Biología Molecular
Universidad libre seccional Barranquilla Biología Molecular
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CONTENIDO Introducción ................................................................................................. .................................................................................................................................. ................................. 8 Justificación ................................................................................................................................... ................................................................................................................................... 9 ................................................................................................. ......... 11 UNIDAD 1: Alteraciones génicas ........................................................................................
Capitulo 1 1. Síndrome del X frágil .................................................................. ............................................................................................................ .......................................... 10 .......................................................................................................................... ...... 10 1.1. Historia .................................................................................................................... 1.2. Causas. .......................................................................................................................... .......................................................................................................................... 1 0 ........................................................................................................................ 11 1.3. Fenotipo ........................................................................................................................ 1.4. Viabilidad ...................................................................................................................... 12
Capitulo 2 .................................................................................................... .................... 13 2. Enfermedad de Alzheimer ................................................................................ 2.1. Historia .................................................................................................................... .......................................................................................................................... ...... 13 2.2.Causas 2.2. Causas ........................................................................................................................... ........................................................................................................................... 1 4 2.3.Fenotipo 2.3. Fenotipo ........................................................................................................................ ........................................................................................................................ 16 2.4.Viabilidad 2.4.Viabilidad ...................................................................................................................... 18
UNIDAD 2: Alteraciones Al teraciones cromosómicas numéricas ........................................................... .................................................................... ......... 19 Capitulo 1 3.
Síndrome de Down. ............................................................................................................. ............................................................................................................. 20 3.1. Historia .................................................................................................................... .......................................................................................................................... ...... 20 3.2.Causas 3.2. Causas ........................................................................................................................... ........................................................................................................................... 2 0 3.3.Cariotipo 3.3. Cariotipo .................................................................. ....................................................................................................................... ..................................................... 24 3.4.Fenotipo 3.4.Fenotipo ........................................................................................................................ ........................................................................................................................ 25 3.5.Viabilidad 3.5. Viabilidad ...................................................................................................................... 26
Capitulo 2 P atau ............................................................................................................... ............................................................................................................... 28 4. Síndrome de Patau 4.1. Causas ........................................................................................................................... ........................................................................................................................... 2 8
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....................................................................................................................... ..................................................... 28 4.2.Cariotipo 4.2.Cariotipo .................................................................. 4.3.Fenotipo 4.3.Fenotipo ........................................................................................................................ ........................................................................................................................ 29 4.4.Vaibilidad 4.4.Vaibilidad ...................................................................................................................... 29
Capitulo 3 5. Síndrome de Turner ........................................................ .............................................................................................................. ...................................................... 31 5.1. Historia .................................................................................................................... .......................................................................................................................... ...... 31 .......................................................................................................................... 3 2 5.2.Causas. 5.2. Causas. .......................................................................................................................... 5.3.Cariotipo 5.3. Cariotipo .................................................................. ....................................................................................................................... ..................................................... 32 5.4.Fenotipo 5.4. Fenotipo ........................................................................................................................ ........................................................................................................................ 33 5.5. Viabilidad ...................................................................................................................... 33
Capitulo 4 K linefelter .............................................................. ........................................................................................................ .......................................... 35 6. Síndrome de Klinefelter 6.1. Historia .................................................................................................................... .......................................................................................................................... ...... 35 ........................................................................................................................... 3 5 6.2.Causas 6.2.Causas ........................................................................................................................... 6.3.Cariotipo 6.3.Cariotipo .................................................................. ....................................................................................................................... ..................................................... 36 6.4.Fenotipo 6.4.Fenotipo ........................................................................................................................ ........................................................................................................................ 37 6.5.Viabilidad 6.5. Viabilidad ...................................................................................................................... 38
UNIDAD 3: Alteraciones Cromosómicas estructurales ............................................................... ............................................................... 40 Capitulo 1 1. Síndrome de Cri Du Chat ............................................................ ...................................................................................................... .......................................... 41 1.1. Historia .................................................................................................................... .......................................................................................................................... ...... 41 ........................................................................................................................... 4 1 1.2. Causas ........................................................................................................................... ....................................................................................................................... ..................................................... 42 1.3. Cariotipo .................................................................. 1.4. Fenotipo ........................................................................................................................ ........................................................................................................................ 43 1.5. Viabilidad ...................................................................................................................... 44 Conclusiones .............................................................. ............................................................................................................................... ................................................................. 51 Bibliografía .................................................................. .................................................................................................................................. ................................................................ 51
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INTRODUCCION
A veces las células contienen cambios o defectos en la información que contienen sus genes. Esto se denomina mutación genética, y suele ocurrir cuando las células están envejecidas o se han expuesto a determinadas sustancias químicas o radiaciones. Estas se pueden clasificar en mutaciones génicas, cromosómicas numéricas y estructurales. Es por esto que las enfermedades genéticas ocupan un lugar preponderante dentro de la patología humana, tanto por su relativa frecuencia, como por las repercusiones estéticas, funcionales, psicológicas y sociales que implican dentro de una sociedad que emite muchos juicios. Explorar, y comprender más acerca de estas patologías o trastornos genéticos más comunes como el síndrome de Patau, la enfermedad de Alzheimer, síndrome del maullido del gato, síndrome de Turner, síndrome del X frágil, síndrome de Klinefelter y síndrome de Down nos ayudará a relacionarnos de manera directa y a entender la condición de quienes padecen este tipo de enfermedades.
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JUSTIFICACION
“Antes pensábamos que nuestro futuro estaba en las estrellas. Ahora sabemos que está en nuestros genes.” Watson y Crick
Justificamos este trabajo con la necesidad en medicina de conocer el “origen de todo” y así satisfacer satisfacer nuestra necesidad humada de curiosidad y eliminación de la ignorancia, es tal vez difícil comprender que se pueda entender el funcionamiento de todo un sistema homeostático sin conocer de lleno su origen, si hacemos esto, nuestros conocimientos se hacen vacios y carentes de sentido. Un día como cualquier otro un científico famoso descubrió celdillas diminutas en un corcho seco lo que denominó célula, tal vez durante aquella época se pensó que allí estaba la razón de nuestra vida, otro día y al cabo de mucha investigación Watson y crick descubrieron una molécula molécula presenta presenta en un compartimiento descrito antes por el “loco del corcho”(tal vez alguna persona lo
pensó así teniendo en cuenta que las ideas revolucionarias son negadas siempre en primera estancia), lo que no sabían watson y crick es que aquella molécula que ellos describieron la base de la herencia es ahora la base del futuro de la evolución en la raza humana. Ahora bien si nuestro futuro esta atrás de una molécula tan pequeña es de pensar que errores en dicha molécula traen problemas catastróficos, he ahí la razón de este trabajo a presentar en forma de seminario explicativo, espero que comprenda la magnitud de los temas a tratar, y que usted como lector se deje sumergir dentro de este tema, fruto del esfuerzo de muchos científicos genetistas y médicos que sintieron la misma curiosidad que usted sintió, y le invitamos a hacer Ciencia a través tr avés de la investigación.
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CAPITULO 1 1. SÍNDROME DEL X FRÁGIL 1.1. HISTORIA El Síndrome del X Frágil (SXF) fue descrito por primera vez por Martin y Bell en 1943, ellos observaron que aparecían unos rasgos físicos constantes en varones con retraso mental y con historia familiar del mismo, de ahí que se conozca también el Síndrome como de Martin y Bell. Pero hasta 1977 no se descubrió una prueba citogenética capaz de detectar un punto frágil, una constricción distal en el brazo largo del cromosoma X de éstos individuos. A finales de 1991 se identifico y caracterizó con técnicas de biología molecular el gen responsable del Síndrome, y se le denominó FMR1 "fragile mental retardation –1".
1.2. CAUSAS El Síndrome X Frágil se produce por la mutación genética de un gen que se encuentra localizado en el extremo inferior del brazo largo del cromosoma X, en la banda Xq27.3 y ocupa unas 38Kb. El gen contiene en la población normal 29 ó 30 repeticiones del triplete de núcleotidos con bases Citosina-GuaninaGuanina (CGG) y una isla denominada CpG no metilada. Existe un polimorfismo en la población caucasiana del número de repeticiones de CGG, distribuyéndose según una curva de Gauss con extremos entre 6 y 52 tripletes. Cuando se produce la mutación del gen FMR1 se produce un aumento del número de tripletes que lo conforma acompañado de una isla denominada CpG adyacente metilada. En un principio la zona de repeticiones de CGG puede expandirse al pasar de una generación a otra produciéndose una premutación de dicho gen, con un número entre 50 y 200 tripletes, son los denominados portadoras o portadores del Síndrome, heredando la premutación en el caso de las mujeres tanto por vía paterna como materna, y en el caso de los varones
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exclusivamente por vía materna. Al pasar a la siguiente generación el gen puede sufrir una nueva expansión produciéndose una mutación completa, con un número de tripletes CGG entre 200 y mayor o igual a 600 y la isla CpG adyacente sufre una hipermetilación.
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Ilustración 1: Clasificación del genotipo según el número de repeticiones del gen FMRP1
Los genes proporcionan el modelo o patrón para la producción de materiales necesarios para nuestro organismo. El gen que causa el SXF normalmente codifica una proteína denominada FMRP-1 "fragile mental retardation protein1", que es importante para la maduración de las sinapsis y el desarrollo de las intercomunicaciones neuronales. Es además una proteína que a su vez promueve la síntesis de otras muchas proteínas que constituyen nuestro organismo. Así, cuando se genera la premutación o mutación genética y por tanto la inactivación del gen, no se produce o se produce escasa proteína, siendo ésta la causa más relevante del síndrome.
1.3. FENOTIPO El diagnóstico de SXF debe considerarse en todo varón con retraso psicomotor/ mental moderado de causa no aclarada. Presenta un fenotipo casi inespecífico que solo se comprueba con técnicas de diagnostico molecular como el PCR. Se describen las siguientes manifestaciones clínicas como parte del fenotipo:
Retraso mental moderado o grave en varones
En mujeres solo el 50% de afectadas presenta retraso mental moderado y problemas de aprendizaje
Conducta hiperactiva
Pobre contacto ocular
Movimientos anormales de la cabeza
Autismo
Macroorquidismo pospuberal (agrandamiento de los testículos)
Facies toscas y alargadas (aspecto de la cara)
Prognatismo (deformidad de la mandíbula)
Microcefalia relativa
Pabellones auriculares grandes
Pie plano
Hipermovilidad articular
Escoliosis (deformidad en la columna vertebral)
Pie escavado
1.4. VIABILIDAD El síndrome del X frágil presenta una viabilidad completa teniendo en cuenta que la única manifestación fisiológica importante es la discapacidad mental, los órganos internos no se encuentran afectados por la ausencia de dicha proteína y solo se está trabajando para garantizar la calidad de vida de estos pacientes a través de un tratamiento t ratamiento que reduzca los síntomas. En la actualidad no existe tratamiento t ratamiento curativo para el SXF. El manejo terapéutico de los individuos afectados consiste en: 1.4.1. Tratamiento Farmacológico Farmacológico de los problemas de comportamiento que afectan a la interacción social 1.4.2. Intervención Educativa Educativa Individualizada dirigida a mejorar la capacidad de aprendizaje (logopedia, terapia ocupacional, etc.).
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CAPITULO 2 2. ENFERMEDAD DE ALZHEIMER 2.1. HISTORIA 1907: Esta enfermedad fue descrita por Alois Alzheimer, quien descubrió los hallazgos de autopsia de una mujer de 55 años de edad con demencia progresiva, en cuyo cerebro se hicieron tinciones de plata los cuales demostraron la presencia de células nerviosas anormales con madejas de fibrillas, hoy conocidas como madejas neurofibrilares, y acumulos de fibras nerviosas degeneradas en la corteza cerebral. 1930: Neuburger señalo por vez primera la importancia del factor f actor hereditario en la etiología de la Enfermedad de alzheimer, en la reunión de psicatria de Baviera en donde presento dos hermanos con EA. 1932-1993: schottky descubrió la enfermedad en padre e hija y posteriormente, james y Gillespie informaron sobre la aparición familiar de la EA en la real sociedad de medicina, en Londres. a partir de estos primeros informes el interés de la genética de la EA fue en aumento y se empezaron a realizar estudios de agregación familiar y en gemelos. 1952: se hicieron los primeros estudios de agregación familiar. Se estudiaron 36 casos de EA, encontrando que el 10% tenían un padre afectado y el 3.8%, hermanos afectados; presento algunos arboles genealógicos compatibles con la herencia autosómico dominante, pero sugirió que el tipo de herencia mas probable era multifactorial. 1962: Constantinidis estudio 97 casos y observo 1.4% de padres y 3.7% de hermanos afectados. 1963: Larson encontró que el riesgo de morbilidad para padres e hijos era 4.3% veces mayor que para la población general y sugirió herencia autosómico
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dominante con penetrancia baja. 1979: Cook informo de tres familias con EA con un patrón de herencia autosómico dominante y realizo una revisión de la literatura encontrando que había hasta esa fecha 47 familias descritas, 39 de ellas con más de una generación afectada. 1981: Heston realizo un estudio familiar de 125 casos todos confirmados por autopsia y encontró 87 casos casos secundarios secundarios en 51 familias. Es decir, decir, en 74 familias osea el 60% de los pacientes fueron casos esporádicos; observo entere los sujetos con inicio más temprano tendencia a mayor gravedad del padecimiento y curso más corto. 1998: se realizo un estudio de agregación familiar en 22 pacientes con EA y 24 controles, describe un riesgo de morbilidad para parientes de primer grado que tenían un 41% a la edad de 83 años, comparado con un riesgo de 23% a la edad de 85 años en parientes de controles. Los autores postulan un modelo autosómico dominante sin penetrancia casi completa a los 85 años. 2.2. CAUSAS Las causas de la enfermedad de Alzheimer (EA) no han sido completamente descubiertas. Existen tres principales hipótesis para explicar el fenómeno: el déficit de la acetilcolina, el acúmulo de amiloide y/o tau y los trastornos metabólicos. La más antigua de ellas, es la hipótesis colinérgica, la cual sugiere que la EA se debe a una reducción en la síntesis del neurotransmisor acetilcolina. Esta hipótesis no ha mantenido apoyo global por razón de que los medicamentos que tratan una deficiencia colinérgica tienen reducida efectividad en la prevención o cura del Alzheimer, aunque se ha propuesto que los efectos de la acetilcolina dan inicio a una acumulación a tan grandes escalas que conlleva a
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la neuroinflamación generalizada que deja de ser tratable simplemente promoviendo la síntesis del neurotransmisor. Otra hipótesis, se ha relacionado con el acúmulo anómalo de las proteínas beta-amiloide (también llamada amiloide Aβ) y tau en el cerebro de los pacientes con Alzheimer. En una minoría de pacientes, la enfermedad se produce por la aparición de mutaciones en los genes PSEN1, PSEN2 y en el gen de la APP, localizado en el cromosoma 21. En este último caso la enfermedad aparece clásicamente en personas con el síndrome de Down (trisomía en el cromosoma 21), casi universalmente en los 40 años de vida y se transmite de padres a hijos. Esa relación con el cromosoma 21, y la tan elevada frecuencia de aparición de la enfermedad en las trisomías de ese cromosoma, hacen que la teoría sea muy evidente. Otro gran factor de riesgo genético es la presencia del gen de la APOE4 , el cual tiende a producir una acumulación amiloide en el cerebro antes de la aparición de los primeros síntomas de la EA. Por ende, la deposición del amiloide Aβ tiende a preceder la clínica de la EA. Otras evidencias parten de los hallazgos en ratones genéticamente modificados, los cuales sólo expresan un gen humano mutado, el de la APP , el cual invariablemente les causa el desarrollo de placas amiloides fibrilares. Se descubrió una vacuna experimental que causaba la eliminación de estas placas pero no tenía efecto sobre la demencia. Los depósitos de las placas no tienen correlación con la pérdida neuronal. Esta observación apoya la hipótesis tau , la cual defiende que es esta proteína la que da inicio a la cascada de trastornos de la enfermedad de Alzheimer. De acuerdo a este modelo, las tau hiperfosforiladas adoptan formas anómalas distribuyéndose en largas hileras. Eventualmente forman enredos de neurofibrillas dentro de los cuerpos de las células nerviosas. Cuando esto ocurre, los microtúbulos se desintegran colapsando el sistema de transporte de la neurona. Ello puede dar inicio a las primeras disfunciones en la comunicación bioquímica entre una neurona y la otra y conllevar a la muerte de estas células.
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Un número de investigaciones recientes ha relacionado la demencia, incluyendo la enfermedad de Alzheimer, con desórdenes metabólicos, particularmente con la hiperglicemia y la resistencia a la insulina. La expresión de receptores de la insulina ha sido demostrada en las neuronas del sistema nervioso central, preferentemente en las del hipocampo. En estas neuronas, cuando la insulina se une a su receptor celular, se promueve la activación de cascadas de señalización intracelular que conducen al cambio de la expresión de los genes relacionados con los procesos de plasticidad sináptica y de las enzimas relacionadas con el despeje de la misma insulina y del beta-amiloide. La fórmula tradicional de la hipótesis amiloide apunta a la acumulación de los péptidos Aβ como el evento principal que conlleva a la degeneración neuronal.
La acumulación de las fibras amiloides, que parece ser la forma anómala de la proteína responsable de la perturbación de la homeostasis del ión calcio intracelular, induce la muerte celular programada, llamada apoptosis. Se sabe también, que la Aβ se acumula sele ctivamente en las mitocondrias de las células cerebrales afectadas en el Alzheimer y que es capaz de inhibir ciertas funciones enzimáticas, así como alterar la utilización de la glucosa por las neuronas.
2.3. FENOTIPO Se pueden distinguir las siguientes fases: Los problemas cognitivos y los síntomas depresivos suelen aparecer varios años antes del diagnóstico clínico. Los fallos de la memoria son los más frecuentes. Igualmente, la depresión mayor y la distimia pueden presentarse también antes del inicio del deterioro cognitivo en la EA. Los pacientes presentan una pérdida de memoria episódica caracterizada por una disminución en la capacidad de retención de nuevos recuerdos en la memoria reciente.
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Se considera que un paciente con enfermedad de Alzheimer entra en fase de demencia ligera cuando aparecen los primeros signos de fracaso funcional en la vida social normal. El indicador que indica el paso de un deterioro cognitivo ligero y la demencia ligera es el déficit en las actividades funcionales de la vida diaria (AVD), más que los puntajes en los test cognitivos. La pérdida de capacidad para realizar las actividades diarias se inicia por las tareas más complejas, progresando hasta las actividades más básicas como el aseo. La amnesia que presentan los pacientes con EA en fase de demencia ligera se caracteriza por un déficit grave en la memoria episódica con pérdida de la capacidad de codificación y almacenamiento de nuevos recuerdos junto a una relativa preservación de la capacidad de recuperación. La transición entre demencia leve y moderada no es brusca, sino gradual. El parámetro que define la situación es igualmente el déficit en las actividades funcionales de la vida diaria. Estos pacientes todavía pueden realizar ciertas actividades rutinarias pero bajo una cierta supervisión. Los pacientes no presentan trastornos conductuales graves, aunque pueden aparecer ideas delirantes. A nivel funcional se considera que la demencia entra en fase moderada cuando el paciente precisa ayuda para sus necesidades básicas de vestido y aseo. A nivel de lenguaje se puede detectar una afasia de tipo anómico con repetición y comprensión relativamente conservadas. Los pacientes presentan apraxias ideatoria e ideomotora progresivas. Hay incapacidad de reconocer entornos tipo casas, habitaciones, calles, etc., por lo que pueden perderse con facilidad. Tampoco reconocen caras de personas (prosopagnosia), dando lugar a falsos reconocimientos. En sus etapas ya finales necesitan ayuda para todas las necesidades básicas de la vida diaria. En esta etapa inician una incontinencia urinaria, sobre todo nocturna. Pueden tener reacciones de enfado y agitación al obligarles al aseo. Apenas comprenden el lenguaje complejo, tienen anomia intensa y el lenguaje espontáneo está muy reducido.
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2.4. VIABILIDAD La enfermedad de Alzheimer no es compatible con la vida en su etapa terminal, t erminal, en esta su estado es de desconexión total del medio externo y los pacientes mueren por debilitamiento progresivo y complicaciones asociadas. El diagnostico temprano, sin embargo hace referencia al reconocimiento de la enfermedad en etapas iniciales, del periodo sintomático, siendo esta la actividad a la que se le deben enfocar los esfuerzos diagnósticos, especialmente en atención primaria de salud. Por lo tanto a raíz de la evidencia actual, debemos asumir que el diagnostico precoz, no es viable ni en las demencias primarias ni en las secundarias irreversibles Las expectativas de los familiares, especialmente con los enfermos con EA, pueden ser correctamente orientados, evitándose consultas medicas en busca de respuesta a algo que está sucediendo y que no es suficientemente explicado por parte de los profesionales sanitarios. Además el diagnostico temprano del deterioro cognitivo, y en consecuencias de algunos tipos de demencia, permite instaurar algunos tratamientos que puedan ser eficaces cuanto menor es el grado de deterioro del paciente.
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CAPITULO 1 1. SÍNDROME DE DOWN 1.1. HISTORIA El síndrome fue descrito clínicamente por primera vez por Langdon Down en 1866, pero su causa fue un misterio durante casi un siglo; aunque ya en el decenio de 1930 se descubrió que una anomalía cromosómica podría explicar estas observaciones, pero en aquel tiempo nadie estaba preparado para creer que los seres humanos pudieran presentar anomalías cromosómicas. Fue entonces en 1956 que la citogenética humana moderna se inició cuando Tjio y Levan, empleando técnicas que originalmente habían sido diseñadas para usar con otros organismos, demostraron la presencia de 46 cromosomas (23 pares) en fibroblastos humanos cultivados. Posteriormente en 1959 la citogenética alcanzó la madurez necesaria para permitir su aplicación en la clínica dado por la verificación de la naturaleza cromosómica del Síndrome de Down por Lejeune, Gautier y Turpin en la que se descubre que la mayoría de los niños con Síndrome de Down poseían 47 cromosomas y que el cromosoma extra era un pequeño cromosoma acrocéntrico que desde entonces se designó con el número 21. 1.2. CAUSAS El Síndrome de Down se puede presentar por: falta de disyunción cromosómica cromosómica en la meiosis (no disyunción meiótica), falta de disyunción cromosómica cromosómica en la la mitosis (no disyunción mitótica), translocación robertsoniana y translocación recíproca.
No disyunción meiótica: A continuación se mencionaran los pasos de la meiosis en los que se puede presentar una reducción en el número de cromosomas de 46 en la célula precursora a 23 en el gameto. La meiosis consiste en dos divisiones sucesivas:
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1.
durante la primera división meiótica, cada cromosoma al duplicarse, da lugar a dos cromosomas idénticos que en seguida se agrupan por pares, cada par formado por los dos cromosomas con origen común, esto es, proveniente de la duplicación de un mismo cromosoma. A continuación, cada miembro del par entra a formar parte de una o de otra de las células hijas que han nacido de la división. 20
2. En la segunda segunda división meiótica, las cromátides cromátides se separan separan a nivel del centrómero, de un modo análogo a lo que les ocurre en la mitosis, y los dos nuevos cromosomas, así producidos, entran a formar parte de las dos células hijas que resultan de esta segunda división, un cromosoma para cada una de ellas. Se forman así cuatro células de un solo precursor gonadal, cada una contiene un cromosoma proveniente de cada uno de los pares autosómicos y un solo cromosoma sexual (sea X o Y). (En la formación del gameto femenino únicamente una de las cuatro células llega a ser un óvulo. En el masculino las cuatro células llegan a ser espermatozoides.) espermatozoides.) 3. Para la conservación de un número normal de cromosomas en los gametos se hace necesaria la separación de las parejas de cromosomas en la primera división meiótica, y la separación de las cromátides en la segunda. Si estas separaciones no tienen lugar de una manera apropiada (no disyunción) sea durante la primera o la segunda divisiones meióticas, se producirán gametos con un número anormal de cromosomas y como resultado se formará un individuo con un número anormal de cromosomas en cada una de sus células. Actualmente se sabe que la falta de separación de los cromosomas puede presentarse tanto en la formación del gameto femenino como en la del masculino y que puede tener lugar sea en la primera o segunda división. No obstante algunos tipos de anomalías meióticas parecen asociarse con mayor frecuencia a determinadas alteraciones cromosómicas. En el caso de la no
disyunción meiótica podría entonces provocar una trisomía 21 dando lugar al Síndrome de Down.
No disyunción mitótica: La mitosis se parece a una segunda división meiótica en que los cromátides se separan y cada uno de los nuevos cromosomas así originado entra a formar parte de una de las células hijas. Puede darse el caso de que los cromátides no se separen (no disyunción mitótica) y esto da lugar a la formación de dos clases de células, unas con 47 cromosomas y otras con 45. Si esto ocurre durante la primera duplicación del cigoto (la célula formada por la unión del óvulo y del espermatozoide), se formará un individuo con dos tipos de células (si ambos son viables) ninguno de los cuales presenta cariotipo normal. Si la falla en la separación cromosómica tiene lugar después de la primera duplicación, entonces además estará presente una tercera clase de células que serán normales. Aquellos individuos que poseen dos o más tipos de células cromosómicamente distintas se les denominan mosaicos. El mosaiquismo suele ser resultado de una falta de división de los cromosomas o de deficiencias por anafase lenta. En este último caso las cromátides se separan normalmente durante la mitosis, pero uno de los cromosomas recién formados no llega a incorporarse a la célula hija correspondiente. Esto conduce a la formación de una nueva clase de células con un cromosoma de menos en comparación a las otras células. Por esta razón es que encontramos en un porcentaje muy bajo que el Síndrome de Down se puede presentar por mosaiquismo, es decir un individuo con una línea celular normal y otra anormal que tendría trisomía 21.
Translocación Robertsoniana:
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A diferencia de lo que ocurre en los otros tipos de trisomías solo cerca del 4 % de los pacientes con Síndrome de Down presenta 46 cromosomas, uno de los cuales es una translocación robertsoniana entre el brazo largo del cromosoma 21 con uno de los otros cromosomas acrocéntricos. El cromosoma translocado sustituye uno de los acrocéntricos normales. En efecto, los pacientes con una translocación robertsoniana que afecta al cromosoma 21 son trisómicos para los genes existentes en el brazo largo del cromosoma 21.
Translocación recíproca: Si dos o más cromosomas se rompen simultáneamente en una misma célula, puede ocurrir que durante el proceso de reparación los fragmentos se unan de manera incorrecta produciéndose un nuevo arreglo en la disposición ordenada de los cromosomas. De estos, uno que se encuentra con mucha frecuencia es el producido por intercambio de los fragmentos terminales de dos cromosomas distintos dando lugar a una translocación recíproca. Cuando esta ocurre entre dos cromosomas acrocéntricos cuyos extremos rotos se localizan muy cerca del centrómero, toma el nombre especial de translocación con fusión central o translocación pericéntrica. El pequeño cromosoma producido en una translocación con fusión central generalmente desaparece, de tal modo que se forma una sola célula con 45 cromosomas; este cromosoma mínimo debe tener muy poco material genético esencial, ya que su pérdida no afecta ni a la célula ni al individuo. Durante el proceso de división meiótica de las células de los portadores de translocación recíproca los cromosomas translocados forman parejas entre sí pero también con los correspondientes cromosomas no translocados. La separación individual de los diferentes miembros del grupo así formado suele ser muy irregular incorporándose uno, dos, tres y hasta cuatro cromosomas en un solo gameto. La clase de descendencia esperada depende en forma determinante del tipo de translocación recíproca específica. Por ejemplo, el portador de
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una translocación con fusión central entre los cromosomas 14 y 21 tendrá la probabilidad de procrear descendientes con reacomodo equilibrado en igual número a los cromosómicamente normales y en mayor proporción, hijos con el equivalente genético de un cromosoma 21 en exceso (Síndrome de Down). 1.3. CARIOTIPO Desde el punto de vista citogenético, existen tres tipos principales de trisomía: a) Trisomía 21 libre y homogénea, presente presente en 92.5% de de los casos. La anomalía numérica más frecuente en recién nacidos. Se caracteriza por un cromosoma 21 extra y el cariotipo se escribe así: 47, XX,+21. La clave de la descripción de cariotipo es: 47: el número total de cromosomas (46 es lo normal). XX: los cromosomas sexuales (femeninos). +21: indica que el cromosoma extra es un 21.
Ilustración 2: paciente con trisomía en el par 21, nótese el agregado alelico en el grupo G
b) Trisomía 21 por translocación translocación robertsoniana, observada observada en 4.8% de los pacientes. En el cariotipo de esta anomalía escribimos primero como están ubicados los cromosomas (en parejas), después el tipo de anomalía
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(translocación) y por último ubicar entre que cromosomas se dan la translocación: 46 XX, t (14; 21) c) Trisomía 21 en mosaico (una línea línea trisómica 21 y otra normal), que ocurre en 2.7% de los casos. En el cariotipo de esta anomalía se escribe primero la línea celular normal y después la anormal (trisomía 21), la primera línea identifica el sexo: 46, XX / 47, XY, +21 d) Esta trisomía 21 es la menos común de todas todas y en esta se presenta una translocación con pérdida de un cromosoma 21. Este ejemplo es del cariotipo de un individuo normal portador de translocación con posible descendiente con Síndrome de Down: 45, XX, t (13; 21) -21 1.4. FENOTIPO 1) Braquicefalia (cabeza un poco más corta corta de lo normal, es decir, decir, más ancha en sus lados y más plana en la región frontal y de la nuca), lo que produce rostros más planos y rectos. 2) Hipotonía muscular muscular (tonalidad débil débil en los músculos). 3) Rostro:
La nariz es un poco respingona, con sus orificios nasales dirigidos ligeramente hacia arriba y la raíz nasal hundida.
La boca es relativamente pequeña con presencia de paladar arqueado, profundo, estrecho y los rebordes alveolares acortados y aplanados en su cara interna.
Lengua protruyente (desplazada hacia delante), no necesariamente grande, pero debido a la hipotonía y la boca pequeña tiene tendencia a salir hacia afuera.
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Por su parte, las orejas suelen ser de menor tamaño, ubicándose un poco bajas y con un hélix (borde exterior) profusamente enrollado.
Los ojos suelen estar inclinados hacia arriba y la esquina interna puede tener un pliegue redondeado de piel (pliegue epicántico) en lugar de terminar en punta.
4) El cuello es normalmente corto y ancho, con excesiva piel en la nuca, mientras que el tronco suele carecer de la típica curvatura lumbar, dotándole de un aspecto más recto. Atendiendo al tamaño del tronco, las extremidades son algo cortas y, a su vez, las manos son también cortas y anchas (al igual que los dedos), y suelen tener un único pliegue palmar. Es frecuente que el primer y segundo dedos de los pies estén excesivamente separados. 5) El retardo en el crecimiento es típico. Aunque si bien la mayoría de de las personas con trisomía 21 suelen ser de baja estatura, ésta se encuentra dentro del promedio. 6) Las mujeres con síndrome de Down Down presentan mayores índices de infertilidad, pero no son necesariamente estériles, mientras que los varones sí lo suelen ser. 7) La estructura cerebral y nerviosa característica influyen sobre el aprendizaje y la conducta, produciendo una discapacidad intelectual entre leve y moderada en las l as personas con síndrome de Down.
1.5. VIABILIDAD Cuando el Síndrome de Down es diagnosticado en embarazo es de mucha ayuda porque así se puede identificar también el tipo de anomalía exacta que lo produce, claro está que con esto no se quiere decir que la vida afectada va a poder nacer ya que por lo menos los Síndromes de Down en los que el padre
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es portador de una translocación pero que no padece la enfermedad como tal pueden tener descendencia con Down, pero esta descendencia sea de sexo masculino o femenino lo más seguro es que no nazca y si lo hace morirá al poco tiempo; generalmente los Síndromes de Down provocados por este tipo de patologías terminan como abortos. Otro Down de muy poca viabilidad a que nazca sería el del individuo mosaico con trisomía 21 pues generalmente en el mismo embarazo se elimina esta anomalía. Por otro lado, tenemos a el Síndrome de Down provocado por no disyunción meiótica que dan como resultado a niños con trisomía 21, estos pacientes tienen un gran porcentaje de vida es mas de poder llevar una vida alegre con los grandes avances que se tienen para el tratamiento de estos pacientes, pues también es cierto que el Síndrome de Down no tiene cura, pero sí una gran gama de modalidades para estimular su conocimiento y motilidad y ante todo alegría para que así puedan alcanzar una vida muy normal para padecer esta anomalía. Gracias a estos tratamientos se ha logrado que pacientes con Síndrome de Down sobrevivan hasta los 40 y hasta 60 años de vida.
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CAPITULO 2 2. SINDROME DE PATAU 2.1. CAUSAS Inicialmente descrita por Patau, en 1960, es uno de los síndromes mejor conocidos en citogenética humana. Ocurre con una frecuencia comprendida entre 1/10000 a 1/20000 y al igual que las trisomias 21 y 18, es dependiente de edad materna Se deben a una no-disyunción cromosómica durante la meiosis. Aproximadamente un 20% de casos se deben a traslocaciones, siendo la t(13q14) la más frecuente. Sólo un 5% de dichas traslocaciones es heredada de uno de los progenitores. Los mosaicos representan otro 5% de los casos de trisomía 13, en los que el cuadro malformativo suele ser menos grave.
Los fetos afectados de trisomía 13 presentan anomalías múltiples que pueden ser detectadas antenatalmente por medio de la ecografía. Entre ellas destacan las anomalías del SNC, especialmente la holoprosencefalia, malformaciones faciales, cardiacas y renales. Es frecuente el retraso de crecimiento intrauterino. La asociación de dichas anomalías es indicación obligada de cariotipo fetal a través t ravés de amniocentesis o vellosidades coriales. 2.2. CARIOTIPO:
Ilustración 3: paciente con trisomía del par 13, nótese en el cariotipo un cromosoma de más en el cromosoma 13 del grupo D
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Al igual que otras trisomías humanas, la mayoría de los casos de trisomía 13 se deben a una no-disyunción cromosómica durante la meiosis, principalmente en el gameto materno. En estos embarazos la edad materna y paterna media están algo incrementadas En 80% de los pacientes, el estudio citogenético revela una trisomía 13 regular o normal; el restante 20% comprende mosaicos con una línea trisomica 13 y otra normal y trisomías por translocaciòn robertsoniana. En general el riesgo de recurrencia es bajo, t moderado en caso de translocacion robertsoniana 13q (con frecuencia 13q14q) heredada. En caso de translocacion robertsioniana parental 13q13q, el riesgo de recurrencia o de aborto es total.
2.3. FENOTIPO El feto presenta un retraso en el desarrollo y uno o varios de los siguientes síntomas: retraso mental, dilatación de la bifurcación ventricular, labio leporino, ausencia del paladar, trastornos en la lengua, aparición de más de dos narinas; a nivel renal, tiene una hidronefritis, aumento de tamaño del riñón; a nivel del corazón, tiene una comunicación interventricular y una displasia valvular. Sufre también problemas a nivel de los miembros y en el área craneofacial, en la primera encontramos polidactilia, surco de los 4 dedos en palmas y pie vago; en la segunda presenta una frente inclinada hacia atrás, anomalías oculares, pabellones auriculares malformados. Por último, el que sufre este síndrome tiende a tener un cuello corto y exceso de piel en nuca.
2.4. VIABILIDAD El pronóstico vital de los pacientes con trisomía 13 es grave, falleciendo la mayoría por problemas cardiorrespiratorios. La supervivencia media suele situarse alrededor de los 12 meses de vida, oscilandoentre los 4 meses en varones y 20 meses en mujeres. Alrededor del 50% fallecen durante el primer
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mes de vida y a los 6 meses han fallecido el 70% de los nacidos vivos. El caso de mayor supervivencia publicado en la literatura, de sexo femenino, ha llegado a los 19 años de vida. La supervivencia de los casos con traslocación parece ser superior a la de la trisomía regular. En todos los casos el retraso psicomotor es grave, impidiendo la adquisición de las funciones básicas del desarrollo (sedestación, deambulación, lenguaje, etc.). El cociente intelectual medio de los pacientes con trisomía 13 es muy bajo, y tiende a disminuir con la edad. A pesar de todo, la mayoría suelen ser capaces de ir aprendiendo cosas a lo largo de su vida, e incluso algunos pacientes logran adquirir funciones como caminar o pedir sus necesidades.
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CAPITULO 3 3. SINDROME DE TURNER. (Monosomía X o 45,X) 3.1. HISTORIA El nombre "síndrome de Turner" proviene del médico Dr. Henry Turner, quien fue el primero en describir el conjunto de descubrimientos en 1938. No fue sino hasta 1959 que se identificó la causa del síndrome de Turner (la presencia de un sólo cromosoma X). Otros nombres alternativos son síndrome de BonnevieUllrich o disgenesia gonadal.
3.2. CAUSAS. El síndrome de Turner es un trastorno causado por la ausencia completa o parcial de un segundo cromosoma X en mujeres (una monosomía), esta ausencia de un cromosoma sexual, puede surgir de una no disyunción meiótica o de un rezago anafásico durante la formación de los gametos. Genotípicamente son mujeres (por ausencia de cromosoma Y). Y). A las mujeres con síndrome de Turner les falta parte o todo un cromosoma X. En algunos casos se produce mosaicismo, es decir que la falta de cromosoma X no afecta a todas las células del cuerpo. La ausencia del segundo cromosoma X determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto confiere a las mujeres que padecen el síndrome de Turner un aspecto infantil e infertilidad de por vida. Esta monosomía del cromosoma X puede originarse por un fallo cuando se transmite un cromosoma sexual a uno de los gametos o por la pérdida de un cromosoma sexual en el cigoto o en el embrión temprano.
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En el 80% de las pacientes con monosomía del X, el cromosoma presente es de origen materno, lo cual demuestra que la pérdida del cromosoma sexual paterno es la falla más común que produce esta condición. 3.3. MUTACIÒN. Aun no se comprende bien el mecanismo por el que la monosomía del cromosoma X causa el síndrome de Turner en las chicas, pero se conoce que el cromosoma X contiene muchos loci que no sufren la inactivación del cromosoma X, muchos de los cuales parecen ser necesarios para el mantenimiento de los ovarios y de la fertilidad femenina. Por ejemplo, si bien el desarrollo del ovocito solo necesita un único cromosoma X, su mantenimiento requiere los dos cromosomas. Por tanto, en ausencia del segundo cromosoma X, los ovocitos degeneran en los fetos y neonatos con el síndrome de Turner, y sus ovarios se atrofian formando cintillas de tejido fibroso. Sin embargo, aun no se han definido las bases genéticas de los demás rasgos del síndrome de Turner.
3.4. CARIOTIPO. El síndrome de Turner que solo se manifiesta en las mujeres presentan el siguiente cariotipo, que en su forma clásica se caracteriza por:
45, X mujer, con pérdida del cromosoma X.
Ilustración 4: Cariotipo de una mujer con síndrome de turner, nótese la ausencia del cromosoma que normalmente acompaña acompaña al x (x y /o y)
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Aunque la constitución cromosómica más frecuente en el síndrome de Turner es 45, X alrededor, del 50% de los pacientes presenta otros cariotipos. Cerca de una cuarta parte de los casos con síndrome de Turner son mosaicos.
Estructurales
Mosaicos
45, X 46, X, i (Xp) 46,X, del (Xp) o 46, XX p46, X, r (X)
45, X / 46, XX 45, X / 47, XXX
45, X / 46, XX / 47, XXX 45, X /46, XY
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3.5. FENOTIPO. La expresión clínica en el síndrome de Turner es variable y se esta relacionada con la alteración cromosómica que lo produce. Al nacer puede observarse peso bajo, facies peculiar caracterizada por frente amplia, estrabismo, paladar alto, micrognatia, implantación baja del cabello en la nuca, cuello corto y alado, el tórax suele ser ancho. Otras anormalidades encontradas frecuentemente son: metacarpianos o metatarsianos cortos, uñas hipoplásicas e hiperconvexas. hiperconvexas. Durante la adolescencia se hace visible una de las características más importantes del síndrome de Turner que es el infantilismo sexual, amenorrea primaria, esterilidad, e infantilismo sexual. En pacientes que son mosaicos, se puede presentar una menstruación más o menos regular por algunos meses e incluso años terminando en una menopausia temprana, esto ha hecho posible que algunas hayan tenido hijos.
3.6. VIABILIDAD. Si es compatible con la vida, las personas afectadas por este sindrome pueden vivir normalmente pero con tratamientos encaminados a una mejora en su desarrollo normal. Lo importante es hacer un diagnóstico temprano y asi
comezar un tratamiento. Durante la infancia, el tratamiento se orienta a tratar de mejorar la talla t alla final y esto se ha intentado con andrógenos y anabólicos esteroides, estrógenos, y recientemente hormona de crecimiento humana. En términos generales se recomienda iniciar este tratamiento a los 10 años de edad. El manejo hormonal para tratar la falla ovárica, se inicia alrededor de los 15 años de edad con estrógenos conjugados. 33
CAPITULO 4 3. SÍNDROME DE KLINEFELTER 3.7. HISTORIA Fue descrito en 1942 por Klinefelter y colaboradores, estudiaron 9 pacientes con: ginecomastia, testículos pequeños, azoospermia, cifras elevadas de gonadotropinas. Ellos sugirieron que el defecto primario estaba en las células de Sertoli y propusieron que además en estos pacientes había una deficiencia en una hormona testicular que regulaba la concentración de gonadotropinas hipofisiarias, a la que llamaron l lamaron hormona “X” o inhibina.
En 1956 se demostró la presencia del corpúsculo de Barr en pacientes con síndrome de Klinefelter y en 1959 se identifica que el cariotipo de un sujeto con la enfermedad era 47, XXY. De esta manera se estableció que la presencia de un cromosoma “X” extra era el factor f actor etiológico fundamental.
A principios de los 70, había investigadores que buscaban identificar varones que tuvieran el cromosoma extra en una gran cantidad de niños recién nacidos. Uno de los más grandes de estos estudios, hecho por el Instituto Nacional de Salud de Niño y Desarrollo de Humano (NICHD), revisó los cromosomas de más de 40.000 niños.
3.8. CAUSAS Las aneuploidías de los cromosomas sexuales son relativamente frecuentes, y las variaciones en los cromosomas sexuales son las mas habituales de las anomalías genéticas en humanos. El SK ocurre sólo en varones y se debe a la presencia de un cromosoma X extra. Un 75% de estos individuos tienen un cariotipo 47, XXY.
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Aproximadamente un 20% son mosaicos cromosómicos, siendo el más frecuente el 46, XY/47, XXY. También existen variantes incluyendo 48, XXYY, 48, XXXY, y 49, XXXXY en un 5% de casos. En aproximadamente la mitad de las ocasiones se debe a errores en la meiosis I paterna, y el resto a errores en la meiosis I ó II materna. Las alteraciones de los cromosomas sexuales suelen aparecer como fenómenos aislados, aparentemente sin factores predisponentes, a excepción de la edad materna avanzada que parece jugar un papel en los casos debidos a errores en la meiosis I materna. Un factor de riesgo es aquello que incrementa su probabilidad de contraer una enfermedad o condición. Las mujeres mayores de 35 años de edad tienen una probabilidad ligeramente incrementada de tener un hijo con Síndrome de Klinefelter. No hay otros factores de riesgo conocidos para este trastorno.
3.9. CARIOTIPO El cariotipo presentado en el síndrome de klinefelter se e ubica por incidencia en el siguiente cuadro:
Tabla 1: Cariotipos asociados a síndrome de Klinefelter
Cariotipos genómicos comunes del síndrome 80%
47,XXY
Mosaicos (10 a 15%)
46. XY/47.XXY (6%) 46,XX/47,XXY
(5 a 10%)
48.XXYY 48.XXXY
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Ilustración 5 Cariotipo de un paciente con síndrome de klinefelter nótese el error numérico en los cromosomas sexuales
3.10.
FENOTIPO
Se debe tener en cuenta que no todos los varones con cariotipo 47,XXY manifestarán todas estas características:
3.10.1. SISTEMA MUSCULO ESQUELÉTICO: La masa muscular es poco desarrollada, por lo que el cansancio es más fácil. La osteoporosis aparece sobretodo en los individuos que no reciben testosterona, los adolescentes presentan escoliosis 3.10.2. DESARROLLO SEXUAL: La pubertad aparece a una edad normal, pero los testículos no se desarrollan y permanece pequeños. Los caracteres sexuales secundarios se desarrollan poco. El vello corporal es escaso y la distribución puede ser ginecoide. La actividad sexual generalmente es normal o levemente deprimida. Debido al exceso de gonadotropina se produce de forma progresiva una hialinización y fibrosis de los túbulos seminíferos, con una inadecuada producción de testosterona y azoospermia en la mayoría de casos, requiriendo por ello tratamiento con testosterona a largo plazo, pero siendo infértiles
3.10.3. CARÁCTER: Los trastornos del comportamiento son frecuentes, especialmente inmadurez, inseguridad, timidez, y poca capacidad de juicio. Les cuesta relacionarse con individuos de su grupo de edad y pueden tener problemas de adaptación social. La depresión es frecuente en estos individuos. 3.10.4. SITEMA NERVIOSO: Puede aparecer ataxia. Entre un 20 y un 50% pueden tener un temblor intencional. i ntencional. 3.10.5. SISTEMA VENOSO: La enfermedad varicosa y las úlceras de extremidades inferiores pueden ser los primeros síntomas de los varones 47, XXY. 3.10.6. ENFERMEDADES AUTOINMUNES: Existe un mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes como diabetes, artritis reumatoide, tiroiditis y el lupus eritematoso. 3.10.7. NEOPLASIAS: Los varones XXY con ginecomastia tienen mayor riesgo de cáncer de mama. Se ha descrito una mayor incidencia de tumores germinales extragonadales con afectación principalmente mediastínica.
3.11.
VIABILIDAD
La viabilidad de estos niños es relativa, ya que a pesar de no afectarse por completo la homeostasis fisiológica, se estima que el 50 de los productos padecientes de este síndrome son abortados. Con el otro 50% cuyo producto es viable, se encamina un tratamiento con el fin de apaciguar los síntomas a través del suministro de hormonas que le permitan tener los cambios puberales pertinentes.
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Sin tratamiento estos niños tienen un mayor riesgo de presentar problemas en el desarrollo. Sin embargo con una intervención precoz facilitándoles un ambiente positivo en casa y en la escuela, con soporte cognitivo y psicológico, métodos de estudio adaptados, y seguimiento médico que incluya el tratamiento hormonal, estos varones pueden desarrollarse de forma normal. El tratamiento sustitutivo con testosterona debe empezarse cuando se inicia la pubertad, alrededor de los 12 años. Éste promoverá el desarrollo de los caracteres sexuales secundarios masculinos, el crecimiento testicular (pero no la función) y el aumento de la masa muscular siendo el resultado una apariencia más masculina. La esterilidad no se beneficia de ningún tratamiento pero se ha descrito algún caso de varón 47, XXY que ha podido tener descendencia.
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CAPITULO 1 1. SÍNDROME DE CRI DU CHAT 1.1. HISTORIA El síndrome de Cri du chat o monosomía 5p, fue descrito por primera vez en 1963 por Jerome Lejeune, fundador de la moderna citogenética y que fuera Jefe de la Unidad de Citogenética del Hospital Pediátrico Necker de París, en un comunicado leído ante la Academia de Ciencias de París,(7) en tres niños no familiarizados, con características clínicas y citogenéticas comunes consistentes como retraso psicomotor, microcefalia, dismorfias faciales y, de forma particular, con un llanto de tono agudo semejante al maullido de un gato. En 1964, por autorradiografía, German y cols. demostraron que la deleción correspondía al cromosoma 5 y, en 1970, Caspersson y asociados lo corroboraron empleando una tinción con mostaza de quinacrina. por lo que determinaron que era una aneusomía parcial . Este síndrome se puede nombrar también como:
Síndrome de 5p menos. Síndrome de 5p-. Síndrome de Cri du chat. Síndrome de Lejeune.
1.2. CAUSAS Este síndrome es causado por una deleción terminal o intersticial del brazo corto del cromosoma 5, es decir, por una supresión de la información en dicho cromosoma. La causa de esta supresión cromosómica se desconoce, sin embargo, se cree que la mayoría de los casos se debe a la pérdida espontánea de una parte del cromosoma 5 durante el desarrollo de un óvulo o de un espermatozoide. Los puntos de rotura y la extensión del segmento delecionado
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varia en diferentes pacientes, pero se dice que la región critica delecionada en todos los pacientes con el fenotipo se ha localizado en la banda 5p15. Muchos de los hallazgos clínicos parecen ser debidos a haploinsuficiencia respecto a uno o varios genes contenidos en la banda 5p15.2 mientras que el fenotipo distintivo del llanto en forma del maullido del gato parece ser debido a la deleción de uno o varios genes en una pequeña región de la banda 5p15.3, por su parte la haploinsuficiencia en regiones concretas de 5p14-p15 están relacionadas con el retraso mental. Mediante diferentes experimentos se ha demostrado la existencia de un cierto número de genes que proceden de la deleción del cromosoma 5p esto sugiere que diferentes zonas del 5p causan alteraciones diferentes dentro del síndrome, por lo tanto, lo más probable es que se supriman uno o múltiples genes en dicho cromosoma, uno de los genes suprimidos está comprometido en el control del crecimiento celular, este es llamado telomerasa transcriptasa inversa, que además también puede jugar un papel en la forma en cómo se desarrollan algunas características de este síndrome. Otra causa de este síndrome, menos frecuente se debe a que uno de los padres es portador de una reorganización del cromosoma 5 denominada una translocación.
1.3. CARIOTIPO Los pacientes con sindrome de cri du chat presenta el siguiente cariotipo:
Hombre: 46, XY del 5 (p15), es decir, hombre con delecion terminal (aunque puede ser intersticial en un menor porcentaje)en la banda 15 del brazo corto del cromosoma 5. Mujer: 46, XX del 5 (p15), es decir, mujer con deleción terminal en la banda 15 del brazo corto del cromosoma 5.
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Ilustración 6: Cariotipo de síndrome de cri du chat, nótese el acortamiento en uno de los alelos del cromosoma 5
1.4. FENOTIPO. El nombre de este síndrome es dado debido al llanto de los niños que sufren este trastorno, el cual es similar al maullido de un gato, este llanto se debe a una laringomalacia con hipoplasia de la epiglotis y relajación de los pliegues ariepiglóticos.
La cara suele ser redondeada, llena (“cara de luna”). Cabeza pequeña (microcefalia). Ojos separados (hipertelorismo). Quijada pequeña (micrognatia). Orejas de implantación baja (pueden estar malformadas). La raíz de la nariz está hundida. Dedos de las manos y pies parcialmente unidos por membranas. (Sindactilia parcial). Pulgar aducido hacia el interior. Desarrollo anormal de la glotis y laringe, esto tiene como consecuencia que el llanto de los bebés se parezca al maullido de un gato, de ahí viene su nombre. Retraso en la osificación.
Bajo tono muscular (hipotonía muscular). Pliegues del epicanto (un pliegue extra de piel sobre el ángulo interior del ojo). Cuello corto y ordinario. Labio y paladar hendidos
1.5. VIABILIDAD. Es de destacar que muchos aspectos de la evolución de las personas afectadas son todavía desconocidos, tanto por el pequeño número de casos, como por las diferencias evolutivas que presentan los afectados y por la fecha relativamente reciente del primer diagnostico. (1963). Durante la década de los ochenta la investigación puso de manifiesto que cuando los niños eran criados en su entorno familiar, donde se beneficiaban de programas de intervención temprana, tenían notables progresos que excedían, en mucho, las expectativas de los médicos que habían hecho los diagnósticos iniciales, por lo tanto, con una educación temprana y consistente, y la adecuada terapia física y de lenguaje, los niños con síndrome 5p- alcanzan su potencial y pueden tener una vida plena y significativa, es decir son completamente viables compatibles con la vida. Será necesario un equipo multidisciplinar formado por neurólogo, fisioterapeuta y psicólogo, en primera instancia, para aplicar desde el minuto cero una estimulación precoz. Estos profesionales deberán hacer trabajo coordinado con los del campo educativo y social para facilitar los procesos evolutivos y atender a aspectos como la calidad de vida del afectado.
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CONCLUSIONES El ser humano es un sistema autónomo muy complejo, difícil de tratar desde un enfoque médico, aunque conocemos estructuras, formas, composiciones, etc. es mucho lo que falta por investigar, conocer y experimentar y de ahí el claro hecho de que no exista un tratamiento como cura de las cromosomopatías. Es por esto que su estudio, es elemental para el estudiante de Medicina con el fin de tratar profesionalmente a las personas que padecen dichas enfermedades. Estas alteraciones las podemos clasificar según su causa en tres grupos principales: mutaciones génicas, mutaciones cromosómicas numéricas y estructurales.
1. Mutaciones génicas: a. Enfermedad de Alzheimer. b.
Síndrome del X Frágil.
2. Mutaciones cromosómicas numéricas: a. Síndrome de Down. b.
Síndrome de Patau
c. Síndrome de Turner. d.
Síndrome de Klinefelter.
3. Mutaciones cromosómicas estructurales: a. Síndrome del maullido del gato (cri du chat).
La mayoría de estas enfermedades son viables para el nacimiento, pero como sabemos no se ha encontrado cura alguna para revertir el daño que se causa en el organismo; el tratamiento es meramente paleativo intentando disminuir la intensidad de sus síntomas.
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