LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGI PERCOBAAN I DAN II PENGARUH RUTE PEMBERIAN DAN VARIASI BIOLOGIK TERHADAP EFEK OBAT
Disusun oleh: KELOMPOK 3 Kelas C2 – Kamis Pagi Avi Rahmadiah
1306376995
Ertika Festya
1306480420
Hana Rosanna
1306405465
Putu Dewi Pramesti S
1306405420
FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS INDONESIA DEPOK 2016
I.
Judul Percobaan Percobaan 1 dan 2: Pengaruh Rute Pemberian dan Variasi Biologik Terhadap
Efek Obat
II.
Tujuan Percobaan 1.
Praktikan mampu memberikan obat secara peroral dan parenteral
2.
dengan dosis yang sesuai pada mencit atau tikus. Praktikan mampu menerangkan perbedaan efek obat pada mencit atau tikus akibat pemberian secara oral, intravena, intraperitoneal, intramuskular, dan sub-kutan. Praktikan mampu menerangkan terjadinya efek antar hewan coba yang
3.
berkelamin sama dan antar hewan coba jantan dan betina sebagai dasar pertimbangan percobaan dengan memakai hewan coba. III.
Tinjauan Pustaka Obat adalah zat kimia yang dapat mempengaruhi proses
kehidupan.
Tujuan
pengobatan
untuk
memberikan
manfaat
maksimal dengan bahaya minimal. Nasib obat di dalam tubuh mengalami absorbsi, distribusi, pengikatan pada reseptor untuk sampai di tempat kerja dan menimbulkan efek, dengan atau tanpa metabolisme atau biotransformasi, dan diakhiri dengan ekskresi dari dalam tubuh. Efek yang timbul setelah pemberian obat akan berbeda
untuk
setiap
individu.
Faktor
yang
menyebabkan
perbedaan respon setelah pemberian obat, antara lain : a. Umur Bayi (terutama neonatus) mempunyai metabolisme obat yang kurang baik karena seluruh organ dan sistem enzimnya belum sempurna. Pada orang tua, mekanisme obat sudah tidak baik lagi karena organ sudah banyak yang tidak dapat bekerja lagi secara sempurna (organ sudah rusak). b. Berat badan
Pemberian obat dengan dosis yang sama pada individu dengan berat badan yang berbeda akan menghasilkan perbedaan konsentrasi obat dalam darah. c. Jenis kelamin Berdasarkan penelitian terhadap hewan coba pada jenis kelamin yang berbeda dalam memberikan respon obat, umumnya wanita lebih sensitif terhadap obat dibandingkan dengan pria. d. Spesies yang berbeda Pada spesies yang berbeda akan memberikan perbedaan juga terhadap respon obat yang diberikan. Perbedaan ini disebabkan karena
setiap
spesies
mempunyai
sistem
metabolisme
yang
berbeda dengan spesies yang lain. e. Faktor genetik (farmakokinetik) Variasi gen pada spesies yang sama menyebabkan efek obat akan berbeda dari satu individu ke individu lain. f. Rute pemberian obat Kecepatan absorpsi, distribusi, dan metabolisme tergantung pada cara pemberian obat, apakah secara intravena, intraperitonial, intramuscular, subkutan, atau oral. g. Waktu pemberian obat Obat lebih cepat diabsorpsi sebelum makan daripada sesudah makan. h. Faktor emosional Pada praktikum kali ini, praktikan diminta untuk melakukan percobaan untuk melihat pengaruh dari faktor rute pemberian obat dan variasi biologis (spesies yang berbeda dan jenis kelamin)
terhadap efek obat. Rute pemberian obat ada beberapa macam, yaitu: 1. Enteral (oral, bukal, sublingual, atau rektal, atau lewat selang nasogastrik) : absorbsi terutama melalui usus halus, tetapi juga melalui mukosa mulut, mukosa lambung, usus besar, atau rektum. 2. Parenteral (intravena (IV), subkutan (SC), intramuskular (IM), intradermal, intraartikular, intrarektal, epidural) 3. Topikal (salep, krim, jelly untuk dipakai di kulit, obat mata, obat telinga, inhalasi hidung, transdermal) Berikut penjelasan mengenai rute pemberian obat enteral dan parenteral yang akan dilakukan pada percobaan, yaitu: A. Enteral Oral Cara ini merupakan cara pemberian obat yang paling umum dilakukan karena mudah, murah, dan aman. Kerugiannya adalah banyak faktor yang dapat mempengaruhi bioavaibilitasnya, obat dapat mengiritasi saluran cerna, dan tidak dapat diberikan pada pasien yang koma. Pemberian per oral akan memberikan onset paling lambat karena melalui saluran cerna dan lambat di absorbsi oleh tubuh. Cara pemberian pada mencit dan tikus : diberikan dengan alat suntik yang dilengkapi dengan jarum atau kanula berujung tumpul atau berbentuk bola. Jarum atau kanula dimasukkan ke dalam mulut perlahan – lahan, diluncurkan melalui tepi lnangit – langit ke belakang sampai oesofagus. B. Parenteral Teknik ini menggunakan tusukan pada kulit sehingga memiliki resiko terjadinya infeksi, nyeri, dan iritasi lokal. Teknik ini meliputi:
Intravena Penyuntikan dilakukan pada pembuluh darah vena. Melalui
cara intravena ini, obat tidak mengalami absorpsi maka kadar obat
dalam darah diperoleh secara tepat, cepat, dan dapat disesuaikan langsung dengan respon penderita. Berguna untuk situasi darurat dan pada pasien yang tidak sadar. Obat yang tidak larut tidak dapat diberikan secara intravena. Onset pada pemberian secara intravena paling cepat karena kadar obat langsung terdistribusi dan dibawa oleh darah dalam pembuluh. Pemberian pada mencit : penyuntikkan dilakukan pada vena ekor (ada 4 vena pada ekor). Letakkan hewan pada wadah tertutup sedemikian rupa sehingga mencit tak leluasa untuk bergerak – gerak dengan ekor menjulur keluar. Hangatkan ekor dengan mencelupkan ke dalam air hangat (40 o-50o). Pegang ujung ekor dengan tangan satu dan suntik dengan tangan yang lain. Pemberian pada tikus : pada tikus yang tidak dianastesi, penyuntikan dapat dilakukan pada ekor seperti pada mencit, pada vena penis (khusus untuk tikus jantan), atau vena di permukaan dorsal kaki. Pada tikus yang dianastesi, penyuntikan dapat dilakukan pada vena femoralis.
Subkutan Penyuntikan dilakukan di bawah kulit dan menembus dinding
kapiler untuk memasuki aliran darah. Absorbsi dapat diatur dengan formulasi obat. Pemberian dengan cara ini, akan menghasilkan onset yang lambat karena membutuhkan waktu untuk diabsorpsi dalam tubuh. Pada tikus dan mencit dilakukan di bawah kulit pada daerah tengkuk.
Intramuskuler Penyuntikan dilakukan
pada
otot.
Kecepatan
absorbsi
tergantung pada formulasi obat (preparat yang larut dalam minyak diabsorbsi
dengan lambat, sedangkan yang larut dalam air
diabsorbsi dengan cepat). Dapat diberikan oleh pasien-pasien yang sudah
dilatih.
Intramuscular
memiliki
onset
lambat
karena
membutuhkan waktu untuk diabsorpsi dalam tubuh. Untuk mencit dan tikus dilakukan pada otot gluteus maksimus atau bisep femoris atau semi tendinosus paha belakang. Intraperitoneal
Penyuntikan dilakukan pada rongga perut sebelah kanan bawah, yaitu di antara kandung kemih dan hati. Cara ini hanya dilakukan untuk pemberian obat untuk hewan uji karena memiliki resiko infeksi yang sangat besar. Intraperitoneal akan memberikan efek yang cepat karena pada daerah tersebut banyak terdapat pembuluh darah. Untuk semua hewan percobaan, penyuntikan dilakukan pada perut sebelah kanan garis tengah, jangan terlalu tinggi agar tidak mengenai
hati
dan
kandung
kemih.
Hewan
dipegang
pada
punggung supaya kulit abdomen menjadi tegang. Pada saat penyuntikkan posisi kepala lebih rendah dari abdomen. Suntikan jarum membentuk sudut 10o menembus kulit dan otot masuk ke rongga peritoneal.
Gambar 1. Rute Pemberian Obat secara Intramuskular, Intravena dan Subkutan.
Pada percobaan, praktikan menggunakan ketamine sebagai obat yang akan diuji efeknya. Ketamin adalah“rapid acting non barbiturat general anesthethic” yang termasuk ke dalam golongan fenil sikloheksilamin dan merupakan obat yang menghasilkan anestesi disosiasi. Anestesi disosiasi menyerupai kondisi kataleptik dimana mata masih tetap terbuka dan ada nistagmus yang lambat. Pasien tidak dapat berkomunikasi, meskipun dia tampak sadar. Refleks – refleks masih dipertahankan seperti refleks kornea, refleks batuk, dan refleks menelan, namun semua refleks ini tidak boleh dianggap sebagai suatu proteksi terhadap jalan nafas. Variasi tingkat hipertonus dan gerakan otot rangka tertentu sering kali
terjadi
dan
tidak
tergantung
dari
stimulasi
bedah.
Ketamin
mempunyai efek sedatif dan analgetik yang kuat. Dosis induksi 1 – 2 mg/kg BB intravena, 3 – 5 mg/kg BB intramuskular. Pada dosis subanestesi,
ketamin
menghasilkan
efek
analgetik
yang
memuaskan. Ketamin berikatan secara non kompetitif terhadap tempat terikatnya
phencyclidine
pada
reseptor
N-methyl-D-aspartate
(NMDA), suatu subtipe dari reseptor glutamat, yang berlokasi di saluran
ion.
Ketamin
menghambat
aliran
ion
transmembran.
Reseptor NMDA adalah suatu reseptor saluran kalsium. Agonis endogen dari reseptor ini adalah neurotransmitter eksitatori seperti asam glutamat, asam aspartat, dan glisin. Pengaktifan dari reseptor mengakibatkan terbukanya saluran ion dan depolarisasi neuron. Reseptor NMDA ini terlibat dalam input sensoris pada level spinal, talamik,
limbik,
dan
kortikal.
Ketamin
menghambat
atau
menginterfensi input sensoris ke sentral yang lebih tinggi dari sistem saraf pusat, dimana terdapat respon emosional terhadap stimulus dan pada tempat untuk proses belajar dan memori. Ketamin glutamat,
menghambat mengurangi
pengaktifan pelepasan
dari
reseptor
glutamat
di
NMDA
oleh
presinaps
dan
meningkatkan efek dari neurotransmitter inhibisi GABA. Ketamin juga berinteraksi dengan reseptor mu, delta, dan kappa opioid. Efek analgesi ketamin mungkin disebabkan oleh pengaktifan reseptor ini di sentral dan spinal. Beberapa efek ketamin dapat disebabkan karena kerjanya pada sistem katekolamin, dengan meningkatkan aktivitas dopamin. Efek dopaminergik ini mungkin berhubungan dengan efek euphoria, adiksi, dan psikotomimetik dari ketamin. Kerja dari ketamin ini juga disebabkan oleh efek agonis pada reseptor adrenergik α dan β, efek antagonis pada reseptor muskarinik di sistem saraf pusat, dan efek agonis pada reseptor σ.
Gambar 2. Rumus Bangun Ketamin
Pada percobaan kali ini, akan dilihat pengaruh variasi biologis dari spesies mencit dan tikus serta jenis kelamin jantan atau betina dari mencit dan tikus yang digunakan. Sebelum pemberian ketamin dilakukan,
perhitungan
volume
larutan
ketamin
yang
dapat
diberikan pada hewan coba terlebih dahulu dihitung dan disesuaikan dengan volume maksimum sesuai jalur pemberian.
Volume maksimum (ml) sesuai jalur Hewan Mencit (20-30
IV 0,5
IM 0,05
gram) Tikus (200
1,0
0,1
pemberian IP SC 1,0 0,5-1,0
PO 1,0
2,0-5,0
5,0
2,0-5,0
gram)
Tabel 1. Volume maksimum larutan obat yang dapat diberikan pada mencit dan tikus (Ritchel, 1974)
IV.
Metode
a.
Alat dan Bahan
1
Beberapa ekor mencit dan tikus dengan jenis kelamin jantan dan betina (sesuai dengan matriks tiap kelompok)
2
Alat suntik, sonde
3
Larutan Ketamin konsentrasi 0,5%, 5%, dan 10%
4
Timbangan hewan
5
Wadah tempat pengamatan
6
Stop watch
7
Tissue
8
Koran
9
Pinset
10 Kapas alkohol b.
Cara Kerja a. Siapkan 2 ekor mencit jantan, 1 ekor mencit betina, 1 ekor tikus jantan dan 1 ekor tikus betina (sesuai matriks kelompok 3). Timbang masing-masing berat mencit dan tikus yang digunakan. b. Dengan berat badan yang telah diketahui, hitung dosis dan volume pemberian larutan ketamin dengan tepat. c. Berikan larutan ketamin secara oral pada mencit jantan, i.v pada mencit betina, i.p pada tikus jantan, i.m pada tikust betina, s.k pada mencit jantan dan catat waktu pemberiannya. d. Tempatkan hewan dalam wadah pengamatan. Amati dan catat onset dan durasi hilangnya refleks balik badan (hilangnya kemampuan hewan untuk membalikkan badan jika ditelentangkan selama 30 detik) e. Hitung mulai dan lamanya waktu tidur masing-masing kelompok. Bandingkan hasilnya. f. Catat hasil pengamatan dan tabelkan sesuai dengan data berikut :
mati = sangat peka
tidur, bila diberi rangsang nyeri tidak tegak = peka
tidur, bila diberi rangsang nyeri tegak = sesuai dengan efek yang diduga
tidak tidur, tetapi mengalami ataksia = resisten
tidak mengalami perubahan = sangat resisten
V.
Hasil Pengamatan Perhitungan Dosis ketamin: Dosis (mg) = Dosis Ketamin (mg/kgBB) x Berat Konsentrasi larutan ketamin yang disediakan: 0,5%, 5%, dan
10% Rumus volume ketamin yang diberikan: Volume Larutan Ketamin (ml) =
Dosis (mg) Konsentrasi larutan Ketamin(
mg ) ml
Pemberian oral Dosis ketamin = 45 mg/kg BB Berat mencit jantan = 23.7 g Dosis yang diberikan = 45 mg/kg BB x 0.0237 kg = 1.0665 mg Volume maksimal yang dapat diberikan secara oral pada mencit = 1 ml Larutan ketamin yang digunakan = 0.5% = 5 mg/ml 1.0665 mg =0.2133 ml=0.21 ml Volume larutan ketamin yang diberikan = 5 mg/ml Pemberian intravena (IV) Dosis ketamin = 45 mg/kg BB Berat mencit betina = 27.5 g Dosis yang diberikan = 45 mg/kg BB x 0.0275 kg = 1.2375 mg Volume maksimal yang dapat diberikan secara intravena pada mencit = 0.5 ml Larutan ketamin yang digunakan = 0.5% = 5 mg/ml 1.2375 mg =0.2475 ml=0.25 ml Volume larutan ketamin yang diberikan = 5 mg/ml Pemberian intraperitoneal (IP) Dosis ketamin = 45 mg/kg BB Berat tikus jantan = 133.5 g Dosis yang diberikan = 45 mg/kg BB x 0.1335 kg = 6.0075 mg Volume maksimal yang dapat diberikan secara intraperitoneal pada tikus = 2 – 5 ml Larutan ketamin yang digunakan = 0.5% = 5 mg/ml 6.0075 mg =1.2015 ml=1.20 ml Volume larutan ketamin yang diberikan = 5 mg/ml Pemberian intramuskular (IM) Dosis ketamin = 45 mg/kg BB Berat tikus betina = 130.0 g Dosis yang diberikan = 45 mg/kg BB x 0.13 kg = 5.8500 mg
Volume maksimal yang dapat diberikan secara intramuskular pada tikus = 0.1
ml Larutan ketamin yang digunakan = 10% = 100 mg/ml 5.8500 mg =0.0585 ml=0.06 ml Volume larutan ketamin yang diberikan = 100 mg/ml Pemberian subkutan (SC) Dosis ketamin = 45 mg/kg BB Berat mencit jantan = 24.8 g Dosis yang diberikan = 45 mg/kg BB x 0.0248 kg = 1.1160 mg Volume maksimal yang dapat diberikan secara subkutan pada mencit = 0.5 – 1 ml Larutan ketamin yang digunakan = 0.5% = 5 mg/ml 1.1160 mg =0.2232ml=0.22 ml Volume larutan ketamin yang diberikan = 5 mg/ml
Hasil Pengamatan
Keterangan: O = onset D = durasi J = jenis hewan uji dan jenis kelamin hewan M = mencit ; T = tikus ♂ = jantan ; ♀ = betina ‘ = menit; “ = detik
VI.
Pembahasan Pada praktikum kali ini, praktikan melakukan percobaan untuk mengetahui
pengaruh perbedaan cara pemberian obat terhadap efek obat serta melihat variasi biologis terhadap efek obat tersebut. Untuk mengetahui pengaruh perbedaan cara pemberian obat terhadap efek obat, maka obat diberikan kepada hewan percobaan secara per oral (PO), intravena (IV), intraperitonial (IP), intramuskular (IM), dan subkutan (SK). Untuk mengetahui pengaruh variasi biologik terhadap efek obat maka dilakukdan perbandingan efek obat terhadap hewan coba berdasarkan jenis kelamin (jantan dan betina) dan variasi biologik antar spesies (membandingkan efek obat secara keseluruhan antara kedua spesies hewan coba, yakni pada mencit dan tikus). Praktikan terlebih dahulu harus menghitung dosis obat yang diberikan kepada hewan percobaan, baik kepada mencit maupun tikus. Dosis ketamin untuk mencit dan tikus berbeda-beda, yakni tergantung dari berat badan tikus dan mencit serta volume maksimal obat yang dapat diberikan melalui rute/jalur pemberian obat yang berbedabeda. a. Pengaruh rute pemberian terhadap efek obat Pengaruh rute pemberian terhadap efek obat berkaitan dengan onset dan durasi yang ditimbulkan oleh obat. Waktu onset dicatat sejak obat diberikan sampai timbul efek obat dan waktu durasi dicatat sejak obat menimbulkan efek sampai efek obatnya hilang. Lalu diamati efek yang timbul, yaitu hilangnya refleks balik badan dan kemudian hilangnya kesadaran. Berdasarkan hasil pengamatan dari enam kelompok pada praktikum farmakologi hari Kamis pagi didapatkan hasil sebagai berikut: 1
Pada tikus jantan, berdasarkan data dari setiap kelompok dicatat pemberian secara intravena (IV) memberikan onset yang paling cepat. Kemudian diikuti intraperitonial (IP), intramuscular (IM), dan per oral (PO). Sedangkan rute yang memberikan durasi paling cepat adalah rute per oral (PO) yang kemudian diikuti oleh rute intramuskular (IM), intravena (IV), dan intraperitonial (IP). Pada pemberian obat secara subkutan (SC), tidak dapat ditentukan data waktu onset dan durasi karena paktikan meragukan apakah tikus jantan memang benar tidak menimbulkan efek pada pemberian subkutan atau terjadi kesalahan dalam penyuntikkan obat oleh praktikan.
Efek yang ditimbulkan oleh tikus jantan pada mayoritas rute adalah resisten, karena tikus hanya mengalami ataksia yang ditandai dengan hilangnya keseimbangan tikus sehingga mempengaruhi refleks balik badannya. 2
Pada tikus betina, berdasarkan hasil yang diperoleh dari percobaan, onset yang paling cepat adalah melalui rute pemberian inmuskular (IM) dan berikutnya diikuti oleh rute intravena (IV), intraperitonial (IP), dan subkutan (SC). Dan yang memberikan onset yang paling lama adalah rute per oral (PO). Pada pemberian obat secara subkutan (SC), tidak dapat ditentukan data waktu onset dan durasi karena paktikan meragukan apakah tikus betina memang benar tidak menimbulkan efek pada pemberian subkutan atau terjadi kesalahan dalam penyuntikkan. Rute yang memberikan durasi paling cepat adalah rute intramuskulat (IM) yang kemudian diikuti oleh rute intraperitonial (IP), per oral (PO), subkutan (SC), dan intravena (IV). Tikus betina lebih cenderung memberikan efek sesuai yang diduga, setelah pemberian obat dibandingkan tikus jantan yang cenderung resisten, walaupun ada pula data yang menyatakan tikus berina memberikan hasil yang resisten.
3
Pada mencit jantan, onset yang paling cepat ditimbulkan pada rute pemberiaan secara per oral (PO). Kemudian diikuti dengan onset pada pemberiaan secara intraperitonial (IP), dan intramuskular (IM). Durasi obat yang paling lama, ditemukan pada pemberiaan secara intraperitonial (IP). Durasi obat paling cepat didapatkan pada pemberian secara intramuskular (IM). Pada pemberian secara intravena (IV), mencit jantan mengalami emboli yang diduga karena kesalahan penyuntikkan sehingga onset dan durasi obat tidak dapat ditentukan. Hal yang sama ditemukan pada rute subkutan (SC). Pada rute SC onset dan durasi tidak dapat ditentukan karena terlihat bahwa tikus betina tidak menimbulkan efek apapun. Efek yang ditimbulkan oleh mencit jantan pada mayoritas rute adalah sesuai dengan efek yang diduga, karena tikus tidur namun tetap bisa memberikan respon apabila diberi rangsangan.
4
Pada mencit betina, hasil yang diperoleh dari percobaan ternyata onset yang paling cepat adalah melalui subkutan (SC), yang kemudian diikuti pemberian secara intramuskular (IM) dan intraperitonial (IP). Rute yang memberikan
durasi paling cepat adalah intamuskular (IM) yang diikuti oleh subkutan (SC) dan intraperitonial (IP). Pada rute intravena (IV) dan per oral (PO), onset dan durasi tidak dapat ditentukan karena terlihat bahwa mencit betina tidak menimbulkan efek apapun. Mencit betina lebih cenderung memberikan efek resisten setelah pemberian obat dikarenakan mencit tidak tidur namun mengalami ataksia. Dari data yang didapatkan, percobaan memberikan hasil yang sangat bervariasi sehingga sulit untuk disimpulkan secara keseluruhan rute pemberian obat mana yang memberikan onset paling cepat dan durasi paling lama. Namun, jika dilihat secara keseluruhan data yang ada maka praktikan menyimpulkan bahwa rute pemberian intraperitonial memberikan onset yang paling cepat baik terhadap tikus mauun mencit yang berjenis kelamin jantan ataupun wanita. Hal tersebut dikarenakan penyuntikan dilakukan pada rongga perut sebelah kanan bawah, yaitu di antara kandung kemih dan hati, yang mana pada daerah terbut terdapat banya pembuluh darah sehingga kemungkinan efek akan timbul dengan cepat. Sedangkan pemberian obat secara intramuskular (IM) dan subkutan (SC) waktu onsetnya lebih lambat dari intraperitoneal (IP) karena terdapat barrier jaringan lemak dan membutuhkan waktu untuk diabsorpsi ke dalam tubuh. Pemberiaan secara intravena (IV) pada tikus jantan dan bentina pada kenyataanya memberikan onset yang lebih cepat dibanding rute intraperitonial, namun dikarenakan data yang ada kurang mendukung karena penyuntikkan secara IV pada mencit jantan dan betina mengalami kesalahan atau beberapa hewan coba memperlihatkan efek resisten, praktikan tidak dapat menyimpulkan bahwa rute IV memberikan onset yang paling cepat. Pemberian obat secara per oral pada mayoritas hewan coba memberikan waktu onset yang paling lambat karena harus melalui saluran cerna dan lambat diabsorpsi oleh tubuh serta harus mengalami fase distribusi, metabolisme dan ekskresi sebelum menimbulkan efek. Walaupun memang ada data yang memberikan hasil bahwa rute PO memberikan onset yang cepat, hal tersebut dapat dikarenakan dosis ketamin yang diberikan secara peroral tidak seluruhnya masuk ke dalam rongga mulut dengan kanula. Sehingga onset yang terbentuk tidak sesuai yang diharapkan.
Kesimpulan
dari
segi
onset
berdasarkan
praktikum
adalah
onset
IP>IM>IV>SC>PO. Sedangkan berdasarkan teori, onset obat akan didapatkan dari yang paling cepat ke yang paling lama yaitu IV>IP>IM>SC>PO. Seharusnya suntikan intravena (IV) memberikan efek paling cepat karena kadar obat langsung terdistribusi dan dibawa oleh darah dalam pembuluh darah. Namun pada praktikum yang dilakukan, beberapa data onset rute IV tidak dapat diamati karena respon hewan coba adalah resisten atau tidak timbul efek apapun. Hal ini mungkin disebabkan kesalahan prosedur penyuntikan intravena (IV), yakni penyuntikan tidak langsung tepat pada pembuluh darah vena, sehingga dosis obat yang dimasukkan berkurang dan efek obat yang seharusnya timbul tidak tercapai. Selain itu, pada suntikan intravena (IV), praktikan mengalami kesulitan karena sulit mencari dan mendapatkan pembuluh vena yang tepat dalam ekor tikus maupun mencit. Bila praktikan membahas mengenai durasi kerja obat dari yang paling cepat ke yang paling lama, hasil yang ditunjukkan pada tikus jantan adalah PO>IM>IV>IP, SC memberikan efek resisten atau terjadi kesalahan penyuntikkan; tikus betina adalah IM>IP>PO>SC>IV; mencit jantan adalah IM>PO>IP, pada IV dan SC memberikan efek resisten atau terjadi kesalahn penyuntikkan; mencit betina adalah IM>SC>IP, pada IV dan PO memberikan efek resisten atau terjadi keslahan penyuntikka. Dari data diatas dapat diambil kesimpulan bahwa pemberian secara intraperitoneal (IP) memberikan durasi kerja obat yang paling lama. b. Pengaruh variasi biologik terhadap efek obat. Pengaruh variasi biologik terhadap efek obat didapatkan dengan spesies berbeda (mencit dan tikus) serta jenis kelamin hewan coba berbeda (jantan dan betina), sehingga praktikan mengamati pengaruh variasi biologik antar jenis kelamin dan pengaruh variasi biologik antar spesies. Berdasarkan Jenis Kelamin Percobaaan ini ingin membandingkan kecepatan munculnya efek obat antara tikus jantan dan tikus betina, serta mencit jantan dan betina. Berdasarkan data yang didapatkan, tikus betina lebih peka dibanding tikus jantan karena efek obat terlihat dan lebih cepat muncul, walaupun terdapat efek resisten pada rute PO dan SC. Sedangkan pada tikus jantan efek dapat terlihat hanya pada pemberian rute IV. Selanjutnya praktikan membandingkan efek obat pada mencit jantan dan mencit betina. Mayoritas mencit jantan memberikan efek sesuai dengan yang diduga,
sedangkan mayoritas mencit betina memberikan efek resisten. Sehingga dapat disimpulkan bahwa mencit jantan lebih peka terhapad pemberian obat dibanding mencit betina. Dari hasil tersebut, jenis kelamin betina dan jantan memberikan respon peka terhadap obat yang sama. Terlihat bahwa pada tikus, jenis kelamin betina lebih peka dibanding jantan, namun pada mencit jenis kelamin jantan lebih peka dibanding betina. Namun berdasarkan teori, jenis kelamin betina seharusnya lebih peka dibanding jenis kelamin jantan karena wanita lebih sensitif terhadap obat dibandingkan pria. Berdasarkan Spesies Pengamatan dilakukan antar spesies hewan percobaan, yaitu antara tikus dan mencit. Pada percobaan ini umumnya efek obat lebih cepat muncul pada mencit daripada tikus. Ini terlihat pada berbagai rute pemberiaan baik IP, IV, IM, PO dan SC mencit memberikan onset waktu yang lebih cepat dibandingkan tikus. Hal ini menunjukan mencit lebih peka dari tikus untuk pemberian ketamin dengan efek anestesi yang lebih besar dari tikus. Perlu diingat pula bahwa kondisi fisik hewan coba juga mempengaruhi kepekaan terhadap obat yang diberikan. Faktor Kesalahan Kesalahan-kesalahan yang dapat mempengaruhi hasil percobaan, antara lain kurang terampilnya praktikan dalam melakukan penyuntikan, dosis obat yang disuntikkan tidak sesuai atau kurang karena ada obat yang terbuang ketika menyuntik, tempat penyuntikkan yang kurang tepat juga mempengaruhi absorpsi obat. Pengamatan dan pencatatan data yang tidak lengkap, kurangnya waktu ataupun manajemen waktu yang kurang baik oleh praktikan juga dapat menjadi faktor kesalahan dalam praktikum kali ini. Kondisi hewan coba juga sangat mempengaruhi terkait dengan kepekaan obat yang diberikan karena cukup banyak hewan coba yang memberikan efek resisten. VII.
Kesimpulan
1
Efek obat dipengaruhi oleh cara pemberian obat. Berdasarkan teori, onset obat lebih cepat tercapai pada pemberian IV>IP>IM>SC>PO. Berdasarkan hasil praktikum onset obat lebih cepat tercapai pada rute IP>IM>IV>SC>PO.
2
Berdasarkan percobaan, durasi obat yang paling lama diperoleh adalah rute pemberian obat secara intraperitoneal (IP).
3
Faktor kesalahan yang terjadi karena tempat penyuntikan yang kurang tepat dan ada obat yang terbuang ketika proses penyuntikan terutama pada penyuntikan intravena (IV).
4
Berdasarkan teori mengenai spesies, mencit lebih peka dari pada tikus. Hasil percobaan juga menunjukkan hal yang sama. Namun tidak menutup kemungkinan pula adanya pengaruh faktor kesalahan dan kondisi fisik dari hewan coba yang digunakan.
5
Berdasarkan teori mengenai jenis kelamin, jenis kelamin betina lebih peka daripada jantan. Berdasarkan percobaan, jenis kelamin betina dan jantan memberikan kepakaan yang sama, hal ini terlihat dari percobaan pada tikus, memberikan hasik jenis kelamin betina lebih peka dibanding jantan, namun pada mencit jenis kelamin jantan lebih peka dibanding betina. Hal ini tidak menutup kemungkinan adanya pengaruh faktor kesalahan dan kondisi fisik dari hewan coba yang digunakan.
VIII. Daftar Pustaka Anon,(n.d.).[online]
Available
at:
http://repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/23306/4/Chapter%20II.pdf [Accessed 26 Apr. 2016]. Bachtiar, A., Saputri, F., dan Sari, S. 2016. Buku Penuntun Praktikum Farmakologi. Depok: Fakultas Farmasi Universitas Indonesia. Drajat, M.T. (1986). Kumpulan Kuliah Anestesiologi. Jakarta: Aksara Medisina, Salemba. (hal 99-102) Ganiswara, S.G. (1995). Farmakologi dan Terapi edisi keempat. Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia. Jakarta : Gaya Baru. Kuntarti. (n.d.). [online] Available at: http://staff.ui.ac.id/system/files/users/kuntarti/material/pengantarfarmakologi.p df [Accessed 26 Apr. 2016]. Neill, J., & Kulkarni, J. (2011). Biological basis of sex differences in psychopharmacology.Heidelberg: Springer. Sinaga, E. (n.d.). [online]
Available
http://ernawatisinaga.blog.unas.ac.id/files/2012/12/farmakologi-kul1.pdf [Accessed 26 Apr. 2016].
at:
Soldin, O., Chung, S., & Mattison, D. (2011). Sex Differences in Drug Disposition. Journal Of Biomedicine And Biotechnology, 2011, 1-14. Staf Pengajar Bagian Anesteiologi dan Terapi Intensif FK UI Jakarta. (1989). Anestesiologi, Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif. FK UI. Jakarta. (hal. 67-69) Wanamaker, B., & Massey, K. (2014). Applied pharmacology for veterinary technicians.St. Louis, MO: Saunders/Elsevier.
