Golongan Alfa-1 Bloker dan Alfa-2 Agonis
Amallia Rachmasari
08061281621032
Aprila Purnamasari
08061181621102
Berliana Faradisa
08061181621012
Hardi Kurnia Putra
08061381621056
Rafidha Aisyah Kartini
08061281621040
Dosen Pembimbing : Yosua Maranatha Maranatha S, M.Si Apt
PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM UNIVERSITAS SRIWIJAYA 2017/2018
A.Anti Hipertensi
Menurunkan tekanan darah yang meningkat dapat menurunkan frekuensi stroke, kejadian koroner, gagal jantung, dan gagal ginjal. Kemungkinan penyebab hipertensi (misalnya penyakit ginjal, penyebab endokrin), faktor pendukung, faktor risiko, dan adanya beberapa komplikasi, seperti hipertrofi ventrikel kiri harus ditegakkan. Pasien sebaiknya disarankan untuk merubah gaya hidup untuk menurunkan
tekanan
darah
maupun
risiko
kardiovaskuler;
termasuk
menghentikan merokok, menurunkan berat badan, mengurangi konsumsi alkohol yang berlebih, mengurangi konsumsi garam, menurunkan konsumsi lemak total dan jenuh, meningkatkan latihan fisik (olahraga), dan meningkatkan konsumsi sayur dan buah. Hipertensi pada anak dan remaja memberikan pengaruh yang besar pada kesehatannya di masa dewasa. Hipertensi berat jarang terjadi pada neonatus namun dapat muncul dengan gejala gagal jantung kongesti dengan penyebab yang paling sering adalah gangguan ginjal dan dapat juga diikuti dengan kerusakan emboli arteri. Indikasi antihipertensi pada anak-anak meliputi hipertensi simtomatik, hipertensi sekunder, kerusakan organ utama yang disebabkan oleh hipertensi, diabetes melitus, hipertensi yang menetap meskipun sudah mengubah gaya hidup, hipertensi paru. Efek pengobatan dengan antihipertensi pada pertumbuhan dan perkembangan anak-anak belum diketahui; pengobatan dapat diberikan hanya apabila manfaat pemberian diketahui dengan pasti. Obat yang digunakan untuk terapi hipertensi. Pemilihan obat antihipertensi bergantung pada indikasi maupun kontraindikasi yang sesuai untuk pasien; beberapa indikasi dan kontraindikasi dari berbagai obat antihipertensi adalah sebagai berikut (lihat juga pada monografi setiap obat berikut untuk informasi lebih lengkap): •
Tiazid – terutama
diindikasikan
untuk
keterangan di bawah); kontraindikasi pada gout.
hipertensi
pada
lansia
(lihat
•
Beta bloker - meskipun tidak lagi disukai untuk pengobatan awal
hipertensi tanpa komplikasi, indikasi yang lain meliputi infark miokard, angina; kontraindikasi meliputi asma, blokade jantung. •
Penghambat ACE – indikasi meliputi gagal jantung, disfungsi ventrikel kiri
dan nefropati akibat diabetes; kontraindikasi meliputi penyakit renovaskular (lihat bagian 2.3.5) dan kehamilan. •
Antagonis reseptor angiotensin II merupakan alternatif untuk pasien yang
tidak dapat mentoleransi penghambat ACE karena efek samping batuk kering yang menetap, namun antagonis reseptor Angiotensin II mempunyai beberapa kontraindikasi yang sama dengan penghambat ACE. •
Antagonis kalsium. Terdapat perbedaan yang penting antara berbagai
antagonis kalsium .Antagonis kalsium dihidropiridin bermanfaat dalam hipertensi sistolik pada lansia apabila tiazid dosis rendah dikontraindikasikan atau tidak dapat ditoleransi (lihat keterangan di bawah). Antagonis kalsium “penggunaan terbatas” (misalnya diltiazem, verapamil) mungkin bermanfaat pada angina; kontraindikasi meliputi gagal jantung dan blokade j antung. •
Alfa bloker -indikasi yang mungkin adalah prostatism; kontraindikasi pada
inkontinensia urin. B.Alfa Bloker
Alpha- blocker atau α-blocker adalah agen farmakologis yang bertindak sebagai antagonis netral rese ptor α-adrenergik (adrenoseptor-a). α-blocker digunakan dalam pengobatan beberapa kondisi, seperti penyakit Raynaud, hipertensi, dan skleroderma. α-blocker juga dapat digunakan untuk mengobati gangguan kecemasan dan panik, seperti gangguan kecemasan umum, gangguan panik, atau gangguan stres posttraumatic (PTSD). Sementara yang paling umum digunakan untuk mengobati hipertensi (biasanya bersamaan dengan diuretik saat perawatan lainnya tidak efektif), mereka juga sering digunakan untuk mengobati gejala BPH (benign prostatic hyperplasia).
C.Klasifikasi Alfa Bloker.
Alfa Bloker di bagi menjadi 2 : 1. Alfa bloker Non selektif 2. Alfa bloker Selektif
1.Alfa bloker Nonselektif ada 3 kelompok yaitu :
a. Derivat haloalkilamin b.
Derivat imidazolin
c.
Alkaloid ergot
a.Derivat haloalkilamin
Mekanisme Kerja:
Ikatan kovalen yang stabil dengan adrenoreseptor α dan menghasilkan hambatan yang ireversibel. Disebut juga α bloker yang nonkompetitif dan kerja yang panjang. Indikasi
Hipertensi ringan sampai dengan sedang, hiperplasia prostatik jinak. Hiperplasia prostatik jinak diterapi dengan pembedahan atau menggunakan alfa bloker atau dengan anti androgen finasteride. Kontra Indikasi
Alfabloker harus dihindari pada pasien dengan riwayat hipotensi postural dan micturition syncope Efek samping:
hipotensi postural b.Derivat imidazolin
Fentolamin dan tolazolin adalah α bloker nonselektif yang kompetitif. Obat obat ini menghambat reseptor serotonin , melepaskan histamin dari sel mast , meragsang reseptor muskarinik di saluran cerna , merangsang sekresi asam lambung , saliva air mata dan keringat.
Penggunaan terapi : mengatasi episode akut hipotensi, mengatasi pseudoobstruksi usus, nekrosis kulit, disungsi eksresi
Fentolamin tersedia dalam vial 5 mg untuk pemberian IV atau IM, sedangkan tolazolin dalam kadar 25 mg/ml untuk suntikan IV
efek samping : hipotensi
c.Alkaloid Ergot
Adalah α bloker yang pertama ditemukan , sebagai agonis atau antagonis parsial pada reseptor α adrenergik, reseptor dopamin, dan reseptor serotonin.
Farmakodinamik: Vasodilatasi
Farmakokinetik : Absorbsi baik pada pemberian oral
Efek samping: Pusing, sakit kepala, ngantk, palpitasi, edema perifer dan mual
2. Alfa Bloker Selektif :
1. Prazosin 2. Terazosin 3. Doksazosin Contoh obat Alfa bloker selektif
1. Prazosin (minipress) Mekanisme Kerja : Antagonis adrenergik alfa-1 perifer mendilatasi arteri
maupun vena. Indikasi : Hipertensi,gagal jantung kongestif. Efek Samping : sakit kepala,hipotensi postural,gangguan
saluran pencernaan,gatal-gatal,mulut kering. Dosis : 0,5 mg 2 kali sehari.selanjutnya dosis di tingkatkan
1 mg 2 kali sehari. 2. Doxazosin. Mekanisme Kerja : Antagonis adrenergik alfa-1
perifer mendilatasi arteri maupun vena. Indikasi : Hipertensi. Kontraindikasi : Hipersentitif Efek Samping : Hipotensi postural,sakit
kepala, kelelahan,vertigo,dan edema. Dosis : 1 Mg sehari. D.Alfa-1-Bloker
Alpha-1
bloker
(juga
disebut
agen
penghambat
alfa-adrenergik)
merupakan aneka obat yang menghalangi reseptor alfa-1-adrenergik di arteri, otot halus, dan jaringan sistem saraf pusat. Dengan menghalangi reseptor alfa-1, hal itu menyebabkan otot-otot halus dan arteri melebar. Hal ini terutama digunakan untuk mengobati Benign prostatic hyperplasia (BPH), hipertensi dan gangguan stres pasca-trauma.
Selama 40 tahun terakhir berbagai obat telah dikembangkan dari bloker alfa-1 non-selektif ke bloker alfa-1 selektif. Obat pertama yang digunakan adalah non-selective alpha bloker, yang diberi nama phenoxybenzamine dan digunakan untuk mengobati BPH. Hari ini tamsulosin adalah pengobatan lini pertama untuk BPH dan merupakan penghambat alpha-1 selektif. Pembesaran kelenjar prostat dapat menyebabkan rasa sakit yang serius dan kontraksi dari kelenjar prostat menyebabkan berkurangnya buang air kecil. Alpha1 bloker digunakan untuk mengobati gejala tersebut. Benign prostatic hyperplasia
Benign prostatic hyperplasia (BPH) adalah pembesaran kelenjar prostat. Alpha-1 bloker adalah obat yang paling umum digunakan untuk mengobati BPH. Alpha-1 bloker adalah pengobatan lini pertama untuk gejala BPH pada pria. Doxazosin, terazosin, alfuzosin dan tamsulosin semuanya sering digunakan dalam pengobatan gejala saluran kemih yang lebih rendah (LUTS) karena BPH. Mereka semua diyakini memiliki efek serupa saat digunakan untuk mengobati LUTS. Generasi pertama alpha-1 bloker, seperti prazosin tidak dianjurkan untuk mengobati LUTS karena efeknya pada tekanan darah. Generasi kedua dan ketiga direkomendasikan. Dalam beberapa kasus, penghambat alfa-1 telah digunakan dalam terapi gabungan dengan penghambat reduksi 5-alfa. Dutasteride dan tamsulosin dipasarkan sebagai terapi gabungan dan hasilnya menunjukkan bahwa mereka memperbaiki gejala secara signifikan versus monoterapi. Hipertensi
Alpha-1 bloker digunakan sebagai terapi lini kedua tekanan darah tinggi. Mereka tidak dianggap baik sebagai pengobatan lini pertama karena ada yang lebih selektif lagi, meski bagus untuk mengobati pria dengan hipertensi dan BPH. Doxazosin telah dikenal untuk mengobati gejala BPH pada orang tua dan mengurangi tekanan darah pada saat bersamaan. BPH sangat umum pada pria berusia di atas 60 tahun dan juga hipertensi. Terazosin juga aman dan efektif untuk digunakan melawan hipertensi dan BPH namun merupakan generasi pertama sedangkan doxazosin adalah penghambat alpha-1 generasi kedua.
E.Mekanisme Kerja Alfa-1 Bloker
Alfa-1 Bloker menghambat Reseptor alfa-1 di pembuluh darah
Dilatasi ateri dan vena
Menurunkan resistensi perifer
Mengurangi aliran balik vena
Mekanisme Kerja Alfa-1 bloker -
Menghambat reseptor alfa-1 di pembuluh darah terhadap efek vasokonstriksi Non Efinefrin dan Efinefrin sehingga terjadi dilatasi arteriol dan vena.
-
Efek positif terhadap lipid darah (menurunkan kolesterol LDL dan trigliserid dan meningkatkan kolesterol HDL)
-
Menurunkan resistensi insulin
-
Tidak berinteraksi dengan AINS
Gambar 15. Obat antagonis menempati alpha1-adrenoceptor dan blok pengikatan norepinephrine ke reseptor.
Beberapa
jenis
penghambat
alfa-adrenoseptor
telah
diperkenalkan,
termasuk antagonis alfa2, alpha1, alpha1, adrenergik antagonis non-selektif (alpha1 + alpha2), presynaptic alpha2, dan postynaptic. Antagonis alfaadrenoseptor selektif menurunkan tekanan darah terutama dengan menghalangi adrenoseptor alfa1 postsynaptic. Prazosin adalah senyawa kuinazolin 3 (doxazin, prazosin, dan terazosin) pertama yang pertama (1976), yang merupakan antagonis alfa1-adrenoseptor selektif postsynaptic, yang disetujui di Amerika Serikat untuk pengobatan hipertensi. Obat ini sangat selektif untuk subtipe alpha1-adrenoceptor (alpha1A, alpha1B, alpha1D). Bila diberikan dalam dosis besar, mereka tidak menghambat alfa2-adrenoseptor (alpha2A, alpha2B, alpha2C), beta-adrenoseptor (beta1, beta2, beta3), atau reseptor lainnya seperti asetilolin (muscarinic), dopamin, dan 5hydroxytryptamine. Dalam hal ini, antagonis antagonis selektif alpha1 berbeda dari penghambat alfa nonselektif seperti inhibitor kompetitif, phentolamine, dan inhibitor nonkompetitif, fenoksibenzamin. Adrenoseptor alergen presinaptik menghambat pelepasan norepinephrine. Alfa-blokade nonspesifik menyebabkan
reseptor alpha2 ini untuk meningkatkan pelepasan norepinephrine dengan takikardia medi-adrenoceptor-mediated, sekresi renin yang ditingkatkan, dan atenuasi alfa1inhibition postsynaptic. Blokade selektif dari adrenoseptor alfa2 presinaptik dengan obat seperti yohimbine dapat menyebabkan kenaikan tekanan darah. Sebaliknya, antagonis alfa-selektif dapat mengurangi nada vaskular pada pembuluh kapasitansi dan juga pembuluh penghambat untuk memberikan keseimbangan preload dan pengurangan afterload, sehingga menghindari vasodilatasi (reduksi afterload) tanpa venodilasi (pengurangan preload) - yang akan meningkatkan peningkatan dalam curah jantung dan detak jantung. Sebagai hasil dari perbedaan farmakologis antara agen nonselektif dan selektif, penghambat alfa nonselektif tidak berhasil dalam upaya pengobatan hipertensi esensial dan simtomatik BPH. Phentolamine, obat parenteral, digunakan hampir secara eksklusif untuk hipertensi berat emergensi dan mendesak dengan pelepasan katekolamin berlebih. Penghambat alfa, nonselektif dan nonkompetitif, fenoksibenzamin, tetap merupakan agen penting dalam pengelolaan pheochromocytomas pra operasi dan kasus pheochromocytoma metastatik yang tidak dapat dioperasi. Labetolol adalah penghambat beta nonselektif dengan efek antagonis alpha1-adrenoreseptor selektif, yang sekitar 10% dari phentolamine. Meskipun kombinasi agen alpha + beta, labetolol didominasi antagonis alfa1-adrenoseptor selektif postsynaptic selama pemberian oral intravena akut atau kronis. Carvedilol adalah penghambat beta nonselektif dengan efek antagonis alpha1-adrenoreseptor selektif, yang diindikasikan untuk pengobatan gagal jantung dan hipertensi, dan didominasi beta-bloker.
Gambar 16. Obat antagonis mencegah kontraksi otot polos yang dimediasi reseptor.
Ada alasan fisiologis yang sehat untuk penggunaan inhibitor alpha1adrenoceptor selektif dalam pengobatan hipertensi. Dengan secara selektif menghambat alfa1-adrenoseptor dari pembuluh darah dan dengan demikian menghambat respons yang dimediasi oleh reseptor terhadap norepinephrine, agen ini mengurangi tekanan darah melalui penurunan langsung pada ketahanan vaskular perifer. Penurunan tekanan darah dicapai dengan sedikit atau tidak ada perubahan pada hemodinamika sentral, denyut jantung, atau curah jantung. Efek hemodinamik yang menguntungkan dari penghambat alpha1 selektif juga telah ditunjukkan selama olahraga, ketika kinerja jantung lebih baik diawetkan dengan alpha1-bloker dibandingkan dengan beta-bloker. F.Obat Alfa-1 Bloker
Alfa 1 blokers selektif, contoh : prazosin, terazosin. Doksazosin dll. Doksazosin dan prazosin menghambat reseptor alfa pasca sinaptik dan menimbulkan vasodilatasi, namun jarang menyebabkan takikardi. Obat ini menurunkan tekanan darah dengan cepat setelah dosis pertama, sehingga harus hati-hati pada pemberian pertama. Peindoramin dan terazosin memiliki sifat
yang serupa prazosin . Untuk pengobatan hipertensi yang resisten, alfa bloker dapat digunakan bersama obat antihipertensi lain.
DOKSAZOSIN
Indikasi:
Hiperplasia prostat jinak pada pasien yang memiliki riwayat hipertensi maupun tekanan darah normal. Peringatan:
Hipotensi postural/ syncope, penggunaan bersama penghambat PDE-5, gangguan fungsi hati, gangguan fungsi ginjal, mengemudi atau mengoperasikan mobil, kondisi penyempitan saluran cerna yang berat, komplikasi Intraoperative Floppy Iris Syndrome pada operasi katarak. Interaksi:
Obat hipertensi lain seperti terazosin dan prazosin, lihat lampiran 1 (alfa bloker). Kontraindikasi:
Usia <16 tahun, hipersensitivitas terhadap doksazosin, quinazolin, sumbatan pada saluran pencernaan, hiperplasia prostat jinak dengan riwayat hipotensi, pasien dengan riwayat hipotensi ortostatik, penyempitan atau penyumbatan dalam saluran kemih, infeksi saluran kemih yang sudah berlangsung lama, batu kandung kemih, dan inkontinensi luapan atau anuria dengan atau tanpa masalah ginjal. Efek Samping:
Serangan jantung, kelemahan pada lengan dan kaki atau kesulitan berbicara (gejala stroke), pembengkakan pada wajah, lidah, atau tenggorokan yang merupakan reaksi alergi, nyeri dada, angina, napas pendek, sulit bernapas, napas berbunyi, denyut jantung meningkat/menurun atau tidak beraturan, palpitasi, kemerahan atau gatal-gatal pada kulit, pingsan, kekuningan pada kulit atau mata, rendahnya jumlah sel darah putih atau trombosit. Umum: vertigo, sakit kepala, tekanan darah rendah, pembengkakan pada kaki, tumit, atau jari-jari, bronkitis, batuk, infeksi saluran napas, hidung tersumbat, bersin, hidung berair, nyeri lambung/abdominal, infeksi saluran kemih, inkontinensi urin, mengantuk, perasaan lemah, gangguan pencernaan, nyeri ulu hati, mulut kering, nyeri punggung, nyeri otot, gejala men yerupai pilek.
Tidak umum: konstipasi, kembung, radang lambung dan usus yang menyebabkan diare dan muntah-muntah, nyeri atau merasa tidak nyaman ketika buang air kecil, buang air kecil lebih sering dari biasanya, adanya darah pada urin, radang pada persendian, nyeri persendian, nyeri umum, kurang tidur, gelisah, depresi, berkurang atau berubahnya rasa sentuhan atau sensasi pada tangan dan kaki, peningkatan nafsu makan atau hilangnya nafsu makan, berat badan naik, mimisan, telinga berdenging, tremor, kegagalan/ketidakmampuan mencapai ereksi penis, uji laboratorium abnormalitas fungsi hati. Sangat jarang : pingsan atau limbung akibat tekanan darah ketika bangkit berdiri dari posisi duduk atau berbaring, hepatitis atau gangguan empedu, urtikaria, kerontokan rambut, bercak merah atau ungu pada kulit, perdarahan di bawah kulit, kesemutan atau kekebasan pada tangan dan kaki, agitasi, kegelisahan, kelelahan, kram otot, lemah otot, pandangan kabur, wajah memerah, gangguan buang air kecil, buang air kecil di malam hari, peningkatan volume urin yang dikeluarkan, peningkatan produksi urin sehingga lebih sering buang air kecil, ketidaknyamanan atau pembesaran payudara pada pria, ereksi penis yang menetap dan terasa sakit. Frekuensi tidak diketahui: sperma yang diejakulasikan saat klimaks seksual menjadi sedikit atau tidak ada, urin keruh setelah klimaks seksual, masalah mata yang dapat timbul selama bedah mata untuk katarak. Dosis:
Hipertensi. 1 mg sehari, ditingkatkan setelah 1-2 minggu menjadi 2 mg sekali sehari, kemudian 4 mg sekali sehari, bila perlu. Maksimal 16 mg sehari. Tablet pelepasan termodifikasi: 4 mg sehari, tablet ditelan utuh dan jika perlu dosis dapat ditingkatkan setelah 4 minggu menjadi 8 mg sehari.
INDORAMIN
Indikasi:
Hipertensi; hiperplasia prostat ringan. Peringatan:
Hindari alkohol (meningkatkan kecepatan dan besarnya absorpsi); mengendalikan gagal jantung yang baru mulai dengan diuretika dan digoksin; gangguan hati atau
ginjal; pasien usia lanjut; penyakit parkinson; epilepsi (kejang pada percobaan hewan); riwayat depresi. Kontraindikasi:
Gagal jantung; pasien yang menerima MAOI. Efek Samping:
Sedasi; juga pusing, depresi, gagal ejakulasi, mulut kering, kongesti nasal, efek ekstrapiramidal, kenaikan bobot badan. Dosis:
Hipertensi, awalnya 25 mg 2 kali sehari, ditingkatkan 25-50 mg sehari dengan interval 2 minggu; dosis maksimal sehari 200 mg dalam 2-3 dosis terbagi.
PRAZOSIN HIDROKLORIDA
Indikasi:
Hipertensi; sindrom Raynaud ; gagal jantung kongestif; hiperplasia prostat jinak. Peringatan:
Dosis pertama dapat menyebabkan kolaps karena hipotensi (karena itu harus diminum sebelum tidur); usia lanjut; kurangi dosis awal pada gangguan ginjal; gangguan hati; kehamilan dan menyusui. Kontraindikasi:
Tidak disarankan untuk gagal jantung kongestif akibat obstruksi mekanik (misal stenosis aortik). Efek Samping:
Hipotensi postural, mengantuk, lemah, pusing, sakit kepala, tidak bertenaga, mual, palpitasi, sering kencing, inkontinesia dan priapismus. Dosis:
Hipertensi, 0,5 mg 2-3 kali sehari selama 3-7 hari, dosis awal diberikan sebelum tidur; tingkatkan sampai 1 mg 2 - 3 kali sehari setelah 3-7 hari; bila perlu tingkatkan lebih lanjut sampai dosis maksimal 20 mg sehari.
Gagal jantung kongestif, 0,5 mg 2-4 kali sehari (dosis awal sebelum tidur), tingkatkan sampai 4 mg sehari dalam dosis terbagi Sindroma Raynaud , dosis awal 0,5 mg 2 kali sehari (dosis awal sebelum tidur); bila perlu setelah 3-7 hari ditingkatkan hingga dosis penunjang lazim 1-2 mg 2 kali sehari. Hiperplasia prostat jinak
TERAZOSIN
Indikasi:
Hipertensi ringan sampai sedang; hiperplasia prostat jinak. Peringatan:
Dosis pertama dapat menyebabkan kolaps karena hipotensi (dalam 30-90 menit, karena itu harus diminum sebelum tidur), (juga dapat terjadi dengan peningkatan dosis yang cepat); kehamilan. Efek Samping:
Mengantuk, pusing, tidak bertenaga, edema perifer, sering kencing, dan priapismus. Dosis:
Hipertensi, 1 mg sebelum tidur; bila perlu dosis ditingkatkan menjadi 2 mg setelah 7 hari; dosis penunjang lazim 2-4 mg sekali sehari Hiperplasia prostat jinak. G.Interaksi Alfa-1 Bloker
Alfa-1
Bloker
menghambat
reseptor
A1
sehingga
menyebabkan
vasodilatasi arteriol dan venula sehingga menurunkan resistensi perifer. Menghambat
enzim
Angiotensin
Converting
Enzyme
(ACE)
sehingga
pembentukan Angiotensin II yang diindikasikan sebagai vasokonstriktor kuat terhambat.
Interaksi Obat dengan Peningkatan efek hipotensif oleh ACEis.
Sinergis : Enalapril (ACEis) + Bunazosin . Potensiasi : Alfuzosin, Prazosin, dan terazosin + ACEis H.Alfa-2 Agonis
Hipotalamus dan nukleus traktus solitarius umumnya dianggap sebagai tempat utama untuk integrasi berbagai fungsi saraf otonom , termasuk tekanan
darah. Fungsi simpatis diintegrasi oleh nukleus hipotalamus bagian posterior dan lateral. Reseptor α2A adalah reseptor adrenergik yang paling dominan di sistem saraf pusat. Perangsangan α2A oleh α2-agonis , melalui protein G inhibisi (Gi) menurunkan pembentukan cAMP. sehingga mensufresi outflow aktivitas saraf simpatis dari otak dan demikian menimbulkan hipotensi. Di samping itu, di perifer, aktivitas reseptor α2 di ujung saraf adrenergik menghambat penglepasan NE dari ujung saraf , sehingga memperkuat efek hipotensi dari SSP. Akan tetapi reseptor α2 juga terdapat di pascasinaps otot polos pembuluh darah, dan aktivasinya menyebabkan vasokonstriksi. Reseptor alfa-2 berfungsi memperantai penghambatan umpan balik dari terminal saraf simpatik dan parasimpatetik presynap. I.Mekanisme Kerja Alfa-2 Agonis
Alfa-2 Agonis bekerja dengan cara menstimulasi reseptor alfa 2 yang berdaya vasodilatasi. Contoh klonidin. Agonis alfa-2 adrenergik memiliki dua efek yakni sistem saraf pusat dan perifer. Reseptor alfa-2 memainkan peran yang dominan pada reseptor presynap dalam neuron adrenergik, mereka berpasangan dengan protein Gi yang bersifat menghambat adenilat siklase. Stimulasi pada reseptor ini mengakibatkan hambatan adenilat siklase, yang diikuti dengan penurunan kadar cAMP . proses menurunnya pelepasan NE endogen pada gilirannya akan menurunkan produksi humor akuos
J.Obat Alfa-2 Bloker
Klonidin (catapers)
Mekanisme
kerja
: bekerja
di
otak
sebagai
agonis adrenergik-α2 yang
menyebabkan penurunan aktifitas sistem syaraf simpatis (penurunan frekuensi jantung, curah jantung dan tekanan darah) Indikasi : hipertensi ringan sampai sedang Kontra indikasi : hipersensitifitas terhadap klonidin Dosis : Awal: 0,075.
Maksimal: 0,6. Frekuensi pemberian: 2x. Sediaan : tablet 0,75mg; 0,,15mg Efek samping : ruam, mengantuk, mulut kering, konstipasi, sakit kepala,
gangguan ejakulasi. Hipertensi balik bila dilakukan mendadak. Untuk membatasi toksisitas, mulai dengan dosis rendah dan tingkatkan perlahan.
Metil dopa (aldomet)
Mekanisme kerja : seperti klonidin juga, disintesis menjadi metil norepi nefrin
yang bekerja sebagai “neurotransmiter palsu” simpatomimetik lemah yang menurunkan aliran keluar simpatis dari SSP. Indikasi : seperti klonidin. Untuk mengobati hipertensi pada wanita hamil Kontra indikasi : jika terjadi tanda-tanda gagal jantung ( disebabkan retensi
cairan akibat aliran darah ginjal menurun), hentikan obat. Dikontra indikasikan untuk pasien fungsi hepar buruk. Dosis : Awal: 250.
Maksimal: 1000. Frekuensi pemberian: 2x. Sediaan : tablet 125mg; 150mg Efek samping : mulut kering, sedasi, hipotensi ortostatik ringan. Beberapa pasien
mengalami impotensi, gangguan psikis, mimpi buruk, gerakan infoluntar, atau hepatotoksisitas.
Guanabenz (wytensin)
Mekanisme kerja : seperti klonidin. Juga mengosongkan simpanan norepinefrin
pada terminal syaraf adrenergik perifer. Indikasi : hipertensi ringan sampai ringan
Kontra indikasi : Dosis : Awal: 0,5.
Maksimal: 2. Frekuensi pemberian: 1x. Sediaan : tablet 1mg Efek samping : mulut kering, segrasi, hipertensi balik lebih jarang. J.Interaksi Obat-obat Alfa-2 Agonis
Obat Alfa-2 Agonis menghambat saraf simpatis sehingga cardiac output juga menurun. Efek samping berupa disfungsi seksual, mulut kering, mengantuk. Obat ini berinteraksi dengan antidepresan dan obat simpatomimetik sehingga mengurangi
efeknya.
Pemberhentian
tiba-tiba
obat
alfa-2
agonis
dapat
menyebabkan rebound hypertension (naiknya tekanan darah melebihi tekanan darah sebelum pengobatan) ; paling efektif bila diberikan bersama diuretik untuk mengurangi retensi cairan.
