LAPORAN AKHIR TEKNOLOGI TEKNOLOGI FORMULASI SEDIAAN STERIL PEMBUAT PEMBUATAN INJEKSI I NJEKSI ASAM FOLA F OLAT T
I. Nama Nama Zat dan dan Jumlah Jumlah Ampul Ampulan! an! A"an A"an D#$ua D#$uatt
Nama zat aktif
: Asam Folat
Kekuatan sediaan: 5 mg/ml Jumlah yang dibuat
: 5 ampul
II. II. F%&mu %&mula la
R/
Acidum Folicum !5 " #bat suntik dalam ampul 1 ml No
%$III.M%n%!&a' Zat A"t#( dan Zat Tam$ahan
1$ Acid Acidum um Folic olicum um
•
&eme'ian
: (e'buk hablu'! kuning atau
)inggakekuningan! )inggakekuningan! tidak be'bau$ (Farmakope IndonesiaIII, hal. 51) •
Kela'utan
: (a (angat su suka' la la'ut da dalam ai ai'!
p'aktis tidak la'ut dalam etanol *+5", &! mudah
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1
la'ut dalam klo'ofo'm! dalam ete' &! dalam aseton & dann dalam benzen &! la'ut dalam asam klo'ida &! dan dalam asam sulfat &! la'utan be'-a'na kuning sanagt pucat! mudah la'ut dalam la'utan alkali hid'oksida ence' dan dalam la'utan alkali ka'bonat ence'$ (Farmakope Indonesia III, hal.51) •
.itil leleh
: 50 (Merck Indeks ed. 13, hal.
4245) •
osis lazim
: 15 mg/ha'i i$m (Farmakope
Indonesia III, hal 959) •
2
: i$m 15 mg/ha'i
•
afta' obat : #bat Ke'as
•
#..
: .e'hadap oksidato'! Redukto'! logam
be'at$ •
(tabilitas
: &3 4 11
•
6ndikasi : 2embantu memeliha'a kesehatan tubuh dan pe'tumbuhan )anin no'mal$
$ Nat'ii 7ho'idum 82 : 54!99 •
&eme'ian: 3ablu' 3eksahed'al! tidak be'-a'na atau se'buk hablu' putih! tidak be'bau 'asa asin$ (Farmakope Indonesia III, hal 403-404)
•
Kegunaan: (umbe' ion klo'ida dan ion nat'ium$ (Farmakope Indonesia III, hal 403-404)
•
Kela'utan: la'ut dalam !4 bagian ai'! dalam ! bagian ai' mendidih dan dalam lebih ku'ang 1
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1
bagian glise'ol &! suka' la'ut dalam etanol *+5",&$ (Farmakope Indonesia III, hal 403-404) •
Aplikasi
dalam
.eknologi
atau
Fo'mulasi
Fa'maseutikal: ;ntuk pembuatan la'utan isotonik int'a
3ig'oskopisitas: kelembaban
3ig'oskopis
'elatif
* Handbook
diatas of
5
"
Pharmaceutical
Excipient, 6 nd ed: 637-639.) •
.itik leleh
: 49 07 * Handbook of Pharmaceutical
Excipient, 6 nd ed: 637-639.) •
ensitas : 1! g/cm= untuk la'utan cai' * Handbook of Pharmaceutical Excipient, 6 nd ed: 637-639.)
•
&enyimpanan: isimpan ditempat te'tutp! dingin dan ke'ing * Handbook of Pharmaceutical Excipient, 6 nd ed: 637-639.)
=$ inat'ii >detas
71319NNa#482: ==?$ untuk anhid'at 71314NNa#182 :=$untuk dihid'at •
&eme'ian: se'buk be'-a'na putih! tidak be'bau 'asa
sedikit
asam$(Farmakope
Indonesia
IV,
hal.329)
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1
•
Kegunaan: zat pengkhelat atau pengkompleks$
•
Kela'utan: l'ut dalam ai' (Farmakope Indonesia IV, hal.329)
•
Aplikasi
dalam
.eknologi
atau
Fo'mulasi
Fa'maseutikal: •
igunakan
sebagai
*pengkompleks,
di
banyak
zat
pengkhelat
sediaan
fa'masi!
te'masuk pencuci mulut! p'epa'at sediaan mata! dan p'epa'at sediaan topikal dengan konsent'asi anta'a !5 dan !1 -/<$* Handbook of Pharmaceutical Excipient, 6 nd ed: 22-2.) •
.itik leleh
: pada suhu 507 mengalami
dekomposisi* Handbook of Pharmaceutical Excipient, 6 nd ed: 22-2.) •
&enyimpanan:
penyimpanan
yang
baik
dan
te'tutup! dingin dan tempat ke'ing * Handbook of Pharmaceutical Excipient, 6 nd ed: 22-2.)
9$ Nat'ii 3yd'o@ydum 82 : 9! •
&eme'ian: bentuk batang! buti'an! masa hablu'! atau keping! ke'ing! ke'as 'apuh! dan menun)ukan susunan hablu'! putih! mudah meleleh basah$ (angat alkalis dan ko'osif$ (ege'a menye'ap ka'bondioksida$ (Farmakope Indonesia III, hal. 412)
•
Kegunaan: zat pembasa dan zat penyangga *bue' agent,$
•
Kela'utan: sangat mudah la'ut dalam ai' dan dalam etanol (Farmakope Indonesia III, hal. 412)
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1
•
Aplikasi
dalam
.eknologi
atau
Fo'mulasi
Fa'maseutikal: •
apat digunakan sebagai zat untuk di'eaksikan dengan asam lemah men)adi ga'am$* Handbook of Pharmaceutical Excipient, 6 nd ed: 6!-69.)
•
.itik leleh
: =1407 * Handbook of Pharmaceutical
Excipient, 6 nd ed: 6!-69.) •
&enyimpanan:
penyimpanan
ditempat
kedap
uda'a dan bukan logam ditempat yang dingin dan ke'ing$* Handbook of Pharmaceutical Excipient, 6 nd ed: 6!69.)
5$ ABua &'o 6n)ecctionum *a$p$i, •
&eme'ian: cai'an! )e'nih! tidak be'-a'na! tidak be'bau Kegunaan: ai' untuk in)eksi
•
Aplikasi
dalam
.eknologi
atau
Fo'mulasi
Fa'maseutikal: apat digunakan sebagai ai' untuk sediaan in)eksi$ •
&enyimpanan: dalam -adah dosis tunggal! botol kaca atau plastik! tidak lebih besa' da'i 1 lite'$ ( Farmakope Indonesia IV, hal. 112)
I).P*&h#tun!an dan P*n#m$an!an
Fo'mula: Acidum folicum
!5 "
Nat'ii 7hlo'idum !44= " inat'ii >detas
!5 "
Nao3 !1 N ad la'ut ABua p'o in)ection &e'hitungan .onisitas : Cat
Δ .b
7
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1
Nat'ium
!?+
!5?
folat inat'ii
!1=
!5
edetas
7 asam folat dipe'oleh da'i pe'hitungan : 7D
7D
@ 7 as$folat
E !5 D !5? "
.onisitas : D
D D !44= " ;ntuk membuat la'utan isotonis ditambahkan Na7l !44= " * g'/1ml, .onisitas sebena'nya : $+" !44= " D !1 " &enimbangan 8ahan Acidum
(atuan dasa' 1ml 5mg
%olume p'oduksi ampul / 15 ml 5 mg
folicum Na7l inat'ii
4!4= mg #!5 mg
19!95 mg !5 mg
>detas
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1
&e'hitungan
Na$71+31+N? G 3 Nao3 be'eaksi D H @ !5 molD !5 mol seta'a !5 2 seta'a !5 ml D 5 tetes$ ).Alat dan P&%+*du& P*n!%lahan
Alat 8eake' Ielas 7o'ong Ke'tas
(te'ilisasi #
(a'ing Ampul Kaca A'lo)i (patel Logam 8atang &engaduk
#
aktu = = =
&engolahan No. i idihkan 5 ml aBua p'o in)eksi *a$p$i, dalam beake' ! "
gelas selama 1 menit$ isuspensikan asam folat dalam sebagian a$p$i *no$1, itambahkan la'utan Na#3 !1 N ke dalam suspensi
# $
no$ sampai la'ut$ ila'utkan Na7l dalam sebagian aBua p'o in)eksi *no$1, Kedua campu'an te'sebut dicampu'kan *no$= dan no$9
%
, itambahkan la'utan inat'ii >detas sebanyak 15
& ' (
tetes$ La'utan ditambahkan a$p$i ad 15 ml La'utan disa'ing dan Mlt'at pe'tama dibuang$ La'utan kemudian diisikan kedalam 5 ampul 1!1 ml!
pengisian dilakukan didae'ah LAF * lamina' Ai' Flo- , Ampul disemp'ot dengan uap ai' diali'i gas ine't lalu
ditutup “Injeksi Asam Folat” o iste'ilisasi dalam otoklaf 11511? 7 selama 15
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril
menit$
1
)I.E,alua+#
N
Jenis e
# 1$ $ =$ 9$ 5$ ?$ $ 4$
&enampilan Msik Jumlah sediaan Ke)e'nihan 8'osu' Kemasan Keboco'an ampul >tiket Kese'agaman
&enilaian
5 ampul )e'nih .e'lampi' .e'lampi' ampul .e'lampi' (e'agam
)I.P*m$aha+an
&ada pe'cobaan kali ini dilakukan pembuatan sediaan pa'ente'al
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1
inte'kon
ga'amnya$&'oses
penge')aannya
dimulai
dengan
ste'ilisasi alatalat yang dipe'lukan dalam p'oses pembuatan sediaan ini$ Alatalat yang digunakan ha'us bena'bena' ste'il untuk bisa menun)ang ste'ilitas sediaan$ &'oses ste'ilisasi alat menggunakan ste'ilasi panas ke'ing dan ste'ilisasi panas uap$ (te'ilisasi panas ke'ing atau menggunakan o
alatalat
yang
diste'ilkan!
sepe'ti
alatalat
yang
mempunyai skala biasanya diste'ilkan dengan menggunakan o
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1
ste'ilisasi$ Ataupun diste'ilkan dengan api langsung maka yang ada malah ke'tas akan kebaka' )adi p'oses ste'ilisasi alat te'gantung pada sifat mate'ial yang akan diste'ilkan$ (te'ilisasi
alatalat
menghilangkan/membunuh
ini be'bagai
be'tu)uan mik'oba
untuk
yang
dapat
menganggu sediaan$Ka'ena sya'at sediaan in)eksi sendi'i ha'us mutlak ste'il ka'ena langsung dimasukkan ke dalam tubuh dan 'eaksinya cepat )adi ha'us dihinda'i adanya penggangu apada sediaan$ Apabila te'dapat mik'oba ataupun pa'tilulat asing pada sediaan in)eksi dapat be'akibat fatal dan )uga ha'us bebas pi'ogen! ka'ena dikha-ati'kan pi'ogen yang me'upakan zat endotoksin dapat masuk kedalam da'ah akan te')adi 'eaksi negatif pada tubuh! sepe'ti 'eaksi demam$ &ada saat ste'ilisasi alatalat! mik'oba yang te'dapat pada alat akan menggumpal dengan
adanya ene'gi panas$
&ada
pe'cobaan
ini
kami
mendapatkan dispensasi )adi kami tidak melakukan ste'ilisasi te'hadap alat$ &'oses pengolahan sediaan in)eksi ini yaitu! sebanyak 5 ml aBua p'o in)eksi dalam beake' gelas dididihkan selama 1 menit$ 3al ini be'tu)uan untuk menghilangkan oksigen da'i aBua ka'ena oksigen be'sifat sebagai oksidato' sedangkan asam folat sendi'i
tidak
te'campu'kan
dengan
oksidato'
maupun
'edukto'$&emba-a yang digunakan untuk sediaan in)eksi ha'us menggunakan ABua &'o 6n)eksi bebas # $(etelah dididihkan! didinginkan$ Kemudian asam folat disuspensikan pada sebagian aBua p'o in)eksi dan ditambahkan nat'ium hid'oklo'ida !1 N kedalam suspensi asam folat sebanyak 9 ml$ &enge')aannya dilakukan seca'a aseptis yaitu beke')a di dekat api untuk menghinda'i adanya kontaminan da'i uda'a$
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1
&enambahan nat'ium hid'oklo'ida ini be'fungsi untuk mengubah asam folat men)adi bentuk ga'amnya atau se'ing disebut p'oses pengga'aman$ &ada saat dicampu'kan asam folat te'la'ut dengan sempu'na dan pada saat itulah ga'am nat'ium folat
te'bentuk$a'na la'utannya sendi'i
be'-a'na kuning
)e'nih$&ada saat yang be'samaan nat'ium klo'ida dila'utkan dengan sebagian aBua p'o in)eksi yang telah dididihkan sebelumnya$La'utan
ini
be'fungsi
ini
sebagai
pengisotonis$(ediaan in)eksi diusahakan ha'us isotonis supaya pada saat diin)eksikan tidak te'asa sakit$an kalaupun tidak bisa isotonis! isohid'is dan hipe'tonis masih bisa dite'ima$&'osedu' selan)utnya! kedua la'utan dicampu'kan seca'a homogen dan ditambahkan 15 tetes nat'ium edetat$ Alasan penambahan Na>.A dalam fo'mula ini ka'ean 'ekasinya kebanyakan dengan ion logam di
la'utan
penghelat
logam$
Na >.A
sebagai
penghelat akan mengikat ion logam yang mampu mengkatalisis 'eaksi oksidasi$ 2etode yang dapat mencegah atau menginda'i oksidasi dapat dilakukan penambahan pengikat logam be'at sepe'ti Na>.A! dengan penambahan antioksidan sepe'ti 83A! 83.$(elan)utnya!
dilakukan pengcekan
p3 la'utan
dengan
mengunakan ke'tas uni
p3
sediaan
yang
seha'usnya
dan
tidak
pe'lu
ditambahkan basa ataupun asam$#bat in)eksi ini ha'us dibuat dalam keadaan isotonis! maka p3 sediaan ha'us sesuai dengan p3 da'ah$ &e'hitungan isotonis yang digunakan oleh kami yaitu 'umus -hite
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1
&enya'ingan dilakukan sebanyak dua kali yaitu dengan menggunakan ke'tas sa'ing te'lebih dahulu! penya'ingan dengan menggunakan ke'tas sa'ing be'tu)uan untuk menya'ing pa'tikel pe'tikel yang be'uku'an besa' sehingga pada saat disa'ing dengan bakte'i Mlte' tidak akan te')adi penyumbatan$ (etelah disa'ing dengan ke'tas sa'ing selan)utnya disa'ing dengan menggunakan bakte'i Mlte' be'uku'an $5 Om$ &enya'ingan dilakukan di 'uang lamina' ai' Po-$&enya'ingan ini be'fungsi untuk menya'ing pa'tikelpa'tikel yang tidak bisa te'sa'ing oleh ke'tas sa'ing dan )uga untuk menya'ing mik'oba yang mungkin te'dapat pada la'utan yang te'ba-a da'i uda'a ataupun da'i alat alat yang digunakan$ (emba'i menya'ing dilakukan )uga p'oses pengisian pada ampul yang telah dibe'sihkan dan dilakukan di 'uang lamina' ai' Po-$i dalam 'ungan ini a'ah uda'anya satu a'ah yaitu uda'a be'ge'ak seca'a
kemudian dilas$ an
setelah dilas sebagian ampul tidak te'tutup dengan sempu'na ka'ena alat pengelas yang digunakan te'lalu panas sehingga mulut ampul meleleh dengan cepat dan tentu sa)a hal ini akan be'penga'uh pada u)i keboco'an$ Ampul yang telah dilas kemudian diste'ilkan dengan menggunakan ste'ilisasi ca'a A yaitu dengan menggunakan uap basah ataupun yang dikenal dengan otoklaf$ 2etode ini dipilih ka'ena asam folat tahan te'hadap pemanasan$&ada saat dilakukan ste'ilisasi! ste'ilisasi ini )uga be'tu)uan untuk u)i keboco'an$ Jadi kalau mulut ampul tidak te'tutup dengan baik maka pada saat diste'ilkan sediaan akan memuai ka'ena posisi ampul dalam keadaan te'balik$ &ada
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1
pe'cobaan ini! sediaan kami tidak ada yang boco' dan semua tetap dalam keadaan baik dan
L%!%
Logo untuk tablet asam folat ini be'tanda khusus #bat Ke'as be'upa lingka'an me'ah tepi hitam dengan hu'uf K ditengah! ka'ena asam folat te'masuk ke dalam obat ke'as )ika dibuat dalam sediaan in)eksi$ Ha+#l p&%du"+#-
Ampul yang dikemas D = ampul K*ma+an-
Kemasa'n p'ime'
D Ampul
Kemasan sekunde' D us ke'tas
D DKL //01233A4
No$ Reg
:
sediaan te'sebut menggunakan nama
dagang
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1
K
: golongan obat Ke'as
L
: )enis obat )adi lokal *dalam nege'i,
5
: pe'iode pendafta'an obat )adi
5 : no$ u'ut pab'ik di 6ndonesia =+ : no$u'ut obat )adi 99
: bentuk sediaan obat )adi
A
: kekuatan obat )adi yang pe'tama disetu)ui
1
: kemasan pe'tama
No$ 8atch
D K 4/054 15= : bulan dan tahun pembuatan *2a' 15, 1
: no$u'ut
Label No$ Reg'ist'asi obat :DKL //01233A4 No 8atch D K 4/054 2e'upakan
kode
yang dapat
membe'ikan
pen)elasan mengenai 'i-ayat p'oduksi yang dip'oses pada kondisi dan -aktu yang sama! dapat dise'tai atau be'upa -aktu p'oduksi$ Komposisi zat 8e'khasiat : tiapampul mengandung asam folat 5 mg %olume (ediaan : 5 ml &enyimpanan : .e'lindung da'i cahaya! simpan pada suhu diba-ah = o7 >@p$ ate aktu yang
te'te'a pada
kemasan
yang
menun)ukkan batas -aktu dipe'bolehkan obat
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1
te'sebut
digunakan!
ka'ena
diha'apkan
memenuhi spesiMkasi yang dite'apkan$
&en)elasan &'oduk (6N#N62 Folic Acid 6N6KA(6 Anemia
megaloblastik
dan
mak'oskotik
akibat
deMsiensi asam (6FA. F6(6K#K626A asam folat be'-u)ud se'buk k'istal be'-a'na kuning sampai o'ange coklat! tidak be'bau$ &'aktis tidak la'ut dalam ai' dan sebagian besa' pela'ut o'ganik *alkohol! aseton! chlo'ofo'm! dan ethe',$ (;8 K>LA( .>RA&6 Antianemia (.A86L6.A( &>NQ62&ANAN Jangan digunakan be'sama oksidato' dan 'edukto' atau ion logam$ K#N.RA 6N6KA(6 3ipe'sensiiMtas te'hadap asam folat dan komponen lain dalam fo'mulasi >F>K (A2&6NI
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1
Reaksi ale'gi! b'onkospasme! -a)ah meme'ah! gatal! e'upsi sementa'a
6N.>RAK(6 #8A. &ada keadaan deMsiensi folat! te'api dengan asam folat mungkin meningkatkan metabolisme fenitoin! menyebabkan
penu'unan
konsent'asi
se'um
fenitoin$&enggunaan be'samaan klo'amfenikol dan asam folat
pada
menyebabkan
pasien deMsiensi folat dapat
antagonisme
te'hadap
'espon
hematopoitik te'hadap asam folat$;ntuk itu! 'espon hematologi te'hadap asam folat pada pasien yang menggunakan asam folat dan klo'amfenikol ha'us dimonito' seca'a baik$ &>NIAR;3 K>3A26LAN Folic acid di konsumsi -anita sampai usia kehamilan 1 minggu$ 2aka akan membantu pe'kembangan system
sya'af
dan
untuk
mencegah
kelainan
kongenital$ &>NIAR;3 2>NQ;(;6 dieks'esi melalui asi tapi tidak be'makna seca'a klinis &>R6NIA.AN &embe'ian asam folat ha'us dise'tai pe'hatian pada pasien dengan anemia yang tidak didiagnosa ka'ena asam folat dapat menyebabkan diagnosa yang tidak )elas
da'i
meningkatkan
anemia
pe'nikius
manifestasi
dengan
'espon
ca'a
hematologi
te'hadap penyakit ini! yang menyebabkan komplikasi neu'ologis meningkat$ 6NF#R2A(6 &A(6>N
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1
2asa kehamilan kebutuhan asam folat lebih tinggi sehingga konsumsi asam folat ditingkatkan untuk menu'unkan 'isiko bayi 2>KAN6(2> AK(6 asam folat dipe'lukan untuk pembentukan koenzim dlm p'oses sistem metabolisme te'utama sintesis pu'in dan pi'imidin! sintesis nukleop'otein dan pemeliha'aan e'it'opoesis! menstimulasi p'oduksi sel da'ah putih dan platelet pada anemia defesiensi folat$ As folat meningkatkan eliminasi asam fo'mat! metabolik toksik metanol$
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1
Da(ta& Pu+ta"a
•
Anonim$
1++$
Farmakope
Indonesia
disi
3$
epa'temen kesehatan Republik 6ndonesia$ Jaka'ta •
Anonim$
1++5$
Farmakope
Indonesia
disi
4$
epa'temen kesehatan Republik 6ndonesia$ Jaka'ta •
2e'ck and 7#$! 6N7$ 1$ !he Merck Inde" 13#h edi#ion. &an Ame'ican 7opy'ight 7on
•
ade! Ainley and elle'! &aul J$ 1++9$ $harmace%#ical "cipien#s. h edi#ion. .he &ha'macuetical &'ess$ London$
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1
D#+t$u+# P*n!*&6aan Lap%&an •
Fo'mula! monog'aM zat aktif dan zat tambahan se'ta dafta' pustaka : 2ia Kusmiati 2a'seli * A 1 +, Anita Angg'aeni * A 1 1 ,
•
&enimbangan dan pe'hitungan &'osedu' penge')aan! data pengamatan : And'i Caenudin * A 1 19 ,
•
&embahasan dan Kesimpulan : Anita Angg'aeni * A 1 1 ,
•
Kemasan! etiket! b'osu' : 2ia Kusmiati 2a'seli *A 1 +,
Laporan Akhir Teknologi Formulasi Sediaan Steril “Injeksi Asam Folat”
1