Laporan Farmol Indeks Terapi

LAPORAN FARMAKOLOGI DASAR 

“Indeks Terapi”  Diajukan untuk memenuhi salah satu satu tugas yang diberikan oleh Ibu Ganthina Apt ,M.Si ,M.Si ,Pak   MH. Roseno S.Si, ,Apt dan dan u !idyasti"i.Apt.,M.Si !idyasti"i.Apt.,M.Si

Disusun oleh :  Novia Andriani Andriani

P17335114024 P17335114024

Ramanani Fe Febriani

P17335114029

Prita Dahana

P17335114035

Dala !ndriani

P17335114047

Fitri Ri"#$ Nur%anah

P17335114057 &elas

: !A

'an((al Pra#ti#um : 0) A*ril 2015

POLITEKNIK KESEHATAN KEMENTERIAN KESEHATAN BANDUNG JURUSAN DIII FARMASI JL!Pr"#!e$%k&an N"!'( Band)n* '+,!+

,udul

: !nde#s 'era*i

!!+

-ari . tan((al *ra#ti#um

: ,umat. 0) A*ril 2015

!!!+

'u%uan Pra#ti#um :

!+

/ntu# men(etahui inde#s tera*i obat *ada menit Dasar 'eori : -am*ir semua obat *ada dosis $an( u#u* besar da*at menimbul#an ee#  to#si# dosis toksik . 'D dan *ada a#hirn$a da*at men(a#ibat#an #ematian dosis letal . D+ D"sis .erape).is adalah ta#aran *ada mana obat men(hasil#an ee# $an( diin(in#an+ /ntu# menilai #eamanan dan ee# suatu obat. di laboratorium arma#olo(i dila#u#an *enelitian den(an binatan *erobaan+ 6an( ditentu#an adalah #husus D50 dan D 50. $aitu dosis $an( masin(8masin( memberi#an ee# atau dosis $an( memati#an *ada 50 dari %umlah binatan(+ Indeks .erapi D50:D50 meru*a#an *erbandin(an antara #edua dosis itu. $an( meru*a#an suatu u#uran #eamanan obat+  Semakin besar indeks terapi, semakin aman *en((unaan obat tersebut+ 'eta*i. henda#n$a di*erhati#an baha

inde#s tera*i ini tida# den(an be(itu sa%a da*at di#olerasi#an terhada* manusia. se*erti semua hasil *erobaan den(an binatan(. #arena adan$a *erbedaan metabolisme+ L)as .erapi D50 8 D50 adalah %ara# antara D50 dan D50 %u(a dinama#an  /arak kea&anan  sa#ety margin+ ;e*erti inde#s tera*i. luas tera*i ber(una *ula

seba(ai indi#asi untu# #eamanan obat. terutama untu# obat $an( di(una#an untu#   %an(#a a#tu *an%an(+
 bila dosis normaln$a dilam*aui. misaln$a anti#oa(ulansia #umarin. enitoin. teoilin. litium#arbonat dan tolbutamida+ Dalam studi arma#odinami# di laboratorium. indeks .erapi suatu obat din$ata#an dalam rasio beri#ut : TD 50

!nde#s tera*i 

 ED 50

 LD 50

  atau

 ED 50

(rai# inde#s tera*i obat ;umber : + 7+ )+ 9+

Alat dan =ahan Alat : ;unti#an &a*as Al#ohol 9> ;*idol &oran 'issue Platorm 2 buah @adah 'o*les Plasti# 4 buah ;to*ath

=ahan : 1+ > e#or menit *er #elom*o# 2+ ;us*ensi air Phenobarbital 9 m(?ml

!+ Prosedur &er%a 1+ Alat dan bahan $an( di*erlu#an disia*#an+ 2+ ;us*ensi air Phenobarbital 9 m(?ml diambil sesuai %umlah $an( telah di*erhitun(#an untu# dosis 4 m(?20 ( menit den(an men((una#an sunti#an+ 3+ &a*as $an( sudah disia*#an dibasahi den(an al#ohol 9>+

4+ &emudian menit diambil dan di*e(an( den(an bai# den(an *osisi $an( *as dihada*#an *ada *ra#ti#an untu# disunti#+ 5+ ;etelah di*e(an( den(an bai# dan den(an *osisi $an( *as. sunti#an $an( sudah disia*#an tadi diin%e#si#an #e*ada menit melalui rute intra *eritonial di se#itar *erut a(a# baah+ >+ alu menit dileta##an di atas *latorm?adah disesuai#an dan diamati  *erubahann$a hin((a terlihat *enurunan a#tivitas #ira8#ira selama 30 menit+ 7+ ,i#a *enurunan a#tivitas telah si(nii#an. #emudian u%i Ri(htin( Rele den(an membali##an tubuh menit+ Benit $an( tida# da*at membali##an #embali tubuhn$a seara rele#s berarti telah #ehilan(an #emam*uan Ri(htin( Relen$a dan itu berarti obat telah memberi#an res*on etive Dose+ )+ Perla#uan $an( sama diberi#an untu# menit selan%utn$a+ 9+ /ntu# melihat res*on dari etal Dose. menit dibiar#an dalam #eadaan satu hari dibiar#an di dalam #andan( setelah diberi obat+ 10+ ;etelah #eeso#an harin$a. dilihat %umlah menit $an( mati+ Benit $an( mati menanda#an an(#a untu# etal Dose+

!!+

-asil Pen(amatan Per1i.)n*an k"n3ersi d"sis 4 ( &* 5 '+ * BB 6

Men%i. ,

4 m( ? 20 (   m( ? 19.3 (   19.3 (  4 m( ? 20 (   3.)> m( Men%i. '

=erat : 19.) (

=erat : 19.3 ( 9 m( ? 1 ml  3.)> m( ?  ml   3.)> m(  1 ml ? 9 m(   0.43 ml

4 m( ? 20 (   m( ? 19.) (   19.) (  4 m( ? 20 (   3.9> m(

9 m( ? 1 ml  3.)> m( ?  ml   3.9> m(  1 ml ? 9 m(   0.44 ml

Men%i. 7

=erat : 22.4 ( 4 m( ? 20 (   m( ? 22.4 (   22.4 (  4 m( ? 20 (   4.4) m(

9 m( ? 1 ml  4.4) m( ?  ml   44.) m(  1 ml ? 9 m(   0.5 ml

Men%i. (

=erat : 21.1 ( 4 m( ? 20 (   m( ? 24.1 (   21.1 (  4 m( ? 20 (   4.22 m(

9 m( ? 1 ml  4.22 m( ?  ml   42.2 m(  1 ml ? 9 m(   0.47 ml

Men%i. -

=erat : 24.1 ( 4 m( ? 20 (   m( ? 24.1 (   22.4 (  4 m( ? 20 (   4.)2 m(

9 m( ? 1 ml  4.)2 m( ?  ml   4).2 m(  1 ml ? 9 m(   0.54 ml

Men%i. 8

=erat : 21.1 ( 4 m( ? 20 (   m( ? 24.1 (   21.1 (  4 m( ? 20 (   4.22 m(

Data (rai# inde#s tera*i

9 m( ? 1 ml  4.22 m( ?  ml   42.2 m(  1 ml ? 9 m(   0.47 ml

Dos

D

D

is 0 2 3 4

0 0 50 50

0 0 0 2)+5

>>+7 100

7 )7+5 100

5 >

Perhitun(an D $  1).49 8 25.>3 50  1).49 8 25+>3 1).49  50 C 25.>3 1).49  75.>3

!nde#s 'era*i  D50?D50  4.09 ? 3.>>  1.117 m(

  75.>3 ? 1).49   4.09 m( Perhitun(an D $ 1>.90 8 11.90 50 1>.90 8 11.90 1>.90  50 C11.90 1>.90  >1.90   >1.90 ? 1>.90   3.>> m(

Data rai# Res*on
RESPON OBAT 60 50

50

40 MENIT

37

35

30 20 10 00 1

19

16 10

2

3

4

5

6

7

MENCIT

!!!+

Pembahasan Pada *ra#ti#um #ali ini #ami mela#u#an *erobaan $an( bertu%uan untu#  mem*eroleh D50 dan D50 serta memahami #onse* inde#s tera*i *ada hean  *erobaan+
intra*eritonial+ Eara

*emberian

seara

intra*eritonial $aitu menit disunti# di ba(ian abdomen baah sebelah (aris midsa(ital den(an #emirin(an %arum sunti# 10+ Pemberian seara intra*eritonial dima#sud#an a(ar absorbsi *ada lambun(. usus dan *roses bioina#tivasi da*at dihindar#an. sehin((a dida*at#an #adar obat $an( utuh dalam darah #arena siatn$a $an( sistemi#+  Benit #elom*o# ! disia*#an seban$a# > e#or den(an berat masin(8masin( $aitu menit ! : 19.3 (G menit !! : 19.) (G menit !!! : 22.4 (G menit ! : 21.1 (G menit  : 24.1 (G dan menit !: 21.1 ( + =erat badan menit di(una#an untu#  menda*at#an hasil #onversi dosis+ ;etelah *emberian obat $righting re#le%$  masin(8 masin( menit diatat *ada a#tu $an( telah ditentu#an+ Righting 

re#le% atau disebut %u(a stati& re#le% adalah bermaam (era#an rele#s untu#  men(embali#an *osisi normal badan dari #eadaan $an( di*a#sa#an atau melaan tena(a $an( membuat badan ber(era# #e arah $an( tida# normal+
Dosis $an( diberi#an #e*ada setia* menit menin(#at+ Pada #elom*o# ! diberi#an NaEl seba(ai #ontrol. #elom*o# !! diberi#an enobarbital den(an dosis 2 m(?20

#(

dosis 3 m(?20

#(

dosis 4 m(?20

#(

==+ ==+

Pada #elom*o# !!! Pada #elom*o# !

==+ Pada #elom*o# 

diberi#an

enobarbital

den(an

diberi#an enobarbital

den(an

diberi#an enobarbital

den(an

dosis 5 m(?20 #( ==+ Dan *ada #elom*o# ! diberi#an enobarbital den(an dosis > m(?20 #( ==+ ariasi dosis $an( di(una#an sama *ada semua menit di tia*8tia* #elom*o# sehin((a terda*at 30 menit $an( diberi *erla#uan obat dan > menit seba(ai #ontrol+ Pertama. menit ditandai e#orn$a masin(8masin( terlebih dahulu a(ar mudah dalam membeda#ann$a+ &emudian menit8menit tersebut ditimban( *ada neraa analiti# $an( telah di#alibrasi+ ;etelah menda*at#an berat badan menit. ma#a  %umlah dosis $an( a#an diberi#an da*at di#etahui+ ,umlah obat $an( diberi#an disesuai#an den(an berat menit+ olume obat $an( dida*at melalui *erhitun(an *ada #elom*o# ! $aitu menit ! adalah 0.43 m G menit !! 0.44 m G menit !!! 0.5 m G menit ! 0.47 mG menit  0.54 mG menit ! 0.47 m+ ;etelah dida*at#an %umlah dosis $an( a#an disunti##an. ma#a #eenam menit $an( telah di#etahui berat badann$a disunti# seara intra*eritonial+ Di*erlu#an adan$a suatu *erla#uan #husus *ada menit sebelum *en$unti##an su*a$a menit8menit tersebut ter#ondisi#an. sehin((a tin(#at #eamanan. #ete*atan. dan #ea#uratan *en$unti##an dosis da*at teratasi+ Dari hasil *erobaan. *ada #elom*o# ! den(an #adar obat 4 m(?20 #( ==. ee# obat sudah terlihat. *ada menit ! dimenit #e810 setelah *emberian obat. menit terlihat mulai ber%alan sem*o$on(an. ini menanda#an baha obat mulai  be#er%a. dimenit #e830 menit #ehilan(an #esadaran namun #eti#a dioba membali#an badan menit. righting re#leks masih ada. *ada menit #e840 menit tida# menun%u##an adan$a righting re#leks. *ada menit #e8>0 menit #embali sadar dan mulai menun%u##an a#tiitas+ Pada menit !! dimenit #e850 menit #ehilan(an #esadaran dan tida# menun%u#an adan$a righting re#leks+ Pada menit #e837 menit !!! #ehilan(an righting re#leks dan #esadaran. namun *ada menit #e8 >7 menit #embali sadar+ Benit !.  dan ! berturut8turut men(alami #ehilan(an #esadaran dan righting re#leks di menit #e81>.35 dan 19+ Dalam *erobaan ini. da*at dilihat adan$a *erbedaan a#tu $an( dibutuh#an untu# #ehilan(an #esadaran dan righting re#leks. serta adan$a menit $an(

#embali sadar+ &emun(#inan besar ini ter%adi #arena *en$unti##an $an( tida#  te*at sehin((a dosis $an( disunti#an tida# seluruhn$a masu#. selain itu #arena metabolisme tia* menit berbeda8beda+ &ehilan(an #esadaran $an( dialami #eenam menit di#arena#an ee# sam*in( $an( ditimbul#an oleh obat $aitu men$ebab#an ee# sedasi+ Dosis tin((i $an( diberi#an a#an men$ebab#an res*on $an( e*at terhada* *en((unaan enobarbital seara in%e#si+ ;etelah 24 %am menit dibiar#an. terda*at 2 menit $an( men(alami #ematian. 1 menit men(alami *enurunan a#tiitas. dan sisan$a da*at bera#tiitas se*erti  biasa+ ;e*erti $an( terlihat *ada (rai# *en(amatan. *erobaan $an( dila#u#an #elom*o# ! den(an *en((unaan enobarbital $an( diberi#an den(an dosis 4 m(?20 #( == terda*at *erbedaan an(#a #ematian $an( san(at si(nii#an den(an hasil *erobaan #elom*o#  den(an dosis 5 m(?20 #( ==. seharusn$a den(an dosis tersebut da*at memati#an setida#n$a 50 dari *o*ulasi hean *erobaan $an( ada di #elom*o# !. namun. di#arena#an *en$unti#an $an( #uran( te*at.  bisa sa%a ter%adi #esalahan sehin((a tida# semua dosis masu# #edalam tubuh menit+ &emudian setelah data men(enai %umlah menit $an( memberi#an ee#  dida*at. data $an( din$ata#an den(an an(#a tersebut din$ata#an dalam *ersentase dan dimasu##an #edalam (rai# dosis res*on+ rai# dosis8res*on di(ambar#an den(an ara menetu#an #oordinat *ersentase hean $an( memberi#an ee#  hilan( righting re#le%  atau #ematian *ada dosis $an( di(una#an. lalu menari  *ersamaann$a+ Pada umumn$a intensitas ee# obat a#an menin(#at %i#a diberi dosis $an( menin(#at+ Dari hasil *erobaan terlihat baha sema#in tin((i dosis obat $an( diberi#an. ee# $an( ditimbul#an obat sema#in menin(#at+ Pada menit $an( diberi#an NaEl. tida# ada menit $an( men(alami res*on obat atau*un men(alami #ematian. #arena NaEl han$a bertinda# seba(ai #ontrol+ Benit $an( diberi enobarbital den(an dosis 2 m( tida# mem*erlihat#an res*on obat dan tida#  ada menit $an( men(alami #ematian+ Pada dosis 3 m( terda*at 3 menit $an( mem*erlihat#an res*on obat. dan tida# ada $an( men(alami #ematian+ Pada dosis 4 m( terda*at 3 menit $an( mem*erlihat#an res*on obat. dan 2 menit men(alami #ematian+ Pada dosis 5 m(. 4 menit menun%u#an res*on obat. dan 5 menit men(alami #ematian+ ;edan(#an *ada dosis > m(. terda*at 100 an(#a

res*on dan #ematian $an( dialami #eenam menit tersebut+ !ni menanda#an  baha *ada dosis > m(?20 #( == menit. meru*a#an dosis letal dari enobarbital+ IX.

&esim*ulan Dari hasil *en(amatan da*at dilihat baha %ara# antara D 50 dan D50 de#at. $an( berarti %ara# inde#s tera*in$a sem*it. $aitu 1.117 m(+etive dose dari Phenobarbital D50 $aitu 3.>> m(+D50 ethal Dose 50 meru*a#an dosis $an( da*at menimbul#an #ematian *ada 50 individu+Phenobarbital $an( di(una#an mem*un$ai D50: 4.09+,adi %i#a Phenobarbital a#an memberi#an ee# dan tida# menimbul#an #ematian %i#a dosis Phenobarbital antara 3.>> m(84.09 m( namun  %i#a dosis $an( melebihi 4.09 san(at mun(#in ter%adi #ematian *ada individu+;ema#in tin((i dosis. ma#a hean u%i mati sema#in ban$a#+

X.

Datar Pusta#a 'an -oan '%a$ dan &irana Rahard%a+200)+'bat('bat Penting + d+ #e >+ ,a#arta : P' le Bedia &om*utindo+ De*artemen Farma#olo(i dan Fa#ultas &edo#teran /niversitas !ndonesia+2007+ )AMA*'+'GI DA -RAPI, edisi 5.,a#arta : /niversitas !ndonesia+ htt*:??id+i#i*edia+or(?i#i?Fenobarbital htt*:??omediine+ino?id?Phenobarbital+html

XI.

am*iran