AMINOFILIN (BRONKODILATOR GOLONGAN XANTIN)
1. Deskripsi Aminofilin Aminofilin adalah salah satu obat bronkodilator bronkodilator golongan xantin yang memiliki efek efek mend mendila ilata tasi si bron bronku kus. s. Amin Aminof ofil ilin in meru merupa paka kan n seny senyawa komp komplek lekss teof teofili ilin n dengan etilendiamin, dengan kandungan teofilin anhidrat bervariasi antara 79-86 . !alam tubuh aminofilin terurai men"adi teofilin. #eofilin termasuk obat-obat yang yang mempun mempunyai yai lingku lingkup p terapi terapi $therap $therapeut euti% i% windo windows& ws& sempit sempit $'(-)( $'(-)( m%g*ml m%g*ml&. &. Artinya, "arak antar dosis terapatik dan dosis toksis ke%il, sehingga efek toksik akan mudah timbul apabila dosis atau kadarnya melewati ambang toksik. 2. Far Farmako makodi dina nami mik k + a. ek ekanis anism me er er"a "a Aminof Aminofilin ilin atau atau teofilin teofilin mengha menghamb mbat at enim enim fosfodi fosfodieste esterase rase $/!0& $/!0& sehing sehingga ga men%egah peme%ahan %A/ dan %1/ masing-masing men"adi 23-A/ dan 231/. /enghambatan /!0 menyebabkan akumulasi %A/ dan %1/ dalam sel sehin sehingg ggaa meny menyeba ebabk bkan an rela relaks ksasi asi otot otot polo poloss terma termasu suk k otot otot polo poloss bron bronku kus. s. Aminofilin ataupun teofilin relatif nonselektif dalam menghambat subtipe /!0. Aminofilin Aminofilin ataupun teofilin teofilin merupakan merupakan suatu antagonis kompetitif pada reseptor reseptor adenosin. adenosin. Adenosin Adenosin dapat menyebabkan menyebabkan bronkoko bronkokonstrik nstriksi si pada pasien asma dan memper memperkua kuatt pelepas pelepasan an mediato mediatorr dari dari sel mast mast yang yang diindu diinduksi ksi oleh oleh rangsa rangsang ng imunologis, karena itu dengan pemberian aminofilin atau teofilin dapat mengatasi bronkokonstriksi yang ter"adi pada pasien asma. Atas dasar kedua hal di atas maka aminofilin dapat menimbulkan efek relaksasi otot polos bronkus atau bronkodilator pada pasien asma.
b. 0fek /ada 4usunan 4araf /usat Amin Aminof ofili ilin n atau atau teofil teofilin in meru merupa paka kan n peran perangs gsan ang g 44/ 44/ yang yang kuat kuat,, bila bila dosis dosis pemberian ditinggikan maka mampu memberikan me mberikan efek e fek gugup, gelisah, insomnia, tremor, dan ke"ang. #etapi dengan dosis rendah metilxantin seperti aminofilin dapat dapat merang merangsan sang g 44/ yang yang sedang sedang mengal mengalami ami depresi depresi,, misalny misalnyaa pember pemberian ian aminofilin dosis )mg*kgbb dengan %epat akan memulihkan keadaan narkosis pada individu yang mendapat '(( mg morfin 5 untuk anestesia . %. 0fek 0fek /ad /adaa edu edula la bl blon onga gata ta etil etilxa xant ntin in seper seperti ti amin aminofi ofili lin n dapa dapatt meran merangs gsan ang g pusat pusat nafas nafas pada pada medu medula la oblongata oblongata dengan dengan meningkatka meningkatkan n kepekaan kepekaan pusat nafas terhadap terhadap perangsangan perangsangan ). 4elain itu "uga dapat menimbulkan mual dan dan muntah karena perangsangan sentral maupun perifer. untah dapat diinduksi bila kadar dalam plasma melebihi '2 m%g*ml.
d. 0fek 0fek /ada /ada 4istem 4istem ardiov ardiovask askula ular r
Page 1 of 4
/ernah digunakan untuk pengobatan darurat payah "antung berdasarkan kemampuannya menurunkan tahanan perifer, merangsang "antung, meningkatkan perfusi dan menimbulkan diuresis, tetapi karena absorbsi dan disposisinya susah diduga dan sering ter"adi toksisitas serius terhadap 44/ dan "antung sekarang sudah tidak digunakan lagi. antung • Aminofilin atau teofilin dapat meningkatkan frekuensi denyut "antung. /emberian aminofilin dapat meningkatkan kadar epinefrin hingga '(( dan hanya memberikan pengaruh sedikit pada norepinefrin. /embuluh darah • Aminofilin atau teofilin menyebabkan dilatasi pembuluh darah termasuk pembuluh darah koroner dan pulmonal karena efek langsung pada otot pembuluh darah 4irkulasi otak • :antin menyebabkan hambatan adenosin yang penting untuk pengaturan sirkulasi otak, sehingga dengan pemberian xantin akan ter"adi pengurangan aliran darah ke otak. 4irkulasi koroner • 1olongan xantin menyebabkan vasodilatasi arteri koroner dan bertambahnya aliran darah koroner. 4elain itu golongan xantin "uga meningkatkan ker"a "antung atau kontraksi "antung. #ekanan darah • 0fek aminofilin atau teofilin pada tekanan darah tidak bisa diramalkan, karena disatu sisi menyebabkan stimulasi pusat vasomotor dan stimulasi miokard yang dapat menyebabkan kenaikan tekanan darah, tetapi disisi lain menyebabkan adanya vasodilatasi yang dapat menyebabkan penurunan tekanan darah, resultan dari kedua hal ini biasanya sedikit menaikkan tekanan darah tidak lebih dari '(mm;g. arena adanya vasodilatasi aliran darah lebih %epat dan efisien dan menyebabkan tekanan nadi meningkat. e. 0fek /ada tot /olos 1olongan xantin dapat merelaksasi otot polos utamanya otot polos bronkus dengan menghambat /!0. Aminofilin "uga menyebabkan penurunan motilitas usus untuk sementara waktu. f.
tot
g. !iuresis 4emua golongan xantin meningkatkan produksi urin tetapi efeknya hanya sebentar. !iduga efek ini melalui mekanisme penghambatan reabsorbsi elektrolit di tubulus proksimal tanpa disertai perubahan filtrasi ataupun perubahan aliran darah ke gin"al. h. =ambung Page 2 of 4
1olongan xantin dapat meningkatkan sekresi asam lambung i.
etabolik 1olongan xantin dapat meningkatkan kadar asam lemak bebas dalam plasma dan dapat meningkatkan basal metabolisme.
. Farmakokine!ik bat golongan xantin seperti aminofilin %epat diabsorbsi setelah pemberian oral, rektal ataupun parenteral. elarutan aminofilin lebih besar daripada teofilin, tetapi ternyata dera"at absorpsinya tidak banyak berbeda. 4etelah pemberian per-oral, obat ini diabsorpsi dengan %epat, sehingga kadang-kadang ter"adi lon"akan kadar dalam darah yang menimbulkan ge"ala efek samping. /emberian teofilin*aminofilin bersama dengan katekolamin dan simpatomimetik golongan amina harus hati-hati karena dapat memperkuat ter"adinya takhiaritmia. #eofilin mengalami metabolisme terutama di hepar dan > 8 fraksi obat diekskresikan melalui urin dalam bentuk tetap. Aminofilin dapat men%apai kadar pun%ak plasma dalam waktu ) "am, tetapi saat ini ada teofilin lepas lambat yang bisa bertahan dengan interval 8, ') atau )? "am. Adanya makanan dalam lambung akan memperlambat ke%epatan absorbsi aminofilin atau golongan xantin lainnya. /emberian 5 dapat menyebabkan nyeri lokal yang sangat lama. etilxantin dapat menembus plasenta dan masuk ke air susu ibu. !alam keadaan normal ikatan golongan xantin dengan protein sebesar 6( tetapi pada keadaan sirosis hepar ikatan protein menurun men"adi ?(. 0liminasi xantin terutama melalui metabolisme hepar. 4ebagian besar dieliminasi bersama urin dalam bentuk asam metilurat atau metilxantin, kurang dari )( aminofilin ditemukan dalam bentuk utuh dalam urin. ". Ben!#k sediaan #ablet )(( mg, ))2 mg $phyllo%ontin& dan @2( mg 5n"eksi ampul '( ml mengandung )? mg*ml $phaminov& $. Dosis
/er oral + dosis )(( mg '(((mg*hari 5 + )2(-2(( mg*hari diberikan se%ara lambat %. Indikasi enghilangkan B mengatasi ge"ala-ge"ala asma B bronkhospasme yang bersifat reversibel yang berhubungan dengan bronkhitis kronis B e mfisema. &. 'ek ampin*
-
1astrointestinal, misalnya + mual, muntah, diare. 4usunan saraf pusat, misalnya + sakit kepala, insomnia. ardiovaskuler, misalnya + palpitasi, takikardi, aritmia ventrikuler. /ernafasan, misalnya + ta%hypnea.
+. Kon!ra,indikasi
-
#idak dian"urkan untuk anak berusia kurang dari ') tahun. ;ipersensitif terhadap aminofilina atau komponen obat. /enderita tukak lambung
-. erin*a!an •
• • •
•
•
;ati-hati pada penderita hipoksemia $kekurangan oksigen dalam darah&, hipertensi, atau penderita yang mempunyai riwayat tukak lambung. !apat mengiritasi saluran pen%ernaan. ;ati-hati pemberian pada wanita hamil, menyusui dan anak-anak. angan melampaui dosis yang dian"urkan dan bila dalam waktu ' "am ge"alage"alanya masih tetap atau bertambah buruk, agar menghubungi /uskesmas atau
1/. In!eraksi O0a! •
• •
•
;indari pemberian bersamaan dengan beta-blo%ker $seperti propranolol& karena dapat menyebabkan bronkospasma. angan diberikan bersamaan dengan preparat xantin yang lain. 4imetidin, siprofloksasin, klaritromisin, norfloksasin, eritromisin, troleandomisin, dan kontrasepsi oral dapat meningkatkan konsentrasi plasma teofilin.
Page 4 of 4
