INFLAMAÇÃO AGUDA
INFLAMAÇÃO AGUDA: Definição e característ características icas
Inflamação ou flogose (da latim inflamare e do grego phagos, que significam pegar fogo): é uma reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada pela saída de líquidos e de células do sangue para o interstício.
É um processo e não um fato. Causas Infecção – agente biológico Trauma Injúria física (extremos de temperatura ou radiação ionizante) Injúria química Injúria imunológica
“é uma resposta vascular a injúria”
INFLAMAÇÃO AGUDA: Definição e característ características icas
Inflamação ou flogose (da latim inflamare e do grego phagos, que significam pegar fogo): é uma reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada pela saída de líquidos e de células do sangue para o interstício.
É um processo e não um fato. Causas Infecção – agente biológico Trauma Injúria física (extremos de temperatura ou radiação ionizante) Injúria química Injúria imunológica
“é uma resposta vascular a injúria”
SINAIS CARDINAIS
RUBOR (vermelho devido a dilatação dos vasos) DOR (devido ao aumento da pressão exercida pelo acúmulo de fluído intersticial e devido mediadores químicos como a bradicinina) CALOR (devido ao aumento do fluxo sangüíneo) TUMOR (devido ao acúmulo extravascular de fluído)
INFLAMAÇÃO AGUDA: Eventos vasculares 1. Alterações no calibre vascular: Vasodilatação – Histamina e Óxido nítrico
2. Aumento da permeabilidade vascular Contração endotelial (formando lacunas intercelulares) Retração juncional Agressão endotelial direta (com necrose e descolamento endoteliais) Agressão endotelial mediada por leucócitos Extravasamento a partir de capilares em regeneração.
INFLAMAÇÃO AGUDA: Eventos celulares Diapedese leucocitária e fagocitose ●
Marginação leucocitária
Rolagem ● Adesão ● Diapedese leucocitária ● Quimiotaxia ● Ativação leucocitária ●
INFLAMAÇÃO AGUDA: Eventos celulares ADESINAS : 1. Selectinas P / E / L: Endotélio/ Leucócitos
2. Imunoglobulinas: (ICAM/VCAM) Endotélio 3. Integrinas beta: Leucócitos
4. Adesinas: Leucócitos
INFLAMAÇÃO AGUDA •
Fagocitose e acoplamento ○ Reconhecimento partícula ○ Englobamento ○ Destruição ou degradação
da
Mediadores químicos da inflamação
MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO Aminas Vasoativas Histamina Serotonina Sistema proteolítico de contato • O plasma contém sistemas proteolíticos que, uma vez ativados, reagem em cascata e produzem efeitos específicos ou geram peptídeos com atividades biológicas importantes na regulação da homeostase, especialmente na microcirculação e sobre as células fagocitátiras • Proteases Plasmáticas
○ SISTEMA COMPLEMENTO
SISTEMA COMPLEMENTO ●
●
Conjunto de proteínas (pró-enzimas) que ativam em cascata, formando sobre a célula onde o sistema foi ativado um complexo macromolecular que se aprofunda na membrana e cria um poro hidrofílico através do qual a célula perde eletrólitos e morre. Durante o processo de ativação, são gerados outros produtos com efeitos diversos
CASCATA DO COMPLEMENTO
SISTEMA COMPLEMENTO
MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO ●
Como os fatores do complemento afetam a inflamação :
Lise celular (MAC) ● Fenômenos vasculares: C3a e C5a (anafilotoxinas) ● Adesão, quimiotaxia e ativação leucocitária: C5a (ativa o metabolismo do ácido aracdônico) ● Fagocitose: C3b e C3bi são opsoninas ●
●
SISTEMA CININA ●
Gera peptídeos (bradicinina) a partir de proteínas plasmáticas chamadas cininógenos através de protease específica chamada
MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO SISTEMA DA COAGULAÇÃO X INFLAMAÇÃO: Fator Hageman Ativado Fator XII
PRÉ-CALICREÍNA
CALICREÍNA CININOGÊNIO CAPM
BRADICININA
XIa PROTROMBINA TROMBINA TROMBINA FIBRINOGÊNIO FIBRINA FIBRINA FIBRINOPEPTÍDEOS
•
Metabólitos do ácido araquidônico Fosfolipídeos da membrana celular
Fosfolipases
ÁC. ARAQUIDÔNICO
Inibidas pelos esteróides
Quimiotaxia
5HETE
Prostaglandina G2
5HPETEHPETE
LOX COX Lipo-oxigenases Ciclo-oxigenases Inibida pelos AINEs
Leucotrieno B4
Leucotrieno A4
Células endoteliais
Quimiotaxia
Leucotrieno C4
Plaquetas
Prostaglandina PGI2 Vasodilatação Inibição da agregação plaquetária
Vasoconstrição Broncoespasmo
Prostaglandina H2
Tromboxane A2 Vasoconstrição
Promoção da agregação plaquetária
Leucotrieno D4
Permeabilidade
Leucotrieno E4
PGD2
PGF2
PGF2
OUTROS MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO ●
Fator de Ativação plaquetária
●
Citocinas
●
Óxido Nítrico (NO)
●
Componentes lisossômicos dos leucócitos
●
Radicais livres derivados do oxigênio
Fator Ativador de Plaquetas (PAF)
Derivado de fosfolipídeos
Produção: Plaquetas, basófilos e mastócitos, neutrófilos, monócitos/macrófago, células endoteliais.
Vasoconstricção e Broncoconstricção baixas concentraçõesVasodilatação e aumento de permeabilidade venular Adesão leucocitária ao endotélio, quimiotaxia, degranulação e dano oxidativo. Desencadeia a síntese de outros mediadores (ex.
CITOCINAS
Produção: *Linfócitos ativados e Macrófagos Células endoteliais, epiteliais e do tecido conjuntivo Respostas imunológicas Inflamação aguda e crônica
INFLAMAÇÃO AGUDA FATOR DE NECROSE TUMORAL E INTERLEUCINA-1 QUIMIOCINAS
FATOR DE NECROSE TUMORAL E INTERLEUCINA-1
Produção: Macrófagos ativados
Efeitos no endotélio, leucócitos e fibroblastos e indução de reações sistêmicas de fase aguda (proteínas de fase aguda- ex. fibrinogênio)
FATOR DE NECROSE TUMORAL E INTERLEUCINA-1 ATIVAÇÃO ENDOTELIAL REAÇÕES SISTÊMICAS DE Síntese de moléculas de FASE AGUDA •Febre adesão e mediadores químicos(outras citocinas, •Perda de apetite quimiocinas, fatores de •Sono aumentado crescimento, •Liberação de neutrófilos na eicosanóides e óxido circulação nítrico); produção de •Liberação de corticosteróides enzimas associadas a remodelamento de •Efeitos hemodinâmicos matriz; aumento da •TNF: mobilização de lipídeos trombogenicidade da e proteínas- ↓apetite; perda superfície endotelial.
Constituintes lisossômicos de Leucócitos
Óxido Nítrico •Gás solúvel •Células endoteliais,
macrófagos e alguns neurônios •Vasodilataçãorelaxamento de células musculares lisas vasculares •Redução de agregação e adesão plaquetária, inibição de mastócitos, regulação endógena do recrutamento leucocitárioredução de resposta
ENZIMAS * Proteases Fagolisossomos Componentes extracelulares
Dano tecidual Anti-proteases
Radicais livres derivados de oxigênio
Produção: Leucócitos Microorganismos, citocinas, complexos imunes, fagocitose Extracelular Ação: aumentam a expressão de quimiocinas, outras citocinas e moléculas de adesão. Excesso: dano celular→ lesão endotelial, inativação de
antiproteases, dano a outras células.
RESUMO 1. O tecido lesado libera sinais químicos (histamina, prostaglandinas) 2. Histamina causa aumento da permeabilidade vascular , levando fagócitos e fatores da coagulação até a ferida. 3. Fagócitos englobam bactérias, células mortas e debris celulares. 4. Plaquetas saem dos capilares para fechar a
PADRÕES MORFOLÓGICOS ●
Padrões morfológicos nas inflamações agudas e crônicas: 1 Inflamação serosa 2 Inflamação fibrinosa 3 Inflamação supurativa 4 Úlceras
●
Efeitos Sistêmicos na Inflamação 1 Febre: IL-1 e IL-6 2 Leucocitose
Serosas Quando o exsudato é predominantemente constituído por líquido. Coloração amareloclaro tipo palha por ausência de resposta celular proeminente. Pode ser observadas nas cavidades préformadas.
Fibrinosa Aquelas em que o exsudato contém grande quantidade de proteínas plasmáticas, inclusive fibrinogênio. Facilita a transmigração leucocitária. Pode provocar aderências entre folhetos viscerais. Pseudomembranosas (mucosa intestinal c/ ulceração - fibrina na superfície
Purulenta ou supurativa Quando o exsudato contém grande número de neutrófilos.
Infecções bacterianas piogênicas.
Abscesso : coleção localizada de pus.
Empiema : coleção de pus em cavidade pré-existente. Flegmão: Inflamação purulenta em que a coleção de pus não se encontra concentrada em uma cavidade, mas sim, difusa no
Purulenta ou supurativa
Drenagem da coleção purulenta de um abscesso em mandíbula. A retirada desse conteúdo, aliada a outras medidas terapêuticas, promove a resolução desse foco inflamatório.
ÚLCERAS Defeito local ou escavação da superfície/epitélio de revestimento de um órgão produzido pela perda (destacamento) de tecido inflamado e/ou necrótico. Pele
Insuficiência venosa
Mucosas
Úlcera péptica
INFLAMAÇÃO CRÔNICA CARACTERÍSTICAS DA INFLAMAÇÃO CRÔNICA:Coexistência de: Inflamação cronica: Infiltração por monomorfonucleares (linfócitos, macrófagos e plasmócitos) ●
Injúria: Destruição tecidual
●
Reparação: mediante substituição por tecido conjuntivo (angiogênese e fibrose)
INFILTRAÇÃO MONOMORFONUCLEAR
INFLAMAÇÃO CRÔNICA: Causas Pode ser sequente à inflamação aguda Pode ter início incidioso, resposta de baixo grau e latente sem manifestação aguda, resposta imunomediadas. ● ●
●
Artrite reumatóide, fibrose pulmonar.
Resposta a micro-organismos de difícil remoção, que provocam uma resposta específica chamada reação granulomatosa. ●
Tuberculose, alguns vírus, fungos e parasitos.
●
INFLAMAÇÃO CRÔNICA ✔
Exposicão prolongada a agentes potencialmente tóxicos Silicose, aterosclerose ●
INFLAMAÇÃO CRÔNICA REPARAÇÃO POR TECIDO CONJUNTIVO (FIBROSE):
Angiogênese
Migração e proliferação fibroblástica
Deposição de matriz extra-celular
Maturação e organização do tecido fibroso (remodelamento)
