KATA PENG PENGANTAR ANTAR
Puji syukur kami panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah memberikan rahmat serta karunia-Nya kepada kami sehingga saya berhasil menyelesaikan laporan praktikum ini. Diharapkan laporan praktikum ini dapat memberikan informasi kepada kita semua. Tiada Tiada gading yang tak retak, saya menyadari menyadari baha makalah ini masih jauh dari sempurna, sempurna, oleh karena itu kritik dan saran dari semua pihak yang bersifat membangun selalu saya harapkan demi kesempurnaan makalah ini. Penulis juga mengu!apkan terima kasih kepada dosen saya yaitu "bu Dra. #efdanita., $.Si., selaku Dosen $ata %uliah &armakologi dan pembimbing praktikum farmakologi yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk menyusun laporan ini dengan baik. Akhir kata, saya sampaikan terima kasih kepada semua pihak yang telah berperan serta dalam penyusun penyusunan an laporan laporan ini dari aal sampai sampai akhir. akhir. Semoga Allah SWT senantiasa senantiasa meridhai segala usaha kita. Amin.
'akarta , Agustus ()*+
Penulis
DAFTAR ISI Laporan Farmakologi
Page 1
................................ ..................... ..................... ..................... ..................... ..................... .......................... ................ i %ATA PNANTA# ..................... ............................... ..................... ..................... ..................... ..................... ..................... ..................... ........................... ................ii ii DA&TA# "S".................... ................................ ...................... ..................... ..................................... ........................... 1 A#A-A#A P$/#"AN 0/AT.....................
PNA#12 3A#"AS" /"040"% T#2ADAP &% 0/AT...........................................13 PNA#12 3A#"AS" %4A$"N T#2ADAP &% 0/AT............................................20 ................................ ..................... ..................... ..................... ..................... ................................ .....................30 30 D0S"S DAN #SP0N..................... ................................ ...................... ..................... ..................... ................................. ...................... 38 2"PN0T"% DAN SDAT"3..................... ................................ ..................... ..................... ...................... ..................... ....................................... ................................... ...... 51 D"1#T"% ..................... ................................ ..................... ..................... ..................... ..................... .......................... ............... 70 ANSTS" P#$1%AAN..................... ...............................................76 &% ANSTS" 40%A4 DNAN $T0D #N"# ...............................................76 ............................... ..................... ..................... ..................... ........................................ ............................. 81 ANSTS" %0ND1%S"..................... ................................ ..................... ..................... ..................... ..................... ............................. .................. 86 ANSTS" "N&"4T#AS".....................
&% 0/AT AD#N#"% AD#N#"% DAN ANT"%04"N#"% PADA S%#S" %4AN'A# 41DA2 93 &% 0/AT %04"N#"% DAN ANT"%04"N#"% ANT"%04"N#" % PADA $AT $ATA..................................99 ............................... ..................... ..................... ..................... .................. ........103 103 &% 0/AT PADA PADA SA41#AN #NA....................
Laporan Farmakologi
Page 2
................................ ..................... ..................... ..................... ..................... ..................... .......................... ................ i %ATA PNANTA# ..................... ............................... ..................... ..................... ..................... ..................... ..................... ..................... ........................... ................ii ii DA&TA# "S".................... ................................ ...................... ..................... ..................................... ........................... 1 A#A-A#A P$/#"AN 0/AT.....................
PNA#12 3A#"AS" /"040"% T#2ADAP &% 0/AT...........................................13 PNA#12 3A#"AS" %4A$"N T#2ADAP &% 0/AT............................................20 ................................ ..................... ..................... ..................... ..................... ................................ .....................30 30 D0S"S DAN #SP0N..................... ................................ ...................... ..................... ..................... ................................. ...................... 38 2"PN0T"% DAN SDAT"3..................... ................................ ..................... ..................... ...................... ..................... ....................................... ................................... ...... 51 D"1#T"% ..................... ................................ ..................... ..................... ..................... ..................... .......................... ............... 70 ANSTS" P#$1%AAN..................... ...............................................76 &% ANSTS" 40%A4 DNAN $T0D #N"# ...............................................76 ............................... ..................... ..................... ..................... ........................................ ............................. 81 ANSTS" %0ND1%S"..................... ................................ ..................... ..................... ..................... ..................... ............................. .................. 86 ANSTS" "N&"4T#AS".....................
&% 0/AT AD#N#"% AD#N#"% DAN ANT"%04"N#"% PADA S%#S" %4AN'A# 41DA2 93 &% 0/AT %04"N#"% DAN ANT"%04"N#"% ANT"%04"N#" % PADA $AT $ATA..................................99 ............................... ..................... ..................... ..................... .................. ........103 103 &% 0/AT PADA PADA SA41#AN #NA....................
Laporan Farmakologi
Page 2
CARA-CARA PEMBERIAN OBAT
LatarBelakang :
Sebagai mahasisa farmasi, sudah seharusnya kita mengetahui hal-hal yang berkaitan dengan obat, baik dari segi farmasetik,farmakodinamik, farmakokinetik, dan juga dari segi farmakologi. %ali ini saya akan membahas hasil per!obaaan rute pemberian obat dengan menggunakan hean per!obaan untuk mengetahui kaitan antara rute pemberian obat dengan aktu !epatnya reaksi obat yang ditampakkan pertama kali. Tujuan :
*. $engenal $engenal !ara-!ara !ara-!ara pemberian pemberian obat obat melalui melalui berbagai berbagai rute pemberian pemberian obat. (. $enyadari $enyadari pengaruh pengaruh rute rute pemberian pemberian obat obat terhadap terhadap efek yang yang timbul. timbul. 5. Dapat Dapat menyatak menyatakan an beberap beberapaa konsek konsekuen uensi si praktis praktis akibat akibat perbedaan perbedaan rute pemberian pemberian obat terhadap efek yang timbul. 6. $engenal $engenal manifestas manifestasii berbagai berbagai efek obat yang diberikan. diberikan. Prini! :
Pemberian obat melalui oral, intraperitoneal, intra mus!ular, intra7ena, dan subkutan dengan dosis yang berbeda yang dipengaruhi berat badan hean per!obaan. Te"ri :
#ute pemberian obat salah satu faktor yang mempengaruhi efek obat, karena karakteristik lingkungan fisiologis anatomi dan biokimia yang berbeda pada daerah kontak obat dan tubuh karakteristik karakteristik ini berbeda berbeda karena jumlah suplai darah yang berbeda8 en9im-en9im en9im-en9im dan getahgetah fisiologis yang terdapat di lingkungan tersebut berbeda. 2al-hal ini menyebabkan baha jumlah obat yang dapat men!apai lokasi kerjanya dalam aktu tertentu ter tentu akan berbeda, tergantung dari rute pemberian obat. $emilih rute penggunaan obat tergantung dari tujuan terapi, sifat obatnya serta kondisi pasien. 0leh sebab itu perlu mempertimbangkan masalah-masalah seperti berikut: a. b. !. d.
Tujuan terapi menghendaki Tujuan menghendaki efek lokal atau efek sistemik sistemik Apakah kerja aal obat yang dikehendaki itu !epat atau masa kerjanya lama Stabil Stabilitas itas obat obat di dalam dalam lambun lambungg atau atau usus usus %eamanan %eamanan relatif relatif dalam dalam penggu penggunaan naan melalui melalui berma!am-ma!am berma!am-ma!am rute
Laporan Farmakologi
Page 1
e. #ute yang yang tepat tepat dan dan menyenang menyenangkan kan bagi bagi pasien pasien dan dokter dokter f. 2arga obat yang yang relatif relatif ekonomis ekonomis dalam penyed penyediaan iaan obat obat melalui melalui berma!am-ma berma!am-ma!am !am rute g. %emamp %emampuan uan pasi pasien en menelan menelan obat obat melal melalui ui oral. oral. /entuk sediaan yang diberikan akan mempengaruhi ke!epatan dan besarnya obat yang diabsorpsi, dengan demikian akan mempengaruhi pula kegunaan dan efek terapi obat. /entuk sediaan obat dapat memberi efek obat se!ara lokal atau sistemik. fek sistemik diperoleh jika obat beredar ke seluruh tubuh melalui peredaran darah, sedang efek lokal adalah efek obat yang bekerja setempat misalnya salep. ara-!ara pemberian obat untuk mendapatkan efek terapeutik yang sesuai adalah sebagai berikut: *. 'alur alur ntera terall Pemberian obat melalui saluran gastrointestinal ;"<, seperti pemberian obat melalui sublin sublingua gual,l, bukal, bukal, rektal rektal dan oral. oral. %erugi %erugian an pemberi pemberian an jalur jalur entern enternal al adalah adalah absorp absorpsi si lambat, tidak dapat diberikan pada pasien yang tidak sadar atau tidak dapat menelan. (. ara=b ara=bent entuk uk sediaan sediaan parent parenteral eral Termasuk jalur parenteral adalah transdermal ;topikal<, injeksi, endotrakeal ;pemberian obat ke dalam trakea menggunakan endotrakeal tube< dan inhalasi. Pemberian obat se!ara injeksi yaitu : "ntra7ena "ntra7ena ;"3< ;Tidak ada fase absorpsi, obat langsung masuk ke dalam 7ena, >onset of
a!tion? a!tion? !epat, efisien, bioa7ailabilita bioa7ailabilitass *)) @, baik untuk obat yang menyebabkan menyebabkan iritasi kalau diberikan dengan !ara lain, biasanya berupa infus kontinu untuk obat yang aktu paruhnya ;t*=(< pendek<. "ntra7ena ;i.7<, yaitu disuntikkan ke dalam pembuluh darah. 4arutan dalam 7olume ke!il ;di baah ml< sebaiknya isotonis dan isohidris, sedangkan 7olume besar ;infuse< harus isotonis dan isohidris. - Tida Tidakk ada ada fase fase abso absorp rpsi si,, obat langs langsun ungg masuk masuk ke dalam dalam 7ena 7ena,, onset onset of a!tio a!tionn -
segera. 0bat 0bat beke bekerja rja paling paling efisien efisien,, bioa bioa7il 7ilabi abilita litass *))@ *))@ 0bat 0bat harus harus berad beradaa dalam dalam larut larutan an air, air, bila emuls emulsii lemak lemak parti partike kell miny minyak ak tidak tidak boleh lebih besar dari ukuran partikel eritrosit, sediaan suspensi tidak banyak
-
terpengaruh 4aruta 4arutann hiperton hipertonis is disunt disuntikk ikkan an se!ara se!ara lambat, lambat, sehing sehingga ga sel-sel sel-sel darah darah tidak tidak banyak banyak berpengaruh.
Laporan Farmakologi
Page 2
-
Bat Bat akti aktiff tida tidakk bole bolehh meran erangs gsan angg pemb pembul uluh uh dara darah, h, sehi sehing ngga ga meny menyeb ebab abka kann
-
hemolisa seperti saponin, nitrit, dan nitroben9ol. Sediaan Sediaan yang yang diberik diberikan an umumn umumnya ya sediaan sediaan sejati. sejati. Adan Adanya ya part partik ikel el dap dapat at meny menyeb ebab abka kann embo emboli li.. Pada Pada pemb pember eria iann deng dengan an 7olum 7olumee *) ml atau atau lebi lebih, h, seka sekali li sunt suntik ik haru haruss beba bebass pirogen.
%euntungan rute ini adalah: *. 'enis'enis-jeni jeniss !airan !airan yang disunti disuntikka kkann lebih lebih banyak banyak dan bahkan bahkan bahan tambaha tambahann (. 5. 6. .
banyak digunakan "3 daripada melalui S. airan 7olume 7olume besar besar dapat disuntikka disuntikkann relatif relatif lebih lebih !epat. !epat. fek sistem sistemik ik dapa dapatt seger segeraa di!ap di!apai. ai. 4e7el darah dari obat yang terus-meneru terus-meneruss disiapk disiapkan. an. %ebang %ebangkit kitan an se!ara se!ara langsu langsung ng untuk untuk membuka membuka 7ena untuk untuk pemberian pemberian obat rutin rutin dan menggunakan dalam situasi darurat disiapkan.
%erugiannya adalah meliputi: *. anggu angguan an kardio7as kardio7askul kuler er dan pulmon pulmonar ar dari dari pening peningkat katan an 7olume 7olume !airan !airan dalam sistem sirkulasi mengikuti pemberian !epat 7olume !airan dalam jumlah besar. (. Perkemb Perkembang angan an potensi potensial al tromboph trombophleb lebitis itis.. 5. %emung %emungkin kinan an infeksi infeksi lokal lokal atau atau sistem sistemik ik dari kontam kontamina inasi si larutan larutan atau teknik teknik injeksi septik. 6. Pemba Pembata tasa sann !aira !airann berai berair. r. "ntramuskular "ntramuskular ;"$< ;>0nset of a!tion? ber7ariasi, berupa larutan dalam air yang lebih
!epat diabsorpsi daripada obat berupa larutan dalam minyak, dan juga obat dalam sediaan suspensi, kemudian memiliki ke!epatan penyerapan obat yang sangat tergantung pada besar ke!ilnya partikel yang tersuspensi: semakin ke!il partikel, semakin !epat proses absorpsi<. - "ntramusku "ntramuskular lar ;i.m<, ;i.m<, yaitu yaitu disunt disuntikkan ikkan ke dalam dalam jaringa jaringann otot, otot, umumny umumnyaa di otot pantat -
atau paha. Sediaan Sediaan dalam dalam bentu bentukk larutan larutan lebih lebih !epat diabs diabsorp orpsi si daripad daripadaa susupen susupensi si pemba pembaaa air
-
untuk minyak. 4aru 4aruta tann seba sebaik ikny nyaa iso isoto toni nis. s. 0nset 0nset ber7ar ber7arias iasii terg tergantu antung ng besar besar ke!ilny ke!ilnyaa part partikel ikel Sediaan Sediaan dapat dapat beru berupa pa larutan larutan,, emuls emulsi,i, atau atau suspen suspensi. si. Bat aktif aktif bekerja bekerja lamba lambatt ;prepar ;preparat at depo< depo< serta serta mudah mudah terakumu terakumulas lasi,i, sehing sehingga ga dapat dapat menimbulkan kera!unan.
Laporan Farmakologi
Page 3
-
3olume lume sediaan sediaan umumn umumnya ya ( ml sampai sampai () ml dapat dapat disunt disuntikk ikkan an kedalam kedalam otot otot dada, dada, sedangkan 7olume yang lebih ke!il disuntikkan ke dalam otot-otot lain.
Subkutan Subkutan ;S< ;>0nset of a!tion? lebih !epat daripada sediaan suspensi, determinan
dari dari ke!ep ke!epata atann abso absorp rpsi si ialah ialah tota totall luas luas perm permuk ukaan aan dima dimana na terja terjadi di peny penyera erapa pan, n, menyebabkan menyebabkan konstriksi konstriksi pembuluh pembuluh darah lokal sehingga difusi difusi obat tertahan=dip tertahan=diperlama, erlama, obat dapat diper!epat dengan menambahkan hyaluronidase, suatu en9im yang meme!ah mukopolisakarida dari matriks jaringan< ;'oenoes, ())(<. Subkutan atau di baah kulit ;s.!< yaitu disuntikkan kedalam tubuh melalui bagian yang sedikit lemaknya dan masuk ke dalam jaringan di baah kulit8 7olume yang diberikan tidak lebih dari * ml. - 4arut 4arutan an seb sebaik aikny nyaa isot isoton onis is dan dan iso isohi hidr dris is - 4arut 4arutan an yang sangat sangat meny menyim impa pang ng isot isoton onis isny nyaa dapt dapt meni menimb mbul ulka kann rasa rasa nyeri nyeri atau -
nekrosis dan absorpsi 9at aktif tidak optimal. 0nset of a!tion a!tion obat berupa berupa larutan larutan dalam dalam air lebih lebih !epat dari pada pada sediaan sediaan suspensi. suspensi. Dete Determ rmin inan an ke!e ke!epa pata tann abso absorp rpsi si iala ialahh tota totall luas luas perm permuk ukaa aann temp tempat at terj terjad adin inyya
penyerapan. - /ila /ila ada ada infe infeks ksi, i, maka aka baha bahayyany anya lebi lebihh besa besarr dari dari pada pada peny penyun unti tikk kkan an ke dala dalam m pembuluh darah karena pada pemberian subkutan mikroba menetap di jaringan dan -
membentuk abses. Bat Bat aktif aktif bek bekerj erjaa lebih lebih lam lamba batt dari dari pad padaa se!ar se!araa i.7 i.7 Pemberi Pemberian an s.! s.! dalam dalam jumlah jumlah besa besarr dikenal dikenal deng dengan an nama nama 2ipode 2ipodermo rmokli kliss
"ntraperitonial "ntraperitonel ;"P< tidak dilakukan pada manusia karena bahaya ;Anonim, *CC<.Disini
obat langsung masuk ke pembuluh darah sehingga efek yang dihasilkan lebih !epat dibandingkan intramus!ular dan subkutan karena obat di metabolisme serempak sehingga durasinya agak !epat. Abso Absorp rpsi si dari dari obat obat memp mempun unya yaii sifa sifat-s t-sif ifat at terse tersend ndir iri.i. /ebe /ebera rapa pa dian dianta taran ranya ya dapa dapatt diabsorpsi dengan baik pada suatu !ara penggunaan, sedangkan yang lainnya tidak ;Ansel, *CC<. Absorpsi merupakan proses masuknya obat dari tempat pemberian ke dalam darah. /ergantung pada !ara pemberiannya, tempat pemberian obat adalah saluran !erna ;mulut sampai dengan rektum<, kulit, paru, otot, dan lain-lain. ara pemberian obat yang berbeda beda melibatkan proses absorbsi obat yang berbeda-beda pula. /erdasarkan literatur dijelaskan baha absorpsi paling !epat adalah "3, kedua adalah "P, ketiga "$, lalu keempat S, dan absorpsi paling lambat adalah pemberian per oral. %egagalan atau kehilangan obat Laporan Farmakologi
Page 4
selama proses absorbsi akan mempengaruhi efek obat dan menyebabkan kegagalan pengobatan. ara pemberian obat yang paling umum dilakukan adalah pemberian obat per oral, karena mudah, aman, dan murah . Dengan !ara ini tempat absorpsi utama adalah usus halus, karena memiliki permukaan absorpsi yang sangat luas, yakni ())m(. Pada pemberian se!ara oral, sebelum obat masuk ke peredaran darah dan didistribusikan ke seluruh tubuh, terlebih dahulu harus mengalami absorbsi pada saluran !erna. &aktor-faktor yang berpengaruh terhadap proses absorbsi obat pada saluran !erna antara lain: *. /entuk Sediaan Terutama berpengaruh terhadap ke!epatan absorbsi obat, yang se!ara tidak langsung dapat mempengaruhi intensitas respon biologis obat. Dalam bentuk sediaan yang berbeda, maka proses absorpsi obat memerlukan aktu yang berbeda-beda dan jumlah ketersediaan hayati kemungkinan juga berlainan. (. Sifat %imia dan &isika 0bat /entuk asam, ester, garam, kompleks atau hidrat dari bahan obat dapat mempengaruhi kekuatan dan proses absorpsi obat. Selain itu bentuk kristal atau polimorfi, kelarutan dalam lemak atau air, dan derajat ionisasi juga mempengaruhi proses absorpsi. Absorpsi lebih mudah terjadi bila obat dalam bentuk non-ion dan mudah larut dalam lemak. 5. &aktor /iologis Antara lain adalah p2 saluran !erna, sekresi !airan lambung, gerakan saluran !erna, aktu pengosongan lambung dan aktu transit dalam usus, serta banyaknya pembuluh darah pada tempat absorpsi. 6. &aktor 4ain-lain Antara lain umur, makanan, adanya interaksi obat dengan senyaa lain dan adanya penyakit tertentu. Pemberian obat di baah lidah hanya untuk obat yang sangat larut dalam lemak, karena luas permukaan absorpsinya ke!il, sehingga obat harus melarut dan diabsorpsi dengan sangat !epat, misalnya nitrogliserin. %arena darah dari mulut langsung ke 7ena ka7a superior dan tidak melalui 7ena porta, maka obat yang diberikan melalui sublingual ini tidak mengalami metabolisme lintas pertama oleh hati. %erugian pemberian per oral adalah banyak faktor dapat mempengaruhi bioa7aibilitas obat. %arena ada obat-obat yang tidak semua yang diabsorpsi dari tempat pemberian akan men!apai sirkulasi sistemik. Sebagian akan dimetabolisme oleh en9im di dinding usus dan Laporan Farmakologi
Page 5
atau di hati pada lintasan pertamanya melalui organ-organ tersebut ;metabolisme atau eliminasi lintas pertama<. liminasi lintas pertama obat dapat dihindari atau dikurangi dengan !ara pemberian parenteral, sublingual, rektal, atau memberikannya bersama makanan. Selain itu, kerugian pemberian melalui oral yang lain adalah ada obat yang dapat mengiritasi saluran !erna, dan perlu kerja sama dengan penderita, dan tidak bisa dilakukan saat pasien koma.
Alat #an Ba$an : %&
Tikus
'&
Sarung tangan steril
(&
'arum suntik
)&
Sonde oral
*&
%ertas %oran
+&
Tissue = kapas
E. kor Tikus jantan . Alkohol C. AFuadestillata *). 4arutan Phenobarbital
Cara kerja :
a. Pemberian se!ara oral *. Ambil tikus jantan putih (. Siapkan Sonde 5. Tikus dipegang pada tengkuknya, jarum oral yang telah dipasang pada alat suntik berisi larutan phenobarbital, diselipkan dekat langit G langit tikus dan dilun!urkan masuk ke esofagus. 4arutan diberikan dengan menekan spuit pendorong sambil badan spuit ditahan agar ujung jarum oral tidak melukai esofagus. Laporan Farmakologi
Page 6
6. Amati kelakuan tikus dan !atat aktunya
b. Pemberian se!ara intra7ena *. Ambil tikus putih jantan (. Siapkan alat suntik lengkap dengan jarum suntik yang berisi obat 5. Tikus dimasukkan ke dalam alat khusus yang memungkinkan ekornya keluar sebelum disuntikkan. Sebaiknya pembuluh balik 7ena pada ekor didilatasi dengan penghangatan atau pengolesan memakai pelarut organik seperti alkohol. Penyuntikkan dimulai dari bagian distal ekor. 6. Amati kelakuan tikus dan !atat aktunya
!. Pemberian se!ara intra peritoneal *. Ambil tikus putih jantan (. Siapkan alat suntik lengkap dengan jarum suntik yang berisi obat 5. Tikus dipegang pada tengkuknya sedemikian sehingga posisi abdomen lebih tinggi dari kepala, larutan oral obat disuntikkan pada bagian perut sebalah kanan baah tepat dibaah jantung diatas rongga hati. 6. Amati kelakuan tikus dan !atat aktunya d. Pemberian se!ara intramus!ular *. Ambil tikus putih jantan (. Siapkan alat suntik lengkap dengan jarum suntik yang berisi obat 5. Suntikkan pada bagian paha tikus 6. Amati kelakuan tikus dan !atat aktunya
e. Pemberian se!ara subkutan *. Ambil tikus putih jantan (. Siapkan alat suntik lengkap dengan jarum suntik yang berisi obat Laporan Farmakologi
Page 7
5. 4alu suntikkan dilakukan dibaah kulit tengkuk )&
Amati kelakuan tikus dan !atat aktunya
,ailPengaatan : Per$itungan #"i $e.an /"0a
&aktor kon7ersi $anusia H $en!it
// $en!it () gram H ).))(+
$anusia H Tikus
// Tikus ()) gram H ).)*
$anusia H %elin!i
// %elin!i *, kg H ).)E
Tabel /erat 2ean oba ;Tikus< N0 * ( 5 6
2ean oba Tikus * Tikus ( Tikus 5 Tikus 6 Tikus
/erat /adan ** gram *() gram *( gram *5 gram *5 gram
Per$itungan D"i P$en"0ar0ital
Phenobarbital "njeksi ) mg=mlkon7ersi ).)* J ) mg=ml I ).C mg=ml
Tiku %
/erat badan I ** gr J ).C mg=ml I ),*E mg=ml ()) gr ),*E mg=ml J * ml I ), )*)5 ml ) mg
Laporan Farmakologi
Page 8
Tiku '
/erat badan I *() gr J ).C mg=ml I ),6 mg=ml ()) gr ),6 mg=ml J * ml I ),)*) ml ) mg
Tiku (
/erat badan I *( gr J ).C mg=ml I ),+( mg=ml ()) gr ),+( mg=ml J * ml I ),)**( ml ) mg
Tiku )
/erat badan I *5 gr J ).C mg=ml I ),+(* mg=ml ()) gr ),+(* mg=ml J * ml I ),)*(6( ml ) mg
Tiku *
/erat badan I *5 gr J ).C mg=ml I ),+(* mg=ml ()) gr ),+(* mg=ml J * ml I ),)*(6( ml ) mg
•
ara Pemberian 0bat dan 2asil Pengamatannya :
Laporan Farmakologi
Page 9
,e.an
Tikus ke-*
Rute Pe0erian
0ral
D"i
),)* ml
Re!"n
Tenang menit ke-5)
Onet
Durai
1enit2
1enit2
((:33
+3:%+
'):33
+3:(3
(3:33
+3:33
(3:33
+3:%4
(':33
+3:%*
Tidur menit ke-5 Tikus ke-(
"3
),)* ml
Tenang menit ke- Tidur menit ke-()
Tikus ke-5
"$
),)* ml
Tenang menit ke-* Tidur menit ke-5
Tikus ke-6
"P
),)* ml
Tenang menit ke-*) Tidur menit ke-5)
Tikus ke-
S
),)* ml
Tenang menit ke-() Tidur menit ke-6)
Pe0a$aan :
Pada hasil per!obaan, yaitu pada tikus dengan berat badan yang berbeda-beda. 0bat yang digunakan adalah phenobarbital yang sifatnya larut dalam lemak. 0bat ini akan men!apai $ ;$inimal ffe!ti7e on!entration< tertinggi sehingga tikus akan tertidur dan akan bangun lagi karena farmakokinetik phenobarbital dalam plasma meningkat dan tikus tertidur.0nset adalah aktu yang dibutuhkan obat untuk menimbulkan efek mulai obat itu diberikan. ara pemberian per oral memiliki onset yang paling lama karena pada per oral senyaa obat memerlukan proses absorbsi, setelah obat masuk mulut akan masuk lambung meleati kerongkongan. Di dalam lambung obat mengalami ionisasi kemudian diabsorbsi oleh dinding lambung masuk kedalam peredaran darah, sehingga membutuhkan aktu lebih lama untuk berefek. Durasi adalah aktu yang diperlukan obat mulai dari obat berefek sampai efek hilang. Durasi dipengaruhi oleh kadar obat dalam darah dalam aktu tertentu. %e!epatan absorpsi dari per!obaan didapatkan baha efek yang lebih dahulu timbul dan paling !epat absorpsinya adalah rute pemberian obat dengan !ara intra7ena dan yang paling lambat adalah !ara per oral. 2al ini dikarenakan Laporan Farmakologi
Page 10
rute pemberian obat se!ara intra7ena berhubungan dengan pembuluh darah langsung, oleh karena itu rute pemberian ini !epat memberikan efek. Selain itu akibat faktor indi7idual, efek obat dapat sangat berbeda. Setiap orang dapat memberikan respons yang berlainan terhadap suatu obat sesuai kepekaannya masing-masing. Sedangkan pada intra peritonial obat langsung masuk ke pembuluh darah yang ada pada mesentrium sehingga absorpsi lebih !epat dibanding intra mus!ular dan subkutan. Pada intra mus!ular terdapat lapisan lemak yang sedikit banyak sehingga obat akan terhalang sebelum terabsorpsi, dan pada sub!utan terdapat lapisan lemak yang paling banyak sehingga durasi lebih lama dibanding intra mus!ular. Perbedaan respons ini bisa besar sekali, karena untuk setiap obat selalu ada orang yang rentan dan dengan dosis rendah sekali sudah dapat memberikan efek terapeutik. Sebaliknya, ada pula orang yang hanya memberikan efek dalam dosis yang amat tinggi. "nilah sebabnya mengapa dosis obat yang diberikan pada suatu pasien dengan hasil baik, adakalanya tidak ampuh pada pasien lain, yang mungkin dosisnya harus dinaikkan untuk memberikan efek yang sama.
Kei!ulan :
'adi kesimpulannya dari per!obaan ini membuktikan baha !ara pemberian obat melalui intra7ena ;i.7< memberikan efek lebih !epat dalam menimbulkan efek kerja dari obat, daripada pemberian oral dan lain lain. Serta dibutuhkan dalam penyuntikan agar obat masuk kedalam pembuluh darah= organ target sehingga dapat memberikan efek yang diharapkan.
Da5tarPutaka :
Tim Dosen Praktikum &armakologi. Penuntun Praktikum Farmakologi. Program Studi &armasi "STN. 'akarta : ())
Laporan Farmakologi
Page 11
Departemen farmakologi dan terapeutik. Farmakologi dan Terapi. d 3. /alai Penerbit &%1". 'akarta : ())C $uts!hler, rnst. Dinamika Obat . d 3. Penerbit "T/. /andung : *CCC
PENGAR6, 7ARIASI BIOLOGIK TER,ADAP EFEK OBAT
I&
T686AN
1ntuk mengetahui pengaruh 7ariasi biologis terhadap dosis obat yang diberikan kepada hean per!obaan.
II&
TEORI
0bat biasanya diberikan dalam dosis biasa atau dosis rata-rata, yang !o!ok untuk sebagian besar pasien. 1ntuk pasien lainnya, dosis biasa ini bisa terlalu besar sehingga Laporan Farmakologi
Page 12
menimbulkan efek toksik atau terlalu ke!il sehingga tidak efektif. Tanpa adanya kesalahan medikasi, kepatuhan pasien menentukan jumlah obat yang diminum. Pada pemberian per oral, jumlah obat yang diserap ditentukan oleh bioa7ailabilitas obat tersebut, dan bioa7ailabilitas ditentukan dengan mutu obat tersebut. &aktor-faktor farmakokinetik menentukan berapa dari jumlah obat yang diminum dapat men!apai tempat kerja obat untuk bereaksi dengan reseptornya. &aktor-faktor farmakodinamik menentukan intensitas efek farmakologik yang ditimbulkan oleh kadar obat di sekitar tempat reseptor tersebut. ;Departemen &armakologi dan Terapeutik &% 1", ())E< 1ntuk kebanyakan obat, keragaman respons pasien terhadap obat terutama disebabkan oleh adanya perbedaan indi7idual yang besar dalam faktor-faktor farmakokinetik8 ke!epatan biotransformasi suatu obat menunjukkan 7ariasi yang terbesar. 1ntuk beberapa obat, perubahan dalam faktor-faktor farmakodinamik merupakan sebab utama yang menimbulkan keragaman respon pasien. 3ariasi dalam berbagai faktor farmakokinetik dan farmakodinamik ini berasal dari perbedaan indi7idual dalam kondisi fisiologik, kondisi patologik, faktor genetik, interaksi obat dan toleransi. ;Departemen &armakologi dan Terapeutik &% 1", ())E< olongan /arbiturat Di samping sebagai sedatif dan hipnotik, golongan barbiturat dapat pula dimanfaatkan sebagai obat antikon7ulsi8 dan yang biasa digunakan ada-lah barbiturate kerja disana. ;long-a!ting barbiturates<. Di sini dibi!arakan khasiat anti-epilepsi, fenobarbital, mefobarbital, dan metarbital8 serta primi-don yang mirip dengan barbiturat ; Sulistia.,*C)<. Sebagai antiepilepsi fenobarbital menekan letupan di fokus ;6<. /anyak barbiturat menghambat tahap akhir oksidasi mitokondria, sehingga mengurangi pembentukan fosfatase berenergi tinggi. Senyaa fosfat ini perlu untuk sintesis neuro-transmiter ;ump. Ah<, dan untuk repolarisasi m!mbran sel neuron setelah depolarisasi ; Sulistia.,*C)< &enobarbital &enobarbital ;asam ,-fenil-etil barbiturat< me-rupakan senyaa organi! pertama yang digunakan dalam pengobatan antikon7ulsi. %erjanya, mem-batasi penjalaran Laporan Farmakologi
Page 13
akti7itas serangan dan menaikkan ambang rangsang. &enobarbital merupakan obat antikon7ulsi dengan potensi terkuat, tersering digunakan, dan termurah. Dosis efektif relatif ren-dah ;(<. fek sedatif, dalam hal ini dianggap efek samping, dapat diatasi dengan pemberian amfe-tamin atau stimulan sentral lainnya tanpa menghi-langkan khasiat antikon7ulsinya. %emungkinan intoksikasi ke!il8 kadang-kadang hanya timbul ruam skarlatiniform pada kulit ;(@<. fek toksik yang berat pada penggunaan sebagai antiepilepsi belum pernah dilaporkan ;(<. &enobarbital adalah obat terpilih untuk memulai terapi epilepsi grand mal. %arena efek toksik berbeda dengan obat antikon7ulsi lainnya, khususnya dengan fenitoin, penggunaan fenobarbital sering dikombinasikan dengan obatobat tersebut. ; Sulistia.,*C)<. "ndikasi penggunaan fenobarbital ialah terhadap grand mal atau berbagai serangan kortikal lainnya8 juga terhadap status epileptikus serta kon7ulsi fe-bril. Sekalipun khasiatnya terbatas, karena sifat antikon7ulsi berspektrum lebar dan aman, fenobarbital sering !o!ok untuk terapi aal serangan absen!e, spasme mioklonik, dan epilepsi akinetik8 apalagi mengingat kemungkinan komplikasi serangan tonik- klonik umum ;grand mal< pada ketiga je-nis epilepsi tersebut. Terhadap epilepsy psikomotor manfaatnya terbatas dan penterapan hams berhati-hati, oleh karena ada kemungkinan terjadinya eksaserbasi petit mal. 2al ini terutama hams di-ingat oleh mereka yang menggunakan fenobarbital sebagai obat terpilih pada setiap kelainan dengan kon7ulsi ;umpamanya pada bidang kesehatan anak<. ; Sulistia.,*C)<. Dosis yang biasa digunakan pada orang deasa adalah dua kali *)) mg sehari. 1ntuk mengendali-kan epilepsi disarankan mendapatkan kadar plasma optimal, berkisar antara *) sampai 5) meg=ml. %adar plasma di atas 6) mg=ml sering disertai gejala toksik yang nyata. Penghentian pemberian fenobarbital harus se!ara bertahap guna men!egah kemungkinan meningkatnya frekuensi serangan kembali, atau malahan serangan status epileptikus ; Sulistia.,*C)<. "ntra Peritoneal Pemberian obat dilakukan dengan !ara menyuntikkan pada daerah abdomen sampai agak menepi dari garis tengah dengan 7olume ), ml. $en!it dipegang, memegang men!it dengan menjepit bagian tekuk menggunakan ibu jari dan jari telunjuk, dan ekornya dijepit diantara jari manis dan kelingking kemudian diposisikan telentang, pada penyuntikan posisi kepala lebih rendah dari abdomen. Posisi jarum suntik sepuluh derajat Laporan Farmakologi
Page 14
dari
abdomen berlaanan arah dengan kepala ;arah jarum ke bagian perut<. 'arum disuntikkan dari abdomen yaitu, pada daerah yang menepi dari garis tengah, agar jarum suntik tidak terkena kandung kemih dan tidak terlalu tinggi supaya tidak terkena penyuntikan pada hati. "ntraperitoneal ;"P< tidak dilakukan pada manusia karena bahaya ;Anonim, *CC<. Pemberian obat dengan !ara intraperitoneal ;injeksi yang dilakukan pada rongga perut< ini jarang digunakan karena rentan menyebabkan infeksi. %euntungan adalah obat yang disuntikkan dalam rongga peritonium akan diabsorpsi !epat, sehingga reaksi obat akan !epat terlihat. "njeksi intraperitoneal atau injeksi "P adalah injeksi suatu 9at ke dalam peritoneum ;rongga tubuh<. "P injeksi lebih sering digunakan untuk hean dari pada manusia.2al ini umumnya disukai ketika jumlah besar !airan pengganti darah diperlukan, atau ketika tekanan darah rendah atau masalah lain men!egah penggunaan pembuluh darah yang !o!ok untuk penyuntikan.Pada hean, injeksi "P digunakan terutama dalam bidang kedokteran hean dan pengujian hean untuk pemberian obat sistemik dan !airan karena kemudahan administrasi parenteral dibandingkan dengan metode lainnya. Pada manusia, metode ini banyak digunakan untuk mengelola obat kemoterapi untuk mengobati kanker, terutama kanker o7arium.Penggunaan khusus ini telah direkomendasikan, kontro7ersial, sebagai standar peraatan
III&
ALAT DAN BA,AN
2ean Per!obaan Alat /ahan
I7&
: Tikus Putih 'antan5 ekor : Spuit * !! Terumo, beker glass : Phenobarbital "nj *)) mg=( ml, Na!l ),C@
CARA KER8A
*. Siapkan 5 ekor tikus putih, timbang satu per satu dan !atat beratnya (. Siapkan obat yang akan disuntikan
Laporan Farmakologi
Page 15
5. Tikus * K 5 digunakansebagaihean!oba, Tikus ( Sebagai/langko 6. Tikus dipegang pada tengkuknya sehinnga posisi abdomen lebih tinggi dari kepala . Suntiklah ke dalam abdomen baah dari tikus disebelah garis masagital ;di perut< +. 4ihat dan !atat reaksi dari tikus tersebut setelah disuntikan obat
7&
PER,IT6NGAN ,e.an
BeratBa#an
Tikusjantan * Tikusjantan ( Tikusjantan 5
**g *)+g **g
P#2"T1NAN D0S"S &A%T0# %0N3#S" $anusia $en!it $anusia Tikus $anusia %elin!i
Phenobarbital inj ) mg=ml
// $en!it () gram // Tikus ()) gram // %elin!i *, kg
Konversi
),)* J ) mg=ml I ),C mg=ml
Tikus jantan * 118 g 200 g
x 0,9 mg / ml = 0,531 mg / ml
0,531 mg / ml 50 mg / ml
x 1 ml =0,01062 mg / ml → 0,01 ml
Laporan Farmakologi
).))(+ ).)* ).)E
Page 16
Tikus jantan ( 106 g 200 g
x 0,9 mg / ml = 0,477 mg / ml
0,477 mg / ml 50 mg / ml
→
x 1 ml =0,00954 mg / mlPengenceran 10 x ( 1 ml Phenobarbital + 9 mlNacl 0,9 ) 0,09 ml
Tikus jantan 5 118 g 200 g
x 0,9 mg / ml = 0,531 mg / ml
0,531 mg / ml 50 mg / ml
7I&
x 1 ml =0,01062 mg / ml → 0,01 ml
,ASIL PENGAMATAN ,e.an
O0at
TikusPutih'antan * TikusPutih'antan ( TikusPutih'antan 5
,e.an
TikusPutih'ant an * TikusPutih'ant an ( TikusPutih'ant
D"i
Phenobarbital )mg=ml Phenobarbital )mg=ml Na!l ),C@
3
*
%3
Aktif
Aktif
Aktif
Aktif
Aktif
Aktif
Aktif
Aktif
Aktif
),)* ml ),)Cml ),)* ml
Cara Pe0eriana
"P "P "P
9aktuKerjaO0at %* '3
Aktif Diam;$ulai kerja0bat< Diam
'*
(3
(*
Diam
Diam
Aktif
Diam
Diam
Diam
Aktif
Diam
Diam
Aktif
Aktif
Diam;$ulai kerjaobat<
an 5 L&% #S"STN : T"%1S T"DA% T"D1#, TTAP" $NA4A$" ATA%S"A Laporan Farmakologi
Page 17
7II&
PEMBA,ASAN
2ean
sebagai
model
atau
sarana
per!obaan
haruslah
memenuhi
persyaratan- persyaratan tertentu, antara lain persyaratan genetis= keturunan dan lingkungan yangmemadai dalam pengelolaannya, di samping faktor ekonomis, mudah tidaknyadiperoleh, serta mampu memberikan reaksi biologis yang mirip kejadiannya padamanusia. ;Sulaksono, $.., *CE< Dari hasil per!obaan diperoleh baha men!it dengan berat badan yang lebihke!il mengalami efek obat yang lebih !epat daripada men!it dengan berat badanyang lebih besar, hal ini sesuai dengan teori dimana men!it dengan berat badan yanglebih ke!il yang akan mengalami efek obat yang lebih !epat. $enurut teori,kebanyakan dosis deasa dikalkulasikan sekitar berat deasa, yaitu *) pon antaraumur *+ sampai + tahun. Namun, kebanyakan orang deasa beratnya tidakmen!apai *) pons. Pada indi7idu ke!il ;*)) pons<, dosisnya harus dikurangi. Padaindi7idu yang lebih besar ;()) pon sampai 5)) pons<, dosis nya harus ditingkatkan./agaimanapun juga pendekatan dosis seperti ini tidak selalu dapat dijadikanpedoman dikarenakan masih banyaknya faktor lain yang menentukan. ;2enry 2. and /arbara N., *CC6< 2al ini mungkin terdapatnya 7ariasi biologis pada tiap indi7idu. Akibat faktor indi7idual itu, efek obat dapat sangat berbeda.Setiap orang dapat memberikan respon yang berlainan terhadap suatu obat sesuai kepekaannya masing-masing.
7III&
KESIMP6LAN
Pada uji kali ini dapat disimpulkan baha pemberian dosis obat yang sesuai pada ( tikus yang berbeda berat badan menunjukan perbedaan aktu kerja oba t tesebut. "ni di karenakan 7ariasi biologi, setiap tubuh memiliki respon yang berbeda-beda terhadap obat.
I&
DAFTAR P6STAKA
Laporan Farmakologi
Page 18
*. Sulaksono, $.., *CC(. &aktor %eturunan dan 4ingkungan $enentukan %arakteristik 2ean Per!obaan dan 2asil Suatu Per!obaan /iomedis. 'akarta. (. $utss!hler. . *CC*. Dinamika 0bat /uku Ajar &armakologi dan Toksikologi. Terjemhan $. /. idianto dan A. S. #anti, Penerbit "T/, /andung. 5. $ardjono, $ahar. ;())E<. &armakologi dan Terapi disi , 'akarta, aya /aru. 6. %at9ung , /etram. ;*CCE<. &armakologi Dasar %linik. disi . 'akarta: Walker, #oger K li7e dards, ;())5<, 4"N"A4 P2A#$AM AND T2#P1T"S, Third dition, hur!hill 4i7ingstone: dinburgh, 2alaman .
PENGAR6, 7ARIASI KELAMIN TER,ADAP EFEK OBAT
I&
Tujuan Per/"0aan :
Laporan Farmakologi
Page 19
*. $engenal dan mengamati berbagai faktor yang memodifikasi obat. (. $engajukan hal-hal yang melandasi pengaruh faktor-faktor ini. 5. Dapat merumuskan pendekatan teoritis maupun praktis. 6. 1ntuk mengetahui pengaruh 7ariasi jenis kelamin terhadap dosis obat yang diberikan kepada hean per!obaan.
II&
Prini!
Dosis yang diperlukan untuk men!apai kadar terapeutik efektif berbeda beda pada tiap-tiap indi7idu disebabkan karena adanya 7ariasi biologi dan 7ariasi jenis kelamin yang mempengaruhi respons tubuh terhadap obat.
III&
Te"ri
&aktor-&aktor yang mempengaruhi metabolisme obat se!ara normal melibatkan lebih dari satu proses kimiai dan en9imatik sehingga menghasilkan lebih dari satu metabolit. 'umlah metaboloit ditentukan oleh kadar dan akti7itas en9im yang berperan pada proses metabolisme.
Laporan Farmakologi
Page 20
%e!epatan metabolisme dapat menentukan intensitas dan memeperpanjang kerja obat. %e!epatan metabolisme ini kemungkinan berbeda-beda pada masingmasing indi7idu. Penurunan ke!epatan metabolisme akan meningkatkan intensitas dan memperpanjang masa kerja obat, dan kemungkinan meningkatkan toksisitas obat. %enaikan ke!epatan metabolisme akan menurunkan intensitas dan memperpendek masa kerja obat sehingga obat menjadi tidak efektif pada dosis normal. &aktor-faktor yang mempengaruhi metabolisme obat antara lain faktor genetik atau keturunan, perbedaan spesies dan galur, pebedaan jenis kelamin, perbedaan umur, penghambatan en9im metabolisme, induksi en9im metabolisme dan faktorfaktor lain.Perbedaan 'enis %elamin ;yang dipraktikkan
Sen;a.a P$en"0ar0ital
Fen"0ar0ital adalah
antikon7ulsan turunan barbiturat yang efektif dalam mengatasi
epilepsi. Nama kimia dari fenobarbital sendiri adalah asam -etil- fenilbarbiturat. %arena fenobarbital merupakan salah satu obat golongan barbiturat, mekanismenya sama dengan barbiturat. /arbiturat menekan korteks sensor ,menurunkan akti7itas motorik , mempengaruhi fungsi serebral dan menyebabkan kantuk, efek sedasi dan hipnotik . Pada dosis tinggi barbiturat memiliki sifat antikon7ulsan, dan menyebabkan depresi saluran nafas yang dipengaruhi dosis.&enobarbital digunakan untuk mengontrol dan mengurangi kejang, mengurangi risiko bahaya ketika kehilangan kesadaran, dan mengurangi kejang berulang yang dapat mengakibatkan kematian.&enobarbital mengontrol akti7itas listrik abnormal di otak yang terjadi selama kejang. "a bekerja dengan memengaruhi bagian-bagian tertentu dari otak sehingga memberikan efek menenangkan. Laporan Farmakologi
Page 21
Farak"kinetik A0"r0i
Setelah pemberian obat se!ara oral, obat diserap dengan baik dari lambung dan usus halus, dengan kadar pun!ak terjadi ( sampai () jam kemudian. %adar terapeutik untuk orang deasa adalah sekitar () sampai 6) mikro gram per ml. 6O Sedangkan pada anak, kadar yang sedikit lebih rendah masih efektif. Phenobarbital diserap dalam berbagai derajat setelah pemberian oral, rektal atau parenteral. aram-garam lebih !epat diserap daripada asam. Tingkat penyerapan meningkat jika garam natrium ditelan sebagai larutan en!er atau diminum pada saat perut kosong. Ditri0ui
&enobarbital adalah asam lemah yang diserap dan dengan !epat didistribusikan ke seluruh jaringan dan !airan dengan konsentrasi tinggi di otak , hati, dan ginjalSemakin ia larut lemak, semakin !epat pula ia menembus semua jaringan tubuh.Durasi kerja, yang berkaitan dengan tingkat dimana fenobarbital didistribusikan ke seluruh tubuh ber7ariasi antara orangorang dan pada orang yang sama dari aktu ke aktu Long-acting fenobarbital memiliki onset kerja * jam atau lebih dan durasi tindakan dari *) sampai *( jam.&enobarbital memiliki kelarutan lipid terendah, pengikatan dengan plasma terendah, pengikatan dengan protein di otak terendah, penundaan terpanjang pada onset akti7itas , dan durasi aksi terpanjang di kelas barbiturat. Meta0"lie
$etabolisme fenobarbital terjadi di hati berupa hidroksilasi dan konjugasi ke sulfat atau asam glukuronat, diikuti oleh ekskresi melalui ginjal.Waktu paruh fenobarbital adalah dari ) sampai *)) jam.&enobarbital dimetabolisme terutama oleh sistem en9im mikrosomal hati, dan produk-produk metabolisme diekskresikan dalam urin, dan dalam tinja. Ekkrei
Sekitar ( sampai ) persen dari dosis fenobarbital dihilangkan tidak berubah dalam urin.kskresi barbiturat yang tidak dimetabolisme adalah salah satu fitur yang membedakan kategori long-acting dari mereka yang termasuk kategori lain golongan barbiturat yang Laporan Farmakologi
Page 22
hampir seluruhnya dimetabolisme.$etabolit aktif dari barbiturat diekskresikan sebagai konjugat dari asam glukuronat. Interaki O0at
&enobarbital dapat berinteraksi dengan obat lain karena menginduksi en9im-en9im hati yang meningkatkan metabolisme obat atau sebagai respons terhadap kompetisi dengan en9im-en9im hati sehingga metabolisme obat melambat.kskresi dipermudah oleh alkalinisasi urine. Pengasaman urine dengan pemberian asam 7alproat dapat memperlambat pembersihan fenobarbital. %arena itu, apabila diberikan bersama dengan obat lain, dosis fenobarbital harus benar-benar diketahui dengan tepat dengan memantau konsentrasi di dalam serum T"kiita
%era!unan akibat o7erdosis fenobarbital ditandai dengan sedasi sistem saraf pusat dan penurunan fungsi pernapasan. ejala ringan ditandai dengan ataksia, nistagmus, kelelahan, atau kehilangan perhatian, terjadi pada konsentrasi darah 6) m!g=m4.ejala menjadi parah pada konsentrasi atau I +) m!g=m4. Toksisitas menjadi pada konsentrasi *)) m!g=m4 mengan!am jia. %ematian biasanya terjadi karena serangan pernapasan ketika dukungan paru tidak diberikan se!ara manual.
I7& Alat #an Ba$an
2ean per!obaan
: $en!it putih jantan dan betina, masing-masing tiga ekor, usia dua bulan bobot tubuh sekitar 5) gram.
/ahan 0bat
: *. Phenobarbital ) mg=ml (. Nal &isiologis
Laporan Farmakologi
Page 23
Alat
: *. Alat suntik * ml
#ute pemberian
(. Timbangan hean 5. elas ukur : "ntraperitonial ;"P<
7&Pr"e#ur
Sebelum disuntik, masing-masing men!it ditimbang berat badannya dan diamati selama *) menit kelakuannya normalnya. Setelah obat disuntikkan, masing-massing men!it ditempatkan kembali ke dalam bejana-bejana untuk pengamatan.
•
•
2asil penimbangan 'enis jantan
/erat badan
'enis betina
/erat badan
$en!it *
5 gram
$en!it *
5* gram
$en!it ( $en!it 5
(C gram 55 gram
$en!it ( $en!it 5
5( gram 5( gram
Perhitungan dosis &aktor kon7ersi $anusia
$en!it, // men!it ()gram
Phenobarbital )mg=ml
).))(+ J ) mg=ml I ),*5 mg=ml
$en!it betina * Laporan Farmakologi
),))(+
Page 24
30 gram 20 gram
J ),*5 mg=ml I ),()* mg=ml
3olume yang diambil 50 mg /¿ 0,2015 mg / ml J *ml I ),))6ml ¿ Pengen!eran Phenobarbital : * ml Na!l )) : ad *) ml 0,004 ml 1 ml
J *) ml I ),)6 ml
$en!it betina ( 32 gram 20 gram
J ),*5 mg=ml I ),() mg=ml
3olume yang diambil 0,208 mg / ml J *ml I ),))6ml 50 mg / ml Pengen!eran Phenobarbital : * ml Na!l )) : ad *) ml 0,004 ml 1 ml
J *) ml I ),)6 ml
$en!it betina 5 32 gram 20 gram
J ),*5 mg=ml I ),() mg=ml
3olume yang diambil 0,208 mg / ml J *ml I ),))6ml 50 mg / ml Pengen!eran Phenobarbital : * ml Na!l )) : ad *) ml Laporan Farmakologi
Page 25
0,004 ml 1 ml
J *) ml I ),)6 ml
$en!it jantan * 35 gram 20 gram
J ),*5 mg=ml I ),((5 mg=ml
3olume yang diambil 0,223 mg / ml 50 mg / ml
J *ml I ),))6ml
Pengen!eran Phenobarbital : * ml Na!l )) : ad *) ml 0,004 ml 1 ml
J *) ml I ),)6 ml
$en!it jantan ( 29 gram 20 gram
J ),*5 mg=ml I ),*C mg=ml
3olume yang diambil 0,189 mg / ml 50 mg / ml
J *ml I ),))6ml
Pengen!eran Phenobarbital : * ml Na!l )) : ad *) ml 0,004 ml 1 ml
J *) ml I ),)6 ml
$en!it jantan 5 33 gram 20 gram
Laporan Farmakologi
J ),*5 mg=ml I ),(*6 mg=ml
Page 26
3olume yang diambil 0,2145 mg / ml J *ml I ),))6ml 50 mg / ml Pengen!eran Phenobarbital : * ml Na!l )) : ad *) ml 0,004 ml 1 ml
•
J *) ml I ),)6 ml
Pemberian obat 'enis jantan $en!it *
Dosis ),)6 ml
'enis betina $en!it *
Dosis ),)6 ml
$en!it (
),)6 ml
$en!it (
),)6 ml
$en!it 5
),)6 ml
$en!it 5
),)6 ml
7I& ,ail !engaatan
a. $en!it betina Nomer
/erat
ara
men!it
/adan
Pemberian
* ( 5
0bat
Dosis
Waktu
Waktu
penyuntikan memberikan
5* gram
Phenobarbita
),)6 ml
*.(
efek *.5
5( gram
"ntraperitonial l Phenobarbita
),)6 ml
*.(E
*.5
5( gram
"ntraperitonial l Phenobarbita
),)6 ml
*.5)
*.5
"ntraperitonial l Laporan Farmakologi
Page 27
b. $en!it jantan Nomer
/erat
ara
men!it
/adan
Pemberian
* ( 5
0bat
Dosis
Waktu
Waktu
penyuntikan memberikan
5 gram
Phenobarbita
),)6 ml
*.()
efek *.)
(C gram
"ntraperitonial l Phenobarbita
),)6 ml
*.(*
*+.))
55 gram
"ntraperitonial l Phenobarbita
),)6 ml
*.(6
*.
"ntraperitonial l
7II& Pe0a$aan
Pemberian obat pada hean uji yaitu pertama melalui intra7ena, subkutan, intraperitoneal, dan intramus!ular. Pemberian obat dilakukan dengan !ara intraperitoneal ;injeksi yang dilakukan pada rongga perut, dimanaposisi kepala men!it lebih rendah dari abdomennya dan jarum disuntikkan dengan membentuk sudut *) derajat dengan abdomen, agak menepi dari garis tengah untuk menghindari terkenanya kandung ken!ing dan jangan terlalu tinggi agar tidak mengenai hati<. Dari hasil pengamatan kelompok-kelompok, diperoleh onset dan durasi yang berbeda. 0nset merupakan aktu mulai timbulnya efek setelah pemberian obat. Durasi adalah aktu lamanya efek sampai efek obat tersebut hilang. Dan berdasarkan pengamatan pemberian Phenobarbital terhadap men!it betina memberikan efek sedati7e atau tenang, jarak antara pemberian obat dan memberikan efek sekitar (+ menit sedangkan pada men!it jantan jarak antara pemberian obat dan sekitar 5) menit masih belum memberikan efek, men!it jantan masih terlihat aktif. /erdasarkan data pengamatan, ternyata efek obat Phenobarbital terhadap men!it jantan dan betina terdapat perbedaan. Pada men!it betina efek timbulnya Phenobarbital !epat terlihat dibandingkan pada men!it jantan. 2al ini sesuai dengan teori pengaruh fisiologis pada men!it betina yang mengandung hormon steroid o7arium dapat menghambat Laporan Farmakologi
Page 28
efek ben9odia9epin tentang kemampuan menghindar dan akti7itas motorik, metabolisme obat Phenobarbital juga dapat diturunkan oleh adanya hormone estrogen dan progesterone sehingga men!it betina akan memperlihatkan efek yang lebih !epat.
7III& KESIMP6LAN
•
&enobarbital merupakan salah satu obat golongan barbiturat, mekanismenya sama dengan barbiturat. /arbiturat menekan korteks sensor ,menurunkan akti7itas motorik , mempengaruhi fungsi serebral dan menyebabkan kantuk, efek sedasi dan hipnotik . Pada dosis tinggi barbiturat memiliki sifat antikon7ulsan, dan menyebabkan depresi saluran nafas yang dipengaruhi dosis.&enobarbital digunakan untuk mengontrol dan mengurangi kejang, mengurangi risiko bahaya ketika kehilangan kesadaran, dan mengurangi kejang berulang yang dapat mengakibatkan kematian.&enobarbital mengontrol akti7itas listrik abnormal di otak yang terjadi selama kejang. "a bekerja dengan memengaruhi bagian-bagian tertentu dari otak sehingga memberikan efek menenangkan.
•
2asil per!obaan menunjukkan baha Phenobarbital lebih !epat dimetabolisme pada men!it betina daripada men!it jantan. 2al ini disebabkan pengaruh fisiologis pada men!it betina yang mengandung hormon steroid o7arium dapat menghambat efek ben9odia9epine tentang kemampuan menghindar dan akti7itas motorik, metabolisme obat dia9epam juga dapat diturunkan oleh adanya hormone estrogen dan progesterone sehingga men!it betina akan memperlihatkan efek yang lebih !epat.
Laporan Farmakologi
Page 29
I& DAFTAR P6STAKA
%at9ung, /ertram . *CC. &armakologi Dasar dan %linik. 'akarta: Penerbit /uku %edokteran .
Nurmeilis, dkk. ())C. Penuntun Praktikum &armakologi. Program Studi &armasi
&%"% 1"N Syarif 2idayatullah 'akarta.
Departemen %esehatan #epublik "ndonesia ;*CC+<. Farmakope Indonesia Edisi IV . 'akarta: Direktorat 'enderal Pengaasan 0bat dan $akanan.
Laporan Farmakologi
Page 30
DOSIS DAN RESPON
I&
T686AN PERCOBAAN
*. $emperoleh gambaran bagaimana ran!angan eksperimen untuk memperoleh D) dan D4). (. $emahami konsep indeks terapi dan implikasi G implikasinya.
II&
PRINSIP
Laporan Farmakologi
Page 31
%&
"ndeks Terapi "ndeks terapi adalah terapi adalah rasio antara dosis yang menimbulkan kematian pada )@ dari hean per!obaan yang digunakan ;4D )< dibagi dosis yang memberikan efek yang diteliti pada )@ dari hean per!obaan yang digunakan ;D )<. Semakin besar indeks terapi obat semakin besar efek terapeutiknya.
'&
Dosis respon obat 'ika 'ika dosis dosis meningka meningkatt maka maka intens intensitas itas efek obat pada pada makhlu makhlukk hidup hidup juga juga meningkat. 'ika dosis berlebih maka akan menyebabkan o7er dosis bahkan kematian karena rentang indeks terapinya terlalu rendah sehingga menimbulkan efek toksik. 'ika dosis kurang maka tidak akan menimbulkan efek teurapeutik.
III&
TEORI
Daar-#aar Kerja O0at
Dalam farmakologi, dasar-dasar kerja obat diuraikan dalam dua fase yaitu fase farmakokinetik dan fase farmakodinamik. Dalam terapi obat, obat yang masuk dalam tubuh melalui berbagai !ara pemberian umumnya mengalami absorpsi, distribusi, dan pengikatan untuk sampai ke tempat kerja ; reseptor < dan menimbulkan efek , kemudian dengan atau tanpa biotransformasi tanpa biotransformasi ; metabolisme < lalu di ekskresi kan dari tubuh. proses tersebut dinyatakan sebagai proses farmakokinetik. &armakodinamik, menguraikan mengenai interaksi obat dengan reseptor obat8 fase ini berperan dalam efek biologik obat Pada tubuh ;Adnan,()**<. ;Adnan,()**<. Laporan Farmakologi
Page 32
In#ek Te Tera!i ra!i
"ndeks terapi hanya terapi hanya berlaku untuk satu efek, maka obat yang mempunyai beberapa efek terapi juga mempunyai beberapa indeks terapi. ontoh : Aspirin mempunyai efek analgetik dan antirheumatik. "ndeks terapi atau batas keamanan obat aspirin sebagai analgetik lebih besar dibandingkan dengan indeks terapi sebagai anti antireu reuma mati tikk kare karena na dosi dosiss terap terapii anti antireu reuma mati tikk lebih lebih besa besarr dari dari dosi dosiss anal analge getik tik ;Adnan,()**<. $eskipun perbandingan dosis terapi dan dosis toksik sangat bermanfaat untuk suat suatuu obat obat,, namu namunn data data demi demiki kian an suli sulitt dipe dipero role lehh dari dari pene peneli litia tiann klin klinik ik.; .; sulit sulit mendapatkan responden yang bersedia untuk uji klinik <. $aka dari itu selektifitas obat dinyatakan se!ara tidak langsung yaitu diperhitungkan dari data : ;*< pola dan insiden efek samping yang ditimbulkan obat dalam dosis terapi, dan ;(< persentase penderita yang menghentikan obat atau menurunkan dosis obat akibat efek samping. ;Adnan,()**<. 2arus diingat baha gambaran atau pernyataan baha obat !ukup aman untuk kebanyakan penderita, tetapi tidak menjamin keamanan untuk setiap penderita karena selalu ada kemungkinan timbul respons yang menyimpang. ontohnya : penisilin dapat dinyatakan aman untuk sebagian besar penderita tetapi dapat menyebabkan kematian untuk penderita yang alergi terhadap te rhadap obat tersebut. ;Adnan,()**<. #espons indi7idu terhadap obat sangat ber7ariasi, yaitu dapat berupa: ;*< 2iperaktif ;dosis rendah sekali sudah dapat memberikan efek<8 ;(< 2iporeaktif ;untuk mendapatkan efek, memerlukan dosis yang tinggi sekali<8 ;5< 2ipersensitif ; orang alergi terhadap obat tertentu <8 ;6< Toleransi ; untuk mendapatkan efek obat yang pernah di konsumsi sebelumnya, memerlukan dosis yang lebih tinggi<8 ;< #esistensi ;efek obat berkurang karena pembentukan genetik<8 ;+< "diosikrasi ;efek obat yang aneh aneh , yang ang merup erupak akaa reak reakssi aler alerggi obat bat atau atau akib akibat at perb erbedaa edaann gene geneti tik< k< ;Adnan,()**<. Laporan Farmakologi
Page 33
Fakt"r-Fakt"r
*. /erat rat badan (. 1mur 5. 'enis enis kela kelam min 6. %ond %ondis isii pato patolo logi gikk pasie pasienn . enetik ; "diosinkrasi < +. ara ara pemb pember erian ian obat obat : a. Mang memberik memberikan an efek sistem sistemik ik : - oral8 oral8 subling sublingual8 ual8 bukal8bukal8-par parent enteral eral88implantasi subkutan8 re!tal. b. Mang Mang memberikan efek lokal :- inhalasi8 -topikal ; pada kulit < : salep, krim krim , loti lotion on 8 - obat obat-o -oba batt pada pada muko mukosa sa : tete tetess mata mata,, tete tetess teli teling ngaa ;Adnan,()**<.
,i!n"tika = Se#ati5
2ipnotik Sedatif merupakan golongan obat depresan susunan saraf pusat
;SSP< yang relatif tidak selektif, mulai dari yang ringan yaitu menyebabkan kantuk, menidurkan, hingga yang berat yaitu hilangnya kesadaran, keadaan anestesi, koma dan mati, bergantung kepada dosis. Pada dosis terapi obat sedatif menekan akti7itas, menurunkan respon terhadap rangsangan emosi dan menenangkan. 0bat 2ipnotik Laporan Farmakologi
Page 34
menyebabkan kantuk dan mempermudah tidur serta mempertahankan tidur yang menyerupai tidur fisiologis.0bat hipnotika dan sedatif biasanya merupakan turunan /en9odia9epin. /eberapa obat 2ipnotik Sedatif dari golongan /en9odia9epin digunakan juga untuk indikasi lain, yaitu sebagai pelemas otot, antiepilepsi, antiansietas dan sebagai penginduksi anestesis ;Anonym, ())+<.
I7&
BA,AN> ALAT> DAN ,E9AN PERCOBAAN
2ean Per!obaan
: $en!it jantan ekor ;bobot badan rata-rata 5) g<.
/ahan 0bat
: Phenobarbital ) mg=ml
(. Nal &isiologis Alat
: *. Alat suntik * ml (. Timbangan hean
•
Perhitungan dosis Data %on7ersi : $anusia G $en!it ;),))(+< Phenobarbital )mg=ml
).))(+ J ) mg=ml I ),*5 mg=ml
L/obot rata-rata men!it I 30 g 20 g
0,195 ml 50 ml
L3olume yang di ambil I
x 0,13 =0,195 mg / ml
x 1= 0,0039 ml
Laporan Farmakologi
Page 35
LPengen!eran I Phenobarbital : * ml 0,0039 ml
Na!l )) : ad *) ml
1 ml
x 10 ml =0,039 ml 0,04 ml
7& PROSED6R
$en!it diberi tanda agar mudah dikenali ;men!it "-3<, kemudian berikan phenobarbital se!ara intraperitonial kepada setiap men!it dengan dosis yang meningkat. Dosis yang diberikan adalah sebagai berikut:
7I&
N""r
$en!it
Dosis ;mg=kg //<
"
),)6
""
),)
"""
),*+
"3
),5(
3
),+6
,ASIL PENGAMATAN
Berat
Cara
Laporan Farmakologi
O0at
D"i Page 36
Se#ai
,i!n"tik
Letal
Men/it
Ba#an
Pe0eria n
" "" """ "3 3
(C g (C, g 5) g 5), g 5* g
"P
Phenobarbita
),)6 ml
$enit ke-()
$enit ke-5*
-
"P
l Phenobarbita
),) ml
$enit ke-*
$enit ke-(
-
"P
l Phenobarbita
),*+ ml
$enit ke-*5
$enit ke-(5
-
"P
l Phenobarbita
),5( ml
$enit ke-
$enit ke
-
"P
l Phenobarbita
$enit ke-
-() $enit ke-*E
-
),+6 ml
l
7II& PEMBA,ASAN
Per!obaan dosis respon obat dan indeks terapi ini bertujuan untuk memperoleh ; 4D)< dan ;D)< serta memahami konsep indeks terapi pada hean per!obaan, yaitu men!it dengan berat sekitar 5) g. Sementara obat yang diujikan indeks terapinya adalah phenobarbital. Selain obat, digunakan juga Nal fisiologis sebagai kontrol negatif.
Penyuntikan dilakukan se!ara intraperitonial. ara pemberian se!ara intraperitonial yaitu men!it disuntik di bagian abdomen baah sebelah garis midsagital dengan posisi abdomen Laporan Farmakologi
Page 37
lebih tinggi daripada kepala, dan kemiringan jarum suntik *)Q. Pemberian se!ara intraperitonial dimaksudkan agar absorbsi pada lambung, usus dan proses bioinakti7asi dapat dihindarkan, sehingga didapatkan kadar obat yang utuh dalam darah karena sifatnya yang sistemik.
0bat yang digunakan adalah Phenobarbital. Phenobarbital adalah obat psikotropika dari golongan barbiturate. Phenobarbital merupakan salah satu obat golongan hipnotik sedatif. 2ipnotik atau obat tidur adalah 9at-9at yang dalam dosis terapi diperuntukkan meningkatkan keinginan untuk tidur dan mempermudah atau menyebabkan tidur. /ila obat ini diberikan dalam dosis lebih rendah untuk tujuan menenangkan, maka dinamakan sedatif.
2ipnotik sedatif merupakan golongan obat depresan susunan saraf pusat yang relatif tidak selektif, mulai dari yang ringan, yaitu menyebabkan tenang atau kantuk, menidurkan hingga yang berat, yaitu hilangnya kesadaran, keadaan anestesi, koma, dan mati bergantung kepada dosis. 2ipnotik dapat dibagi dalam beberapa kelompok yakni senyaa barbiturate dan ben9odia9epine, obat lain ;seperti meprobamat dan opipramol<, serta obat obsolet ;seperti kloralhidrat<. /ila digunakan dalam dosis yang meningkat, suatu sedatif ;misalnya fenobarbital<, akan menimbulkan efek berturut-turut peredaan, tidur, dan pembiusan total. Sedangkan pada dosis yang lebih besar lagi, dapat menimbulkan koma, depresi pernapasan, dan kematian. Penggunaan tiopental natrium sebagai hipnotik sedatif telah menurun karena efeknya yang kurang spesifik terhadap sistem saraf pusat.
Dosis yang diberikan kepada setiap men!it meningkat. Pada masing-masing men!it yaitu men!it " diberikan Phenobarbital dengan dosis ),)6 ml. Pada men!it "" diberikan Phenobarbital dengan dosis ),) ml. Pada men!it """ diberikan Phenobarbital dengan dosis ),*+ ml. Pada men!it "3 diberikan Phenobarbital dengan dosis ),5( ml dan pada men!it 3 diberikan Phenobarbital dengan dosis ),+6 ml. Laporan Farmakologi
Page 38
Pertama, men!it ditandai ekornya masing-masing terlebih dahulu agar mudah dalam membedakannya. %emudian men!it-men!it tersebut ditimbang pada nera!a 0hauss yang telah dikalibrasi. Setelah mendapatkan berat badan men!it, maka jumlah dosis yang akan diberikan dapat diketahui. 'umlah obat yang diberikan disesuaikan dengan berat men!it.
Setelah didapatkan jumlah dosis yang akan disuntikkan, maka ke-lima men!it yang telah diketahui berat badannya disuntik se!ara intraperitonial. Diperlukan adanya suatu perlakuan khusus pada men!it sebelum penyuntikkan supaya men!it-men!it tersebut terkondisikan, sehingga tingkat keamanan, ketepatan, dan keakuratan penyuntikkan dosis dapat teratasi.
Dari hasil per!obaan, efek yang bereaksi pada men!it " !ukup lama karena dosis yang diberikan terlalu ke!il, men!it sangat aktif bergerak, baru pada menit ke-() efek sedasi didapatkan men!it terlihat diam dan seperti tertidur namun ketika diberi perlakuan ;dipegang<, men!it tetap bergerak seperti biasa dan hipnotik pada menit ke G 5* yaitu men!it benar tertidur . 2al yang sama juga didapatkan pada men!it "" dan """, mereka aktif bergerak dan didapatkan efek sedasi pada menit ke G * dan *5 serta efek hipnotik pada menit ke G ( dan (5. $en!it ke G "3 berefek lebih !epat yaitu pada menit ke G namun efek hipnotik terjadi pada menit ke G (). $en!it ke G 3 berefek paling !epat dengan efek sedasi menit ke G 3 dan hipnotik menit ke G *E. Pada per!obaan kami, tidak didapati satu ekor men!ir pun yang men!apai dosis letal, hal ini disebabkan pemberian dosis yang terlalu ke!il atau penyuntikkan yang tidak tepat. Pemberian obat se!ara intraperitonial !ukup sulit karena diperlukan perkiraan yang tepat agar suntikan tidak terkena organ lain dan menimbulkan pendarahan. Selain itu karena pada saat pemberian obat, suspensi obat tidak diko!ok terlebih dahulu sehingga dosis dalam obat tidak tersebar merata.
Laporan Farmakologi
Page 39
%emudian setelah data mengenai jumlah men!it yang memberikan efek didapat, data yang dinyatakan dengan angka tersebut dinyatakan dalam persentase dan dimasukkan kedalam grafik dosis respon. rafik dosis-respon digambarkan, dengan !ara pada kertas grafik log pada ordinat persentase hean yang memberikan efek ;sedatif, hipnotik, atau kematian< pada dosis yang digunakan. rafik dosis-respon digambarkan menurut pemikiran paling representati7e untuk fenomena yang diamati dengan memperhatikan sebesar titik-titik pengamatan. 2ubungan terapi suatu obat dengan kur7a dosis respon terdiri dari dua : *.
%ur7a dosis yang terjal
Dengan dosis ke!il menyebabkan respon obat yang !epat ; efektifitas obat besar< tetapi toksissitasnya besar. #entang efek teurapeutiknya besar atau luas. (.
%ur7a dosis respon datar atau landai.
Dosis yang diperlukan relati7e lebih besar untuk mendapatkan respon yang lebih !epat ;efektifitas berkurang< tetapi toksisitasnya ke!il. #entang efek teurapeutiknya ke!il atau sempit.
0bat yang ideal menimbulkan efek terapi pada semua penderita tanpa menimbulkan efek toksik pada seorang penderita pun. 0leh karena itu, "ndeks terapi I dan untuk obat ideal : . Pada umumnya intensitas efek obat akan meningkat jika diberi dosis yang meningkat. Dari hasil per!obaan terlihat baha semakin tinggi dosis obat yang diberikan, efek yang ditimbulkan obat semakin meningkat. Laporan Farmakologi
Page 40
I& KESIMP6LAN
*. /erd /erdas asark arkan an hasil hasil per! per!ob obaan aan pemb pember erian ian dosi dosiss obat obat terh terhad adap ap hean hean per!o per!obaa baann yait yaituu men! men!it, it, 4D) 4D) da dann D) tidak diperoleh karena !ara penyuntikannya tidak benar atau !airan injeksinya tidak terbagi rata.
(. "nde "ndeks ks terapi terapi adalah adalah rasio rasio anta antara ra dosi dosiss yang yang menimb menimbulk ulkan an kemati kematian an pada )@ dari hean per!obaan yang digunakan ;4D )< dibagi dosis yang memberikan efek yang diteliti pada )@ dari hean per!obaan yang digunakan ; ; D)<. "ndeks terapi I Semakin besar indeks terapi obat maka semakin besar efek terapeutiknya
DAFTAR P6STAKA
Laporan Farmakologi
Page 41
Adnan.()**.&armakologi.T Adnan.()**.&armakologi.Tersedia ersedia di http:==kesmasunsoed.blogspot.!om=()** http:==kesmasunsoed.blogspot.!om=()**=)(= =)(= pengantarfarmakologi.html diakses tanggal + Agustus Agustus ()*+O
%ee, %ee, 'oy!e 4 dan 7elyn #. 2ayes. *CC6. Farmakologi, Pendekatan Proses Keperaatan . 'akarta : Penerbit /uku %edokteran
$artindale, $artindale, William. am. *CC+. !artindale" T#e E$tra P#armacopoeia. 1% : #oyal Pharma!euti!al So!iety
Toksikologi . S!hmit9, S!hmit9, ary 2ans 2ans 4epper 4epper dan $i!hael $i!hael 2eidri 2eidri!h. !h. ())5. ())5. Farmakologi dan Toksikologi
'akarta : Penerbit /uku %edokteran
Laporan Farmakologi
Page 42
,IPNOTIK DAN SEDATI7E
Latar Belakang
Sistem saraf pusat ;SSP< merupakan sistem saraf yang dapat mengendalikan sistem saraf lainnya didalam tubuh dimana bekerja dibaah kesadaran atau kemauan. SSP biasa juga Laporan Farmakologi
Page 43
disebut sistem saraf sentral karena merupakan sentral atau pusat dari saraf lainnya. Sistem saraf pusat ini dibagi menjadi dua yaitu otak ;ense7alon< dan sumsum tulang belakang ;medula spinalis<. Sistem saraf pusat dapat ditekan seluruhnya oleh penekan saraf pusat yang tidak spesifik misalnya hipnotik sedati7. 0bat yang bekerja pada sistem saraf pusat terbagi menjadi obat depresan saraf pusat yaitu anastetik umum, hipnotik sedati7, psikotropik, antikon7ulsi, analgetik, antipiretik, inflamasi, perangsang susunan saraf pusat. Dalam per!obaan ini mahasisa farmasi diharapkan mampu untuk mengetahui dan memahami bagaimana efek farmakologi obat depresan saraf pusat dimana dalam per!obaan ini mahasisa mengamati anastetik umum dan hipnotik sedati7 yang diujikan pada hean !oba men!it ;$us mus!ulus<. Adapun dalam bidang farmasi pengetahuan tentang sistem saraf pusat perlu untuk diketahui khususnya dalam bidang ilmu farmakologi toksikologi karena mahasisa farmasi dapat mengetahui obat-obat apa saja yang perlu atau bekerja pada sistem saraf pusat. 2al inilah yang melatarbelakangi dilakukannya per!obaan ini. Tujuan Per/"0aan
1ntuk mengetahui dan memahami efek dari obat golongan barbiturat dengan jangka aktu kerja yang berbeda pada hean tikus putih. Prini! Per/"0aan
0bat obat kelompok barbiturate termasuk yang bekerja depresan umum, berarti nekerja depresif terhadap sejumlah besar fungsi dan organ organ system tubuh, tidak terbatas hanya pada system saraf pusat, sama halnya dengan anastetika umum dan anastetika lokal , efek barbiturate pun tidak spesifik, dan re7ersible. $anifestasi efek depresinya mungkin sekali tidak didasarkan pada mekanisme kerja yang sama. 3ariasi dan substituent pada molekul barbiturate berpengaruh pada daya larut obat obta ini dalam lemak, yang mempengaruhi pula se!ara langsung ke!epatan mun!ul efek, jangka aktu berlangsung efek, ke!epatan biotransformasi, redistribusi, jenis efek dan toksisitas senyaa barbiturate.
DASAR TEORI Laporan Farmakologi
Page 44
Sistem saraf adalah serangkaian organ yang kompleks dan berkesinambungan serta terutama terdiri dari jaringan saraf. Dalam mekanisme sistem saraf, lingkungan internal dan stimulus eksternal dipantau dan diatur. Susunan saraf terdiri dari susunan saraf pusat dan susunan saraf tepi. Susunan saraf pusat terdiri dari otak ;ense7alon< dan medula spinalis ;sumsum tulang belakang<. Anastetik umum adalah senyaa obat yang dapat menimbulkan anastesi ;anItanpa, aesthesisIperasaan< atau narkosa, yakni suatu keadaan depresi umum yang bersifat re7ersible dari banyak pusat sistem saraf pusat, dimana seluruh perasaan dan kesadaran ditiadakan, agak mirip dengan pingsan. Anastetik umum digunakan untuk menghilangkan rasa nyeri dan memblok reaksi serta menimbulkan relaksasi pada pembedahan. Tahap-tahap anastesi antara lain: *.Analgesia %esadaran berkurang, rasa nyeri hilang, dan terjadi euphoria ;rasa nyaman< yang disertai impian-impian yang menyerupai halusinasi. ster dan nitrogen monoksida memberikan analgesia yang baik pada tahap ini sedangkan halotan dan thiopental tahap berikutnya. (.ksitasi %esadarn hilang dan terjadi kegelisahan ;Itahap edukasi<. 5.Anestesi Pernapasan menjadi dangkal dan !epat, teratur seperti tidur ;pernapasan perut<, gerakan bola mata dan refleJ bola mata hilang, otot lemas. 6.Pelumpuhan sumsum tulang %erja jantung dan pernapasan berhenti. Tahap ini harus dihindari. Anastetik umum merupakan depresan sistem saraf pusat, dibedakan menjadi anastetik inhalasi yaitu anastetik gas, anastetik menguap dan anastetik parenteral. Pada per!obaan hean dalam farmakologi yang digunakan hanya anastetik menguap dan anastetik parenteral. fek anastetik ini pada men!it=tikus antara lain dapat dideteksi dengan Tou!h respon, yaitu dengan menyentuh leher men!it atau tikus dengan suatu benda misalnya pensil. 'ika men!it tidak bereaksi maka men!it=tikus terpengaruh oleh anastetik. Selain itu pasi7itas juga dapat Laporan Farmakologi
Page 45
mengindikasikan pengaruh anastesi. Pasi7itas yaitu mengukur respon men!it bila diletakkan pada posisi yang tidak normal, misalnya men!it yang normal akan menggerakkan kepala dan anggota badan lainnya dalam usaha melarikan diri, kemudian hal yang sama tetapi dalam posisi berdiri, men!it normal akan meronta-ronta. $en!it yang diam kemungkinan karena terpengaruh oleh senyaa anastetik. 1ji neurologik yang lain berkaitan dengan anastetik ialah uji ringhting refles. $ekanisme terjadinya anesthesia sampai sekarang belum jelas meskipun dalam bidang fisiologi SSP dan susunan saraf perifer terdapat kemajuan hebat sehingga timbul berbagai teori berdasarkan sifat obat anestetik,misalnya penurunan transmisi sinaps, penurunan konsumsi oksigen dan penurunan akti7itas listrik SSP. 2ipnotik atau obat tidur ;hypnosItidur<, adalah suatu senyaa yang bila diberikan pada malam hari dalam dosis terapi, dapat mempertinggi keinginan fisiologis normal untuk tidur, mempermudah dan menyebabkan tidur. /ila senyaa ini diberikan untuk dosis yang lebih rendah pada siang hari dengan tujuan menenangkan, maka disebut sedati7a ;obat pereda<. Perbedaannya dengan psikotropika ialah hipnotik-sedati7 pada dosis yang benar akan menyebabkan pembiusan total sedangkan psikotropika tidak. Persamaannya yaitu menyebabkan ketagihan. Tidur adalah kebutuhan suatu makhluk hidup untuk menghindarkan dari pengaruh yang merugikan tubuh karena kurang tidur. Pusat tidur di otak mengatur fungsi fisiologis ini. Pada aktu terjadi miosis, bronkokontriksi, sirkulasi darah lambat, stimulasi peristaltik dan sekresi saluran !erna. Tidur normal terdiri dari ( jenis: *.Tidur tenang : ;Slo afe, N#$ I Non #apid ye $o7ement<, ;ortodoks< yang ber!iri irama jantung, tekanan darah, pernapasan teratur, otot kendor tanpa gerakan otot muka atau mata. (.Tidur #$ ;#apid ye $o7ement< atau paradoksal, !irinya otak memperlihatkan akti7itas listrik ;Ile!tro en!ephalogram<, seperti pada orang dalam keadaan bangun dan aktif, gerakan mata !epat. 'antung, tekanan darah dan pernapasan naik turun naik, aliran darah ke otak bertambah, ereksi, mimpi.
Laporan Farmakologi
Page 46
"stilah anesthesia dikemukakan pertama kali oleh 0.W. 2olmes yang artinya tidak ada rasa sakit. Anesthesia dibagi menjadi dua kelompok, yaitu: a.anesthesia lokal, yaitu hilangnya rasa sakit tanpa disertai hilang kesadaran b.anesthesia umum, yaitu hilangnya rasa sakit disertai hilang kesadaran. Anesthesia yang dilakukan
dahulu
oleh
orang
$esir
menggunakan
narkotik,
orang
ina
menggunakananabis indi!a, dan pemukulan kepala dengan tongkat kayu untuk menghilangkan kesadaran.
olongan obat hipnotik-sedatif yaitu: *./en9odia9epine ontohnya: %lordia9epin, %loro9epat, Dia9epam, 4ora9epam, 0ksa9epam (./arbiturat ontohnya:Amobarbital,Aprobarbital, /arbital, 2eksobarbital, %emital, $efobarbital, /upabarbital 2ipnotik lainnya !ontohnya:kloral hidrat, etklor7inol, glutetimid, metiprilon, meprobamat Dalam banyak hal, fungsi dasar neuron dalam sistem saraf pusat sama dengan sistem saraf otonom. $isalnya transmisi informasi dalam sistem saraf pusat dan perifer keduanya menyangkut lepasnya neurotransmitter yang melintas pada !elah sinaptik untuk kemudian terikat pada reseptor spesifik neuron postsinaptik. Dalam pengenalan neurotransmitter oleh membran reseptor neuron postsinaptik memberikan perubahan intraseluler.
Pada sebagian besar sinaps sistem saraf pusat, reseptor tergabung dalam saluran ion, mengikat neurotransmitter ke reseptor membran postsinaptik sehingga dapat membuka saluran ion se!ara !epat dan sesaat. Saluran yang terbuka ini kemungkinan ion didalam dan luar membran sel mengalir kearah konsentrasi yang lebih ke!il. Perubahan komposisi dibalik membran neuron akan mengubah potensial postsinaptik, menghasilkan depolarisasi atau Laporan Farmakologi
Page 47
hiperpolarisasi membran postsinaptik, yang tergantung pada ion tertentu yang bergerak dan arah dari gerakan itu.
angguan neurotransmisi yang dapat diobati dibagi menjadi dua kelompok, yaitu yang disebabkan oleh terlalu banyaknya neurotransmisi dan oleh terlalu sedikitnya neurotransmisi. Neurotransmisi yang terlalu banyak disebabkan oeh: a.Sekelompok neuron yang terlalu mudah dirangsang yang bekerja tanpa adanya stimulus yang sesuai, misalnya gangguan kejang, terapi diarahkan pada pengurangan otomatisitas sel G sel ini. b.Terlalu banyak molekul neurotransmitter yang berikatan dengan reseptor pas!asinaptik. Terapi meliputi pemberian antagonis yang memblokir reseptor G reseptor pas!asinaptik. !.Terlalu sedikit molekul neurotransmitter yang berikatan dengan reseptor pas!asinaptik, misalnya parkinson. /eberapa strategi pengobatan yang meningkatkan neurotransmisi, meliputi obat G obatan yang menyebabkan pelepasan neurotransmitter dari terminal prasinaptik, dan prekursor neurotransmitter yang diambil kedalam neuron prasinaptik dan dimetabolisme menjadi molekul neurotransmitter aktif. Neurotransmitter otak terdiri dari: Norepinefrin
Dopamin
-2idroksitriptamin
Asetilkolin
Asam gamma amino butirat ;A/A<
/arbiturat /arbiturat selama beberapa saat telah digunakan se!ara ekstensif sebagai hipnotik dan sedatif. Namun sekarang ke!uali untuk beberapa penggunaan yang spesifik, barbiturat telah banyak digantikan dengan ben9odia9epine yang lebih aman, penge!ualian fenobarbital, yang memiliki anti kon7ulsi yang masih banyak digunakan. Se!ara kimia, barbiturat merupakan Laporan Farmakologi
Page 48
deri7at asam barbiturat. Asam barbiturat ;(,6,6-trioksoheksahidropirimidin< merupakan hasil reaksi kondensasi antara ureum dengan asam malonat Susunan Saraf Pusat efek utama barbiturat ialah depresi SSP. Semua tingkat depresi dapat di!apai, mulaidari sedasi, hipnosis, koma sampai dengan kematian. fek antianseitas barbiturat berhubungan dengan tingkat sedasi yang dihasilkan. fek hipnotik barbiturat dapat di!apai dalam aktu ()-+) menit dengan dosis hipnotik. Tidurnya menyerupai tidur fisiologis, tidak disertai mimpi yang mengganggu. fek anastesi umumnya diperlihatkan oleh golongan tiobarbital dan beberapa oksibarbital untuk anastesi umum. 1ntuk efek antikon7ulsi umumnya diberikan oleh berbiturat yang mengandung substitusi -fenil misalnya fenobarbital. Pada SSP
/arbiturat berkerja pada seluruh SSP, alaupun pada setiap tempat tidak sama kuatnya. Dosis nonanastesi terutama menekan respon pas!a sinap. Penghambatan hanya terjadi pada sinaps A/A-nergik. Walaupun demikian efek yang terjadi mungkin tidak semuanya melalui A/A sebagai mediator. /arbiturat memperlihatkan beberapa efek yang berbeda pada eksitasi dan inhibisi transmisi sinaptik. %apasitas berbiturat membantu kerja A/A sebagian menyerupai kerja ben9odia9epine, namun pada dosis yang lebih tinggi dapat bersifat sebagai agonis A/Anergik, sehingga pada dosis tinggi barbiturat dapat menimbulkan depresi SSP yang berat. Pada susunan saraf perifer
/arbiturat se!ara selektif menekan transmisi ganglion otonom dan mereduksi eksitasi nikotinik oleh esterkolin. fek ini terlihat dengan turunya tekanan darah setelah pemberian oksibarbital "3 dan pada intoksikasi berat.
Pada pernafasan
/arbiturat menyebabkan depresi nafas yang sebanding dengan besarnya dosis. Pemberian barbiturat dosis sedatif hampir tidak berpengaruh terhadap pernafasan, sedangkan dosis hipnotik menyebabkan pengurangan frekuensi nafas. Pernafasan dapat terganggu karena : ;*< pengaruh langsung barbiturat terhadap pusat nafas8 ;(< hiperefleksi N.7agus, yang bisa Laporan Farmakologi
Page 49
menyebabkan batuk, bersin, !egukan, dan laringospasme pada anastesi "3. Pada intoksikasi barbiturat, kepekaan sel pengatur nafas pada medulla oblongata terhadap 0( berkurang sehingga 7entilasi paru berkurang. %eadaan ini menyebabkan pengeluaran 0( dan pemasukan 0( berkurang, sehingga terjadilah hipoksia. Pada Sistem %ardio7askular
/arbiturat dosis hipnotik tidak memberikan efek yang nyata pada system kardio7askular. &rekuensi nadi dan tensi sedikit menurun akibat sedasi yang ditimbulkan oleh berbiturat. Pemberian barbiturat dosis terapi se!ara "3 dengan !epat dapat menyebabkan tekanan darah turun se!ara mendadak. fek kardio7askular pada intoksikasi barbiturat sebagian besar disebabkan oleh hipoksia sekunder akibat depresi nafas. Selain itu pada dosis tinggi dapat menyebabkan depresi pusat 7asomotor diikuti 7asodilatasi perifer sehingga terjadi hipotensi.
Farak"kinetik
/arbiturat se!ara oral diabsorpsi !epat dan sempurna dari lambung dan usus halus kedalam darah. Se!ara "3 barbiturat digunakan untuk mengatasi status epilepsi dan menginduksi serta mempertahankan anastesi umum. /arbiturat didistribusi se!ara luas dan dapat meleati plasenta, ikatan dengan protein plasma sesuai dengan kelarutan dalam lemak8 tiopental yang terbesar. /arbiturat yang mudah larut dalam lemak, misalnya tiopental dan metoheksital, setelah pemberian se!ara "3, akan ditimbun di jaringan lemak dan otot. 2al ini akan menyebabkan kadarnya dalam plasma dan otak turun dengan !epat. /arbiturat yang kurang lipofilik, misalnya aprobarbital dan fenobarbital, dimetabolisme hampir sempurna didalam hati sebelum diekskresi di ginjal. Pada kebanyakan kasus, perubahan pada fungsi ginjal tidak mempengaruhi eliminasi obat. &enobarbital diekskresi ke dalam urine dalam bentuk tidak berubah sampai jumlah tertentu ;()-5) @< pada manusia. &aktor yang mempengaruhi biodisposisi hipnotik dan sedatif dapat dipengaruhi oleh berbagai hal terutama perubahan pada fungsi hati sebagai akibat dari penyakit, usia tua yang mengakibatkan penurunan ke!epatan pembersihan obat yang dimetabolisme yang terjadi hampir pada semua obat golongan barbiturat. "ndikasi Laporan Farmakologi
Page 50
Penggunaan barbiturat sebagai hipnotik sedatif telah menurun se!ara nyata karena efek terhadap SSP kurang spesifik yang telah banyak digantikan oleh golongan ben9odia9epine. Penggunaan pada anastesi masih banyak obat golongan barbiturat yang digunakan, umumnya tiopental dan fenobarbital. Tiopental *.Di gunakan untuk induksi pada anestesi umum. (.0perasi yang singkat ;reposisi fraktur, insisi, jahit luka<. 5.Sedasi pada analgesik regional 6.$engatasi kejang-kejang pada eklamsia, epilepsi, dan tetanus &enobarbital *.1ntuk menghilangkan ansietas (.Sebagai antikon7ulsi ;pada epilepsi< 5.1ntuk sedatif dan hipnotik
K"ntra In#ikai
/arbiturat tidak boleh diberikan pada penderita alergi barbiturat, penyakit hati atau ginjal, hipoksia, penyakit Parkinson. /arbiturat juga tidak boleh diberikan pada penderita psikoneurotik tertentu, karena dapat menambah kebingungan di malam hari yang terjadi pada penderita usia lanjut.
E5ek Sa!ing
2ango7er, ejala ini merupakan residu depresi SSP setelah efek hipnotik berakhir. Dapat terjadi beberapa hari setelah pemberian obat dihentikan. fek residu mungkin berupa 7ertigo, mual, atau diare. %adang kadang timbul kelainan emosional dan fobia dapat bertambah berat. ksitasi paradoksal, Pada beberapa indi7idu, pemakaian ulang barbiturat ;terutama Laporan Farmakologi
Page 51
fenoberbital dan N-desmetil barbiturat< lebih menimbulkan eksitasi dari pada depresi. idiosinkrasi ini relati7e umum terjadi diantara penderita usia lanjut dan lemah. #asa nyeri, /arbiturat sesekali menimbulkan mialgia, neuralgia, artalgia, terutama pada penderita psikoneurotik yang menderita insomnia. /ila diberikan dalam keadaan nyeri, dapat menyebabkan gelisah, eksitasi, dan bahkan delirium. Alergi, #eaksi alergi terutama terjadi pada indi7idu alergik. Segala bentuk hipersensiti7itas dapat timbul, terutama dermatosis. 'arang terjadi dermatosis eksfoliati7a yang berakhir fatal pada penggunaan fenobarbital, kadang-kadang disertai demam, delirium dan kerusakan degeneratif hati. #eaksi obat, %ombinasi barbiturat dengan depresan SSP lain misal etanol akan meningkatkan efek depresinya8 Antihistamin, isoniasid, metilfenidat, dan penghambat $A0 juga dapat menaikkan efek depresi barbiturat. PERCOBAAN
%& Alat
*. Souit * ml (. 'arum suntik 5. Wadah dan tempat pengamatan
'& Ba$an
*. Tikus jantan 5 ekor (. "njeksi fenobarbital 5. Alkohol E) @
Laporan Farmakologi
Page 52
6. 4abel . %apas +. %oran bekas E. Timbangan hean
(& Pr"e#ur Kerja
*. Siapkan tikus jantan 5 ekor (. /eri tanda tikus A,/, 5. $asing-masing tikus ditimbang 6. Pada buntut yang terdapat 7ena disab dengan alkohol E) @ sebelum penyuntikan . "njeksi fenobarbital disuntikan se!ara "3 pada masing-maisng tikus sesuai dosis yang telah dihitung +. Amati perubahan yang terjadi dan !atat ,ASIL PENGAMATAN PER,IT6NGAN
%& TIK6S A
// I *(( gram D0S"S I *(( gram = ()) gram J ).C mg=ml Laporan Farmakologi
Page 53
I ),6C mg=ml I ),6C mg=ml = ) J * ml I ),)*)C ml Pengen/eran
Phenobarbital I * ml Na!l I ad *) ml ),)*)CDml *ml
$*)ml
=
),*)CD
R ),* ml
'& TIK6S B
// I *) gram D0S"S I *) gram = ()) gram J ),C mg=ml I ),6+ mg=ml I ),6+ mg=ml = ) J * ml I ),))CE ml PNN#AN I ),))CE J *) ml I ),)CE ml R ),* ml
(& TIK6S C
// I **( gram D0S"S I **( gram = ()) gram J ),C mg=ml I ),)6 mg=ml I ),)6 mg=ml = ) J * ml I ),)*)) ml R ),* ml PENGAMATAN
N
T"%1S
0
P#0/AAN
PNA$ATAN )
*)
A%T"&
$14A" D"A$ D"
()
5)
*.
T"%1S A
/##A%
$N"T % +
D"A$
D"A$
2"
(
T"%1S /
A%T"&
$14A" D"A$ D"
D"A$
D"A$
Laporan Farmakologi
Page 54
5
T"%1S
/##A%
$N"T % 5
A%T"&
$14A" D"A$ D"
/##A%
$N"T %
2" &% $14A" D"A$
2"4AN
PEMBA,ASAN
2ipnotik sedatif merupakan golongan obat depresan susunan sarafpusat ;SSP< yang realtif tidak selektif, mulai dari yang ringan yaitu menyebabkan tenang atau kantuk, menidurkan,hingga yang berat ;ke!uali ben9odia9epin< yaitu hilangnya kesadaran, keadaananestesi, komadanmati, bergantungpadadosis. Pada dosis terapi obat sedatif menekan akti7itas, menurunkan respons terhadap perangsangan emosi dan menenangkan. 0bat hipnotik menyebabkan kantuk dan mempermudah tidur serta mempertahankan tidur yang menyerupai tidur fisiologis. Sistem saraf pusat ;SSP< merupakan sistem saraf yang dapat mengendalikan saraf lainnya didalam tubuh biasanya bekerja dibaah kesadaran atau kemauan. Dalam per!obaan ini praktikan dapat memahami obat-obat apa saja yang merangsang atau bekerja pada sistem saraf pusat. 0bat yang bekerja pada sistem saraf pusat terbagi menjadi obat depresan saraf pusat, yaitu anastetik umum ;memblokir rasa sakit<, hipnotik sedati7 ;menyebabkan tidur<, psikotropik ;menghilangkan rasa sakit<, opioid. Analgetik G antipiretik G antiinflamasi dan perangsang susunan saraf pusat. Anastetik umum merupakan depresan SSP, dibedakan menjadi anastetik inhalasi yaitu anastetik gas, anastetik menguap dan anestetik menguap dan anestetik parental. Pada per!obaan hean dalam farmakologi yang digunakan hanya anastetik menguap dan anastetik parental. Per!obaan kali ini ingin diketahui bagaimana kerja dan efek suatu obat pada sistem saraf pusat. $ekanisme kerja dari anestetik umum adalah baha anestetik umum merupakan keadaan depresi umum yang sifatnya re7ersible dari banyak pusat SSP, dimana seluruh perasaan dan kesadaran ditiadakan yang agak mirip dengan pingsan. Anastetik umum ini Laporan Farmakologi
Page 55
2"
digunakan untuk menghilangkan rasa nyeri dan memblok reaksi serta menimbulkan relaksasi pada pembedahan. 0bat yang digunakan pada praktikum kali ini adalah obat dengan 9at aktif phenobarbital kadar ) mg. Pada saat praktikum obat ini dibagi menjadi beberapa dosis ;5 dosisberbeda< untuk mengetahui perbedaan onset dan durasi kerja dari phenobarbital . Pada per!obaan ini didapatkan hasil baha pada tikus mengalami efek sedati7e dan hipnotik, setelah mengalami efek hipnotik tingkah laku tikus kembali normal.
KESIMP6LAN
Perbedaan kadar dalam pengobatan, dalam hal ini hipnotik-sedati7, mempengaruhi daya kerja obat. Namun demikian perlu diperhatikan juga tempat pemberiannya, karena berbeda tempat pemberian obat, berbeda pula onset dan durasi kerjanya DAFTAR P6STAKA
*. Anief, $oh., *CC), Per%alanandan&asibObatdalam'adan , adjah$ada 1ni7ersity Press, D." Mogayakarta. (. Anonim, *CC, Farmakope Indonesia, disi,"3, Departemen%esehatan#epublik "ndonesia, 'akarta. 5. Anief, $oh., *CC), Per%alanandan&asibObatdalam'adan , adjah$ada 1ni7ersity Press, D." Mogayakarta. 6. Anonim, *CC, Farmakope Indonesia, disi,"3, Departemen%esehatan#epublik "ndonesia, 'akarta. . Ansel, 2oard.., *CC Pengantar'entuk(ediaanFarmasi , 1ni7ersitas "ndonesia Press, 'akarta. +. Djamhuri,
Agus.,
*CC,
(inopsisFarmakologidenganTerapanK#usus
di
KlinikdanPeraatan, disi *, etakan%etiga, 2ipokrates, 'akarta.
E. anisara,
Sulistia
;d<,
*CC, FarmakologidanTerapi,
disi
"3.
/alaiPenerbit&alkultas%edokteran1ni7ersitas "ndonesia, 'akarta. . 2.
Sarjono,
Santosodan2adi
#
D.,
*CC,
FarmakologidanTerapi,
/agian&armakologi&akultas%edokteran "ndonesia, 'akarta. C. %at9ung, /ertram ., FarmakologiDasardanKlinik , Salemba$edika, 'akarta. *). 4angsam, Medidyah. DI)*EP)! +V)LI! )&D OTE(/ . /rooklyn ollege ;ilat.s!i./rooklyn.1NM.edu<. Diterima ())+-)5-(5 Laporan Farmakologi
Page 56
**. #iss, '.8 loyd, '.8 ates, '.8 ollins, S. ;Aug ())<. 'en0odia0epines in epileps1" p#armacolog1 and p#armacokinetics.
;PD&<. A!taNeurol S!and.
Tjay,Tan 2oan dan %. #ahardja, ())E, Obat-obat Penting , PT ramedia, 'akarta
DI6RETIK
Latar Belakang :
Seluruh sel-sel tubuh terendam dalam suatu !airan yang disebut !airan intestinal, yang bertindak sebagai lingkungan dalam dari sel-sel. 0leh sebab itu 7olume dan komposisi !airan intestial harus tetap dalam berada di batas-batas yang tertentu agar sel-sel dapat berfungsi dengan normal. Perubahan dari 7olume dan komposisi !airan nintestial dapat menimbulkan kelainan fungsi tubuh. %elainan 7olume !airan 7askuler akan menganggu fungsi kardio7askuler, sedang perubahan komposisi !airan intestitial akan menganggu fungsi. Terdapat banyak keadaan G keadaan yang dapat mengganggu 7olume dan komposisi !airan tubuh tersebut, antara lain ingesti ;pemasukan< air atau defripasi ;hilangnya< air, ingesti atau defri7asi elektrolit, kelebihan asam atau alkali, produk metabolisme atau pemberian bahan-bahan toksik. 'adi jelas harus terdapat suatu regulasi aktif untuk mempetahankan lingkungan agar tetap konstan, terutama dalam menghadapi faktor yang dapat mengganggu kestabilan 7olume dan komposisi !airan interistitial.
Tujuan :
Laporan Farmakologi
Page 57
*. 1ntuk mengetahui efek dari obat diuretik pada hean per!obaan. (. 1ntuk mengetahui 7olume urin yang dihasilkan oleh hean akibat pemberian obat diuretik. 5. 1ntuk mengetahui mekanisme kerja dari obat diuretik.
Prini! :
Penentuan efek farmakologi dari obat G obat diuretik yaitu furosemid terhadap tikus yang setelah diberikan air per oral, berupa pengamatan terhadap frekensi urinasi dan 7olume urinasi Te"ri :
Diuretika adalah senyaa yang dapat menyebabkan ekskresi urin yang lebih banyak. 'ika pada peningkatan ekskresi garam-garam, maka diuretika ini dinamakan saluretika atau natriuretika ;diuretika dalam arti sempit<. ;$uts!hler,*CC*< Walaupun kerja nya pada ginjal,diuretika bukan obat ginjal,artinya senyaa ini tidak dapat memperbaiki atau menyembuhkan penyakit ginjal,demikian juga pada pasien insufisiensi ginjal jika diperlukan dialysis,tidak dapat ditangguhkan dengan penggunaan senyaa ini. /eberapa diuertika pada aal pengobatan justru memperke!il ekskresi 9at-9at penting urin dengan mengurangi laju filtrasi glomerulus sehingga memperburuk insufisiensi ginjal. ;$uts!hler,*CC*< Diuretika adalah 9at-9at yang dapat memperbanyak kemih ;diuresis< melalui kerja langsung terhadap ginjal. 0bat-obat lainnya yang menstimulasi diuresis dengan mempengaruhi ginjal se!ara tak langsung tidak termasuk dalam definisi ini, misalnya 9at-9at yang memperkuat kontraksi jantung ;digoksin, teofilin<, memperbesar 7olume darah ;dekstran<, atau merintangi sekresi hormon antidiuretik AD2 ;air, alkohol<. &ungsi utama ginjal adalah memelihara kemurnian darah dengan jalan mengeluarkan semua 9at asing dan sisa pertukaran 9at dari dalam darah dimana semuanya melintasi saringan ginjal ke!uali 9at putih telur dan sel-sel darah.
Laporan Farmakologi
Page 58
&ungsi penting lainnya adalah meregulasi kadar garam dan !airan tubuh. injal merupakan organ terpenting pada pengaturan homeostasis, yakni keseimbangan dinamis antara !airan intra dan ekstrasel, serta pemeliharaan 7olume total dan susunan !airan ekstrasel. 2al ini terutama tergantung dari jumlah ion NaU, yang untuk sebagian besar terdapat di luar sel, di !airan antarsel, dan di plasma darah. Mekanie kerja "0at #iuretik
%ebanyakan diuretika bekerja dengan mengurangi reabsorbsi natrium, sehingga pengeluaranya leat kemih- dan demikian juga dari air-diperbanyak. 0bat-obat ini bekerja khusus terhadap tubuli, tetapi juga ditempat lain, yakni di : a. Tubuli proksimal, ultrafiltrat mengandung sejumlah besar garam yang disini direabsorbsi se!ara aktif untuk kurang lebih E)@, antara lain ion-NaU dan air, begitu pula glukosa dan ureum. %arena reabsorbsi berlangsung se!ara proporsional, maka susunan filtrat tidak berubah dan tetap isotonis terhadap plasma. Diuretika osmosis ;manitol, sorbitol< bekerja di sini dengan merintangi reabsorbsi air dan juga natrium. b. 4engkungan henle. Dibagian menaik dari 2enles loop ini k,l. (@ absorbsi pasif dari NaU dan %U tetapi tanpa hingga filtrat menjadi hipotonis. Diuretika lengkungan seperti furosemida, bumetamida dan etakrinat, bekerja terutama di sini dengan merintangi transpor l- dan demikian reabsorbsi NaU. pengeluaran %Udan air juga diperbanyak. !. Tubuli distal. Dibagian pertama segmen ini, NaU direabsorbsi se!ara aktif pula tanpa air hingga
filtrat
menjadi
lebih
!air
dan
lebih
hipotonis.sentaa
thia9idadan klortalidon bekerja di tempat ini dengan memperbanyak eksreksi NaU dan l Gsebesar -*)@. Dibagian kedua segmen ini, ion NaU ditukarkan dengan ion % U atau GN26U8 proses ini dikendalikan oleh hormon anak-ginjal aldosteron antagonis aldosteron ;spirola!ton< dan 9at-9at penghemat kalium ;amilorida, triateren< bertitik kerja disini dengan mengekibatkan ekskresi NaU ;@< dan retensi- %U. d. Saluran pengumpul. 2ormon antidiuretika AD2 ;7asoprin< dari hipofisis bertitik kerja disini dengan jalan memengaruhi permeabilitas bagi air dari sel-sel saluran ini.;mariska syafri 8 ()**< Pengg"l"ngan "0at #iuretik
Diuretik dapat dibagi menjadi golongan yaitu : Laporan Farmakologi
Page 59
%&
Diuretik osmotik Tempat Dan ara %erja : Tubuli Proksimal penghambatan reabsorbsi natrium dan air melalui daya osmotiknya. Ansa 2enle penghambatan reasorbsi natrium dan air oleh karena hiperosmolaritas daerah medula menurun. Penghambatan reasorbsi natrium dan air akibat adanya ke!epatan aliran filtrat yang tinggi, atau adanya faktor lain. Diuretik osmotik biasanya dipakai untuk 9at bukan elektrolit yang mudah dan !epat diekskresi oeh ginjal.ontoh dari diuretik osmotik adalah 8 manitol, urea, gliserin dan isosorbid.
'&
Diuretik golongan penghambat en9im karbonik anhydrase Tempat Dan ara %erja : Diuretik ini bekerja pada tubuli Proksimal dengan !ara menghambat reabsorpsi bikarbonat.Mang termasuk golongan diuretik ini adalah aseta9olamid, diklorofenamid dan meat9olamid.
(&
Diuretik golongan tia9id Tempat Dan ara %erja : Diuretik golongan tia9id ini bekerja pada hulu tubuli distal dengan !ara menghambat reabsorpsi natrium klorida.0bat-obat diuretik yang termsuk golongan ini adalah 8 klorotia9id, hidroklorotia9id, hidroflumetia9id, bendroflumetia9id, politia9id, ben9tia9id, siklotia9id, metiklotia9id, klortalidon, kuineta9on, dan indapamid.
)&
Diuretik hemat kalium Tempat Dan ara %erja : Diuretik hemat kalium ini bekerja pada hilir tubuli distal dan duktus koligentes daerah korteks dengan !ara menghambat reabsorpsi natrium dan sekresi kalium dengan jalan antagonisme kompetitif ;sipironolakton< atau se!ara langsung ;triamteren dan amilorida<.Mang tergolong dalam kelompok ini adalah: antagonis aldosteron. triamteren!. amilorid.
*&
Diuretik kuat Tempat Dan ara %erja : Diuretik kuat ini bekerja pada Ansa 2enle bagian asenden pada bagian dengan epitel tebal dengan !ara menghambat transport elektrolit natrium, kalium, dan klorida.Mang termasuk diuretik kuat adalah 8 asam etakrinat, furosemid dan bumetamid.
+&
Vantin
Laporan Farmakologi
Page 60
Vantin ternyata juga mempunyai efek diuresis. fek stimulansianya paa fungsi jantung, menimbulkan dugaan baha diuresis sebagian disebabkan oleh meningkatnya aliran darah ginjal dan laju filtrasi glomerolus. Namun semua deri7at Jantin ini rupanya juga berefek langsung pada tubuli ginjal, yaitu menyebabkan peningkatan ekskresi NaU dan l- tanpa disertai perubahan yang nyata pada perubahan urin. fek diuresis ini hanya sedikit dipengaruhi oleh keseimbangan asam-basa, tetapi mengalami potensiasi bila diberikan bersama penghambat karbonik anhidrase.Diantara kelompok Jantin, theofilin memperlihatkan efek diuresis yang paling kuat. T"kiita #iuretik
Pada pengobatan hipertensi, sebagian besar efek samping yang la9im terjadi adalah deplesi kalium. Walaupun hipokalemia ringan dapat ditoleransi oleh banyak pasien , hipokalemia dapat berbahaya pada pasien yang menggunakan digitalis, pasien dengan aritmia kronis, pada infarktus miokardium akut atau disfungsi 7entrikel kiri. %ehilangan kalium diimbangi dengan reabsorpsi natrium. 0leh karenanya ,pembatasan asupan natrium dapat meminimalkan kehilangan kalium. Diuretik glukosa, dan peningkatan konsentrasi lemak serum. Diuretik dapat meningkatkan konsentrasi uri! a!id dan menyebabkan terjadinya gout ;pirai<. Penggunaan dosis rendah dapat meminimalkan efek metabolik yang tidak diinginkan tanpa mengganggu efek antihipertensinya. ;%at9ung, *C+<. Alat #an Ba$an : •
•
Alat *. Spuite * !! (. %apas 5. Timbangan tikus 6. Sonde oral . %andang khusus untuk pengamatan +. Tabung berskala untuk penampungan urin E. elas ukur /ahan *. Tikus putih jantan + ekor (. AFua Pro "njeksi 5. &urosemid Na *) mg=ml 6. Alkohol . Nal ),C @
Cara Kerja :
Laporan Farmakologi
Page 61
*. Tikus dibagi menjadi ( kelompok. %elompok " kelompok uji dan kelompok "" adalah kelompok kontrol. $asing-masing kelompok terdiri dari 5 tikus. (. $asing masing tikus diberikan air per oral sebanyak ml=kg bb 5. Suntikan furosemid pada tikus kelompok pertama se!ara "P dengan dosis yang telah di tentukan. 6. Suntikan Nal ),C @ pada tikus kelompok "" sebagai kontrol, perhitungan sama seperti furosemid. . Segera setelah pemberian obat, tempatkan tikus ke dalam kandang khusus yang didesain untuk mengumpulkan urine tanpa kontaminasi feses selama 5 jam. +. Waktu mulai mun!ulnya efek, frekuensi urinasi dan 7olume urin yang diekresikan di!atat pada table. E. 2itung presentase 7olume urin terhadap 7olume air yang berikan se!ara oral. ,ail Pengaatan : Per$itungan
T"%1S
/erat /adan
*
*( g
(
*( g
5
C+ g
6
**+ g
**5 g
+
C5 g
Diketahui : &urosemid *) mg Laporan Farmakologi
Page 62
&aktor kon7ersi I $anusia H Tikus // ()) gram I ).) *) mg=ml J ).) I ).* 125
Tikus * I
200
I
Tikus ( I
J ).* I ),**(
0,1125
125 200
Tikus 5 I
200
J * ml I ),)**( ml
J ).* I ),**(
I),**( 96
mg / ml 10 mg / ml
mg / ml 10 mg / ml
J * ml I ),)**( ml
J ).* I ),)+6
I ),)+6
mg / ml 10 mg / ml
J * ml I ),))+6 ml J *) I ),)+6 ml
BLANKO 1 Na/l 3&?@ 2
Tikus 6 I
I),*)66
Tikus I
I),*)*E
116 200
J ).* I ),*)66
mg / ml 10 mg / ml 113 200
J * ml I ),)*66 ml
J ).* I ),*)*E
mg / ml 10 mg / ml
J * ml I ),)*)*E ml
Laporan Farmakologi
Page 63
Tikus + I
I),)5E
93 200
J ).* I ),)5E
mg / ml 10 mg / ml
J *ml I ),))5E ml J *) I ),)5E ml
Fur"ei# %3g
%40$P0% " T"%1S " T"%1S "" T"%1S """
WA%T1 **.(* G *.)) **.(*- *.)) **.(*- *.))
3041$
@
-
-
BLANKO 1na/l 3>?@2
%40$P0% "" T"%1S "3 T"%1S 3 T"%1S 3"
WA%T1 **.(*-*.)) **.(*-*.)) **.(*-*.))
3041$ -
@ -
Pe0a$aan :
Pada praktikum ini kami melakukan per!obaan diuretik dengan menggunakan obat &urosemid dan tikus sebagai hean ujinya. Diuretik sendiri berfungsi sebagai obat yang dapat menambah ke!epatan pembentukan urien. Dengan kata lain adalah berfungsi membuat pruduksi urine meningkat. 2al ini dilakukan dengan maksud men!u!i atau membilas ginjal dari dari 9at 9at berbahaya. Sebelum dilakukan per!obaan tikus terlebih dahulu dipuasakan selama *+ jam tetapi tetap di beri minum ini untuk men!egah sebelum diberikan obat untuk menghilangkan faktor Laporan Farmakologi
Page 64
makanan. Namun alaupun demikian faktor 7ariasi biologis dari hean tidak dapat di hilangkan sehingga fa!tor ini relati7e dapat mempengaruhi hasil. Tikus kelompok l diberi furosemid dan tikus klompok ll diberi na!l ),C@ dengan dosis yang sudah di perhitungkan. Sebelum diberi obat, tikus terlebih dahulu diberi air hangat menggunakan sonde. Tujuan nya adalah untuk membantu memper!epat atau memperbanyak urin yang dikeluarkan. Setelah masing- masing tikus disuntikkan, tikus langsung dimasukkan ke sebuah tempat yaitu kandang metabolisme. $asing G masing tikus diletakkan pada kandang yang berbeda. %emudian urine tersebut di tampung menggunakan gelas ukur. Setelah itu urin yang telah ditambung menggunakan gelas ukur tersebut diukur dan di!atat berapa banyak keluarnya. Dari hasil data pengamatantidak didapatkan hasil tikus kesatupresentase kumulatif urin yang dieksresikan lebih tinggi dari pada tikus kedua. 2al ini disebabkan oleh beberapa kemungkinan, diantaranya : *. 4arutan obat yang digunakan sudah eJpired. (. 4arutan obat terkontaminasi. 5. ara pemberian obat kurang maksimal. Kei!ulan :
Diuretik adalah obat yang dapat menambah ke!epatan pembentukan urin.. Diuretik dapat di golongkan menjadi beberapa golongan : diuretik kuat, diuretik hemat kalium, diuretik golongan tia9id, golongan penghambat en9im karbonik anhidrase, diuretik osmotik. &urosemid, adalah sebuah obat yang digunakan untuk meningkatkan produksi urin.&ungsi utama diuretik adalah untuk memobilisasi !airan udem, yang berarti mengubah keseimbangan !airan sedemikian rupa sehingga 7olume !airan ekstra sel kembali menjadi normal. Dari praktikum yang telah dilakukan, tidak didapatkan hasil yang sesuai. Da5tar Putaka :
Tim Dosen Praktikum &armakologi. Penuntun Praktikum Farmakologi. Program Studi &armasi"STN.'akarta : ()) Departemen farmakologi dan terapeutik. Farmakologi dan Terapi.d3./alai Penerbit &%1".'akarta :())C Laporan Farmakologi
Page 65
$uts!hler, rnst. Dinamika Obat . d 3.Penerbit "T/./andung : *CCC Tjay, Tan 2oan, %irana #ahardja. ())E. 0bat-obat Penting disi + . 'akarta : PT. leJ $edia %omputindo %at9ung, /ertram ., *C+, &armakologi Dasar dan %linik, Salemba $edika 8 'akarta.
EFEK OBAT PADA MEMBRAN M6KOSA DAN K6LIT Latar Belakang :
0bat yang diberikan melalui kulit dan membrane mukosa pada prinsipnya menimbulkan efek lo!al.Pemberian topi!al dilakukan dengan mengoleskannya di suatu daerah kulit, memasang balutan lembab, merendam bagian tubuh dengan larutan, atau menyediakan air mandi yang di!ampur obat.fek sistemik timbul.Selain dikemas dalam bentuk untuk diminum atau diinjeksikan , berbagai jenis obat dikemas dalam bentuk obat luar seperti lotion, liniment, pasta dan bubuk yang biasanya dipakai untuk pengobatan ganggaun dermatologis misalnya gatal-gatal , kulit kering, infeksi dan lain-lain.0bat topi!al juga dikemas dalam bentuk obat tetes ;instilasi< yang dipakai untuk tetes mata, telinga, atau Laporan Farmakologi
Page 66
hidung serta dalam bentuk untuk irigasi baik mata, telinga, hidung, 7agina, maupun re!tum.Dalam memberikan pengobatan kita sebagai tenaga kesehatan harus mengingat dan memahami prinsip dengan benar agar kita dapat terhindar dari kesalahan dalam memberikan obat, namun ada sebaiknya kita mengetahui peran masing-masing profesi yang terkait dengan upaya pengobatan Tujuan :
*. $ahasisa dapat memperkirakan bentuk manifestasi efek lokal dari berbagai obat terhadap kulit dan membran mukosa berdasarkan !ara-!ara kerja masing-masingnya, serta mengapresiasikan penerapan ini dalam situasi praktis. (. $enyadari sifat dan intensitas kemampuan merusak kulit dan membran mukosa dari berbagai obat yang bekerja se!ara lokal. 5. Dapat mengapresiasikan peran pelarut terhadap intensitas kerja fenol dan dapat mengajukan kemungkinan pemanfaatan ini dalam situasi praktis. 6. Dapat merumuskan persyaratan-persyaratan farmakologi untuk obat-obat yang se!ara lokal.
Prini! :
*. Bat 9at yang dapat menggugurkan bulu bekerja dengan !ara meme!ahkan ikatan S-S pada keratin kulit, sehingga bulu mudah rusak dan gugur. (. Bat-9at korosif bekerja dengan !ara oksidasi, mengendapkan protein kulit, sehingga kulit=membrane mukosa akan rusak. 5. &enol dalam berbagai pelarut akan menunjukkan efek lokal yang berbeda pula, karena koefisien partisi yang berbeda-beda dalam berbagai pelarutdan juga karena permeabilitas kulit akan mempengaruhi penetrasi fenol kedalam jaringan. 6. Bat-9at yang bersifat adstringen bekerja dengan !ara mengkoagulasikan protein, sehingga permeabilitas sel sel pada kulit=membran mukosa yang dikenainya menjadi turun, dengan akibat menurunnya sensiti7itas dibagian tersebur. Te"ri : Laporan Farmakologi
Page 67
0bat merupakan 9at yang digunakan untuk mendiagnosis, mengurangi rasa sakit, serta mengobati ataupun men!egah penyakit pada manusia dan hean ;Ansel, *C<. Sedangkan menurut %eputusan $enteri %esehatan #" No. *C5=%ab=/.3""=E*, obat merupakan suatu bahan atau paduan bahan-bahan yang dimaksudkan untuk digunakan dalam menetapkan diagnosis, men!egah, mengurangi, menghilangkan, menyembuhkan penyakit atau gejala penyakit, atau kelainan badaniah dan rohaniah pada manusia atau hean dan untuk memperelok atau memperindah badan atau bagian badan manusia. $ayoritas obat bekerja se!ara spesifik terhadap suatu penyakit.Namun tidak jarang juga obat yang bekerjanya se!ara menyeluruh. /erdasarkan efek obat yang diberikan obat kepada tubuh, maka obat dibagi menjadi: %&
0bat yang berefek sistemik adalah obat yang memberi pengaruh pada tubuh yang bersifat menyeluruh ;sistemik< dan menggunakan sistem saraf sebagai perantara. 0bat ini akan bekerja jika senyaa obat yang ditentukan bertemu dengan reseptor yang spesifik.
'&
0bat yang berefek non-sistemik ;lokal< merupakan obat yang mempunyai pengaruh pada tubuh bersifat lokal atau pada daerah yang diberikan obat. ontoh obat ini adalah obatobat yang bersifat anestesi lokal ataupun transdermal. /erbagai produk obat yang bersifat lokal dibuat bertujuan untuk menghilangkan segala
sensasi yang tidak menyenangkan pada bagian yang spesifik di tubuh./eberapa !ontoh dari produk tersebut bersifat anastetik ataupun obat-obat yang diberikan se!ara transdermal. Anastetika lokal atau yang dikenal dengan 9at penghilang rasa setempat adalah obat yang pada penggunaan lokal merintangi se!ara re7ersibel penerusan impuls saraf ke SSP dan dengan demikian menghilangkan atau mengurangi rasa nyeri, gatal-gatal, rasa panas atau dingin. Anastetika pertama adalah kokain, yaitu suatu alkaloid yang diperoleh dari daun suatu tumbuhan alang-alang di pegunungan Andes ;Peru<.Setelah tahun *C(, perkembangan anastetik meningkat pesat hingga ditemukan prokain dan ben9okain, dan deri7at-deri7at lainnya seperti tetrakain dan !in!hokain. Anastesi bekerja dengan menghindarkan untuk sementara pembentukan dan tranmisi impuls melalui sel saraf dan ujungnya.Anastetik lokal juga dapat menghambat penerusan impuls dengan jalan menurunkan permeabilitas sel saraf untuk ion natrium. Laporan Farmakologi
Page 68
/eberapa kireteria yang harus dipenuhi suatu jenis obat yang digunakan sebagai anestetika lokal a. Tidak merangsang jaringan b. Tidak mengakibatkan kerusakan permanen terhadap susunan saraf !. Toksisitas sistemik rendah. d. fektif dengan jalan injeksi atau penggunaan setempat pada selaput lender e. $ulai kerjanya sesingkat mungkin, tetapi bertahan !ukup lama dan dapat larut dalam air dan menghasilkan larutan yang stabil, juga terhadap pernapasan ;sterilisasi<. Selain anestesi, obat-obatan yang digunakan melalui transdermal pun mayoritas menggunakan prinsip efek lokal yang hanya mengobati=men!egah rasa yang tidak nyaman pada bagian yang diolesi=ditempelkan obat. Transdermal merupakan salah satu !ara administrasi obat dengan bentuk sediaan farmasi=obat berupa krim, gel atau pat!h ;koyo< yang digunakan pada permukaan kulit, namun mampu menghantarkan obat masuk ke dalam tubuh melalui kulit ;trans I leat, dermal I kulit< /eberapa bahan kimia dapat menyebabkan !edera pada tempat bahan itu bersentuhan dengan tubuh.fek lokal ini dapat diakibatkan oleh senyaa-senyaa kaustik, misalnya pada saluran pen!ernaan, bahan korosif pada kulit, serta iritasi gas atau uap pada saluran napas.fek lokal ini menggambarkan perusakan umum pada sel-sel hidup. ara penggunaan obat yang memberi efek lokal adalah: a. "nhalasi, yaitu larutan obat disemprotkan ke dalam mulut atau hidung dengan alat seperti : inhaler, nebuli9eer atau aerosol. b. Penggunaan obat pada mukosa seperti: mata, telinga, hidung, 7agina, dengan obat tetes, dsb. !. Penggunaan pada kulit dengan salep, krim, lotion, dsb.
Alat #an Ba$an : Laporan Farmakologi
Page 69
Alat
*. (. 5. 6.
Alat-alat bedah /atang pengaduk %a!a arloji Pipet tetes
Ba$an
*. 3eet ream (. 4arutan #aksa ;""< klorida ;2gl(< @ 5. 4arutan fenol @ 6. 4arutan Na02 ()@ . 4arutan Na02 *)@ +. 4arutan % (S ()@ E. 2(S06 pekat . 2lpekat C. 4arutan fenol @ dalam etanol *). 4arutan fenol @ dalam gliserin (@ **. 4arutan fenol @ dalam minyak lemak *(. 4arutan tanin *@ Cara Kerja :
*. fek menggugurkan bulu •
Tikus yang sudah dikorbankan, diambil kulitnya dan dipotong-potong, masingmasing berukuran * !m J * !m dan letakkan di kertas saring.
•
•
atat bau asli dari 9at-9at yang digunakan.
•
%eatas potongan kulit tersebut, teteskan larutan-larutan obat yang digunakan
•
Setelah beberapa menit, dengan batang pengaduk dilihat adakah bulu yang gugur. atatlah hasil yang diperoleh dari pengujian.
(. fek korosif •
1sus tikus diambil dan dipotong-potong !m, letakkan diatas kertas saring yang lembab dan diteteskan dengan !airan-!airan obat. Sebelum digunakan, usus di!u!i dahulu dari kotoran dan posisikan bagian dalam yang terkena tetesan !airan korosif.
•
Sediakan juga potongan kulit tikus yang baru diambil dan direndam selama * menit dalam !airan-!airan obat.
•
Amatilah kerusakan yang terjadi.
Laporan Farmakologi
Page 70
5. fek lokal fenol dalam berbagai pelarut •
Wadah ka!a yang telah disiapkan diisi dengan larutan-larutan fenol.
•
Serentak di!elupkan empat jari tangan selama menit kedalam adah ka!a yang masing-masing berisi fenol @ U aFuades, fenol @ U etanol, fenol @ U gliserin (@, dan fenol @ U minyak lemak.
•
#asakan sensasi yang terjadi, jika jari terasa nyeri sebelum menit, segera jari diangkat dan dibilas dengan etanol.
6. fek astringen •
$ulut dibilas dengan larutan tanin *@
•
#asakan sensasi yang terjadi didalam mulut.
,ail Pengaatan :
*. fek menggugurkan bulu Per!obaan
/ahan Per!obaan
4arutan 0bat
ugur /ulu
%ulit Tikus
diberikan pada kulit
fek diamati /au aal
%austik=gugur bulu ;aktu<
fek lainnya
/ulu G bulu mengalami kerontokan 4arutan %(S ()@
%has
dalam rentang
menyenga aktu yang t
Tidak ada
paling lama diantara larutan yang lain.
Na02 ()@ Laporan Farmakologi
Page 71
/erbau
Dalam aktu
/ulu berubah
( menit bulu G bulu mengalami khas
arna kuning
kerontokan ;paling !epat
ke!oklatan
menggugurka n bulu< Dalam aktu 3eet ream
6 menit bulu
/erbau
G bulu
khas
Tidak ada
mengalami kerontokan
(. fek %orosif
Per!obaan
/ahan Per!obaan
4arutan 0bat 2gl( @ &enol @
Sifat korosif X X
Na02 *)@ X %orosif
Pengamatan %erusakan pada -
orange
1sus Tikus 2(S06 pekat X 2l pekat X
jaringan %ulit melunak %ulit mengkerut Warna memudar %ulit melunak $udah han!ur 4engket Warna berubah
-
kekuningan %ulit menjadi
-
kaku Warna berubah
-
kuning /au menyengat Warna berubah !oklat
Laporan Farmakologi
Page 72
Per!obaan
%orosif
/ahan Per!obaan
%ulit Tikus
4arutan 0bat
Sifat korosif
2gl( @ &enol @ Na02 *)@ 2(S06 pekat
Pengamatan %erusakan pada
X X X X
2l pekat
X
-
jaringan %ulit melunak %ulit melunak %ulit melunak %ulit melunak Warna berubah
-
kuning pekat /au menyengat
5. fek lokal fenol dalam berbagai pelarut Per!obaan
/ahan
'ari tangan di!elupkan pada beaker
per!obaan
glass yang telah diisi oleh
Pengamatan 'ari tangan terasa
4arutan &enol @ dalam air
panas, perih, keriput dan berarna putih setelah beberapa saat Terasa dingin diaal
&enol dalam berbagai
'ari tangan
4arutan &enol @ dalam etanol
pelarut
setelah jari diangkat ;menit<
4arutan &enol @ dalam gliserin (@ 4arutan &enol @ dalam minyak lemak
Laporan Farmakologi
dan terasa tebal
Page 73
'ari tangan terasa panas 'ari tangan berminyak dan lengket
6. fek Astringen Per!obaan
/ahan per!obaan
4arutan obat dikumur
Pengamatan ; Se!ara
pada mulut
Teori< Setelah kumur kumur,
fek astringen
$ulut untuk kumur
Tannin *@
dimulut rasanya sepat, mukosa mulut menjadi terasa tebal.
Pe0a$aan :
Tikus
yang
digunakan
dalam
praktikum
dilakukan
pengorbanan
terlebih
dahulu.pengorbanan dapat dilakukan dengan !ara anastesi lokal maupun dengan !ara dislokasi lokal. Anastesi lokal dilakukan dengan !ara memasukkan tikus kedalam toples yang telah dijenuhkan dengan larutan eter dan tertutup, tunggu hingga tikus dalam keadaan mati. Selain
anastesi
lokal,
dislokasi
lokal
juga
dapat
digunakan
dengan
!ara
memisahkan=menghambat pengaliran darah ke otak dengan merenggangkan bagian-bagian tulang belakang dari tikus. Tikus yang sudah dikorbankan kemudian dikuliti ;ambil kulitnya< sesuai dengan keperluan, baik dari segi jumlah maupun ukurannya. Selain kulit, bagian usus dari tikus juga digunakan dengan !ara membelah usus tikus dan membersihkan dari sisa kotoran yang ada di usus.%ulit dan usus yang sudah ada tadi di letakkan diatas ka!a arloji dan mulailah dengan pengujian yang sudah ditentukan. Pada pengujian efek menggugurkan bulu, semua kelompok menghasilkan hasil yang sama yakni hasil uji menunjukkan adanya kerontokan bulu. 2al ini terjadi karena larutan yang diberikan bekerja dengan !ara meme!ah ikatan S-S pada keratin kulit, sehingga bulu akan rusak dan mudah gugur. Pada pengujian efek korosif, didapatkan hasil baha semua larutan obat memiliki sifat korosif. %orosif adalah sifat suatu substansi yang dapat menyebabkan benda lain han!ur atau memperoleh dampak negatif. %orosif dapat menyebabkan kerusakan pada mata, kulit, sistem pernapasan, dan banyak lagi.
Laporan Farmakologi
Page 74
Astringen adalah 9at yang menyebabkan jaringan biologis berkontraksi atau mengkerut.Mang menyebabkan efek mulut terasa sepat dan tebal setelah dikumur oleh larutan tanin *@. Kei!ulan :
0bat yang berefek non-sistemik ;lokal< merupakan obat yang mempunyai pengaruh pada tubuh bersifat lokal atau pada daerah yang diberikan obat. ontoh obat ini adalah obat-obat yang bersifat anestesi lokal ataupun transdermal./eberapa efek dari obat lokal yang dapat ditemui adalah menggugurkan bulu, korosif, dan astringen.Tingkat pengguguran bulu tergantung kepada kadar dan jenis dari larutan yang digunakanSemakin tinggi kadar suatu 9at yang bersifat menggugurkan bulu, maka akan semakin mendekati tingkat korosif. Sama halnya dengan efek menggugurkan bulu.4arutan yang bersifat korosif pun beraneka ragam, dan menghasilkan mekanisme efek yang berbeda-beda, tergantung kepada kekuatan korosif yang dikandungnya.Astringen merupakan salah satu efek dari efek lokal obat yang mekanisme kerjanya di mulut. Senyaa ini banyak ditemukan pada gambir, teh, dan tumbuhan lain yang memiliki rasa kelat hingga kepahitan. Da5tar Putaka :
Tim Dosen Praktikum &armakologi. Penuntun Praktikum Farmakologi. Program Studi &armasi"STN.'akarta : ()) Ditjen P0$. *CEC. &armakope "ndonesia disi """. 'akarta : DP%S #". uyton, A. K 2all, '. . /uku Ajar &isiologi %edokteran. 'akarta : . #iyanti, Sri. dkk. ()*). /uku Ajar &armakologi ed ke lima. 'akarta.
Laporan Farmakologi
Page 75
ANESTESI PERM6KAAN
Latar Belakang
"stilah anestesi dikemukakan pertama kali pada tahun *6+ oleh 0.W. 2olmes Sr yang berasal dari bahasa Munani anaisthesia ;an I tanpa, aisthetos I persepsi, kemampuan merasa<, se!ara umum berarti suatu tindakan menghilangkan rasa sakit ketika melakukan pembedahan dan berbagai prosedur lainnya yang menimbulkan rasa sakit pada tubuh. Anestesi berdasarkan tempat aksi ada dua yaitu : anestesi umum dan anestesi lokal. Anestesi umum adalah hilangnya rasa sakit dengan disertai hilangnya kesadaran. Anestesi lokal adalah hilangnya rasa sakit tanpa disertai dengan hilangnya kesadaran. Tujuan
Pada praktikum ini kami akan melihat pengaruh pemberian anastesi lokal terhadap perubahan kondisi reflek mata hean !oba ;kelin!i< yang diamati tiap menit sekali selama +) menit dengan menggunakan aplikator.
Prini! !er/"0aan
$ata normal bila disentuh pada kornea akan memberikan respon refleks okuler ;mata berkedip<. Apabila mata di teteskan anestetika lokal, refleks okuler timbul setelah beberapa kali kornea disentuh, sebanding dengan kekuatan kerja anestetika dan besarnya sentuhan yang diberikan. Tidak adanya refleks okuler setelah kornea disentuh *)) kali dianggap sebagai tanda adanya anestesi total. Te"ri #aar
Laporan Farmakologi
Page 76
Anestesi lo%al dapat memblok hampir setiap syaraf antara akhir dari syaraf perifer dan system syaraf pusat. Teknik perifer yang paling bagus adalah anestesi lo!al pada permukaan kulit atau tubuh. Anestetika lokal adalah obat yang menghambat hantaran saraf bila dikenakan se!ara lokal pada jaringan saraf dengan kadar yang !ukup. Anestetika nyeri dan menghilangkan kemungkinan pengahantaran dari serabut saraf sensibel se!ara bolak-balik pada tempat tertentu sebagai akibat dari rasa sensasi nyeri hilang untuk sementara hilang. %erja Anestetika lokal pada ujung saraf sensorik tidak spesifik. 2anya kepekaan berbagai struktur yang dirangsang berbeda. $isalnyalokal menghilangkan keterangsan dari organ akhir yang menghantarkan, fungsi motorik tidak terhenti dengan dosis umum untuk anestetika lokal terutama karena serabut saraf motorik mempunyai diameter yang lebih besar daripada serabut sensorik. 0leh karena itu efek anestetika lokal menurun dengan kenaikan diameter serabut saraf maka mula-mula serabut saraf sensorik dihambat dan baru pada dosis yang lebih besar serabut saraf motorik dihambat. $ekanisme kerja $ekanisme kerja anestetika lokal yang terkenal ialah baha obat ini menurunkan ketelapan membran terhadap kation, khususnya ion Natrium. $enurunnya ketelapan membrane mempunyai arti yang sama dengan suatu penurunan keterangsangan termasuk juga pada konsentrasi anestetika lo!al yang tinggi tidak dapat terangsang sama sekali dan serabut saraf, karena suatu rangsang hanya dapat terjadi atau dapat dihanmtarkan jika terjadi gangguan potensial istirahat membran akibat suatu kenaikan mendadak dari ketelapan terhadap Natrium. /lokade saluran ion, khususnya saluran Natrium, akibat anestetika lo!al terjadi menurut mekanisme berikut : semua anestetika lo!al tersimpan dalam membran sel karena sifat lipofilnya dan melalui ekspansi membrane yang tak spesifik menutup saluran Natrium. Disamping itu pada anestetika lokal basa terjadi juga reaksi dengan reseptor terjadi pada sisi dalam membran. Sifat-sifat dari anestetika lokal yang ideal, yaitu : - Tidak mengiritasi dan merusak jaringan saraf se!ara permanen. - Toksisitas sistemisnya rendah. - fektif pada penyuntikan dan penggunaan lokal - $ula kerja dan daya kerjanya singkat untuk jangka aktu yang lama. - 4arut dalam air dengan menghasilkan larutan yang stabil dan tahan pemanasan ;proses sterilisasi<
Laporan Farmakologi
Page 77
%e!epatan onset anestetika lokal ditentukan oleh: kadar obat dan potensinya • • jumlah pengikatan obat oleh protein • pengikatan obat ke jaringan lokal • ke!epatan metabolisme • perfusi jaringan tempat penyuntikan obat. %onsentrasi minimal anestetika lo!al ;analog dengan ma!, minimum al2eolar concentration< diengaruhi oleh:
* 1kuran, jenis dan mielinisasi saraf ( p2 ;asidosis menghambat blo!kade saraf< 5 frekuensi stimulasi saraf
$ula kerja anestetika lokal bergantung beberapa faktor, yaitu: * p%a mendekati p2 fisiologis sehingga konsentrasi bagian tak terionisasi meningkat dan dapat menembus membran sel saraf sehingga menghasilkan mula kerja !epat. ( Alkalinisasi anestetika lo!al membuat mula kerja !epat 5 %onsentrasi obat anestetika lo!al 4ama kerja anestetika lo!al dipengaruhi oleh: * "katan dengan protein plasma, karena reseptor anestetika lo!al adalah protein. ( Dipengaruhi oleh ke!epatan absorbsi. 5 Dipengaruhi oleh banyaknya pembuluh darah perifer di daerah pemberian.
Salah satu obat anastetika lo!al dari golongan amida. 4idokain terdiri dari satu gugus lipofilik ;biasanya merupakan suatu !in!in aromatik< yang dihubungkan suatu rantai perantara ;jenis amid< dengan suatu gugus yang mudah mengion ;amin tersier<. Dalam penerapan terapeutik, mereka umumnya disediakan dalam bentuk garam agar lebih mudah larut dan stabil. Didalam tubuh mereka biasanya dalam bentuk basa tak bermuatan atau sebagai suatu kation. Perbandingan relati7e dari dua bentuk ini ditentukan oleh harga p%a nya dan p2 !airan tubuh, sesuai dengan persamaan 2enderson-2asselbal!h. 4idokain merupakan obat terpilih bagi mereka yang hipersensitif terhadap prokain dan juga epinefrin. /iasanya 4idokain digunakan untuk anestesi permukaan dalam bentuk salep, krim dan gel. fek samping 4idokain biasanya berkaitan dengan efeknya terhadap SSP misalnya kantuk, pusing, paraestesia, gangguan mental, koma, dan sei9ure.
Laporan Farmakologi
Page 78
Tetrakain ;Ponto!aine< adalah obat anestesi lokal yang biasanya digunakan sebagai obat untuk diagnosis atau terapi pembedahan. Akan tetapi, penelitian pada hean menunjukkan efek samping pada janin ;teratogenik atau embriosidal atau lainnya< dan belum ada penelitian yang terkendali pada anita atau penelitian pada anita dan hean belum tersedia. 0bat seharusnya diberikan bila hanya keuntungan potensial memberikan alasan terhadap bahaya potensial pada janin. Selain itu, Tetrakain yang potensiasinya lebih tinggi dibandingkan dengan dua obat anestesi lo!al golongan ester lainnya ini memiliki efek samping berupa rasa seperti tersengat. Namun, efek ini tidak membuat Tetrakain jarang digunakan, hal ini karena salah satu kelebihannya adalah tidak menyebabkan midriasis. Tetrakain biasanya digunakan untuk anestesi pada pembedahan mata, telinga, hidung, tenggorok, re!tum, dan dan kulit. E, /erkhasiat *) kali lebih kuat daripada prokain, tapi juga *) kali lebih toksik daripada prokain. 4ebih disukai digunakan sebagai anestesi permukaan. Dosis tunggal maksimum sebesar () mg. Sangat !epat diabsorpsi dari membran mukosa yang terluka, sehingga terdapat bahaya kera!unan absorpsi. Salah satu anastetik lokal yang dapat digunakan se!ara topikal pada mata adalah Tetrakain 2idroklorida.
ALAT DAN BA,AN
Alat: • • •
unting Pipet Tetes Aplikator : /ulu $ata %elin!i = %umis %elin!i
0bat : • •
4arutan Tetrakain 2l (@ ), ml 4arutan 4ido!ain 2l (@ ). ml
Prosedur : * unting bulu mata kelin!i agar tidak menghalangi aplikator ( Teteskan kedalam kantung konjunti7a larutan anestetik lo!al lido!ain 2l (@ ). ml pada mata kanan dan tetra!ain 2l (@ ). ml pada mata kiri. 5 Tutup masing-masing kelopak mata selama * menit 6 atat ada auau tidaknya reflek mata setiap menit dengan menggunakan aplikator tiap kali pada permukaan kornea
Laporan Farmakologi
Page 79
,ail Pengaatan
2ean
$ata
0bat di Pengamata pada
kelin!i
teteskan n ) %anan 4ido!ai Z reflek n
reflek
mata
pada
aktu
;Y.menit<
Z
*) Z
* Z
() Z
5) Z reflek
6 +) $ulai ada #efle
reflek
reflek
reflek
reflek
reflek
k sedik
%iri
Tetra!ai n
Z reflek
Z
Z
Z
Z
$ulai
#eflek
it #efle
reflek
reflek
reflek
reflek
ada
sedikit
k
refleJ
Pe0a$aan
Per!obaan Anestesi Permukaan ini bertujuan mengetahui berapa lama obat anestesi bekerja dan memperhatikan efek dari obat anestesi lokal tersebut. Dengan menggunakan kedua mata %elin!i sebagai hean per!obaan. Sementara obat yang diujikan indeks terapinya adalah lido!ain 2l (@ sebanyak ). ml dan Tetra!ain 2l (@ sebanyak ). ml juga. Pengujian dilakukan dengan meneteskan 4ido!ain 2l pada mata kanan dan Tetra!ain 2l pada mata kiri, setelah diteteskan kedua mata ditutup selama * menit. Pada menit ke mulai diamati reflek berkedip pada mata dengan menggunakan aplikator bulu mata atau kumis dari %elin!i itu sendiri, lalu selanjutnya pada menit ke *), *, (), 6), 6 dan menit terakhir menit ke +). Dari per!obaan ini, didapatkan hasil baha 4ido!ain 2l memiliki aktu kerja obat lebih lama dibandingkan dengan Tetra!ain 2l. 2al ini sesuai dengan teori baha efek lido!ain 2l lebih panjang masa kerjanya dibandingkan dengan tetra!ain 2l, oleh sebab itulah lidokain banyak digunakan sebagai obat anestetika lokal, khususnya untuk operasi G operasi ke!il yang tidak membutuhkan aktu lama seperti operasi katarak.
Laporan Farmakologi
Page 80
%okain merupakan suatu alkaloid ester yang merupakan anestetika lokal tertua. 0bat ini tidak lagi digunakan karena toksisitasnya yang tinggi dan kerja yang menyebabkan ketergantungan. Tapi karena obat ini berfungsi sebagai senyaa model pada perkembangan anestetika lokal sintetik maka obat ini masih menarik dari segi timbulnya suatu kelompok obat. Selain itu, obat ini merupakan satu G satunya anestetika lokal yang bekerja 7asokonstriksi melalui penghambatannya pada pengambilan kembali noradrenalin ke dalam akson.
Penggolongan anestetika lokal adalah
•
'enis ester : %okain, prokain, tetrakain, etoform
•
olongan amida asam : 4idokain
•
&omokain
DAFTAR P6STAKA
Tim Dosen Praktikum &armakologi. Penuntun Praktikum Farmakologi. Program Studi &armasi."STN.'akarta : ()). Laporan Farmakologi
Page 81
$uts!hler, rnst. Dinamika Obat .ed 3.Penerbit "T/./andung : *CCC Departemen farmakologi dan terapeutik. Farmakologi dan Terapi. d.3./alai Penerbit &%1".'akarta :())C.
EFEK ANESTESI LOKAL DENGAN METODE REGNIER
I&
Tujuan !er/"0aan :
*. $emahami efek lokal dari berbagai jenis obat atau senyaa kimia (. $engenal berbagai faktor yang mempengaruhi kerja anastetika lokal 5. $engenal teknik pemberian obat anestesi lokal pada hean per!obaan II&
Prini! !er/"0aan :
Anestesi lokal adalah teknik untuk menghilangkan atau mengurangi sensasi di bagian tubuh tertentu. Anastesi lokal permukaan ter!apai ketika anastetika lokal ditempatkan di daerah yang ingin dianastesi. $ata normal bila di sentuh pada kornea akan memberikan respon refleks okuler ;mata berkedip< apabila mata di teteskan anestesi lokal, Laporan Farmakologi
Page 82
refleks okuler timbul setelah beberapa kali kornea disentuh, sebanding dengan kekuatan kerja anestesi dan besarnya sentuhan yang diberikan. Tidak adanya refleks okuler setelah kornea disentuh *)) kali dianggap sebagai tanda adanya anestesi total
III&
Te"ri #aar :
Anastetika pertama adalah kokain, yaitu suatu alkaloid yang diperoleh dari daun suatu tumbuhan alang-alang di pegunungan Andes ;Peru<. Setelah tahun *C(, perkembangan anastetik meningkat pesat hingga ditemukan prokain dan ben9okain, dan deri7at-deri7at lainnya seperti tetrakain dan lido!ain
$enurut !ara pemakaian anestesi lokal dibedakan menjadi:
*. Anestesi permukaan. Anestetika lo!al digunakan pada mukosa atau permukaan luka dan berdifusi ke organ akhir sensorik dan ke per!abangan saraf terminal. Pada epidermis yang utuh ;tidak terluka< maka anestetika lo!al hampir tidak bekhasiat karena tidak mampu menembus lapisan tanduk.
(. Anestesi "nfiltrasi. Anestetika lo!al disuntikkan ke dalam jaringan, termasuk juga diisikan ke dalam jaringan. Dengan demikian selain organ ujung sensorik, juga batang-batang saraf ke!il dihambat.
5. Anestesi %onduksi
Laporan Farmakologi
Page 83
Anestetika lo!al disuntikkan di sekitar saraf tertentu yang dituju dan hantaran rangsang pada tempat ini diblok. /entuk khusus dari anestesi konduksi ini adalah anestesi spinal, anestesi peridural, dan anestesi para 7ertebral.
6. Anestesi #egional "ntra 7ena dalam daerah anggota badan Sebelum penyuntikan anestetika lokal, aliran darah ke dalam dan keluar dihentikan dengan mengikat dengan ban pengukur tekanan darah dan selanjutnya anestetika lo!al yang disuntikkan berdifusi keluar dari 7ena dan menuju kejaringan di sekitarnya dan dalam aktu *)-* menit menimbulkan anestesi.
0bat anestetik lokal berikatan dengan reseptor khusus di kanal natrium sehingga menimbulkan blokade yang men!egah aliran natrium. 2al ini lebih lanjut men!egah terjadinya perubahan potensi aliran listrik yang artinya juga men!egah timbulnya impuls listrik sehingga hantaran isyarat tidak terjadi. Sifat ideal yang di inginkan dari sebuah obat anestesik lokal : *. Tidak mengiritasi (. Tidak merusak jaringan saraf se!ara permanen. 5. /atas keamanan harus lebar 6. $ula kerja harus sesingkat mungkin, masa kerja harus !ukup lama . 2arus larut dalam air stabil dalam larutan +. Dapat disterilkan tanpa mengalami perubahan
I7&
Alat #an 0a$an : -
%elin!i * ekor
-
4idokain (@
-
Tetrakain (@
-
/ulu mata untuk menyentuh kornea
Laporan Farmakologi
Page 84
7&
Cara kerja :
*. %elin!i ditempatkan ke dalam kotak * jam sebelum per!obaan dimulai. unting bulu matanya, kemudian periksa refleJ normal dari kedua kornea dengan sentuhan misai se!ara tegak lurus. (. Pada aktu tI), teteskan ),* ml larutan obat yang akan diuji ke dalam mata kelin!i, per!obaan ini diulangi setelah * menit ;gunakan stopat!h<. 5. Pada menit ke , dengan bantuan misai diperiksa refleJ mata, yaitu dengan menyentuh misai tegak lurus dibagian tengah kornea sebanyak *)) kali dengan ke!epatan yang sama. 'angan terlalu keras menyentuhnya dan ritme harus diatur. Apabila sampai *))J tidak ada refleJ ;kelopak mata tertutup< maka di !atat angka *)) untuk respon negati7e. Tetapi jika sebelum *)) kali sudah ada refleJ, maka yang di !atatat adalah respon negati7e sebelum men!apai angka *)). 6. Perlakuan yang sama diulang pada menit-menit ke : *, (), (, 5), 6),), dan +). 'ika sebelum menit-menit yang ke +) pada sentuhan pertama sudah ada refleJ, maka menit-menit yang tersisa diberi angka satu. . Setelah per!obaan di atas mata sebelahnya diperlakukan seperti no. 6, tetapi hanya diteteskan larutan fisiologis. +. 'umlah respon negati7e dimuat dalam sebuah tabel dan dimulai dari menit ke , jumlah tersebut menunjukan angka regnier minimal angka *5. E. 2itung = jumlahkan untuk aktu-aktu tertentu semua respon negati7e. Apabila pada sekali sentuhan terjadi refleJ kornea, maka angka yang di !atat adalah *. 2itung angka rata-rata yang diberikan untuk masing-masing larutan yang diperoleh pada kali permeriksaan refleJ kornea.
7I&
,ail !engaatan :
Laporan Farmakologi
Page 85
%elin!i
%anan
'umlah sentuhan member refleJ berkedip pada mata di menit ke... ) * () ( 5) 6) ) +) () * *5 *) E * * *
%elin!i
;lido!ain (@< %iri
-
2ean
$ata
(
*+
*6
*(
C
*
;Tetra!ain (@<
7II&
Pe0a$aan :
/erikut hasil uraian hasil praktikum kami. Pada praktikum ini kami melakukan per!obaan anastesi permukaan dengan menggunakan obat anastetik lokal yaitu lido!ain (@, Tetra!ain (@ dan kelin!i sebagai hean ujinya. Pertama kami memeriksa reflek normal dari kedua kornea mata kelin!i dengan menggunakan bulu mata kelin!i yang sudah kami dapatkan. 0bat diteteskan ke dalam kantong kunjungti7a, larutan anastetika lokal lidokain ),ml pada mata kanan dan larutan tetra!ain (@ pada mata kiri.2asil pengamatan sebagai berikut.
$ata kanan :
•
$enit ke mata kelin!i menunjukan kedipan pada sentuhan ke ()
•
$enit ke * mata kelin!i menunjukan kedipan pada sentuhan ke *
•
$enit ke () mata kelin!i menunjukan kedipan pada sentuhan ke *5
•
$enit ke ( mata kelin!i menunjukan kedipan pada sentuhan ke *)
•
$enit ke 5) mata kelin!i menunjukan kedipan pada sentuhan ke E
•
$enit ke 6),),+) mata kelin!i menunjukan kedipan pada sentuhan ke*
"ni berarti efek lidokain (@ sudah tidak memberikan efek pada menit ke 6)
Laporan Farmakologi
Page 86
*
$ata kiri : •
$enit ke mata kelin!i menunjukan kedipan pada sentuhan ke (
•
$enit ke * mata kelin!i menunjukan kedipan pada sentuhan ke *+
•
$enit ke () mata kelin!i menunjukan kedipan pada sentuhan ke *6
•
$enit ke ( mata kelin!i menunjukan kedipan pada sentuhan ke *(
•
$enit ke 5) mata kelin!i menunjukan kedipan pada sentuhan ke C
•
$enit ke 6) mata kelin!i menunjukan kedipan pada sentuhan ke
•
$enit ke ) dan +) mata kelin!i menunjukan kedipan pada sentuhan ke *
"ni berarti efek tetrakain (@ sudah tidak memberikan efek pada menit ke )
Dari hasil per!obaan dapat kita buktikan baha lido!ain dan tetra!ain mempunyai efek anestesi lokal pada mata kelin!i, hal ini dapat kita liat dari bagaimana refleJ kornea mata kelin!i saat di sentuh dengan menggunakan bulu matanya. Pada per!obaan ini kerja lido!ain lebih !epat dari pada tetra!ain.
7III& Kei!ulan :
Anestesi lokal adalah teknik untuk menghilangkan atau mengurangi sensasi di bagian tubuh tertentu. Dari hasil per!obaan praktikum kami dapat di tarik kesimpulan baha efek 4ido!ain ()@ lebih kuat dari pada Tetrakain (@.4ido!ain dan tetrakain merupakan obat anastetikl okal yang menghambat konduksi pada saraf mata.
I&
Da5tar!utaka :
Laporan Farmakologi
Page 87
-
Tim Dosen Praktikum &armakologi. PenuntunPraktikumFarmakologi.Program Studi&armasi"STN.'akarta : ())
-
http:==kamuskesehatan.!om=arti=anestesi-lokal=
ANESTESI KOND6KSI
4atar /elakang Anestetik lokal ialah obat yang menghasilkan blokade konduksi atau blokade lorong natrium pada dinding saraf se!ara sementara terhadap rangsang transmisi sepanjang saraf, jika digunakan pada saraf sentral atau perifer. Anestetik lokal setelah keluar dari saraf diikuti oleh pulihnya konduksi saraf se!ara spontan dan lengkap tanpa diikuti oleh kerusakan struktur saraf. Anestetik lokal menghilangkan penghantaran saraf ketika digunakan se!ara lokal pada jaringan saraf dengan konsentrasi tepat. /ekerja pada sebagian Sistem Saraf Pusat ;SSP< dan setiap serabut saraf. %erja anestetik lokal pada ujung saraf sensorik tidak spesifik. 2anya kepekaan berbagai struktur yang dapat dirangsang berbeda. Serabut saraf motorik mempunyai diameter yang lebih besar dari pada serabut sensorik. 0leh karena itu, efek anestetika lokal menurun dengan kenaikan diameter serabut saraf, maka mula-mula serabut saraf sensorik dihambat dan baru pada dosis lebih besar serabut saraf motorik dihambat.
Tujuan Per!obaan *. $engenal tiga teknik untuk men!apai anestetika lokal pada berbagai hean per!obaan (. $emahami faktor-faktor yang melandasi perbedaan-perbedaan dalam sifat dan potensi anestetika lokal 5. $engenal berbagai faktor yang mempengaruhi kerja anestetika lokal Laporan Farmakologi
Page 88
6. Dapat mengkaitkan daya kerja anestetika lokal dengan menifestasi gejala kera!unan serta pendekatan rasional untuk mengatasi kera!unan
Prinsip Per!obaan Anastetika %onduksi adalah Anestetika lo!al yang disuntikkan di sekitar saraf tertentu yang dituju dan hantaran rangsang pada tempat ini diputuskan.
DASAR TEORI
Anestesia konduksi ;juga di sebut blo!kade-sarafperifer<, yaitu injeksi di tulang belakang pada suatu tempat berkumpulnya banyak saraf, hingga ter!apai anesthesia dari suatu daerah yang lebih luas, terutama pada operasi lengan atau kaki, juga bahu. 4agi pula digunakan untuk menghalau rasa nyeri hebat. Pada anestesi konduksi, Anestetika lokal yang di suntikan di sekitar saraf tertentu yang dituju dan hantaran rangsang pada tempat ini diputuskan. /entuk khusus dari anestesi konduksi ini adalah anestesi spinal, anestesi epidural dan anestesi kaudal.
PERCOBAAN
Alat dan /ahan Alat Spuit * dan 5 ml %lem=Pinset ekor Silinder khusus men!it Timbangan Spidol Stopat!h /ahan $en!it jantan 5 ekor Tetra!ain Nal &isiologis 4idokain Laporan Farmakologi
Page 89
Prosedur%erja *. Semua men!it di!oba dulu respon haffner ;ekor men!it di jepit dan di lihat angkat ekor atau menit bersuara< dan hanya dipilih hean hean yang member respon haffner negatif, artinya hean mengangkat ekor=bersuara (. 2ean hean dikelompokkan dan ditimbang dan diberi tanda 5. $en!it dimasukkan ke dalam silinder ;kotak penahan men!it< dan hanya ekornya yang dikeluarkan. 'umlah silinder di sesuaikan dengan jumlah men!it dari satu kelompok 6. kor men!it kemudian dijepit pada jarak ),!m dari pangkal ekor. $anifestasi rasa nyeri ditunjukkan dengan refleks gerakan tubuh men!it atau dengan suara kesakitan. #espon demikian di!atat sebagai haffner negatif. . Pada aktu t I), masing masing men!it dari kelompok yang sama disuntik. Peha!ain di 7ena ekor, kelompok !ontrol hanya di suntik larutan pembaanya dengan !ara penyuntikkan yang sama. +. Setalah aktu tI*) menit, masing masing men!it diperiksa respon haffner8 dan selanjutnya dilakukan hal yang sama pada tI* dan () menit. 2asil pengamatan di !atat dalam sebuah tabel
,ASIL PENGAMATAN
Per$itungan K"n5eri Men/it :
*. $en!it ke-* ;//I 5( g< Tetra!ain I () mg=ml 20 mg 1 ml 32 g 20 g
J ),))(+ I ),)( mg J ),)( mg I ),)5( ml
(. $en!it ke-( ;//I 56, g< Nal I () mg 20 mg 1 ml 34,5 g 20 g
J ),))(+ I ),)( mg J ),)( mg I ),)CE ml
5. $en!it ke-5 ;//I 6), g< 4ido!ain I () mg=ml Laporan Farmakologi
Page 90
20 mg 1 ml 40,5 g 20 g
J ),))(+ I ),)( mg J ),)( mg I ),*)5 ml
Dosis Pemakaian pada men!it : a. $en!it *
0,0832 mg
:
20 mg
J * ml I ),))6*+
Pengen!eran *) %alinya Tetra!ain : ),))6*+ J *) I ),)6* I 3>3) l Nal ad *) ml b. $en!it (
0,0897 mg
:
Nal
20 mg
J * ml I ),))66
: ),))66 J *) I ),)66 I 3>3) l
!. $en!it 5
0 , 1053 mg
:
20 mg
J * ml I ),))(
Pengen!eran *) %alinya 4ido!ain : ),))( J *) I ),)( I 3>3* l Nal ad *) ml
Pengaatan:
,e.a
Cara O0at
!e0eria
Re!"n,a55ner!a#a.aktu t enit
)
*)
*
() ( 5) 5 6) 6 ) +)
Tetra!ain "7
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
U
-
-
$en!it Nal "7 4ido!ain "7
U U
U U
U U
U U
U U
U U
U U
U U
U -
U -
U -
U -
U -
n
n
%eterangan
:
;U<
: $enandakan masih adanya respon
;-<
: $enandakan sudah tidak ada respon ;Sudah teranastesi<
PEMBA,ASAN Laporan Farmakologi
Page 91
Dari hasil per!obaan ternyata 4ido!ain memiliki efek anastesi yang lebih !epat. Teknik pemberian anastesi konduksi disuntikkan di sekitar saraf tertentu yang dituju atau injeksi tulang belakang, yaitu pada suatu tempat berkumpulnya banyak saraf hingga ter!apai anastesi dari suatu daerah yang lebih luas
KESIMP6LAN
Anestesi konduksi merupakan teknik anestetika lokal yang di suntikan di sekitar saraf tertentu yang dituju dan hantaran rangsang pada tempat ini diputuskan. Terdapat berma!amma!am obat anestesi yang dapat digunakan dengan teknik anestesi konduksi, dimana masingmasing obat memiliki kekuatan kerja, toksisitas, ke!epatan absorpsi yang berbeda-beda. 4ido!ain adalah anastetik lokal yang kuat dan lebih !epat yang digunakan se!ara luas dengan pemberian topikal dan suntik. Anestesi konduksi ;penyaluransaraf< yaitu dengan penyuntikan di suatu tempat dimana banyak saraf terkumpul, sehingga men!apai anestesia dari suatu daerah yang luas, misal pada pergelangan tangan atau kaki, juga untuk mengurangi nyeri yang hebat
DAFTAR P6STAKA
*. http:==kedokteranku.blogspot.!om=()*)=)=anestesi-lokal.html (. http:==smart-fresh.blogspot.!om=()*(=)(=anestesi-lokal-farmakologi.html 5. $uts!hler. . *CC*. Dinamika 0bat /uku Ajar &armakologi
dan
Toksikologi, terjemahan $. /. idiantodan A. S. #anti, Penerbit "T/, /andung. 2al ((5 6. Priyanto, ()), &armakologiDasardisi "", Depok: 4eskonfi . Tim Penyusun, ())E, &armakologidanTerapidisi 3, 'akarta : Departemen +. =&armakologi &%1"
Laporan Farmakologi
Page 92
ANESTESI INFILTRASI
I&
T686AN PERCOBAAN
II&
PRINSIP PERCOBAAN
*. $engetahui efek obat Anestesi "nfiltrasi (. $engetahui onset dan durasi obat Anestesi "nfiltrasi 5. $engetahui fungsi adrenalin dalam Anestesi "nfiltrasi 0bat anestetika lo!al yang disuntikkan ke dalam jaringan akan mengakibatkan kehilangan sensasi pada struktur sekitarnya.
III&
DASAR TEORI
Anestesi ;pembiusan8 berasal dari bahasa Munani an-[tidak, tanpa[ dan aest#3tos, [persepsi, kemampuan untuk merasa[<, se!ara umum berarti suatu tindakan menghilangkan rasa sakit ketika melakukan pembedahan dan berbagai prosedur lainnya yang menimbulkan rasa sakit pada tubuh & "stilah anestesi diperkenalkan pertama kali oleh 0.W. 2olmes yang artinya tidak ada rasa sakit. Anestesi dibagi menjadi dua kelompok yaitu anestesi lokal dan anestesi umum. Anestesi lokal adalah hilangnya rasa sakit tanpa disertai hilang kesadaran dan anestesi umum, yaitu hilang rasa sakit disertai hilang kesadaran. Tindakan anestesi digunakan untuk mempermudah tindakan operasi maupun memberikan rasa nyaman pada pasien selama operasi. Anestesi lokal didefinisikan sebagai suatu tindakan yang menyebabkan hilangnya sensasi rasa nyeri pada sebagian tubuh se!ara sementara yang disebabkan adanya depresi eksitasi di ujung saraf atau penghambatan proses konduksi pada saraf perifer. Penggunaan anastesi lokal untuk pen!egahan rasa sakit selama operasi, dimulai lebih dari *)) tahun yang lalu seaktu %aller ;*6< seorang opthalmologist di
Laporan Farmakologi
Page 93
Wina, men!atat kegunaan dari kokain suatu ester dari asam para amino ben9oat ;PA/A<, dalam menghasilkan anestesi korneal. ;#usda, ())6< Anastesi injeksi yang pertama adalah ester lain dari PA/A yaitu Pro!aine yang disintesa oleh inhorn pada tahun *C). 0bat ini terbukti tidak bersifat adiksi dan jauh kurang toksik dibanding kokain. ster-ester lain telah dibuat termasuk /en9o!aine, Dibu!aine, Tetra!aine dan hloropro!aine, dan semuanya terbukti sedikit toksisitasnya, tetapi kadang-kadang menunjukkan sensitisasi dan reaksi alergi. ;#usda, ())6< Penelitian untuk anastesi lokal terus berlangsung sehingga banyak obat-obat dengan berbagai keuntungan dapat digunakan pada saat ini. 0bat G obat anastesi lokal dikembangkan dari kokain yang digunakan untuk pertama kalinya dalam kedokteran gigi dan oftalmologi pada abad ke G *C. %ini kokain sudah diganti dengan lignokain ;lidokain<, bu7ikain ;mar!!ain<, prilokain dan ropi7akain. Prilokain terutama digunakan dalam preparat topi!al. $ekanisme anestetikum lokal yaitu dengan menghambat hantaran saraf bila dikenakan se!ara lokal pada jaringan saraf dengan kadar !ukup. /ahan ini bekerja pada tiap bagian susunan saraf. Anestetikum lokal men!egah terjadi pembentukan dan konduksi impuls saraf. Tempat kerjanya terutama di membran sel, efeknya pada aksoplasma hanya sedikit saja. Potensial aksi saraf terjadi karena adanya peningkatan sesaat permeabilitas membran terhadap ion natrium ;NaU < akibat depolarisasi ringan pada membran. Proses inilah yang dihambat oleh anestetikum lokal, hal ini terjadi akibat adanya interaksi langsung antara 9at anestesi lokal dengan kanal NaU yang peka terhadap adanya perubahan 7oltase muatan listrik. Dengan semakin bertambahnya efek anestesi lokal di dalam saraf, maka ambang rangsang membran akan meningkat se!ara bertahap, ke!epatan peningkatan potensial aksi menurun, konduksi impuls melambat dan faktor pengaman konduksi saraf juga berkurang. Dapat disimpulkan baha !ara kerja utama bahan anestetikum lokal adalah dengan bergabung dengan reseptor spesifik yang terdapat pada kanal Na, sehingga mengakibatkan terjadinya blokade pada kanal tersebut, dan hal ini akan mengakibatkan hambatan gerakan ion melalui membran. Laporan Farmakologi
Page 94
I7&
ALAT DAN BA,AN
2ean per!obaan : %elin!i * ekor /ahan obat
: 4idokain 24 Na!l 4idokainUAdrenaline
Alat per!obaan
: *. %andang %elin!i (. Sarung Tangan 5. %apas dan Alkohol E)@ 6. unting . Pisau ukur dan 3eet !ream +. Spidol Permanent E. Spuit * !! . 'am tangan atau stopat!h
ara pemberian : "ntra kutan
7&
PROSED6R
*. unting bulu kelin!i pada punggungnya dan !ukur hingga bersih kulitnya ;hindari terjadinya luka<. Laporan Farmakologi
Page 95
(. /uat daerah penyuntikan dengan menandai punggung kelin!i menggunakan spidol dengan jarak minimal 5 !m. 5. Atur aktu dengan menggunakan jam atau stopat!h untuk menghitung respon kelin!i. 6. 1ji getaran otot dengan memberikan sentuhan ringan pada daerah penyuntikan dengan peniti, setiap kali enam sentuhan. . Suntikkan larutan-larutan di atas pada daerah penyuntikan se!ara intrakutan +. 2itung aktu dari pertama kali larutan disuntikkan dengan menggunakan jam menggunakan jam tangan atau stopat!h E. 4akukan uji getaran setelah penyuntikan seperti poin 6 , amati dan !atat aktu respon kelin!i.
7I&
,ASIL PENGAMATAN Per$itungan
•
2asil penimbangan 2ean Per!obaan %elin!i
Laporan Farmakologi
/erat /adan *+,6+ kg
Page 96
•
-
Perhitungan Dosis 4idokain &aktor kon7ersi $anusia \kelin!i\ /erat /adan kelin!i *, kg I ).)E
-
Dosis /erat badan kelin!i I *+,6+ kg 0bat yang digunakan adalah: *. 4idokain ()mg=( ml (. Na!l 5. 4idokain U adrenaline %on7ersi dosisI ),)E J *) mg=ml I ),E mg=ml I I
BB kelinci x hasil konversi 1,5 kg
16,46 kg 1,5 kg
J ),E mg=ml I E,+ mg=ml
3olume yang disuntikan I
7,68 mg / ml 10 mg / ml
J * ml I ),E+ mg=ml
Perhitungan dosis Nal Ambil Nal ),( ml
Ta0el Pengaatan
2WAN
0rgan
0bat
per!obaan
ara
etaran otot pungging kelin!i dengan + sentuhan
pemberian setiap kali dengan peniti pada aktu menit setelah pemberian obat
Punggung ) UU
U
*)kanan*atas () -
Laporan Farmakologi
4idokain " ( -
5) -
5 -
6) -
Page 97
Punggung Na!l
"
kiri atas
) UU
UU
*) U
* U
() U
( U
5) U
5 U
6) U
) U
U
*) -
* -
() -
( -
5) -
5 -
6) -
) UU
UU
*) U
* U
() U
( U
5) U
5 U
6) U
%4"N " Punggung
4idokain "
kanan
U
baah adrenalin Punggung Na!l " kiri baah
KETERANGAN :
; UU < I #espon = Nyeri ; U < I #espon ;-<
I Tidak #espon = %ebal
7II& PEMBA,ASAN
Praktikum kali ini adalah tentang anastesi infiltrasi. Anestesi "nfiltrasi merupakan anestetika lokal yang disuntikkan ke dalam jaringan, termasuk juga diisikan kedalam jaringan. Dengan demikian selain organ ujung sensorik, juga batang-batangsaraf ke!il dihambat. Laporan Farmakologi
Page 98
4arutan yang di gunakan adalah lidokain injeksi .4idokain ;Jilokain< adalah anestetik lokal kuat yang digunakan se!ara luas dengan pemberian topi!al dan suntikan. Anesthesia terjadi lebih !epat, lebih kuat, lebih lama dan lebih ekstensif daripada yang ditimbulkan prokain pada konsentrasi yang sebanding. 4idokain sering digunakan se!ara suntikan untuk anesthesia infiltrasi, blokade saraf, anesthesia spinal, anesthesia epidural ataupun anesthesia kaudal, dan se!ara setempat untuk anesthesia selaput lendir Dalam praktikum ini digunakan hean per!obaan yaitu kelin!i. 4angkah pertama yaitu menimbang berat badan kelin!i tersebut , lalu !atat dan hitung dosis perhitungan untuk lidokain dan lidokainUadrenaline. %emudian lakukan prosedur pertama dengan menggunting bulu kelin!i dan men!ukurnya hingga bersih tanpa terjadinya luka, setelah itu buat tanda daerah penyuntikan, buat 6 tanda yaitu pada kanan atas, kanan baah, kiri atas serta kiri baah. kemudia suntikan masing( injeksi pada daerah tersebut. Dan !atat hasil pengamatan. Akti7itas obat dilihat dalam inter7al aktu menit, *) menit, * menit, () menit, ( menit, 5) menit, 6) menit, ) menit, menit, +) menit dengan parameternya yaitu getaran otot setiap di sentuh dengan peniti. Pada pengamatan yang kami lakukan, akti7itas anastesi lidokain dan lidokainUadrenaline baru terlihat pada menit ke *), ini tidak sesuai dengan literatur karena seharusnya efek yang diberikan lebih !epat. 2al ini dapat terjadi karena adanya beberapa faktor antara lain terjadi nya kesalahan perhitungan dosis saat praktikum yang akan menyebabkan efek anastesi yang terjadi lebih lama karena umumnya dalam teori 4idokainUadrenaline memiliki kerja lebih !epat, lebih kuat, lebih lama dan lebih anaestesi daripada yang ditimbulkan pro!ain atau sejenisnya.
7III& KESIMP6LAN
Laporan Farmakologi
Page 99
%elin!i yang disuntikan lidokain dan lidokainUadrenaline mengalami hilangnya respon pada daerah penyuntikan pada menit ke-*). Sedangkan yang di suntikan Na!l tidak mengalami hilang respon atau dapat dikatakan netral I& • •
•
DAFTAR P6STAKA
$ardjono, $ahar.;())E<. Farmakologi dan Terapi Edisi 4, 'akarta, aya /aru %at9ung , /etram. ;*CCE<. Farmakologi Dasar Dan Klinik . disi +. 'akarta: Farmakologi dan Terapi, Edisi 4 , /agian &armakologi &akultas kedokteran 1ni7ersitas "ndonesia
• •
Penuntun Praktikum Farmakologi . "STN #usda, $ahiya. ())6. )nestesi In5iltrasi Pada Episiotomi.
1ni7ersitas Sumatera
1tara
EFEK OBAT ADRENERGIK DAN ANTIKOLINERGIK PADA SEKRESI KELAN8AR L6DA,
LatarBelakang :
Sistem syaraf otonom yang dikenal juga dengan nama sistem syaraf 7egetatif, sistem syaraf 7isera atau sistem syaraf tidak sadar, sistem mengendalikan dan mengatur Laporan Farmakologi
Page 100
kesimbangan fungsi G fungsi intern tubuh yang berada diluar pengaruh kesadaran dan kemauan. Sistem syaraf ini terdiri atas serabut syaraf- syaraf, ganglion-ganglion dan jaringan syaraf yang mensyarafi jantung, pembuluh darah, kelenjar-kelenjar, organ-organ dalam, otototot polos. $eskipun tata penghantaran impuls syaraf di sistem syaraf pusat belum di ketahui se!ara sempurna, namun ahli-ahli farmakologi dan fisiologi menerima baha impuls syaraf di hantar oleh serabut syaraf melintasi kebanyakan sinaps dan hubungan dengan neuro fektor dengan pertolongan senyaa-senyaa kimia khusus yang dikenal dengan istilah neuro humor-transmitor.0bat-obat yang sanggup mempengaruhi fungsi sistem syaraf otonom, bekerja berdasarkan kemampuannya untuk meniru atau memodifikasi akti7itas neuro humortransmitor tertentu yang dibebaskan oleh serabut syaraf otonom di ganglion atau sel-sel ;organ-organ< detektor. Tujuan :
$ampu menjelaskan efek kholinergik dan anti kholinergik pada kelenjar ludah. Prini! :
Pemberian 9at kholinergik pada hean per!obaan menyebabkan sali7asi dan hipersali7asi, yang dapat diinhibisi oleh 9at anti kholinergik.ksperimen ini dapat digunakan sebagai landasan untuk menge7aluasi efek 9at kholinergik pada neuro efektor dan untuk menge7aluasi akti7itas obat yang dapat berfungsi sebagai antagonisme. 2ean yang dapat digunakan adalah kelin!i dan men!it.
Te"ri :
Sistem saraf otonom merupakan bagian system syaraf yang mengatur fungsi 7is!eral tubuh.Sistem ini mengatur tekanan arteri, motilitas dan sekresi gastrointestinal,pengosongan kandung kemih, berkeringat, suhu tubuh dan akti7itas lain. %arakteristik utama adalah kemampuan memengaruhi yang sangat !epat ;misal:dalam beberapa detik saja denyut jantung dapat meningkat hampir dua kali semula,demikian juga dengan tekanan darah dalam belasan detik, berkeringat yang dapat terlihat setelah dipi!u dalam beberapa detik, juga pengosongan kandung kemih<. Sifat ini menjadikan SS0 tepat untuk melakukan pengendalian terhadap meningkatnya gangguan homeostasis yang dapat memengaruhi seluruh system tubuh manusia.Dengan demikian,SS0 merupakan komponen dari refleJ7is!eral.
Laporan Farmakologi
Page 101
Sistem syaraf otonom yang dikenal juga dengan nama sistem syaraf 7egetatif, sistem syaraf 7isera atau sistem syaraf tidak sadar, sistem mengendalikan dan mengatur kesimbangan fungsi G fungsi intern tubuh yang berada diluar pengaruh kesadaran dan kemauan. Sistem syaraf ini terdiri atas serabut syaraf- syaraf, ganglion-ganglion dan jaringan syaraf yang mensyarafi jantung, pembuluh darah, kelenjar-kelenjar, organ-organ dalam, otototot polos. $eskipun tata penghantaran impuls syaraf di sistem syaraf pusat belum diketahui se!ara sempurna, namun ahli-ahli farmakologi dan fisiologi menerima baha impuls syaraf dihantar oleh serabut syaraf melintasi kebanyakan sinaps dan hubungan dengan neuro fektor dengan pertolongan senyaa-senyaa kimia khusus yang dikenal dengan istilah neuro humor-transmitor.0bat-obat yang sanggup mempengaruhi fungsi sistem syaraf otonom, bekerja berdasarkan kemampuannya untuk meniru atau memodifikasi akti7itas neuro humortransmitor tertentu yang dibebaskan oleh serabut syaraf otonom diganglion atau sel-sel ;organ-organ< detektor. O0at-O0at K"linergik Dan Antik"lineterae
0bat otonom yang merangsang sel efektor yang dipersarafi serat dapat dibagi menjadi 5 yaitu: *. ster kolin dalam golongan ini termasuk asetilkolin, metakolin, karbakol, beta karbakol. "ndikasi obat kolinergik adalah iskemik perifer ;penyakit #eynauld, trombofleibitis<, meteorismus, retensi urin, feokromositoma (. Antikolinesterase, dalam golongan ini termasuk fisostigmin ;eserin<, prostigmin ;neostigmin< dan diisopropilfluorofosfat ;D&P<. 0bat antikolinesterase bekerja dengan menghambat kerja kolinesterase dan mengakibatkan suatu keadaan yang mirip dengan perangsangan saraf kolinergik se!ara terus menerus. &isostigmin, prostigmin, piridostigmin menghambat se!ara re7ersibel, sebaliknya D&P, gas perang ;tabun, sarin< dan
insektisida
organofosfat
oktametilpirofosfortetramid
;paration,
;0$PA<
malation,
menghambat
se!ara
tetraetilpirofosfat irre7ersibel.
dan
"ndikasi
penggunaan obat ini adalah penyakit mata ;glaukoma< biasanya digunakan fisostigmin,penyakit saluran !erna ;meningkatkanperistalsis usus< basanya digunakan prostigmin, penyakit miastenia gra7is biasanya digunakan prostigmin. 5. Alkaloid termasuk didalamnya muskarin, pilokarpin dan arekolin. olongan obat ini yang dipakai hanyalah pilokarpin sebagai obat tetes mata untuk menimbulkan efek miosis. O0at Antik"linergik Laporan Farmakologi
Page 102
0bat antikolinergik ;dikenal juga sebagai obat antimuskatrinik, parasimpatolitik, penghambat parasimpatis<. Saat ini terdapat antikolinergik yang digunakan untuk *. mendapatkan efek perifer tanpa efek sentral misalnya antispasmodik (. Penggunaan lokal pada mata sebagai midriatikum 5. $emperoleh efek sentral, misalnya untuk mengobati penyakit parkinson. ontoh obat-obat antikolinergik adalah atropin, skopolamin, ekstrak beladona, oksifenonium bromida dan sebagainya. "ndikasi penggunaan obat ini untuk merangsang susunan saraf pusat ;merangsang nafas, pusat 7asomotor dan sebagainya, antiparkinson<, mata ;midriasis dan sikloplegia<, saluran nafas ;mengurangi sekret hidung, mulut, faring dan bronkus, sistem kardio7askular ;meningkatkan frekuensi detak jantung, tak berpengaruh terhadap tekanan darah<, saluran !erna ;menghambat peristaltik usus=antispasmodik, menghambat sekresi liur dan menghambat sekresi asam lambung< 0bat antikolinergik sintetik dibuat dengan tujuan agar bekerja lebih selektif dan mengurangi efek sistemik yang tidak menyenangkan. /eberapa jenis obat antikolinergik misalnya homatropin metilbromida dipakai sebagai antispasmodik, propantelin bromida dipakai untuk menghambat ulkus peptikum, karamifen digunakan untuk penyakit parkinson. Alat#anBa$an :
•
Alat -
Suntikan ;AlatsuntikK'arumSuntik<
-
Stopat!h
-
%oran
-
Alattulis ;/ukuPanduanPraktekK'urnal<
-
SarungtanganK $asker
-
/eaker glass
Laporan Farmakologi
Page 103
-
•
elasukur
/ahan *. %elin!i (. %apas 5. Alkohol E)@ 6. Phenobarbital injeksi *)) mg=( ml . endo!arpine (@ +. endotropin *@
Cara Kerja :
*. Timbang kelin!i. (. 2itung dosis masing G masing bahan yang akan di ujikan. 5. Suntikkan phenobarbital injeksi dengan pemberian melalui i7. 6. Suntikkan pilokarpin 2l dengan pemberian melalui im. . 4akukan pengamatan selama menit. +. Setelah menit, suntikkan atropin sulfat dengan pemberian melalui i7. E. 4akukan pengamatan
,ailPengaatan :
/eratkelin!i : (,(C) kg Perhitungan dosis P$en"0ar0ital
#ute pemberian : "3 // kelin!i *,kg H ),)E Phenobarbital "njeksi
I *)) mg=( ml I ) mg=ml
%on7ersidosis
I ),)E ] ) mg=ml
Laporan Farmakologi
Page 104
I 5, mg=ml
I
3olume yang disuntikkan
I
2,290 kg 1,5 kg
J 5, mg=ml
5,3433 mg / ml 50 mg / ml
J * ml
I ,5655 mg=ml
I ),*)+C ml H 3>% l
Pil"kar!in
#utepemberian : "$ // kelin!i *, kg H ),)E endoarpine (@ I Pilokarpin ())) mg=*)) ml I () mg=ml %on7ersidosis
I ),)E ] () mg=ml I
3olume yang disuntikkan
I
2,290 kg 1,5 kg
I *,6 mg=ml
J *,6 mg=ml
2,1373 mg / ml 20 mg / ml
J * ml
I (,*5E5 mg=ml
I ),*)+C ml H 3>% l
Atr"!in ul5at
#ute pemberian : "3 // kelin!i *, kg H ),)E endoTropine *@ I AtropinSulfat *))) mg=*)) ml I *) mg=ml %on7ersidosis
I ),)E ] *) mg=ml I
3olume yang disuntikkan Obat P#enobarbital Pilokarpin )tropin sul5at
Waktu 4 menit 4 menit 4 menit
I
2,290 kg 1,5 kg
J ),E mg=ml I *,)+E mg=ml
1,0687 mg / ml 10 mg / ml
J * ml
I ),*)+C ml H 3>% l
Pengamatan
&ormal, tenang !engeluarkan sali2a Kembali normal tidak lagi mengeluarkan sali2a
Pe0a$aan :
Laporan Farmakologi
I ),E mg=ml
Page 105
Dalam praktikum ini di tujukan untuk melihat efek obat kolinergik dan anti kolinergik pada kelenjar tubuh salah satunya kelenjar sali7a ;kelenjar ludah<. Dengan hean !oba yang di gunakan yaitu kelin!i dan beberapa bahan uji; phenobarbital injeksi, !endo!arpine, dan !endotropine<. Phenobarbital injeksi yang di berikan pada kelin!i di gunakan dengan indikasi penenang dengan tujuan agar kelin!i lebih tenang saat uji !oba. endo!arpine dengan 9at aktif pilokarpin yang di berikan pada kelin!i merupakan obat golongan kolinergik yang dapat merangsang saraf parasimpatik,efeknya dapat menyebabkan per!epatan denyut jantung dan mengaktifkan kelenjar pada tubuh salah satunya kelenjar sali7a. fek kolinergik yang di timbulkan dapat merangsang atau menstimulansi kelenjar ludah sehingga dapat memi!u terjadinya hipersali7a ;sekresi air liur berlebih< yang di keluarkan oleh kelin!i.endo tropine dengan 9at aktif atropin sulfat yang diberikan pada kelin!i merupakan obat golongan antikolinergik simpatomimetik yang berpengaruh pada sso. fek atropin sulfat pada saluran !erna yaitu mengurangi sekresi air liur, sehingga pemberian !endotropine di lakukan agar produksi sali7a menurun. Kei!ulan :
Pilokarpin dapat berkhasiat sebagai obat kolinergik karena dapat menyebabkan efek sali7a sedangkan atropin sulfas berkhasiat sebagai anti kholinergik karena dapat efek menghentikan efek sali7a pada kelin!i per!obaan tersebut.
Da5tarPutaka :
Tim Dosen Praktikum &armakologi . PenuntunPraktikumFarmakologi. Program Studi &armasi"STN.'akarta : ()) Departemen farmakologi dan terapeutik. FarmakologidanTerapi.d3./alai Penerbit &%1".'akarta :())C $uts!hler, rnst. DinamikaObat . d 3.Penerbit "T/./andung : *CCC
Laporan Farmakologi
Page 106
EFEK OBAT KOLINERGIK DAN ANTIKOLINERGIK PADA MATA
4atar /elakang Sistem syaraf otonom yang dikenal juga dengan nama sistem syaraf 7egetatif, sistem syaraf 7isera atau sistem syaraf tidak sadar, sistem mengendalikan dan mengatur kesimbangan fungsi G fungsi intern tubuh yang berada diluar pengaruh kesadaran dan kemauan. Sistem syaraf
ini terdiri atas serabut syaraf- syaraf,
ganglion-ganglion dan jaringan syaraf yang mensyarafi jantung, pembuluh darah, kelenjar-kelenjar, organ-organ dalam, otot- otot polos. $eskipun tata penghantaran impuls syaraf di sistem syaraf pusat belum diketahui se!ara sempurna, namun ahliahli farmakologi dan fisiologi menerima baha impuls syaraf dihantar oleh serabut syaraf melintasi kebanyakan sinaps dan hubungan dengan neurofektor dengan pertolongan senyaa-senyaa kimia khusus yang dikenal dengan istilah neurohumortransmitor. 0bat-obat yang sanggup mempengaruhi fungsi sistem syaraf otonom, bekerja berdasarkan kemampuannya untuk meniru atau memodifikasi akti7itas neurohumor-transmitor tertentu yang dibebaskan oleh serabut syaraf otonom diganglion atau sel-sel ;organ-organ< detektor. . ".( Tujuan Per!obaan •
$ampu menjelaskan efek kholinergik dan anti kholinergik pada mata
Laporan Farmakologi
Page 107
".5 Prinsip Per!obaan Pemberian 9at kholinergik pada hean per!obaan menyebabkan sali7asi dan hipersali7asi, yang dapat diinhibisi oleh 9at antikholinergik. ksperimen ini dapat digunakan sebagai landasan untuk menge7aluasi efek 9at kholinergik pada neuroefektor dan untuk menge7aluasi akti7itas obat yang dapat berfungsi sebagai antagonisme. 2ean yang dapat digunakan adalah kelin!i dan men!it.
DASA# T0#" &aktor-faktor yang mempengaruhi dosis obat a. A#A P$/#"AN 0/AT %PADA PND#"TA ♣
0ral : dimakan =diminum
♣
Parenteral : subkutan, intramuskular, intra7ena, intra peritoneal, dsb
♣
#ektal, 3aginal, 1retral
♣
4okal, Topikal, Transdermal
♣
4ain-lain : sublingual, intrabukal, dsb
b. &A%T0# = %A#A%T#"ST"% PND#"TA *. 1mur : neonatus, bayi, anak, deasa, geriatri! (. /erat badan 5. 'enis kelamin ;untuk obat gol. 2ormon< 6. #as : slo K fast a!etylator . Toleransi +. 0besitas E. Sensiti7itas Laporan Farmakologi
Page 108
. %eadaan pato-fisiologi : gangguan hati, ginjal, kelainan sal. Pen!ernaan C. %ehamilan *). 4aktasi %%&
ir!adian rhythm
P#0/AAN /A2AN DAN A4AT ,e.an Per/"0aan
Kelin/i
0bat dan Dosisnya
4arutan pilokarpin 2l 5@ 4arutan atropine sulfat (@
Alat yang digunakan
Pipet tetes8 alat pengukur diameter pupil mata 8 senter
PROSED6R
* Siapkan kelin!i ( Amati, ukur dan !atat diameter pupil mata pada !ahaya suram dan pada penyinaran 5 6 + E
dengan senter. /andingkan Teteskan : - Pada mata kiri Pilokarpin 2l 5@ sebanyak 5 tetes Tunggu ()menit, amati setiap menit dan !atat hasil pengamatan 1kur diameter kornea mata kiri setelah () menit $ata kiri terjadi miosis kuat, segera teteskan atropin sulfat (@ sebanyak 5 tetes Tunggu ()menit, amati setiap menit dan !atat hasil pengamatan 1kur kembali diameter masing-masing kornea mata.
2AS"4 PNA$ATAN PNA$ATAN Laporan Farmakologi
Page 109
Diaeter k"rnea ata Kelin/i Kelin/i
Ca$a;a ura
Ca$a;a enter
$ata kanan
).E !m
),6 !m
$ata kiri
).C !m
), !m 2l 5@ Atropin sulfat (@
Laporan Farmakologi
!m ),6 !m
), !m
Page 110
!m ), !m ),E !m
), !m
$idriasis
P$/A2ASAN Per!obaan ini yang digunakan hanya pada satu mata saja di karenakan ada satu 9at aktif yang tidak tersedia di laboratorium yaitu larutan fisostigmin, jadi yang kami amati hanya larutan pilokarpin 2l 5@ dan Atropin sulfat (@, setelah diamati () menit pada masing-masing obat terjadi reaksi pada pupil mata, untuk pilokarpin 2l 5@ bekerja sebagai kholinergik >miosis? dimana pupil mata menge!il, hasil pengamatan pada pupil mata yang kami dapat selama () menit adalah ),6 !m. Atropin Sulfat (@ bekerja sebagai Antikholinergik yaitu menimbulkan >midriasis? dimana pupil mata menjadi membesar, pengamatan yang kami dapat pada atropin sulfat ini adalah ), !m pada menit ke (). %edua obat ini bekerja antagonis atau berlaanan. 'adi per!obaan ini sesuai dengan teori yang ada, dimana pilokarpin bekerja sebagai kholinergik dan atropin sebagai antikholinergik pada syaraf otonom.
Laporan Farmakologi
Page 111
%S"$P14AN *Pilokarpin merupakan obat kolinergik dan memberikan efek kolinergik (Atropine merupakan obat antikolinergik dan memberikan efek antikolinergik
EFEK OBAT PADA SAL6RAN CERNA
Tujuan Per/"0aan
$engetahui sejauh mana akti7itas obat anti diare dapat menghambat diare dengan metode uji antidiare yaitu metode transit intestinal. Prini! Per/"0aan
Akti7itas obat yang dapat memperlambat peristaltik usus dengan mengukur rasio normal jarak yang ditempuh marker terhadap panjang usus sepenuhnya.
DASAR TEORI
KONSTIPASI
%onstipasi adalah kesulitan defekasi karena tinja yang mengeras. 0tot polos usus yang lumpuh misalnya pada megakolon !ongenital dan gangguan refleks defekasi ;konstipasi habitual<. Sedangkan obstipassi adalah kesulitan defekasi karena adanya obstruksi intra = ekstra lumen usus, misalnya karsinoma kolon sigmoid. &aktor penyebab konstipasi adalah psikis, misalnya akibat perubahan kondisi kakus, perubahan kebiasaan defekasi pada anak, perubahan situasi misalnya dalam perjalanan = gangguan emosi, misalnya pada keadaan depresi mental - penyakit, misalnya hemoroid sebagai akibat kegagalan relaksasi sfingter nyari, miksuden dan skletoderma, kelemahan otot punggung = abdomen pada
kehamilan multipar dan obat, misalnya opium, antikolinergik, penghambatan ganglion, klonidin, antasida aluminium dan kalsium. $ekanisme pen!ahar yang sesungguhnya masih belum dapat dijelaskan, karena kompleksnya faktor-faktor yang mempengaruhi fungsi kolon transport air dan elektrolit, dapat dijelaskan antara lain: *. Sifat hidrofilik atau osmotiknya sehingga terjadi penarikan air dengan akibat massa konsistensi dan transit tinja bertambah. (. Pen!ahar bekerja langsung ataupun tidak langsung terhadap mukosa kolon dalam menurunkan ;absorpsi< air dan Nal, mungkin dengan mekanisme seperti pada pen!ahar osmotik. 5. Pen!ahar dapat meningkatkan motilitas usus dengan akibat menurunnya absorpsi garam dan selanjutnya mengurangi aktu transit tinja. ontoh obat pen!ahar adalah: •
Pen!ahar rangsang
: minyak jarak
•
Pen!ahar garam
: magnesium sulfat
•
Pen!ahar pembentuk massa
: metil selulosa
•
Pen!ahar emolien
: paraffin !air
LAKSANSIA OSMOTIK
%arena air dapat diabsorpsi dengan mudah, maka tak dapat digunakan sebagai laksansia. Akan tetapi jika ditambahkan garam yang sulit diabsorpsi, sesuai dengan tekanan osmotik garam ini, pada penggunaan larutan normotoni, absorpsi air dari usus akan diperke!il, sedangkan pada pemasukan larutan hipertoni, air akan dibebaskan ke dalam lumen usus dan dengan demikian pengosongan feses dalam jumlah besar dapat ter!apai. Saat mulai kerja tergantung kepada jumlah dan konsentrasi larutan garam : pada larutan hipertoni aktu relatif lama sampai air !ukup banyak yang masuk ke lumen usus sehingga pengosongan dapat dimulai biasanya sekitar *)-*( jam. Pada larutan normotoni atau hipotoni, kerja sudah mulai dalam aktu beberapa jam saja. $engingat akibat bahaya dehidrasi, harus dihindari larutan hipertoni.
4aksansia garam : magnesium sulfat ; garam pahit < dan natrium sitrat ; garam glauber<, natrium fosfat dan natrium sitrat. Mang paling banyak digunakan adalah garam pahit dan garam glauber. A#A$ $ANS"1$ ;$gS06 I garam inggris< 0bat yang termasuk didalam golongan laksansia osmotik mekanisme kerjanya dalam usus berdasarkan penarikan air ; osmosis < dari bahan makanan karena tiga perempat dari dosis oral tidak diserap, akibatnya adalah pembesaran 7olume usus dan meningkatnya peristaltik di usus halus dan usus besar di samping melunakkan tinja.merupakan senyaa yang mudah diabsorpsi melalui usus kira-kira *-5) @ dan diekskresikan melalui ginjal. Dari dosis di serap oleh usus yang dapat mengakibatkan kadar magnesium dalam darah terlampau tinggi, khususnya bila fungsi ginjal kurang baik. 0leh karena itu garam inggris jangan digunakan untuk jangka aktu yang lama. /oleh digunakan selama kehamilan, obat ini masuk ke dalam air susu ibu. NaCl FISIOLOGIK
0bat ini merupakan !airan yang isotonus terhadap !airan tubuh sehingga tidak menghasilkan efek apa-apa. /iasanya digunakan untuk membandingkan efek yang dihasilkan oleh suatu obat pada hean per!obaan. Nal ini menghasilkan efek yang tidak begitu berarti didalam tubuh serta penggunaannya tidak dipermasalahkan. Penyalahgunaan pen!ahar yang banyak terjadi dimasyarakat dengan alasan menjaga kesehatan sama sekali tidak rasional karena akan menurunkan sensiti7itas mukosa, sehingga usus gagal bereaksi terhadap rangsangan fisiogik. Penggunaan pen!ahar se!ara kronik dapat menyebabkan diare dengan akibat kehilangan air dan gangguan keseimbangan elektrolit. Disamping itu dapat pula terjadi kelemahan otot rangka, berat badan menurun dan paralisis otot palos. Pengeluaran kalsium terlalu banyak dapat menimbulkan osteomalasia.
PERCOBAAN
/ahan danAlat
*. Tikus putih jantan (. 4arutan Pentobarbital Natrium 6@ 5. 4arutan magnesium sulfat 5@ dan ),5@ 6. Natrium klorida fisiologik . Spuit *ml atau (ml +. unting benang steril E. %a!a arloji . Pipet tetes C. %leeneJ *). 'arum bedah Prosedur *. Tikus dipuaskan makan selama (6 jam, minum tetap diberikan. (. Tikus dibius dengan pentobarbital Na 6) mg=kg bb se!arara ip. 5. 1sus dipamerkan melalui toreahn 7entral sagital, usus jangan sampai terluka, selama pembedahan da per!obaan usus harus basahi dengan Na" fisiologik. 6. Pada jarak sekitar (, !m dari pilorus, ikat usus dengan benang steril pada jarak lebih kurang !m, hingga diperoleh tiga segmen terpisah. Pengikatan jangan sampe menganggu aliran darah usus. . Suntikan berturut-turut kedalam segmen masing-masing larutan * ml ;$gS06 5@, Na" ),C @ dan $gS06 ),5@< +. Tempatkan kembali usus ke dalam rongga abdomen dan jahit kembali otot dan kulit perut tikus. /asaahi terus jahitan dengan Na" fisiologis. E. Setelah ( jam, buka jahitan dan isi tiap segmen usus dikeluarkan dan !atat 7olume yang diperoleh. . Tabelkan hasil-hasil eksperimen dan diskusikan pengaruh masing-masing larutan terhadap retensi !airan.
,ASIL PENGAMATAN
Perhitungan dan Dosis
&aktor kon7ersi : $anusia G Tikus, // Tikus ())gram G ).)*
Perhitungan dosis &enobarbital
•
Tara timbangan /erat tikus
: *C.
: *5(
/erat Tikus I *5(g J ),Cmg=ml I ).C6 ()) g ),C6 mg=ml J * ml I ).)** ) mg karena ingin efek anestesi diJ 5 I ).)55 ml 'adi, fenobarbital yang disuntikan ).)55 ml •
$gS06 5@ I * ml
•
$gS06 ).5@ I * ml
•
MgSO) (@
3olume lebih banyak Warna 1sus Putih
Na!l
).C@ I * ml
Na/l 3>?@
Tidak terjadi perubahan
MgSO) 3>(@
3olume sedikit Warna 1sus $erah tua 1sus mengkerut
PEMBA,ASAN
Di era yang serba modern ini, manusia sering di tuntut untuk dapat memenuhi berbagai ma!am tugas sekaligus di aktu yang bersamaan. 2al ini berakibat pada menurunnya aktu luang, diantaranya adalah aktu istirahat yang pendek sehingga tidak jarang manusia modern sekarang lebih memilih untuk memilih makanan !epat saji yang mengandung banyak karbohidrat, lemak, dan protein namun sedikit serat. 2al ini dapat memi!u berbagai masalah kesehatan yang dapat berakibat fatal dikemudian hari.
$asalah yang paling sering timbul dari kondisi kurang serat adalah konstipasi dimana tubuh mengalami kesulitan defekasi tinja yang mengeras, otot polos yang lumpuh atau masalah lainnya. 2al ini di perparah dengan kurangnya konsumsi air putih dan olahraga. Sehingga sebagian orang menggunakan obat pen!ahar untuk mengatasi masalah ini. Padahal penggunaan obat pen!ahar yang sembarangan dapat merugikan si pengguna karena dapat menyebabkan ketergantungan, pendarahan anus, gas berlebih pada saluran !erna dan efek lainnya. Pada praktikum ini kami melakukan per!obaan efek garam pada saluran !erna dan tikus sebagai hean ujinya. Sebelum dilakukan per!obaan tikus terlebih dahulu dipuasakan selama (6 jam. Tikus disuntikkan se!ara ip dengan Pentobarbital ).)5 ml, setelah itu tikus dibiarkan sampai tidak sadar. %emudian tikus diletakan diatas kayu dengan kondisi masingmasing kaki diikat, setelah itu dilakukan pembedahan pada jarak (.!m dari piloris, usus diikat dengan benang steril pada jarak kurang lebih !m , hingga diperoleh tiga segmen terpisah. Setelah itu disuntikan berturut-turut ke dalam masing-masing segmen larutan *ml ; mgso6 5@, na!l ),C@ dan mgso6 ),5@< pada saat per!obaan usus terus dibasahi dengan larutan Na!l fisiologik. Setelah selesai disuntikan usus ditempatkan kembali pada rongga abdomen, tikus mulai dijait kembali dan terus dibasahi Na!l fisiologik, tikus sudah selesai dijahit. Sebelum * jam setelah tikus dijahit ,jahitan kembali dilepas untuk melihat usus yang telah disuntikan $gS06 5@ , Nal ).C@ , dan $gS06 ).5@. 2asil yang didapatkan dari pengamatan kami adalah pada suntikan $gS06 5@ yaitu usus membengkak karena !aira 7olume !airan bertambah banyak dan usus berarna putih,pada suntikan Nal ),C@ tidak terjadi perubahan ,dan pada suntikan $gS06 ).5@ usus jadi mengkerut dan !airan dalam usus hanya sedikit. . KESIMP6LAN
Setelah melakukan per!obaan ini dapat disimpulkan baha garam inggris ;$gS06< banyak menambah !airan didalam usus dibandingkan dengan garam !apur ;Nal< pada umumnya,dengan demikian $gS06 lebih efektif sebagai obat laksatif dibanding Nal.
