Cyclophosphamide Cyclophospha mide adalah sitotoksik dan agen antikanker. antikanker. Siklofosfa Siklofosfamid mid tergolong dalam mustard nitrogen. Obat ini juga agen alkylating agen (agen alkylating bifunctional) bifunctional) yang alkilat berbagai makromolekul tapi terkhusus alkilat N- dari dasar guanin !N". #ereka sitotoksik untuk sel-sel kanker dan bersifat racun bagi sel-sel yang membelah dengan cepat dari sumsum tulang. Siklofosfamid harus dimetabolisme untuk metabolit aktif untuk efek farmakologis$ farmakologis$ yang membutuhkan akti%asi en&ym '-*. #etabolit$ hydro+yphosphamide dan aldophosphamide$ bersifat sitotoksik. "ldophosphamide dikon%ersi di situs jaringan untuk mustard phosphoramide dan akrolein. #ustard 'hosphoramide bertanggung ja,ab untuk efek antitumor$ dan akrolein bertanggung ja,ab atas tindakan sitotoksik yang menyebabkan keracunan (misalnya$ sistitis hemoragik). aktu paruh untuk obat induk pada anjing adalah -$ jam. /ndikasi dan kegunaan
Siklofosfamid digunakan terutama sebagai tambahan untuk kemoterapi kanker dan sebagai terapi imunosupresif. Siklofosfamid mungkin adalah obat yang paling ampuh dari golongan mustard nitrogen. /ni digunakan untuk protokol kemoterapi pada berbagai tumor$ karsinoma$ sarkoma$ penyakit feline limfoproliferatif $ tumor sel mast$ karsinoma mammae$ dan terutama tumor limfoproliferatif limfoproliferatif (limfoma). protokol kanker seperti siklofosfamid$ Onco%in$ dan prednison (CO') dan cyclophosphamide$ hydro+ydaunomycin$ Onco%in$ dan prednison (CO0) memasukkan cyclophosphamide sebagai salah satu agen. 'enggunaan utama lainnya dari siklofosfamid adalah untuk imunosupresi. #eskipun telah digunakan untuk berbagai gangguan kekebalan-dimediasi pada he,an (immune-mediated
anemia hemolitik$ pem1gus$ lupus eritematosus sistemik 2S345)$ khasiat belum dilaporkan dalam studi terkontrol untuk penyakit ini. !alam satu percobaan menunjukkan bah,a siklofosfamid (* mg 6 m7) tidak memiliki manfaat lebih prednisolon saja untuk pengobatan anemia hemolitik imun
/nformasi pencegahan 8eaksi yang merugikan dan 4fek Samping Siklofosfamid adalah racun bagi sumsum tulang tergantung dosis yang diberikan. Setelah dosis bolus tunggal yang besar$ nadir toksisitas terjadi dalam -9* hari$ tetapi efeknya re%ersibel karena sel-sel induk biasanya tidak terpengaruh. 'emulihan biasanya terjadi pada 79-7: hari. #untah dan diare dapat terjadi pada beberapa pasien. Steril$ sistitis hemoragik merupakan komplikasi serius dan membatasi terapi. ;al ini disebabkan oleh efek racun dari metabolit pada epitel kandung kemih (terutama akrolein) yang terkonsentrasi dan diekskresikan dalam urin.
0ontraindikasi dan 0e,aspadaan =ulang penekanan sumsum dan imunosupresif. >unakan hati-hati pada he,an berisiko terinfeksi. =eratogenik dan embriotoksik. ?angan gunakan pada kehamilan.
/nteraksi obat >unakan hati-hati dengan obat lain yang dapat menyebabkan penekanan sumsum tulang. #eskipun obat ini sangat dimetabolisme untuk metabolit aktif$ tidak diketahui apa efek memiliki obat lain pada akti%itas en&im.
/nstruksi untuk penggunaan
Siklofosfamid biasanya diberikan dengan obat lain (obat kanker lainnya dalam protokol kanker atau kortikosteroid bila digunakan untuk terapi imunosupresif). 0onsultasikan protokol antikanker khusus untuk rejimen tertentu. #isalnya$ protokol coap (coap adalah kombinasi dari siklofosfamid$ %inkristin$ prednisolon$ dan sitosin arabinoside) menggunakan * mg 6 m7 per oral$ setiap : jam$ dengan %incristine$ sitosin arabinoside$ dan prednisone selama : minggu$ tapi satu C;O' menggunakan protokol 9**-9* mg 6 m7 /@ pada hari pertama dari protokol$ diikuti oleh obat lain seperti do+orubicin$ %incristine$ dan prednison. 'ada anjing$ dosis ditoleransi maksimum adalah ** mg 6 m7 /@ (dengan dukungan sumsum tulang autologus).
'asien 'emantauan dan 3aboratorium 'engujian 'antau C
formulasi Siklofosfamid tersedia dalam 7 mg 6 m3 injeksi dan 7- dan tablet * mg.
Stabilitas dan 'enyimpanan Simpan dalam ,adah tertutup rapat$ terlindung dari cahaya$ dan di kamar suhu. =ablet yang dilapisi dan tidak harus dibagi untuk mempertahankan stabilitas. ?angan biarkan suhu melebihi A* B C. =unduk hidrolisis dalam larutan air. >unakan solusi dilarutkan dalam ,aktu 7 jam pada suhu kamar dan dalam ,aktu hari jika didinginkan$ meskipun beberapa solusi berpendingin telah stabil selama * hari.
0ecil "nimal !osis anjing !osis "ntikankerD * mg 6 m7 (. 0ira-kira 7$7 mg 6 kg) E:h atau sekali sehari hari 6 minggu 'O. "tau$ beberapa protokol menggunakan 9*-A** mg 6 m7 /@ dan ulangi dalam 79 hari. dosis metronomic (administrasi terus menerus untuk menekan =-sel)D 9* mg 6 m7$ E7h$ 'O (sekitar *$A mg 6 kg). =erapi imunosupresifD !ogD * mg 6 m7 E:h 'O atau 7$7 mg 6 kg sekali sehari selama hari 6 minggu.
=erapi 'ulseD 7**-7* mg 6 m7 (9* mg 6 kg)$ setiap A minggu.
0ucing $7-97$ mg 6 cat sekali sehari hari 6 minggu.
/nformasi peraturan 'enarikan kali tidak didirikan untuk he,an yang menghasilkan makanan. obat ini tidak boleh digunakan pada he,an dimaksudkan untuk makanan karena merupakan agen antikanker.
4fek utama dari hasil siklofosfamid dari alkilasi asam deoksiribonukleat (!N") selama fase S dari siklus sel. =he perubahan dalam struktur !N" dapat mematikan sel atau dapat menghasilkan kesalahan terjadinya kesalahan coding yang menghambat replikasi sel atau transkripsi !N". Siklofosfamid menghasilkan = dan sel < limfopenia dan menekan kedua akti%itas =-sel dan produksi antibodi. Siklofosfamid diberikan untuk anjing untuk pengobatan ofcorticosteroid tahan hemolitik imun anemia (/#;")$ kortikosteroid-tahan trombositopenia imun (/#=')$ rheumatoid arthritis (8")$ dan polymyositis (dalam hubungannya dengan kortikosteroid). Siklofosfamid diberikan untuk kucing untuk pengobatan /#;" dan 8". #yelosupresi$ gastroenteritis$ alopecia$ dan sistitis hemoragik adalah komplikasi utama yang terkait dengan terapi siklofosfamid.
penggunaan terapi Siklofosfamid adalah agen alkylating yang paling umum digunakan dalam kedokteran he,an. ;al ini digunakan untuk imunosupresi dan sendirian atau dalam
protokol kombinasi untuk neoplasma lymphoreticular$ kelenjar susu dan karsinoma lainnya$ sarkoma jaringan lunak$ beberapa myelomas$ dan tumor sel mast. b. farmakokinetik (9) Cyclophosphamide tidak aktif sampai hidroksilasi di hati oleh mikrosom sebagai langkah pertama dalam kon%ersi ke phosphoramide mustard dan akrolein$ metabolit aktif. !engan demikian$ tidak harus disuntikkan langsung ke tumor. (7) Siklofosfamid diserap dengan baik secara lisan$ didistribusikan secara luas kecuali SS'$ dan senya,a induk dan metabolit secara perlahan diekskresikan oleh ginjal lebih :-7 jam. (A) Setelah injeksi /@$ t 967 siklofosfamid adalah -97 jam. c. "dministrasi. Siklofosfamid dapat diberikan secara oral atau /@ pada inter%al yang ber%ariasi dengan jenis kanker dan protokol yang digunakan. Sebuah rejimen umum adalah sekali sehari (di pagi$ lihat di ba,ah) untuk berturut-turut hari 6 minggu atau seminggu sekali /@. / (mual$ muntah$ diare) jarang terjadi. Sebuah komplikasi yang jarang adalah karsinoma sel transisional dari kandung kemih. Cystitis adalah yang paling umum pada anjing dan karena efek iritasi dari akrolein dan metabolit lainnya. administrasi bersamaan furosemide (/@ paling efektif) dengan cyclophosphamide mengurangi risiko (untuk G9H) dan 6 atau penundaan terjadinya siklofosfamid diinduksi sistitis hemoragik. "dministrasi siklofosfamid di pagi hari$ stimulasi asupan air dan sering berkemih akan mengurangi frekuensi sistitis. pengobatan a,al meliputi penghentian diuresis (tidak ada furosemide atau kortikosteroid) dan siklofosfamid.
iklofosfamid adalah agen alkylating dari type.7 nitrogen mustard
mengkode sitokrom '* (oksidase 4n&yme) dan en&im "3!; mempengaruhi sensiti%itas sel kanker untuk Cyclophosphamide sejak en&im ini mempengaruhi metabolisme prodrug (Cyclophosphamide) untuk mengaktifkan metabolit 'hosphoramide mustard.
siklofosfamid "lkylating agen untuk !N". 'rodrug$ diaktifkan menjadi phosphamide. !iberikan secara oral I intra%ena #enghancurkan proliferasi sel limfoid. "ntikanker I immunosuppressant 4fektif pada penyakit autoimun mis rheumatoid arthritis I lupus erythrematosus sistemik. anemia hemolitik autoimun
