LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM FARMAKOLOGI
PENGUJIAN EFEK ANTIDIARE
Disusun Oleh Kelompok I Rabu Pagi Kartika Ramadhan
(D1E03026)
Cysilia Kusumawati H
(D1E03027)
Yulia Arista
(D1E03028)
Ulfiana Hafni
(D1E03029)
Eka Waty
(D1E03030)
LABORATORIUM FARMAKOLOGI JURUSAN FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS PADJADJARAN JATINANGOR
2006
PENGUJIAN EFEK ANTIDIARE
I. TUJUAN Mengetahui sejauh mana aktivitas obat antidiare dapat menghambat diare yang disebabkan oleh oleum ricini pada hewan percobaan. II. PRINSIP Pengujian aktivitas antidiare berdasarkan konsistensi feses, bobot feses, dan frekuensi defekasi pada aktivitas obat atapulgit dan loperamid yang dapat memperlambat peristaltic usus, sehingga mengurangi frekuensi defekasi dan memperbaiki konsistensi feses, yaitu metode proteksi terhadap diare oleh oleum ricini. III. TEORI Diare adalah keadaan buang-buang air dengan banyak cairan (mencret) dan merupakan gejala-gejala dari penyakit tertentu atau gangguan lainnya. Menurut tori klasik, diare disebabkan oleh meningkatnya peristaltik usus, hingga pelintasan chymus sangat dipercepat dan masih mengandung banyak air pada saat meninggalkan tubuh sebagai tinja. Penelitian terakhir menunjukkan bahwa penyebab utama diare adalah bertumpuknya cairan di usus akibat terganggunya resorpsi air atau dan terjadinya hipersekresi. Pada keadaan normal, proses sekresi dan reosrpsi dari air dan elektrolit-elektrolit berlangsung pada waktu yang sama di sel-sel epitel mukosa. Proses ini di atur oleh beberapa hormon, yaitu resorpsi oleh enkefalin, sedangkan sekresi diatur oleh prostaglandin dan neurohormon V.I.P (Vasoactive Intestinal Peptide). Biasanya, resorpsi melebihi sekresi, tetapi karena sesuatu sebab sekresi menjadi lebih besar daripada resorpsi, maka terjadilah diare. Terganggunya keseimbangan antara resorpsi dan sekresi, dengan diare sebagai
2
gejala utama, sering kali terjadi pada gastroenteritis (radang lambung usus) yang disebabkan oleh kuman dan toksinnya. Berdasarkan penyebabnya dapat dibedakan empat jenis gastroenteritis dan diare sebagai berikut: 1. diare akibat virus, misalnya ’influenza perut’ dan ’travellers diarrhoea’ yang disebabkan antara lain oleh rotavirus dan adenovirus. Virus melekat pada sel-sel mukosa usus, yang menjadi rusak sehingga kapasitas resorpsi menurun dan sekresi air dan elektrolit memegang peranan. Diare yang terjadi bertahan terus sampai beberapa hari sesudah virus lenyap dengan sendirinya, biasanya dalam 3-6 hari. Di negara-negara barat, jenis diare ini paling sering terjadi, lebih kurang 60% 2. diare bakterial (invasif) agak sering terjadi, tetapi mulai berkurang berhubung semakin meningkatnya derajat higiene masyarakat. Bakteribakteri tertentu pada keadaan tertentu, misalnya bahan makanan yang terinfeksi oleh banyak kuman, menjadi ”infvasif” dan menyerbu ke dalam mukosa. Di sini bakteri-bakteri tersebut memperbanyak diri
dan
membentuk toksin-toksin yang dapat diresorpsi ke dalam darah dan menimbulkan gejala hebat, seperti demam tinggi, nyeri kepala, dan kejang-kejang, di damping mencret berdarah dan berlendir. Penyebab terkenal dari jenis diare ini ialah bakteri Salmonella, shigella, campylobacter, dan jenis coli tertentu. 3. diare parasiter, seperti protozoa Entamoeba histolytica, Giardia Llambia, Cryptosporidium, dan Cyclospora, yang terutama terjadi di daerah (sub) tropis. Diare akibat parasit-parasit ini biasanya mencirikan mencret cairan yang intermiten dan bertahan lebih dari satu minggu. Gejala lainnya dapat berupa nyeri perut, demam, anorexia, nausea, muntah-muntah, dan rasa letih umum (malaise). 4. diare akibat enteroktosin. Diare jenis ini lebih jarang terjadi, tetapi lebih dari 50 % dari wisatawan di negara-negar berkembang dihinggapi diare ini. Penyebabnya adalah kuman-kuman yang membentuk enteroktosin, yang terpenting adalah E. Coli dan Vibrio cholerae, dan jarang Shigella,
3
Salmonella, Campylobacter, dan Entamoeba histolytica. Toksin melekat pada sel-sel mukosa dan merusaknya. Diare jenis ini juga bersifat ”selflimiting”, artinya akan sembuh dengan sendirinya tanpa pengobatan dalam lebih kurang 5 hari, setelah sel-sel yang rusak diganti dengan sel-sel mukosa baru. Kelompok obat yang sering digunakan pada diare adalah : 1. kemoterapeutika untuk terapi kausal, yakni memberantas bakteri penyebab diare. Seperti anti biotika, sulfonamida, kinolon, dan furazolidon. 2. obstipansia untuk terapi simtomatis, yang dapat menghentikan diare dengan beberapa cara, yakni: a. zat-zat penekan peristaltik sehingga memberikan lebih banyak waktu untuk resorpsi air dan elektrolit oleh mukosa usus: candu dan alkaloidanya, derivat-derivat petidin (difenoksilat dan loperamida), dan antikolinergika (atropin, ekstrak belladonna). b. Adstringensia, yang menciutkan selaput lendir usus, misalnya asam samak (tanin) dan tannalbumin, garam-garam bismut, dan alumunium. c. Adsorbensia, misalnya carbo adsorbens yang pada permukaannya dapat menyerap (adsorpsi) zat-zat beracun (toksin) yang dihasilkan oleh bakteri atau yang adakalanya berasal dari makanan (udang, ikan). Termasuk disini adalah juga mucilagines, zat-zat lendir yang menutupi selaput lendir usus dan lukanya dengan suatu lapisan pelindung, umpamanya kaolin, pektin, (suatu karbohidrat yang terdapat antara lain dalam buah apel) dan garamgaram bismut, serta alumunium. 3.
spasmolitika, yakni zat-zat dapat melepaskan kejang-kejang otot
yang sering kali mengakibatkan nyeri perut pada diare, antara lain papaverin dan oksifenonium. Di bawah ini akan dibicarakan obat-obat khusus untuk mengobati penyakit infeksi usus terpenting yang sering kali menyebabkan diare, yaitu obat kolera,
4
disentri basiler, tifus, paratifus, dan campylobacteriosis. Begitu pula pengobatan beberapa infeksi protozoa penting, yakni Giardia, Cryptosporidium, dan Cyclospora. OLEUM RICINI : minyak kastor, minyak jarak Minyak kastor diperas dari biji pohon jarak (Ricinus communis) dan mengandung trigliserida dari asam risinoleat, suatu asam lemak tak jenuh. Di dalam usus halus, sebagian zat ini diuraikan oleh enzim lipase dan menghasilkan asam risinoleat yang memiliki efek stimulasi terhadap usus halus. Setelah 2-8 jam timbul defekasi yang cair. Efek sampingnya berupa kolik, mual, dam muntah. Oleum ricini tidak boleh digunakan oleh wanita hamil. Dosis : dewasa 15-30 mL; anak-anak 4-15 mL LOPERAMIDA (IMODIUM) Loperamida merupakan derivat difenoksilat dengan khasiat obstipasi 2-3 kali lebih kuat tetapi tanpa khasiat terhadap SSP, sehingga tidak mengakibatkan ketergantungan. Zat ini dapat menormalkan keseimbangan resorpsi-sekresi dari sel-sel mukosa, yaitu memulihkan se-sel yang berada dalam keadaan hipersekresi ke keadaan resorpsi normal kembali. Mulai kerjanya lebih cepat, juga bertahan lebih lama. Efek sampingnya sama tetapi praktis tidak timbul. Dosis : pada diare akut dan kronis: permulaan 2 tablet dari 2 mg, lalu setiap 2 jam 1 tablet sampai maksimal 8 tablet seharinya. Anak-anak sampai 8 tahun: 2-3 dd 0,1 mg setiap kg bobot badan, anak-anak 8-12 tahun; pertama kali 2 mg, maksimal 8-12 mg sehari. Tidak boleh diberikan pada anak-anak di bawah usia 2 tahun, karena fungsi hatinya belum berkembang dengan sempurna untuk dapat menguraikan obat ini. ATAPULGIT Deskripsi : Atapulgit (at a pull gite) diberikan dalam bentuk oral untuk mengatasi
5
diare. Atapulgit adalah serbuk yang dapat bekerja dengan cara mengabsorbsi bakteri atau kuman yang menyebabkan diare. Obat ini diberikan tanpa aturan pakai, namun bagaimanapun juga aturan dan peringatan pada produk harus diikuti dengan benar. Di samping itu, dokter harus memberikan instruksi khusus untuk dosis tertentu dari obat atapulgit untuk keadaan pengobatan tertentu. Atapulgit terdapat dalam bentuk dosis : suspensi oral, tablet, dan tablet kunyah. Petunjuk penggunaan : Apabila kita menggunakan obat ini tanpa petunjuk penggunaan obat, baca dan ikuti peringatan yang tertera pada label secara seksama. Untuk atapulgit, beberapa kondisi di bawah ini harus diperhatikan. 1. Kehamilan, obat ini tidak diabsorbsi dalam tubuh dan tidak menyebabkan masalah serius 2. Menyusui, kehilangan banyak cairan tubuh dapat menyebabkan keadaan yang serius. Untuk alasan tersebut, antidiare tidak dianjurkan untuk diberikan pada anak kecil (di bawah umur tiga tahun) tanpa terlebih dahulu berkonsultasi dengan dokter. Untuk anak-anak yang mengalami diare, antidiare mungkin digunakan, tetapi perlu diperhatikan pula konsumsi cairan yang diminum untuk menggantikan kehilangan cairan dalam tubuh. 3. Obat-obatan lain, beberapa obat tidak baik bila digunakan bersamaan, karena penggunaan obat-obat lain yang digunakan dapat menyebabkan interaksi yang tidak diinginkan. Pada kasus ini, dokter mungkin akan mengurangi dosis atau menyarankan cara penggunaan yang lain. Apabila pasien menggunakan obat lain, perhatikan bahwa pasien tidak boleh memakan obat tersebut setelah 2 sampai 3 jam setelah mengonsumsi atapulgit. Bila tidak, obat tersebut tidak akan diabsorbsi oleh tubuh. 4. Masalah pengobatan lain, kehadiran masalah pengobatan lain, misalnya disentri,
dapat
mempengaruhi
kegunaan
atapulgit
atau
bahkan
menyebabkan keadaan semakin memburuk. Oleh karena itu, segera
6
konsultasikan dengan dokter bila pasien mengidap penyakit lain. Kegunaan : Jangan gunakan atapulgit untuk mengatasi diare bila pasien mengidap penyakit liver, atau kelainan darah atau mucus. Gunakan obat ini sesuai dengan petunjuk yang tertera pada label, kecuali bila dikatakan lain oleh dokter. Hal-hal yang harus diperhatikan pada saat terjangkit penyakit diare: 1. Dalam penggunaan obat diare, perlu diperhatikan bahwa pasien harus menggantti kehilangan cairan pada tubuh dan mengikuti pola diet tertentu. Pada 24 jam pertama, pasien harus makan gelatin dan minum cairan yang banyak, misalnya air jahe, cola bebas kafein, the bebas kafein, dan protein. Pada 24 jam selanjutnya, pasien harus makan makanan bergizi, misalnya sereal, roti, kraker, dan lain-lain. Buah, sayur-sayuran, gorengan atau makanan berbumbu, permen, dan kafein, ataupun alcohol, dapat mebuat keadaan semakin buruk. 2. Apabila terlalu banyak cairan yang hilang dari tubuh, diare dapat semakin parah. Cek ke dokter secepatnya apabila terjadi hal-hal berikut : •
Decreased urination
•
Dizziness and lightheadedness
•
Dryness of mouth
•
Increased thirst
•
Wrinkled skin
Dosis : Dosis atapulgit dapat berbeda untuk pasien yang berbeda. Jumlah tablet atau sendok the dari suspensi yang diberikan tergantung pada kekuatan obat tersebut. Untuk diare Dosis suspensi oral : •
Dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun dosis yang sering digunakan adalah 1200-1500 mg setelah diare terjadi, tidak boleh lebih dari 9000 mg dalam sehari.
7
•
Anak-anak umur 6-12 tahun digunakan dosis 600 mg setelah daire, tidak boleh loebih dari 4200 mg sehari.
•
Anak-anak umur 3-6 tahun digunakan dosis 300 mg setelah diare, tidak boleh lebih dari 2100 mg sehari.
•
Anak-anak di bawah tiga tahun dosisnya harus ditentukan oleh dokter.
Dosis tablet oral •
Dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun dosis yang sering digunakan adalah 1200-1500 mg setelah diare terjadi, tidak boleh lebih dari 9000 mg dalam sehari.
•
Anak-anak umur 6-12 tahun digunakan dosis 750 mg setelah daire, tidak boleh loebih dari 4500 mg sehari.
•
Anak-anak umur 3-6 tahun digunakan dosis untuk suspensi.
Dosis tablet kunyah •
Dewasa dan anak-anak di atas 12 tahun dosis yang sering digunakan adalah 1200 mg setelah diare terjadi, tidak boleh lebih dari 8400 mg dalam sehari.
•
Anak-anak umur 6-12 tahun digunakan dosis 600 mg setelah daire, tidak boleh loebih dari 4200 mg sehari.
•
Anak-anak umur 3-6 tahun digunakan dosis 300 mg setelah diare, tidak boleh lebih dari 2100 mg sehari.
•
Anak-anak di bawah tiga tahun dosisnya harus ditentukan oleh dokter.
Penyimpanan : Untuk menyimpan obat ini: •
Jauhkan dari jangkuan anak-anak
•
Hindarkan dari panas dan cahaya langsung
•
Hindarkan cairan dalam obat menjadi beku
•
Jangan simpan obat lebih dari waktu kadaluarsa obat, tetapi yakinkan bahwa obat terhindar dari jangkauan anak-anak.
8
Peringatan : Periksakan ke dokter bila diare tidak berhenti pada satu atau dua hari pemakaian, atau apabila timbul demam. Efek samping : Di samping manfaat pemakainan atapulgit, obat ini juga menyebabkan pengaruh yang tidak diinginkan. Konstipasi dapat terjadi pada beberapa pasien, khususnya yang mengonsumsi atapulgit secara berlebihan. Periksakan pada dokter bila konstipasi mengganggu. Efek samping lain yang tidak dijelaskan di atas dapat pula terjadi pada pasien. Apabila pasien merasa efek samping lain, periksakan ke dokter. IV. BAHAN DAN ALAT Hewan percobaan : mencit putih jantan, dengan berat badan 20-25 g. Hewan yang digunakan untuk percobaan memiliki feses normal. Bahan : - Loperamid HCl (0,24 mg/mL dan 0,48 mg/mL) - Oleum ricini - Atapulgit - Kertas saring Alat : - Alat suntik 1 mL - Sonde oral mencit - Stopwatch - Timbangan mencit - Bejana silinder V. PROSEDUR 1. Bobot mencit ditimbang, dikelompokkan secara acak menjadi tiga kelompok, yaitu kelompok control negative yang hanya diberi oleum ricini, kelompok control positif yang diberi loperamid, dan kelompok uji yang diberi atapulgit 2. Dua jam sebelum percobaan dimulai mencit dipuasakan
9
3. Sesuai dengan perlakuan yang akan dialaminya tiap mencit diberi peroral 0,5 mL/20 g sediaan uji dan kemudian ditempatkan dalam bejana individual beralaskan kertas saring untuk pengamatan 4. Satu jam setelah perlakuan pada butir 3 semua mencit diberi peroral 0,5 mL oleum ricini 5. Respon yang terjadi pada setiap mencit diamati selang waktu 30 menit selama 2 jam, setelah pemberian oleum ricini 6. Parameter yang diamati yaitu waktu muncul diare, frekuensi konsistensi diare, dan jumlah/bobot feses serta jangka waktu berlangsung diare 7. Hasil pengamatan disajikan dalam bentuk table dan dibuat grafiknya 8. Evaluasi hasil pengamatan pada tiap kelompok hewan untuk
waktu
muncul diare, jangka waktu berlangsung diare, bobot feses dievaluasi masing-masing secara statistic dengan metode anava dan student t VI. DATA PENGAMATAN TABEL PEMBERIAN DOSIS PADA MENCIT Kelompok Kontrol negatif (PGA) Kontrol
positif
(Loperamid HCl) Uji (Atapulgit)
Berat Mencit
Dosis
26,5 g
26,6/20 x 0,5 mL = 0,6625 mL
22,9 g
22,9/20 x 0,5 mL = 0,5725 mL
23,39 g
23,39/20 x 0,5 mL = 0,5825 mL
Tabel. Konsistensi Feses Mencit Setelah Pemberian Ekstrak Kasar (CE)
10
No.
Kelompok
Waktu (jam) 0–1
1 – 1,5
1,5 – 2
2 – 2,5
2,5 – 3
3 – 3,5
3,5 – 4
4–5
5–6
6–7
1.
0
++
++
+++
+++
-
++
++
-
-
2.
-
+++
+++
+++
-
-
++
++
-
-
3.
Oleum
+
-
++
+++
-
+++
++
-
-
-
4.
ricini
-
++
-
-
+++
-
-
+++
-
-
5.
0,75ml
0
+
-
++
-
+++
++
+
-
-
6.
/ekor
0
+
++
+++
+++
+++
++
+
-
-
7.
0
+
++
+++
+++
++
+
-
-
-
8.
0
+
++
++
+++
++
-
-
-
-
9.
0
+
+++
+++
++
-
+
+
-
-
10.
0
+
++
-
+++
-
-
++
-
-
1.
-
+
+
++
-
+++
-
+
-
-
2.
0
+++
+++
+++
-
-
-
++
-
-
3.
-
0
++
+++
-
-
++
-
-
-
4.
PGA
-
+
+
++
+++
-
++
-
-
-
5.
5%/ml/
0
+
++
++
++
-
+
-
-
-
6.
ekor
0
++
+++
-
-
+
-
-
-
-
7.
-
0
++
+++
-
-
++
+
-
-
8.
0
+
++
-
-
+
-
-
-
-
9.
-
0
++
-
+++
-
+
-
-
-
10.
-
+
-
++
-
++
+
-
-
-
1.
-
-
0
+
-
+++
-
+
-
0
2.
0
0
0
++
+
-
-
0
-
-
3.
Lopera
-
-
++
+
0
-
-
-
-
-
4.
mid
-
-
++
++
+
0
-
-
-
-
5.
HCl
-
+
0
-
0
-
-
-
-
-
6.
0,06
0
++
+
+
0
-
-
-
-
-
7.
mg/ml/
-
+
++
+
-
-
-
-
-
-
8.
ekor
-
+
+
-
-
-
-
-
-
-
9.
0
+
-
++
+
-
-
-
-
-
10.
-
++
+++
++
-
-
-
-
-
-
1.
0
+
++
+++
++
-
0
-
-
-
2.
Funica
-
-
+
+
-
++
+
-
-
-
3.
granat
-
0
+
++
-
0
-
-
-
-
4.
um L.
-
-
++
+++
-
0
-
-
-
-
5.
250 mg
0
+
++
-
0
-
-
-
-
-
6.
ekstrak
-
+
+++
+++
-
0
-
-
-
-
7.
kering/
-
+
-
++
+
-
-
-
-
-
8.
ml/
0
+
++
+++
++
-
-
-
-
-
9.
ekor
-
+
-
++
+
-
-
-
-
-
0
+
+++
++
-
-
-
-
-
-
+++
++
-
-
-
-
-
-
++
-
-
-
10. 1.
Helicte
0
+
+
+++
2.
res
-
+++
+++
+++
11
Perlakuan Kelom-
Oleum
Lopera-
pok
Ricini
mid HCl
240 240 240 240 240 240 180 180 240 240 2280 228
180 90 60 90 30 90 90 60 150 90 930 93
Z
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Jumlah Rata-
PGA
240 240 150 180 180 180 150 150 150 150 1770 177
U.
S.
H.
P.
Gambir
Sumatrana
Isora
Granatum
120 120 120 120 120 120 120 120 150 150 1260 126
180 150 180 210 150 90 120 120 18 120 1338 133,8
150 210 150 120 150 180 180 180 150 180 1650 165
120 150 60 60 90 120 120 120 120 90 1050 105
10278
rata Σy2 = 1.114.200 + 601.524 = 1.715.724 Tabel Anava Sumber
Derajat
Jumlah
Variasi (SV) Rata-rata Perlakuan Kekeliruan Jumlah
Kebebasan (dK) 1 7–1=6 63 Σn = 70
Kuadrat
Kuadrat (JK) Tengah (KT) 1.509.104,057 1.509.104,057 F = P/E = 130.800,343 21.800,05717 18,11409717 75.819,6 1.203,485714 Σy2 = 1.715.724
Ry = 102782 = 1.509.104,057 70 Py = 22802 + 9302 + 17702 + 12602 + 13382 + 16502 + 10502 – Ry 10
10
10
10
F
10
10
= 1.639.904,4 – 1.509.104,057 = 130.800,343 Σy2 = 1.114.200 + 601.524 = 1.715.724 Fhitung > Ftabel , H0 ditolak
12
10
Uji Rentang Newman-Keuls ЎA = 228 ЎB = 93 ЎC = 177 ЎD = 126 ЎE = 133,8 ЎF = 165 ЎG = 105 Sўi = √Ei/ni = √1203,4855714/10 = 10,97034965 RST = rα. Sўi = rα3 .10,97 & rα4 .10,97 & rα5 . 10,97 & rα6 . 10,97 & rα8 . 10,97 & rα9 . 10,97 rα → (6,63) RST = (3,40 x 10,97), (3,74 x 10,97), (3,98 x 10,97), (4,16 x 10,97), (4,31 x 10,97), (4,44 x 10,97), (4,55 x 10,97) = 31,298(A); 41,0278(B); 43,6606(C); 45,6352(D); 47,2807(E); 48,7068(F); 49,9135 (G) jika lebih kecil dari nilai RST → sama jika lebih besar dari nilai RST → beda ЎB =
ЎG =
ЎD =
ЎE =
ЎF =
ЎC =
ЎA =
RST
93 105 126 133,8 165 177 228 * * ЎB 12 33 40,8 72 84 135* ЎG 21 28,8 60* 72* 123* ЎD 7,8 39 51* 102* ЎE 31,2 43,2 94,2* ЎF 12 63* ЎC 51* ЎA Dengan keyakinan 95% dapat disimpulkan bahwa perlakuan stimulus :
41,0278 49,9135 45,6352 47,2807 48,7068 43,6606 -
B≠F
G≠F
D≠C
C≠A
B≠C
G≠C
D≠A
B≠A
G≠A
E≠A
F≠A
Taksiran rata-rata μi = Ўi ± t (1-α/2) dKE √E/ni •
μA = 228 ± 21,94 → 206,06 < μA < 249,94 Dengan keyakinan 95% diduga bahwa rata-rata waktu reaksi yang disebabkan stimulus A adalah antara 206,06 sampai 249,94 detik.
•
μB = 93 ± 21,94 → 71,06 < μB < 114,94 Dengan keyakinan 95% diduga bahwa rata-rata waktu reaksi yang disebabkan stimulus B adalah antara 71,06 sampai 114,94 detik.
13
•
μC = 177 ± 21,94 → 155,06 < μC < 198,94 Dengan keyakinan 95% diduga bahwa rata-rata waktu reaksi yang disebabkan stimulus C adalah antara 155,06 sampai 198,94 detik.
•
μD = 126 ± 21,94 → 104,06 < μD < 147,94 Dengan keyakinan 95% diduga bahwa rata-rata waktu reaksi yang disebabkan stimulus D adalah antara 104,06 sampai 147,94 detik.
•
μE = 133,8 ± 21,94 → 111,86 < μE < 155,74 Dengan keyakinan 95% diduga bahwa rata-rata waktu reaksi yang disebabkan stimulus E adalah antara 111,86 sampai 155,74 detik.
•
μF = 165 ± 21,94 → 143,06 < μF < 186,94 Dengan keyakinan 95% diduga bahwa rata-rata waktu reaksi yang disebabkan stimulus F adalah antara 143,06 sampai 186,94 detik.
•
μG = 105 ± 21,94 → 83,06 < μG < 126,94 Dengan keyakinan 95% diduga bahwa rata-rata waktu reaksi yang disebabkan stimulus G adalah antara 83,06 sampai 126,94 detik.
Rata-Rata Waktu Reaksi
Waktu Reaksi
250
O. ricini
200
loperamid HCl
150
PGA
100
U. gambir S. sumatrana
50
H. isora
0 Ekstrak
P. granatum
VII. PEMBAHASAN Percobaan kali ini bertujuan untuk menguji aktivitas obat anti diare dalam menghambat diare yang ditimbulkan oleh penginduksi oleum ricini, terhadap hewan percobaan. Pengamatan dilakukan terdapat diare yang dikeluarkan oleh
14
mencit. Obat yang akan diuji aktivitas anti diarenya pada percobaan kali ini adalah Loperamid HCl dan atapulgite. Diare adalah suatu keadaan dimana terjadi pengeluaran feses cair atau seperti bubur berulang kali (lebih dari tiga kali sehari). Penyebab diare dapat bermacam-macam, antara lain kurangnya absorpsi zat osmotik dari lumen usus, meningkatnya sekresi elektrolit dan air ke dalam lumen usus, naiknya permeabilitas mukosa usus atau terganggunya motilitas usus. Penginduksi terjadinya diare yang digunakan dalam percobaan kali ini adalah oleum ricini. Oleum ricini merupakan zat penginduksi terjadinya diare. Oleum ricini mengandung trigliserida asam risinoleat yang dihidrolisis di dalam usus halus oleh lipase pankreas menjadi gliserin dan asam risinolat. Oleum ricini merupakan penstimulasi peristaltik usus. Obat antidiare yang digunakan dalam percobaan kali ini adalah loperamid dan atapulgite. Loperamid merupakan obat diare yang bekerja dengan mekanisme penghambatan peristaltik pada reseptor opiat yang digunakan pada diare akibat gangguan motilitas. Atapulgite merupakan obat diare dengan mekanisme mengabsorbsi bakteri atau kuman yang menyebabkan diare. Parameter yang digunakan dalam percobaan ini adalah waktu terjadinya diare, jangka waktu terjadinya diare dan konsistensi feses. Hewan percobaan yang digunakan adalah mencit jantan yang mempunyai bobot kurang lebih 20 gram. Mula-mula hewan dibagi menjadi tiga kelompok yang terdiri dari mencit kontrol, mencit uji I dan mencit uji II, kemudian masing-masing mencit ditimbang, untuk menyesuaikan dosis peroral yang diberikan dengan berat badan mencit. Setelah ditimbang, pada mencit kontrol diberi larutan PGA 1-2 % yang cenderung tidak mempunyai efek farmakologis. Mencit uji I diberi loperamid sebagai obat antidiare dan mencit uji II diberi atapulgite sebagai obat antidiare juga, sebagai pembanding dengan loperamid. Setelah pemberian obat, mencit didiamkan selama 1 jam, dengan istimasi bahwa dalam 1 jam, obat telah bekerja di dalam tubuh mencit, kemudian mencit segera diinduksi dengan oleum ricini sebanyak 0,5 mL untuk tiap mencit. Oleum ricini akan menyebabkan diare pada mencit. Setelah proses induksi diamati waktu
15
terjadinya diare, jangka waktu terjadinya diare dan konsistensi feses. Konsistensi feses dicatat dengan tanda (-) yang artinya normal, (+) yang artinya setengah padat, (++) yang artinya lembek, dan (+++) yang artinya cair. Berdasarkan perlakuan pada pemberian penginduksi dan antidiare, pada mencit kontrol yang hanya diberikan PGA dan kemudian langsung diberikan penginduksi, akan terjadi aktivitas diare oleh mencit yang lebih banyak dibandingkan dengan mencit uji I dan mencit uji II yang diberi obat antidiare. Sehingga mencit kontrol akan memberikan waktu terjadinya diare yang lebih cepat, frekuensi yang lebih banyak, bobot feses lebih ringan, jangka waktu terjadinya diare yang lebih lama dan konsistensi feses yang lebih lembek. Pada mencit uji I yang diberi loperamid sebagai obat antidiare, seharinya memberikan aktivitas diare yang lebih kecil pada mencit sehingga menghasilkan parameter yang terbalik dari mencit kontrol yaitu waktu terjadinya diare lebih lambat, frekuensi lebih sedikit, bobot feses lebih berat (karena padat), jangka waktu terjadinya diare yang lebih singkat dan konsistensi feses yang lebih padat. Mencit uji II yang juga diberikan obat antidiare yaitu atapulgite, juga akan memberikan aktivitas antidiare yang lebih kecil pada mencit sehingga menghasilkan parameter yang sama dengan mencit uji I, yaitu waktu terjadinya diare lebih lambat, frekuensi lebih sedikit, bobot feses lebih berat, jangka waktu diare yang lebih singkat dan konsistensi feses yang lebih padat. Berdasarkan data pengamatan pada tabel, didapat bahwa pada ketiga mencit tidak memberikan aktivitas diare sehingga sebagai tidak dapat diamati parameter-parameter yang digunakan dalam percobaan kali ini, sehingga dipakai data pengamatan dari percobaan terdahulu. Pada data pengamatan percobaan terdahulu digunakan 5 jenis obat antidiare, yaitu Loperamid HCL, Funica granatum L, Helicteres isora L., Sindora sumatrans Miq., Uncaria gambir. Pada mencit-mencit yang hanya diberikan oleum ricini sebagai penginduksi, tanpa obat antidiare, mencit menunjukkan aktivitas diare yang lebih banyak daripada mencit-mencit lain yang diberikan obat antidiare. Pada satu jam pertama, mencit yang diberikan oleum ricini, hampir semua mencit tidak memberikan aktivitas diare, dan sebagian masih memberikan
16
konsistensi feses yang normal. Setelah 1 jam pemberian oleum ricini sampai jam ke-5; mencit memberikan aktivitas diare yang semakin cair. Pada jam ke-5 sampai jam ke-7, mencit tidak memberikan aktivitas diare lagi. Pada mencit yang diberikan PGA. Pada satu jam setelah pemberian penginduksi oleum ricini sampai jam ke-5 mencit memberikan konsistensi feses yang lebih cair. Pada jam ke-5 sampai jam ke-7, mencit memberikan konsistensi feses yang normal. PGA tidak memiliki aktivitas antidiare. Pada mencit yang diberikan loperamid HCl, mencit memberikan aktivitas diare yang lebih sedikit daripada obat-obat lain karena loperamid HCl merupakan salah satu obat anti diare. Pada satu jam pertama, mencit yang diberikan loperamid HCl, masih memberikan konsistensi feses yang normal. Setelah 1 jam, pemberian oleum ricini sampai jam ke-2,5; mencit memberikan konsistensi feses yang setengah padat. Pada jam ke-3 sampai jam ke 3,5 hanya 1 mencit yang memberikan konsistensi feses yang cair. Setelah 3,5 jam sampai jam ke-7, hampir semua mencit memberikan aktivitas feses yang normal. Punica granatum merupakan salah satu tanaman yang diduga memiliki aktivitas antidiare sehingga dapat mengatasi diare yang disebabkan Oleum ricini. Setelah pemberian oleum ricini, selama 1 jam mencit yang diberikan Punica granatum masih memberikan konsistensi feses yang normal. Mencit memberikan efek diare setelah 1 jam pemberian oleum ricini sampai jam ke-3,5. Mulai jam ke3,5 sampai jam ke-7, mencit memberikan konsistensi feses yang normal. Helicteres isora L. juga merupakan salah satu tanaman yang memiliki aktivitas antidiare. Pada awal pemberian penginduksi oleum ricini sampai jam ke4 mencit memberikan konsistensi feses yang lebih cair (mengalami diare). Pada jam ke-4 sampai jam ke-7, mencit memberikan konsistensi feses yang normal. Pada mencit yang diberikan Sindora sumatrans Miq., pada awal pemberian penginduksi oleum ricini sampai jam ke-1 hanya 1 mencit yang memberikan feses yang lebih lembek. Setelah 1 jam pemberian penginduksi oleum ricini sampai jam ke-5 memberikan konsistensi feses yang lebih cair. Pada jam ke-5 sampai jam ke-7, mencit memberikan konsistensi feses yang normal.
17
Pada mencit yang diberikan Uncaria gambir, pada awal pemberian penginduksi oleum ricini sampai jam ke-1 hanya 1 mencit yang memberikan feses yang lebih lembek. Mencit memberikan konsistensi feses yang lebih cair setelah 1 jam pemberian sampai jam ke-3. Pada jam ke-3 sampai jam ke-7, mencit memberikan konsistensi feses yang normal. Mencit paling banyak memberikan konsistensi feses yang cair setelah 2 jam sampai 2,5 jam. Dengan demikian, obat yang memberikan aktivitas antidiare yang paling kuat sehingga menjaga konsistensi feses mencit dalam keadaan normal adalah Loperamid HCl, dibandingkan dengan ekstrak-ekstrak yang lain yaitu Punica granatum, Helicteres isora L, Sindora sumatrans Miq, dan Uncaria gambir. Loperamid dianggap memiliki aktivitas antidiare yang lebih kuat karena hanya sedikit mencit yang memberikan konsistensi feses yang cair (diare) dan konsistensi feses lebih cepat menjadi normal kembali dibandingkan dengan ekstrak-ekstrak yang lain. Berdasarkan dari tabel jangka waktu terjadinya diare, oleum ricini memberikan rata-rata jangka waktu terjadinya diare selama 228 menit. Loperamid HCl memberikan rata-rata jangka waktu terjadinya diare selama 93 menit. PGA memberikan rata-rata jangka waktu terjadinya diare selama 177 menit. U. gambir memberikan rata-rata jangka waktu terjadinya diare selama 126 menit. S. sumatrans memberikan rata-rata jangka waktu terjadinya diare selama 133,8 menit. Punica granatum memberikan rata-rata jangka waktu terjadinya diare selama 105 menit. Dari data tersebut dapat diketahui bahwa Loperamid HCl memiliki jangka waktu terjadinya diare yang paling kecil yaitu 93 menit, sehingga memiliki aktivitas antidiare yang paling kuat. Berdasarkan perhitungan tabel ANAVA, diketahui bahwa F hitung lebih besar dari F tabel sehingga H0 ditolak yang menunjukkan bahwa semua bentuk perlakuan memberikan efek yang berbeda terhadap aktivitas diare mencit. Melalui perhitungan uji rentang Newman-Keuls, dengan keyakinan 95%, dapat disimpulkan bahwa perlakuan stimulus Loperamid HCl tidak sama dengan Helicteres isora L, PGA, dan oleum ricini. Perlakuan stimulus P. granatum tidak sama dengan Helicteres isora L, PGA, dan oleum ricini. Perlakuan stimulus U.
18
gambir tidak sama dengan PGA dan oleum ricini. Perlakuan stimulus S. sumatrans tidak sama dengan oleum ricini. Perlakuan stimulus H. Isora tidak sama dengan oleum ricini. Perlakuan stimulus PGA tidak sama dengan oleum ricini. Dengan keyakinan 95%, melalui perhitungan taksiran rata-rata, diduga bahwa rata-rata waktu reaksi yang disebabkan stimulus oleum ricini adalah antara 206,06 < μA < 249,94. Rata-rata waktu reaksi yang disebabkan stimulus Loperamid HCl adalah antara 71,06 < μB < 114,94. Rata-rata waktu reaksi yang disebabkan stimulus PGA adalah antara 155,06 < μC < 198,94. Rata-rata waktu reaksi yang disebabkan stimulus U. gambir adalah antara 104,06< μD < 147,94. Rata-rata waktu reaksi yang disebabkan stimulus S. sumatrans adalah antara 111,86 < μE < 155,74. Rata-rata waktu reaksi yang disebabkan stimulus H.isora adalah antara 143,06 < μF< 186,94. Rata-rata waktu reaksi yang disebabkan stimulus P. granatum adalah antara 83,06 < μG < 126,94. VIII. KESIMPULAN Loperamid HCl memberikan aktivitas antidiare yang paling kuat terhadap oleum ricini dibandingkan dengan ekstrak-ekstrak lain.
19
DAFTAR PUSTAKA
Anonimous. 2006. Atapulgite. http:// www. nlm. nih. gov/ medlineplus/ druginfo/ uspdi/ 202076. html. Bagian
Farmakologi
Fakultas
Kedokteran
Universitas
Indonesia.
2002.
Farmakologi Dan Terapi Edisi 4. Jakarta: Universitas Indonesia Press. Muhtadi, Ahmad, Anas Subarnas, Sri Adi Sumiwi. 2004. Penuntun Praktikum Farmakologi. Jatinangor: Laboratorium Farmakologi, Jurusan Farmasi FMIPA UNPAD Mutchler, Ernst. 1991. Dinamika Obat. Edisi Kelima. Bandung: Penerbit ITB
20
Bagian Farmakologi Universitas Indonesia. 1995. Farmakologi dan Terapi. Edisi keempat. Jakarta: Universitas Indonesia. Tjay, Hoan Tan dan Kirana Rahardja. 2002. Obat-obat Penting Khasiat, Penggunaan, dan Efek-efek Sampingnya. Edisi kelima. Cetakan kedua. Jakarta: PT. Elex Media Komputindo Kelompok Gramedia
21
