Enfermedades mitocondriales

1. Enfermedades por mutaciones en el ADNmt

Defectos en la síntesis de proteínas mitocondriales Reordenamientos de ADNmt Deleciones simples S. de Pearson S. de Kearns-Sayre (SKS) Duplicación ADNmt: SKS del ADNmt S. MELAS (A3443G en ARNt) S. MERRF (A8344G, T8356G, G8363A en ARNt)

Mutaciones puntuales

Defectos en genes codificadores de proteínas S. NARP S. MILS

¿Cuándo sospechamos una enfermedad mitocondrial? 1. Patrón de herencia materno 2. Clínica cerebral o muscular (miopatía o cardiomiopatía) 3. Presentación clínica variable (heteroplasmia) 4. Los tejidos se afectan de manera # en relación con su necesidad energética

Enfermedades mitocondriales Introducción Fisiopatología Enfermedades por alteraciones de las mitocondrias Otras patologías posiblemente relacionadas

Enfermedades mitocondriales Enfermedades recientes: las mutaciones mt se describieron en 1988 Muy poco conocidas Muy poco frecuentes: prevalencia ~10/100.000 Patrón de herencia materno, pero no mendeliano (heteroplasmia) Curso progresivo, pero en brotes (segregación mitótica) Alteraciones de genes distintos pueden provocar la misma enfermedad Afectan a órganos que necesitan energía - MÚSCULO – CORAZÓN - CEREBRO - NERVIOS - Páncreas, … …

Enfermedades mitocondriales

Enfermedades mitocondriales Defecto ADNmt Enfermedad

Fenotipo

Mutaciones ADN

Complejo V

S. de Leigh

Encefalopatía progresiva ADN mt o ADNn severa (heteroplasmia)

Complejo I

Neuropatía óptica de Leber

Ceguera

ARN lys

Epilepsía mioclónica Epilepsía, retraso mental Inh. Síntesis prot. mitoc. y S de fib. rojas melladas ataxia, temblor, atrofia m

ARN Leu/UUR

Miopatía, encefalopatía acidosis láctica, ictus (MELAS)

Convulsiones, vómitos ACVA, hemiparesia, ceguera cortical

Mutación sin sentido A3423

Reord ADNmt

S Kearns-Sayre

Oftalmoplejía ptosis

Del/Dup ADNmt

3 mutaciones sin sentido (homoplasmia)

Encefalopatía mioclónica familiar y fibras rojas melladas Síndrome M myoclonic E epilepsy R ragged R red F fibers Miopatía mitocondrial Mioclono Convulsiones generalizadas Deterioro intelectual  Ataxia Pérdida de audición Herencia materna Mutaciones puntuales del ARNt para lisina

Lesión celular característica de la MERFF

Fibras rojas melladas

Tratamiento de las enfermedades mitocondriales POCO EFICAZ Ubiquinona Vitamina K3 Nicotimanida Tiamina …

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Muchas enfermedades se han relacionado con las alteraciones mitocondriales

Envejecimiento

Enfermedad de Parkinson

Enfermedad de Alzheimer

Envejecimiento El ADN se daña continuamente por factores ambientales El ADN nuclear tiene buenos mecanismos de reparación El ADNmt NO tiene mecanismos de reparación

La mitocondria es el órgano productor de energía El cerebro consume ~20% de energía

En C elegans se ha demostrado que los genes mitocodriales

longevidad