informe 8 farmacoquimica

Farmacia y Bioquímica

UNIVERSIDAD NACIONAL DE “SAN CRISTOBAL DE HUAMANGA” ESCUELA DE FORMACION PROFESIONAL DE “FARMACIA Y BIOQUIMICA”

PRÁCTICA Nº 04

TEMA

: “SÍNTESIS DEL FENBUFENO”

CURSO

: FARMACOQUIMICA II (CF- 342)

PROFESOR

: Q.F. LUNA MOLERO, Hugo Roberto

SERIE

: 300 II

GRUPO DE PRÁCTICA : MARTES DE 5 - 8

Farmacia y Bioquímica

marysolllc AYACUCHO 2008

I.

OBJETIVOS:

 Realizar la síntesis del fenbufeno a partir de bifenilo utilizando el ácido acético glacial como medio.  Calcular el porcentaje de rendimiento de la reacción.

II.

FUNDAMENTO TEÓRICO:

Los derivados del acido arilacéticos y aril propionicos constituyen dos de las familias mas representativos de fármacos antiinflamatorios dado el enorme interés terapéutico de estos fármacos se han desarrollados numerosos métodos sintéticos para su obtención algunos de estos por procesos retro sintético (Robert-1976). Los ácidos arilaceticos pueden obtenerse de forma satisfactoria por sustitución nucleofílica de un haluro bencilico con cianuro y posterior hidrólisis del nitrilo resultante como se ilustra en la síntesis del aclofenac. Este caso el haluro bencilico procede de una reacción de clorometilacion del anillo aromático. Un método clásico para síntesis de ácidos arilaceticos es el basado en la reacción de willgerodt-Kindler a partir de aril metil cetonas (Geissman-1974). El bifenilo se encuentra en pequeña cantidad en el alquitrán de hulla y se obtiene industrialmente por hidrogenación pirogénica del benceno incandescente en tubos de hierro rellenos de trozos de piedra pómez también por reacción de Wurts-Tiffitig de yodo-o bromo benceno con sodio (Robert-1976).

H

2

I

+H

+

+ 2 Na

Gráfica Nº 1: síntesis de bifenilo

+

+2 Na

Farmacia y Bioquímica La síntesis del fenobufeno se realiza por una doble acilación así ganando cuatro átomos de carbono que son provenientes del acido acético y del alcohol etílico. Por que ello se lleva acabo en dos procesos de acetilación en el primero el alcohol se oxida a una cetona en medio acido ya si uniéndose al bifenilo y en la ultima el acido acético por acción del calor se acila ala primera acilación ya si se forma los cristales de fenobufeno (Geissman-1974) H H

O CH2

+ HO

bifenilo

CH3

alcohol etilico HO

O

ACIDO ACETICO GLACIAL

CH2 H

O

+

H3C

O OH

O

segunda acilacion

fenobufeno

Gráfica Nº 2: Síntesis del fenobufeno.

III.

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL: 1.- Pesar aproximadamente 350mg de bifenilo. 2.- Agregar 10 ml de etanol (metanol siempre y cuando vaya en volumen de 3 a 1). 3.- Agregar 0.5ml de ácido acético glacial 0.1N 4.- Mezclar bien la solución hasta que este homogénea. 5.- Reflujo por 30min. 6.- Enfriar un momento. 7.- Agregar 30ml de agua fría (casi congelada). 8.- Filtrar. 9.- Enjuagar con casi toda el agua.

Farmacia y Bioquímica 10.-Secar el papel filtro. 11.-Pesar, y calcular el % de rendimiento de la reacción.

IV.

MATERIALES Y REACTIVOS: •

•

V.

Materiales:



Pipetas



Balanza



Bombilla



Refrigerante



Matraz



Cocinilla

Reactivos:



Alcohol etílico



Bifenilo



Acido acético glacial

RESULTADOS:

Pesar 350mg aprox. de bifenilo

10ml etanol

0.5ml CH3COO H 4

5

6

7

4

3 2 1

1

1

8

3

9

2

5

6

7 8 9

1

10

Farmacia y Bioquímica

Reflujo por

Agua fría

Secar Masa:

VI. 

CONCLUSIONES: Se logró realizar la síntesis del fenbufeno a partir de bifenilo utilizando el ácido acético glacial como medio.

 No se pudo calcular el porcentaje de rendimiento de la reacción.

VII.

DISCUSIONES: Podemos observar en esta reacción la utilización de medios físicos ya que estamos utilizando al calor y luego al agua fría para lograr una reacción con el fin de que ocurra un shock térmico por el cambio de temperatura y la formación de cristales que se pueden observar al instante de realizado la operación es decir es rápido la reacción. En esta reacción se puede observar una doble acilación y una acetilación que nos da como producto final el fenbufeno. Al momento de realizar la operación habremos tenido un porcentaje de perdida de la muestra ya que estamos trabajando en el laboratorio y las condiciones no

Farmacia y Bioquímica son las adecuadas, así como la realización de los procesos logran que tengamos una perdida en nuestra muestra, en los materiales de trabajo y otros factores externos como temperatura, humedad.

VIII.

CUESTIONARIO: 1.- Determinar el porcentaje de rendimiento de la reacción. No se obtuvo resultados.

2.- Proponga un método sintético para la obtención de fenoprofeno explique y realice su mecanismo de acción: La reacción primera, constituye un ejemplo de sustitución nucleofílica radicalaria aromática. El producto de partida podría obtenerse fácilmente a partir de acetofenona por: a).- Nitración en meta b).- Reducción con Fe, agua, o por hidrogenación catalítica c).- Diazoación con ácido nitroso de la anilina obtenida

Farmacia y Bioquímica O HO

O

Br C6H5O

C CH3

+

MeOH

C 6 H5 O CH3

C

Br3P

CH3

CH3

COOH

C H

NaCN DMSO,60ºC

CCl4

CN C6 H5 O

NaBH 4

CH3

C CH3

CH3

Cu (polvo),cal

CH3 C 6H 5 O

C

K2CO3

C 6H 5O

CH3

C

NaOH

H

EtOH/H2O

CH3

FENOPROFENO 3.- Proponga otra síntesis del fenoprofeno a partir de isobutil-benceno: El producto de partida de esta síntesis(isobutilbenceno) es fácilmente asequible a partir de benceno por reacción de Fiedel-Grafts con cloruro de isobutiroilo y un acido de lewis ALCL3 seguido la reducción de la función cetonico a metileno(Clemensen, Wolf-Kishner etc.) la cadena de acido acético se introduce mediante una acilacion de Fiedel –Grafts seguido una reacción de Wildgerodt ha sido ya tratada al hablar de obtención de ácidos carboxílicos recordemos que al final de la reacción con azufre y morfolina se obtiene una tío amida derivada de la morfolina que después hidrolizada al acido alfa- arilacetico. O O Cl O

CH3

H3C

+ CH3

ALCl 3

benceno

fembufeno

O

isobutilbenceno HO

CH3

AAG

IX.

OH

CH3 2-chloro-2-methylpropanal

BIBLIOGRAFÍA:

Farmacia y Bioquímica 

Robert thonton Morrison. Química orgánica. Editorial fondo educativo interamericano S.A 1976



Sunberg Richard. The Chemistry of Indoles. Academic Press, New York, 1970.



T A Geissman “Principios de química orgánica”.2º edición. Editorial Reverte; (1974)