A2 LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGI
TOPIK
: Pengaruh Cara Pemberian Terhadap Mula Kerja Obat
WAKTU PRAKTIKUM
: Rabu, 21 September 2016
Penyusun: No Nama 1. Thomas Reynaldi
NIM 021511133011
2.
Fissando Yanuar M.
021511133013
3.
Andry Sentosa
021511133014
4.
Dini Parasila
021511133018
5.
Salsabila Maghfirani
021511133020
6.
Destri Imania
021511133021
7.
Bella Primordio Cida
021511133022
8. Nadia Mutiara H
021511133023
Karina Octaviani
021511133024
9.
10. Junneva Frisky Secondra
021511133025
11. Chanita Elonianty
021511133026
12. Mitha Jati Wirasty
021511133027
13. Aulady Qibtiyah
021511133028
14. Shasadhara Pramesti H
021511133029
DEPARTEMEN BIOLOGI ORAL FAKULTAS KEDOKTERAN GIGI UNAIR 2016
1. PETUNJUK PRAKTIKUM 1.1. Alat:
1. Alat suntik 2. Spidol untuk menandai mencit 3. 4 buah stopwatch 1.2. Bahan:
1. 4 ekor mencit sebagai hewan coba dengan variabel kontrol yang sama (umur, berat badan, jenis kelamin) 2. Diazepam (obat penenang) 1.3. Cara kerja:
1. Empat ekor mencit yang digunakan sebagai hewan coba diletakkan di atas meja. 2. Ketiga dari mencit tersebut ditandai satu persatu dengan spidol hitam, biru, dan hijau di bagian ekornya. Salah satunya tidak ditandai. 3. Mencit pertama yang diberi tanda hitam pada bagian ekornya tersebut diberi Diazepam secara per-oral dengan menggunakan sonde. Obat dimasukkan melalui mulutnya. Pemberian obar per-oral harus hati-hati, jangan sampai masuk ke paru-paru. 4. Mencit kedua yang tidak diberi tanda warna pada ba gian ekornya diberi Diazepam secara subkutan atau diinjeksikan di bawah kulit punggung mencit. 5. Mencit ketiga yang diberi tanda biru pada bagian ekornya diberi Diazepam secara intramuscular. 6. Mencit keempat yang diberi tanda hijau pada bagian ekornya diberi Diazepam secara intra-peritoneal (parenteral), yaitu dengan menginjeksikan obat di daerah dekat perut samping. 7. Waktu pemberian obat pada masing-masing mencit tersebut dicatat, kemudian efek obat yang terjadi diamati. Stopwatch mulai dinyalakan saat obat mulai diberikan pada masingmasing mencit. 8. Lamanya waktu pemberian obat sampai timbulnya efek diperhatikan. Waktu saat obat
tersebut mulai menimbulkan efek dicatat.
2
2. HASIL PRAKTIKUM
Hasil praktikum pemberian obat (diazepam) secara per-oral, subkutan, intramuskular, dan peritoneal pada mencit kelompok A2, sebagai berikut : Tabel 1. Onset of Action obat (diazepam) pada mencit secara per-oral, subkutan, intramuskular, dan peritoneal
No.
Perlakuan
1.
Per-oral
Onset of Action (menit) 5.42
2.
Subkutan
5.12
3.
Intramuskular
4.15
4.
Peritoneal
3.50
Tabel diatas menunjukan bahwa reaksi obat yang diberikan pada mencit secara per-oral lebih lama dibandingkan secara subkutan, intramuscular, dan peritoneal yakni 5 menit 12 detik. Sedangkan cara pemberian obat pada mencit secara peritoneal lebih cepat daripada per-oral, subkutan, intramuskular dan peritoneal yakni 3 menit 50 detik. 3. TINJAUAN PUSTAKA 3.1 Cara Pemberian Obat
Cara pemberian obat yang berbeda-beda melibatkan proses absorbsi obat yang berbeda-beda pula. Proses absorbsi merupakan dasar yang penting dalam menentukan aktivitas farmakologis obat. Kegagalan atau kehilangan obat selama proses absorbsi akan mempengaruhi efek obat dan menyebabkan kegagalan pengobatan (Novianto, 2010). Cara pemberian obat yang paling umum dilakukan adalah pemberian obat per oral, karena mudah, aman, dan murah .Pada pemberian secara oral, sebelum oba masuk ke peredaran darah dan didistribusikan ke seluruh tubuh, terlebih dahulu harus mengalami absorbsi pada saluran cerna (Novianto, 2010).
3
Faktor-faktor yang berpengaruh terhadap proses absorbsi obat pada saluran cerna antara lain (Novianto, 2010): 1. Bentuk Sediaan Terutama berpengaruh terhadap kecepatan absorbsi obat, yang secara tidak langsung dapat mempengaruhi intensitas respon biologis obat. Dalam bentuk sediaan yang berbeda, maka proses absorpsi obat memerlukan waktu yang berbeda-beda d an jumlah ketersediaan hayati kemungkinan juga berlainan. 2. Sifat Kimia dan Fisika Obat Bentuk asam, ester, garam, kompleks atau hidrat dari bahan obat dapat mempengaruhi kekuatan dan proses p roses absorpsi obat. Selain itu bentuk kristal atau polimorfi, kelarutan dalam lemak atau air, dan derajat ionisasi juga mempengaruhi proses absorpsi. Absorpsi lebih mudah terjadi bila obat dalam bentuk non -ion dan mudah larut dalam lemak . 3. Faktor Biologis Antara lain adalah pH saluran cerna, sekresi cairan lambung, gerakan saluran cerna, waktu pengosongan lambung dan waktu transit dalam usus, serta banyaknya pembuluh darah pada tempat absorpsi. 4. Faktor Lain-lain Antara lain umur, makanan, adanya interaksi obat dengan sen yawa lain dan adanya penyakit tertentu. 3.2 Pemberian obat secara peroral
Pemberian obat secara peroral, cara penggunaannya masuk melalui mulut. Keuntungannya relatif aman, praktis, dan ekonomis. Kerugian pemberian per oral adalah banyak faktor dapat mempengaruhi bioavaibilitas obat karena tidak semua obat yang diabsorpsi dari tempat pemberian dapat mencapai sirkulasi sistemik. Sebagian obat dimetabolisme oleh enzim di dinding usus danatau di hati pada lintasan pertamanya melalui organ-organ tersebut (metabolisme atau eliminasi lintas pertama). Eliminasi lintas pertama obat dapat dihindari atau dikurangi denga n cara pemberian parenteral, sublingual, rektal, atau memberikannya bersama makanan. Selain itu, kerugian pemberian melalui peroral yang lain adalah ada obat yang dapat mengiritasi saluran cerna, dan perlu kerjasama dengan penderita, dan tidak bisa dilakukan saat pasien koma (Novianto, 2010).
4
Pada keadaan pasien sering muntah, diare, tidak sadar, tidak kooperatif atau dikehendaki onset action yang cepat, peggunaan obat melalui peroral tidak dapat dipakai. 3.3 Pemberian Obat Secara Subkutan
Merupakan cara memberikan obat dengan memasukkan obat ke dalam jaringan subkutan dibawah kulit dengan spuit. Injeksi subkutan diberikan dengan menusuk area dibawah kulit yaitu jaringan konektif atau lemak dibawah dermis. Injeksi tidak diberikan pada area yang nyeri, merah, pruitis atau edema. Pada pemakaian injeksi subkutan jangka lama, maka injeksi perlu direncanakan untuk diberikan secara rotasi pada area yang berbeda. Jenis obat yang lazim diberikan secara subkutan adalah vaksin, obat-obatan preoperasi, narkotik, heparin dan insulin. Pemberian obat melalui subkutan ini pada umumnya dilakukan dalam program pemberian insulin yang digunakan untuk mengontrol kadar gula darah. Pemberian insulin terdapat dua tipe larutan, yaitu jernih dan keruh. Larutan jernih atau juga dimaksudkan sebagai insulin tipe reaksi cepat (insulin regular) dan larutan yang keruh karena adanya penambahan protein sehingga memperlambat absorbsi obat atau juga termasuk tipe lambat. Dapat dilakukan pada pasien yang tidak sadar dan tidak kooperaatif, karena tidak memungkinkan diberikan obat secara oral, bebas dari infeksi, lesi kulit, jaringan parut, tonjolan tulang, otot atau saras besar di bawahnya, obat dosis kecil yang larut dalam air. Namun obat dalam dosis besar dan tidak larut dalam air atau minyak. Daerah Penyuntikan secara subkutan: 1. Otot Bokong (musculus gluteus maximus) kanan & kiri ; yang tepat adalah 1/3 bagian dari Spina Iliaca Anterior Superior ke tulang ekor (os coxygeus) 2. Otot paha bagian luar (muskulus quadriceps femoris) 3. Otot pangkal lengan (muskulus deltoideus)
5
3.4 Pemberian Obat Secara Intramuskular
Intra muscular adalah penyuntikan yang dilakukan ke dalam jaringan otot, kecepatan dan kelengkapan absorpsinya dipengaruhi oleh kelarutan obat dalam air, misalnya penyuntikan antibiotika atau dimana tidak banyak terdapat pembuluh darah dan syaraf, misalnya pada otot pantat atau lengan (Anonim, 2008). Pemberian obat secara intra muskular memiliki kekurangan dan kelebihan. Kelebihannya antara lain efeknya timbul lebih cepat dan teratur dibandingkan dengan pemberian per oral, dapat diberikan pada penderita yang tidak kooperatif, tidak sadar atau muntah-muntah, sangat berguna dalam keadaan darurat. Sedangkan kekurangannya yaitu sediaan parenteral mempunyai dosis yang harus ditentukan lebih teliti waktu dan cara pemberian harus diberikan oleh tenaga yang sudah terlatih, bila obat diberikan secara parenteral maka sulit dikembalikan efek fisiologisnya, terapi parenteral akan menimbulkan komplikasi dari beberapa penyakit seperti infeksi jamur, bakteri, sehingga interaksinya tidak bisa dikendalikan, kemajuan dalam manufaktur atau pabrikasi kemasan menimbulkan beberapa masalah dalam sterilisasi partikulasi, pirogenitasi, sterilisasi, dll (Ratna Ambarwati, 2009). Selain itu penyuntikan intra muskular apa bila tidak hati-hati akan berbahaya yaitu terjadi kerusakan jaringan otot yang dalam dan ada resiko menginjeksi obat langsung ke pembuluh darah. 3.5 Pemberian Obat Secara Intraperitoneal
Injeksi intraperitoneal atau injeksi pada peritoneum (rongga perut) tidak dilakukan untuk manusia karena ada bahaya infeksi dan adesi yang terlalu besar. Keuntungan adalah obat yang disuntikkan dalam rongga peritonium akan diabsorpsi cepat, sehingga reaksi obat akan cepat terlihat. Injeksi intraperinoteal lebih sering digunakan untuk hewan, karena umumnya disukai ketika jumlah besar cairan pengganti darah diperlukan, atau ketika tekanan darah rendah atau masalah lain mencegah penggunaan pembuluh darah yang cocok untuk penyuntikan. Pada hewan, injeksi IP digunakan terutama dalam bidang kedok teran hewan dan pengujian hewan untuk pemberian obat sistemik dan cairan karena kemudahan administrasi parenteral dibandingkan dengan metode lainnya. Pada manusia, metode metode ini banyak digunakan untuk mengelola obat kemoterapi untuk mengobati kanker, terutama kanker ovarium. Penggunaan khusus ini telah direkomendasikan, kontroversial, sebagai standar perawatan.
6
3.6 Mencit ( Mus Mus musculus L.)
Mamalia pengerat (rodensia) yang cepat berkembang biak, mudah dipelihara dalam jumlah banyak, variasi genetiknya cukup besar serta sifat anatomisnya dan fisiologisnya terkarakteristik dengan baik. Mencit yang sering digunakan dalam penelitian di laboratorium merupakan hasil perkawinan tikus putih “inbreed” maupun “outbreed”. Mencit sering digunakan dalam penelitian dengan pertimbangan hewan tersebut memiliki beberapa keuntungan yaitu daur estrusnya teratur dan dapat dideteksi, periode kebuntingannya relatif singkat, dan mempunyai anak yang banyak serta terdapat keselarasan pertumbuhan dengan kondisi manusia. Mencit memiliki ciri-ciri berupa bentuk tubuh kecil, berwarna putih, memiliki siklus estrus teratur yaitu 4-5 hari. Kondisi ruang un tuk pemeliharaan mencit harus ha rus senantiasa bersih, kering dan jauh dari kebisingan. Suhu ruang pemeliharaan juga harus dijaga antara 18-19ºC serta kelembaban udara antara 30-70%. Mencit betina dewasa dengan umur 35-60 hari memiliki berat badan 18-35 g. Lama hidupnya 1-2 tahun, dapat mencapai 3 tahun. Mencit betina ataupun jantan dapat dikawinkan pada umur 8 minggu. Lama kebuntingan 19-20 hari. Jumlah anak rata-rata 6-15 ekor.
7
3.7 Diazepam
Diazepam merupakan obat dari golongan Benzodiazepine. Benzodiazepine merupakan obat yang paling banyak digunakan sebagai obat anti anxiolitik. Obat ini juga telah menggantikan posisi barbiturate dan meprobamate sebagai obat anti cemas, ini dikarenakan benzodiazepine masih lebih aman dan juga lebih efektif. Percobaan klinis membuktikan sediaan ini memiliki efek anti cemas dan anti kejang pada manusia dan diperkenalkan dipasaran mulai pada tahun 1960. Hampir semua efek benzodiazepine merupakan ha sil kerja golongan ini pada SSP dengan efek utama yaitu sedasi, hypnosis, pengurangan terhada p rangsangan emosi/ansietas, relaksasi otot, dan anti konvulsi. Diazepam digunakan untuk mengatasi gejala yang timbul seperti gelisah yang berlebihan, diazepam juga dapat diinginkan untuk kejang otot, kegilaan yang dapat menyerang secara tiba-tiba. Halusinasi sebagai akibat mengkonsumsi alkohol. Diazepa m digunakan sebagai obat penenang dan dapat juga dikombinasikan dengan obat lain. Indikasi dari diazepam adalah untuk status epileptikus, ansietas atau insomnia, konvulsi
akibat
keracunan,
kejang
demam,
dan
untuk
spasme
otot.
Diazepam
dikontraindikasikan pada pasien yang hipersensitifitas terhadap diazepam atau komponen lain dalam formulasi (misalnya hipersensitif terhadap benzodiazepin yang masih ada dalam formulasi), glaukoma, anak-anak di bawah 6 bulan (peroral), atau di bawah 30 hari (parenteral), ibu hamil, insufisiensi pulmonar akut depresi pernapasan, kondisi fobia dan obsesi. Efek samping dari penggunaan diazepam antara lain mengantuk, kelemahan otot, ataksia, gangguan mental, amnesia, ketergantungan, depresi pernapasan, bingung, kadang nyeri kepala, vertigo, hipotensi.
8
3.8 Jalur Metabolisme Diazepam
Diazepam diabsorpsi dengan cepat secara lengkap setelah pemberian peroral dan puncak konsentrasi dalam plasmanya dicapai pada menit ke 15-90 pada dewasa dan menit ke30 pada anak-anak. Bioavailabilitas obat dalam be ntuk sediaan tablet adalah 100%. Range t1/2diazepam antara 20-100 jam dengan rata-rata t1/2-nya adalah 30 jam. Metabolisme utama diazepam berada di hepar, menghasilkan tiga metabolit aktif. Enzim utama yang digunakan dalam metabolisme diazepam adalah CYP2C19 dan CYP3A4. N-Desmetildiazepam (nordiazepam) merupakan salah satu metabolit yang memiliki efek farmakologis yang sama dengan diazepam, dimana t1/2-nya lebih panjang yaitu antara 30-200 jam. Ketika diazepam dimetabolisme oleh enzim CYP2C19 menjadi nordiazepam, terjadilah proses N-dealkilasi. Pada fase eliminasi baik pada terapi dosis tunggal maupun multi dosis, konsentrasi NDesmetildiazepam
dalam
plasma
lebih
tinggi
dari
diazepam
sendiri.
N-
Desmetildiazepam dengan bantuan enzim CYP3A4 diubah menjadi oxazepam, suatu metabolit aktif yang dieliminasi dari tubuh melalui proses glukuronidasi. Oxazepam memiliki estimasi t1/2 antara 5-15 jam. Metabolit yang ketiga adalah a dalah Temazepam Temazepa m dengan estimasi t1/2 antara 10-20 jam. Temazepam dimetabolisme dengan bantuan enzim CYP3A4 dan CYP 3A5 serta mengalami konjugasi dengan asam glukuronat sebelum dieliminasi dari tubuh. Diazepam secara cepat terdistribusi dalam tubuh karena bersifat lipid-soluble, volume distribusinya 1,1L/kg, dengan tingkat pengikatan pada albumin dalam plasma sebesar (9899%). Diazepam diekskresikan melalui air susu dan dapat menembus barier plasenta, karena itu penggunaan untuk ibu hamil dan menyusui sebisa mungkin dihindari. Di dalam tubuh embrio bahan metabolit tersebut berpotensi menginhibisi neuron, meningkatkan pH di dalam sel, dapat bersifat toksik. Dengan terinhibisinya neuron maka akan terganggu pula transfer neurotransmiter untuk hormon-hormon pertumbuhan, sehingga mengakibatkan pertumbuhan embrio yang lambat. Dengan pH yang tinggi mengakibatkan sel tidak dapat tereksitasi, sehingga kerja hormon pertumbuhan juga terganggu yang akhirnya pertumbuhan janin juga terganggu. Pada trimester pertama masa kehamilan merupakan periode kritis maka bahan teratogen yang bersifat toksik akan mempengaruhi pertumbuhan embrio, bahkan dapat mengakibatkan kematian janin. Diazepam ini tidak boleh digunakan dalam jangka wak tu yang panjang (tidak boleh bo leh lebih dari 3 bulan), karena berakibat buruk b uruk bagi tubuh penderita. p enderita. Hal ini mungkin dapat disebabkan karena t1/2 diazepam yang cukup panjang, ditambah lagi t1/2 N9
Desmetildiazepam yang lebih panjang panjan g yaitu, 2 kali t1/2 Diazepam. Hal ini berarti setelah konsentrasi diazepam dalam tubuh habis ha bis untuk menghasilkan efek, masih dapat dihasilkan efek bahkan sebesar 2 kalinya yang diperoleh dari N-Desmetildiazepam sebagai metabolit aktif diazepam. Ditambah lagi persentase persentase metabolit yang yang terikat protein dalam plasma plasma (97%), lebih sedikit daripada prosentase diazepam yang te rikat protein plasma (98%-99%). Oleh karena itu penggunaan diazepam dalam terapi pengobatan harus ekstra berhati-hati, yaitu perlu dipertimbangkan adanya efek yang ditimbulkan oleh metabolit aktif Diazepam, untuk itu mungkin perlu dilakukan kontrol terhadap konsentrasi diazepam dan metabolitnya dalam plasma. 3.9 Efek Samping
Efek samping yang sering dapat muncul pada penggunaan diazepam adalah sedasi, kelemahan otot, dan ataxia. Efek samping yang jarang timbul vertigo, sakit kepala, bingung, depresi, disartria, perubahan libido, tremor, gangguan visual, retnsi urin atau inkontinensia urin, gangguan GIT, perubahan salvias dan amnesia. Efek samping yang sangat jarang, jaundice (ikterik), gangguan darah, reaksi hipersensitivitas. Pada dosis tinggi dan penggunaan parenteral dapat terjadi depresi nafas dan hipotensi. Pada penggunaan secara intravena efek samping yang mungkin timbul nyeri dan tromboflebitis. Overdosis dapat menyebabkan
depresi SSP, koma atau paradoxical eksitasi, tetapi jarang menyebabkan
kematian. Penggunaan pada kehamilan trimester ke 3 dapat menyebabkan malformasi janin. Ketergantungan
dapat
timbul
setelah
penggunaan
lama
dari
golongan
benzodiazepine, walaupun penggunaan dalam dosis terapi. Gejala putus oba t dalam muncul dalam waktu yang bervariasi mulai dari 4 minggu hingga 1 tahun atau lebih. Penggunaan dosis tinggi ari diazepam dan obat lain dari golongan benzodiazepine telah disalah gunakan secara intra vena untuk mencapai efek euforianya. Gejala putus obat dari benzodiazepine termasuk, kecemasan, depresi, sulit konsentrasi, insomnia, sakit kepala, pusing, tinnitus, kehilangan selera makan, tremor, prespirasi, hipersensitif secara fisik, visual dan auditori dan rasa yang abnormal, mual, muntah, kram perut, palpitasi, hipertensi sistolik sedang, takikardi, ortostatik hipotensi. Gejala yang jarang tetapi lebih serius seperti, otot yang berkedut, bingung dan paranoid, halusinasi, kejang, hingga delirium.
10
4. PEMBAHASAN 4.1 Per-oral
Pemberian obar secara secara oral merupakan cara
pemberian obar yang umum
dilakukan karena mudah, aman, dan murah. Namun kerugiannya ialah banyak faktor yang dapat mempengaruhi bioavailabilitasnya sehingga waktu onset yang didapat cukup lama. Selain itu juga kerugian jika menggunakan cara per-oral adalah tidak dapat digunakan pada pasien yang sering muntah-muntah, tidak sadar, tidak kooperatif, dan terdapat beberapa obat per oral yang dapat mengkibatkan iritasi pada saluran cerna. Dari data yang didapatkan tentang perbandingan cara pemberian obat terhadap efektifitasnya, menunjukkan bahwa cara pemberian melalui per-oral adalah yang paling lama, yaitu didapatkan hasil oabat bekerja membutuhkan waktu 5 menit 42 detik. Sedangkan onset yang paling cepat tercapai adalah melalui peritoneal yang didapatkan hasil sekitar 3 menit 50 detik 4.2 Subkutan
Pemberian obat diazepam pada mencit dengan cara subkutan yaitu injeksi obat melalui tengkuk hewan uji tepatnya injeksi dilakukan dibawah kulit. Keuntungannya obat dapat diberikan dalam kondisi sadar atau tidak sadar, sedangkan kerugiannya dalam pemberian obat perlu prosedur steril, steril, nyeri, dapat terjadi iritasi iritasi lokal ditempat injeksi. Pada percobaan yang kami lakukan, pemberian obat diazepam pada mencit dengan cara subkutan memerlukan waktu 5.12 menit untuk membuat mencit dalam keadaan sedasi. Catatan waktu tersebut lebih cepat dari pada pemberian obat secara pre-oral namun lebih lambat dibandingkan dengan peritoneal dan intramuscular. Lambatnya reaksi obat dengan pemberian subkutan dia kibatkan oleh adropsi terjadi secara lambat dan konstan, hal ini juga memberikan keuntungan karena efek obat dapat berlangsung lebih lama. Pada awal pemberian obat mencit tidak menunjukan rekasi perubahan apa-apa namun setelah beberapa saat mula terjadi gangguan keseimbangan ketika mencit berjalan atau sering disebut ataksia, sekitar 5.12 menit mencit mejadi tena ng menunjukan efek tidur dari obat diazepam namun mencit tidak sampai memasuki tahap hiptonik, tahap dimana mencit benar-benar tidak sadar dan dapat dirubah posisinya tanpa terbangun. Pemberian obat menggunakan cara subkutan harus diperhatikan yaitu perlu
11
keterampilan untuk melakukannya, ada alat yang harus dipersiapkan dan melimbulkan luka dikulit serta kurang baik untuk obat-obat yang terlalu kental. 4.3 Intramuskular
Intramuskular merupakan salah satu cara penggunan obat jenis parental, yaitu melalui injeksi atau suntikan. Penggunaan obat o bat secara intramuscular merupakan salah satu cara penggunaan yang efektif. Obat yang digunakan biasanya adalah dalam ko ndisi larutan atau cair. Injeksi yang dilakukan melalui otot sehingga tidak melalui first pass effect dan memiliki efek yang relative cepat. Hal ini terbukti dengan praktikum yang telah kami lakukan terhadap seekor mencit. Dalam waktu 4 menit 15 detik, efek Diazepam yang diberikan mulai berefek. Mencit yang diberi Diazepa m mulai berjalan dengan tidak terarah dan lama-lama diam. Seperti yang diketahui Diazepam adalah sejenis obat tidur. Diazepam yang disuntikkan atau diinjeksikan pada mencit melalui paha. Selanjutnya obat tersebut akan terabsorbsi ke pembuluh darah yang terdapat pada otot dan dapat didistribusikan. Keuntungan penggunaan obat melalui intamuskular adalah efek yang lebih cepat, Bioavailibilitas yang tinggi hingga 100%, tidak menimbulkan iritasi pada lambung kar ena tidak melalui saluran pencernaan, first pass efek negative, sesuai untuk pasien yang mudah mual, tidak sadar. Namun, melalui injeksi ini tentu akan menyebabkan rasa nyeri, mahal, dan dapat menyebabkan anafilatik. 4.4 Peritoneal
Pemberian obat secara intra-peritoneal dapat langsung masuk ke pembuluh darah sehingga efek yang dihasilkan lebih cepat karena obat di metabolisme serempak sehingga menghasilkan durasi yang lebih cepat. Pemberian obat secara intra-peritoneal yaitu dengan menginjeksikan obat pada rongga perut mencit tanpa terkena usus atau hati. Di dalam rongga perut ini obat akan langsung diabsorpsi pada sirkulasi portal dan akan dimetabolisme di dalam hati sebelum mencapai sirkulasi sistemik. Namun karena pada mesentrium banyak mengandung pembuluh darah, maka absorpsi berlangsung cepat. Pemberian secara intra-vena (IV) tidak mengalami tahap absorpsi sehingga kadar obat dalam darah diperoleh secara cepat, tepat dan dapat disesuaikan langsung dengan respons penderita. Larutan tertentu yang iritatif hanya dapat diberikan dengan cara ini karena dinding pembuluh darah relatif tidak sensitif dan bila obat disuntikkan perlahan akan diencerkan oleh darah. Namun pemberian intra-vena ini tidak dapat ditarik kembali setelah 12
diinjeksikan dan efek toksik mudah terjadi karena kadar obat sudah langsung mencapai darah dan jaringan. Dari pengujian yang dilakukan didapatkan hasil bahwa pemberian peroral dengan intraperitonial, dan pemberian peroral dengan subkutan memiliki perbedaan yang signifikan karena peroral akan melalui saluran cerna yang memiliki rute panjang dan da n banyak ban yak factor penghambat sedangkan intraperitonial langsung masuk dalam pembuluh darah dan intramuscular mengandung me ngandung cukup lemak untuk mengabsorbsi obat. oba t. Adanya variasi onset dan durasi dari tiap-tiap cara pemberian dapat disebabkan oleh beberapa hal yaitu kondisi hewan uji dimana masing-masing hewan uji sangat san gat bervariasi bervaria si yang meliputi produksi enzim, berat badan dan luas dinding usus, serta proses absorbsi pada saluran cerna atau faktor faktor teknis yang meliputi ketetapan pada tempat penyuntikan penyuntikan dan banyaknya volume pemberian luminal pada hewan uji. Pada intraperitonial keuntungannya efek yang dihasilkan sangat cepat, kerugiannya memiliki resiko yang sangat besar karena obat tidak dapat dikeluarkan bila terjadi kesalahan. Pada subkutan keuntungannya absorbsi yang terjadi relative cepat, sedangkan kerugian pada subkutan adalah hanya digunakkan untuk obat yang tidak mengiritasi jaringan.
5. KESIMPULAN
Pada percobaan ini, digunakan 4 ekor mencit sebagai hewan coba. Mencit diberikan obat diazepam dengan cara pemberian yang berbeda, yaitu pada mencit 1 diberikan secara per-oral, mencit 2 secara sub-kutan, mencit 3 secara intramuskular, dan pada mencit 4 diberikan obat secara peritoneal. Dapat terlihat bahwa mencit hanya menunjukkan efek sedatif, dimana mencit tampak lebih lemah dan terdiam, namun tidak menunjukkan efek hipnotik (tidak sadar secara total). Pada hasil analisa praktikum yang telah dilakukan tercatat bahwa efek tercepat dari pemberian obat diazepam yang terlihat adalah dilakukan dengan cara peritoneal dengan waktu 3 menit 50 detik.
13
6. DAFTAR PUSTAKA
Anonim. 2000. Informatorium Obat Nasional Indonesia. Jakarta Anonim. 2008. Farmakologi. Jilid 1. Jakarta: Pusdiknakes Dollery, C. Therapeutic Drugs. 2nd Edition. London: Churchil Livingstone Lacy, C.F., et al. 2003. Drug Information Handbook . Canada: Lexi-Comp Inc Novianto, Agiel. 2010. “Cara pemberian vs Profil Farmakokinetika Obat”. http://agielnovianto.blogspot.com/2010/02/pengaruh-cara-pemberian-versus-absorbsi.html. Diakses tanggal 26 September 2016 Ratna Ambarwati, Eni. 2009. KDKP Kebidanan Teori dan Aplikasi. Jakarta: PT. Kawan Pustaka Saphutra. 2012. “Laporan Pendahuluan Pemberian Obat”. http://saphutra.wordpress.com/2012/08/31/laporan-pendahuluan-pemberian-obat/. Diunduh pada tanggal 26 September 2016
14
