MORFIN
1.
Morfin dan Alkaloid Opium Opium atau candu adalah getah Papaver somniferum L yang telah dikeringkan. Alkaloid asal opium secara kimia dibagi dalam dua golongan: Golongan fenantren (mis: Morfin dan
Kodein) dan
Golongan
benizilisonkinolin (mis:
Noskapin dan
Papaverin). a.
Farmakodinamik Efek morfin terhadap SSP berupa analgesia dan narkosis. Morfin dosis kecil (510 mg) menimbulkan euforia pada pasien yang sedang menderita nyeri, sedih dan gelisah dan pada orang normal seringkali menimbulkan disforia berupa perasaan kuatir atau takut disertai mual dan muntah. Opioid menimbulkan analgesia dengan den gan cara berikatan dengan reseptor opioid yang terutama didapatkan di SSP dan medula spinalis yang berperan pada transmisi dan modulasi nyeri. n yeri. Beberapa individu, terutama wanita dapat mengalami eksitasi oleh morfin, misalnya mual dan d an muntah yang mendahului
depresi,
tetapi
delirium
dan
konvulsi
jarang
timbul.
Kodein
tidak
menyebabkan depresi progresif bila dosisnya dibesarkan, tetapi justru menyebabkan eksitasi. Morfin dan kebanyakan agonis opioid yang bekerja pada reseptor µ dan κ menyebabkan miosis. Miosis ditimbulkan oleh perangsangan pada segmen otonom inti saraf okulmotor. Miosis ini dapat dilawan oleh atropin dan skopolamin. Pada dosis kecil
morfin
sudah
menimbulkan
depresi
napas
tanpa
menyebabkan
tidur
atau
kehilangan kesadaran. Dosis toksik dapat menyebabkan frekuensi napas 3-4 kali/menit dan kematian pada keracunan morfin hampir selalu disebabkan oleh depresi napas. Morfin
juga berefek
di beberapa organ
saluran
cerna.
Di lambung, morfin
menghambat sekresi HCl, menyebabkan pergerakan lambung berkurang, tonus bagian antrum meninggi dan motilitasnya berkurang sedangkan sfingter pilorus berkontraksi, akibatnya pergerakan isi lambung ke duodenum diperlambat. Di usus halus, morfin mengurangi sekresi empedu dan pankreas, dan memperlambat pencernaan makanan di usus halus. Di usus besar, morfin mengurangi atau menghilangkan gerakan propulsi usus besar, meninggikan tonus dan menyebabkan spasme usus besar, akibatnya penerusan isi kolon diperlambat dan tinja menjadi lebih keras.
Pada sistem kardiovaskular, pemberian morfin dosis terapi tidak mempengaruhi tekanan darah, frekuensi maupun irama denyut jantung. Perubahan baru akan terjadi pada pemberian toksik. Tekanan darah turun akibat hipoksia pada stadium akhir intoksikasi morfin. Morfin dan opioid lain menurunkan
kemampuan
sistem kardiovaskular untuk
bereaksi terhadap perubahan sikap. Pada otot olos, morfin menimbulkan peninggian tonus, amplitudo serta kontraksi ureter dan
kandung
kemih. Morfin merendahkan tonus uterus pada masa haid dan
menyebabkan uterus lebih tahan terhadap regangan. Mungkin atas dasar ini morfin mengurangi nyeri dismenore. Pada kulit, dosis terapi morfin menyebabkan vasodilatasi kulit, sehingga kulit tampak merah dan terasa panas. Dalam proses metabolisme,
morfin menyebabkan
suhu
badan
turun
akibat
aktivitas otot yang menurun, vasodilatasi perifer dan penghambatan mekanisme neural di SSP. Kecepatan metabolisme dikurangi, hiperglikemia timbul tidak tetap akibat pelepasan adrenalin yang menyebabkan glikogenolisis. Morfin membuat volume urin berkurang akibat merendahnya laju filtrasi glomerulus, alir darah ginjal, dan pelepasan ADH.
b.
Farmakokinetik Morfin tidak dapat menembus kulit utuh, tetapi dapat diabsorpsi melalui kulit luka. Morfin juga dapat menembus mukosa, dan juga dapat diabsorpsi usus, tetapi efek analgetik setelah pemberian oral jauh lebih rendah dibanding secara parenteral. Setelah pemberian dosis tunggal, sebagian morfin
mengalami
konyugasi dengan
asam glukoronat di hepar, sebagian dikeluarkan dalam bentuk bebas dan 10% tidak diketahui nasibnya. Ekskresi morfin terutama melalui ginjal. Sebagian kecil morfin bebas ditemukan dalam tinja
dan keringat. Morfin
yang terkonyugasi ditemukan
dalam empedu,
sebagian yang sangat kecil dikeluarkan bersama cairan lambung. Kodein dikeluarkan
mengalami oleh
demetilasi
paru-paru.
menjadi
Sebagian
morfin
kodein
dan
CO2, yang
mengalami
kemudian
N-demetilasi.
Urin
mengandung bentuk bebas dan bentuk konyugasi dari kodein, norkodein dan morfin.
c.
Indikasi Morfin dan opioid
lain
terutama
diindikasikan
untuk
meredakan
atau
menghilangkan nyeri hebat yang tidak dapat diobati dengan analgesik non-opioid. Morfin sering diperlukan untuk nyeri yang menyertai infark miokard, neoplasma, kolik renal, oklusio akut vaskular perifer, pulmonal, perikarditis akut, dan nyeri akibat trauma misalnya luka bakar dan pascabedah. Penggunaan
analgesik
menghambat refleks
batuk
opioid yang
dewasa
tidak
ini telah
produktif
dan
banyak hanya
digunakan untuk iritatif
sehingga
menyebabkan pasien tidak dapat beristirahat dan mungkin sekali disertai dengan nyeri. Terhadap edema paru akut, morfin IV dapat dengan jelas mengurangi atau menghilangkan sesak napas akibat edema pulmonal yang menyertai gagal jantung kiri. Alkaloid morfin berguna untuk menghentikan diare berdasarkan efek langsung terhadap otot polos usus. Pada pengobatan diare yang disebabkan oleh intoksikasi makanan atau intoksikasi akut obat, pemberian morfin harus didahului oleh pemberian garam katartik untuk mengeluarkan penyebab. d.
Efek Samping Morfin dapat menyebabkan mual dan muntah terutama pada wanita berdasarkan idiosinkrasi. Berdasarkan reaksi alergik dapat timbul gejala seperti urtikaria, eksantem, dermatitis kontak, pruritus dan bersin. Intoksikasi akut morfin atau opioid lain biasanya terjadi akibat percobaan bunuh diri atau pada takar lajak. Pasien akan tidur, sopor atau koma jika intoksikasi cukup berat.
e.
Toleransi Toleransi ini timbul terhadap efek depresi, tetapi tidak timbul terhadap efek eksitasi,
miosis
dan
efek
pada
usus.
Toleransi silang dapat timbul antara morfin,
dihidromorfinon, metopon, kodein dan heroin. Toleransi timbul setelah 2-3 minggu. Timbul toleransi terhadap efek analgesik, tetapi tidak terhadap efek konstipasi. Potensi penyalahgunaan tinggi. Penghentian menyebabkan insomnia, nyeri, peningkatan aktivitas saluran cerna, kegelisahan.
f.
Interaksi Obat Interaksi morfin dapat meningkatkan kerja depresan SSP lain. Selain itu, meningkatkan depresi pernapasan yang diinduksi oleh loker neuromuskular. Dan morfin bersifat aditif dengan obat yang menyebabkan hipotensi.
