UNIVERSIDAD PARTICULAR DE CHICLAYO ENF ERM CURSO: Genética II
INTEGRANTES: Calderón Ato Dàmaris Elizabeth !"oz Ch!m#en Da$ana Alerodana &ilco Gil arcia 'oem( )e*a )e*a +oberón ,e$nisabel -illis +amamé. Cla!dia In*rid
DOCENTES: +C. D, César Alberto G!zmn )i*o +C. D, arco Antonio G!zmn ello ello C +am!el ó#ez ,o4as
CICLO 2016 7II
201510039 20151002% 201510030 2015101%1 20151025/
INTRODUCCIÓN as mitocondrias son or*anelos s!bcel!lares 8!e se enc!entran en el cito#lasma de las cél!las e!cariotas. c!$a !nción #rinci#al es la #rod!cción de la ener*(a cel!lar en orma de triosato de adenosina :A&;
a $ !na alteración consec!ente de la #rod!cción de ener*(a En otras ocasiones. se aectan mecanismos relacionados con la #rod!cción de radicales libres. estrés o=idati>o. en>e4ecimiento $ m!erte cel!lar as caracter(sticas *enéticas del D'A mitocondrial. herencia materna. #oli#lasmia $ se*re*ación mitótica. conieren a estas enermedades #ro#iedades m!$ #artic!lares +on enermedades #ro*resi>as $ m!ltisistémicas 8!e se detectan con ma$or rec!encia en la inancia. donde constit!$en el trastorno ne!rometabólico ms rec!ente as maniestaciones cl(nicas de estas enermedades son m!$ hetero*éneas $ aectan a distintos ór*anos $ te4idos . como son el m?sc!lo es8!elético $ card(aco. el ri"ón. el #ncreas. el h(*ado $ el sistema ner>ioso central. incl!$endo la retina
OBJETIVOS
1. Conocer la estr!ct!ra $ !nción de la mitocondria 2 Describir el AD' itocondrial 3 encionar c!al es el ti#o de herencia mitocondrial 8!e se *enera % Deinir 8!e es la enermedad mitocondrial
5. ,econocer c!ales son los actores de ries*o 8!e conlle>an a la ormación de di>ersas #atolo*(as de ori*en mitocondrial 6 Describir las caracter(sticas cl(nicas de las enermedades mitocondriales
MARCO TEORICO FISIOLOGÍA MITOCRONDRIAL a mitocondria es !n or*n!lo intracel!lar de estr!ct!ra similar a la bacteriana@ de hecho se cree 8!e el ori*en de la cél!la e!cariota se enc!entra en la relación simbiótica de dierentes #rocariotas Consta de !na membrana e=terna. !na membrana interna. !n es#acio intermembranoso $ !na matriz mitocondrial. donde se !bica el AD' $ los ribosomas mitocondriales
1. La membrana e!erna e" r#$a en %&r#na: &rote(na necesaria #ara el #aso de la ma$or #arte de los com#onentes del citosol ambién #osee !n ele>ado n?mero de translocadores $ se"alizadores de membranas. trans#ortadores $ enzimas. necesarias #ara el #rocesamiento $ acceso de biomoléc!las al interior de la mitocondria Adems. es a8!( donde tiene l!*ar la s(ntesis $ modiicación de l(#idos
'. La membrana #n!erna: Es !na bica#a li#(dica. con in>a*inaciones :crestas mitocondriales; caracterizada #or ser rica en cardioli#ina tra moléc!la li#(dica im#ortante en esta membrana es la coenzima B o !bi8!inona :CoB;. 8!e inter>iene. 4!nto con los com#le4os enzimticos 8!e en ella se localizan. en el trans#orte de electrones Adems. #osee !na ma8!inaria de translocación 8!e acilita el #aso de #rote(nas a tra>és de la membrana :I trans#orter inter membrane;
(. E"%a$#& #n!ermembran&"&: iene !na com#osición similar a la del citosol $ en él se crea !n *radiente de #rotones necesario #ara la s(ntesis de A& En este es#acio también se enc!entra !n com#le4o erro#roteico denominado citocromo C :C$tC; 8!e adems de inter>enir en la cadena res#iratoria. act?a como marcador a#o#tótico
). Ma!r#* m#!&$&n+r#a,: +e enc!entra en el interior de la membrana interna $ en ella se localizan el AD' $ A,' mitocondrial. $ los ribosomas mitocondriales En s! seno tienen l!*ar dierentes reacciones metabólicas. como el ciclo de rebs $ la betao=idación de cidos *rasos
5. ADN m#!&$&n+r#a, -ADNm!: Es !na moléc!la circ!lar de 16569 #ares de bases Contiene inormación #ara 3 *enes dos ,'A ribosomales. 22 ,'A de
transerencia :A,'t; $ los *enes #ara las 13 #rote(nas estr!ct!rales de los % com#le4os de la osorilación o=idati>a :siete s!b!nidades del com#le4o I. !na del com#le4o III. 3 del com#le4o I) $ 2 del com#le4o ); +olo el com#le4o II se codiica com#letamente #or el AD' n!clear
FUNCIONES DE LA MITOCONDRIA 1 btención de ener*(a. a tra>és de la s(ntesis de A& $ de*radación de biomoléc!las 2 Ind!cción de la a#o#tosis $ tam#onamiento del calcio 3 Fa>orece la #rolieración cel!lar En !nción de la cantidad de s!strato 8!e #enetra en la mitocondria. as( como #or la acti>ación o inhibición de dierentes enzimas. las cél!las re*!lan s! #rod!cción de ener*(a. $ #or tanto s! ca#acidad #ara re#rod!cirse % +(ntesis de esteroides. de #oririnas $ otras biomoléc!las 5 Almacén de iones. a*!a $ al*!nas #art(c!las de >ir!s $ #rote(nas
/ERENCIA MITOCONDRIAL A dierencia de los *enes n!cleares. 8!e se heredan de ambos #adres. los *enes mitocondriales sólo se heredan de la madre con !n #atrón >ertical no mendeliano +i se #rod!ce la m!tación de !n *en mitocondrial. éste se transmite de !na madre a todos s!s hi4os +in embar*o. los hi4os >arones no transmiten el *en a s!s #ro#ios hi4os. mientras 8!e las hi4as m!4eres se lo #asarn a s! descendencia $ as( s!cesi>amente Esto se debe al ele>ado n?mero de moléc!las de mtD'A 8!e e=iste en los ó>!los :entre 100 000 $ 200 000 co#ias; en com#aración con !nos #ocos cientos 8!e ha$ en los es#ermatozoides as
enermedades mitocondriales.
también
conocidas
como encealomio#at(as
mitocondriales o aecciones de osorilación o=idati>a. son !n *r!#o hetero*éneo de alteraciones. caracterizadas #or !n enoti#o com#le4o en el 8!e la ma$or(a de los #acientes #resentan encealo#at(a $ lesiones m!sc!lares a ma$or #arte del material *enético se enc!entra en los cromosomas en el interior del n?cleo de la cél!la. #ero las mitocondrias. !nos or*n!los del interior cel!lar 8!e #rod!cen la ener*(a 8!e se !tiliza en el metabolismo. también contienen !na #e8!e"a cantidad de AD' denominado AD' mitocondrial as alteraciones del material *enético de las mitocondrias son la ca!sa de al*!nas enermedades 8!e se transmiten con !n #atrón
caracter(stico debido a 8!e las mitocondrias solo se heredan de la madre odos los hi4os e hi4as de !na m!4er aectada heredarn las mitocondrias con la m!tación $ sern aectados #or la enermedad. mientras 8!e nin*!no de los hi4os e hi4as de !n hombre aectado heredaran la alteración ni desarrollaran la enermedad
&atrón de herencia mitocondrial c!ando el #adre est aectado :az!l;
&atrón de herencia mitocondrial c!ando la madre est aectada :az!l;
na enermedad ca!sada #or !na alteración en !n *en mitocondrial se transmite 1; Hnicamente #or m!4eres 2; A todos s!s descendientes A men!do. el deecto *enético no est #resente en todas las mitocondrias sino solo en !na racción de mitocondrias transmitidas@ #or lo 8!e el eecto de#ender del n?mero de mitocondrias aectadas 3; E=#resi>idad >ariable
/e!er&%,a"#a 0 &m&%,a"#a: El n?mero de mitocondrias #or cél!la >ar(a se*?n el ti#o de cél!la de 8!e se trate #!diendo lle*ar a e=istir ms 500 mitocondrias #or cél!la Adems. cada !na de ellas #!ede tener entre 2 $ 10 co#ias de AD' mitocondrial Este hecho #!ede hacer 8!e dentro de !na misma cél!la e=istan distintas #oblaciones de mitocondrias •
/&m&%,2"m#$& Indi>id!o 8!e #osee todas las mitocondrias con el mismo *enoma
•
/e!er&%,2"m#$& Indi>id!o con !na mezcla de #oblaciones distintas de mitocondrias E4em#lo #!ede tener dos #oblaciones dierentes de mitocondrias &!ede ser 8!e la #ersona ten*a en todas s!s cél!las los dos ti#os mitocondriales o 8!e esté ms restrin*ido $ ten*a !n ti#o de mitocondria en !n te4ido. $ el otro ti#o en otro te4ido dierente
a hetero#lasmia #!ede acabar en s!stit!ciones de #oblaciones #or enómenos de deri>a o selección &or tanto. a #artir de estos dos conce#tos #odemos clasiicar dos ti#os de herencia materna •
/eren$#a ma!erna &m&%,2"m#$a erencia todo o nada
•
/eren$#a ma!erna e!er&%,2"m#$a Aectados se*?n relación de los ti#os de mitocondrias El *rado de la enermedad de#ender de la #ro#orción de mitocondrias con m!taciones en el te4ido aectado
ENFERMEDADES MITOCONDRIALES as enermedades mitocondriales son res!ltado de la alla de las mitocondrias. los com#artimentos es#ecializados #resentes en cada cél!la del c!er#o. con e=ce#ción de los *lób!los ro4os de la san*re. estn #rod!cidas #or !na deiciencia en la bios(ntesis de At# C!ando allan. se *enera cada >ez menos ener*(a al interior de la cél!la &!ede entonces #resentarse lesión cel!lar o incl!so la m!erte de la cél!la +i este #roceso se re#ite en todo el c!er#o. los sistemas com#letos comienzan a allar $ la >ida de la #ersona 8!e lo s!re. est en *ra>e ries*o Esta enermedad aecta #rinci#almente a los ni"os. #ero los brotes en ad!ltos se estn >ol>iendo ms $ ms com!nes Desde 199/ se describieran las #rimeras enermedades ca!sadas #or da"os en el mtD'A. sean encontradas ms de 150 m!taciones asociadas a enermedades h!manas os est!dios amiliares #!eden ser decisi>os si se com#r!eba la e=istencia de herencia materna de la enermedad El est!dio *enético del #aciente $ amiliares relacionados #or >(a materna #!eden ase*!rar inalmente 8!e nos encontramos ante este ti#o de trastornos as enermedades de las mitocondrias #arecen ocasionar el ma$or da"o a las cél!las del cerebro. del corazón. del h(*ado. m?sc!lo es8!eléticas. del ri"ón as( como a los sistemas endocrino $ res#iratorio
Ca3"a"
rans#orte de #rote(nas codiicadas #or AD' n!clear del cito#lasma a la mitocondria +e estima 8!e son necesarias a#ro=imadamente 1 000 #rote(nas #ara el adec!ado !ncionamiento de la osorilación o=idati>a os deectos hereditarios de esta
com#le4a ma8!inaria #!eden ca!sar enermedades mitocondriales Factores n!cleares #ara el ensamblamiento correcto de los com#le4os de la
cadena
res#iratoria as m!taciones de estas #rote(nas se asocian con las aecciones
mitocondriales. como es el caso del s(ndrome de ei*h a inte*ridad del AD'mt $ la re#licación demandan actores codiicados en el AD' n!clear +e han descrito trastornos de se"alización inter*enómica. incl!idos s(ndromes asociados con deleciones en el AD'mt $ red!cción de este ?ltimo
as mitocondrias se m!e>en en la cél!la. se di>iden #or isión $ se !sionan entre s( +i estas !nciones >ar(an. #!eden ca!sar enermedad mitocondrial. como se ha demostrado en la ne!ro#at(a ó#tica a!tosómica dominante
a caracter(stica com?n de casi todas las mitocondrio#at(as #rimarias es !na m!tación en el AD'mt o n!clear. 8!e aecta al normal !ncionamiento de la mitocondria +e han identiicado dierentes mecanismos #ato*énicos. entre los 8!e se enc!entran 1 Alteraciones del AD'mt 2 Alteraciones del AD' n!clear 3 Alteraciones del tras#orte de #rote(nas del n?cleo a la mitocondria % Alteraciones del ensambla4e correcto de la cadena res#iratoria 5 Alteraciones de la dinmica de la mitocondria dentro de la cél!la 6 Alteraciones de la morolo*(a mitocondrial Alteraciones en la osmolaridad $ #olaridad mitocondrial / Fallos en el metabolismo mitocondrial ,e>isaremos las Enermedades itocondriales &rimarias ms im#ortantes. e=cl!$endo la aectación mitocondrial 8!e #!ede a#arecer en el c!rso de !n *ran n?mero de #atolo*(as. tanto #or los eectos directos de la enermedad como #or el tratamiento de las mismas
1. S4n+r&me +e Le# & en$e6a,&m#&%a!4a ne$r&!#*an!e #n6an!#, "3ba3+a: Est ori*inado tanto #or allos en el AD'mt como en el AD' n!clear A!n8!e #!ede aectar a todos los com#le4os enzimticos de la cadena res#iratoria. lo hace #reerentemente al com#le4o I20. $ en menor *rado a la CoB $ al com#le4o #ir!>ato deshidro*enasa +e s!ele maniestar tras el #rimer a"o de >ida como encealo#at(a de inicio inantil tard(o con com#romiso #iramidal $ e=tra#iramidal asociado a hi#oton(a a=ial se>era. con aectación oc!lar. trastornos del s!e"o $ e#isodios rec!rrentes de #se!doocl!sión intestinal '. En6erme+a+ +e Leber7 Ne3r&%a!4a 8%!#$a ere+#!ar#a +e Leber -NO/L & A!r&6#a
8%!#$a +e Leber: +e debe a !na m!tación del AD'mt 8!e aecta a 3 *enes. cada !no de ellos codiicantes de !na s!b!nidad del com#le4o I. lo 8!e #ro>oca el allo de éste
+e caracteriza #or la #érdida bilateral de la >isión central. ori*inada #or atroia del ner>io ó#tico A#arece en la se*!nda o tercera década de la >ida $ aecta a ms hombre 8!e a m!4eresE=#resiones cl(nicas de esta enermedad se enc!entran ne!ro#at(as ó#ticas asociadas a hi#o>itaminosis. e=#osición a tó=icos. alcohol $ tabaco $ !so de dierentes rmacos (. En6erme+a+ +e A,%er" -9&,#+#"!r&6#a %r&re"#a #n6an!#,: a enermedad de Al#ers
inicialmente se describió como !na aectación cerebral di!sa de #resentación inantil caracterizada #or microcealia. atroia cerebral. hi#oton(a. mioclon(as. es#asticidad. ata=ia. ce*!era cortical. demencia $ crisis con>!lsi>as. reractarias al tratamiento &osteriormente. !ttenlocher s!mó la aectación he#tica a la enermedad :+(ndrome de Al#ers!ttenlocher; El s(ndrome se debe a !na alteración del metabolismo o=idati>o en el 8!e a#arece im#licado !na de#leción :menor cantidad de co#ias de AD'mt de las necesarias; del AD'mt $ !na m!tación en el *en de la #olimerasa En al*!nos #acientes se ha mostrado !na deiciencia en el citocromo C o=idasa ). S4n+r&me +e ;earn"
#ro*resi>a crónica. retino#at(a #i*mentaria. blo8!eo cardiaco. ata=ia cerebelosa. sordera $ alteraciones endocrinas :diabetes. amenorrea;. 8!e a#arece !s!almente antes de los 20 a"os +e debe a !na delección del AD'mt de 13 a / b. en los 8!e siem#re se >en aectados !nos n!cleótidos concretos :*en %9 #b; Esta delección. s!ele eliminar 5 A,'t mitocondriales $ #rote(nas im#licadas en la osorilación o=idati>a 5. O6!a,m&%,e=#a e!erna %r&re"#a $r8n#$a: Esta enermedad est caracterizada #or otalmo#le4ia. #tosis bilateral de los #ar#ados $ mio#at(a +!ele ir acom#a"ada de intolerancia al e4ercicio $ debilidad m!sc!la En *eneral. es !na enermedad beni*na 8!e s!ele a#arecer en la adolescencia o en ad!ltos 4ó>enes
>. S4n+r&me +e me+3,a 8"ea<%2n$rea" +e 9ear"&n: A#arece en los #rimeros a"os de >ida $ s!ele ca!sar m!erte #recoz +e caracteriza #or aectar al sistema hemato#o$ético. ca!sando anemia macroc(tica reractaria. >ac!olización de los #rec!rsores de la méd!la ósea $ dis!nción #ancretica e=ocrina $ #osteriormente he#tica $ renal +e enc!entra im#licada !na delección en el AD'mt. en *eneral son es#ordicas a!n8!e se ha descrito al*?n caso de herencia materna
?. Ne3r&e%a!&%a!4a +e Naa=&: Enermedad a!tosómica recesi>a rec!ente entre los
ni"os del #!eblo 'a>a4o caracterizada #or he#ato#at(a. ne!ro#at(a #eriérica. !lceración $ #érdida de sensibilidad corneal. m!tilaciones acrales. le!coencealo#at(a. retraso en el desarrollo. acidosis metabólica rec!rrente e inecciones interc!rrentes El allo s!bsec!ente se enc!entra en !na m!tación del *en &)1 el c!al codiica !na #rote(na de la membrana interna im#licada en el metabolismo de ,+ $ 8!e cond!ce a !n a*otamiento del AD'mt @. S4n+r&me MELAS: El s(ndrome EA+ es !n desorden ne!rode*enerati>o
#ro*resi>o. caracterizado #or mio#at(a mitocondrial :;. encealo#at(a. :E;. acidosis lctica :A; $ e#isodios ti#o stroJeliJe :+; En s! ori*en a#arece !n am#lio es#ectro de m!taciones. tanto en la codiicación #roteica como en la s(ntesis *enética. localizndose el allo. en el /0K de los casos. en !na transición del n!cleótido adenina en la #osición 32%3 #or !n n!cleótido de *!anina. lo 8!e #ro>oca !na m!tación del AD'mt. 8!e aecta concretamente al A,'t codiicante de le!cina . S4n+r&me MERRF -En6erme+a+ +e F33ara: +(ndrome de e#ile#sia mioclónica
:E; asociada a ibras ro4as ras*adas :,,F; Cl(nicamente se caracteriza #or e#ile#sia mioclónica. ata=ia. sordera. demencia $ mio#at(a con debilidad #ro=imal ambién #!ede haber aectación m!ltior*nica Es !na de las encealo#at(as mitocondriales ma$ores a aectación ms rec!ente #arece deberse a alteraciones de transición de n!cleótidos 8!e aectan a la !nción del A,'t codiicante de enilalanina. lisina $ #rolina :A/3%%G; a detección de esta m!tación se #!ede con!ndir con c!adros #atoló*icos como el s(ndrome de ei*h. la de*eneración es#inocerebelar. Enermedad de Charcotarie ooth $ m?lti#les li#omas troncales
1. S4n+r&me NAR9: Acrónimo de ne!ro#at(a. ata=ia $ retinitis #i*mentosa sin ibras ro4as ras*adas en la bio#sia m!sc!lar +e asocia a !na m!tación en el *en #ara la A&asa. en la s!b!nidad 6. en el AD'mt con transición hetero#lsmica G en la #osición /993 Este trastorno s!ele ser de inicio 4!>enil +!ele ir acom#a"ado de demencia. con>!lsiones $ ne!ro#atisensorial a=onal a m!tación a#arece normalmente en orma
hetero#lasmia $ en todos los te4idos est!diados le!cocitos. ibroblastos. m!sc!lo. ri"ón $ cerebro 11. S4n+r&me +e Car$&!
ne!ro#at(a sensorial otora ereditaria ti#o I $ II. o atroia m!sc!lar #eroneal;. es !na ne!ro#at(a hereditaria #ro*resi>a 8!e aecta ambos se=os. con li*era #reerencia #or los hombres F!e descrita #or #rimera >ez en 1//6 como atroia m!sc!lar #eroneal Act!almente se consideran dos ormas. se*?n la aectación de la cond!cción ner>iosa En el i#o I :o ne!ro#at(a hereditaria sensiti>o motora ti#o I. o 2%9 %9 orma hi#ertróica $ desmielinizante;. la cond!cción se enc!entra enlentecida Es la orma ms #re>alente $ conocida $ s!ele comenzar en la inancia tard(a o adolescencia En el ti#o II :o ne!ro#at(a hereditaria sensiti>o motora ti#o II o orma ne!ronal $ a=onal; la cond!cción ner>iosa est conser>ada $ s!ele #resentarse en edades ms tard(as Cl(nicamente se caracterizan #or la #érdida sensorial #ro*resi>a. debilidad. atroia m!sc!lar. #érdida de rele4os tendinosos #ro!ndos $ deormidades del #ie Desde el #!nto de >ista *enético e=iste !na *ran hetero*eneidad 1'. D#"63n$#8n m#!&$&n+r#a, 0 &!ra" en6erme+a+e": +e est ac!m!lando !n n?mero
creciente de e>idencias 8!e im#lican a la dis!nción mitocondrial $ al da"o o=idati>o s!bsec!ente como !n mecanismo #ató*eno tem#rano (ntimamente relacionado con dierentes enermedades ne!rode*enerati>as como la enermedad de Alzheimer. la enermedad de &arJinson. la ata=ia de Friedreich. la esclerosis m?lti#le $ la esclerosis lateral amiotróica ambién se ha relacionado la dis!nción mitocondrial $ el estrés o=idati>o con al*!nas ormas de ibromial*ia
1(. S4n+r&me en$e6a,&m#&%a!4a m#!&$&n+r#a, $&n a$#+&"#" ,2$!#$a 0 e%#"&+#&" +e a$$#+en!e" $erebr&< a"$3,are": +e trata de !na encealomio#at(a mitocondrial. de herencia materna. caracterizada #or accidentes cerebro>asc!lares #rod!cidos a edad tem#rana 8!e #ro>ocan !na dis!nción cerebral s!ba*!da $ cambios en la estr!ct!ra cerebral. $ #or acidosis lctica Estos caracteres s!elen ir acom#a"ados de con>!lsiones *eneralizadas. dolor de cabeza. sordera. demencia $. a >eces #resenta ibras ro4o ras*adas
Esta enermedad ha sido asociada !ndamentalmente con m!taciones en el *en del trD'A del mtD'A a ma$or #arte de los casos :/0K; est asociada a la m!tación a32%3*. #ero también se han encontrado otras con menor incidencia $ al*!nas en *enes codiicantes de #rote(nas. todas en orma hetero#lsmica al i*!al 8!e en la e#ile#sia mioclónica. las m!taciones en el trna da"an la s(ntesis de #rote(nas mitocondriales
Man#6e"!a$#&ne" C,4n#$a" as mitocondrio#at(as asociadas a deectos de *enes mitocondriales m!estran *ran >ariedad de enoti#os $ se han descrito ms de 0 m!taciones relacionadas con estas aecciones as maniestaciones cl(nicas de estas aecciones son m!$ >ariadas. de modo 8!e #!eden consistir en deterioro de las !nciones mentales. #érdida de control motor. debilidad m!sc!lar. trastornos motores. cansancio. desórdenes *astrointestinales. intolerancia al e4ercicio. e#ile#sia. accidentes >asc!lares encelicos. #tosis. otalmo#le4ia. retinosis #i*mentaria. hi#oac!siaLsordera. ce*!era. atroia ó#tica. cardio#at(a. diabetes. com#licaciones res#iratorias. con>!lsiones. ins!iciencia he#tica $ #ancretica. anemia. #se!do obstr!cción intestinal. nero#at(as. acidosis metabólica. acidosis metabólica retrasos en el desarrollo $ s!sce#tibilidad a contraer inecciones En la se>eridad de la maniestación de la enermedad inter>ienen >arios actores la nat!raleza de la m!tación. el *rado de hetero#lasmia. los re8!erimientos ener*éticos del te4ido $ la ca#acidad del te4ido #ara com#ensar el da"o cel!lar
CONCLUSIONES 1. +e conoció la estr!ct!ra $ !nción 8!e tiene la mitocondria 2 Describimos como est determinado el AD' itocondrial
3 encionamos c!al es el ti#o de herencia mitocondrial 8!e se *enera $ 8!e caracter(sticas tienen % +e deinió 8!e es la enermedad mitocondrial $ c!l es s! ori*en
5. ,econocimos c!ales son los actores de ries*o 8!e conlle>an a la ormación de di>ersas #atolo*(as de ori*en mitocondrial 6 Describimos las caracter(sticas cl(nicas de cada !na de las enermedades mitocondriales
BIBLIOGRAFÍA
1 AD' M A'AI+I+ F,E'+E &* Cons!ltada el 10L0/L2016 , DI+&'I<E E' htt#LLNNNcnea*o>arLsitesLdea!ltLilesLadn#d 2 A+ E'FE,EDADE+ IC'D,IAE+ &* Cons!ltada el 10L0/L2016 , DI+&'I<E E' htt#LLscielo!namm=Lscielo#h#O #idP+0036363%2001000200010Qscri#tPsciRartte=tQtln*Pes 3 &A',SICA
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