UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS (Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA) FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA B IOQUÍMICA
CATEDRA QUÍMICA FARMACÉUTICA I PRÁCTICA Nº6: ELABORACIÓN DE SOLUCIÓN VALORANTE DE NITRATO DE PLATA, ANÁLISIS QUÍMICO DE N-BUTIL BROMURO DE ESCOPOLAMINA
PROFESOR: Juan Roberto Pérez León Camborda SEMESTRE: 2017 - I
INTRODUCCIÓN
El butil bromuro de hioscina (tambien conocido como bromuro de butilescopolamina o buscapina) es un compuesto de amonio cuaternario derivado de la hioscina, un alcaloide presente en algunas plantas del género Duboisia, como por ejemplo la Duboisia myoporoides. La hioscina butilbromuro es un antiespasmódico. Como lo sugiere el nombre, estos fármacos contienen y alivian espasmos. Se utiliza en el tratamiento de las molestias y el dolor causados por espasmos abdominales. No enmascara el dolor, com o los analgésicos, sino que actúa sobre la causa del dolor: el espasmo muscular mismo. La hiosciamina se utiliza para el alivio sintomático de varios trastornos gastrointestinales, incluyendo espasmos, úlceras
pépticas,
el síndrome
del
colon
irritable, pancreatitis, cólicos y cistitis. También se ha utilizado para aliviar ciertas cardiopatías, el control de ciertos síntomas de la enfermedad de Parkinson, así como el control de las secreciones respiratorias en los cuidados paliativos. Algunos de los efectos secundarios incluyen sequedad de boca y garganta, visión borrosa, agitación, mareos, arritmias, sofocos y desmayo. Una sobredosis puede causar dolor de cabeza, vómitos y
síntomas
del sistema
nervioso
centralcomo diarrea,
desorientación, alucinaciones, euforia, expresiones afectivas inapropiadas, pérdida de la memoria a corto plazo y posible coma en casos extremos. La aparición de estos síntomas debe consultarse con un profesional de la salud especializado. En la presente practica aplicaremos las pruebas cualitativas y cuantitativas para corroborar los resultados de pruebas analíticas que se encuentran en las farmacopeas.
Figura 1 Buscapina (butilbromuro de hioscina)
MECANISMO DE ACCIÓN El butilbromuro de hioscina es un fármaco anticolinérgico con elevada afinidad hacia los receptores muscarínicos localizados en las células de músculo liso del tracto digestivo. Al unirse a estos receptores, la buscapina ocasiona un efecto espasmolítico. L butilbromuro de hioscina también es un buen ligando para los receptores nicotínicos ejerciendo, por tanto, un bloqueo ganglionar. Antagoniza la acetilcolina en los receptores muscarínicos de la piel, tracto gastrointestinal, tracto respiratorio, corazón, sistema nervioso central y del ojo), aunque, en dosis altas, puede ocurrir el antagonismo de los receptores nicotínicos (por ejemplo, músculo esquelético, ganglios). Clínicamente, la escopolamina se usa para prevenir las náuseas y los vómitos asociados con la enfermedad de movimiento, para reducir la salivación y el exceso de secreciones bronquiales antes de la cirugía, para reducir los estados espásticos en el parkinsonismo, y para producir la refracción ciclopléjica y dilatación de las pupilas en el tratamiento de la iridociclitis pre- y postoperatoria. Como un antiemético, escopolamina probablemente bloquea las vías neuronales de los núcleos vestibulares del oído interno al tallo cerebral y de la formación reticular al centro del vómito. Debido a que la acetilcolina media los impulsos desde el oído interno, la escopolamina es un antiemético eficaz en la enfermedad de movimiento. La escopolamina es una mala elección, sin embargo, para el tratamiento de las náuseas/vómitos en otros ambientes ya están involucradas vías nerviosas no mediadas por la acetilcolina.
Figura 2 Estructura de butilescopolamina
CONSTANTES FISICOQUIMICAS
Buscapina Peso molecular
440.378 g / mol
# de hidrógeno dador de enlaces
1
# aceptor de enlace de hidrógeno
5
# de enlaces giratorios
8
Complejidad
500
Área de superficie polarizada topológica
59.1 A ^ 2
Masa monoisotópica
439.136 g / mol
Masa Exacta
439.136 g / mol
Compuesto está en forma canónica
cierto
Cargo formal
0
# átomo pesado
27
# definido atomo esteoselectivo
4
# Indefinido Atom esteoselectivo
1.00
# definido enlaces esteoselectivo
0
# Indefinido enlaces esteoselectivo
0
#isótopo del átomo
0
# Unidad unido covalentemente
2
REACCIONES QUÍMICAS
a) Reacción de nitrato de plata
-
+
+
pp. crema
b) Reacción de Mayer
+
K2HgI4
2I-
+
2KI
pp. blanco
RELACIÓN ESTRUCTURA ACTIVIDAD
N – BUTIL BROMURO DE ESCOPALAMINA
Nitrógeno cuaternario: Los nitrógenos terciarios y cuaternarios presentan carácter antagonista colinér ico epóxido
Atropina: antagonista muscarinico, compite por un sitio común d fijación cobre el receptor muscarinico Acido trópico: le brindad lipofobicidad al compuesto
PROTOCOLO DESARROLLADO
1. ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO I.
D A TO S G E N E R A L E S
SUSTANCIA ANALIZADA:
n-butil bromuro de buscapina
ORIGEN:
Boehringer Ingelheim
FORMA FARMACEÚTICA:
Tableta
PROCEDENCIA:
Mifarma
NOMBRE COMERCIAL:
buscapina
REGISTRO SANITARIO:
EE-01238
CONCENTRACIÓN:
10mg
FECHA DE VENCIMIENTO:
12-2019
NÚMERO DE LOTE
No aplica
FECHA DE ANÁLISIS:
26-05-2017
A. ANÁLISIS CUALITATIVO II.
I.
ANÁLISIS ORG ANOLÉPTICO
III.
ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD
ASPECTO
Sólido
Agua
Fácilmente soluble
COLOR
Blanco
Alcohol
Poco soluble
OLOR
Inodoro
SABOR
amargo
II.
CR OMATOGRA FÍA EN CAPA FINA
OBSE RVA CIÓN MICROSC ÓPICA
AUMENTO
OBSERVACIÓN
100X
No se observo
SISTEMA DE SOLVENTE
Agua: etanol: ácido acético
(PROPORCIÓN)
(0.5,1.5,0.25)
REVELADOR
Vapores de yodo
RF ST
0.48
RF MP
0.48
Frente de solvente
Rf(MP):
Rf(ST):
0.48
0.48
Figura 3 Cromatograma de buscapina (izquierda) y estándar (derecha)
I.
RE ACCIONES QUÍMICAS
RE ACCIÓN
RE SULTADO
OBSE RVA CIÓN
INDICA
Wagner
++
Precipitado pardo
Mayer
++
Precipitado blanco
Nitrógeno terciario
Nitrato de plata
++
Precipitado crema
Ion bromuro
Amonio cuaternario
Figura 4 Reacción positiva con Nitrato de plata
Figura 5 Reacción positiva con reactiva de Wagner
Figura 6 Reacción positiva con reactivo de Mayer
ANÁLISIS CUANTITATIVO
En un matraz Erlenmeyer se agregó 3 tabletas pulverizadas de n-butil bromuro de buscapina , se añade 5 ml de ácido acético glacial y se agita, luego 5 gotas de acetato de mercurio SR, añadir 3 gotas de α -naftol benceina SR y se cuantifica con una solución de ácido perclórico 0,1 N.
Gasto: 0,5mL #Eq-gAgNO3
= #Eq-g N-butil bromuro de escopolamina
0,122N x 0,5mL =
m 440,38
m = 26,863mg Si utilizamos 3 tabletas calculamos el peso de cada una M => 26,863mg/3 = 8,954 10mg
100%
8,954mg X X = 89,54%
Figura 8 Cuantificación de tableta de buscapina con nitrato de plata 0.1N. vira al color rojo
Figura 7 matraz con los reactivos antes de titular
I.
ANÁ LISIS QUÍMICO CUA NTITATIVO
MÉTODO ANÁLÍTICO
Argentometría
SOLUCIÓN VALORANTE
Nitrato de plata
SOLVENTE
Agua destilada
INDICADOR
α naftol benceina
GASTO
0,5 ml
RESULTADO
mg OBTENIDOS
8.954 mg
I.
DATOS GENERALES
VERIFICADO
II.
ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO
CUMPLE
CONCLUSIONES REFERENCIAS
89.54%
CUMPLE ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD OBSERVACIÓN CUMPLE MICROSCÓPICA V. CROMATOGRAFÍA EN CAPA CUMPLE FINA VI. ANALISÍS QUÍMICO CUMPLE CUALITATIVO VII. AN ISIS QU MICO NO CUMPLE CUANTITATIVO La tableta de buscapina cumple con las especificaciones por lo tanto SE ACEPTA. III. IV.
RESULTADOS GENERALES
% Salbutamol sulfato por tableta
USP XXXIX; página 4100
CUESTIONARIO
1. Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas. Se identificó el porcentaje de N-butil bromuro de escopolamina por tableta utilizando una solución de Nitrato de plata 0,1 N como titulante. La reacción es la siguiente:
+
AgNO3
2. ¿Cuál es el indicador en la determinación cuantitativa? El indicador es el cromato de potasio, color amarillo naranja, con nitrato de plata , disolución incolora, y se obtiene un precipitado de color rojo de cromato de plata.
3. ¿Porque se usa el nitrato de plata en la determinación cualitativa de este fármaco? El nitrato de plata se utiliza para determinar iones cloruro y bromuro de metales alcalinos, magnesio y amonio. La valoración se hace con solución patrón de AgNO3. En el caso de N-butil Bromuro de escopolamina presenta ion bromuro el cual se identifica por un precipitado crema.
+
AgBr
BIBLIOGRAFIA:
Avedaño, C. Introducción a la química farmaceutica. Ed Interamericana Mc Graw. Hall. Madrid 2007
Vademécum: Butilbromuro de Hioscina (Buscapina) [página de Internet]. Buenos Aires: Instituto Químico Biológico; 2014 [actualizado 15 Jun 2008; citado 01 Jun 2017]. Disponible en: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a056.htm
Sears MR. Short-acting inhaled beta-agonists: to be taken regularly or as needed. Lancet 2000 May 13; 355(9216): 1658-1659. Global Initiative for Asthma (GINA). Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2006. www.ginasthma.org.
