LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM FARMAKOLOGI I OBAT-OBAT SISTEM SARAF PUSAT Kelompok C 4 : Khairun Pratama
10060308100
Rudi Kurniawan
10060308101
Nurul Rafiqua
10060308102
Yuliani Fajarwati
10060308103
Dwi Fira H
10060308104
Hari/Tanggal praktikum
: Rabu/ 20 Oktober 2010
Hari/Tanggal laporan
: Rabu/ 27 Oktober 2010
Asisten
: Poppy Andrianne
LABORATORIUM TERPADU FARMASI UNIT D PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS ISLAM BANDUNG 2010 OBAT-OBAT SISTEM SARAF PUSAT I. Tujuan
a. Mempunyai keterampilan dalam melakukan pengujian aktivitas stimulan SSP, depresan SSP serta antidepresi b. Dapat menjelaskan kembali mekanisme kerja dan menjelaskan perbedaan mekanisme kerja antar berbagai golongan stimulan SSP, depresan SSP serta antidepresi II. Pendahuluan Obat-obat
yang
bekerja
terhadap
susunan
saraf
pusat
berdasarkan
efek
farmakodinamiknya dibagi atas dua golongan besar yaitu: -
Merangsang atau menstimulasi, yang secara langsung maupun tidak langsung merangsang aktivitas otak, sum-sum tulang belakang beserta syarafnya.
-
Menghambat atau mendepresi, yang secara langsung maupun tidak langsung memblokir proses tertentu pada aktivitas otak, sumsum tulang belakang dan syaraf - syarafnya.
(Stringer, 2006) Obat-obat yang menstimulasi fungsi psikis tertentu dalam SSP, terbagi menjadi :
Anti depressive Terbagi menjadi dua golongan yaitu : 1. Anti depresiva generasi pertama, seringkali disebut anti depresiva trisiklis dengan efek samping gangguan pada sisten otonom dan jantung, contohnya : imipramin dan amitriptilin. 2. Anti depresiva generasi kedua, tidak menyebabkan efek anti kolinergik dan gangguan jantung, contohnya meprotilin dan mianserin. (Stringer, 2006)
thimoleptika yaitu obat yang dapat melawan melankolia dan memperbaiki suasana jiwa serta thimeretika yaitu menghilangkan inaktivitas fisik dan mental tanpa memperbaiki suasana jiwa. Obat-obat anti depresan bekerja dengan jalan menghambat penyerapan kembali neurotransmiter noradrenalin dan serotonin sehingga otak kekurangan neurotransmiter tersebut (Stringer, 2006)
Psikostimulansia, yaitu obat yang dapat mempertinggi inisiatif, kewaspadaan dan prestasi fisik dan mental dimana rasa letih dan kantuk ditangguhkan, memberikan rasa nyaman (euforia) dan kadang perasaan tidak nyaman tapi bukan depresi (disforia). (Stringer, 2006)
Hipnotika dan Sedativa Disebut juga sebagai obat tidur adalah obat yang diberikan malam hari dalam dosis terapi dapat mempertinggi keinginan tubuh normal untuk tidur, mempermudah atau menyebabkan tidur. Sedangkan sedativa adalah obat yang menimbulkan depresi ringan pada SSP tanpa menyebabkan tidur, dengan efek menenangkan dan mencegah kejang-kejang. Hipnotik sedatif merupakan golongan obat depresan susunan saraf pusat (SSP) yang relatif tidak slektif, mulai dari yang ringan yaitu menyebabkan tenang atau kantuk, menidurkan, hingga yang berat (kecuali benzodiazepin) yaitu hilangnya kesadaran, keadaan anestesi, koma dan mati, bergantung kepada dosis. Pada dosis terapi obat sedatif menekan aktivitas, menurunkan respons terhadap perangsangan emosi dan menenangkan. Obat hipnotik menyebabkan kantuk dan mempermudah tidur serta mempertahankan tidur yang menyerupai tidur fisiologis. (Tony, 1995) Efek sedasi juga merupakan efek samping beberapa golongan obat yang tidak termasuk golongan obat golongan depresan SSP. Walaupun obat tersebut memperkuat efek penekanan SSP, secara mandiri tidak dapat menginduksi anestesi umum. Golongan obat tersebut umumnya telah menghasilkan efek terapi yang lebih spesifik pada kadar yang jauh lebih kecil daripada kadar yang dibutuhkan untuk mendepresi SSP secara umum. (Tony, 1995)
Beberapa obat hipnotik dan sedatif, terutama golongan benzodiazepin digunakan juga untuk indikasi lain, yaitu sebagai pelemas otot, antiepilepsi, antiansietas (anticemas) dan sebagai penginduksi anesthesia. (Tony, 1995)
Barbiturat Barbiturat selama beberapa saat telah digunakan secara akstensif sebagai hipnotik dan sedatif. Namun sekarang kecuali untuk beberapa penggunaan yang spesifik, barbiturat telah banyak digantikan oleh benzodiazepine yang lebih aman. Efek farmakodinamik dari barbiturat ialah depresi SSP. Semua tingkat depresi dapat dicapai, mulai dari sedasi, hipnotik, berbagai tingkat anesthesia, koma, sampai dengan kematian. (Tony, 1995) Efek anesthesia barbiturat berhubungan dengan tingkat sedasi yang dihasilkan. Efek hipnotik barbiturat dapat dicapai dalam waktu 20-60 menit dengan dosis hipnotik. Tidurnya menyerupai tidur fisiologis, tidak disertai mimpi yang mengganggu. Efek antikonvulsi yang selektif terutama diberikan oleh barbiturate yang mengandung
substitusi 5-fenil misalnya fenobarbital dan mefobarbital.
Golongan barbiturat lain, derajat selektivitas dan indeks terapi antikonvulsinya sangat rendah, jadi tidak mungkin dicapai efek yang diinginkan tanpa menimbulkan depresi umum pada SSP. (Tony, 1995) Barbiturat tidak dapat mengurangi nyeri tanpa disertai hilangnya kesadaran. Pemberian dosis barbiturat yang hamper menyebabkan tidur, dapat meningkatkan 20% ambang nyeri, sedangkan ambang rasa lainnya tidak dipengaruhi. Pada beberapa individu dan dalam keadaan tertentu, misalnya adanya rasa nyeri, barbiturat tidak menyebabkan sedasi melainkan malah menimbulkan eksitasi (kegelisahan dan delirium). Hal ini mungkin disebabkan adanya depresi pusat penghambatan. (Tony, 1995)
Mekanisme Kerja Pada SSP Barbiturat bekerja pada seluruh SSP, walaupun pada setiap tempat tidak sama kuatnya. Dosis nonanestesi terutama menekan respons pasca sinaps. Penghambatan hanya terjadi pada sinaps GABA-nergik. Walaupun demikian efek yang terjadi mungkin tidak semuanya melalui GABA sebagai mediator. Barbiturat memperlihatkan beberapa efek yang berbeda pada eksitasi dan inhibisi transmisi sinaptik. Kapasitas barbiturat membantu kerja GABA sebagian menyerupai kerja benzodiazepin, namun pada dosis yang lebih tinggi bersifat sebagai agonis GABAnergik, sehingga pada dosis tinggi barbiturat dapat menimbulkan depresi SSP yang berat. (Tony, 1995)
III. Alat, Bahan dan Hewan Percobaan
-
Alat : alat suntik 1 ml, sonde oral mencit, platform, stopwatch, timbangan mencit, keranjang
-
Bahan : amfetamin (derivatnya), kafein, fenobarbital, thiopental, diazepam, amitriptilin, CMC, NaCl fisiologis
-
Hewan : 3 ekor mencit sekelamin
IV. Prosedur 4.1. Pengamatan aktivitas stimulasi SSP dari amfetamin dan kafein
Hewan dibagi menjadi 3 kelompok, tiap kelompok terdiri dari 3 ekor mencit
Kelompok 1 : kontrol (diberi NaCl fisiologis)
Kelompok 2 : diberi amfetamin
Kelompok 3 : diberi kafein
a. Pengamatan Rasa Ingin Tahu
Siapkan platform, dibagi menjadi dua sisi dengan membuat garis tengah. Mencit ditempatkan pada salah satu sisi dari platform tersebut. Dihitung berapa kali mencit berjalan
melintasi garis tengah sehingga menyeberang ke sisi yang berlawanan. Pengamatan dilakukan selama 2 menit. Dihitung pula berapa kali mencit menjengukan kepalanya (melihat kebawah). Pengamatan dilakukan selama 2 menit. b. Pengamatan Aktivitas Motorik
Disiapkan bejana berisi air, dengan kedalaman yang cukup. Ikatkan seutas tali yang telah diberi beban pada ekor mencit. Mencit dimasukkan ke dalam bejana berisi air. Dicatat waktu lamanya mencit berenang untuk mempertahankan diri supaya tidak tenggelam. Jika mencit sudah tenggelam, segera hentikan pengamatan.
c. Pengolahan Data
Data disajikan dalam bentuk tabel. Data-data tersebut dianalisa secara statistik. Disimpulkan mengenai perbedaan kerja amfetamin dan kafein dalam menstimulasi sistem saraf pusat berdasarkan hasil percobaan tersebut. 4.2. Depresan Sistem Saraf Pusat a. Pengamatan Aktivitas Hipnoyik dan Sedatif dari dua Jenis Obat Kelompok Barbiturat
Hewan dibagi menjadi 3 kelompok, tiap kelompok terdiri dari 3 ekor mencit
Kelompok 1 : kontrol (di beri NaCl fisiologis)
Kelmpok 2
Kelompok 3 : diberi tiopental
: diberi fenobarbital
Bahan uji diberikan dengan rute intra peritoneal. Sebelum diberikan bahan uji, diamati hal-hal berikut : sikap tubuh, aktivitas motorik, righting reflex, ptosis. Setelah pemberian bahan uji dilakukan pengamatan sebagai berikut : sikap tubuh, aktivitas motorik, righting reflex, ptosis. Dicatat waktu kapan mencit akan mengalami efek sedasi. Dicatat waktu kapan mencit akan mengalami efek hipnotik. Ditentukan juga durasi efek sedasi dan hipnotik. Data disajikan dalam bentuk tabel dan grafik.
4.3 Antidepresi
Pengujian dilakukan dengan metode berenang (Forced Swimming Test ), dengan prosedur sebagai berikut : Hewan dibagi atas tiga kelompok, tang terdiri atas :
Kelompok 1 : kontrol (diberi CMC 1 %)
Kelompok 2 : uji dosis I (diberi amitriptilin dosis I)
Kelompok 3 : uji dosis II (diberi amitriptilin dosis II) Setiap kelompok teriri dari 3 ekor mencit. Pemberian obat secara oral. Setelah 30
menit terhitung sejak pemberian obat uji, mencit dimasukkan ke dalam bejana plastik berisi air (ke dalam diatur sampai kaki mencit tidah dapat menyentuh dasar bejana). Segera setelah pemberian obat, gerakan berenang mencit diamati. Dicatat lamanya sikap tidak bergerak (imobilitas) setiap 5 menit selama 15 menit waktu pengamatan. Data yang diperoleh dianalisis secara statistik. Data disajikan dalam bentuk tabel dan grafik. V. Data Pengamatan dan Perhitungan
IV.
Pengamatan dan Perhitungan
1) Pengamatan aktivitas stimulasi SSP dari kafein
Dosis Kafein 50mg/ 120mL diencerkan 25mL ad 20ml Dosis
:
=
X = 8,3mg/ 25ml Mencit untuk 20g
: 50 x 0,0026 = 0,13mg/ 20g BB
Mencit Uji 29g
:
Volume dosis
:
x 0,13 = 0,1885mg/ 19g BB
=
V = 0,57 mL
No
1.
2.
3.
4. 5. 6. 7. 8.
Pengamatan
Sikap Tubuh (N/TN) Aktivitas Motorik Rasa Ingin Tahu Menggelantung (+/-) Ptosis (+/+1/2) Righting Refleks (+/-) Mortabilitas (+/-) Retablishment (+/-)
No. Mencit 1
No. Mencit 2
Waktu Pengamatan
Waktu Pengamatan
0
15
30
45
60
0
15
30
45
60
N
N
N
N
N
N
N
TN
TN
TN
2
4
1
2
2
1
1
2
3
0
-
-
-
1
2
-
3
4
-
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
-
-
-
-
-
-
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
+
+
+
+
+
+
+
-
-
-
Tabel 1.1 Pengamatan yang dilakukan antara aktivitas mencit dengan kontrol (nomor mencit 1) dan kafein (nomor mencit 2)
2) Depresan Sistem Saraf Pusat
Berat Badan Mencit :
Nomor 1. (NaCl) = 24g Nomor 2. (Fenobarbital) = 26,8g Nomor 3. (Tiopental) = 27,2g
Dosis Seharusnya:
- Fenobarbital 2mg dalam 50ml NaCl
Dosis Mencit 20g
: 2 x 0,0026 = 0,0052 mg/20g BB.
Dosis Mencit Uji
:
Volume Dosis
:
x 0,0052 = 0,006968mg/ 26,8g BB.
=
V = 0,1742 mL - Tiopental 390mg dalam 100ml
Dosis Mencit 20g
: 500 x 0,026 = 1,3mg/20g BB.
Dosis Mencit Uji
:
Volume Dosis
:
x 1,3 = 1,768mg/ 27,2g BB.
=
V = 0,45 mL.
Dosis yang diberikan pada praktikum:
- NaCl
:
=
X = 0,6 mL. - Fenobarbital
:
=
X = 0,67 mL. - Tiopental
:
=
X = 0,68 mL.
No
1.
2.
Pengamatan
Sikap Tubuh (N/TN) Aktivitas Motorik
No. Mencit 1
No. Mencit 2
No. Mencit 3
Waktu Pengamatan
Waktu Pengamatan
Waktu Pengamatan
0
15
30
45
60
0
15
30
45
60
0
15
30
45
60
N
N
N
N
N
N
N
TN
TN
TN
N
TN
TN
TN
TN
4
3
2
1
0
3
2
2
0
0
2
0
0
0
0
3.
4. 5. 6. 7. 8.
Rasa Ingin Tahu Menggelantung (+/-) Ptosis (+/+1/2) Righting Refleks (+/-) Mortabilitas (+/-) Retablishment (+/-)
7
11
3
3
0
6
0
4
1
1
4
0
0
0
0
-
-
-
-
-
+
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
+1/2
-
-
-
-
+1/2
+
+
-
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
+
+
+
+
+
+
+
-
-
-
+
-
-
-
-
Tabel 1.2 Pengamatan yang dilakukan antara aktivitas mencit dengan kontrol (nomor mencit 1), fenobarbital (nomor mencit 2) dan tiopental (nomor mencit 3)
Efek
Skor
Normal
0
Penurunan Aktivitas Motorik
1
Sedasi
2
Hipnotik
3
Mati (Mortalitas)
4
Tabel 1.3 Skor untuk efek yang terjadi pada mencit uji
Grafik Aktivitas Motorik Hipnotik dan Sedatif 7 6 5
NaCl
r 4 o k3 S
Fenobarbital Tiopental
2 1 0 0
20
40
60
80
Waktu Grafik 1.1 Aktivitas motorik hipnotik dan sedatif dari dua jenis obat kelompok barbiturat
3) Antidepresi
Berat badan Mencit
-
Nomor 1 = 43,4g (CMC)
-
Nomor 2 = 39,7g (Amitripilin dosis I)
-
Nomor 3 = 88,5g (Amitripilin dosis II)
-
Dosis Amitripilin 0,5mL/ 20g BB Nomor 1 (CMC)
=
=
X = 1,085mL -
Nomor 2 (Amitripilin dosis I) =
=
X = 0,9925mL -
Nomor 3 (Amitripilin dosis II) =
=
X = 0,655mL
Waktu Pengamatan
Mencit
Ʃ t
Imobilitas
5
10
15
(detik)
Nomor 1 (CMC)
0
4
13
17
Nomor 2 (Amitripilin dosis I)
7
15
34
56
Nomor 3 (Amitripilin dosis II)
10
60
212
282
Tabel 1.4 Pengamatan yang dilakukan antara lamanya imobilitas dengan kontrol (nomor mencit 1), Amitripilin dosis I (nomor mencit 2) dan Amitripilin dosis II (nomor mencit 3)
Ket: DII > DI
Pengaruh dosis terhadap obat antidepresi 250
200 s 150 a t i l i b o 100 m I
CMC DI D II
50
0 0
5
10
15
20
Waktu
Grafik 1.2 Pengaruh dosis terhadap obat antidepresi
V.
Pembahasan
Pada percobaan kali ini praktikan melakukan pengujian terhadap aktivitas stimulant SSP, depresan SSP serta antidepresi untuk mengetahui mekanisme kerja dari stimulant dan antidepresan tersebut. 5.1. Pengamatan aktivitas stimulasi SSP dari amfetamin dan kafein
Pengamatan ini menggunakan satu ekor mencit untuk setiap perlakuan. Pada pengujian aktivitas stimulasi SSP dari amfetamin dan kafein, salah satu dari mencit diberi NaCl fisiologis yang cairannya mirip dengan cairan tubuh, sehingga dijadikan mencit control. Lalu pada mencit selanjutnya yang seharusnya diberikan amfetamin, tidak diujikan karena amfetamin susah untuk didapatkan. Sehingga
prosedur 1 hanya
membandingkan mencit control dan mencit yang telah diberi kafein. (Budiarto, 2010) Dari hasil pengamatan, perbedaan pada mencit uji dan mencit control terlihat pada pengujian sikap tubuh (dilihat normal dan tidak normalnya sikap tubuh),seiring meningkatnya waktu, perbedaan semakin jelas, pada mencit kelompok control sikap tubuhnya tetap normal hingga 60 menit waktu perlakuan selanjutnya, sebaliknya pada mencit yang diberi kafein, sikap tubuh mencit pada menit ke-30 mulai menunjukkan sikap tubuh yang tidak normal. Sedangkan dilihat dari aktivitas motoriknya, rasa ingin tahu, dan kegiatan lainnya yang diatur dengan sistem saraf pusat pada mencit control lebih stabil dilihat dari aktivitas yang dilakukan dari menit pertama hingga menit ke-60 hampir sama. Sedangkan pada mencit uji akitvitas tersebut pada beberapa waktu tertentu menunjukkan adanya perubahan berupa suatu kenaikan gerak motorik, gerak ingin tahu, ptosis, Hal ini menunjukkan bahwa kafein bekerja sebagai stimulant sistem saraf pusat. Kafein bekerja dengan menaikkan permukaan neurotransmitter dopamine di otak. (Stringer, 2006) Kafein juga bereaksi dengan mengurung reseptor suatu senyawa nukleotida yang disebut Adenosin yang berfungsi mengurangi aktivitas sel saraf saat tertambat pada sel tersebut. Seperti adenosin, molekul kafein juga tertambat pada reseptor yang sama, tetapi akibatnya berbeda. Kafein tidak akan memperlambat aktivitas sel saraf/otak sebaliknya
menghalang adesonin untuk berfungsi. Akibatnya, adalah terjadi efek-efek yang dialami mencit yang telah diamati tadi. (Stringer, 2006) 5.2. Depresan Sistem Saraf Pusat
Pada pengujian depresan SSP pengujian dilakukan berdsarkan dari aktivitas depresan hipnotik dan sedative, salah satu dari mencit diberi NaCl fisiologis yang cairannya mirip dengan cairan tubuh, sehingga dijadikan mencit control. Lalu pada mencit kelompok2 yang seharusnya diberikan fenobarbibal, dan mencit kelompok 3 diberikan thiopental. (Stringer, 2006) Dari hasil pengamatan, mencit control terlihat pada pengujian sikap tubuh (dilihat normal dan tidak normalnya sikap tubuh), dan efek-efek lainnya. Seiring meningkatnya waktu, perbedaan semakin jelas, pada mencit kelompok control sikap tubuhnya tetap normal hingga 60 menit waktu perlakuan selanjutnya, Sebaliknya pada mencit yang diberi fenobarbital dan thiopental mulai menunjukkan sikap tubuh yang tidak normal. Dilihat dari efek-efek yang diujikan menunjukkan penurunan aktivitas. Dari aktivitas motoriknya, ingin tahu maupun righting reflex bahkan ptosisnya (menunjukkan efek sedasi). (Stringer, 2006) Antara fenobarbital dan thiopental pun terdapat perbedaan, walau sama-sama menurunkan aktivitas mencit, tetapi waktu yang dibutuhkan masing-masing mencit tetap berbeda. Fenobarbital membutuhkan waktu yang lebih lama untuk menimbulkan efek sedasi, sedangkan mencit yang diberi thiopilin sudah mengalami efek sedasi sejak pengujian kedua (15 menit kemudian). Hal ini menunjukkan bahwa kedua obat tersebut memang bekerja pada sistem saraf pusat sebagai penghambat penghantaran impuls pada sinaps di SSP. (Stringer, 2006) Adapun perbedaan waktu
onset dan durasi antara fenobarbital dan thiopilin
dikarenakan penggolongan barbiturate didasarkan pada durasi kerjanya. Fenobarbital masuk ke dalam obat golongan sedative sedangkan thiopilin termasuk golongan hipnotik. Sehingga dapat disimpulkan, dengan dosis yang sedikit saja thiopilin sudah dapat memberikan efek sedative pada mencit, dan pada dosis yang ditingkatkan lagi akan mengalami efek hipnotik, anestesi dan kematian. Otomatis durasi obat bekerja pun sangat singkat. thiopental merupakan obat yang bekerja sangat singkat (beberapa menit).
Thiopental sifatnya sangat larut dalam lemak, jadi setelah pemberian, secara cepat obat ini masuk kedalam otak kemudian di distribusi ulang ke dalam jaringan-jaringan tubuh lain dan akhirnya ke dalam lemak. Seiring didistribusi ulang, konsentrasi dalam otak turun di bawah kadar efektif. Oleh karena itu durasi kerja thiopental sangat singkat. (Stringer, 2006) Sedangkan pada dosis terbesar pun fenobarbital hanya dapat memberikan efek sedative. Hal tersebut ditunjukkan secara jelas dengan table pengamatan berikut. Efek
Skor
Normal
0
Penurunan Aktivitas Motorik
1
Sedasi
2
Hipnotik
3
Mati (Mortalitas)
4
Tabel 1.3 Skor untuk efek yang terjadi pada mencit uji
5. 3 Antidepresi
Pada pengujian depresan SSP pengujian dilakukan dengan metode berenang yang akan dilakukan oleh mencit uji setelah diberi CMC pada kelompok1 sebagai control, kelompok 2 diberi amitripilin dosis I dan kelompok 3 amitripilin dosis II. Dilihat mencit mana yang berenang lebih lama (dan mengapung diam) di permukaan air. Dari hasil pengamatan menunjukkan bahwa semakin tinggi dosis, mencit mengalami imobilitas semakin lama , pada dosis II waktu imobilitas mencit di air adalah 282 detik. Perbedaannya dapat dilihat di grafik berikut ini.
Pengaruh dosis terhadap obat antidepresi 250
200 s a 150 t i l i b o 100 m I
CMC DI D II
50
0 0
5
10
15
20
Waktu
Hal ini menunjukkan bahwa amitripilin termasuk Obat anti depresan yang bekerja dengan jalan menghambat penyerapan kembali neurotransmiter noradrenalin dan serotonin sehingga otak kekurangan neurotransmiter tersebut, hal inilah yang mengakibatkan mencit dapat bertahan dalam pose immobility di air begitu lama . (Stringer, 2006)
VII. Kesimpulan
1. Terdapat beberapa pengujian terhadap aktivitas stimulant SSP, depresan SSP, serta antidepresi diantaranya dengan pengamatan rasa ingin tahu, motorik,
aktivitas
hipnotik, sedative, dan metode berenang 2. Perbedaan dosis dan golongan dari masing-masing obat sangat memengaruhi. Pada obat anti depresan, makin besar dosis makin lama durasi obat bekerja (pada mencit) tentunya akan efektif pada dosis yang sesuai 3. Kafein termasuk kelompok stimulant neurotransmitter yang dapat meningkatkan konsentrasi
dan
aktivitas
motorik,
sedangkan
amfetamin
dan
turunannya
meningkatkan aktivitas rasa tahu. 4. Fenobarbital merupakan obat sedative yang dapat menimbulkan efek sedasi (pada dosis tertingginya) seperti mengantuk, menurunnya aktivitas motorik dll.
5. Thiopilin merupakan obat hipnotik yang pada
memiliki daya kerja yang singkat
untuk menimbulkan efek sedasi.walau pada dosis yang rendah, dosis yang lebih tinggi mengakibatkan hipnotik, anestesi dan kematian.
VIII. Daftar Pustaka
1. Handoko, Tony.et.al. 1995. Farmakologi dan Terapi edisi IV. Jakarta : Gaya Baru (hal. 124-147) 2. Stringer, Janet L, 2008. Konsep-konsep dasar farmakologi edisi 3. Jakarta : Penerbit buku kedokteran EGC 3. Arini Sulistiawati, sulistia Gan, 1995. Farmakologi dan Terapi edisi IV. Jakarta : Gaya Baru 4. http://yosefw.wordpress.com/2008/05/22/256/ , diakses pada 24 oktober 2010
