UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL FACULTAD DE MEDICINA HUMANA ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL HIPOLITO UNANUE
FACULTAD DE MEDICINA “HIPÓLITO UNANUE”
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA
LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA N°5
DOCENTE RESPONSABLE:
DR. LUJAN DONAYRE JESÚS.
ALUMNO:
MINA RIVERA MARIELA
MESA:
FECHA DE ENTREGA:
N°6 – JUEVES. LABORATORIO N°1 5 DE OCTUBRE DEL 2017.
2017 1
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Laboratorio n°5:
Fundamento Teórico. a. Unión Neuromuscular PLACA MIONEURAL Forma parte de la unión neuromuscular, cuya función básica es recibir y transmitir mensajes químicos que desencadenan la contracción de la fibra muscular inervada. Está formada por una terminación nerviosa y la fibra muscular inervada por ella. Se distinguen tres elementos: Región presinaptica : Es la membrana terminal del axón, que proviene de una motoneurona alfa. Aquí encontramos la zona de liberación de la Ach contenidas en las vesículas sinápticas y la zona de barra densa relacionada a la captación de calcio.
Espacios (hendidura
sinápticos sináptica ),
constituido por LE y varias capas de mucopolisacaridos, entre estas se encuentra la AChE cuya función es destruir a la ACh.
Región post sináptica o membrana post sináptica: aquí se encuentran los receptores nicotínicos neuromusculares (tipo II o NM) .
TRANSMISIÓN SINÁPTICA EN LA PLACA NEURAL Se inicia con la llegada del potencial de acción a la membrana presinaptica, y actúa en la zona de barras densas activando los canales de Ca, aumentando la entrada de este, desencadenando la liberación de ACh a nivel de la hendidura de modo que estas puedan actuar a nivel de sus receptores o serán inactivados por la acetilcolinesterasa. La unión suficiente con los receptores origina la apertura de los canales de Na y K (despolarización). Apareciendo un potencial sináptico excitador denominado “ potencial de placa motriz”. Si la amplitud es suficiente se genera un potencial de acción muscular que a su vez produce la contracción muscular mediante la liberación de calcio intracelular de la fibra muscular.
MECANISMO DE ACCIÓN BNM no despolarizantes: loa fármacos de este grupo p oseen estructura similar a la ACh y son afines por el mismo receptor pero carecen de actividad intrínseca, actúan como antagonistas competitivos de la ACh ocupando los receptores pre y post sinápticos de la unión neuromuscular. Para que el bloqueo sea clínicamente evidente se deben bloquear el 80% de los receptores nicotínicos. 2. BNM despolarizantes (no competitivos ) los fármacos de este grupo poseen una estructura químicamente similar a la ACh y, además gozan de una potente actividad intrínseca (se comportan como agonistas colinérgicos uniéndose a receptores post sinápticos). Sin embargos estos no son metabolizados por la acetilcolinesterasa, persistiendo en su unión con su receptos, por ello se denominaran BNM-D de larga duración. El bloqueo se da en 2 fases : Para que el bloqueo sea clínicamente evidente se deben bloquear el 10% de los receptores nicotínicos. FASE I: BNM-D a dosis adecuadas por periodos cortos, se une a receptores nicotínicos al no ser degradadas se produce una despolarización persistente, impidiendo su repolarización, esto ocasiona un parálisis flácida que se traduce como relajación muscular. El efecto persiste hasta q el BNM-D difunde al espacio sináptico y es metabolizado por la colinesterasa plasmática, luego la membrana recupera su repolarización y potencial de reposo los que permite la subsecuente propagación de estímulos y recuperándose el tono muscular. FASE II: ocurre tras el uso de dosis altas y prolongadas de succinilcolina y se describe en 5 etapas bloqueo despolarizante tipo I estado de taquifilaxia inhibición de wedensky estado de fatiga y potenciación bloqueo despolarizante típico tipo ii Aunque su mecanismo de acción en si no está claro se cree que pudiera deberse a la persistente activación de los receptores nicotínicos pre sinápticos los que provoca una disminución de la liberación de Ach o la hiperpolarizacion producido por la bomba NA /K sobre estimulada. 1.
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b. Fármacos Bloqueantes Despolarizantes y No Despolarizantes
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c. Fármacos SUCCINILCOLINA: Es el único relajante muscular despolarizante en uso en la actualidad. Proporciona un inicio rápido de su acción (el más rápido de los relajantes disponibles) en 30 a 60 segundos y su acción es corta (típicamente menor de diez minutos).
La succinilcolina estimula todos los receptores colinérgicos ( al igual que la AcCo) y de especial importancia los muscarínicos del nódulo sinusal. Puede observarse con su uso todo tipo de arritmias, especialmente bradicardia. Su uso en patologías que presentan disminución de actividad de nervios motores o reposo prolongado p. ej. Quemaduras, distrofia muscular, enfermedad de neurona motora superior o inferior, puede ocasionar hiperpotasemia severa por proliferación de receptores colinérgicos en la placa neuromuscular.
Puede desencadenar hipertermia maligna en personas susceptibles.
Puede aumentar presión intracraneal o intraocular.
Son frecuentes las mialgias posoperatorias cuando se ha utilizado como relajante en cirugía.
Su uso principal continúa siendo la intubación de urgencia en pacientes con estómago lleno dentro del plan de inducción de secuencia rápida; otra posible utilización es en el manejo del laringoespasmo. La dosificación intravenosa en el adulto es de 1- 1.5 mg/k. En los lactantes y neonatos son necesarias dosis mayores. Por vía intramuscular en el niño la dosis puede ser 4-5 mg/k.
VECURONIO: Relajante muscular de amplio uso en nuestra práctica clínica. Ofrece muy buena estabilidad cardiovascular al carecer de efectos adversos autónomos, y al no liberar histamina. Su duración de acción es intermedia de más o menos 60 a 120 minutos dependiendo de la dosis usada. Tiene metabolismo en el hígado y parte de él es eliminado por la bilis, y en menor porcentaje (25%) por la vía renal; su actividad puede ser prolongada en casos de disfunción hepática y obstrucción biliar extrahepática.
NEOSTIGMINA: La neostigmina es un anticolinesterásico amonio cuaternario que actua inhibiendo la enzima colinesterasa. El uso primario en la práctica anestésica está relacionado con la reversión del bloqueo neuromuscular producido por los relajantes neuromusculares no depolarizantes. La estructura de la neostigmina se ve más adelante.
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Materiales. MATERIAL BIOLÓGICO 2 Pollos.
MATERIAL DE LABORATORIO Bromuro de Vecuronio. (0.1 mg /ml)
Succinilcolina. (0.25 mg/ml)
Neostigmina. (0.1 mg/ml)
Atropina. (0.25 mg/ml)
Ventilador manual con sonda traqueal.
Jeringas.
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Procedimientos. 3.1. Experimento N°1
Se pesó y se marcó los especímenes.
POLLO A
POLLO B
2300 g.
2600 g.
Anotar los datos basales de motilidad, sensibilidad y tono muscular de cada uno de los pollos. Administración vía endovenosa, utilizando la vena marginal del ala.
POLLO A POLLO B
Bromuro de Vecuronio Succinilcolina
0.05 mg/kg. 0.1 mg/kg.
a) Cálculo de dosis del BROMURO DE VECURONIO en el POLLO A. Datos: Dosis letal
: 0.05 mg/kg de peso.
Peso de ratón
: 2300 g.
0.05 mg ------------ 1000 g Bromuro de Vecuronio
------------- 2300 g
Donde:
Bromuro de Vecuronio en mg = 2300
0.05 1000
Bromuro de Vecuronio en mg = 0.115 . Reemplazando en Bromuro de Vecuronio a 0.1 mg/ml: 0.1 mg ------------ 1 ml Bromuro 0.115 mg------------ 400 g de Vecuronio
Bromuro de Vecuronio en mg = 0.115
1 0.05
() = .
Rpta: Volumen de Bromuro de Vecuronio en el POLLO A es de 1 ml.
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b) Cálculo de dosis del SUCCINILCOLINA en el POLLO A. Datos: Dosis letal
: 0.1 mg/kg de peso.
Peso de ratón
: 2300 g.
0.1 mg ------------ 1000 g ------------- 2300 g
Succinilcolina en g
Donde:
Succinilcolina en mg = 2300
0.1 1000
Succinilcolina en mg = 0.23 . Reemplazando en Succinilcolina a 0.25 mg/ml: 0.25 mg ------------ 1 ml Succinilcolina 0.23 mg------------ 400 g en g
Succcinilcolina en mg = 0.23
1 0.25
() = .
Rpta: Volumen de Succinilcolina en el POLLO A es de 0.92 ml.
Anotar el tiempo de administración. Observamos los efectos inmediatos y tardío; prestar atención al tipo de parálisis muscular inicial y al final producida por los fármacos (cuello, parpados y patas).
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3.2. Experimento N°2
Recuperándose los pollos, tomar nuevamente los datos basales.
Administrar la Neostigmina por vía endovenosa 0.1 mg/Kg y Atropina 0.25 mg /Kg a ambos pollos.
a) Cálculo de dosis del NEOSTIGMINA en el POLLO B. Datos: Dosis letal
: 0.1 mg/kg de peso.
Peso de ratón
: 2600 g.
0.1 mg ------------ 1000 g Neostigmina en
------------- 2600 g
Donde:
Neostigmina en mg = 2600
0.1 1000
Neostigmina en mg = 0.26 . Reemplazando en Neostigmina 0.5 mg/ml: 0.5 mg ------------ 1 ml 0.26 mg------------ 400Neostigmina g en g
Bromuro de Vecuronio en mg = 0.26
1 0.5
() = .
Rpta: Volumen de Neostigmina en el POLLO B es de 0.5 ml.
b) Cálculo de dosis del ATROPINA en el POLLO B. Datos: Dosis letal
: 0.25 mg/kg de peso.
Peso de ratón
: 2600 g.
Donde:
0.25 mg ------------ 1000 g Atropina en
Atropina en mg = 2600
------------- 2600 g
0.25 1000
Atropina en mg = 0.65 .
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UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREAL FACULTAD DE MEDICINA HUMANA ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL HIPOLITO UNANUE Reemplazando en Atropina 0.5 mg/ml: 0.5 mg ------------ 1 ml Atropina 0.65 mg------------ 400 g en
Atropina en mg = 0.65
1 0.5
() = .
Rpta: Volumen de Atropina en el POLLO B es de 1.3 ml.
Esperar de 5 a 10 minutos.
Luego administrar por via endovenosa.
POLLO A POLLO B
Bromuro de Vecuronio Succinilcolina
0.05 mg/kg. 0.1 mg/kg.
Se tomo nota de los efectos en cada uno de los especímenes.
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4.
Resultados. EXPERIMENTO 1 TABLA N°1 RELAJANTES NEUROMUSCULARES
FARMACO
DOSIS EN mL
POSICIÓN DE LAS PATAS
POSICIÓN DEL CUELLO
BASAL
----
En movimiento.
Erguido.
0.1 mL
Recogidas, sin fuerzas
Sin control, agachado.
0.9 mL
Hiperextendidas (estiradas y rígidas)
VECURONIO
SUCCINILCOLINA
Erguido
PARPADO
OTROS
Apertura ocular. Parpadeo constante, parpados cerrados.
Aleteo.
Apertura ocular
TIPO DE PARÁLISIS Ninguna.
No hay movimiento ni aleteos.
Flaccida
No hay movimiento ni aleteos.
Espástica
ADMINISTRACIÓN VECURONIO
SUCCINILCOLINA
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EXPERIMENTO 2 TABLA N°2 RELAJANTES NEUROMUSCULARES FARMACO
DOSIS EN mL
NEOSTIGMINA
0.5 ml
ATROPINA
1.3 ml
VECURONIO
0.52 ml
NEOSTIGMINA
0.5ml
ATROPINA
1.3ml
SUCCINILCOLINA
1ml
POSICIÓN DE LAS PATAS
POSICIÓN DEL CUELLO
PARPADO
TIPO DE PARÁLISIS
Firmes con tono muscular adecuado
Relajado
Abierto
Ausente
Hiperextendidas, mayor contracción.
Erguido
Abierto
Ausente
*** Se pudo realizar la administración de los fármacos por via IM, considerando duplicar la concentración del Vecuronio para producir el efecto (0.1 – 0.2 mg / kg de peso) *** Se puede administrar la Neostigmina junto a la Atropina.
NEOSTIGMINA + ATROPINA Y SUCCINILCOLINA
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Discusión de los resultados. Experimento Nº1 La administración de BROMURO DE VECURONIO, actúa compitiendo con la acetilcolina sobre los receptores de la placa motora, produciendo una parálisis fláccida, lo cual se metabolizan en el hígado, o sufren reacción de Hofmman en el plasma. El BROMURO DE VECURONIO es un paquicurare, un antagonista competitivo, quien obstruye los puentes de los receptores de la placa neuromuscular, evitando el paso de la ACh y la despolarización de la membrana. La administración de SUCCINILCOLINA nos indica que actúa de manera similar a la acetilcolina produciendo una contracción primaria con una despolarización prolongada (parálisis Espástica). La SUCCINILCOLINA es un Leptocurare que genera una despolarización persistente a nivel de la placa motora terminal; pero, ello, produce que se eleve el umbral de la membrana muscular, lo que es un obstáculo a la propagación del potencial produciendo un bloqueo neuromuscular.
Experimento Nº2 Se administro NEOSTIGMINA + ATROPINA, para aumentar los niveles de Acetilcolina en la placa motora. La NEOSTIGMINA + ATROPINA y BROMURO DE VECURONIO, muestran un ANTAGONISMO debido a que la Neostigmina impide la destrucción de la acetilcolina, acumulándose en cantidad suficiente como para competir con dichas drogas bloqueantes neuromusculares. La NEOSTIGMINA + ATROPINA y SUCCINIILCOLINA, genera un SINERGISMO porque la neostigmina inhibe enzimas colinesterasas, elevando la concentración ACh, lo cual será facilitada en su ingreso a los receptores nicotínicos por la succinilcolina. Estos fármacos muestran un bloqueo dual, en un primer momento se provoca una despolarización persistente, pero luego muestra características antidespolarizantes, debido a que la Succinilcolina ya ha sido destruida por el mismo organismo.
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Conclusiones.
La ACh es el NT involucrado en la unión neuromuscular, que al unirse a sus receptores específicos en la placa motora convierte el estímulo químico en fuerza motora.
Los
BNM
actúan
principalmente
bloqueando
los
receptores
sinápticos
postsinápticos, interrumpiendo la transmisión del impulso nervioso desde el centro motor al músculo estriado.
Los bloqueadores neuromusculares actúan en la unión neuromuscular a nivel periférico, provocando parálisis y relajación muscular en forma reversible y dinámica.
Los bloqueantes neuromusculares son aplicados en los procesos como intubación traqueal, en las cirugías como relajantes musculares en la anestesia general.
El BROMURO DE VECURONIO, BNM no despolarizante, al unirse con el receptor colinérgico nicotínico en la membrana postsináptica, bloquea en forma competitiva, la acción transmisora de la ACh.
El BROMURO DE VECURONIO, produce parálisis flácida debido al bloqueo de los receptores colinérgicos nicotínicos postsinápticos.
La SUCCINILCOLINA, BNM despolarizante, agonista de la Ach al unirse al receptor y activar el receptor nicotínico provoca un estado de despolarización persistente, refractando la llegada de nuevos impulsos nerviosos.
La SUCCINILCOLINA, produce parálisis espástica por la despolarización prolongada provocada al unirse al receptor colinérgico nicotínico postsináptico.
La NEOSTIGMINA, inhibe a la enzima colinesterasa por unión competitiva, aumentando los niveles de Acetilcolina en la placa motora.
La administración de NEOSTIGMINA + ATROPINA, busca aumentar los niveles de Acetilcolina en la placa motora.
La administración de NEOSTIGMINA + ATROPINA + VECURONIO (bloqueante no despolarizante), se observó un ANTAGONISMO COMPETITIVO, donde el efecto es disminuido por el bloqueo del lugar de metabolismo de la acetilcolina en la acetilcolinesterasa.
La administración de NEOSTIGMINA + ATROPINA + SUCCINILCOLINA (bloqueante despolarizante), se observó un SINERGISMO, donde se eleva la concentración ACh, por la inhibición de la enzima acetilcolinesterasa y la mayor activación de los receptores nicotínicos.
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Bibliografía.
Litter, M. (2007). Compendio de Farmacología. Buenos Aires: El Ateneo.
KATZUNG Bertram G. Farmacología Básica y Clínica 2012. 12° Edición Manual Moderno.
https://www.vademecum.es/principios-activos-Vecuronio-M03AC03
http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=118
http://clientes.entornodigital.com/clientes/bayer/salud/farm_urg/NEOSTIGMINA.htm
http://clientes.entorno-digital.com/clientes/bayer/salud/farm_urg/ATROPINA.htm
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