UNIVERSIDADE UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE DEPARTA DEPARTAMENTO MENTO DE CIÊNCIAS CIÊ NCIAS FARMACÊUTICAS FARMACÊUTIC AS
Relatório de aula prti!a " #u$%i!a Far%a!&uti!a I'(lu&'!ia do p) e p*a 'a Io'i+a,-o de Fr%a!o.
THAÍSA RENATA BARBOSA DA SILVA
Recife, 2013.
UNIVERSIDADE UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE DEPARTA DEPARTAMENTO MENTO DE CIÊNCIAS CIÊ NCIAS FARMACÊUTICAS FARMACÊUTIC AS
Relatório de Aula prti!a " #u$%i!a Far%a!&uti!a I'(lu&'!ia do p) e p*a 'a Io'i+a,-o de Fr%a!o.
Relatório are!e"ta#o $ %rof& El'a L(ci L(cia, a, refe refere re"t "te e $ a)la a)la r*t r*tic ica a +i"i!tra#a )-+ )-+ic ica a
"a
#i!cili"a
ar+ ar+ac ac/) /)titica ca,,
#e co+o co+o
re)i!ito arcial ara o'te"o #e "ota.
THAÍSA RENATA BARBOSA DA SILVA
Recife, 2013.
Su%rio
Pág.
1. I"tro#) I"tro#)o o ............. .................... ............... ............... .............. .............. .............. ............... ............... .............. .............. .............. ............... ........... ... 0 2. 4ateriai 4ateriai!! e 45to#o! 45to#o! ............. .................... .............. .............. .............. .............. .............. .............. ............... ............... .............. ........... .... 06 3. Re!)lta# Re!)lta#o! o! e Di!c)!! Di!c)!!o o .............. ..................... .............. .............. .............. .............. ............... ............... .............. .............. ........... .... 07 . 8o"cl)! 8o"cl)!o o .............. ..................... .............. .............. .............. .............. .............. .............. .............. ............... ............... .............. .............. ........... .... 11 9. Refer/"c Refer/"cia ia Bi'lio: Bi'lio:r*fic r*fica a .............. ..................... .............. .............. .............. .............. .............. .............. .............. .............. ............. ...... 12
0
/0 I'tr I'trod odu, u,-o -o
O! f*r+ac f*r+aco! o! o!!)e o!!)e+ + rori rorie# e#a#e a#e!! f-!ico f-!ico;) ;)-+i -+ica! ca! )e )e o#e+ o#e+ i"terf i"terferi erir r #ireta+e"te e+ !)a a'!oro, #i!tri')io, +eta'oli!+o e e
%EREIRA et al., 2011?. @+ #o! ri+eiro! ar+etro! )e !e lea+ e+ co"!i#erao "a io"i=ao #e )+ f*r+ac f*r+aco o 5 o H, H, C* )e )e 5 )+a rorie rorie#a #a#e #e f-!ico f-!ico;) ;)-+i -+ica ca e!!e"c e!!e"cia iall ara ara a ia'il ia'ili#a i#a#e #e #e !i!te !i!te+a! +a! 'ioló 'ioló:ic :ico! o! >SOARE >SOARES, S, et al., al., 200? 200?.. O ter+o ter+o H !i:"i !i:"ific fica a ote"cial Hi#ro:e"i"ico, )e 5 )+a e!cala lo:ar-t+ica )e +e#e o :ra) #e aci#e=, "e)trali#a#e o) alcali"i#a#e #e )+a #eter+i"a#a !ol)o. O H aria #e acor#o co+ a te+erat)ra e a co+o!io #e ca#a !)'!t"cia. E+ +eio +eio a)o a)o!o !o,, o e)i e)il-l-'r 'rio io )-+ )-+ic ico o e"o e"ol le" e"#o #o *ci# *ci#o! o! e 'a!e 'a!e!, !, te+ te+ i+ort"cia cr)cial C* )e !)a at)ao "o or:a"i!+o 5 i"fl)e"cia#a #ireta+e"te elo H #o +eio 'ioló:ico e+ )e!to. Te"#o;!e co"Feci+e"to #a e)ao #e Bro"!te#; LoGr , )e #e+o"!tra o e)il-'rio e)il-'rio e"tre *ci#o e 'a!e >1?, o#e+o! cFe:ar $ e)ao #e He"#er!o";Ha!!el'alcF >2? HI" J H2O
H3OJ J I"; >1?
Ka MH3OJ . MI";
H ; lo: MH3OJ
Ka ; lo: Ka
MHI"
Ka H J lo: MHI" MI";
>2?
A artir #a e)ao 2, #efi"e;!e o Ka co+o !e"#o o alor #e H #e )+a !ol)o, "a )al a co"ce"trao #a e!5cie *ci#a 5 i:)al $ #a '*!ica >o) !eCa, MHI"P MI";Q 1, orta"to, lo: MHI"PMI";Q 0? >%REVIDELLO, et al., 2006?. )a"to +e"or o alor #o Ka, +ai! fraco 5 o *ci#o. E )a"to +aior o !e) alor, +ai! forte !er* o *ci#o. A +aioria #a! #ro:a! e"etra "a! c5l)la! or #if)!o "a for+a "o io"i=a#a atra5! #a +e+'ra"a cel)lar, !e"#o )e a! 'a!e! fraca! te+ 'oa a'!oro e+ H alto e o! *ci#o! fraco! 'oa a'!oro e+ H 'ai
09
"o io"i=a#a 5 i"fl)e"cia#a #ireta+e"te elo Ka #a #ro:a e #o H #o +eio. E!te! fatore! !o i+orta"te! )a"#o !e o'!era )e o! f*r+aco! o!!)e+ rorie#a#e! f-!ico;)-+ica! )e o i"terferir "a !)a far+acoci"5tica. *r+aco! co+o o ci#o Acetil!alic-lico Acetil!alic-lico )e 5 co"!i#era#o co"!i#era#o )+ *ci#o fraco, 5 +elFor a'!ori#o "o e!t+a:o #ei#o ao +eio *ci#o. A io"i=ao afeta a rai#e= co+ )e o! f*r+aco! er+eia+ +e+' +e+'ra ra"a "a!, !, co+o co+o ta+' ta+'5+ 5+ a #i!tr #i!tri' i')i )i o o "o e!ta e!ta#o #o #e e)i e)il-l-'r 'rio io e!t* e!t*e ell #a! #a! +ol5c)la! #o f*r+aco e"tre o! co+arti+e"to! a)o!o!, )a"#o F* #ifere"a! #e H e"tre ele!. Te"#o Te"#o e+ i!ta a i+ort"cia #ireta #e!te! ar+etro! f-!ico;)-+ico! "a ao #o! f*r+aco! "o! or:a"i!+o! io!, e!te relatório i!a #e+o"!trar a r*tica reali=a#a "a #i!ci #i!cilili"a "a #e )-+ic )-+ica a ar+ac ar+ac/)t /)tica ica +i"i!t +i"i!tra# ra#a a ela ela %rofe! %rofe!!or !ora a El'a El'a L(cia L(cia,, i"tit)la#a co+o I"fl)/"cia #o H e Ka "a Io"i=ao #e *r+aco!, cita"#o o! roce#i+e"to! roce#i+e"to! reali=a#o! e re!)lta#o! o'ti#o!.
06
10 Materi Materiai. ai. e M2t M2todo odo..
4ateriai! e rea:e"te! )tili=a#o! • • • • • • • • • • • • • •
%ieta :ra#)a#a E!*t)la #e +etal T)'o! #e e"!aio S)orte ara t)'o #e e"!aio B5)er 8ailare! %laca cro+ato:r*fica 8+ara reela#ora #e @V ci#o Acetil!alic-lico Acetil!alic-lico >AAS? %araceta+ol S)'!t"cia #e!co"Feci#a Sol)o H8l >H 1? Sol)o Ta+o >H 7? Acetato #e Etila Etila
ora ora+ + a#ic a#icio io"a "a#o #o!! ao! ao! t)'o t)'o!! #e e"!a e"!aio io,, o! f*r+ f*r+ac aco! o! e a !)'! !)'!t t"c "cia ia #e!co"Feci#a e+ )e!to, ")+a e)e"a )a"ti#a#e ae"a! ara fi"! )alitatio!. Doi! #o! t)'o! co"ti"Fa+ AAS, #oi! co"ti"Fa+ %araceta+ol e #oi! co"ti"Fa+ a !)'!t"cia #e!co"Feci#a. A ca#a t)'o foi a#icio"a#o 3+L #e !ol)o #e H8l >H 1? o) 3+L #e !ol)o ta+o >H 7? co+ o a)<-lio #e ieta :ra#)a#a, co"for+e #e+o"!tra#o "a ta'ela a !e:)ir TUBO
SUBST3NCIA
/ 1 8 9
AAS AAS %araceta+ol %araceta+ol S)'!t. De!co"Feci#a S)'!t. De!co"Feci#a
: ;
Vol0 4Sol0 )Cl5 p) 6 /
Vol0 4Sol0 Ta%p-o5 p) 6 7
Vol0 A!etato de Etila
3+L ;;; 3+L ;;;
;;; 3+L ;;; 3+L
3+L 3+L 3+L 3+L
3+L
;;;
3+L
;;;
3+L
3+L
Distribui buição ção dos compos compostos tos e reagen reagentes tes adicio adicionad nados os aos tubos tubos de ensaio ensaio durant durante e o Tabela ela 1. Distri procedimento.
%ri+eira+e"te !e a#icio"o) o co+o!to C)"to co+ a !ol)o #e H 1 e a:ito);!e at5 co+leta !ol)'ili=ao !ol)'ili=ao #o +e!+o. Da +e!+a for+a roce#e);!e co+ o! co+ co+o! o!to to!! !ol) !ol)'i 'ilili=a =a#o #o!! co+ co+ a !ol) !ol) o o #e H 7. Aó! ó! a !ol) !ol)'i 'ilili=a =a o o #a! #a! !)'! !)'!t t"c "cia ia!, !, a to#o to#o!! o! t)'o t)'o!! a#ic a#icio io"o "o);! );!e e o Aceta cetato to #e Etil Etila a "o! "o! ol) ol)+e +e!!
0U
e!ecifica#o! "a Ta'ela 1. A:ito);!e i:oro!a+e"te e aó! o reo)!o ocorre) a !earao #a! fa!e! or:"ica e a)o!a. Lo:o aó!, co+ o a)<-lio #e )+ cailar, coleto);!e )+a e)e"a )a"ti#a#e #a !ol)o re!e"te "a fa!e or:"ica #e ca#a t)'o e :oteCo);!e e+ )+a laca cro+ato:r*fica >i:)ra 1?.
Figura 1. Esquema representando a separação de fases, a coleta da fase orgânica com o capilar e a aplicação em placa de cromatografia das soluções contidas em cada tubo de ensaio.
%o!terior+e"te leo);!e a laca ara leit)ra "a c+ara reela#ora #e @V 29"+ 29"+ ara ara o'!er o'!era ao o #a i"te"! i"te"!i#a i#a#e #e #a! +a"cFa +a"cFa!! e co"ce co"ce"tr "tra ao o #a! fa!e! fa!e! #i!!ocia#a e +olec)lar.
07
80 Re. Re.ult ultado ado.. e Di.! Di.!u.. u..-o -o
Aó! leit)ra #a laca cro+ato:r*fica "a c+ara reela#ora o'!ero);!e o )e e!t* #e+o"!tra#o "a i:)ra 2
Figura 2: Placa cromatográfica em câmara reveladora de U ! "#$nm
Nota;!e i"te"!i#a#e #e al:)+a! +a"cFa! co+ relao a o)tra!. A i"te"!i#a#e #e ca#a co+o!to e!t* e!ecifica#a "a Ta'ela 2 TUBO
SUBST3NCIA
Vol0 4Sol0 )Cl5 p) 6 /
Vol0 4Sol0 Ta%p-o5 p) 6 7
Vol0 A!etato de Etila
RESULTADO I'te'.idade da %a'!
/ 1 8 9 :
AAS AAS %araceta+ol %araceta+ol S)'!. De!co"Feci#a S)'!t. De!co"Feci#a
3+L ;;; 3+L ;;; 3+L
;;; 3+L ;;; 3+L ;;;
3+L 3+L 3+L 3+L 3+L
( ( F F F
;;;
3+L
3+L
F
;
Tabela 2. %esultado da leitura da placa cromatográfica em câmara reveladora de U. &f' ! manc(a fraca) &*' ! manc(a escura.
%ara #i!c)!!o #o! re!)lta#o! o'ti#o!, fora+ feito! al:)"! c*lc)lo!, o! )ai! !e 'a!eia+ "o! alore! #e H e Ka #e ca#a !)'!t"cia ara o'tere+;!e a! co"ce"trae! #a! for+a! #i!!ocia#a e +olec)lar #e ca#a )+a #ela! "a fa!e or:"ica >AcOEt?.
0Y
ór+)la
MA;
MHA
=
10H ; Ka
%ara o AAS O AAS 5 )+ f*r+aco #e car*ter *ci#o. Se) Ka 5 3,9. MA; =
10H W Ka
MHA MA; =
MA;
101 W3,9
MHA 10H W Ka
MHA
MA; = 107 W3,9 MHA
MA;
;2,9 = 10
MHA MA;
MA;
1 =
102,9
MHA ,9 = 10
MHA
MA;
10,9
=
MHA M HA
1
Se:)"#o o c*lc)lo, o'!era;!e )e F* )+a relao #e 10 ;2,9 +ol5c)la! "o io"i=a#a! ara ca#a )+a )e !e #i!!ocia e+ H *ci#oX e")a"to )e e+ H '*!ico a relao 5 #e 10 ,9 +ol5c)la! "a for+a #i!!ocia#a ara )+a )e "o !e #i!!ocia. E"t E"to o !e o'!e o'!er ra a )e )e e+ H *ci# *ci#o, o, F* +aio +aiorr co"c co"ce" e"tr tra ao o #a for+ for+a a +olec)lar )e 5 lio!!ol(el. %or i!!o ei#e"cia+o! !)a +aior co"ce"trao "a fa!e or:"ica >AcOEt?. A! !)'!t"cia! !)'!t"cia! )e !o *ci#o! fraco! te+ +aior afi"i#a#e ela fa!e or:"ica e+ H *ci#o, !e"#o )e e+ H '*!ico !)a co"ce"trao 5 +e"or, o )e o'!erar+o! co+ o alor #o c*lc)lo "o H '*!ico >e")a"to te+o! 10 ,9 +ol5c)la! "a for+a #i!!ocia#a F* ae"a! 1 "a for+a +olec)lar?. I!to #eeria !er ei#e"cia#o "a laca cro+ato:r*fica >i:)ra 2? co+o )+a +a"cFa e!c)ra ara o AAS, or5+ #ee ter ocorri#o al:)+ erro #e roce#i+e"to e<eri+e"tal )e leo) a )+a +a"cFa clara aó! a leit)ra "o @V.
%ara o %araceta+ol O araceta+ol 5 co"!i#era#o )+ co+o!to #e car*ter "e)tro. Se) Ka 5 Y,U.
MA; = MHA
10H W Ka
10
MA; = 101 WY,U MHA
MA; MHA
=
10;7,U
MA; MHA
=
1 107,U
MA; =
10H W Ka
MHA
MA; = 107 WY,U MHA
MA; MHA
=
10;1,U
MA; MHA
=
1 101,U
Ne!te ca!o, o c*lc)lo "o! +o!tra )e ta"to e+ H *ci#o co+o e+ H '*!ico a co"ce" co"ce"tra trao o #e +ol5c) +ol5c)la la!! "a fa!e fa!e +olec +olec)l )lar ar real realece ece !o're !o're a )a"ti )a"ti#a #a#e #e #e +ol5c)la! "a fa!e #i!!ocia#a. I!to !e #ee ao fato #o araceta+ol !er )+a !)'!t"cia "e)tra, co+orta"#o;!e #a +e!+a for+a "a! #ifere"te! e!cala! #e H. Na laca cro+ato:r*fica >i:)ra 2?, i!to 5 ei#e"cia#o )a"#o !e o'!era )e ta"to "o H 1 co+o "o H 7 a i"te"!i#a#e #a +a"cFa 5 a +e!+a .
%ara a !)'!t"cia #e!co"Feci#a, "o !a'e+o! o alor #o !e) Ka. %or5+ ao o'!erar+o! a laca cro+ato:r*fica aó! a leit)ra "a c+ara reela#ora >i:)ra 2?, o'!era+o! )e a i"te"!i#a#e #a! +a"cFa! ratica+e"te !e e)iale, a!!i+ co+o aco"tece) co+ o araceta+ol. S)o"#o )e "o Fo)e "e"F)+ erro #)ra"te o roce#i+e"to, o#e+o! co"!i#erar e!ta !)'!t"cia co+o !e"#o "e)tra, C* )e "o Fo)e Fo)e alter altera ao o )alit )alitati atia a ote"c ote"cial ial+e" +e"te te rele relea"t a"te e #e +ol5c) +ol5c)la! la! "a! for+a! for+a! #i!!ocia#a e +olec)lar.
11
90 Co'! Co'!lu lu..-o o
A artir #a r*tica reali=a#a, atra5! #e roce#i+e"to! roce#i+e"to! !i+le! e #e f*cil e"te"#i+e"to, reforo);!e a i+ort"cia #a! rorie#a#e! f-!ico;)i+ica! #e )+ f*r+aco ara !)a eficie"te ao "o or:a"i!+o. O! re!)lta#o! )alitatio! e )a"titatio! e !)a e!treita relao er+itira+ aaliar )e o )e foi roo!to real+e"te !e a#e)a ao )e foi e<lica#o e<lica#o e+ teoria, ta"to ara o ci#o Acetil!alic-lico co+o ara o %araceta+ol. Re!!alta;!e ta+'5+ a i+ort"cia #o e!t)#o !o're o! fatore! )e i"fl)e"cia+ far+a far+acoc coci"e i"etic tica+e a+e"te "te a ao ao 'ioló 'ioló:ic :ica a #o! #o! f*r+ac f*r+aco!, o!, ara ara )e FaCa FaCa +elFor +elFor oti+i=ao #e !e) )!o e #e!e"oli+e"to #e "oa! for+a! far+ac/)tica!. Al5+ #i!!o, e!te! tio! #e e!t)#o !o #e cr)cial i+ort"cia i+ort"cia ara a for+ao aca#/+ica aca#/+ica #o al)"o co+o rofi!!io"al #a *rea far+ac/)tica.
12
Re(er&'!ia Bi=lio>r(i!a
•
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Di! Di!o" o"- -el el e+ e+ FttPPGGG.e'aF.co+.'rPco"te FttPPGGG.e'aF.co+.'rPco"te"tPABAAAA7!AA "tPABAAAA7!AAPtoAce!!a#o 'a!ica >Ace!!a#o e+ 30P11P13?. Di!o"-el e+ FttPPGGG.lce.e!al.)! FttPPGGG.lce.e!al.)!.'rPar)i+e#e .'rPar)i+e#e!PAtii#a#e09. !PAtii#a#e09.#f #f >Ace!!a#o e+ 03P12P13?. Di!o"-el e+ FttPPGGG.fi!far. FttPPGGG.fi!far.)fc.'rP2P:ra#)ac )fc.'rP2P:ra#)acaoPar)ioZ aoPar)ioZa)la!Pro"al# a)la!Pro"al#oPfatore!ZacaoZfa oPfatore!ZacaoZfar+ r+ aco!.#f >Ace!!a#o >Ace!!a#o e+ 03P12P13?. %EREIR %EREIRA, A, A.V A.V., [ARAB [ARABELI ELI,, A.A., A.A., S8H@ S8H@NE4 NE4ANN ANN,, [.D., [.D., BOR8K, BOR8K, %.8. Deter+i"ao Deter+i"ao #a co"!ta"te #e #i!!ociao >Ka? #o 8atoril e #a Ni+e!)li#a W No?a, E<eri+e"to! #e )-+ica A"al-tica ara o c)r!o #e ar+*cia. #u$%i!a No?a, ol. 3, . 1, 2001. %REVIDELLO, B. A. ., 8ARVALHO, . R., TESSARO, A. L., SO@\A, V. R., HIOKA, N. O Ka #e i"#ica#ore! *ci#o;'a!e e o! efeito! #e !i!te+a! coloi#ai!. #u$%i!a No?a@ ol. 2Y, . 600 W 601, 2006. SOARES, T. A., ERREIRA, R. Alicao #a e)ao #e %oi!!o";Bolt=+a"" ao c*lc)lo #e rorie#a#e! #ee"#e"te! #o H e+ rote-"a!. #u$%i!a No?a@ ol. 2U, . 1, 200.