INJEKSI AMINOPHYLLIN 2,4% - LAPORAN RESMI FTS STERIL
LAPORAN PRAKTIKUM FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN STERIL MODUL IV INJEKSI AMINOPHYLLIN 2,4%
Disusun Oleh : Nama : Eldesi Medisa Ilmawati NIM : K 100 110 038 Kelompok : B4 Tanggal Praktikum : 18 November 2013 Korektor : Herlisa Ajmiati
LABORATORIUM TEKNOLOGI FARMASI UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH SURAKARTA FAKULTAS FARMASI 2013
MODUL IV INJEKSI AMINOPHYLLIN 2,4%
I.
TUJUAN PERCOBAAN
Mahasiswa mengetahui, memahami, menguasai, dan mampu mengimplementasikan teori, konsep, dan prinsip formulasi sediaan steril.
II.
DASAR TEORI
Injeksi adalah sediaan steril yang disuntikkan dengan cara merobek jaringan ke dalam kulit atau melalui kulit atau melalui selaput lender. Injeksi dapat berupa larutan, emulsi, suspensi, atau serbuk steril yang harus dilarutkan atau disuspensikan lebih dahulu sebelum digunakan. Syarat-syarat obat suntik : 1. Aman 2. Harus jernih 3. Tidak berwarna 4. Sedapat mungkin isohidris 5. Sedapat mungkin isotonis 6. Harus steril 7. Bebas pirogen Zat Pembawa Berair Untuk injeksi berair umunya digunakan air sebagai zat pembawa. Dapat pula digunakan sebagai zat pembawa injeksi Natrium Klorida, Injeksi Natrii Klorida majemuk, Injeksi Glukosa, campuran gliserol dan etanol. Zat pembawa berair harus bebas pirogen. Air yang digunakan untuk injeksi adalah Aqua pro Injectione. Air untuk injeksi, dibuat dengan menyuling kembali air suling segar dengan alat gelas netral atau wadah logam yang cocok dengan labu percik. Hasil sulingan pertama dibuang dan sulingan selanjutnya ditampung dan segera digunakan harus disterilkan dengan cara Sterilisasi A atau C segera ditampung. Air untuk injeksi bebas udara dibuat dengan mendidihkan air untuk injeksi segar selama 10 menit sambil dicegah hubungan dengan udara sesempurna mungkin, didinginkan dan segera digunakan. Jika dimaksudkan sebagai pelarut untuk injeksi, harus disterilkan dengan cara sterilisasi A, segera setelah diwadahkan (Anonim, 2006).
WADAH DAN TUTUP KARET Ada 2 macam wadah untuk larutan injeksi :
1.
Wadah takaran tunggal (single dose) ialah ampule : 1 mL, 2 mL, 5 mL, 10 mL, dibuat dari gelas dan ditutup dengan peleburan.
2.
Wadah takaran berganda ialah vial atau flacon dibuat dari gelas dengan tutup karet dan di luarnya ditutup dengan tutup (kap) dari aluminium.
3. Untuk infus dengan botol infus, biasanya 500 mL. Syarat gelas
1. Harus netral artinya tidak mengeluarkan alkali hingga dapat menaikkan pH larutan injeksi. 2. Untuk ampul harus mudah dilebur, pada waktu menutup ampul. 3.
Tidak mudah pecah, dan untuk ampul pada waktu dipotong tidak mengeluarkan pecahan gelas yang lembut. Syarat karet
1. Harus elastis, dapat menutup baik pada pencoblosan atau larutan tak keluar dari samping jarum, dan apabila jarum ditarik, akan menutup lagi. (Jarum yang dimaksud ialah jarum suntik). 2. Permukaan lapisan karet harus licin dan tak berlubang agar dapat dicuci bersih. 3.
Tutup karet harus dibuat sedemikian rupa, hingga sehabis sterilisasi karena penurunan tekanan dalam yang dengan demikian menjamin penutupan wadah i tu dengan sempurna.
4. Bagian-bagian yang dapat larut Pada pemanasan dari tutup karet pada 115 0C selama 300 dalam aquadest maka cairan harus tak mempunyai rasa, tak berbau, dan tak ada sisa penguapan, tak boleh ada bahan reduksi dan logam-logam yang berasal dari proses vulkanisasi. Pengetiketan
Pengetiketan dipakai untuk menyatakan semua etiket dan segala sesuatu yang tertulis, tercetak, atau terukir yang terdapat pada wadah obat suntik atau pada setiap kontak atau pembungkusnya, kecualipada kemasan untuk pengangkutan. Pada etiket wadah obat suntik harus tertera : 1. Nama obat. 2.
Presentase masing-masing bahan obat atau kadar masing-masing bahan obat tiap satuan volume.
3. Nama pembuat. 4. Nama dan kadar zat bakteriostatik yang ditambahkan. 5. Nama dan kadar zat tambahan untuk penyesuaian pH dan tonisitas. 6. Untuk sediaan padat, susunan, dan jumlah tiap zat. 7. Susunan dan jumlah cairan pembawa yang dibutuhkan untuk memperoleh obat suntik.
8.
Jika obat suntik dibuat menurut cara aseptik dan belum diperiksa sterilitasnya harus ditulis. Untuk pemakaian segera, dibuat secara aseptic.
9.
Letak etiket pada wadah harus tida menutupi seluruh permukaan untuk memungkinkan pemeriksaan isi wadah.
Tanggal Kadaluwarsa
Disebut pula dengan istilah = Expiration Date = expire. Tanggal kadaluwarsa dinyatakan dalam bulan dan tahun an dimaksudkan bahwa sampai dengan tanggal yang dimaksud, mutu dan kemurnian obat dijamin masih tetap memenuhi syarat baku. (Anief, 2007) Cara Sterilisasi. Sediaan disterilkan dengan cara berikut : a.
Pemanasan dalam otoklaf, sediaan yang akan disterilkan diisikan ke dalam wadah yang cocok, kemudian ditutup kedap. Jika volume dalam tiap wadah tidak lebih dari 100 mL, sterilisasi dilakukan dengan uap air jenuh pada suhu 115 0 dampai 116 0 selama 30 menit. Jika volume dalam tiap wadah lebih dari 100 mL, waktu sterilisasi diperpanjang, hingga seluruh isi tiap wadah berada pada suhu 115 0 sampai 1160 selama 30 menit.
b.
Pemanasan dengan bakterisida, sediaan dibuat dengan melarutkan atau mensuspensikan bakterisida yang cocok dalam air untuk injeksi. Isikan ke dalam wadah, kemudian ditutup kedap. Jika volume pada tiap wadah tidak lebih dari 30 mL, panaskan pada suhu 98 0 sampai 1000 selama 30 menit. Jika volume dalam wadah lebih dari 30 mL waktu sterilisasi diperpanjang hingga seluruh isi tiap wadah berada pada suhu 98 0 sampai 1000 selama 30 menit.
c.
Penyaringan, larutan disaring melalui penyaring bakteri steril, diisikan ke dalam wadah akhir yang steril, kemudian ditutup kedap menurut teknik oseptik.
d.
Pemanasan kering, sediaan yang akan disterilkan dimasukkan ke dalam wadah kemudian ditutup kedap atau penutupan ini dapat bersifat sementara untuk mencegah cemaran. AMINOPHYLLIN INJECTIO (Injeksi Aminofilin) Injeksi Aminofilin mengandung Teofilin, C 7H8 N4O2, tidak kurang dari 73,5% dan tidak lebih dari 88,25% dari jumlah yang tertera pada etiket. Keasaman-kebasaan pH 9,2 sampai 9,6. Syarat injeksi memenuhi syarat injeksi yang tertera pada injections. Penyimpana dalam wadah dosis tunggal atau wadah dosis ganda, sebaiknya dalam wadah dosis tunggal, terlindungi cahaya (Anonim, 1979).
III.
ALAT DAN BAHAN
Alat :
1. Autoclave 2. Inkubator 3. Glassware 4. Ampul 5. timbangan Bahan : 1. Theophylin 2. Etilendiamin 3. Aqua p.i 4. Karbo adsorben 5. Metilen Blue 6. Phenol
IV.
FORMULA R/
Theophylin
2,0 g
Etilendiamin
0,55 g
Aqua p.i
V.
ad
100 mL
CARA KERJA
Dihitung tonisitas larutan yang akan dibuat. Dibuat aqua bebas karbondioksida. (2) Dilarutkan teofilin dengan sebagian aqua bebas CO 2. (3) Dicampurlah etilen diamin dengan sebagian aquadest. Larutan (2) ditambah dengan larutan (3) tetes demi tetes sampai larutan campuran (2 dan 3) betul-betul jernih dan pH larutan antara 9,5 – 9,6. Digojok larutan dengan karbo adsorben 0,1% yang telah diaktifkan selama 5-10 menit, didiamkan, kemudian sering hingga jernih. Dimasukkan larutan ke dalam ampul sesuai volume yang diminta, ditutup, dan disterilkan dalam autoklaf 1100C selama 30 menit atau 120 0C selama 20 menit.
Diperiksa larutan terhadap: pH, kebocoran, partikel, sterilitas, pyrogen, dll. KONTROL KUALITAS a.
Uji pH
Diambil larutan sebanyak 10 mL Diukur pH larutan dengan pH meter yang sudah dikalibrasi. Dicatat hasilnya. b. Uji Kebocoran Uji dengan larutan warna ( Dye Bath Test ) Dibuat larutan metilen blue 0,0025% (b/v) dalam larutan phenol 0,0025% (b/v) s ebanyak 250 mL. Diampul-ampul direndam ke dalam larutan tersebut. Dimasukkan dalam bejana vakum sampai 70 mmHg (0,96 kg/cm 2) dan dijaga selama tidak kurang dari 15 menit. Diamati hasilnya. Ampul-ampul yang berwarna biru harus dibuang.
c.
Uji bebas partikel asing Diambil larutan sebanyak 10 mL Diukur pH larutan dengan pH meter yang sudah dikalibrasi. Dicatat hasilnya.
a.
Uji Kebocoran Uji dengan larutan warna ( Dye Bath Test ) Sejumlah wadah (ampul, vial) yang belum berlabel dipegang pada lehernya. Dibalikkan perlahan-lahan untuk mencegah terjadinya gelembung udara, kemudian diputar sedikit untuk memutar isi larutan di dalamnya. Kemudian wadah dipegang secara horizontal. Pemeriksaan larutan dalam wadah dilakukan dengan menggunakan latar belakang hitam putting selang-seling. Wadah yang berisi larutan yang tercemar partikel asing at au wadah rusak harus dipisah. Bila jumlah wadah yang tercemar melebihi batas pers yaratan maka pemeriksaan diulang atau kemudian produk ditolak.
VI.
ANALISIS CARA KERJA
Perhitungan tonisitas dilakukan untuk mengetahui apakah larutan bersifat isotonis, hipertonis atau hipotonis. Dari hasil perhitungan didapatkan tonisitas larutan adalah 0,257 < 0,28, artinya larutan tersebut hipotonis, hipotonis adalah keadaan dimana tekanan osmostis larutan obat kurang dari tekanan osmotis cairan tubuh. Hal ini dapat menyebabkan cairan dari
luar sel masuk ke dalam sel menyebabkan menggelembung dan pecah, dan ini bersifat irreversible dan berbahaya. Dalam pembuatan sediaan injeksi aminophylin, diperlukan aqua bebas CO 2 untuk melarutkan theophylin. Dimana theophilin bersifat sukar larut air, tapi mudah larut dalam air panas, mudah larut dalam alkali hidroksida dan dalam Amonium hidroksida ( Anonim, 1995). Jika theophilin dilarutkan dengan air maka akan terbentuk asam karbonat, dimana reaksinya: H2 O
+
CO2
H2CO3
Pemeriksaan pH bertujuan untuk meningkatkan stabilitas injeksi aminopilin supaya tidak terjadi kristalisai, mengurangi rasa sakit dan iritasi juga mencegah pertumbuhan bakteri, karena jika pH terlalu asam/basa sangat mudah ditumbuhi bakteri. Untuk penggunaan karbon adsorben yang telah diaktifkan dalam percobaan ini bermaksud untuk mengikat partikel dan pyrogen dalam larutan sehingga larutan bisa jernih. Pengaktifan karbon adsorben bertujuan agar penyerapan terhadap partikel benar-benar maksimal. Dan larutan dimasukkan dalam ampul. Sterilisasi pada percobaan ini dilakukan dengan sterilisasi uap dengan autoclave dan menggunakan uap air dengan tekanan tinggi. Mekanisme penghancuran bakteri oleh uap air panas adalah karena terjadinya denaturasi dan koagulasi beberapa protein esensial organisme tersebut. Adnya uap air yang panas dalam sel mikroba, menimbulkan kerusakan pada temperatur yang relatif rendah (Ansel, 1989). Perhitungan Tonisitas
× 20 + × 8 + 5,5 = 0,151 + 0,106 = 0,257 < 0,28 (hipotonis) NaCl = 32 × (0,28 – 0,257) = 0,736 g/L
VII.
HASIL PERCOBAAN
1. Perhitungan Tonisitas
× 20 + × 5,5
= 0,151 + 0,106
= 0,257 < 0,28 (hipotonis) NaCl
= 32 × (0,28 – 0,257)
= 0,736 g/L Keterangan : larutan ini memiliki tekanan osmotis larutan obat kurang dari tekanan osmotis
cairan tubuh.
Hasil Evaluasi No.
Evaluasi
Hasil
Keterangan
9 – 10
Memasuki range
1.
Uji pH
2.
Uji kebocoran
Tidak bocor
+ + + ampul
3.
Uji bebas partikel asing
Jernih semua
+ + + + + ampul
Keterangan: semua uji/control kualitas sesuai teori dan layak digunakan yaitu pH yang
memasuki range, tidak bocor, dan semua larutan di dalam ampul jernih.
VIII.
PEMBAHASAN
Dalam percobaan ini yakni injeksi Aminophylin, dimana yang dimaksud injeksi adalah suatu sediaan steril berupa larutan, emulsi atau suspensi atau serbuk yang harus disuspensikan atau dilarutkan terlebih dahulu sebelum digunakan yang disuntikkan dengan cara merobek jaringan kedalam kulit atau melalui kulit atau selaput lendir. Injeksi dilakukan dengan melarutkan, mengemulsikan atau mensuspensikan sejumlah obat ke dalam sejumlah pelarut atau dengan mengisikan sejumlah obat ke dalam dosis tunggal atau wadah dosis ganda (Anonim, 1979). Perhitungan tonisitas dilakukan untuk mengetahui apakah larutan bersifat isotonis, hipertonis atau hipotonis. Isotonis adalah suatu keadaan dimana tekanan osmose larutan obat yang sama dengan tekanan osmose tunuh kita (darah, air mata). Sedang hipotonis adalah keadaan dimana tekanan osmostis larutan obat kurang dari tekanan osmotis cairan tubuh. Hipertonis adalah tekanan osmotis larutan obat lebih dari tekanan osmotis cairan tubuh. Tekanan osmotik diartikan sebagai gaya yang dapat menyebabkan air atau bahan pelarut lainnya melintas masuk melewati membran semipermeable ke dalam larutan pekat. Dari hasil perhitungan didapatkan tonisitas larutan adalah 0,257 < 0,28, artinya larutan tersebut hipotonis, yang dapat menyebabkan cairan dari luar sel masuk ke dalam sel menyebabkan menggelembung dan pecah, dan ini bersifat irreversible dan berbahaya. Sel yang pecah akan ikut dalam aliran darah dan terjadi penyumbatan pembuluh darah. Cara mengisotoniskan larutan berdasarkan atas perhitungan turunnya titik beku dan penyeimbangan tekanan osmotik larutan terhadap cairan osmotik. Untuk mencapai keadaan isotonis, maka perlu ditambahkan NaCl. Setelah dihitung jumlah massa yang ditambahkan sebanyak 0,736 g/L untuk mencapai isotonis. Tonisistas merupakan keadaan cairan yang mempunyai tekanan osmotik yang sama dengan cairan tubuh (Voight, 1995). Injeksi aminophylin dikemas dalam wadah dosis tunggal, yakni suatu wadah kedap udara yang mempertahankan jumlah obat steril yang dimaksudkan untuk pemberian parenteral sebagai dosis tunggal dan yang bila dibuka tidak ditutup rapat kembali dengan jaminan tetap steril. Dalam pembuatan sediaan injeksi aminophylin, diperlukan aqua bebas CO2 untuk melarutkan theophylin. Dimana theophylin bersifat sukar larut air, tapi mudah larut dalam air panas, mudah larut dalam alkali hidroksida dan dalam Amonium hidroksida (Anonim, 1995). Jika adanya asam karbonat, maka theophylin tidak akan larut dan masih terbentuk serbuk hablur putih. Selain itu Aminophylin akan mudah terurai. Formula lain yang diperlukan dalam percobaan ini yakni etilendiamin yang berfungsi untuk menambah kelarutan teofilin. Dan untuk kedua larutan ini perlu dicampur sampai benar-benar jernih,
karena bila larutan tidak jernih maka dikhawatirkan ketika obat dinjeksikan kedalam tubuh akan terbentuk emboli dan terjadi rasa nyeri. Pemeriksaan pH dengan menggunakan pH stik bertujuan untuk meningkatkan stabilitas injeksi aminopilin supaya tidak terjadi kristalisai, mengurangi rasa sakit dan iritasi juga mencegah pertumbuhan bakteri, karena jika pH terlalu asam/basa
sangat mudah
ditumbuhi bakteri. Untuk hasil percobaan uji kontrol kualitasnya diketahui bahwa pH sebesar 9 - 10, ini sesuai dengan pH yang diinginkan yakni antara 9,5 - 9,6. Untuk penggunaan karbon adsorben yang telah diaktifkan dalam percobaan ini bermaksud untuk mengikat partikel dan pyrogen dalam larutan sehingga larutan bisa jernih. Pengaktifan karbon adsorben bertujuan agar penyerapan terhadap partikel benar-benar maksimal. Dan larutan dimasukkan dalam ampul. Sterilisasi pada percobaan ini dilakukan dengan sterilisasi uap dengan autoclave dan menggunakan uap air dengan tekanan tinggi. Mekanisme penghancuran bakteri oleh uap air panas adalah karena terjadinya denaturasi dan koagulasi beberapa protein esensial organisme tersebut. Adanya uap air yang panas dalam sel mikroba, menimbulkan kerusakan pada temperatur yang relatif rendah.( Ansel, 1989) Pada uji kebocoran, diketahui tidak ada ampul yang bocor, kebocoran ditandai dengan adanya warna biru di dalam ampul. Uji kebocoran ini dilakukan untuk memastikan bahwa ampul yang digunakan benar-benar baik kondisinya. Jika terdapat kebocoran akan ada kemungkinan obat untuk keluar, sehingga dosis yang didapatkan tidak sesuai dengan dosis yang diinginkan. Selain itu adanya kebocoran dapat menyebabkan partikel asing masuk, partikel ini dapat berupa mikroorganisme atau pirogen, yang menandakan bahwa larutan tersebut tidak lagi steril. Sedangkan untuk uji bebas partikel diketahui hasil yang positif tidak terdapat partikel asing. Ini berarti larutan tersebut dapat digunakan karena tidak dikhawatirkan menimbulkan emboli dan menyebabkan rasa nyeri. Partikel ini biasanya adalah bahan yang tidak larut dan secara tidak langsung terdapat dalam sediaan. Adanya partikel asing dalam sediaan menandakan bahwa larutan tersebut tidak jernih, karena adanya kontaminasi partikel asing, sehingga bila diamati lebih teliti dalam sediaan tersebut keruh dengan partikel asing.
IX.
KESIMPULAN
1.
Larutan injeksi aminophyllin tersebut bersifat hipotonis yaitu 0,257 < 0,28, yang artinya larutan tersebut memiliki tekanan osmotis larutan obat kurang dari tekanan osmotis cairan tubuh.
2. Dari hasil percobaan menunjukkan bahwa larutan injeksi layak dipakai karena memiliki pH 9
– 10 yang artinya memasuki range, tidak ada kebocoran ampul, dan tidak ada partikel asing pada larutan.
X.
DAFTAR PUSTAKA
Anonim. 1979. Farmakope Indonesia Edisi III . Depkes RI. Jakarta Anief, Moh. 2006. Ilmu Meracik Obat . Gajah Mada University Press. Yogyakarta Anief, Moh. 2007. Farmasetika. Gajah Mada University Press. Yogyakarta Ansel, Howard. C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi, Edisi IV. UI Press : Jakarta. Voight, Rudolf. 1995. Buku Pelajari Teknologi Farmasi. Gadjah Mada University Press : Yogyakarta. http://eldesimedis.blogspot.co.id/2013/11/injeksi-aminophyllin-24-laporan-resmi.html
