BAB I PENDAHULUAN 1.1 Definisi CRP C-Reaktive Protein (CRP) adalah protein yang ditemukan dalam darah yang meningkat sebagai respon terhadap peradangan. Peran fisiologinya adalah untuk mengikat fosfokolin yang di ekspresikan pada permukaan sel-sel mati atau sekarat (dan beberapa jenis bakteri) untuk mengaktifkan system pelengkap melalui kompleks C1q. CRP disintesis oleh hati odalam menanggapi factor yang dilepaskan oleh makrofag dan sel-sel lemak (adipocytes). CRP diklasifikasikan sebagai reaktan fase akut, yng berarti bahwa tingkat protein akan naik sebagai respon terhadap peradangan. Reaktan umum lainnya adalah fase akut termasuk tingkat sedimentasi eristosit (ESR) dan jumlah trombosit darah. 1.2 Peran C-Reaktive Protein CRP memiliki peran sebagai responfase akut yang berkembang dalam berbagai kondisi inflamasi akut dan kronis seperti bakteri, infeksi virus, atau jamur, penyakit inflamasi rematik dan lainnya. Keganasan, dan cedera jaringan atau nekrotis. Kondisi ini menyebabkan pelepasan sitokin interleukin-6 dan lainnya yang memicu sintesis CRP dan fibrinogen oleh hati. Selama respon fase akut, tingkat CRP meningkat pesat dalam waktu 2 jam dari tahap akut dan mencapai puncaknya pada 48 jam. Dengan resolusi dari respon fase akut, CRP menurun
dengan relatif pendek selama 18 jam. Mengukur tingkat CRP
merupakan jendela dalam melihat untuk penyakit menular dan inflamasi.
Secara tepat, peningkatan ditandai di CRP terjadi dengan nekrosis peradangan, infeksi, trauma, dan jaringan, keganasan dan gangguan autoimun. Sejumlah besar kondisi berbeda yang dapat meningkatkan produksi CRP, peningkatan tingkat CRP juga tidak dapat mendiagnosa penyakit tertentu. Peningkatan tingkat CRP dapat memberikan dukungan untuk kehadiran penyakit inflamasi seperti rheumatoid arthritis, polimyalgia rheumatica atau raksasa-sel arteritis. Peran fisiologis CRP adalah untuk mengikat fosfokolin diekspresikan pada permukaan sel-sel mati atau sekarat (dan beberapa jenis bakteri) untuk mengaktifkan system pelengkap. CRP mengikat fosfokolin pada mikroba dan sel-sel rusak dan meningkatkan fagositosis oleh makrofag. Dengan demikian, CRP berpatisipasi dalam pembersihan sel nekrotik dan apoptosis. CRP merupakan anggota dari kelas fase akut reaktan, sebagai tingkat yang meningkat secara dramatis selama proses inflamasi yang terjadi dalam tubuh. Kenaikan ini disebabkan oleh kenaikan konsentrasi plasma IL-6, yang diproduksi terutama oleh makrofag serta adipocytes. CRP mengikat fosfokolin pada mikroba yang berguna untuk membantu dalam melengkapi mengikat selsel asing dan rusak dan meningkatkan fagositosis oleh makrofag (opsonin fagositosis dimediasi), yang mengekspresikan reseptor untuk PRK. Hal ini juga diyakini memainkan satu peran penting dalam kekebalan bawaan, sebagai sistem pertahanan awal terhadap infeksi. CRP naik sampai 50.000 kali lipat dalam peradangan akut, seperti infeksi. Keadaan ini naik diatas batas normal dalam waktu 6 jam, dan puncaknya pada 48 jam. Sel yang setengah hidup
adalah konstan, dan arena itu tingkat terutama ditentukan oleh tingkat produksi (tingkat keparahan penyebab pancetus). 1.2 Rumusan masalah 1. Apa Fungsi CRP di dalam Tubuh ? 2. Bagaimana Pemeriksaan Kadar CRP? 3. Bagaimana prosedur pemeriksaan CRP? 4. Apa Saja Yang Dapat Mempengaruhi Pemeriksaan CRP? 1.3 Tujuan 1. Mengetahui Fungsi CRP di dalam Tubuh 2. Mengetahui cara pemeriksaan CRP 3. Mengetahui faktor yang dapat mempengaruhi pemeriksaan CRP 1.4 Manfaat Agar mampu melakukan pemeriksaan CRP secara baik dan benar
BAB II PEMBAHASAN 2.1 Fungsi C-reactive Protein Fungsi dan peranan CRP di dalam tubuh ( in vivo ) belum diketahui seluruhnya, banyak hal yang masih merupakan hipotesis. Meskipun CRP bukan suatu antibodi, tetapi CRP mempunyai berbagai fungsi biologis yang menunjukkan peranannya pada proses peradangan dan mekanisme daya tahan tubuh terhadap infeksi. Beberapa hal yang diketahui tentang fungsi biologis CRP ialah 1. CRP dapat mengikat C-polisakarida (CPS) dari berbagai bakteri melalui reaksi presipitasi/aglutinasi. 2. CRP dapat meningkatkan
aktivitas dan motilitas sel fagosit seperti
granulosit dan monosit/makrofag. 3. CRP dapat mengaktifkan komplemen baik melalui jalur klasik mulai dengan C1q maupun jalur alternatif. 4. CRP mempunyai daya ikat selektif terhadap limfosit T. Dalam hal ini diduga CRP memegang peranan dalam pengaturan beberapa fungsi tertentu selama proses peradangan. 5. CRP mengenal residu fosforilkolin dari fosfolipid, lipoprotein membran sel rusak, kromatin inti dan kompleks DNA-histon. 6. CRP dapat mengikat dan mendetoksikasi bahan toksin endogen yang terbentuk sebagai hasil kerusakan jaringan
2.2 Penggunaan CRP dalam test diagnostik CRP digunakan terutama sebagai penanda peradangan. Selain gagal jantung, ada factor-faktor diketahui beberapa yang mengganggu produksi CRP. Mengukur dan mencatat nilai CRP berguna dalam menentukan perkembangan
penyakit
atau
efektifitas
pengobatan.
Darah
biasanya
dikumpulkan dalam tabung untuk memisahkan serum, dianalisis dalam laboratorium medis. Berbagai metode analisis yang tersedia untuk penentuan CRP seperti ELISA, immunoturbidimetri,cepat immunodifusi dan visual aglutinasi. Pada test High Sensitivity CRP (hs-CRP) berguna untuk mengukur kadar CRP rendah dengan menggunakan laser nephometry. Test ini memberikan hasil dalam 25 menit dengan sensitivitas turun menjadi 0,04 mg/L. Konsentrasi normal dalam serum manusia yang sehat biasanya lebih rendah dari 10 mg/L, sedikit meningkat dengan penuaan. Tingkat yang lebih tinggi ditemukan pada akhir hamil wanita, peradangan dengan ringan dan infeksi virus dengan nilai 10-40 mg/L, pada peradangan aktif, infeksi bakteri memiliki 40-200 mg/L, dan untuk kasus infeksi barat oleh bakteri dan luka bakar mendapatkan nilai >200 mg/L dalam darah. CRP memiliki refleksi lebih sensitive dan akurat dari respon fase akut dibandingkan ESR. Oleh karena itu, kadar CRP terutama dittentukan oleh tingkat produksi (dan karenanya tingkat keparahan penyebab pancetus). Dalam 24 jam pertama, ESR mungkin normal dan CRP meningkat. CRP kembali normal lebih cepat daripada ESR dalam respon terhadap terapi.
2.3 Pemeriksaan Kadar CRP 2.3.1 .Prinsip dan Metode Pemeriksaan Pada penentuan CRP, maka CRP dianggap sebagai antigen yang akan ditentukan dengan menggunakan suatu antibodi spesifik yang diketahui (antibodyantiCRP).Dengan suatu antisera yang spesifik, CRP (merupakan antigen yang larut)dalam serum mudah dipresipitasikan.Jadi pada dasarnya, penentuan CRP dapat dilakukan dengan cara, yaitu: 1. Tes presipitasi: Sebagai antigen ialah CRP yang akan ditentukan, dan sebagai antibodi adalah anti-CRP yang telah diketahui. 2. Tes aglutinasi pasif: Antibodi disalutkan pada partikel untuk menentukan adanya antigen di dalam serum. 3. Uji ELISA: Dipakai teknik Double Antibody Sandwich ELISA. Antibodi pertama (antibodi pelapis) dilapiskan pada fase padat, kemudian ditambahkan serum penderita. Selanjutnya ditambahkan antibodi kedua (antibodi pelacak) yang berlabel enzim. Akhirnya ditambahkan substrat, dan reagen penghenti reaksi. Hasilnya dinyatakan secara kuantitatif. 4. Imunokromatografi: Merupakan uji Sandwich imunometrik. Pada tes ini, antibodi monoklonal terhadap CRP diimobilisasi pada membran 5. selulosa nitrat di garis pengikat. Bila ditambahkan serum yang diencerkan sampai ambang atas titer rujukannya pada bantalan sampel maka CRP dalam sampel akan diisap oleh bantalan absorban menuju bantalan konjugat, dan akan diikat oleh konjugat (antibodi monoklonal) pertama, berlabel emas koloidal. Selanjutnya CRP yang telah mengikat konjugat
akan diisap oleh bantalan absorban menuju ke garis pengikat yang mengandung antibodi monoklonal kedua terhadap CRP (imobile) sehingga berubah warna menjadi merah. 6. Imunoturbidimetri: Merupakan cara penentuan yang kualitatif. CRP dalam serum akan mengikat antibodi spesifik terhadap CRP membentuk suatu kompleks immun. Kekeruhan (turbidity) yang terjadi sebagai akibat ikatan tersebut diukur secara fotometris. Konsentrasi dari CRP ditentukan secara kuantitatif dengan pengukuran turbidimetrik.
2.3.2 Metode Pengukuran CRP
Ada 3 jenis metode pengukuran CRP, yaitu :
1.
Conventional CRP . Metode pengukuran ini digunakan untuk menganalisa adanya infeksi, kerusakan jaringan, dan gangguangangguan akibat proses inflamasi. Metode ini dapat mengukur kadar CRP secara tepat pada kadar 5 mg/l atau lebih. Orang yang sehat biasanya memiliki kadar CRP di bawah 5 mg/l, sedangkan adanya proses inflamasi ditunjukkan dengan kadar CRP sebesar 20-500 mg/l.
2.
High Sensitivity CRP ( hsCRP ). Metode pengukuran ini digunakan untuk menganalisa kondisi-kondisi yang mungkin berhubungan dengan proses inflamasi. Metode ini bersifat lebih sensitif sehingga dapat mengukur kadar CRP secara tepat hingga 1 mg/l
3.
Cardiac CRP ( cCRP ). Metode pengukuran ini digunakan untuk menganalisis tingkat resiko penyakit jantung. Metode ini memiliki
sensitivitas yang menyerupai dengan hsCRP , namun menggunakan metode analisa yang lebih sensitif sehingga hasil 2.3.3 Mengukur Kadar CRP CRP diukur dengan tes darah sederhana, yang dapat dilakukan pada saat yang sama dimana kolesterol anda diperiksa. Satu tes sejenis ini adalah tes Creactive protein (HS-CRP, juga disebut ultra-sensitive CRP atau US-CRP) yang sangat peka.
Risiko ditentukan berdasarkan pada hasil-hasil tes anda.
CRP
Risiko untuk Penyakit Kardiovaskular
Kurang dari 1.0 mg/L
Rendah
1.0-2.9 mg/L
Menengah
Lebih besar dari 3.0 mg/L
Tinggi
Adalah penting untuk mencatat bahwa peradangan yang disebabkan oleh kondisi-kondisi lain, seperti infeksi, penyakit, atau keluarnya arthritis yang serius, dapat menaikan tingkat-tingkat CRP. Sebelum mendapatkan tes CRP, beritahukan dokter anda kondisi-kondisi medis lain mana yang anda punya.
2.4 Cara Pemeriksaan C-Reactive Protein Ada banyak cara yang dapat dipakai untuk penentuan CRP. Beberapa cara yang sering dikerjakan di Indonesia yaitu: 1.
Cara presipitasi tabung kapiler
2.
Cara Aglutinasi Latex
3.
Uji Imunodifusi Radial
4.
Uji Imunokromatografik dari CRP (Nycocard)
5.
High Sensitivity C-Reactif Protein
Konsentrasi dari CRP ditentukan secara kuantitatif dimana dapat mengukur kadar sampai < 0,2 – 0,3 mg/L sehingga disebut dengan high sensitivity CReactive Protein ( hs-CRP). Metode berdasarkan reaksi antara antigen dan antibodidalamlarutan buffer dan diikuti dengan pengukuran intensitas sinar dari suatu sumber cahaya yang diteruskan melalui proses imuno presipitasi yang terbentuk
dalam
fase
cair.
Dalam
penelitian
ini
memakai
metode
imunoturbidimetri menggunakan reagen Cardiac C-Reactive Protein (latex) High Sensitive-Roche. Sampel yang berisi CRP (sebagai antigen) ditambah dengan R1, buffer ) kemudian ditambah R2 ( latex antibodi anti CRP ) dan dimulai reaksi dimana antibodi anti CRP yang berikatan dengan mikropartikel latex akan bereaksi dengan antigen dalam sampel untuk membentuk kompleks Ag-Ab. Presipitasi dari kompleks Ag-Ab ini diukur secara turbidimetrik
2.5
Prosedur Pemeriksaan CRP (Metode Latex)
A. Kualitatif
1.
Disiapkan alat dan bahan yang diperlukan.
2.
Ditambahkan 50 µL serum ke dalam cyrcle I.
3.
Pada cyrcle II ditambahkan 1 tetes control positif.
4.
Pada cyrcle III ditambahkan 1 tetes control negative.
5.
Ditambahkan 1 tetes Latex pada masing – masing cyrcle.
6.
Digoyang – goyangkan cyrcle dan diamati aglutinasinya.
B.Kuantitatif
1.
Disiapkan alat dan bahan yang diperlukan.
2.
Ditambahkan 50 µL serum pada cyrcle I.
3.
Pada cyrcle I, II, III, ditambahkan 50 µL Pz dan 1 tetes latex.
4.
Dicampur larutan pada cyrcle I dan dipindahkan 50 µL larutan dari cyrcle
ke cyrcle II. 5.
50 µL larutan dari cyrcle II dipindahkan ke cyrcle III.
6.
50 µL larutan dari cyrcle III dipindahkan ke cyrcle IV.
7.
Diamati aglutinasi yang terjadi.
2.5 Hal-hal yang dapat mempengaruhi pemeriksaan CRP CRP meningkat pada penyakit Demam rematik akut, Rheumatoid arthritis, Infark Miokard Akut, Infeksi pasca operasi, Infeksi bakteri, Infeksi virus, PenyakitChron’s, Sindrom Reiter’s, Sindrom vaskulitis, Lupus Eritematosus, Nekrosis jaringan atau trauma.Obat-obatan yang dapat menurunkan kadar CRP seperti colchicines dan statin. 2.6 Siapa Saja Yang Harus Melakukan Tes CRP? tes ini dapat dilakukan oleh semua orang. Namun tes ini hanya dianjurkan pada orang-orang yang memiliki tingkat resiko tinggi terhadap penyakit jantung, yakni mereka yang pernah mengalami serangan jantung, memiliki keluarga dengan sejarah penyakit jantung, memiliki kadar kolesterol dan LDL yang tinggi, wanita yang sudah mengalami menopause, perokok, dan yang menderta diabetes
dan
obesitas
serta
kurang
melakukan
aktivitas
fisik.
Lantas, apa yang harus dilakukan jika ternyata kadar CRP Anda tinggi? Segera terapkan gaya hidup sehat Anda. Atur pola makan Anda dengan mengurangi makan yang mengandung lemak dan kolesterol tinggi. Selain itu, berolahragalah secata teratur untuk mencapai berat badan ideal. Jika Anda perokok, segera berhenti merokok dan jauhilah minuman beralkohol. Ingatlah bahwa bagaimanapun mencegah selalu lebih baik daripada mengobati
BAB III PENUTUP 3.1 Kesimpulan
CRP Adalah suatu protein fase akut yang diproduksi oleh hati sebagai respon adanya infeksi, inflamasi atau kerusakan jaringan. Inflamasi merupakan proses dimana tubuh memberikan respon terhadap injury .
Jumlah CRP akan meningkat tajam beberapa saat setelah terjadinya inflamasi dan selama proses inflamasi sistemik berlangsung. Sehingga pemeriksaan CRP kuantitatif dapat dijadikan petanda untuk mendeteksi adanya inflamasi/infeksi akut. Saat ini telah tersedia pemeriksaan High Sensitive CRP (Hs-CRP) yaitu pemeriksaan untuk mengukur kadar CRP yang lebih sensitif dan akurat dengan menggunakan metoda LTIA (Latex Turbidimetry Immunoassay), dengan range pengukuran : 0.3 – 300 mg/L.
3.2 Saran
a.
Pada saat pengambilan darah vena dan dimasukkan dalam wadah perlu dijauhkan dari panas karena CRP mudah berubah akibat suhu.
b.
Sebaiknya
sebelum
dilakukan
pengambilan
darah,
pasien
harus
ditenangkan terlebih dahulu. c.
Perlu dikenali setiap peningkatan CRP yang berhubungan dengan proses inflamasi akut (misal sakit dan pembengkakan sendi, panas, merah-merah dan meningkatnya suhu tubuh).
DAFTAR PUSTAKA
Price, A. Sylvia, dkk. 1995. Patofisiologi Konsep Klinis Proses-Proses Penyakit. Jakarta : EGC.
Robbins dan Kumar. 1995. Buku Ajar Patologi II Edisi 4. Jakarta : EGC.
http://armantonnynasution.blogspot.com/2013/01/pemeriksaan-crp-creaktif-protein.html. diakses pada tanggal 27 Desember 2013
Touogiie.2011.Kumpulan
artikel
kesehatan.
(online).
http//www.medicinet.com/c-rektive protein test crp/article.html . diakses pada tanggal 26 Desember 2013
Wikipedia.2012.CRPC-ReaktiveProtein).(Online) http://en.wikipedia.org/wiki/C-reaktive-protein.html . diakses pada tanggal 27 Desember 2013
