I.
FORMULA ASLI Amoxicillin
II. MASTER FORMULA ® Nama produk : Emoxil injeksi Jumlah produk : 10 ml @ 5 Vial Tanggal formulasi : 26 APRIL 2014 Tanggal produksi : 26 Mei 2014 No. Reg : DKL 1415000643 A1 No. Batch : A 06001 III. RANCANGAN FORMULA ® Tiap10 mL Emoxil mengandung : Amoxicillin Na. 500 mg Aqua pro injection ad 10 ml
PT. Farma Drug
Dibuat oleh: Kelompok 1 Disetujui oleh : ESANUARSAN
No. Reg. : DKL 1415000643 A1 No. Batch: A 06001
Emoxil injeksi No.
Kode Bahan
1. 2.
Amox.Na API
Nama Bahan Amoxicillin Natrium Aqua Pro injeksi
Fungsi Zat aktif Pembawa
Perdosis 500 mg Ad 10 ml
Perbatch
IV. DASAR FORMULA IV.1. Dasar Pembuatan Sediaan Pasien kadang-kadang tidak sadar sehingga pemberian obat harus diberikan
secara injeksi. Selain itu, pada beberapa pasien mengalami kesulitan dalam menelan obat. menurut sulistyaningsih (2007, 10), amoxicillin sering diberikan dalam bentuk sediaan injeksi kering. Sediaan injeksi kering diformulasikan untuk senyawa-senyawa yang yang tidak stabil dalam bentuk larutan tetapi stabil dalam bentuk kering. Selain itu Menurut martindale ( hal 203), amoxicillin untuk pemberian injeksi diberikan dalam bentuk garamnya yaitu amoxicillin natrium. Namun, amoxicillin natrium bersifat higroskopik. Oleh sebab itu, dalam formulasi ini dibuat sediaan bentuk serbuk kering. Serbuk kering tidak bisa dimasukkan ke wadah ampul karena serbuk kering akan dilarutkan ketika akan digunakan. Oleh karena itu, digunakan vial sebagai wadahnya. Menurut iso Indonesia, sediaan serbuk kering amoxicillin natrium tersedia dalam dosis 500 dan 1000 mg/vial. Menurut BNF, pemberian secara IM IM diberikan 500 mg tiap 8 jam. Sehingga Konsentrasi yang digunakan tiap vial adalah 500 mg/10 ml. menurut sulstyaningsh (2007, 1) amoxicillin natrium dalam API hanya stabil selama 2 hari pada o
suhu 0 C. Amoxicillin natrium konsentrasi rendah lebih stanil daripada konsentrasi tinggi. Artinya, untuk konsentrasi yang digunakan pada formulasi ini kemungkinan sedian ini tidak stabil kurang dari 2 hari atau hanya beberapa jam jam saja. Sehingga sediaan ini diberikan dalam dosis tunggal. Menurut farmakope Indonesia 4, penyerapan amoxicillin natrium baik diserap pada pemberian oral sehingga bioavailabilitasnya terpenuhi. Menurut martindale (hal 203), bioavailabilitas amoxicillin dengan pemberian secara IM sama dengan pemberian secara oral. IV.2. Dasar Pemilihan Zat Aktif
a. Alasan pemilihan zat aktif
Amoxicillin digunakan sebagai obat antibiotic untuk berbagai macam infeksi.
Menurut BNF, hal 293 Amoksisilin (amoksisilin) merupakan turunan ampisilin spektrum antibakteri yang sama. lebih baik
dan memiliki
diserap daripada ampicillin bila
diberikan melalui mulut, konsentrasi plasma dan jaringan lebih tinggi. tidak seperti
ampisilin, penyerapannya tidak terpengaruh oleh kehadiran makanan
dalam perut. Menurut martindale, hal 203 Amoksisilin diberikan secara oral sebagai trihydrate dan dengan suntikan sebagai garam natrium.
b. Farmakologi zat aktif (min 2 pustaka)
Menurut AHFS Drug Information hal: 1909 Amoxicillin umumnya stabil dalam sekresi asam lambung, dan 74-92% dosis tunggal obat diabsorbsi dalam GI. Amoxicillin diabsorbsi lebih lengkap dalam gastrointestinal dibanding ampicillin, konsentrasi peak serum amoxicillin umumnya 2-2.5 kali lebih tinggi dibanding ampicillin dengan dosis yang sama. Ketika dosis oran amoxicillin meningkat, fraksi terabsorbsi di saluran GI hanya menurun sedikit dan konsentrasi peak serum dan AUC meningkat secara linear dengan meningkatnya dosis Menurut A to Z drugs Menghambat sintesis dinding sel bakteri mucopeptide. Menurut martindal, hal: 203 Amoksisilin resisten terhadap inaktivasi oleh asam lambung. Hal ini lebih cepat dan lebih benar-benar diserap daripada ampisilin bila diberikan secara oral. Konsentrasi plasma puncak amoksisilin sekitar 5 mikrogram / mL telah diamati 1 sampai 2 jam setelah setelah dosis 250 mg, dengan jumlah jumlah yang terdeteksi hingga 8 jam. pergandaan dosis dapat melipatgandakan konsentrasi. keberadaan makanan di dalam perut tidak menimbulkan pengurangan jumlah total yang diserap. Sekitar 20% terikat pada protein plasma dan plasma waktu paruh 1 sampai 1,5 jam telah dilaporkan. Waktu paruh mungkin berkepanjangan pada neonatus,
lansia, dan pasien dengan gangguan ginjal; dalam gangguan ginjal berat waktu paruh mungkin 7 sampai 20 jam. Sekitar 60% dosis oral amoksisilin diekskresikan dalam bentu tidak berubah dalam urin dalam 6 jam melalui filtrasi glomerular dan sekresi tubular. Konsentrasi urin di atas 300 mikrogram / mL telah dilaporkan setelah dosis 250 mg.
c. Indikasi
AHFS hal: 1901 Amoxicillin
utamanya
digunakan
untuk
pengobatan
infeksi
yang
disebabkan bakteri gram negative (contoh Neisseria (contoh Neisseria gonorrhoeae, gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, influenzae, Escherichia coli, coli, Proteus mirabilis, mirabilis, Salmonella), Salmonella), juga digunakan untuk infeksi yang disebabkan bakteri gram positif (e.g., Streptococcus pneumoniae, pneumoniae,
enterococci,
nonpenicillinase-producing
staphylococci, Listeria. Listeria.
Namun amoxicillin umumnya umumnya tidak digunakan untuk pengobatan infeksi streptococcal or staphylococcal ketika penicillin alami lebih efektif. Menurut A to Z drugs Pengobatan telinga, hidung, tenggorokan, GU, kulit dan struktur kulit, saluran pernapasan bagian bawah, dan infeksi gonore tanpa komplikasi akut yang disebabkan oleh strain rentan organisme tertentu.
Menurut Iso Iso Farmakoterapi Hal 817 : infeksi saluran kemih, ototis media, susitis, bronchitis kronis, salmonelosis invasive, genore. Juga untuk profilkasis endokarditis dan terapi tambahan pada meningitis listeria Menurut british nasional formulary 57 March, 2009 : infeksi mulut); juga endokarditis pengobatan; anthrax); tambahan dalam meningitis; pemberantasan Helicobacter pylori Menurut martindale , hal: 203 :
Amoksisilin adalah analog 4-hidroksi ampisilin dan digunakan untuk infeksi. termasuk actinomycosis, anthrax, infeksi infeksi saluran empedu,
bronkitis,
endokarditis (terutama untuk profilaksis), gastro-enteritis (termasuk salmonella enteritis, tapi tidak shigellosis), gonore, penyakit Lyme, infeksi mulut, otitis media, pneumonia, gangguan limpa (profilaksis infeksi pneumokokus), demam tifoid dan paratifoid, dan infeksi saluran saluran kencing. d. Dosis (min. min 5 pustaka)
Menurut AHFS Hal 1904 : Dosis lazim dewasa amoksisilin untuk pengobatan ringan sampai sedang infeksi pada telinga, hidung, atau tenggorokan; kulit dan struktur kulit; atau saluran urogenital adalah 500 mg setiap 12 jam atau 250 mg setiap 8 jam. Sebuah dosis 875 mg setiap 12 jam atau 500 mg setiap 8 jam harus digunakan untuk pengobatan infeksi berat dari telinga, hidung, atau tenggorokan; kulit dan struktur kulit; atau saluran urogenital pada orang dewasa. Dosis lazim dewasa amoksisilin untuk pengobatan infeksi saluran pernapasan bawah ringan, sedang, atau berat adalah 875 mg setiap 12 jam atau 500 mg setiap 8 jam
Menurut A to Z drugs : Dewasa dan anak-anak menimbang setidaknya 40 kg: PO ringan sampai sedang infeksi: 500 mg tiap 12 jam atau 250 mg q 8 jam. Infeksi berat: 875 mg tiap 12 jam atau 500 mg q 8 jam. Anak (tua dari 3 mo dan menimbang kurang dari 40 kg): PO ringan sampai sedang infeksi: 25 mg / kg / hari dalam dosis terbagi tiap 12 jam atau 20 mg / kg / hari dalam dosis terbagi tiap 8 jam. Infeksi berat: 45 mg / kg / hari dalam dosis terbagi tiap 12 jam atau 40 mg / kg / hari dalam dosis terbagi tiap 8 jam. Menurut british nasional formulary 57 March, 2009 : Melalui injeksi intramuskular, 500 mg setiap 8 jam; untuk anak, 50-100 mg / kg sehari dalam dosis terbagi. Menurut Farmakologi dan terapi hal 673 :
Dosis : tersedia sebagai kapsul atau tablet berukuran 125, 250, 500 mg dan sirup 125 mg/5ml. dosis sehari dapat diberikan lebih kecil daripada ampisilin karena absorbsinya lebih baik daripada ampisilin yaitu 3 kali 250-500 mg sehari.
Menurut martindale, hal: 203 Amoksisilin diberikan melalui suntikan intramuskular atau intravena lambat dalam dosis 500 mg setiap 8 jam. Pada infeksi berat, 1 g amoksisilin dapat diberikan tiap 6 jam dengan injeksi intravena lambat selama 3 sampai 4 menit atau dengan infus lebih dari 30 sampai 60 menit. Anak-anak sampai usia 10 tahun dapat diberikan 50 sampai 100 mg / kg sehari dengan suntikan dalam dosis terbagi.
e. Kontra Indikasi (min. 2 pustaka)
Menurut AHFS Hal: 1908 : Pasien dengan penyakit mononucleosis, phenylketonuria, phen ylketonuria, hipersensitif penisilin
Menurut A to Z drugs : Hipersensitif terhadap penisilin, sefalosporin, atau imipenem. Tidak digunakan untuk mengobati pneumonia berat, empiema, bakteremia, perikarditis, meningitis, dan purulen atau arthritis septik selama tahap akut.
Menurut ISO ISO Farmakoterapi Hal 817 : hipersensitivitas terhadap penisilin
Menurut british nasional formulary 57 March, 2009 : hipersensitivitas penisilin
f.
Efek Samping Obat (min. 2 pustaka)
Menurut AHFS Hal 1876 :
Efek samping utama yang dilaporkan dengan aminopenicillins efek GI, ruam, dan reaksi hipersensitivitas. Dengan pengecualian diare (yang telah dilaporkan paling sering dengan ampisilin), frekuensi dan keparahan efek samping umumnya sama antara ampisilin dan amoksisilin. Menurut A to Z drugs : SSP : Pusing ; kelelahan ; insomnia, hiperaktif reversibel . Derm : Urtikaria ; makulopapular untuk dermatitis eksfoliatif ; letusan vesikular ; eritema multiforme ; ruam kulit . EENT : mata gatal ; glositis ; stomatitis ; mulut sakit atau kering atau lidah ; hitam " berbulu " lidah ; sensasi rasa abnormal; laringospasme ; laring edema . GI : Gastritis ; anoreksia ; mual ; muntah ; nyeri perut atau kram ; distress epigastrium ; diare atau diare berdarah ; perdarahan rektum ; perut kembung ; enterocolitis ; kolitis pseudomembran . GU : nefritis interstisial ( misalnya , oliguria , proteinuria , hematuria , hialin gips , piuria ) ; nefropati ; vaginitis . HEMA : Anemia ; anemia hemolitik ; trombositopenia ; thrombocytopenic purpura ; eosinofilia ; leukopenia ; granulocytopenia ; neutropenia ; depresi sumsum tulang ; agranulositosis ; mengurangi hemoglobin atau hematokrit ; berkepanjangan perdarahan dan prothrombin waktu ; peningkatan atau penurunan jumlah limfosit ; peningkatan monosit , basofil , platelet . HEPA : hepatitis Transient ; ikterus kolestatik . META : Peningkatan serum alkaline phosphatase dan hipernatremia ; mengurangi kalium serum , albumin , protein total , dan asam urat . LAIN : hipertermia . Menurut ISO ISO Farmakoterapi HAL 817 : Efek samping : mual, diare, ruam, colitis. Menurut british nasional formulary 57 March, 2009 : mual, muntah, diare; diare; ruam (menghentikan pengobatan); jarang, antibiotik antibiotik colitis; lihat juga di bawah Benzilpenisilin. Menurut ISO Indonesia, hal 95 Hipersensitif terhadap beta laktam g. Interaksi Obat
Menurut AHFS 1882 Penisilin, termasuk aminopenicillins, secara fisik dan / atau kimia sesuai dengan aminoglikosida dan dapat menonaktifkan obat in vitro. Dalam inaktivasi
vitro aminoglikosida oleh aminopenicillins dapat terjadi jika obat diberikan dalam jarum suntik yang sama atau IV infus kontainer. I Studi in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa kombinasi amoksisilin atau ampisilin dengan asam klavulanat atau kombinasi amoksisilin atau ampisilin sulbaktam dengan hasil dalam efek bakterisida sinergis terhadap banyak strain ßlaktamase-memproduksi bakteri. Menurut A to Z drugs : Kontrasepsi oral: Dapat mengurangi efektivitas Tetrasiklin: Dapat merusak efek bakterisida amoksisilin.
kontrasepsi
oral.
IV.3. Pemilihan Zat Tambahan
1. Aqua Pro Injection a. Menurut Lacham III, Hal. 1294
Sejauh ini pembawa yang paling sering digunakan untuk produk steril adalah air karena air merupakan pembawa untuk semua cairan tubuh keunggulan kualitas yang disyaratkan untuk penggunaan tersebut diuraikan dalam monografi tentang air (water fro injection, USP). b.
Menurut Ansel, Hal. 406
Pelarut yang paling sering digunakan pada pembuatan obat suntik secara besar-besaran adalah air untuk obat suntik (water for injection, USP) air ini dimurnikan dengan cara penyulingan atau osmosis terbalik (revense osomosis) dan memenuhi standar yang sama dengan purifeid water, water for injection, USP dan tidak boleh disyaratkan steril tetapi bebas pirogen. c.
Menurut Parrot, Hal. 284
Water for injection, USP digunakan persterilisasian setelah mencampurkan semua yang terkandung water for injection disimpan pada suhu kira-kira diatas pertumbuahan bakteri. Air tersebut tidak mengandung pirogen (penghasil demam) dan produk metabolitnya menimbulkan mikoorganisme.
V. URAIAN BAHAN
1. Amoxicillin Natrium
Nama resmi
: amoxicillin
Nama lain
: amoksisilin
RM/BM
: C16H19N3O5S/365,4
Rumus struktur
:
Pemerian
: serbuk putih atau hampit putih: sangat higroskopik
Kelarutan
Penyimpanan
: sangat mudah larut dalam air, agak sukar larut dalam etanol; sangat sukar larut dalam aseton; praktis tidak larut dalam kloroform dan dalam eter. : dalam wadah tertutup baik dan terlindung dari cahaya
2. Aqua pro injeksi Nama resmi : Aqua pro injektione Nama lain : air untuk injeksi RM/BM : H2O/18,02 Pemerian : keasaman-kebasaan; ammonium; besi; tembaga; timbale; kalsium; klorida; nitrat; sulfat; at teroksidasi memenuhi syarat yang tertera pada akua destilata Penyimpanan : dalam wadah tertutup kedap
VI. PERHITUNGAN
1. Perhitungan dosis Dewasa, 500 mg tiap 8 jam → 3 x 1 vial sehari 2. Perhitungan bahan a. Amoxicillin na Perampul → 500 mg Perbatch → 500 mg x 100 = 50000 mg = 50 gram b. API Perampul → ad 20 mL Perbatch → 20 mL x 100 = 100 = 2000 mL = 2 liter Ad 2 mL
VII.CARA VII. CARA KERJA
DAFTAR PUSTAKA
Ansel, H.C. Pengantar H.C. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Edisi IV. IV.UI Press. Press. Jakarta. Dirjen POM, 1979, Farmakope 1979, Farmakope Indonesia Edisi 3, 3, DepKes RI, Jakarta. Dirjen POM, 1979, Farmakope 1979, Farmakope Indonesia Edisi 3, 3, DepKes RI, Jakarta. Geral, K, 2003, AHFS 2003, AHFS Drug Information Amer SOC of Health System Lachman, L., et al., 19 94, teori dan praktek farmasi industry, university Indonesia press, Jakarta. Parrot, L.E., (1971), Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics, Burgess Publishing Co, USA. Sweetman, S.C., 2009, Martindale 2009, Martindale the Complate Drug Reference, Thirty Edition Pharmaceutical Edition Pharmaceutical Press, London. Turco, S., Robert E.K., 1979, 19 79, sterile dosage forms, lea & febiger, philadolphia Voight, R., 1994, buku pelajaran teknologi farmasi, iniversity gadjamada press, Yogyakarta.
