Protap & Protokol Uji Stabilitas

JAMINAN MUTU SEDIAAN FARMASI PROTAP DAN PROTOKOL UJI STABILITAS

OLEH: Putri Puspadiningrum Puspadini ngrum ita Pra!ani

"#$%#""$&'

Lu( Putu Putri Ardi!anti

"#$%#""$&)

I usti A!u A!u N!*man Suastini

"#$%#""$+"

,d, Agast!a Aparigra(a

"#$%#""$+)

D,- Pu,t,ri D,.i Sur!ani

"#$%#""$/$

PRORAM PENDIDIKAN PROFESI APOTEKER JURUSAN FARMASI FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENETAHUAN ALAM UNI0ERSITAS UDA1ANA '$"#

Prosedur Tetap

Halaman 1 dari 11

UJI STABILITAS

PT. Unifarma Raya Jimbaran-Bali Indonesia Indonesia isusun ole" ......................... Tanggal............

epartemen ...................... iperiksa ole" ........................ Tanggal............

!eksi ...................... isetu#ui ole" ........................ Tanggal...........

No..................... Tanggal Berlaku .......................... $engganti No...................... Tanggal..............

"

Tu2uan Memberi petunjuk mengenai pelaksanan uji stabilitas pada bahan aktif dan produk jadi untuk membuktikan kualitas bahan baku dan produk jadi akibat pengaruh faktor lingkungan.

'

Ruang Ling-up Protap ini mencakup pelaksanaan uji stabilitas pada bahan aktif dan produk jadi yang diproduksi di PT. Unifarma Raya

&

Tangung Ja Ja.a3 1 Kepala Kepala Bagian Bagian Penjam Penjamina inan n Mutu Mutu bertang bertanggun gung g jaab jaab untuk untuk ! Melakukan pengkajian dan menyetujui protap serta protokol pengujian • •

$

sebelum proses pengujian dilaksanakan. Melakukan pengkajian terhadap data hasil uji stabilitas dalam "aporan

Uji stabilitas dan melengkapi laporan#dokumentasi pegujian sebelumnya. Menyimpan dokumentasi hasil studi stabilitas. • Kepala Kepala Bagian Bagian Penga Pengaasan asan Mutu Mutu berta bertangg nggung ung jaab jaab untu untuk k! Menyiapkan dan mengkaji ulang protap ini. • Membuat protokol pelaksanaan uji stabilitas terhadap bahan aktif dan • • •

produk jadi. Pembuatan laporan hasil uji stabilitas berdasarkan protokol ini. Menyetu Menyetujui jui protok protokol ol pelaks pelaksana anan n uji stabili stabilitas tas pada pada bahan bahan aktif aktif dan

•

produk jadi. Memastikan stabilitas bahan aktif dan produk jadi dipantau. Memasti Memastikan kan metode metode analisi analisiss yang yang diguna digunakan kan dalam dalam penguj pengujian ian telah telah

•

di%alidasi. Pelatih Pelatihan an untuk untuk person personil il bagian bagian teknis teknis labora laborator torium ium dan pelatih pelatihan an

•

lainnya terhadap semua perMemastikan metode analisis yang digunakan dalam pengujian telah di%alidasi. Pelatih Pelatihan an untuk untuk person personil il bagian bagian teknis teknis labora laborator torium ium dan pelatih pelatihan an

•

• •

lainnya terhadap semua personil yang terlibat dengan pebujian stabilitas dan melakukan e%aluasi uji stabilitas sebelum pengujian dilakukan. Mengkaji dan menyetujui hasil dari uji stabilitas. Melakukan in%estigasi terhadap &U"' dari uji stabilitas.

Prosedur Tetap

Halaman % dari 11

UJI STABILITAS

PT. Unifarma Raya Jimbaran-Bali Indonesia isusun ole" ......................... Tanggal............

•




Mengkaji penyimpangan pada pengujian stabilitas dan melakukan

pengendalian dari penyimpangan yang terjadi. 'uper%isor Pengaasan Mutu bertanggung jaab untuk ! Menyiapkan jadal dan perencanaan pelaksanaan pengujian stabilitas. • Menjamin status kalibrasi alat dan instrument telah %alid • Mengkaji data stabilitas yang telah disusun pada tiap pos produksi. • *nalisis Pengaasan Mutu bertanggung jaab untuk ! Melakukan pengambilan sampel dari proses produksi untuk pengujian •

(

)

stabilitas. Melaksanakan pengujian stabilitas berdasarkan protap yang berlaku. • + Tiap personil yang terlibat dalam proses produksi dan pengujian atau berada di area produksi dan pengujian, bai k langsung maupun tidak langsung bertangung jaab untuk memperhatikan dan melaksanakan protap ini dengan baik dan benar secara konsisten. +

A4at dan Ba(an 1 *lat 1 -limatic -hamber $ Bahan 1 'ampel bahan aktif $ 'ampel produk jadi

/

Pr*s,dur 1 Bahan aktif 1 Ketentuan umum  /ilakukan pengujian terhadap bahan aktif untuk memastikan bahan tidak rusak#terdegradasi selama masa penyimpanan hingga menjadi suatu produk jadi.

$

Pengujian photostabilitas  Pengambilan sampel produk jadi dipilih satu batch tunggal dengan dua batch tambahan.  'ampel dilakukan pengujian dengan memberikan gangguan minimal berupa radiasi cahaya pada sampel produk jadi. Prosedur Tetap

Halaman & dari 11

UJI STABILITAS

epartemen ......................


!eksi ......................

iperiksa ole" ........................ Tanggal............

isetu#ui ole" ........................ Tanggal...........

No..................... Tanggal Berlaku ..........................

$engganti No...................... Tanggal..............



(

)

+

5

/ilakukan pemeriksaan terhadap sampel produk jadi untuk setiap perubahan sifat fisik 0organoleptis, penguraian#degradasi yang terjadi  /ilakukan e%aluasi terhadap hasil pengujian photostabilitas akibat paparan cahaya, sehingga mampu mempertimbangkan hasil dari uji stabilitas dan produk jadi berada pada spesifikasi yang diusulkan selama masa penyimpanan. 'tress testing  Pengambilan sampel bahan aktif pada batch tunggal  2%aluasi 'tress testing meliputi pengaruh suhu 0peningkatan 134- pada kondisi diatas suhu pada pengujian stabilitas dipercepat, seperti +34-, 534- dst, Kelembaban 0pada kondisi 6+7 R& atau lebih besar, oksidasi, fotolisis, sensitifitas bahan aktif terhadap proses hidrolisis pada rentang p& tertentu dalam larutan atau suspensi. Pengambilan sampel  Pengambilan sampel dilakukan pada tiga batch bahan aktif dengan formulasi dan dosis yang sama dalam ruang penyimpanan  Batch yang digunakan merupakan jumlah minimum yang diproduksi pada skala percobaan dan menggunakan metode serta prosedur yang dapat mensimulasikan batch pada sklala produksi 'istem penutupan kontainer  Penyimpanan dilakukan berdasarkan formulir pengemasan sebelum diusulkan ke proses spesifikasi.  Penyimpanan bahan aktif sesuai dengan adah untuk menjamin stabilitas bahan berada pada kondisi kelembaban yang terkontrol. 'pesifikasi  'pesifikasi suatu bahan aktif harus berdasarkan literatur ilmiah atau kompendia.  'pesifikasi bahan aktif hendaknya mencakup ! a /eskripsi bahan, termasuk di dalamnya !  8ama bahan aktif dan kode referen 0kode produk 

internal9 Rujukan

monografi,

seperti

organoleptis,

fisikakimia, ukuran partikel, kadar air9 Prosedur Tetap

Halaman ' dari 11

sifat

UJI STABILITAS

epartemen ......................



!eksi ......................






6

Pemasok yang disetujui, produsen bahan9  'tandar mikrobiologis9 b Petunjuk dalam pengambilan sampel dan pengujian atau prosedur rujukan9 c Persyaratan kualitatif dan kuantitatif dengan batas penerimaan9 d Kondisi penyimpanan dan tindakan pengamanan9 e Batas aktu penyimpanan sebelum dilakukan pengujian kembali. :rekuensi pengujian  Penentuan untuk pengujian stabilitas dilakukan dengan stabilitas jangka panjang dan dipercepat.  'tabilitas jangka panjang ! /ilakukan selama 1$ bulan.  :rekuensi pengujian setiap ( bulan selama tahun pertama.  Kemudian pengujian setiap 5 bulan selama tahun kedua.  'etiap tahun diusulkan retest periode.  /ibuat dokumentasi untuk memantau kembali pengujian 



yang dilakukan. 'tabilitas intermediate ! /ilakukan selama 1$ bulan  'elama 1$ bulan pengjian ditentukan empat titik aktu 03, (, 5, ;, 1$ bulan  'etiap tahun diusulkan retest periode untuk e%aluasi  /ibuat dokumentasi untuk memantau kembali pengujian yang dilakukan 'tabilitas dipercepat !/ilakukan selama 1$ bulan  'elama 1$ bulan pengujian ditentukan tiga titik aktu 03, (,  

<

5 bulan. 'etiap tahun diusulkan retest periode untuk e%aluasi. /ibuat dokumentasi untuk memantau kembali pengujian

yang dilakukan. Kondisi penyimpanan  2%aluasi bahan aktif dilakukan pada kondisi penyimpanan.  Kondisi penyimpanan pada bahan aktif dilakukan berdasarkan pemilihan studi stabilitas sebagai berikut !

Prosedur Tetap

Halaman ( dari 11

UJI STABILITAS

epartemen ......................



!eksi ......................




Uji 'tabilitas =angka Panjang

Kondisi Penyimpanan $+4- > $4-#537 R& > +7 atau (34- > $4-#5+7 R& > +7 ?ntermediate (34- > $4-#5+7 R& > +7 /ipercepat )34- > $4-#6+7 R& > +7  Pada saat pengujian yang dilakukan pada kondisi yang



;

13

11

telah diatur (34- > $4-#5+7 R& > +7 maka tidak perlu dilakukan pengujian intermediate Pada saat pengujian jangka panjang pada kondisi $+4- >

$4-#537 R& > +7 dan perubahan terjadi selama pengujian selama 5 bulan maka perlu dilakukan pengujian intermediate dan e%aluasi. Komitmen stabilitas  Pada kondisi data uji stabilitas tidak memenuhi periode pengujian ulang 0retest yang diberikan saat memperoleh i@in produk maka pengujian terhadap stabilitas dilanjutkan pasca i@in produk keluar untuk menetapka kembali periode pengujian.  Pada kondisi data uji stabilitas jangka panjang terdapat tiga bets yang memenuhi usulan periode pengujian ulang 0retest yang diberikan saat memperoleh i@in produk, maka uji stabilitas dapat dilanjutkan sesuai dengan usulan periode pengujian ulang. 2%aluasi  Pengumpulan semua data terkait semua proses yang dilakukan terhadap uji stabilitas bahan aktif.  /ibuat dokumentasi berisi data e%aluasi terhadap pengujian bahan aktif agar nantinya dapat dikaji ulang kembali. "abelling  Melakukan list terhadap bahan aktif yang mendapatkan perlakuan khusus dengan penambahan label! Prosedur Tetap

Halaman ) dari 11

UJI STABILITAS

epartemen ......................

!eksi ......................





Kondisi Pengujian Bahan *ktif $+ A-#537 R& 0longterm )3 A-#6+7 R& 0accelerated $+ A-#537 R& 0longterm (3 A-#5+7 R& 0intermediate, failure of accelerated (3 A-#5+7 R& 0longterm )3 A-#6+7 R& 0accelerated (3 A-#6+7 R& 0longterm )3 A-#6+7 R& 0accelerated + A- > ( A-


Rekomendasi "aporan Pelabelan =angan simpan diatas suhu $+ᵒ-C =angan simpan diatas suhu $+ᵒ-C

=angan simpan diatas suhu (3ᵒ-C =angan simpan diatas suhu (3ᵒ-C 'impan pada lemari pendingin 0$ᵒ- sampai <ᵒ-C $3 A- > + A'impan pada fre@@erC  Melakukan list terhadap sampel bahan aktif yang dilakukan pengujian stabilitas dengan penambahan label sesuai format 0'tabilitasD8ama Bahan *ktifD=angka panjang#?ntermediate#/ipercepatD"ama PengujianD'uhuDKelembaban.  /ibuat dokumentasi untuk mempermudah melakukan e%aluasi terhadap bahan aktif yang mengalami permasalahan. 1$ Pengujian stabilitas ongoing  /ilakukan pemantauan terhadap bahan aktif selama masa penyimpanan hingga menjadi produk jadi untuk menentukan baha bahan aktif tetap dan memenuhi spesifikasi selama dijaga dalam kondisi penyimpanan yang tertera pada label.  /ibuat dokumentasi stabilitas ongoing untuk memantau karakteristik bahan aktif yang nantinya dapat digunakan untuk mengkonfirmasi kondisi penyimpanan, tanggal uji ulang atau daluarsa yang sesuai. $ Produk jadi 1 Ketentuan umum  /ilakukan pengujian terhadap produk jadi untuk memastikan produk tidak rusak#terdegradasi selama masa penyimpanan hingga pemasaran. Prosedur Tetap

Halaman * dari 11

UJI STABILITAS

PT. Unifarma Raya

epartemen ......................

!eksi ......................


Jimbaran-Bali Indonesia isusun ole" ......................... Tanggal............

$

(

)

+




Pengambilan sampel  Pengambilan sampel dilakukan pada tiga bets bahan aktif dengan formulasi dan dosis yang sama dalam ruang penyimpanan.  Pengambilan sampel untuk proses pengujian dilakukan pada minimum tiga bets pilot atau bets produksi . Bila hasil yang diperoleh berbeda secara signifikan maka dilakukan pengujian pada bets berikutnya. 'istem penutupan kontainer  Penyimpanan dilakukan berdasarkan formulir pengemasan sebelum diusulkan ke proses spesifikasi.  Penyimpanan produk jadi sesuai dengan adah untuk menjamin stabilitas bahan berada pada kondisi kelembaban yang terkontrol. 'pesifikasi  'pesifikasi suatu produk jadi harus berdasarkan literatur ilmiah atau kompendia.  'pesifikasi produk jadi hendaknya mencakup ! a 8ama produk yang ditentukan dan kode referen 0kode produk9 b :ormula#komposisi atau rujukan9 c /eskripsi bentuk sediaan dan uraian mengenai kemasan, termasuk ukuran kemasan9 d Petunjuk pengambilan sampel dan pengujian arau prosedur rujukan9 e Persyaratan kuakitatif dan kuantitatif dengan batas penerimaan9 f Kondisi Penyimpanan dan tindakan pengamanan khusus, bila diperlukan g Masa edar#simpan. :rekuensi pengujian  Penentuan untuk pengujian stabilitas dilakukan dengan stabilitas jangka panjang, intermediate dan dipercepat.  'tabilitas jangka panjang ! /ilakukan selama 1$ bulan.  :rekuensi pengujian setiap ( bulan selama tahun pertama.  Kemudian pengujian setiap 5 bulan selama tahun kedua. Prosedur Tetap

Halaman + dari 11

UJI STABILITAS

PT. Unifarma Raya Jimbaran-Bali Indonesia

epartemen ......................

!eksi ......................


isusun ole" ......................... Tanggal............

iperiksa ole" ........................ Tanggal............  



5 6 <



'etiap tahun diusulkan retest periode. /ibuat dokumentasi untuk memantau kembali pengujian

yang dilakukan. 'tabilitas intermediate ! /ilakukan selama 1$ bulan  'elama 1$ bulan pengjian ditentukan empat titik aktu 03,

(, 5, ;, 1$ bulan  'etiap tahun diusulkan retest periode untuk e%aluasi  /ibuat dokumentasi untuk memantau kembali pengujian yang dilakukan  'tabilitas dipercepat !/ilakukan selama 1$ bulan 'elama 1$ bulan pengujian ditentukan tiga titik aktu 03, (, 5 bulan. 'etiap tahun diusulkan retest periode untuk e%aluasi. /ibuat dokumentasi untuk memantau kembali pengujian yang dilakukan. 1 Kondisi penyimpanan  2%aluasi produk jadi dilakukan pada kondisi penyimpanan.  Kondisi penyimpanan pada bahan aktif dilakukan berdasarkan pemilihan studi stabilitas sebagai berikut ! Uji 'tabilitas =angka Panjang

Kondisi Penyimpanan $+4- > $4-#537 R& > +7 atau (34- > $4-#5+7 R& > +7 ?ntermediate (34- > $4-#5+7 R& > +7 /ipercepat )34- > $4-#6+7 R& > +7  Pada saat pengujian yang dilakukan pada kondisi yang



telah diatur (34- > $4-#5+7 R& > +7 maka tidak perlu dilakukan pengujian intermediate Pada saat pengujian jangka panjang pada kondisi $+4- > $4-#537 R& > +7 dan perubahan terjadi selama pengujian selama 5 bulan maka perlu dilakukan pengujian intermediate dan e%aluasi. Prosedur Tetap

Halaman , dari 11

UJI STABILITAS


$


Komitmen stabilitas





(

)

Pada kondisi data uji stabilitas tidak memenuhi periode pengujian ulang 0retest yang diberikan saat memperoleh i@in produk maka pengujian terhadap stabilitas dilanjutkan pasca i@in produk keluar untuk menetapka kembali periode pengujian.  Pada kondisi data uji stabilitas jangka panjang terdapat tiga bets yang memenuhi usulan periode pengujian ulang 0retest yang diberikan saat 2%aluasi  Pengumpulan semua data terkait semua proses yang dilakukan terhadap uji stabilitas produk jadi.  /ibuat dokumentasi berisi data e%aluasi terhadap pengujian bahan aktif agar nantinya dapat dikaji ulang kembali. "abelling  Melakukan list terhadap produk jadi yang mendapatkan perlakuan khusus dengan penambahan label ! Kondisi Pengujian Bahan *ktif $+ A-#537 R& 0longterm )3 A-#6+7 R& 0accelerated $+ A-#537 R& 0longterm (3 A-#5+7 R& 0intermediate, failure of accelerated (3 A-#5+7 R& 0longterm )3 A-#6+7 R& 0accelerated (3 A-#6+7 R& 0longterm )3 A-#6+7 R& 0accelerated + A- > ( A-

Rekomendasi "aporan Pelabelan =angan simpan diatas suhu $+ᵒ-C =angan simpan diatas suhu $+ᵒ-C

=angan simpan diatas suhu (3ᵒ-C =angan simpan diatas suhu (3ᵒ-C 'impan pada lemari pendingin 0$ᵒ- sampai <ᵒ-C $3 A- > + A'impan pada fre@@erC  Melakukan list terhadap sampel produk jadi yang dilakukan pengujian stabilitas dengan penambahan label sesuai format 0'tabilitasD8ama Produk =adiD=angka panjang#?ntermediate#/ipercepatD"ama PengujianD'uhuDKelembaban. Prosedur Tetap

Halaman 1 dari 11

UJI STABILITAS


+


Eariasi





5

)

Produk jadi yang telah terdaftar perlu dilakukan pengkajian ulang setiap kali ada perubahan prosedur yang mempengaruhi stabilitas terhadap bahan aktif dan produk jadi.  Perubahan yang dapat mempengaruhi stabilitas bahan aktif dan produk jadi meliputi !  Perubahan dalam proses manufaktur9  Perubahan dalam komposisi produk jadi9  Perubahan kemasan langsung9  Perubahan dalam proses pembuatan bahan aktif  Melakukan in%estigasi dan penyelidikan terhadap perubahan yang terjadi terkait dengan karakteristik kualitas bahan aktif dan produk jadi.  Membuat dokumentasi untuk mempermudah melakukan pengecekan kembali terhadap produk jadi. Pengujian stabilitas ongoing  /ilakukan pemantauan terhadap produk jadi selama masa penyimpanan hingga dipasarkan untuk menentukan baha produk jadi tetap dan memenuhi spesifikasi selama dijaga dalam kondisi penyimpanan yang tertera pada label.  /ibuat dokumentasi stabilitas ongoing untuk memantau karakteristik bahan aktif yang nantinya dapat digunakan untuk mengkonfirmasi kondisi penyimpanan, tanggal uji ulang atau daluarsa yang sesuai.

Lampiran 

"$ D*-um,n ru2u-an 1 Pedoman -PFB $ ?-& Guidance for ?ndustry ( H&F Technical Report 'eries

Prosedur Tetap

Halaman 11 dari 11

UJI STABILITAS





"" Ri.a!at

Eersi

Tanggal Berlaku

*lasan Perubahan

"' Distri3usi *sli ! Kepala Bagian Pemastian Mutu

Kopi 8o 1 ! 8o $ ! 8o ( ! 8o ) !

Kepala Bagian Penjaminan Mutu Kepala Bagian Penjaminan Mutu 'uper%isor Pengaasan Mutu *nalisis Pengaasan Mutu

PROTOKOL UJI STABILITAS

•

T*B"2T P*R*-2T*MF" +33 mg dikemas dalam PE- blister 13 tablet 1. Tujuan Untuk menge%aluasi produk stabilitas berskala dari 'isi Penelitian dan Pengembangan ke Manufacturing. $. /esain uji Produk ini dikemas dalam PE- blister dan akan disimpan sesuai dengan kondisi penyimpanan yang disebutkan dalam instruksi manufaktur. $.1 Uji Bahan *luminium foil dengan tekanan *luminium foil dari ketebalan $3 mikron, segel mengkilat dengan panas, PE berlapis 0< g#m$,keras, sisi terang berarna perak. Membentuk foil PE- foil dari ketebalan $+3 mikron -ontoh ! N* Bat5(

Tip, P,ng,masan

K*ndisi P,n!impanan6 p,ri*d,

331

PE- blister

=angka panjang 053 bulan, /ipercepat 05 bulan

33$

PE- blister


33(

PE- blister


$.$ Rencana pengujian $.$.1

Kondisi Penyimpanan dan inter%al sampling Tablet parasetamol diisi dan disegel di PE- blister, 13 blister yang dikemas dalam karton boI lipat dan disimpan pada kondisi penyimpanan berikut!

-ontoh! Kondisi Penyimpanan

?nter%al 'amping

=angka panjang (3o- #6+7 R&

3, (, 5, ;, 1$, 1<, $), (5, )<, 53, bulan

/iperpendek )3 o-#6+7 R&

$.$.1

3, 1, (, 5 bulan

Tes dan Kriteria Test

J* # J- /ept bertanggung jaab untuk menyimpan dan menguji sampel sesuai dengan kondisi penyimpanan dan metode pengujian yang %alid. 'ampel diambil dari tempat penyimpanan sebelum tanggal pengujian yang direncanakan, dan disimpan pada suhu disimpulkan

+ o- sampai aktu untuk dianalisis. *nalisis harus

selambatlambatnya

)

minggu

setelah

sampel

keluar

dari

penyimpanan. Prosedur pengujian adalah! 8o . dan parameter yang akan diuji adalah sebagai berikut! a. Tes :isik  penampilan  Ratarata berat badan  pembubaran  Haktu hancur  kekerasan  kerapuhan  kandungan air b. Konten! Parasetamol c. Produk /egradasi! paminofenol (. =umlah 'ampel 0dari satu batch # kondisi penyimpanan Tes stabilitas dipercepat  Penampilan  Kadar air  /isintegrasi  Pembubaran  Konten  pengotor  Kekerasan

! 3 L tablet ! 13 tablet ! 5 tablet ! 5 tablet ! 13 tablet ! 13 tablet

 Kerapuhan

! +3 tablet N O ;$ tablet  dibulatkan ke 133 tablet

=umlah pengujian! ) kali kualitas yang dibutuhkan O ) I 133 tablet O )33 tablet O )3 blister dari 13 tablet O ) kotak 'tabilitas =angka Panjang  Penampilan  Kadar air  /isintegrasi  Pembubaran  Konten  pengotor  Kekerasan  Kerapuhan

! 3 L tablet ! 13 tablet ! 5 tablet ! 5 tablet ! 13 tablet ! 13 tablet ! +3 tablet O ;$ tablet  bulat tablet to133

L O Pengamatan yang dilakukan pada tablet dialokasikan untuk tes lain =umlah pengujian! ; kali kualitas yang dibutuhkan O ; I 133 tablet O ;33 tablet O ;3 blister 3f 13 tablet O ; kotak Total untuk uji stabilitas jangka panjang dan stabilitas dipercepat O ) kotak Q ; kotak O 1( kotak 13 blister ). ?si "aporan ! 1. Tanggung =aab Penanggung =aab

Bagian# /epartemen

Responsibilitas

/ei 'uryani

R/

Uji :isikoKimia

/ei 'uryani

R/

Uji Mikrobiologi

$.

?khtisar "aporan ini menyajikan data stabilitas tablet Paracetamol +33 mg disimpan hingga 53 bulan dalam kemasan primer yang digunakan untuk pemasaran. *pa saja yang berhubungan dengan penyimpanan perubahan yang terjadi dalam produk jadi dipantau dengan cara uji kontrol stabilitas yang ditentukan. /esain uji berdasarkan profil stabilitas @at parasetamol pada persyaratan tertentu dari bentuk sediaan. S(,47 4i7,:

Produk ini memiliki shelflife lima tahu P,n!impanan:

Produk jadi tidak diberi label penyimpanan. (.

Tujuan Tujuan dari penelitian ini pada tablet Parasetamol +33 mg adalah menilai profil stabilitas untuk penyimpanan di baah jangka panjang dan kondisi dipercepat.

).

Uji Bahan

).1. Bahan *al Bahan

8o. Batch Produk

'ource

1

$

(

Parasetamol

331

33$

33(

PT. 'ejahtera

"aktosa

33)

33+

335

PT. Rahayu

Maize Starch

336

33<

33;

PT. Medika

Pregelatinized Maize Starch

313

311

31$

PT. Medika

Talkum

31(

31)

31+

PT. 'ejahtera

'ilika *nhidrat 0*erosil $33

315

316

31<

PT. Rahayu

Magnesium 'tearat

31;

3$3

3$1

PT. 'ejahtera

).$. Produk Fbat /osis

8o. Batch

Pembuatan Tanggal

Tempat

'kala

Ukuran Batch 0Unit

+33 mg#tab

331

$ =uli $313

/enpasar

Produksi

$<3333

+33 mg#tab

33$

; =uli $313

/enpasar

Produksi

$<3333

+33 mg#tab

33(

15 =uli $313

/enpasar

Produksi

$<3333

+. Komposisi 1 tablet Parasetamol mengandung! Komposisi

Berat 0mg

'ource 0*P? produsen

Parasetamol

+33,33

PT. 'ejahtera

"aktosa

6;,33

PT. Rahayu

Maize Starch

5+,+3

PT. Medika

Pregelatinized Maize Starch

+,33

PT. Medika

Talkum

(,33

PT. 'ejahtera

'ilika *nhidrat 0*erosil $33

$,33

PT. Rahayu

Magnesium 'tearat

3,+3

PT. 'ejahtera

Total

5+3,33

PT. 'ejahtera

5. Kemasan Uji stabilitas pada batch yang tercantum di atas dilakukan pengemasan sebagai berikut Produk ini dikemas dalam PE- blister terdiri dari! 

Push-through foil ! *lufoil ketebalan $3 mikron, heat-seal lacqeduir , PE berlapis 0
 Forming foil ! PE- foil dengan ketebalan $+3 mikron.

6. Kondisi Penyimpana dan pengujian bahan 0=adal Berbagai sampel produk obat kemasan telah atau akan diuji sesuai dengan jadal sebagai berikut! Kondisi Penyimpanan

Bulan 3

1

(

5

;

1$

1<

$ )

( 5

)<

53

(3o- >$o-#6+7 R& > +7 R&























)3o->$o-#6+7 R& > +7 R&























<. Prosedur *nalisis Uji stabilitas parasetamol dilakukan dengan mengacu pada control test dari U'P. /alam pengujian stabilitas, hal yang menjadi focus utama yaitu pengujian stabilitas yang rela%an terhadap hal sebagai berikut!

˗

=enis Pengujian Kekerasan Kerapuhan Produk degradasi paminophenol Kontaminasi mikroba Kandungan

Kontrol Uji 8o. :armakope :armakope :armakope

'pesifikasi S63 8 $7 3.33+7

:armakope

=umlah total 13$ -:U E. coli tidak ada ;<,3  131,37

:armakope

;. 'tandar *cuan 'tandar yang digunakan yaitu standar parasetamol dengan kandungan ;<1317 yang disebutkan dalam :armakope. 13. &asil &asil pengujian ditunjukkan pada lampiran tabel. 13.1. 'tabilitas fisik 'tabilitas fisik paracetamol tablet +33 mg terbukti tidak berubah setelah penyimpanan hingga 5 bulan pada suhu (3o-#6+7 R& dan setelah 5 bulan dalam kondisi dipercepat pada suhu )3o-#6+7 R&. &asil yang diperoleh dari pengujian ini menunjukkan tidak adanya perubahan secara signifikan. 13.$. 'tabilitas kimia

13.$.1. 'tabilitas di baah kondisi penyimpanan jangka panjang Penyimpanan hingga 53 bulan pada suhu (3o-#6+7 R& tidak menunjukkan hasil yang signifikan terhadap stabilitas kimia dari produk obat. Berkenaan dengan pengujian pengotor organikC hanya sedikit yang diamati. Konsentrasi paminofenol di baah 3,33+7. Kandungan parasetamol tidak berubah secara signifikan setelah penyimpanan dalam kondisi jangka panjang dibandingkan dengan pengujian aal dari bacth. 13.$.$. 'tabilitas di baah kondisi penyimpanan dipercepat Penyimpanan dalam kondisi dipercepat selama 5 bulan tidak menunjukkan pengaruh pada stabilitas kimia. Kandungan parasetamol tidak berubah secara signifikan dibandingkan dengan nilai aal dari batch. 11. Pembahasan # Kesimpulan Penyimpanan dalam kondisi jangka panjang menyebabkan perubahan signifikan dari hasil uji parasetamol. Perubahan signifikan dalam stabilitas fisik dan kimia tidak diamati. Karena data jangka panjang dan data dipercepat menunjukkan sedikit atau tidak ada perubahan dari aktu ke aktu dan sedikit %ariabilitas, analisis statistik dianggap tidak perlu. ˗ Shelf-life! berdasarkan data yang diperoleh, shelf life produk obat ditetapkan selama + tahun -ara penyimpanan! produk dapat diberi label dengan simpan pada suhu di ˗ baah (3o-C 1$. &asil tes dalam bentuk tabel

Tabel 1. Ringkasan &asil Uji 'tabilitas Parasetamol +33 mg Produk Fbat

! Parasetamol

/osis

! +33 mg

Kemasan

! PE- Blister

Penyimpanan Haktu 0bulan

Kondisi

'pesifikasi *al ( 5 ; 1$ 1< $) (5 )< 53 1 ( 5

 (3o- >$o-#6+7 R& > +7 R&

)3o->$o-#6+7 R&>+7R&

Penampilan fsik

Kekerasan

Kerapuhan

Kandungan! Parasetamol +33 mg

Produk degradasi Kontaminasi mikroba paminophenol 07

Putih,tablet bulatdatar

S63 8

$7

;<,3  131,37

3,33+7

/ipatuhi /ipatuhi /ipatuhi /ipatuhi /ipatuhi /ipatuhi /ipatuhi /ipatuhi /ipatuhi /ipatuhi /ipatuhi /ipatuhi /ipatuhi

<3 <3 <+ ;3 <+ ;6 ;) <6 ;< ;( ;< ;5 <3

1 1 3.+ 3.+ 1 1 3.+ 1 1 3.+ 3.+ 3.+ 3.+

;<.< 131.) ;<.( ;;.5 ;<.; ;;.3 ;<.; ;;.1 ;;.+ ;;.( 133.; 133.+ ;;.5

3.331 3.33$ 3.33) 3.331 3.33( 3.33( 3.33) 3.33$ 3.331 3.331 3.33) 3.33) 3.33)

/isetujui oleh !

DDDDDDDDDDDDDD

/icek oleh!

DDDDDDDDDDDDDDDDD

=umlah total 13$ -:U E. coli tidak ada /ipenuhi /ipenuhi /ipenuhi /ipenuhi /ipenuhi /ipenuhi /ipenuhi /ipenuhi /ipenuhi /ipenuhi /ipenuhi /ipenuhi /ipenuhi

/isiapkan oleh!

DDDDDDDDDDDDDDD

/isetujui oleh !

DDDDDDDDDDDDDD

/icek oleh!

DDDDDDDDDDDDDDDDD

/isiapkan oleh!

DDDDDDDDDDDDDDD

Jad.a4 untu- u2i sta3i4itas Para5,tam*4 Ta34,t /$$ mg

Tanggal 3$ =uli $313 Jad.a4 P,n!impanan 8a-tu

N* Bat5(

N* Bat5(

N* Bat5(

$$"

$$'

$$&

K*ndisi

/ipercepat

3$ =uli $313

3; =uli $313

15 =uli $313

=angka panjang

3) =uli $313

1$ =uli $313

1< =uli $313

/ipercepat

3$ *gustus $313

3; *gustus $313

15 *gustus $313

/ipercepat

3$Fktober $313

3; Fktober $313

15 Fktober $313

=angka panjang

3) Fktober $313

1$ Fktober $313

1< Fktober $313

/ipercepat

3$ =anuari $311

3; =anuari $311

15=anuari $311

=angka panjang

3) =anuari $311

1$ =anuari $311

1< =anuari $311

; bulan

=angka panjang

3) *pril $311

1$ *pril $311

1< *pril $311

1$ bulan

=angka panjang

3) =uli $311

1$ =uli $311

1< =uli $311

1< bulan

=angka panjang

3$ =anuari $31$

1$ =anuari $31$

1< =anuari $31$

$) bulan

=angka panjang

3) =uli $31$

1$ =uli $31$

1< =uli $31$

(5 bulan

=angka panjang

3) =uli $31(

1$ =uli $31(

1< =uli $31(

)< bulan

=angka panjang

3) =uli $31)

1$ =uli $31)

1< =uli $31)

53 bulan

=angka panjang

3) =uli $31+

1$ =uli $31+

1< =uli $31+

*al 1 bulan

( bulan

5 bulan

/ipercepat ! )3o- > $o#6+7R& > +7R& =angka panjang ! (3 o- > $o-#6+7R&>+7R&

/isetujui oleh !

DDDDDDDDDDDDDDDD

/icek oleh!

DDDDDDDDDDDDDDDD

/isiapkan oleh!

DDDDDDDDDDDDDDDDD

Protap & Protokol Uji Stabilitas

Recommend Documents