OBJETIVOS
Conocer el proceso tecnológico inherente a la producción de suspensiones Adquirir habilidades en lo referente a la elaboración de suspensiones Identificar los componentes de una suspensión de azufre y resorcina y una una suspensión de caolín-pectina Realizar pruebas de control a estas suspensiones, antes de su envasado
MARCO TEORICO.
Las suspensiones son sistemas heterogéneos constituidos por la dispersión de un sólido en un líquido. Suelen poseer un tamaño de partícula mayor de 1µm. Los medicamentos se administran en suspensión por diversas razones, pero lo más frecuente es la baja solubilidad en agua; también pueden prepararse para enmascarar características organolépticos desagradables o aumentar la estabilidad, porque el medicamento no se encuentra en disolución, e incluso en algunas circunstancias aumentar la biodisponibilidad. El contacto prolongado entre las partículas sólidas del fármaco y el medio de dispersión puede reducirse considerablemente si se prepara la suspensión inmediatamente antes de su administración oral por el paciente. Las suspensiones farmacéuticas también se pueden formular para su uso tópico, como la loción de calamina o en forma de pastas, preparaciones semisólidas utilizando como medio de dispersión una base de parafina. También puede suspenderse el fármaco en una base de emulsión, como la crema de Zinc. También se pueden formular para su administración intramuscular y poder controlar la velocidad de absorción del fármaco. Las suspensiones presentan una serie de inconvenientes relativos a su formulación entre las que cabe citar problemas de humectación, sedimentación, de crecimiento de cristales y de adsorción de las partículas al envase. Un término que se suele utilizar es el de “caking”, formación de un sedimento no redispersable en una suspensión. Las principales causas de caking son la formación de puentes cristalinos entre partículas y la de coagulados. Por tanto una suspensión es estable cuando no se produce agregación entre sus partículas y éstas permanecen uniformemente distribuidas en el medio de dispersión, también se consideran estables cuando cumplen las siguientes condiciones:
1. La suspensión debe permanecer homogénea durante un tiempo mínimo, aquel que transcurre entre la agitación del recipiente y la retirada de la dosis correspondiente. 2. El sedimento que se forma durante el almacenamiento debe poderse resuspender fácilmente mediante agitación. 3. La viscosidad debe estar bien equilibrada, de forma que la retirada de la dosis y su aplicación sea fácil, pero también dificulte la sedimentación. 4. El tamaño de partícula ha de ser pequeño y homogéneo; ello proporciona una textura más aceptable a la formulación. Formulación de las suspensiones
En el momento de su formulación debe considerarse una serie de aspectos que inciden de forma importante, entre ellos tenemos: 1. Tamaño de partícula
Hay que obtener un tamaño de partícula apropiado y que se mantenga durante el tiempo. Las partículas mayores de 5µm ocasionan una textura desagradable solo para uso oral y tópico de lo contrario pueden provocar irritación si se inyectan o se instilan en los ojos. 2. Humectabilidad del sólido
El líquido debe humectar las partículas del sólido, es decir, que el líquido desplace al aire en contacto con el sólido y se pueda situar a su alrededor. Si esto no ocurre no se puede redispersar una fase en la otra. El problema de la humectación es una consecuencia de la tensión interfacial sólido-líquido. Para esto se usan agentes tensioactivos, coloides hidrofílicos y disolventes. Los tensioactivos con un valor de balance hidrofilia - lipofilia (HLB) comprendido entre 7 y 9 son los más adecuados. Las desventajas de la incorporación de los agentes tensioactivos pueden ser la excesiva formación de espuma y la formación de un sistema defloculado Viscosidad
Una suspensión farmacéutica ideal es aquella que en reposo, durante su almacenamiento, posea una elevada viscosidad; así se evitan los procesos de sedimentación, caking y agregación. Pero también interesa que tras una agitación simple (por ejemplo, manual), la viscosidad se reduzca para permitir la reconstitución y homogenización necesaria para la retirada de la dosis correcta.
Tras efectuar la retirada de la dosis, interesa que la elevada viscosidad inicial se recupere rápidamente para evitar procesos de inestabilización.. Por tanto, será importante que la viscosidad aparente inicial se vuelva a definir después de un corto periodo de tiempo para mantener la estabilidad física adecuada. Sistemas floculados y defloculados.
Una vez incorporado un agente humectante adecuado, es necesario determinar a continuación si la suspensión está floculada o defloculada y decidir qué estado es preferible. El estado de la solución depende de las magnitudes relativas de las fuerzas de repulsión y atracción entre las partículas. Así, en un sistema defloculado las partículas dispersadas se mantienen como unidades separadas y, como la velocidad de sedimentación depende del tamaño de cada unidad, ésta será lenta. El sobrenadante de un sistema defloculado continuará turbio durante un tiempo apreciable después de la agitación debido a la velocidad de sedimentación lenta de las partículas más pequeñas del producto, incluso después de que hayan sedimentado las más grandes.. La velocidad de sedimentación lenta impide que el líquido quede atrapado dentro del sedimento, que será compacto y muy difícil de redispersar. La agregación de partículas en un sistema floculado dará lugar a una velocidad de sedimentación más rápida, porque cada unidad está compuesta por muchas partículas individuales y, por tanto, tiene mayor tamaño. La velocidad de sedimentación también dependerá de la porosidad del agregado porque si es poroso, el medio de dispersión fluirá atravesando y rodeando cada agregado o flóculo a medida que sedimenta. La estructura de cada agregado se mantiene después de la sedimentación, con lo que se atrapa una gran cantidad de fase líquida. Por tanto, el volumen del sedimento final será aún grande y se redispersará con facilidad tras una agitación moderada, mientras que el sobrenadante se vuelve transparente con rapidez porque los grandes flóculos que sedimentan rápidamente están compuestos por partículas de todos los tamaños. En resumen, los sistemas defloculados tienen la ventaja de su velocidad de sedimentación lenta que permite tomar una dosis uniforme del envase, pero el sedimento es compacto y difícil de redispersar cuando se produce la sedimentación. Los sistemas floculados forman sedimentos fácilmente redispersables, pero la velocidad de sedimentación es rápida y hay peligro de que la dosis administrada no sea exacta; además, el producto tendrá un aspecto poco elegante. ANAISIS DE LAS FORMULAS PREPARADAS
Las siguientes formulaciones deben prepararse como suspensiones ya que sus principios activo esta constituido de partículas de diferentes tamaños que son difícilmente solubles en agua, la cual es usada generalmente como vehículo , por tanto es difícil adquirir una homogenización total y conseguir una solución verdadera. Los métodos empleados fueron eficaces en la elaboración de las suspensiones, a pesar que no se consiguió buena incorporación en el caso del Caolin, debido a una inadecuada disgregación de este polvo en el liquido, por tanto el producto final no presento un color homogéneo, por otra parte la suspensión de azufre y resorcina a pesar de su buen aspecto presento abundante espuma. Lo anterior se atribuye a la ejecución procedimientos incorrectos MBRE DE LAS FORMULACIONES
Suspensión caolín-pectina para 100ml Suspensión de azufre y resorcina
INFORMACION DEL PRINCIPIO ACTIVO
Caolin Formula estructural Solubilidad en agua PKa pH de mayor estabilidad
Al2 Si2O5(OH)4 Prácticamente insoluble 4.0-7.5 para un 20% w / v suspensión acuosa
Azufre Formula estructural Solubilidad en agua PKa pH de mayor estabilidad
Pectina
< 2.0 %
ANALISIS DE LA FORMULA Y METODO Suspensión de caolin-pectina para 100 ml
Resorcina
NOMBRE
FUNCION
Caolín
Principio activo: Terapéuticamente, usado preparaciones astringentes orales antidiarreicos,
Pectina cítrica
Principio activo: es un absorbente de la mucosa al evitando la
en
perdida acuosa
Veegum
Agente humectante, agente suspensor
Carboximetil celulosa
agente viscosante, agente estabilizante, agente suspensor
Sacarina sódica
Agente edulcorante
Nipagín parabeno)
A
(etil
Conservante antimicrobiano.
Sorbitol
agente estabilizador, agente edulcorante;
Esencia de cerezas
Agente aromatizante
Alcohol etilico 96%
Solvente
Agua
Solvente y/o vehiculo
Suspensión de azufre y resorcina
NOMBRE
Azufre
FUNCION Principio activo: Se usa para la seborrea (grasa en la piel), Acne. es antimicrobial, antioxidante
Resorcina
Principio activo: Favorece la regeneración de la capa córnea de la epidermis y normaliza la queratinización alterada
Metilparabeno
Conservante antimicrobiano.
Oxido de zinc
Picmento protector de radicon ultravioleta
Talco
Agente aglutinantes
Glicerina
Agente humectante, agente plastificante
Alcohol etilico 96%
Solvente
Veegum
Agente humectante, agente suspensor
Agua
Solvent y/o vehiculo
REPORTE DE RESULTADOS CONTROLES Aspecto
CAOLIN : liquido con particulas en suspension veige no uniforme
Color Olor viscosidad
26656 cp a 0,5 RPM 26, 6 ºC, %error: 6,4
AZUFRE liquido con particulas en suspension, espumoso Blanco Caracteristico 9838 cP a 0,5 RPM
25,3 ºC % E = 4,1 densidad
m/V = 23,44 g/20 ml= 1,17 g/ml
Densidad= 1,06 g/ml
Velocidad sedimentación Redispersión
de 4 min a 1000 RPM
Aspecto del sedimento Cociente de suspensión o factor F
4 min a 1000 RPM
Dificilmente redispersable Dificilmente redispersable ( abundante y vigorosa ( abundante y vigorosa agitacion) agitacion) Voluminoso Voluminoso
Segun lo anteriormente obtenido se puede decir que las formulaciones elaboradas no cumplen con las caracteristicas ideales que deberia presenter una suspension, ya que no se cumplio con el objetivo de formar sistemas defloculados ya que las fuerzas de repulsión entre las partículas no fueron mayores que las de atracción, como consecuencia no se redispersaron con facilidad despues del proceso de centrifugacion al que fue sometido, formaron sedimentos compacts. La frecuencia y tamaño de particular no fue la apropiada por inadecuada disgregacion de los polvos.
Apesar de esto se puede decir que las suspensiones son de facil dosificacion y Buena presentation El pH de estas formulaciones Deben estar fijados principalmente por el pH farmacotecnico, el cual condiciona la solubilidad y estabilidad del producto atravez del tiempo, esto nos ayuda a determiner la vida util del mismo. Tambien es importante el pH fisiologico y farmacologico, ya que estos son los que determinan la compatibilidad del medicamento con el organismo,el cual garantiza que el principio activo si cumpla con lo farmacologicamente establecido PRUEBAS ADICIONALES
Estas pruebas fueron demostrativas, se hicieron una por mezón PRUEBA A: AGENTES HUMECTANTES
Para esta prueba se realizaron 3 ensayos en los cuales se uso 5g azufre Primero se trituro azufre con 10 ml de agua destilada, no se logro obtener una disolución, ya que se pudo observa la formación de una película por parte del solido en la parte superior del liquido. Después se trituro el azufre con 2ml de etanoly después se completa a 100ml de agua, en este caso se logra mayor solubilidad pero no buena suspensión de las partículas ya que la mayoría de estas se sedimentaron rápidamente. Finalmente se trituró el azufre con 10 ml de una solución de Tween 80 al 0.1% y se completo a 100 ml de volumen con agua, en este ensayo se logro mayor solubilidad a la vez que se mejoro la suspensión del solido en el liquido por mas tiempo. Tambien se hace un ensayo en el cual a 10ml de agua destilada se le adiciona 1 g de azufre y gradualmente se adicionan gotas de Tween al 1%, en este procedimiento se observó la dispersion del solido progresivamente hasta una aparente formación de floculos que estabilizaron la suspensión. Deacuerdo a la descripción de los anteriores ensayoos se puede concluir que el agente humectante es aquel que permite el desplazamiento del aire del material hidrófobo para que el liquido rodee las partículas y posibilite una buena dispersión.
PRUEBA B: AGENTE FLOCULANTE
Se realizo un ensayo, con dos soluciones que contenían 0,5 g de subnitrato de bismuto en 20 ml de agua, a una de ellas se adiciona agente floculante anionico.
Se pudo observar que la solución sin el floculante presento sedimentación de solidos dado por la saturación, el bismuto se dispersó como particulas separadas, se sedimentó de forma lenta, el sobre nadante también permanecio turbio, aun cuando el sedimento era visible, por tanto se deduce que esta es una suspensión defloculada. Respecto a la otra suspension se observa la formación de floculos ,el sedimento es poco compacto, las particulas no se unen fuertemente entre si y no se forma una pasta dura, por tanto el sedimento es fácil de redispersar, con lo que se infiere que es una dispersión floculada. PRUEBA C: AGENTE SUSPENSOR Los ensayos se realizaron con subnitrato de bismuto como agente suspensor
Agente suspensor % 0,05g 0,10 0,15
Agente floculante % 1,5 ml 1,5 ml 1,5 ml
Altura del sediment %
Floculada No Medianamente si
La concentracion del agente suspensor mas apropiada es la 0,15 g / 8,5 ml de agua CONSULTA 1)
Funcionamieto del homomixer,
El homomixer es un equipo de mezclado (dinámico) el cual imparte mayor velocidad (RPM) con el fin de homogenizer determinada solucion, suspension, jarabe, entre otras. Su funcionamiento empieza cuando se activan los mandos del motor, este debe responder de acuerdo al mando activado, ya sea en velocidad de contrarrotante y/o velocidad turbo alta o baja. Lo mismo con el motor dispersor del fundidor (solo agitación de un sentido).
Tipos de homomixer
Los homomixer son sistemas especiales de mezclas de multiples usos, esto depende de los impulsores y el flujo de los patrones, dependiendo de la mezcla
que se desee; Líquido-Líquido o suspensión Sólido / Solid Disolución, o dispersion de gas como Cloración / hidrogenación / fermentación. Encontramos homomixer con impulsores de: flujo axial de alto rendimiento (turbofoil) transición de la turbina de flujo (tft) turbina de gas dispersión (gst) turbina de hoja lanzadas (pbt) helices turbina de la hoja recta (sbt) tornillo (auger) anchor chemshear double helicalribbon Casas comerciales que los suministran
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2) Cuales son los componentes y metodos de preparacion de las suspensions extemporaneas
Este tipo de suspensiones se obtienen mediante la dispersion de un polvo seco en un disolvente, normalmente agua, realizandose su reconstitucion justo antes de su uso. Son muy utiles cuando el principal problema es la inestabilidad quimica del farmaco. Por ejemplo, la amoxicilina en suspension acuosa puede ser utilizada durante mas de 15 dias si se almacena en el frigorifico, mientras que el polvo seco puede permanecer almacenado durante dos años, La redispersion del polvo en agua debe ser facil de realizer en medio acuoso. Para evitar la agregacion de las particulas suspendidas, se debe incluir un viscosante en la formulacion, siendo de eleccion los polimeros derivados de la celulosa y las gomas naturales. Ademas, los carbopoles no son utiles por la tendencia a formar
grumkos al comienzo de la preparacion. Si es necesaria la utilizacion de agentes humectantes,m se usan habitualmente tensioactivos, siendo la mas utilizados el polisorbato 80 y el laurilsulfato sodico .
CONCLUSIONES
Una floculación escasa confiere unas propiedades no deseadas que se asocian con los sistemas defloculados
una suspensión “ideal” consiste en un sistema defloculado que tenga una viscosidad suficientemente alta para prevenir la sedimentación y fácil redispersion.
Para minimizar suspensores
la
velocidad
de
sedimentación,
se
añaden
agentes
Los components principals de una suspension son el principio active, agentes humectantes, agentes viscosantes, agentes dispersantes, y agentes floculantes. A estas formulaciones se deben hacer estudios de estabilidad que me garanticen la vida util del medicamento.
BIBLIOGRAFIA 1. Handbook of Pharmaceutical Excipient. Sixth edition. Raymond C Rowe, Paul J Sheskey, Marian E Quinn. Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association 2009
2. Estudio de Kollidon SR r (circulo) SR y su aplicacion al diseño de suspensions orales de oiaceos.Universidad de Granada. Facultad de Farmacia. Departamento de farmacia y tecnologia farmaceutica. Gomez G Amparo, tesis doctoral. Granada, diciembre de 2007 3. Practica de tecnologia farmaceutica ll. Oliva Alexis. Santoveña Ana. Curso academico 2009-2010. Octubre 2009
