BAB I Pembahasan 1. Obat - obatan obatan anti -psi -psi koti k Obat-obat anti-psikotik dahulu sering disebut dengan neuroleptik karena memiliki beberapa efek samping yang memberikan gambaran seperti gangguan neurologis yang disebut pseudoneurologis, atau dikenal juga dengan istilah major tr anquil anquil izer izer karena adanya efek sedasi atau mengantuk yang berat.
2. Kl asi asi f ik asi asi obat-o obat-oba batan tan anti -psi -psi kotik Berdasarkan rumus kimianya, obat - obat antipsikotik dibagi menjadi golongan fenotiazine misalnya chlorpromazine, dan golongan non-fenotiazine contohnya haloperidol. Sedangkan menurut menurut cara kerjanya terhadap reseptor dopamin dibagi menjadi Dopamine receptor Antagonist (DA) dan Serotonine Dopamine Antagonist (SDA). Obat-obat DA juga sering disebut sebaga anti-psik anti-psik otik tipi kal , dan obat-obat SDA disebut sebagai anti-psik anti-psik otik atipikal. Golongan fenotiazine disebut juga obat-obat berpotensi rendah (low potency), potency), sedangkan golongan non-fenotiazine disebut obat-obat potensi tinggi (high potency) karena potency) karena hanya memerlukan dosis kecil untuk memperoleh efek yang setara dengan Chlorpromazine 100mg. Obat-obat SDA makin berkembang dan makin menjadi pilihan karena efek klinis yang diperoleh setara dengan obat-obat konvensional disertai efek samping yang jauh lebih ringan. Obat-obat jenis ini antara lain risperidone, clozapine, olanzapine, quetiapin, dan aripirazole . Klasifikasi kemudian dibuat lebih sederhana dengan ziprazidone membaginya menjadi anti-psikotik generasi 1 (APG-I) untuk obat-obat golongan antagonis dopamin (DA) dan anti-psikotik generasi 2 (APG-II) untuk obat-obat golongan serotonin dopamin antagonis (SDA).
Farmakoterapi Farmakoterapi Obat Anti-psikotik | 1
3. Farmakokinetik Metabolisme obat-obat anti-psikotik secara farmakokinetik dipengaruhi oleh beberapa hal, antara lain pemakaian bersama enzyme inducer seperti carbamazepine, phenytoin, ethambutol, dan barbiturate. Kombinasi dengan obat-obat tersebut akan mempercepat pemecahan anti-psikotik sehingga diperlukan dosis yang lebih tinggi. Clearance Inhibitors seperti SSRI (Selective serotonin Re-uptake Inhibitor), TCA (Tricyclic Antidepressant), beta blocker; akan menghambat eksresi obat-obat anti psikotik sehingga perlu ditambahkan dosis pemberiannya bila diberikan bersamasama. Kondisi stress, hipoalbumin karena malnutrisi atau gagal ginjal dan gagal hati (hepar) dapat mempengaruhi ikatan protein obat-obatan anti-psikotik tersebut.
4. Farmakodinamik Obat-obat anti-psikotik terutama bekerja sebagai antagonis reseptor dopamin dan serotonin di otak, dengan target untuk menurunkan gejala-gejala psikotik seperti waham, halusinasi dan lain-lain. Sistem Dopamin yang terlibat yaitu sistem nigrostriatal, sistem mesolimbokortikal, dan sistem tuberoinfundibuler. Karena kerja yang spesifik ini maka dapat diperkirakan efek samping yang mungkin timbul yaitu bila sistem-sistem tersebut mengalami hambatan yang berlebihan. Bila hambatan pada sistem nigrostriatal berlebihan maka akan terjadi gangguan terutama pada aktivitas motorik, sedangkan sistem mesolimbikortial mempengaruhi fungsi kognitif, dan fungsi endokrin akan terganggu apabila sistem tuberoinfundibuler terhambat secara berlebihan.
Farmakoterapi Obat Anti-psikotik | 2
5. Ef ek Sampi ng Obat Efek samping dapat dikelompokkan menjadi efek samping neurologis dan nonneurologis. Efek samping neurologis akut berupa akatisia, distonia akut, dan parkinsonism (acute extrapyramidal syndrome). Bisa juga terjadi efek samping akut berupa SNM (Sindroma Neuroleptik Maligna) yang merupakan emergensi karena dapat mengancam kelangsungan hidup pasien. Pada kondisi kronis atau efek samping jangka panjang dapat dilihat kemungkinan terjadinya tardive dyskinesia. Akatisia
Kondisi yang secara subyektif dirasakan oleh penderita berupa perasaan tidak nyaman, gelisah, dan merasa harus selalu menggerak-gerakkan tungkai. Pasien seering menunjukkan kegelisahan dengan gejala-gejala kecemasan, dan atau agitasi. Sering sulit dibedakan dari rasa cemas yang berhubungan dengan gejala psikotiknya. Bila terjadi peningkatan kegelisahan setelah pemberian anti-psikotik tipikal, kita harus selalu memperhitungkan kemungkinan akatisia.
Di stonia akut
Terjadi kekauan dan kontraksi otot secara tiba-tiba, biasanya mengenai otot leher, lidah, wajah, dan punggung. Kadang-kadang pasien melaporkan kejadian subakut rasa tebal di lidah atau kesulitan menelan. Mungin juga terjadi krisis occulogyric atau opisthotonus. Kondisi ini dapat sangat menakutkan dan tidak nyaman bagi pasien. Biasanya terjadi pada minggu pertama pengobatan dengan anti-psikotik tipikal.
Farmakoterapi Obat Anti-psikotik | 3
Parkinsonism
adanya kumpulan gejalamyang terdiri atas bradikinesia, rigiditas, fenomena roda gerigi, termor, muka topeng, postur tubuh kaku, dan tremor kasar pada tangan seperti sedang membuat pil.
Sin droma Neur oleptik M aligna
Merupakan reaksi idiosinkrasi yang sangat serius dengan gejala utama berupa rigiditas, hiperpiretik, gangguan sistem saraf otonom dan delirium. Gejala biasanya berkembang dalam periode waktu beberapa jam sampai beberapa hari setelah pemberian anti- psikotik. Febris tinggi dapat mencapai 41˚C atau lebih, rigiditas dengan ciri kaku seperti pipa disertai peningkatan tonus otot kadangkadang sampai terjadi myonecrosis. Bila pasien dehidrasi, myoglobinuria bisa sangat parah sampai terjadi gagal ginjal. Ketidakstabilan sistem otonom dapat tampak sebagai hipertensi atau hipotensi, takikardi, diaporesis, dan pallor . Kemungkinan bisa terjadi cardiac arrythmia. Kesadaran berfluktuasi dapat sampai delirium, bahkan kejang dan koma. Efek terhadap sistem kardiovaskuler yang sering terjadi adalah orthostatic hipotension yaitu turunnya tekanan darah saat perubahan posisi tubuh terutama dari posisi tidur ke posisi berdiri secara tiba-tiba. Dapat juga terjadi sudden unexplained death walaupun sangat jarang. Kemungkinan efek samping juga bisa terjadi pada fungsi hepar, ginjal, kulit dan mata. Fungsi endokrin juga dapat terganggu terutama terjadinya kadar prolaktin dalam darah. Disfungsi seksual kadang-kadang juga dialami oleh pasien dan menimbulkan keluhan yang cukup menganggu.
Farmakoterapi Obat Anti-psikotik | 4
6. Pri nsip pengobatan Pengobatan biasanya dimulai dari terapi inisiasi, dilanjutkan ke terapi pengawasan dan kemudian terapi pemeliharan. Beberapa obat anti-psikotik yang sering digunakan yaitu:
7. Ter api in isial Diberikan segera setelah diagnosis ditegakkan, dan dosis dimulai dari dosis anjuran dinaikkan secara perlahan secara bergtahap dalam waktu 1 - 3 minggu, hingga dicapai dosis optimal yang dapat mengendalikan gejala. Setelah diperoleh dosis optimal, maka dosis tersebut dipertahankan selama kurang lebih 8 - 10 minggu sebelum masuk ke tahap pemeliharaan.
8. Tatal aksana efek sampin g Bila terjadi efek samping sindroma ekstrapiramidal seperti distonia akut, akathisia, atau parkinsonism, biasanya terlebih dahulu dilakukan penurunan dosis dan bila tidak dapat ditanggulangi diberikan obat-obat antikolinergik seperti triheksifenidil, benztropin, sulfas atropin, atau dypenydramine injeksi dengan dosis 10 -50 mg/ml. Obat yang paling sering diberikan adalah Triheksifenidil dengan dosis 3 kali 2
Farmakoterapi Obat Anti-psikotik | 5
mg/hari. Bila tetap tidak berhasil mengatasi efek samping tersebut disarankan untuk mengganti jenis anti-psikotik yang digunakan ke golongan APG-II yang lebih sedikit kemungkinannya
mengakibatkan
efek
samping
ekstrapiramidal.
Obat-obat antikolinergik tersebut tidak perlu diberikan secara rutin atau untuk tujuan pencegahan efek samping ekstrapiramidal, karena munculnya efek samping bersifat individual dan obat anikolinergik tersebut baru perlu diberikan hanya bila terjadi efek samping EPS (Ekstrapiramidal Sindroma).
Farmakoterapi Obat Anti-psikotik | 6
Daftar Putaka Buku Ajar PSIKIATRI. Badan Penerbit FKUI.2013.Jakarta .
Farmakoterapi Obat Anti-psikotik | 7
