Efikasi Tablet Hisap Ambroxol untuk Faringitis: Meta Analisis
Jean-François Chenot1*, Peter Weber 2 and Tim Friede 3 Abstrak Latar Belakang: Ambroxol memiliki efek anestesi lokal dan diasarkan !nt!k
men"hilan"kan n#eri ada radan" ten""orokan$ T!%!an T!%!an enelitian ini adalah !nt!k men"!%i men"!%i efikasi efikasi dan kemanan ambroxol ambroxol !nt!k men"hilan"k men"hilan"kan an n#eri #an" terkait terkait den"an radan" ten""orokan tana komlikasi ak!t$ Metode: Tin%a!an sistematis literat!r dan meta-analisis$ &riteria seleksi terdiri
atas !%i 'oba terkontrol a'ak #an" membandin"kan ambroxol den"an lasebo ata! en"obatan lainn#a !nt!k radan" ten""orokan$ (!a tin%a!n dinilai se'ara terisah !nt! !nt!k k men" men"eta etah! h!ii rele) rele)an ansi si,, inkl inkl!s !sii dan dan resik resiko o bias$ bias$ Perb Perbed edaan aan ratarata-rat rataa tertimban" W+( dihit!n" dan dan dilaorkan ses!ai den"an inter)al keer'a#aan C ./0$ Hasil dan Kesimpulan: (ari 1 k!tian berotensi rele)an, lima er'obaan #an"
dilao dilaorka rkan n dalam dalam ti"a ti"a !blik !blikasi asi memen! memen!hi hi kriteri kriteriaa inkl!s inkl!si, i, ti"a ti"a di antara antaran#a n#a diterb diterbitk itkan an d!a kali$ kali$ Tablet ablet hisa hisa ambrox ambroxol ol diband dibandin" in"kan kan dalam dalam dosis dosis #an" #an" berbeda /-3 m" den"an tablet hisa rasa mint dan sekali er'obaan den"an beno'aine$ 4asil !tama adalah rasio en"!ran"an n#eri di!k!r ber!lan" kali selama 3 %am dibandin"kan den"an keadaan a5al ada 6 %enis skala enilaian )erbal$ 7eban#ak 1$882 asien de5asa berartisiasi dalam !%i 'oba$ ntensitas n#eri men!r!n ada ked!a kelomok enelitian$ 7eb!ah meta-analisis dari / !%i 'oba 'oba terkon terkontro troll men"ha men"hasilk silkan an adan#a adan#a erbed erbedaan aan dalam dalam en"!r en"!ran" an"an an n#eri n#eri diband dibandin" in"kan kan den"an den"an laseb lasebo o dari dari -,11 -,11 ./0 ./0 C 9-,1/ 9-,1/:: -,8; -,8;:: <, <,1 1 mend!k mend!k!n" !n" ambrox ambroxol ol 2 m"$ &!alita &!alitass elao elaoran ran st!di st!di rendah rendah$$ Tablet ablet hisa hisa ambr ambrox oxol ol sedik sedikit it lebi lebih h efekt efektif if dalam dalam men" men"!ra !ran" n"ii rasa rasa n#eri n#eri ada ada rada radan" n" ten""orokan ak!t dariada tablet hisa rasa mint selama 3 %am$ =am!n, manfaat tambahan ambroxol lebih dari ti"a %am, tetai tidak %elas men"in"at bah5a lebih
dari /0 asien men""!nakan tablet hisa rasa mint !nt!k men"hilan"kan rasa n#eri #an" dilaorkan den"an >baik? ata! >san"at baik? keberhasilann#a setelah 1 hari dibandin"kan 6.0 den"an ambroxol$ Ambroxol mer!akan ilihan #an" aman ba"i asien indi)id!al den"an "e%ala lokal !tama #an" memb!t!hkan en"obatan$ Kata kunci: Farin"itis, @adan" ten""orokan, tablet hisa rasa mint, ambroxol,
era5atan rimer, en"hilan" n#eri, meta-analisis Latar Belakang
Farin"itis ata! radan" ten""orokan adalah kondisi #an" mam! semb!h sendiri dan san"at !m!m dimana keban#akan oran" tidak men'ari erhatian medis 91;$ nfeksi )ir!s ata! bakteri #an" men#ebabkan radan" ten""orokan men"hasilkan rasa sakit melal!i eradan"an farin" dan %arin"an limfatik sekitarn#a$ &eban#akan asien den"an radan" ten""orokan #an" terlihat ada era5atan rimer men"alami infeksi )ir!s dan tidak ada indikasi !nt!k emberian antibiotik$ Pen"obatan
antibiotik
daat
memersin"kat
d!rasi
"e%ala
ada
infeksi
ten""orokan karena bakteri dari 3,3-2,8 hari, dan manfaatn#a dian""a sedan" 92;$ (okter serin" men"an""a bah5a asien #an" men'ari era5atan men"harakan emberian antibiotik$ t! men!n%!kkan bah5a men"hilan"kan n#eri lebih entin" ba"i asien dan asien #an" men"in"inkan antibiotik m!n"kin sebenarn#a in"in mendaatkan en"obatan !nt!k n#eri 93;$ erk!m!r, min!m 'airan han"at dan antiiretik oral ata! obat anal"esik mer!akan en"obatan s!ortif !m!m 9;$ Tablet hisa ambroxol diasarkan di ban#ak ne"ara di sel!r!h d!nia !nt!k men"hilan"kan rasa sakit ada radan" ten""orokan$ Bfek anestesi lokal ambroxol, en"hambat sal!ran natri!m, m!n"kin efektif !nt!k meredakan "e%ala akibat eradan"an 9/-8;$ leh karena it! ambroxol m!n"kin mer!akan ilihan #an" ber"!na !nt!k memen!hi keb!t!han asien dan men"hindari rese #an" tidak memb!t!hkan antibiotik 9D;$
&ami melak!kan tin%a!an sistematis dan meta-analisis dari efek ambroxol !nt!k men"hilan"kan n#eri ada radan" ten""orokan dibandin"kan den"an lasebo ada asien ra5at %alan dan mendisk!sikan imlikasi !nt!k raktikn#a$ Metode
ni adalah meta-analisis #an" dilak!kan ses!ai den"an bimbin"an ern#ataan P@7+A 9.;$ Sumber data
&ami men'ari di ti"a database biblio"rafi elektronik #an" meli!ti E +B(=B, B+A7B dan P!sat tin%a!an sistematis database Co'hrane$ &ami men'ant!mkan st!di #an" diterbitkan antara tah!n 1.66 dan 31 +ei 211$ Al"oritma en'arian men"and!n" kata k!n'i dan +e74terms berik!tE 9Ambroxol (A= farin"itis ATAG
tonsilitis
ATAG
rinofarin"itis
ATAG
tonsilofarin"itis
ATAG
farin"otonsilitis ATAG radan" ten""orokan ATAG farin" * ATAG tonsil *;$ 7elain it!, kami men'ari se'ara man!al melal!i daftar referensi dari artikel #an" teridentifikasi$ &ami %!"a men"h!b!n"i rod!sen dari ambroxol dan men'ari di Clini'alTrials$"o) 91; !nt!k men"etah!i er'obaan #an" terdaftar, tetai tidak di!blikasikan$ Seleksi studi
&riteria kela#akanE Pen'arian kami termas!k !%i 'oba terkontrol a'ak @CT #an" diterbitkan #an" membandin"kan ambroxol seba"ai en"obatan !nt!k radan" ten""orokan den"an lasebo$ &ami tidak menematkan embatasan kela#akan ses!ai den"an dosis obat, d!rasi alikasi ata! bahasa !blikasi dan tidak men"e'!alikan o!lasi ata! kelomok !sia tertent!$ Proses en#arin"anE (!a enin%a! indeenden JFC, PW men#arin" %!d!l k!tian dan abstrak men""!nakan orm radesain$ &ami men"abaikan %!d!l dan abstrak #an" %elas tidak memen!hi kriteria inkl!si$ a"i mereka #an" %!d!ln#a
memen!hi kriteria inkl!si, artikel teks len"ka dieroleh$ &ed!a enin%a! men#elesaikan erselisihan den"an konsens!s$ Ekstraksi dan analisis data
&ami men"ambil informasi dari laoran asli ke bent!k standar$ 7em!a data #an" dimas!kkan ke dalam Pen"at!r Glasan @e)+an 911;$ 4asil !tama adalah 5akt! dan baseline nilai a5al dises!aikan !nt!k en"!ran"an intensitas n#eri ada skala enilaian )erbal m!lai dari hin""a /$ Pen"!k!ran dilak!kan ada nilai a5al setelah 3, 6, 12 dan 1D menit$ =ilai-nilai #an" dik!ran"i dari nilai a5al Perbedaan ntensitas =#eri P( dan area di ba5ah k!r)a AGC dan dises!aikan !nt!k 5akt! den"an r!m!s berik!tE AGC H ,/ I P(3 ,/ I P(6 P(12 P(1D$ AGC ini diba"i den"an ti"a dilaorkan seba"ai hasil !tama 912;$ =ilai dari -1, men!n%!kkan en"!ran"an n#eri en!h selama 3 %am dan nilai - ,1 men!n%!kkan
10 en"!ran"an n#eri selama 3 %am$ 4asil sek!nder adalah
e)al!asi keberhasilan efikasi asien se'ara kesel!r!han den"an oin skor enilaian )erbal Ksan"at baikK, KbaikK, Ktidak be"it! baikK, Kb!r!kK ada akhir setia hari en"obatan$ &ami %!"a men"ambil data dari laoran efek samin"$ &ami tidak memiliki akses men"enai data ribadi dan men""!nakan data rin"kasan #an" disediakan dalam !blikasi$ &ami men""!nakan alat &olaborasi Co'hrane !nt!k enilaian risiko bias 911;$ Penilaian ini dilak!kan se'ara indeenden oleh JFC, TW$ Tidak ada erbedaan endaat$ &ami men""!nakan model fixed-effect !nt!k men""ab!n"kan erkiraan efek en"obatan dari st!di indi)id! den"an ertimban"an )arians terbalik$ Perkiraan "ab!n"an efek en"obatan dilaorkan den"an inter)al keer'a#aan ./0$ Gnt!k mem!dahkan interretasi rele)ansi klinis dari efek en"obatan ada hasil rimer kami men#atakan efek en"obatan %!"a dalam hal kem!n"kinan bah5a seoran" asien #an" diobati den"an ambroxol men'aai en"!ran"an n#eri #an" lebih besar ata! lebih 'eat dalam 5akt! ti"a %am dariada ketika diobati den"an kontrol$ Pen"!k!ran efek ini dikenal seba"ai indeks robabilistik ata! efek relatif dan disarankan !nt!k enilaian rele)ansi klinis 913;$ Gnt!k kon)ersi
antara efek #an" di!k!r kita men"as!msikan bah5a distrib!si hasil rimer adalah sekitar normal, #an" tamakn#a dibenarkan karena !k!ran hasil adalah statistik rin"kasan beberaa en"!k!ran$ Akan tetai, intensitas n#eri indi)id! tidak dihar!skan !nt!k men"ik!ti distrib!si normal$ Antara-st!di hetero"enitas dinilai men""!nakan en"!k!ran 2 dan !%i hiotesis formal$ Plot Forest men!n%!kkan erkiraan efek st!di indi)id!al dan efek "ab!n"an mem!n"kinkan enilaian )is!al hetero"enitas dan memberikan "ambaran hasil$ Analisis kelomok ke'il dilak!kan !nt!k dosis
berbeda dari ambroxol$ &ami men"!%i erbedaan
kelomok ke'il dan melaorkan nilai $ Hasil Hasil pencarian dan seleksi studi
7e'ara kesel!r!han 1 !blikasi berotensi rele)an a5aln#a diidentifikasi$ &ami men"ambil lima @CT rele)an #an" dilaorkan dalam ti"a !blikasi 91-16;$ Ti"a @CT diterbitkan d!a kali 91,16;$ 7alah sat! !blikasi merin"kas sem!a er'obaan #an" diterbitkan sebel!mn#a dan memberikan data tambahan dari d!a men%adi er'obaan %a!h #an" tidak di!blikasikan dalam aa #an" diseb!t dok!mentasi
klinis berbasis B+ 91/;$ &ami men"identifikasi d!a @CT
tambahan #an" selesai dan terdaftar nam!n tidak di!blikasikan ada st!di re"istri Clini'alTrial$"o)$ ni tidak memberikan data #an" '!k! !nt!k disertakan dalam meta-analisis$ 7em!a er'obaan dibia#ai oleh rod!sen tablet hisa ambroxol$ Proses en'arian di%elaskan ada Lambar 1$
Kutipan berpotensi relevan n=48* MEDLINEn=12 EMBASEn=46 o!"rane entral #e$ister o% !ontrolle& 'rialsn=( lini!al trials)$ovn= +er!arian tan$ann=4 E,s,lusin=8 Alasan eksklusi
'er,ait &en$an pneu-onia. bron,itis atau batu, atau pen/ebab /an$ ti&
Arti,el &ia-bil &ala- te,s len$,apn=14
Analisis nas,a" penu" E,s,lusin=11 Alasan e,s,lusi 'opi, ti&a, ber,aitann=0 'inauann=1 Stu&i observain=1 +er!obaan ti&a, &ipubli,asi. ti&a, -ena-pil,an !u,up &ata n ( stu&i &ipubli,asi &ala- arti,el ter-asu, &ala- tinauan
ambar !" Hasil #encarian Literatur Karakteristik studi dan penilaian pelaporan
&arakteristik termas!k lima !%i 'oba #an" diberikan dalam Tabel 1$ Ada total 1$882
asien
de5asa
a'ak
dalam
lima
er'obaan$
7em!a
er'obaan
membandin"kan 2 m" ambroxol den"an lasebo$ Ada seb!ah enelitian menent!kan dosis #an" membandin"kan tambahan / dan 1 m" ambroxol 91/; den"an lasebo dan d!a st!di memiliki kelomok en"obatan den"an 3 m" ambroxol 91,16;$ 7at! st!di termas!k kelomok en"obatan den"an anestesi lokal beno'aine, nam!n hasil #an" tidak dilaorkan 91/;$
Tabel !" Karakteristik $%i Terkontrol Acak &ang 'isertakan dan 'ua $%i Tidak Lengkap &ang 'ilaporkan (eferensi
$sia
#engaturan +negara,
#engobatan
de +e# et al$ 2D 91/; 7'h!t et al$ 22 91;
)umla* #eserta .2 21/
n$r$* 3.,1/
Ambroxol /,1,2m" Ambroxol 2 m"
Fis'her et al$ 22 916; Fis'her et al$ 22 916; de +e# et al$ 2D 91/;
331 3D3 8/1
3813 3612 n$r$*
Pasien ra5at %alan n$r$ Pasien ra5at %alan Jerman Pasien ra5at %alan @7A Pasien ra5at %alan @7A Pasien ra5at %alan n$r$
Ambroxol 2, 3 m" Ambroxol 2, 3 m" Ambroxol 2, 3 m" beno'aine **
#erban dingan Plasebo Plasebo
Follo - up 1 hari 2 hari
#utus
Plasebo Plasebo Plasebo
3 hari 3 hari 3 hari
D /D 28
11 1.
$%i &ang terdaftar dengan *asil tidak lengkap &ang dilaporkan Clini'altrials$"o) 26 221 n$r$ Pasien ra5at %alan @7A Ambroxol 2 m" Plasebo 3 hari Clini'altrials$"o) 2D 2/. n$r$ Pasien ra5at %alan Cina Ambroxol 2 m" Plasebo n$r$ n$r$ H tidak dilaorkan, @7A H @e!blik Afrika 7elatan, *!sia inkl!siH 16-D tah!n tai !sia rerata !nt!k !%i 'oba tidak dilaorkan, ** hasil en"obatan beno'aine tidak dilaorkan
&riteria inkl!si adalah radan" ten""orokan #an" berlan"s!n" tidak lebih dari ti"a hari sebel!m dimas!kkan dalam enelitian ini$ Pasien #an" did!"a terinfeksi bakteri dikel!arkan atas dasar tem!an klinis adan#a sero!r!lent ata! eks!dat fibrino!s$ Ada inkonsistensi dalam melaorkan !sia artisian seba"ai kriteria inkl!si$ Gsa ten""orok tidak diambil$ +eski!n ditent!kan bah5a sem!a asien ra5at %alan it! masih bel!m %elas aakah asien direkr!t di era5atan amb!latori, deartemen dar!rat ata! ter!tama mendirikan klinik$ @isiko bias disa%ikan ada Tabel 2$ P!blikasi tidak memen!hi standar elaoran ern#ataan C=7@T 918;$ +isaln#a, han#a d!a dia"ram al!r asien !%i 'oba #an" dilaorkan 916;$ (ari ked!a "rafik terseb!t tamak bah5a sem!a asien #an" diskrinin" se'ara a'ak, #an" a"ak tidak biasa !nt!k en"at!ran !%i klinis dan karena it! timb!l kera"!an ada ak!rasi elaoran$ J!mlah asien #an" memen!hi s#arat tidak ditamilkan !nt!k salah sat! !%i 'oba lain #an" disertakan dalam tin%a!an ini$ Gsia asien #an" disertakan ada er'obaan tidak daat dinilai !nt!k d!a er'obaan #an" bar! dilaorkan dalam laoran r in"kasan 91/;$ (ata dianalisis seba"ai niat !nt!k men"obati TT dan er roto'ol PP den"an en"amatan terakhir dilak!kan ke dean CF$ Tidak ada b!kti dari !t!s obat selektif$ Tidak ada kek!asaan ata! erhit!n"an !k!ran samel #an" dilaorkan$
Tabel ." #enilaian Bias #ercobaan &ang 'isertakan /01
(eferensi
$rutan enerasi
Alokasi #en&embun&ian
Blinding peserta dan peneliti
Blinding *asil
'ata keluaran tidak lengkap
Bebas pelaporan
Bebas Bias
de +e# et al$ 91/; 7'h!t et al$ 91; Fis'her et al$ 916; Fis'her et al$ 916; de +e# et al$ 91/;
Ma Ma Ma Ma Ma
Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak
Ma Ma Ma Ma Ma
Tidak Jelas Tidak Jelas Tidak Jelas Tidak Jelas Tidak Jelas
Ma Ma Ma Ma Ma
Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak
Tidak Tidak Tidak Tidak Tidak
Jelas Jelas Jelas Jelas Jelas
Jelas Jelas Jelas Jelas Jelas
Hasil utama
Pen"!ran"an n#eri #an" dilaorkan dari a5al selama eriode 1D menit berkisar dariE •
38-20 ada ambroxol 2 m"
•
-.0 ada ambroxol 3 m"
•
28-3/0 ada lasebo tablet hisa rasa mint$
Plot Forest men!n%!kkan erbedaan en"!ran"an n#eri dari ambroxol 2 m" dan 3 m" lebih dari 3 %am dibandin"kan den"an lasebo Lambar 2$ @in"kasan erbedaan en"!ran"an n#eri #an" diamati adalah -,11 C./ 9-,1/: -,8; !nt!k 2 m" dan -,18 C./ 9-,2: -,1; !nt!k 3 m" ambroxol$ +eski!n tamakn#a ambroxol 3 m" lebih efektif dariada 2 m", erbedaan se'ara statistik tidak si"nifikan P H ,1/$ Perbedaan rata-rat a standar adalah -,3 C./ 9-,6: -,23; dan -,3 C./ 9-,62: -,2; !nt!k 2 m" dan 3 m" ambroxol, masin"-masin"$ ni men"artikan bah5a dalam robabilitas /.0 dan 620 bah5a en"!ran"an n#eri lebih besar ata! lebih 'eat den"an ambroxol dibandin"kan den"an lasebo$ &ed!a er'obaan #an" tidak di!blikasikan %!"a dilaorkan men!n!%!kan erbedaan #an" si"nifikan se'ara statistik dalam men"hilan"kan
n#eri men""!nakan ambroxol 2 m", tetai tidak memberikan data #an" '!k! !nt!k dimas!kkan dalam meta-analisis ini$
Hasil sekunder
7eba"ai e)al!asi asien hasil sek!nder dari kesel!r!han efikasi tentan" efikasi #an" di!k!r dalam sem!a st!di$ (ata dari ti"a er'obaan diterbitkan se'ara indi)id!al 91,16;$ (ata dari d!a enelitian #an" tidak di!blikasikan se'ara indi)id!al 91/;$ 4asil dari sem!a lima !%i 'oba dik!m!lkan dalam rin"kasan !blikasi sem!a lima !%i 'oba 91/;$ 7e'ara total 6.0 dalam 2 m" kelomok ambroxol dibandin"kan den"an /30 ada kelomok Plasebo dan dinilai efikasi en"obatan seba"ai baik ata! san"at baik di akhir hari ertama$ Pada akhir hari ke-2 dan 3 hasil #an" didaat adalah 8D0 samai /.0 dan D30 men%adi 680 masin"-masin"$ (alam d!a st!di en"obatan han#a berlan"s!n" masin"-masin" 1 dan 2 hari 91,1/;$ (ata #an" tersedia tidak mem!n"kinkan erhit!n"an inter)al keer'a#aan !nt!k erbedaan #an" dilaorkan$ Efek samping
Bfek samin" dan %!mlah asien den"an setidakn#a sat! efek samin" dilaorkan dalam sem!a er'obaan$ (!a er'obaan #an" dilaorkan men!n%!kkan efek samin" han#a !nt!k bent!k 2 m" dan !nt!k kelomok lasebo tetai tidak !nt!k dosis lain ata! beno'aine 91/;$ Ada inkonsistensi dalam laoran %!mlah efek samin" dalam rin"kasan !blikasi$ 7e'ara total 2,/0 dari asien #an" diobati den"an 2 m" ambroxol memiliki efek samin" dibandin"kan den"an 11,.0 ada kelomok Plasebo$ Bfek samin" #an" rin"an seerti hioestesi oral, dysgeusia ata! hioestesi farin" 91/;, m!l!t kerin", r!am k!lit, m!al, insomnia 916;, menin"katn#a kerin"at, edema farin", mi"rain, tremor dan farin"itis 91;$ 7eba"ian besar lebih m!n"kin karena "e%ala #an" berh!b!n"an den"an erkemban"an ata! komlikasi en#akit #an" mendasari seerti infeksi sal!ran
nafas atas$ (alam sat! er'obaan %!mlah asien #an" men"hentikan en"obatan tidak %elas 91/;$
'iskusi
4asil tin%a!an sistematis ini men!n%!kkan bah5a tablet hisa ambroxol se'ara konsisten lebih efektif !nt!k men"!ran"i n#eri lokal asien de5asa den"an radan" ten""orokan dibandin"kan den"an lasebo rasa mint dalam 5akt! 3 %am$ Bfek en"obatan se'ara kesel!r!han lebih serin" dinilai seba"ai baik ata! san"at baik ada oin skala ikert dibandin"kan den"an lasebo setelah sat!, d!a ata! ti"a hari$ ebih dari /0 dilaorkan oleh asien ada ked!a kelomok #an" melaorkan en!r!nan n#eri #an" efektif K7as"at baikK ata! KbaikK setelah 1 hari$ Bfek samin" #an" diamati lebih serin" ter%adi ada kelomok en"obatan, biasan#a rin"an ata! bisa dikaitkan den"an kondisi kesehatan$ 7em!a asien #an" diilih berdasarkan resentasi klinis !nt!k meminimalkan adan#a infeksi ten""orokan karena stretokok!s dan tidak menerima antibiotik bersamaan$ 4al ini se%alan den"an rekomendasi dari keban#akan Pedoman Broa 91D,1.;$ +en"hisa ermen adalah obat r!mah #an" o!ler dan kem!n"kinan bah5a men"hisa tablet hisa b!kan han#a lasebo tetai men!r!nkan n#eri misaln#a den"an menin"katkan aliran air li!r dan men"!ran"i kekerin"an m!kosa m!l!t$ 7elain it! menthol mer!akan bahan #an" efektif se'ara farmakolo"is dan diketah!i memen"ar!hi sensasi m!kosa m!l!t 92;$ 4asil !tama seba"aimana didefinisikan dalam st!di tidak bisa diinterretasikan den"an m!dah dalam hal klinis$ leh karena it!, tidak %elas aa #an" har!s diertimban"kan erbedaan entin" minimal +( ada skala !nt!k radan" ten""orokan$ Pen"!ran"an n#eri #an" diamati dan dirin"kas dari -,11 C./ 9,1/: -,8; !nt!k 2 m" ambroxol men!n%!kkan sekitar 10 lebih en"!ran"an
n#eri dibandin"kan den"an lasebo setelah 3 %am tamak ke'il$ Ambroxol tersedia seba"ai sediaan 2 m"$ @adan" ten""orokan biasan#a kondisi #an" semb!h sendiri #an" bertahan ratarata selama 6 samai D hari den"an en!r!nan intensitas 921;$ Gnt!k efek en"obatan klinis #an" rele)an melama!i 3 %am, kami har!s ber"ant!n" ada enilaian !m!m efikasi asien hasil sek!nder setelah sat! dan ti"a hari$ Akan Tetai, data ini han#a disa%ikan oleh kelomok en"obatan dik!m!lkan ada !%i 'oba 922; #an" men'e"ah alikasi #an" ses!ai metode meta-analisis #an" memerl!kan analisis
dikelomokkan
berdasarkan
st!di$
Perbedaan #an"
dilaorkan !nt!k e)al!asi keberhasilan asien se'ara kesel!r!han setelah 1, 2 dan 3 hari ber)ariasi dari 13-16 ersen 922; erl! diinterretasikan den"an hati-hati karena kek!ran"an metodolo"is$ J!"a efekn#a tamak a"ak ke'il den"an lebih dari /0 dilaorkan san"at baik ata! efikasi baik den"an ked!a era5atan setelah 1 hari$ Bfek en"obatan lokal se'ara alami akan habis setelah beberaa %am$ (ata diran"k!m ada en""!naan ber!lan" ambroxol ata! tablet hisa rasa mint disediakan tetai tidak mem!n"kinkan !nt!k menarik kesim!lan tentan" efekti)itas terkait den"an en""!naan ter!s mener!s tablet hisa$ Ada ban#ak alternatif lokal dan en"obatan sistemik !nt!k radan" ten""orokan #an" tersedia 9,23;$ &arena !nt!k o!lasi asien #an" berbeda dan erhit!n"an hasil efikasi #an" berbeda tidak daat dibandin"kan se'ara lan"s!n"$ Pada asien den"an "e%ala sistemik terkait seerti arthral"ia, sakit keala dan men""i"il, di atas me%a obat anal"esik den"an tindakan sistemik seerti arasetamol asetaminofen ata! b!rofen m!n"kin men%adi ilihan en"obatan #an" lebih baik$ +anfaat tambahan ltablet hisa ambroxol !nt!k merin"ankan rasa sakit lokal !nt!k asien bel!m ditetakan$ Pen""!naan bersamaan den"an beberaa obat dilaran" dalam !%i 'oba #an" dilaorkan, tai dilaorkan bah5a beberaa asien men""!nakan obat tambahan non sesifik lainn#a$
aoran kas!s efek samin" #an" berh!b!n"an den"an kons!msi sistemik dari ambroxol telah diterbitkan 92-26;, nam!n dalam samel besar ini tidak ada efek samin" #an" seri!s
ter!tama dari eneraan ambroxol se'ara toikal #an"
diamati$
Keterbatasan
Ada beberaa keterbatasan tin%a!an sistematis ini$ &ita har!s ber"ant!n" ada data #an" di!blikasikan dan tidak memiliki akses ke masin"-masin" data asien indi)id!al $ &ita tidak bisa men"e'!alikan bias !blikasi !nt!k mend!k!n" !%i 'oba menem!kan ambroxol !nt!k
men%adi bermanfaat$
4al
ini
tidak
mem!n"kinkan bah5a d!a er'obaan #an" tidak daat dimas!kkan dalam re)ie5 akan men"!bah erkiraan efikasi se'ara si"nifikan karena mereka %!"a menem!kan ambroxol lebih efektif dariada tablet hisa rasa mint$ &eterbatasan lainn#a berh!b!n"an den"an !%i 'oba sendiri dan ba"aimana mereka dilaorkan$ @CT sem!a disonsori oleh rod!sen dan tidak memen!hi standar saat elaoran$ 7eb!ah dia"ram al!r asien #an" ditetakan oleh ern#ataan C=7@T 918; han#a tersedia !nt!k d!a er'obaan 916;$ eberaa data seerti ne"ara di mana enelitian ini dilak!kan tidak dilaorkan !nt!k sem!a er'obaan$ Pen"at!ran di mana asien direkr!t tidak '!k! di%elaskan$ ias seleksi san"at m!n"kin karena tidak sat!!n er'obaan #an" diik!tkan melaorkan %!mlah asien #an" diskrinin" !nt!k kela#akan$ (i sana han#a ada beberaa kas!s !t!s obat dan tidak dilaorkan aakah asien menerima sema'am insentif !nt!k artisiasi dan en#elesaian st!di$ Kesimpulan
Ambroxol sedikit lebih efektif dalam men"!ran"i rasa sakit ada radan" ten""orokan ak!t dibandin"kan tablet hisa rasa mint selama eriode 3 %am$ =am!n, manfaat tambahan ambroxol lebih dari ti"a %am teta tidak %elas
men"in"at bah5a lebih dari /0 dari asien #an" men""!nakan tablet hisa rasa mint !nt!k men"hilan"kan rasa sakit dilaorkan baik ata! san"at baik efikasin#a setelah 1 hari$ Ambroxol mer!akan ilihan #an" aman !nt!k asien indi)id!al den"an "e%ala lokal !tama #an" memb!t!hkan en"obatan$ Pada asien den"an "e%ala sistemik terkait, obat anal"esik m!n"kin men%adi ilihan #an" lebih baik$
