INTRODUCCIÓN La indu indust stri ria a farm farmac acéut éutic ica a está está orie orient ntad ada a haci hacia a la fabri fabrica caci ción ón y comercialización de medicamentos para el tratamiento y prevención de enferm enfermeda edades, des, así como como desarro desarrolla llarr y foment fomentar ar la invest investiga igació ción n e introducción introducción de nuevos tratamiento tratamientoss farmacológico farmacológicos, s, con el fin de mejorar mejorar la calidad de vida tanto humana como animal. Los modernos avances científicos y tecnol tecnológi ógicos cos aceler aceleran an el descubr descubrimi imient ento o y desarro desarrollo llo de product productos os farmacéuticos innovadores, dotados de mejor actividad terapéutica y menores efecto efectoss secund secundari arios. os. En este este sentid sentido o los biólogo biólogoss molecu molecular lares, es, uímico uímicoss y farmacéuticos mejoran los beneficios de los fármacos aumentando la actividad y la especificidad. !ltimamente se ha estado empleando más de un principio activo en la formulación y fabricación de medicamentos, con el fin de mejorar la eficacia del medicamento sobre un tratamiento específico. El "mbro#ol es usado como e#pectorante mucolítico broncosecretolítico en diferentes preparaciones farmacéuticas.
$lorhidrato de "mbro#ol $lorhidrato trans%&%'(%amino%),*%dibromofenil%metil%amino+ ciclohe#anol. La molécula molécula de ambro#ol ambro#ol posee dos grupos amino, uno alifático alifático y otro aromático. Estos grupos funcionales se caracterizan por ser bases ligeramente fuertes. fuertes. El grupo amino aromático aromático presenta presenta menor basicidad basicidad ue el alifático, debido a la deslocalización por por resonancia de los los electrones no enlaza enlazante ntess de la amina, amina, y por tanto, tanto, una menor menor dispon disponibi ibilid lidad ad para reaccionar reaccionar con el protón protón acídico. acídico. Las aminas aminas son fuertemente fuertemente polares polares y tienden a formar puentes de hidrógeno con disolventes hidro#ilados, como el agua y los alcoholes con e#cepción de las aminas terciarias.
El ambroxol presenta un alcohol secundario en su estructura, en dicho grupo funcional el protón del grupo hidro#ilo es débilmente ácido, con una constante de disociación ácida de -#- %-/. El grupo hidro#ilo forma puentes de hidrógeno, lo ue le le confiere un carácter hidrofílico hidrofílico al presentar afinidad afinidad por el agua y otras sustancias sustancias polares. polares. La menor electronegat electronegatividad ividad del nitrógeno, nitrógeno, comparada con la del o#ígeno, hace ue los puentes de hidrógeno ue forman las aminas sean más débiles ue los formados por los alcoholes. 0ambién se 1
presentan como sustituyentes del anillo aromático dos moléculas de bromo, en posición meta entre ellas, ue desactivan el anillo aromático. Los aromáticos halogenados son generalmente insolubles en agua. antihi hist stam amín ínic ico o de acción acción prol prolon ongad gada, a, select selectiv ivo o de los Loratadina es un anti receptores receptores periféricos periféricos 1-,de 1-,de actividad actividad antagónica. antagónica. Es empleada empleada en procesos alérgicos tales como rinitis alérgica, urticaria crónica idiopática, alergia a picaduras de insectos, alergia a medicamentos. La loratadina está desprovista de efectos de sedación y anticolinérgicos significativos sobre el sistema nervioso central y sistema nervioso ner vioso autónomo, debido a ue este es te fármaco se une a las proteínas proteínas plasmáticas plasmáticas en elevada elevada proporción proporción y prácticament prácticamente e no atraviesa la barrera hematoencefálica.
Loratadina
Etil%&%2/%cl Etil%&%2/%cloro%*,3% oro%*,3%dihidr dihidro%o%--1benzo -1benzo'*,3+ '*,3+cicloh ciclohepta' epta'-,(%b+ -,(%b+piridi piridin%n%--%ili -%ilidina4 dina4 5 - % piperidinecarbo#ilato La molécula molécula de loratadina loratadina presenta presenta una estructura estructura tricíclica, tricíclica, constituida constituida en uno de sus e#tremos e#tremos por una molécula molécula de piridina, piridina, compuesto compuesto aromático aromático nitrogenado nitrogenado de carácter carácter básico debido al par de electrones electrones no enlazantes enlazantes disponibles en solución so lución ácida, la piridina se protona y forma el ión piridinio. La estruct estructura ura de loratad loratadina ina está está caracte caracteriz rizada ada por la presenci presencia a del grupo grupo funcional funcional carbamato. carbamato. Los ésteres ésteres son derivados derivados de ácido, son estables, estables, la mayoría de los esteres no reaccionan con agua en condiciones neutras, sin embargo se hidrolizan en condiciones ácidas o básicas. La loratadina es presentada bajo las formas farmacéuticas de tabletas y jarabe con una dosis de - mg para tabletas y * mg6* ml para el jarabe. Esta molécul molécula a es activa activa por vía oral oral present presentándo ándose se el inicio inicio de la acción acción antihistamí antihistamínica nica entre ,* % ) horas después de su administrac administración, ión, con un efecto má#imo entre -%-( horas y la duración del efecto se e#tiende hasta las las (& hora horass grac gracia iass a su meta metabo bolilito to act activo ivo deno denomi mina nado do descarboeto#iloratadina.
ANTECEDENTES 2
Las enfermedades respiratorias consideradas globalmente, constituyen el principal motivo de las primeras consultas en medicina primaria y suponen la tercera causa de muerte a nivel mundial. Los estudios sobre utilización de medicamentos demuestran ue los productos activos sobre el aparato respiratorio ocupan uno de los primeros lugares en cuanto a consumo. En 7icaragua dadas las condiciones climáticas, el polvo y vientos en la estación seca y la humedad en época de lluvia aunada a la gran cantidad de virus circulando en el ambiente propician la aparición de alg8n tipo de infección respiratoria. Las probabilidades de contraer una infección respiratoria aguda son de -,3*) por cada diez mil habitantes siendo lo más frecuente los catarros comunes. El grupo etáreo mas vulnerable son los ni9os de ellos los menores de * a9os son los más afectados. :in embargo estos brotes se generalizan a todos los grupos etáreos. ;ebido a ue en el mercado nacional e#isten formulaciones de solución oral o jarabes y una serie de medicamentos de diferentes marcas comerciales, los cuales se contemplan solos o combinados hasta la fecha son pocos los preparados farmacéuticos para adultos ue contengan como base los principios activos de clorhidrato de ambro#ol < loratadina en una misma forma farmacéutica, por lo ue nace la idea y necesitad de elaborar y lanzar al mercado este nuevo producto ue servirá como alternativa de tratamiento ante estas patologías respiratorias.
3
JUSTIFICACIÓN El clorhidrato de ambro#ol y loratadina, como principios activos, son empleados en el tratamiento contra enfermedades respiratorias, los cuales presentan una acción complementaria al combinar carácter de un antihistamínico no sedante de acción prolongada 2loratadina4 y un e#pectorante y mucolítico 2ambro#ol4, indicados para el tratamiento de pacientes ue muestran condiciones broncopulmonares de origen alérgico, asociados con tos, en los cuales se incrementa la viscosidad y adherencia de la mucosidad, dificultando la permeabilidad de las vías aéreas Es por ello ue surge el interés de elaborar un medicamento ue fusione estos dos principios activos en una sola forma farmacéutica facilitando la adhesión del paciente al cumplimiento del tratamiento en auellos procesos respiratorios en los ue es necesario mantener libre de secreciones el tracto respiratorio.
4
OBJETIVO GENERAL =btener una forma farmacéutica solida 2tableta4 para el tratamiento de las enfermedades respiratorias, ue cumpla con las especificaciones de las normas de calidad, eficacia y seguridad.
OBJETIVOS ESPECIFICOS
-. Elaborar una pre formulación tableta ue contenga loratadina * mg < ambro#ol -* mg. (. >rindar a los profesionales de la salud una nueva alternativa de tratamiento indicado en pacientes con padecimientos de las vías respiratorias tales como rinitis, rinosinusitis, bronuitis entre otras, la combinación de loratadina y ambro#ol. ). ?roporcionar al paciente una nueva molécula segura 8til en los problemas comunes de las vías respiratorias superiores e inferiores.
FARACOFIC!A
5
7ombre del ?rincipio activo
Loratadina
Estructura @uímica
7ombre @uímico
7ombre $omercial Aorma de presentación disponible Aormula molécula ?ropiedades Aísicas y @uímicas ;escripción del principio activo ?ropiedades =rganolépticas ?unto de fusión
Etil%&%2/%cloro%*,3%dihidro% --1benzo'*,3+ciclohepta'-,(%b+piridin%--% ilidina4 5 - % piperidinecarbo#ilato $laritin, $iveran 0abletas, Barabes $((1()$l7(=(
$ristales blancos, peso molecular )/(.// g6mol. $olor blanco, olor característico, umbral olfativo no determinado -)( C$
:olubilidad
Duy soluble en acetona, alcohol y cloroformo
pa 20emperatura (*C$4
&,(FG ,(
?1 $oeficiente de partición
* 5 3.H 7o determinado Aagron
?ropiedades Aarmacológicas Aarmacocinética
seg8n
Absorción rápida y completa por vía oral facilitada por la presencia de alimentos, Unión a proteínas plasmácas 9!, "o atraviesa la barrera #ematoencefálica, $ida media% & ' 15 #oras, d(ración de la acción 24 #oras, )etabolismo *
#epáco por +itocromo 45- .+/3A4 y menor 0rado +/2* y s(fre metabolismo de primer paso
Aarmacodinamia
Compite con la histamina en los receptores H1. Este antagonisto competitivo evita que la histamina se fije a su receptor y bloquea los efectos de la misma sobre los receptores del tracto digestivo, útero, grandes vasos y músculos bronquiales
Estabilidad Irupos Auncionales ?osible mecanismo de degradación
"romáticos, amida, 1alogenuro de aluilo, amina y éter 1idrólisis, auto o#idación,
FARACOFIC!A
7ombre del ?rincipio activo
"mbro#ol clorhidrato
Estructura @uímica
7ombre @uímico 7ombre $omercial Aorma de presentación disponible Aormula molécula ?ropiedades Aísicas y @uímicas ;escripción del principio activo ?ropiedades =rganolépticas ?unto de fusión :olubilidad
trans%&%'(%amino%),*%dibromofenil%metil% amino+ ciclohe#anol 7umosan, Ducosolvan 0abletas, Barabes, ampolletas para nebulizar $-)1-/ 7(>r (=. 1$l $ristales blancos o amarillentos , peso molecular )F/.- g6mol $olor blanco, olor característico, umbral olfativo no determinado ()F.( C$ :oluble en metanol, etanol, ligeramente en agua.
pa 20emperatura (*C$4
/,* 5 /.(*
?1 $oeficiente de partición ?ropiedades Aarmacológicas Aarmacocinética
* 7o determinado
Aarmacodinamia
se absorbe rápidamente por vía oral a nivel del intestino. 0iene una vida media de - horas apro#imadamente. $uando se toma en ayunas, la concentración má#ima en el plasma sanguíneo ocurre a las ( -6( horas. "ct8a sobre los neumocitos tipo JJ, promoviendo la síntesis y secreción de surfactante alveolar y bronuial, disminuyendo así la viscosidad y adhesividad del moco Estas modificaciones facilitan el &
deslizamiento y transporte de las secreciones bronuiales hacia el e#terior evitando obstrucciones concomitantes.
Estabilidad Irupos Auncionales ?osible mecanismo de degradación
"mino, alcohol, radical aromatico 1idrólisis
DISE"O # FORULACIÓN$ :ELE$$JK7 ;E L=: "MJLJ"NE: ;E A=NDL"$JK7. 9
La lactosa se usa ampliamente en la industria farmacéutica en la fabricación de cápsulas y comprimidos 2diluyente4, de polvos 2para dar volumen4, y como vehículo para fármacos en inhaladores de polvo seco.
Dil%&nt&O lactosa monohidratada, sirve para ajustar el peso de las tabletas, conseguir una masa adecuada para comprimir .2$ompresibilidad, $ompactibilidad, Aluidez, $apacidad de dilución4 :on sustancias usadas como relleno, no deben tener actividad farmacológica, dan forma y tama9o adecuado a las tabletas. no de los diluentes más utilizados es la lactosa, por su rapidez de disolución en agua y agradable sabor, pero sus propiedades de deslizamiento o flujo son desfavorables. =tros e#cipientes de uso frecuente como diluentes son el almidón y la celulosa micro cristalina.:e seleccionan en base a las propiedades de compresión, la solubilidad, la capacidad absorbente, la alcalinidad o acidez, etc. A'l%tinant&( almidón de maíz es un agente de unión au#iliar de la compresión se utiliza para mejorar la fluidez de la tabletas y mejora la desintegración y la dureza. nen las partículas entre sí cuando la presión no basta para, mantenerlas agrupadas en gránulos. Jgualmente aumentan la resistencia a la ruptura de las tabletas, pero reducen su velocidad de disolución. "unue pueden utilizarse en seco, en general se agregan a la formulación en solución o dispersión para garantizar una distribución más homogénea.;e entre los aglutinantes más utilizados cabe destacar la goma arábiga 2acacia4 y la gelatina como aglutinantes naturales, y de los sintéticos, la polivinilpirrolidona y ciertos derivados de la celulosa 2metilcelulosa y carbo#imetilcelulosa sódica y hidro#ipropilmetilcelulosa 4. D&)int&'rant&( croscarmelosa sódica, mejora la biodisponibilidad de los componentes activos, facilitando su disolución en los fluidos digestivos y su posterior absorción ayudando en su desintegración en el tracto intestinal en el lugar reuerido. 2;isolución del p.a., >iodisponibilidad4 :on sustancias o mezclas de ellas, ue aceleran la desintegración de un principio activo en el agua y los jugos gástricos, esto lo consiguen aumentando la superficie, con un hinchamiento ue permite la penetración del liuido, y se desprenden las partículas del principio activo. Las partículas de principio activo libres se disuelven y pueden ser absorbidas. ?or tanto el desintegrante deberá ser más soluble ue el principio activo. L%bri*ant&( estearato de magnesio, disminuye la fricción metal tableta evitando ue la tableta se adhiera a la matriz de los punzones.
$umplen varias funciones, entre ellas evitar el pegado de las tabletas a la superficie de los punzones, así como reducir la fricción entre las partículas Nol como lubricante
1-
-. Aacilita la eyección desde la matriz (. Neduce la adhesión a los punzones ). Neduce el gasto de las herramientas
:ELE$$JK7 ;EL DP0=;= ;E ?NE?"N"$JK7. Détodo de compactación directa es más simple y económico ue consiste en comprimir directamente la mezcla del fármaco y e#cipiente, los cuales son sustancias inocuas ue permiten la fluidez y aumenta la cohesividad para darle forma a la tableta, fluidez y compresibilidad. ?asos del método directoO molienda, tamizado, pre % mezcla, lubricación y compresión. QentajasO
>ajo costos en instalación, tiempo, energía y espacio Elimina problemas en el proceso de granulación, humedad y temperatura Dejora la desintegración del comprimido ;isminuye la disparidad del tama9o de la partícula en la reformulación ?roporciona mayor estabilidad física y uímica
;esventajas
;istribución no homogénea del principio activo Limitaciones para preparar comprimidos coloreados Es $ritico el origen de la materia prima por polimorfismo del polvo ;ificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de principio activo 2pre compresión4
E:?E$JAJ$"$J=7E: ;EL ?N=;$0=. 0ableta circular, color blanco, sin recubrimiento entérico $=70N=LE: E7 ?N=$E:=. 1
niformidad de pesoO Las Aarmacopeas lo hacen a través de controles de peso total o contenido de ingrediente2s4 activo2s4. :eleccionar al menos ) unidades. 11
?esar e#actamente - unidades seleccionadas. La :? dice ue más de ( tabletas no debe de pasarse del rango G )R del peso total. En el caso de Loratadina < ambro#ol tableta su peso debe de oscilar entre FF .3 5 /(.& mg. 2
AriabilidadO valora el fenómeno por el cual la superficie de los mismos se da9a o muestra evidencia de laminación o rotura cuando se la somete a shocS mecánico o desgaste. La Ariabilidad debe de ser T -R. :e toman 3 gramos de tableta AU ?o 5 ?f # -
?o 3
;urezaO sirve para determinar, bajo condiciones definidas, la resistencia al aplastamiento de comprimidos, medida por la fuerza necesaria para destrozarlos por trituración. ?ara ello e#isten diferentes euipos llamados ;urometros.
4
;esintegraciónO Es el proceso por el cual el comprimido se deshace en unidades menores cuando se pone en contacto con un fluído 2agua, líuidos de la boca, estómago o intestino4. :irve ?ara asegurar la uniformidad entre lote y lote. Los comprimidos no recubiertos se pueden desintegrar en menos de * minutos, pero la mayoría tiene un má#imo de ) minutos.
5
;isolutorO Qalora la velocidad de liberación de la droga desde el producto terminado. :e realiza a través de euipos como el cromatógrafo. @ V / < *R
*
$uantificaciónO debe de mantenerse en un rango de 'H* % -*+
$=7;J$J=7E: ;E "LD"$E7"DJE70=. $onsérvese a temperatura ambiente a no más de ) o$ y en lugar seco.
12
A=NDL" $"LJ$"70J0"0JQ".
eso otal de la tableta% &- m0
Ran'o) E)tabl&*ido)
Cat&'or+a
Ran'o Pro,%&)to
Cantidad m'
Loratadina
* mg
"mbrol 1$L
-* mg
"lmidón de 2aglutinante4
Daíz
* 5 -R
FR
*.3 mg
13
Esteroato Dagnesio 2lubricante4
$roscarmelosa :ódica 2desintegrante4
de .(* 5 *R
)R
(.& mg
.* 5 *R
&R
).( mg
La*to)a mono-idratada .dil%&nt&/
01$1 m'
Peso total
80 mg
T&*nolo'ia Farma*&%ti*a d& &di*am&nto) Solido) Coad2%3ant&)4 &x*i,i&nt&) o a%xiliar&) d& 5orm%la*i6n ,ara Tabl&ta)
Dil%2&nt&) .Com,r&)ibilidad4 Com,a*tibilidad4 Fl%id&74 Ca,a*idad d& dil%*i6n/
14
Son )%)tan*ia) %)ada) *omo r&ll&no4 no d&b&n t&n&r a*ti3idad 5arma*ol6'i*a4 dan 5orma 2 tama8o ad&*%ado a la) tabl&ta)$ Uno d& lo) dil%&nt&) m9) %tili7ado) &) la la*to)a4 ,or )% ra,id&7 d& di)ol%*i6n &n a'%a 2 a'radabl& )abor4 ,&ro )%) ,ro,i&dad&) d& d&)li7ami&nto o 5l%:o )on d&)5a3orabl&)$ Otro) &x*i,i&nt&) d& %)o 5r&*%&nt& *omo dil%&nt&) )on &l almid6n 2 la *&l%lo)a mi*ro *ri)talina$ S& )&l&**ionan &n ba)& a la) ,ro,i&dad&) d& *om,r&)i6n4 la )ol%bilidad4 la *a,a*idad ab)orb&nt&4 la al*alinidad o a*id&74 &t*$ Dil%&nt&)
Cara*t&r+)ti*a)
Carbonato d& *al*io
In)ol%bl& &n a'%a
Fo)5ato d& *al*io dib9)i*o
In)ol%bl& &n a'%a4 b%&na) ,ro,i&dad&) d& 5l%:o$
Fo)5ato d& *al*io trib9)i*o
In)ol%bl& &n a'%a
S%l5ato d& *al*io
In)ol%bl& al a'%a
C&l%lo)a mi*ro*ri)talina
B%&na) ,ro,i&dad&) d& *om,r&)i6n4 ,%d& %tili7ar)& )in l%bri*ant&)4 tambi;n ti&n& ,ro,i&dad&) D&)int&'rant&)$
D&xtro)a
E) -i'ro)*6,i*o4 r&d%*tor$
La*to)a mono-idratada
P%&d& ,r&)&ntar)& la r&a**i6n d& illard4 ,&ro &) &*on6mi*o$
anitol
Sol%bl& &n a'%a4 )& %)a &n tabl&ta) ma)ti*abl&)$
Almid6n
Tambi;n %)ado *omo d&)int&'rant&
&)
%n
a7<*ar
a) Dil%&nt&) C&l%lo)a mi*ro*ri)talina )ili5i*ada
altitol
C&l%lo)a mi*roni7ada
altod&xtrina
D&xtrato)
alto)a
Fr%*to)a
Sorbitol 15
La*tiol
Tal*o
Carbonato d& ma'n&)io
Almid6n ,r&'&latini7ado
A7<*ar *om,r&)ibl&
Clor%ro d& )odio
A'l%tinant&) Un&n la) ,art+*%la) &ntr& )+ *%ando la ,r&)i6n no ba)ta ,ara4 mant&n&rla) a'r%,ada) &n 'r9n%lo)$ I'%alm&nt& a%m&ntan la r&)i)t&n*ia a la r%,t%ra d& la) tabl&ta)4 ,&ro r&d%*&n )% 3&lo*idad d& di)ol%*i6n$ A%n=%& ,%&d&n %tili7ar)& &n )&*o4 &n '&n&ral )& a'r&'an a la 5orm%la*i6n &n )ol%*i6n o di),&r)i6n ,ara 'aranti7ar %na di)trib%*i6n m9) -omo';n&a$ D& &ntr& lo) a'l%tinant&) m9) %tili7ado) *ab& d&)ta*ar la 'oma ar9bi'a .a*a*ia/ 2 la '&latina *omo a'l%tinant&) nat%ral&)4 2 d& lo) )int;ti*o)4 la ,oli3inil,irrolidona 2 *i&rto) d&ri3ado) d& la *&l%lo)a .m&til*&l%lo)a 2 *arboxim&til*&l%lo)a )6di*a 2 -idroxi,ro,ilm&til*&l%lo)a/$ A'l%tinant&)
Cara*t&r+)ti*a)
Goma Ar9bi'a
Prod%*& 'ran%lado) m%2 d%ro)
G&latina
D&b& %)ar)& &n )ol%*i6n tibia4 2a =%& 5orma %n '&l &n a'%a 5r+a$ E) m%2 ad-&r&nt&
Po3idona
Tambi;n *ono*ida *omo ,oli3inil,irrolidona4 .PVP/ &) %n mat&rial )int;ti*o4 )ol%bl& &n a'%a4 )& %)a &n 'ran%la*i6n )&*a
a) A'l%tinant&) A*ido al'ini*o
!idroxi,ro,ilm&til *&l%lo)a
Carbom&ro
Sili*ato d& al%minio 1*
Carboxim&til*&l%lo)a Ca
altod&xtrina
Carboxim&til*&l%lo)a Na
&til*&l%lo)a
C&l%lo)a mi*ro*ri)talina
Polid&xtro)a
C&l%lo)a mi*roni7ada
Al'inato d& )odio
Etil *&l%lo)a
Pa)ta d& almid6n
Gl%*o)a li=%ida Coma '%ar !idroxi&til *&l%lo)a !idroxi,ro,il *&l%lo)a
D&)li7ant&) Son )%)tan*ia) =%& m&:oran la) *ara*t&r+)ti*a) d& 5l%:o d& %na m&7*la d& ,ol3o) dond& &) im,ortant&) o,timi7ar &l ord&n d& la adi*i6n 2 &l ,ro*&)o d& m&7*lado d& &)to) mat&rial&) *on &l ob:&ti3o d& maximi7ar )% &5&*to4 lo) d&)li7ant&) )& di5&r&n*ian )&'
D&)li7ant&)
Con*&ntra*i6n
S+li*& *oloidal
>$?@
Almid6n
?@>
Tal*o
@?
1
Lo) r&'%lador&) d& 5l%:o )& %tili7an ,ara la *om,r&)i6n dir&*ta4 ti&n&n %n tama8o d& ,art+*%la ,&=%&8o 2 d& 5orma &)5;ri*a4 )i&ndo *la)i5i*ado) )&'
L%bri*ant&) C%m,l&n 3aria) 5%n*ion&)4 &ntr& &lla) &3itar &l ,&'ado d& la) tabl&ta) a la )%,&r5i*i& d& lo) ,%n7on&)4 a)+ *omo r&d%*ir la 5ri**i6n &ntr& la) ,art+*%la) Rol *omo l%bri*ant& $ Fa*ilita la &2&**i6n d&)d& la matri7 ?$ R&d%*& la ad-&)i6n a lo) ,%n7on&) $ R&d%*& &l 'a)to d& la) -&rrami&nta)
L%bri*ant&)
Con*&ntra*i6n Cara*t&r+)ti*a) tabl&ta ,
E)t&arato d& Cal*io
>$ @?
In)ol%bl& &n a'%a
A*ido 5%mari*o
$>
Sol%bl& &n a'%a
B&-&nato d& 'li*&rol
>$ 0$>
In)ol%bl& &n a'%a
d& >$ $>
In)ol%bl& &n a'%a
Palmito&)t&arato Gli*&rol A*&it& !idro'&nado
V&'&tal $>@$>
In)ol%bl& &n a'%a4 *on:%nto *on tal*o
)&
%)a
&n
1&
La%ril S%l5ato a'n&)io
d& $> ?$>
Sol%bl& &n a'%a tibia
E)t&arato d& a'n&)io >$? $>
Ex*&l&nt& l%bri*ant&4 ,rolon'a lo) ti&m,o) d& d&)int&'ra*i6n 2 di)ol%*i6n$ In)ol%bl& &n a'%a
Almid6n
?$> >$>
L%bri*ant& mod&rado
A*ido &)t&9ri*o
$> $>
In)ol%bl& &n a'%a
Tal*o
$> >$>
In)ol%bl& &n a'%a ,&ro no !idro56bi*o$ L%bri*ant& od&rado$
D&)int&'rant&) .Di)ol%*i6n d&l ,$a$4 Biodi),onibilidad/ Son )%)tan*ia) o m&7*la) d& &lla)4 =%& a*&l&ran la d&)int&'ra*i6n d& %n ,rin*i,io a*ti3o &n &l a'%a 2 lo) :%'o) '9)tri*o)4 &)to lo *on)i'%&n a%m&ntando la )%,&r5i*i&4 *on %n -in*-ami&nto =%& ,&rmit& la ,&n&tra*i6n d&l li=%ido4 2 )& d&),r&nd&n la) ,art+*%la) d&l ,rin*i,io a*ti3o$ La) ,art+*%la) d& ,rin*i,io a*ti3o libr&) )& di)%&l3&n 2 ,%&d&n )&r ab)orbida)$ Por tanto &l d&)int&'rant& d&b&r9 )&r m9) )ol%bl& =%& &l ,rin*i,io a*ti3o$
D&)int&'rant&)
Con*&ntra*i6n tabl&ta ,
D&)int&'rant&)
Con*&ntra*i6n tabl&ta ,
"cido "lginico
(%-
?olacrilin ?otasico
(. 5 -.
$arbo#imetilcelulosa $alcica
-%-*
?olo#amer
*. 5 -.
$arbo#imetilcelulosa :ódica
- %*
?ovidona
.* 5 *.
19
$elulosa Dicrocristalina
1asta -
$elulosa Dicronizada * 5 -*
"lginato de :odio
(.* 5 -
Lauril sulfato de sodio .* 5 (.
.* 5 *.
Ilicolato :ódico de(. 5 /. "lmidón
;ocusato :ódico
.* 5 -.
"lmidón
(. 5 -.
Ioma Iuar
(. 5 /.
Detilcelulosa
(. 5 -.
$roscaramelosa :ódica
1idro#ipropil celulosa *% 5 (*. 5bajasustitución.
:ilicato de "luminio y (. 5 -. Dagnesio 2Qeegum4
Enviar por correo electrónicoEscribe un blog$ompartir con 0Witter$ompartir con AacebooS$ompartir en ?interest
No -a2 *om&ntario)( P%bli*ar %n *om&ntario
2-
"7EM=
21
