FARMACIA Y BIOQUÍMIC Curso: FARMACOQUÍMICA Informe N° 05: ANALISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE CLORHIDRATO Docente: Mg. Q.F JUAN ROBERTO PEREZ LEON CAMBORDA Integrantes: Edith D. Laguna Yurivilca Alfaro Palacios, Katherine López Chamorro, Karin Paucar Molina, Antonieta Robles Perez, Paula Quispe Malpartida, Sully
Turno: Ciclo:
MAÑANA VI
Semestre: 2015-II
INTRODUCCIÓN La loratadina es un antihistamínico tricíclico, que tiene una selectiva y periférica acción antagonista H1. Tiene un efecto de larga duración y normalmente no causa somnolencia, ya que no ingresa rápidamente al sistema nervioso central. Loratadina es un fármaco usado para tratar alergias. A veces se combina con pseudoefedrina, un descongestionante, útil para resfriados, así como alergias. La loratadina se indica para aliviar los síntoma de urticaria crónica y otras afecciones alérgicas dermatológicas.También funciona para el tratamiento y control de los síntomas de la rinitis alérgica, como estornudos, rinorrea y prurito. A su vez ayuda al alivio de la conjuntivitis alérgica y sus síntomas tales como lagrimeo y escozor de ojos.
MARCO TEÓRICO LORATADINA La loratadina es una antihistamina H-1 activa por vía oral y no sedante, con una estructura química parecida a la de la ciproheptadina y azatidina. La loratadina difiere químicamente de otras antihistaminas H1 con propiedades no sedantes como son el astemizol o la terfenadina. La poca actividad sedante de la loratadina se debe a su pequeña penetración en el sistema nervioso central y hacia una afinidad baja para con los receptores H1 del sistema nervioso central. A diferencia de otras antihistaminas, la loratadina no estado nunca asociada a torsades de pointes.
FARMACODINAMIA MECANISMODE ACCION Al igual que otras antihistaminas H1, la loratadina no evita la liberación de histamina como lo hacen el cromoglicato o el nedocromil, sino que compete con la histamina en los receptores H1. Este antagonisto competitivo evita que la histamina se fije a su receptor y bloquea los efectos de la misma sobre los receptores del tracto digestivo, útero, grandes vasos y músculos bronquiales. Los bloqueantes H1 tienen una serie de propiedades que comparten con anticolinérgicos, antiespasmódicos y bloqueantes gangliónicos y adrenérgicos. Sin embargo, la loratadina está prácticamente desprovista de efectos anticolinérgicos y los estudios in vitro han puesto de manifiesto que este fármaco sólo tiene una débil afinidad hacia los receptores colinérgicos y aadrenérgicos.
ESTRUCTURA QUÍMICA LORATADINA
PESO MOLECULAR : 382.88 C22H23CIN2 O2 4-(8-cloro-5,6-dihidro1 1Hbenzo[5,6]cicloheptal[ 1,2-b]piridin- 11OTROS iliden)-1ANTIHISTAMINICOS piperidinacarboxilato de etilo CETIRIZINA
PESO MOLECULAR: 388.888 C 21 H 25 ClN 2 O 3 Ácido (±)-2-(2-{4-[(4-clorofenil) il}etoxi)acético
DESLORATADINA
(fenil)metil]piperazin-1-
PESO MOLECULAR: 310.821 C 19 H 19 ClN 2 8-cloro-6,11-dihidro-11-(4-piperdinilideno)benzo[5,6]ciclohepta[1,2-b]piridin
MALEATO DE CLORFENAMINA
PESO MOLECULAR: 274.788 C16H19NIN2
5H-
3-(4-Clorofenyl)-N,N-dimetil- 3-piridin-2-il-propan-1-amina.
RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDAD Con estructura relacionada con azatadina, es un antagonista selectivo de los receptores periféricos H1. Su eficacia clínica es similar a la clemastina y terfenadina. Es diez veces menos potente en receptores centrales que en periféricos. Es caracterizada por un rápido inicio y una sostenida actividad antihistamínica. Es absorbida rápidamente después de su administración oral16 y extensamente metabolizada nivel hepático1, por la isoenzima CYP3A4 y por la CYP2D6 a decarboetoxiloratadina23.Los niveles en plasma de este derivado incrementan con relación al aumento de la dosis por vía oral, el nivel pico en el plasma se produce entre las dos y cuatro horas, y la vida media de la eliminación terminal de este metabolito es de 17 a 24 horas comparado con las ocho a once horas del componente primigenio 1,10.
Por su heterocíclico es mas lipofilica, es la razón que su efecto actua sobre el S.N.C Presencia de cloro es mas atrayente a electrones.
CONSTANTES FISICOQUIMICAS
PARTE EXPERIMENTAL MATERIALES Y REACTIVOS ANALISIS CUALITATIVO: 1. SOLUBILIDAD Como no se trata de una muestra pura, la solubilidad se coloca de lo que indica la farmacopea.
Es Es Es Es
fácilmente soluble en acetona. fácilmente soluble en cloroformo fácilmente soluble en metanol insoluble en agua
2. CROMATOGRAFIA EN CAPA FINA
1 SILICAGEL
1 PINZA CROMATOPLACAS
DE
1 CUBA CROMATOGRAFICA
ETANOL 0.5mL
1 CAPILAR
ACETONA 1.5 mL
ACETO NA
ESTÁNDAR
METAN
CAMARA REVELADOR DE YODO
MUESTRA PROBLEMA (loratadina)
3. OBSERVACIÓN MICROSCOPICA
1 PORTA OBJETO
ANALISIS CUANTITATIVO: 4. TÉCNICA OPERATORIA 1 BURETA
1 UNIVERSAL
SOPORTE
1 PINZA DE BURETA
1 EMBUDO DE VIDRIO
ACIDO PERCLORICO 0,1N
1 MATRAZ ERLENMEYER 250 mL
1 PIPETA
5mL ACETICO
ACIDO
4 TAB. DE LORATADINA
INDICADOR: 5 Gotas ALFA NAFTOL BENCEINA
EQUIPOS
MICROSCOPIO
BALANZA ANALITICA
COCINA ELÉCTRICA
METODOLOGÍA DE PROCEDIMIENTO MUESTRA
1.
SUSTANCIA ANALIZADA : tabletas de Loratadina PESO MOLECULAR: 382,88 g/mol CONCENTRACIÓN: no es una muestra pura PROCEDENCIA: Farmindustria
ANÁLISIS ORGANOLÉPTICO a) b) c) d) e)
ESTADO: solido ASPECTO: polvo COLOR: blanco OLOR: inodoro SABOR: dulce
2. OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA a. Se colocó una gota de la muestra de Loratadina en una lámina portaobjeto y se dejó secar en el mechero.
b. Luego
llevarlo al microscopio con
el lente 400x y poder observar la muestra problema.
RESULTADOS Se pudo observar en el microscopio a un aumento de 400 x, los cristales polimorfos.
3. CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA a. Rotular el silicagel G.
b. Se hace 9 punteadas de estándar entregada por el profesor y de muestra problema (Loratadina).
c. Después de sembrar se deja secar se agarra con la pinza y se lleva a la cuba cromatográfica.
d. En la cuba cromatografica tenemos una solución de acetona 1.5ml y etanol 0.5ml es ahí donde colocamos el silicagel G después de haber sembrado y dejamos que corra hasta el punto indicado.
e. Luego lo hacemos secar llevándolo a la cocinilla eléctrica.
f.
sacamos
y
Después de haber secado lo llevamos a la cámara reveladora de yodo hasta que este
tibio así indicara que ya está listo para sacarlo y poder leer la distancia.
RESULTADOS La cámara reveladora de yodo revelo los siguientes datos:
F.ST. = RfMP = F.MP. = Rf4,3 ST = = 0,97 0,95 F. solv F. solv 4,5
4. ANALISIS DE SOLUBILIDAD RESULTADOS
ACETONA: fácilmente soluble CLOROFORMO: fácilmente soluble METANOL: fácilmente soluble AGUA: insoluble
5. ANALISIS QUIMICO CUALITATIVO
4,4 = 4,5
a. En una gradilla colocar 2 tubos de ensayo.
b. En el tubo 1 agregar 4 gotas de solución de loratadina + 2 gotas de reactivo de Dragendorff.
c.
En el tubo 2 agregar 4 gotas de solución de loratadina + 2 gotas de reactivo Mayer.
d. En el tubo 1 con reactivo dragendorff se obtendrá un precipitado naranja, en el tubo 2 con reactivo Mayer se obtendrá un precipitado blanco.
e. En una capsula colocar miligramos del polvo de la tableta molida de loratadina + 2 gotas de reactivo Le Rosen.
RESULTADOS En la reacción con dragendorff el resultado fue positivo con precipitado naranja indicando presencia de nitrógeno terciario. En la reacción con Mayer el resultado fue positivo con precipitado blanco indicando presencia de nitrógeno terciario. En la reacción de Le Rosen el resultado fue positivo, se obtuvo un color ligeramente rosado indicando presencia de grupo aromático.
6.ANÁLISIS CUANTITATIVO TÉCNICA OPERATORIA a) Se lleva al mortero 4 tabletas de loratadina para ser molida
b) En la bureta colocamos el embudo de vidrio para poder agregar el ácido perclórico al 0,1 N
c) En un matraz Erlenmeyer agregamos 4 tabletas molidas de loratadina y 5 gotas del indicador Alfa naftol Benceina.
d)
Luego inicia con la titulacion
se
e) El color es naranja rojizo y tiene que saber cuánto fue el gasto obtenido.
Método de de ácido en medio no acuoso Solución valorante: Acido Perclórico Solvente: Ácido Acético Indicador: alfa naftol Benceina Muestra problema: 4 tab. de loratadina Gasto: 2,4 mL
cambiar a verde claro y
análisis:
valoración
A. Cálculos para hallar la loratadina usados en la muestra.
mg = N x P.eq x mL Dónde: mg: peso de 4 tabletas de loratadina N: ácido acético P.eq: peso molecular/θ mL: gasto Reemplazando: mg = N x P.eq x mL mg = 0.1x191, 44x2, 4
mg = 45,9456 / 4 mg= 11,48 mg de loratadina C/Tab.
B. cálculos para hallar el porcentaje de principio activo 10 mg ----------100% 11.48 mg----------- X X= 11,48x100 10 X= 114,8 % de principio activo
RESULTADOS: Rango establecido por la farmacopea es de 90 % - 110 % Según la técnica operatoria el porcentaje es de 114,8 % no es mucha la variación por lo tanto se acepta.
CUESTIONARIO 1. Explicar el método cuantitativo con reacciones químicas
+ CH3COOH
.. .. H H
+ CH3COO ACETAT
-
2. Porque se debe evitar la presencia de agua en la determinación cuantitativa de este fármaco. Porque la loratadina es insoluble en agua y no habría reacción con el acido acético.
CONCLUSION EL ANALISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO SON UN TEMA MUY IMPORTANTE PARA ASEGURAR LA CALIDAD DE LOS RESULTADOS QUE ESTOS METODOS NOS GENERAN.
