I. TEMA IDENTIFICACIÓN Y VALORACIÓN ALORACIÓN ESPECROFOTOMÉTRICA DE AZITROMICINA
II. OBJETIVOS General •
Identifcar y va!rar a"itr!#icina $re%ente en &na '!r#a 'ar#ace&tica c!#ercia $!r e #(t!d! e%$ectr!'!t!#(tric!) e %$ectr!'!t!#(tric!)
Especifco •
•
•
Identifcar c&aitativa#ente a $re%encia de a"itr!#icina $re%ente en ta*eta% ta*eta% rec&*ierta rec&*ierta%% $r!d&cida% $r!d&cida% $!r e La*!rat!ri! La*!rat!ri! Far#ac(&t Far#ac(&tic! ic! La Sant( S)A) Dete Deter# r#in inar ar e $!rc $!rcen enta ta+e +e de c!r c!ran an'en 'enic! ic! e,i% e,i%te tent nte e en ta* ta*et eta% a% rec&*ierta% $r!d&cida% $!r e La*!rat!ri! Far#ac(&tic! Far#ac(&tic! La Sant( S)A) C!#$arar e c!ntenid! de $rinci$i! activ! -a"itr!#icina. en ta*eta% rec&*ierta rec&*ierta%% $r!d&cida% $r!d&cida% $!r e La*!rat!ri! La*!rat!ri! Far#ac(& Far#ac(&tic! tic! La Sant( S)A c!n e%$ecifcaci!ne% indicada% en a /SP 01) Rea eai"a i"arr !% c!ntr c!ntr!e !e%% '2%ic!%3 '2%ic!%3 4&2#ic! 4&2#ic!%% y !r5an !r5an!( !($ti $tic!% c!% de a% ta*eta% de a"itr!#icina)
III. MARCO TEÓRICO INTRODUCCIÓN La a"itr!#icina e% &n anti*i6tic! $erteneciente a a e%tr&ct&ra *7%ica de !% #acr6id!% %e#i%intetic! in vitr! de a#$i! e%$ectr!3 e% &na #acr!acta#a 4&e c!ntiene en %& e%tr&ct&ra 5r&$!% car*!,i!3 car*!,i!3 8idr!,i!3 8idr!,i!3 #eti! y e%t7n &nid!% a de%!,ia"9care%3 de%!,ia"9care%3 a a"itr!#icina %e di'erencia de !% !tr!% #acr6id!% $!r4&e en %& e%tr&ct&ra $re%enta &n 5r&$! #eti:a#in! y tiene &n car*!n! #7% en %& e%tr&ct&ra) -Edr&5%)e&3 ;<=<.
FUNDAMENTO DE A VAORACIÓN
La e%tr&ct&ra de a a"itr!#icina difere a a de !tr!% #acr6id!%) En &5ar de 5r&$! cet6nic! en C> de a #!(c&a de eritr!#icina3 %e 8a inc!r$!rad! &n 5r&$! N:#etia#in!#eti(nic!? c!n e!3 %e a#$2a e ani! act6nic! t2$ic! de =@ %e5#ent!% de !% #acr6id!%) La a"itr!#icina $!%ee &na e%tr&ct&ra *7%ica de =1 7t!#!%) racia% a 7t!#! adici!na de nitr65en! en e ani!3 e c!#$&e%t! e% #7% acain! 4&e !% re%tante% #acr6id!%) E #(t!d! e%$ectr!'!t!#(tric! $ara a c&antifcaci6n de a"itr!#icina en c!#$ri#id!%3 e% %i#iar a a va!raci6n de caritr!#icina 4&e %e '&nda#enta en a '!r#aci6n de &n c!#$&e%t! cr!#6'!r! c!!read! 4&e re%&ta de a reacci6n entre a a"itr!#icina en %!&ci6n y 7cid! %&'9ric! c!ncentrad! y 4&e a*%!r*e a radicaci6n de vi%i*e a @B= n#) En e%ta !n5it&d de !nda e cr!#65en! '!r#ad! de a a"itr!#icina c!ntenida en &n $r!d&ct! ter#inad!3 $re%enta ect&ra% de a*%!r*ancia 4&e %!n directa#ente $r!$!rci!nae% a a c!ncentraci6n) -arce% Riva%3 ;<==.
FIC!A DE MEDICAMENTO" Acci#n Far$acol#%ica La a"itr!#icina e%t7 indicada en a% in'ecci!ne% ca&%ada% $!r !r5ani%#!% %&%ce$ti*e%) En in'ecci!ne% tran%#itida% %e,&a#ente3 a"itr!#icina e%t7 indicada tant! en e 8!#*re c!#! en a #&+er en e trata#ient! de in'ecci!ne% 5enitae% n! c!#$icada% de*ida% a Chlamydia trachomatis) Ta#*i(n e%t7 indicada $ara e trata#ient! de c8ancr!ide de*id! a Haemophylus ducreyi3 a%2 c!#! en e trata#ient! de in'ecci!ne% 5enitae% n! c!#$icada% de*ida% a Neisseria gonorrhoeae 4&e n! %ea #&tirre%i%tente) De*er7 e,c&ir%e a in'ecci6n c!nc!#itante $!r Tre$!ne#a $aid&#) -VADEMEC/M3 ;<=<.
Mecanis$o De Acci#n L!% #acr6id!% %!n *acteri!%t7tic!% 4&e in8i*en a %2nte%i% de $r!te2na% a &nir%e de #anera rever%i*e a a% %&*&nidade% ri*!%6#ica% 1
Far$acocin&'ica ( Far$aco)ina$ia" La a"itr!#icina %e ad#ini%tra $!r v2a !ra e intraven!%a) De%$&(% de a ad#ini%traci6n !ra a a*%!rci6n de anti*i6tic! e% r7$ida) La *i!di%$!ni*iidad de a% c7$%&a% e% de 0G) L!% ai#ent!% red&cen a *i!di%$!ni*iidad de '7r#ac! $!r ! 4&e e%te %e de*e ad#ini%trar &na 8!ra ante% de a% c!#ida% ! ; 8!ra% de%$&(% de a% #i%#a%) L!% ai#ent!% 5ra%!% a&#entar a% c!ncentraci!ne% %(rica% de a"itr!#icina en c!#$ri#id!% en &n ;0G a&n4&e a A/C $er#anece %in aterar)
La ve!cidad de a*%!rci6n de a a"itr!#icina en %&%$en%i6n e% a&#entada $!r !% ai#ent!% en &n 1G a&n4&e a *i!di%$!ni*iidad t!ta n! %e atera) Se rec!#ienda 4&e a %&%$en%i6n %ea ad#ini%trada en ay&na%) La di%tri*&ci6n de a a"itr!#icina e% #&y a#$ia) La a"itr!#icina #&e%tra &na eevada $enetraci6n intrace&ar y %e c!ncentra en !% f*r!*a%t!% y 'a5!cit!%) C!#! re%&tad!3 a% c!ncentraci!ne% ti%&are% %!n #7% eevada% 4&e a% $a%#7tica%) Sin e#*ar5!3 a $enetraci6n en e %i%te#a nervi!%! centra e% $e4&eHa La &ni6n a a% $r!te2na% de $a%#a de$ende de a% c!ncentraci!ne% e 1;G de '7r#ac! %e &ne a a% $r!te2na% c&and! a% c!ncentraci!ne% %!n $e4&eHa% -<)<; J5K#. #ientra% 4&e %6! e G %e enc&entra &nid! c&and! a% c!ncentraci!ne% %!n #7% ata%-; J5K#.) La %e#ivida de a a"itr!#icina e% #&y ar5a -B 8!ra%. de*id! a &n va$taci6n $!r !% te+id!% %e5&ida de &na enta i*eraci6n) E '7r#ac! n! %e #eta*!i"a y e% ei#inad! %!*re t!d! $!r a% 8ece%) La ei#inaci6n &rinaria %&$!ne #en!% de =
E*ec'os A)+ersos La a"itr!#icina %e t!era *ien3 c!n &na *a+a incidencia de e'ect!% %ec&ndari!%) La #ay!r2a de !% !*%ervad!% '&er!n de inten%idad eve ! #!derada) En t!ta3 %6! e <30G de !% $aciente% interr&#$i6 e trata#ient! de*id! a e'ect!% adver%!%) La #ay!r2a de !% e'ect!% %ec&ndari!% '&er!n de ti$! 5a%tr!inte%tina3 !*%erv7nd!%e !ca%i!na#ente -n! #7% de 0G. $aciente% c!n diarrea y 8ece% %&eta%3 #!e%tia% a*d!#inae% -d!!rKret!rti+!ne%.3 n7&%ea%3 v6#it!% y at&encia) Oca%i!na#ente %e 8an $r!d&cid! eevaci!ne% rever%i*e% de a% tran%a#ina%a% 8e$7tica%3 c!n &na 'rec&encia %i#iar a a de !tr!% #acr6id!% y $eniciina% &tii"ad!% en e%t&di!% c2nic!% c!#$arativ!%) En e%t&di!% c2nic!% %e 8an !*%ervad! a vece% e$i%!di!% tran%it!ri!% de ne&tr!$enia eve3 a&n4&e n! %e 8a e%ta*ecid! %& reaci6n ca&%a c!n a a"itr!#icina) Se 8an c!#&nicad! reacci!ne% a(r5ica% 4&e van de%de ra%8 a an5i!ede#a y anafa,ia) -I3 ;<==.
In'eracciones Teoflina: N! 8a 8a*id! nin5&na evidencia de interacci6n 'ar#ac!cin(tica
entre a"itr!#icina y Te!fina c&and! c!nc!#itante a v!&ntari!% %an!%)
%e
ad#ini%trar!n
de '!r#a
Wararina: En &n e%t&di! 'ar#ac!cin(tic! de interacci6n3 a a"itr!#icina n!
ater6 e e'ect! antic!a5&ante de &na d!%i% 9nica de =1 #5 de ar'arina3 ad#ini%trada a v!&ntari!% %an!%) La a"itr!#icina y a ar'arina $&eden ad#ini%trar%e c!n+&nta#ente3 $er! de*e c!ntr!ar%e e tie#$! de $r!tr!#*ina c!#! %e 8ace de '!r#a r&tinaria)
Carbamazepina: En &n e%t&di! 'ar#ac!cin(tic! de interacci6n reai"ad!
c!n v!&ntari!% %an!%3 n! %e detectar!n e'ect!% %i5nifcativ!% %!*re !% nivee% $a%#7tic!% de Car*a#a"e$ina ni de %& #eta*!it! activ!) Metilprednisolona: En &n e%t&di! 'ar#ac!cin(tic! de interacci6n reai"ad!
c!n v!&ntari!% %an!%3 a a"itr!#icina n! $r!d&+! e'ect!% %i5nifcativ!% %!*re a 'ar#ac!cin(tica de Meti$redni%!!na Ergotamínicos: La $!%i*iidad te6rica de er5!ti%#! c!ntraindica e &%!
c!nc!#itante de a a"itr!#icina c!n derivad!% Er5!ta#2nic!%)
Ciclosporina: A5&n!% anti*i6tic!% #acr6id!% interferen e #eta*!i%#!
de a cic!%$!rina) En a&%encia de e%t&di!% 'ar#ac!cin(tic!% ! dat!% c2nic!% %!*re a $!tencia interacci6n entre a a"itr!#icina y a cic!%$!rina3 de*e tener%e c&idad! ante% de ad#ini%trar c!n+&nta#ente dic8!% '7r#ac!%) Si a ad#ini%traci6n c!n+&nta e% nece%aria3 de*en c!ntr!ar%e !% nivee% $a%#7tic!% de cic!%$!rina y a+&%tar a d!%i% c!n (%t!%) Antiácidos: En &n e%t&di! 'ar#ac!cin(tic! $ara va!rar !% e'ect!% de a
ad#ini%traci6n %i#&t7nea de anti7cid!% y a"itr!#icina3 n! %e 8a !*%ervad! nin59n e'ect! %!*re a *i!di%$!ni*iidad 5!*a3 a&n4&e a% c!ncentraci!ne% $a%#7tica% #7,i#a% %e red&+er!n 8a%ta en &n 0
Con'rain)icaciones , A)+er'encias La a"itr!#icina e%t7 c!ntraindicada en $aciente% c!n 8i%t!ria de reacci!ne% a(r5ica% a a"itr!#icina ! a c&a4&ier anti*i6tic! #acr6id!) A i5&a 4&e c!n eritr!#icina y !tr!% #acr6id!%3 %e 8an c!#&nicad! e,ce$ci!na#ente reacci!ne% a(r5ica% 5rave%3 inc¥d! an5i!ede#a y anafa,ia) A5&na% de e%ta% reacci!ne% c!n A"itr!#icina 8an ca&%ad! %2nt!#a% rec&rrente% 4&e 8an re4&erid! &n $er2!d! de !*%ervaci6n y trata#ient! $r!!n5ad!) N! e% nece%ari! a+&%tar a d!%i% en $aciente% c!n ateraci6n eve de a '&nci6n rena -acara#ient! de creatinina @< #LK#in).3 $er! n! 8ay dat!% acerca de &%! de a"itr!#icina en ca%!% de ateraci!ne% #7% i#$!rtante% de a '&nci6n rena3 $!r ! 4&e de*e tener%e c&idad! ante% de $re%cri*ir a a"itr!#icina a e%t!% $aciente%) En $aciente% c!n in%&fciencia 8e$7tica eve -ti$! A. ! #!derada -ti$! . n! 8ay evidencia de ca#*i!% i#$!rtante% de a 'ar#ac!cin(tica %(rica de a"itr!#icina c!#$arada c!n a de $aciente% c!n '&nci6n 8e$7tica n!r#a) En a4&e!% $aciente% $arece a&#entar a rec&$eraci6n &rinaria de a"itr!#icina3 $r!*a*e#ente $ara c!#$en%ar a red&cci6n de acara#ient! 8e$7tic!) P!r c!n%i5&iente3 n! e% nece%ari! a+&%tar a d!%i% en $aciente% c!n in%&fciencia 8e$7tica de eve a #!derada) Sin e#*ar5!3 $&e%t! 4&e a $rinci$a v2a de ei#inaci6n de a"itr!#icina e% e 825ad!3 de*e &tii"ar%e c!n $reca&ci6n en $aciente% c!n en'er#edad 8e$7tica %i5nifcativa) En $aciente% 4&e e%t7n reci*iend! derivad!% er5!ta#2nic!%3 e er5!ti%#! %e $reci$ita $!r a ad#ini%traci6n c!nc!#itante
de a5&n!% anti*i6tic!% #acr6id!%) N! 8ay dat!% c!n re%$ect! a a $!%i*iidad de interacci6n entre !% derivad!% er5!ta#2nic!% y a"itr!#icina) Sin e#*ar5!3 de*id! a a te6rica $!%i*iidad de &n er5!ti%#!3 n! %e de*en ad#ini%trar %i#&t7nea#ente a a"itr!#icina. y derivad!% er5!ta#2nic!%) C!#! c!n c&a4&ier anti*i6tic!3 e% e%encia #antener &na atenci6n $er#anente $ara detectar %i5n!% de creci#ient! de #icr!!r5ani%#!% n! %en%i*e%3 tae% c!#! 8!n5!%) N! e,i%ten dat!% de %e5&ridad de a"itr!#icina en niH!% #en!re% de #e%e%) -I3 ;<==.
-osolo%ia Oral. D!%i% 9nica diaria) Ad%)3 ancian!%3 ad!e%cente% y niH!% c!n $)c) @1 Q5 1<< #5Kd2a3 0 d2a% ! 1<< #5 e =er d2a3 %e5&id! de ;1< #5Kd2a @ d2a%? &retriti% y cerviciti% =)<<< #53 d!%i% 9nica) NiH!% =<:=1 Q5 =< #5KQ5Kd2a3 0 d2a% ! =< #5KQ5 e = er d2a3 %e5&id! de 1 #5KQ5Kd2a @ d2a%? =:;1 Q5 ;<< #5Kd2a3 0 d2a% ! ;<< #5 e = er d2a3 %e5&id! de =<< #5Kd2a @ d2a%? ;:01 Q5 0<< #5Kd2a3 0 d2a% ! 0<< #5 e =er d2a3 %e5&id! de =1< #5Kd2a @ d2a%? 0:@1 Q5 @<< #5Kd2a3 0 d2a% ! @<< #5 e = er d2a3 %e5&id! ;<< #5Kd2a @ d2a%? 'arin5iti% e%tre$t!c6cica -niH!% ; aH!%. =< ! ;< #5KQ5Kd2a 0 d2a%3 #7,) 1<< #5Kd2a) M7,) t!ta en niH!% =)1<< #5)
-er*s. IV 'ras recons'i'ci#n , )ilci#n/ no en 0ols ni co$o in,. IM -ve!cidad = #5K# d&rante 0 8 ! ; #5K# d&rante = 8.) Ad%) 1<< #53 d!%i% 9nica diaria3 #2n) ; d2a%3 c!ntin&and! c!n tt!) !ra 1<< #5Kd2a 8a%ta c!#$etar :=< d2a%) -VADEMEC/M3 ;<=<. TABA DE CONSTANTES FARMACOCIN1TICAS Cloran*enicol Disponi 0ili)a) Oral 2 78
E3creci #n Urinari a 2 =;
Uni)o en -las$a 2
Depraci#n
a 1
>
ml.min
−1
Vol. .k Dis'. 4 5% =;
Vi)a $e)ia 6oras
Concen'ra ciones Efcaces
Concen' raciones T#3icas
@)< *
:
:
↔ Cirr D#n)e" a" De$endiente de a d!%i%) La 'racci6n &nida e% de 1
IV. MARCO -R9CTICO TABA DE MEDICAMENTO No$0re )el
A:i'ro$icina
Me)ica$en'o
;<<
%$A"itr!#icina -rincipio Ac'i+o 0=;><=0 o'e For$a *ar$ac&'ica Ta*eta% Rec&*ierta% <>K;<=@ Fec6a )e ela0oraci#n Fec6a )e e3piraci#n <>K;<= La Sant( S)A) a0ora'orio !5!t7 D)C) : -roce)encia C!!#*ia E:=0>:<>:=< Re%is'ro Sani'ario
V. -ROCEDIMIENTO I)en'ifcaci#n • •
A a #&e%tra aHadir 7cid! %&'9ric! -c.3 !*%ervar c!!raci6n $r!d&cida) AHadir C a a #&e%tra y !*%ervar a c!!raci6n 4&e %e $r!d&ce d&rante e tran%c&r%! de a reacci6n)
-reparaci#n )e la Mes'ra. • •
• • • • • • • •
Pe%ar e c!ntenid! de 1 ta*eta% Pe%ar e e4&ivaente de 1<#5 de $rinci$i! activ!3 c!!car en &n *a6n a'!rad! de =<<#) A5re5ar =< #L )e etan! y a5itar $!r =< #in&t!% A5re5ar ;<# de C <3= M y a5itar en(r5ica#ente d&rante ;< #in&t!%) A'!rar c!n C <3=M) T!#ar &na a2c&!ta de 1 #L y a'!rar a 1<# c!n C <3= M) Tra%va%ar a &n *a6n a'!rad! de 1<#) A5re5ar ;<# ;SO@ y de+ar en re$!%! d&rante 1 #in&t!%) Tran%c&rrid! 1 #in&t!%3 a'!rar c!n C <3= M T!#ar &na #&e%tra y eer %& a*%!r*ancia a @B=n#)
Pr!ceder de i5&a #anera $ara a $re$araci6n de e%t7ndar)
VI. C9CUOS" Tabla 1. Pesos de las cápsulas (polvo). NU
Pe%!% -5.
= > 7
<3B>1 <3BBB <3BB1
<3B>@ <3BB>; <3B>==
? ; x´
Cálculo de la concentración del estándar.
-re:a" >30 G !$e)a)" @3G pureza−humedad = pureza corregida 97,5 −4,6 = 92,9
=<< #5 %t , #5 %t
>;3> #5 $&r!% 1< #5 $&r!%
, 103B; #5 C st =
53,4 mg 100 ml
x
5 ml 50 ml
x
50 ml 100 ml
=0 , 0267
mg ml
Cantidad de muestra !" mg B>=3= #5 c7$ W
1<< #5 $)a 1< #5 $)a W B>3= #5
#actor de dilución FD =
100∗50∗100 5∗50
FD =2000
Tabla $. %atos e&perimentales
E%t7ndar >31G M&e%tra = M&e%tra ;
Pe%! -#5.
A*%!r*ancia -n#.
103@
<3<@B
B>31 ><3;
<3<1= <3<1<
%eterminación de la cantidad de ampicilina'cápsula
mg p. a ( A M ) ( C St ) ( F . D ) ( PP ) = tab ( A St ) ( Peso muestra )
mg p. a ( 0,051 ) ( 0,0267 mg / ml ) ( 2000 ) ( 891,1 mg ) = tab ( 0,048 ) ( 89,5 mg ) mg p. a = 564,90 tab
mg p. a ( 0,051 ) ( 0,0267 g / ml ) ( 2000 ) ( 891,1 mg ) = tab ( 0,048 ) ( 90,2 mg ) mg p. a =549,53 tab
%eterminación del porcentae de principio activo 500 mg→ 100
564,90 mg→x
x =112,98 500 mg→ 100 549,53 mg→x
x =109,91
Calculo del promedio de la cantidad de ampicilina mg ´p. a 112,98 + 109,91 = tab 2
mg ´p. a =111,44 111 tab
Tabla .*esultados grupales. r&$!
Ind&%tria Far#ac(&tica
G$)a)
= ; 0
LA SANTÉ S)A) SANDOZ LA SANTÉ S)A)
>>3< =013 ===3@
BOETIN DE RESUTADOS" CONTRO DE CAIDAD
Dre:a Desin'e%raci#n -eso $e)io Fria0ili)a) Color Olor Sa0or Aspec'o
2 p. a. Anc6o
Ensa,os F@sicos Especifcaci#n Resl'a)o 1 +g, =13= Q5' ¿ =; #in&t!% y ;1 0< #in&t!% %e5&nd!% B>=3= #5 x´ ! 1G N! a$ica : Ensa,os Or%anol&p'icos Especifcaci#n Resl'a)o anc! anc! Sin !!r Sin !!r A#ar5! A#ar5! C!#$ri#id! C!#$ri#id! ca$%&ar ca$%&ar Ensa,os @$icos Especifcaci#n Resl'a)o > ##
ar%o Espesor
: :
=3= ## 3< ##
C$pli$ien'o Si c&#$e Si c&#$e Si c&#$e : C$pli$ien'o Si c&#$e Si c&#$e Si c&#$e Si c&#$e C$pli$ien'o N< c&#$e C$pli$ien'o : : :
VII. OBSERVACIONES •
•
La a"itr!#icina n! %e %!&*ii"a '7ci#ente $!r ! re4&iri6 a5itaci6n c!n%tante y vi5!r!%a) Pri#era reacci6n de identifcaci6n a a5re5ar C y evar a *aH! Maria %e !*%erva 4&e a a"itr!#icina %e %!&*ii"a c!n a '!r#aci6n de &n
•
$reci$itad! c!!r ca'(3 a %!&ci6n %e !%c&rece 8a%ta &na c!!raci6n ne5ra c!n e tran%c&r%! de a reacci6n) A reai"ar a reacci6n $ara identifcar a"itr!#icina c!n ;SO@ %e $r!d&ce &na reacci6n e,!t(r#ica y a %!&ci6n %e t!rna de c!!r a#ari!)
VIII. DISCUSIONES •
•
E c!ntenid! de $rinci$i! activ! en a% ta*eta% de A"itr!#icina n! c&#$e c!n a% e%$ecifcaci!ne% e%ta*ecida% en a /SP 01 de*id! a #a #ane+! de a% #&e%tra%3 en a% 4&e %e t!#6 &n e4&ivaente %&$eri!r a $revi%t!3 ! de a #i%#a '!r#a err!re% en e trata#ient! de e%t7ndar) C!n e%t!% re%&tad!% n! %e de*er2a de%e%ti#ar a $r!d&ct! ya 4&e a c!#$arar !% re%&tad!% !*tenid!%3 c!n !% !*tenid!% $!r !% r&$!% = y @ !% c&ae% %i c&#$en c!n a% e%$ecifcaci!ne% e%ta*ecida% $r!d&cida% $!r a #i%#a c!#$ania Far#ace&tica)
I. CONCUSIONES •
•
Mediante e #(t!d! e%$ectr!'!t!#(tric! %e deter#ina 4&e e $!rcenta+e de $rinci$i! activ! de &na c7$%&a de A"itr!#icina 1<< #5 $r!d&cida $!r e La*!rat!ri! Far#ac(&tic! La Sante S)A) e% de ==3@G 4&e n! c&#$e c!n e%$ecifcaci!ne% de ran5! e%ta*ecida% en a /SP 01 4&e e% de >< X ==< G) La% ca$%&a% de A"itr!#icina 1<< #5 c&#$en c!n a% e%$eciffcaci!ne% e,ce$t! c!n e c!ntenid! de $rinci$i! activ! #edi! %iend! #&y %&$eri!r a ran5! $er#itid! 4&e e% de >< X ==
. REFERENCIAS BIBIOGRAFICAS -drugs.eu) -;<=<.) Rec&$erad! e K=B1K=KDia"G;
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