Jurnal Farmasi Fisika
29 Maret 2017
LAPORAN PRAKTIKUM FARMASI FISIKA
UJI STABILITAS OBAT SHIFT C 2016
Atharia R.
260110160102 260110160102
Pembahasan
Luthfi Hargo S.
260110160103 260110160103
Pendahuluan
Hanun Nabila
260110160105 260110160105
Data Pengamatan
Lupita C.
260110160107 260110160107
Metode
Stefanny Agnes
260110160108 260110160108
Abstrak
Katherine Agustia T.
260110160109 260110160109
Pembahasan
Sarah Syafira
260110160110 260110160110
Editor dan lampiran
Hilma Awalia R.
260110160111 260110160111
Data Pengamatan
Asri Savitri
260110160112 260110160112
Pembahasan
Laboratorium Laboratorium Farmasi Fisika Universitas Padjadjaran Jatinangor
1
Jurnal Farmasi Fisika
29 Maret 2017
ABSTRAK
Stabilitas obat adalah derajat degradasi suatu obat dipandang dari segi kimia. Stabilitas obat dapat diketahui dari ada tidaknya penurunan kadar selama penyimpanan. Pada pembuatan obat harus diketahui waktu paruh suatu obat. Waktu paruh suatu obat dapat memberikan gambaran stabilitas obat, yaitu gambaran kecepatan terurainya obat atau kecepatan degradasi kimiawinya. Dengan mengetahui stabilitas obat dan waktu paruhnya kita dapat mengetahui lamanya obat dapat disimpan atau waktu simpan. Shelf life atau masa kadaluarsa adalah periode penggunaan dan penyimpanan yaitu waktu dimana suatu produk tetap memenuhi spesifikasinya jika disimpan dalam wadahnya yang sesuai dengan kondisi penjualan di pasar. Stabilitas obat sangat dipengaruhi oleh perubahan suhu, semakin tinggi suhu maka stabilitas suatu obat menurun. Kata kunci: Stabilitas, Kadar Asetosal, Waktu Penyimpanan, Suhu
ABSTRACT
Drug stability is the degree of degradation of a drug in terms of chemistry. Drug stability can be seen from the absence decreased levels during storage. In the manufacture of a medicament to know the half-life of a drug. The half-life of a drug can provide an overview of drug stability, which picture the disintegration speed of drug or chemical degradation speed. By knowing the half-life of drug stability and we can find out the length of time a drug can be stored or saved. Shelf life or expiration period is the period of use and storage is the time where a product still meets the specifications if stored in a container in accordance with the conditions of sale on the market. Drug stability is strongly influenced by changes in temperature, the higher the temperature the stability of the drug decreases. Keywords: Stability, Content aspirin, Storage Time, Temperature
2
Jurnal Farmasi Fisika
I.
29 Maret 2017
PENDAHULUAN
Pada pembuatan obat harus
formulasi suatu sediaan farmasi. Hal
diketahui waktu paro suatu obat.
itu penting mengingat sediaannya
Waktu
dapat
biasanya diproduksi dalam jumlah
paro
suatu
obat
memberikan
gambaran
stabilitas
yang besar dan juga memrlukan
obat,
gambaran
kecepatan
waktu yang lama untuk sampai
kecepatan
ketangan
yaitu
terurainya
obat
atau
pasien
yang
degradasi kimiawinya. Panas, asam-
membutuhkannya.
asam, alkali-alkali, oksigen, cahaya,
disimpan dalam jangka waktu yang
kelembaban dan faktor-faktor lain
lama dapat mengalami penguraian
dapat menyebabkan rusaknya obat.
dan mengakibatkan hasil urai dari zat
Mekanisme
dapat
tersebut
suatu
dapat membahayakan jiwa pasien.
atau
Oleh karena itu, perlu diketahui
disebabkan ikatan,
degradasi oleh
pecahnya
pergantian
spesies,
bersifat
Obat
toksik
sehingga
perpindahan atom-atom dan ion-ion
faktor-faktor
jika dua molekul bertabrakan dalam
mempengaruhi kestabilan suatu zat
tabung
hingga dapat dipilih suatu kondisi
reaksi Suatu
(Moechtar, obat
1989).
kestabilannya
dimana
apa
yang
saja
kestabilan
obat
yang
tersebut
dapat dipengaruhi juga oleh pH,
optimum. (Departemen Kesehatan
dimana
Republik Indonesia, 2004).
reaksi
penguraian
dari
larutan obat dapat dipercepat dengan
Berbagai teknik solubilisasi
penambahan asam (H+) atau basa
dalam
sistem
(OH-)
(drug
delivery
dengan
menggunakan
penghantaran system)
obat untuk
katalisator yang dapat mempercepat
meningkatkan bioavailabilitas obat-
reaksi tanpa ikut bereaksi dan tidak
obat hidrofobik telah banyak diteliti
mempengaruhi
dan dikembangkan. Salah satu teknik
hasil
dari
reaksi.
(Ansel, 1989).
solubilisasi tersebut dilakuka dengan
Kestabilan merupakan diperhatikan
dari
faktor dalam
suatu yang
zat harus
cara pembuatan sediaan mikroemulsi (Nandi I et all, 2003 ).
membuat
3
Jurnal Farmasi Fisika
Stabilitas
luas
mengakibatkan terjadinya penurunan
sebagai
sampai dengan hilangnya khasiat
sesuai
obat, obat dapat berubah menjadi
dengan batas-batas tertentu selama
toksik atau terjadinya perubahan
penyimpanan dan penggunaanya penggunaanya atau
penampilan sediaan (warna, bau,
umur simpan suatu produk dimana
rasa, konsistensi dan lain-lain) yang
produk tersebut masih mempunyai
akibatnya
merugikan
sifat dan karakteristik yang sama
pemakai.
Ketidakstabilan
seperti
sediaan
dapat
dalam
29 Maret 2017
arti
didefinisikan
ketahanan
suatu
pada
produk
waktu
pembuatan.
farmasi
bagi
dapat
si suatu
dideteksi
Banyak faktor yang mempengaruhi
melalui perubahan sifat fisika, kimia
stabilitas dari sediaan farmasi, antara
serta penampilan dari suatu sediaan
lain stabilitas bahan aktif, interaksi
farmasi. Besarnya perubahan kimia
antara bahan aktif dengan bahan
sediaan farmasi ditentukan dari laju
tambahan, proses pembuatan bentuk
penguraian obat melalui hubungan
sediaan, kemasan, cara pengemasan
antara kadar obat dengan waktu, atau
dan kondisi lingkungan yang dialami
berdasarkan derajat degradasi dari
selama
pengiriman,penyimpanan,
suatu obat yang jika dipandang dari
penanganan dan jarak waktu antara
segi kimia, stabilitas obat dapat
pembuatan dan penggunaan. Faktor
diketahui dari ada atau tidaknya
lingkungan
penurunan
kadar
radiasi cahaya dan udara (khususnya
penyimpanan.
Secara
oksigen, karbon dioksida dan uap
larutan obat harus diformulasikan
air) juga mempengaruhi stabilitas.
sedekat mungkin ke pH stabilitas
Demikian
optimumnya karena besarnya laju
seperti
pula
faktor
temperatur,
formulasi
selama fisiologis,
seperti ukuran partikel, pH, sifat dari
reaksi
air
dapat
dipengaruhi/dikatalisis oleh gugus
mempengaruhi stabilitas (Osolet al,
hidroksi (Ansel, 1989; Lachman et
1980; USP, 1990).
al,1994).
dan
sifat
pelarutnya
Kriteria yang amat penting
hidrolitik
Stabilitas
sediaan
farmasi
untuk suatu hasil produksi yang baik.
merupakan salah satu kriteria yang
Ketidak stabilan produk obat dapat
amat
penting
untuk
suatu
hasil
4
Jurnal Farmasi Fisika
29 Maret 2017
produksi yang baik. Ketidakstabilan
Berdasarkan
informasi
produk obat dapat mengakibatkan
teknikal dari BASF The Chemical
terjadinya penurunan sampai dengan
Company
hilangnya khasiat obat, obat dapat
Chemicals
berubah
atau
Assessment Scheme) SAP selama
penampilan
proses formulasi dan penyimpanan
sediaan (wama, bau, rasa, konsistensi
harus pada kondisi optimumnya agar
dan
menjadi
terjadinya
toksis,
perubahan
lain-lain)
(National
Industrial
Notification
and
yang
akibatnya
stabilitas dari SAP tetap terjaga.
si
pemakai.
Kondisi optimum tersebut adalah :
suatu
sediaan
diformulasi pada suhu maksimal
dideteksi
melalui
400C, ditempat yang terlindung dari
perubahan sifat fisika, kimia serta
cahaya, pH sediaan di atas 6 serta
penampilan
sediaan
sediaan harus disimpan pada suhu di
farmasi. Besarnya perubahan kimia
bawah 250C. (lucida, Husni dan
sediaan farmasi ditentukan dari laju
Hosiana , 2015)
merugikan
bagi
Ketidakstabilan farmasi
dapat
dari
suatu
peruraian obat melalui hubungan antara kadar obat dengan waktu, atau
II.
METODE
berdasarkan derajat degradasi dari
1. Alat
suatu obat yang jika dipandang dari
-
Buret
segi kimia, stabilitas obat dapat
-
Erlenmeyer
diketahui dari ada atau tidaknya
-
Gelas beaker
penurunan
kadar
-
Labu ukur
penyimpanan.
Secara
selama fisiologis,
- Neraca analitis
larutan obat harus diformulasikan
-
sedekat mungkin ke pH stabilitas
2. Bahan
optimumnya karena besarnya laju
-
Asam oksalat
reaksi
hidrolitik
-
Asetosal 4%
dipengaruhi/dikatalisis oleh gugus
-
Fenoftalein
hidroksi
- Na-sitrat 10%
(Lachman
Ansel, 1989).
et
al,1986;
Pipet ukur
- NaOH
5
Jurnal Farmasi Fisika
29 Maret 2017
3. Prosedur
Erlenmeyer
dan
a. Bahan percobaan
fenoftlein.
Dititrasi
Ditimbang
25 gram Na-sitrat dan
ditambahkkan duplo
dengn
NaOH 0,1 N.
dilarutkan dalam 200 ml air dan dimasukkan ke dalam labu ukur 250 ml. ditimbang 10 gram asetosal dan dilarutkan
dalam
Na-sitrat
dan
ditambahkan air sampai 250 ml.
III.
DATA PENGAMATAN
diambil 50 ml larutan dan ditenukan kadar awal asetosal dan sisanya
DAN HASIL
dibagi sebanyak 50 ml
Asetosal 4% =
b. Metode
=
dalam labu ukur pada suhu 50 C selama
10
menit.
Dimasukkan
asetosal yang telah ditimbang ke dalam labu berisi larutan Na-sitrat 10%.
Dibilas
kemudian
dengan
dikocok
Ditambahkan
Na-sitrat
hingga
Pembakuan NaOH 1. V1 x N1 13,4 x N1 13,1 x N1 N1
= V 2 x N2 = 10 x 0,1 = 10 x 0,1 = 0,0746
2. V1 x N1 = V2 x N2
Na-sitrat
13,4 x N1
= 10 x 0,1
sampai 250 ml. diambil 50 ml larutan
13,1 x N1
= 10 x 0,1
dan masukkan dalam wadah tertutup
N1
= 0,0746
lalu
kembali
larut.
Na-Sitrat 10%
Dihangatkan 200 ml Na-sitrat 10% 0
dipanaskan
dengan
waktu
tertentu. Dipipet 10 ml larutan titrasi duplo
dan
Ditetapkan
ditetapkan kadar
N NaOH =
kadarnya.
sampel
dalam
innteval waktu 15 menit selama 1 jam. c. Penetapan kadar awal
Disiapkan larutan baku asam oksalat 0,1
N
sebanyak
10
ml
dalam
6
Jurnal Farmasi Fisika
29 Maret 2017
Waktu
50 derajat
V NaOH
Potensi
V NaOH
Potensi
0
31 mL
100%
31 mL
100%
15
31,3 mL
99,03%
33,2 mL
92,90%
30
30,3 mL
102,3%
35,6 mL
85,16%
45
28,5 mL
108,06%
37,1 mL
80,32%
60
31,5 mL
98,38%
37,5 mL
79,032%
Potensi =
30 derajat
Untuk potensi pada 30ºC :
Potensi pada 50ºC :
1.Potensi15
1. Potensi15
- Log P 15
= 1,968
- Log P 15
= 1,995
2.Potensi30
- Log P 30
2. Potensi 30
3. Potensi45
4. Potensi60
- Log P 60
4. Potensi 60
- Log P 60
= 1,9048
- Log P45 = 2,0336
-Log P45
3. Potensi 45
= 1,9302
%
- Log P30 = 2,0098
= 1,8978
= 1,992
7
Jurnal Farmasi Fisika
29 Maret 2017
30°C log P 2,04 2,03 2,02 2,01 30°C
2 1,99 1,98
waktu
1,97 0
15
30
45
60
50°C log P 2,02 2 1,98 1,96 1,94 50°C
1,92 1,9 1,88 1,86
waktu
1,84 0
15
30
45
60
8
Jurnal Farmasi Fisika
M30
=
29 Maret 2017
– –
-3 K 50 50 = 1,71 x 10 x 2,303
= 3,93 x 10 -3
–
T90 30o
=
T90 50o
=
Log
-4
K 30 30 = m x 2,303 -4
= 6,833 x 10 x 2,303 = 1,57 x 10
Log
-3
M50 =
– –
0,398
-3
IV.
-4
PEMBAHASAN
dilakukan
pembuatan
larutan
persamaan
natrium
sitrat,
Arrhenius
dan
ekstrapolasi grafik.
yang mengandung 4%asetosal dan 10%
Ea = 8,927 x 10 -5 kJ / mol
Pada praktikum Uji Stabilitas ini
=
Semua obat memiliki rentang
menentukan
waktu kestabilan, di mana pada masa
kadar asetosal dalam berbagai variasi
tersebut kadar obat masih berada
suhu dan waktu tertentu dengan
dalam zona layak pakai. Terjadinya
menggunakan
dekomposisi obat karena hidrolisis
titrasi
asam
basa,
memperlihatkan penguraian sediaan
dari
farmasi
disebabkan oleh berbagai faktor,
kenaikan
yang
disebabkan
suhu,
farmasi
dapat
meramalkan
seperti:
kelembaban,
suhu,
kecepatan sediaan yang terurai pada
pelarut.
Selain
gugus-gugus
suhu penyimpanan yang biasa (suhu
fungsional tertentu dalam suatu obat
kamar)
memudahkan
dengan
dan
oleh
sediaan
menggunakan
itu,
atau
terjadinya reaksi
9
Jurnal Farmasi Fisika
29 Maret 2017
tersebut. Akibatnya, efek terapeutik
Na2CO3. Pembakuan NaOH dengan
obat akan berkurang karena zat aktif
menggunakan asam oksalat 0,1 N
obat telah terurai menjadi senyawa
bertujuan
yang tidak berguna bagi tubuh atau
konsentrasi pasti dari NaOH, sebab
bahkan bersifat toksik.
senyawa
Asetosal
ini
menentukan
merupakan
baku
salisilat)
sekunder yang mana konsentrasinya
merupakan senyawa yang berkhasiat
hanya dapat diketahui secara pasti
sebagai analgesik (penahan rasa sakit
oleh baku primer. Dikatakan sebagai
atau
baku sekunder karena senyawa ini
nyeri
(terhadap
(asetil
untuk
minor),
demam),
(peradangan),
antipiretik
anti-inflamasi
antikoagulan,
dan
bersifat
higroskopis
mudah
yang
dikeringkan,
tidak
memiliki
digunakan untuk mencegah serangan
kemurnian
jantung dalam dosis rendah dalam
daripada larutan baku primer, dan
tempo lama. Penggunaan asetosal
tidak
sebagai
dikarenakan
bentuk murni. Dalam percobaan ini,
senyawa ini bersifat tidak stabil
digunakan aquades sebagai pelarut
sehingga pada kondisi tertentu dapat
asetosal. Akibatnya asetosal tidak
terhidrolisis menjadi asam salisilat
dapat larut secara sempurna atau
dan asam asetat.
membutuhkan
sampel
Metode
uji
yang
digunakan
yang
mudah
lebih
rendah
didapatkan
waktu
dalam
yang
lama
untuk melarutkannya. Uji stabilitas
untuk menetapkan kadar asetosal
dilakukan
adalah
dengan
asetosal pada suhu 30°C dan pada
asidimetri-
alkalimetri, di mana
titrasi
titran yang digunakan larutan
adalah
NaOH yang dibuat dengan
cara melarutkan pellet NaOH ke dalam
aquades
yang
telah
dengan
suhu 50°C. Variasi dilakukan
memanaskan
suhu
untuk
tersebut
menentukan
kecepatan peruraian asetosal, serta kadar asetosal. Hasil
uji
stabilitas
kimia
dipanaskan. Pemanasan ini dilakukan
pada suhuh 50°C
untuk menghilangkan CO 2 dalam
bahwa potensi asetosal mengalami
aquades
penurunan
agar
pengendapan
tidak
akibat
terjadi
terbentuknya
seiring
menunjukkan
dengan
meningkatnya suhu dan lamanya
10
Jurnal Farmasi Fisika
29 Maret 2017
waktu penyimpanan. Data tersebut
teori, dimana pada menit ke 15
membuktikan bahwa asetosal bersifat
sampai
tidak stabil dalam penyimpanan yang
Seharusnya stabilitas turun seiring
cukup lama pada suhu tinggi. Data
berjalannya waktu. Namun, hasil
yang
yang
diperoleh
persamaan
sesuai
dengan
Arrhenius
yang
45
diperoleh
disebabkan
meningkat seiring dengan kenaikan
percobaan
suhu 10°C.
tepatnya, grafik
dapat
kesalahan.
menunjukkan
kenaikan pada menit ke 15. Hal ini
menyatakan bahwa laju reaksi akan
Berdasaran
terjadi
karena tidak
pada
saat
diketahui
suhu
karena
mengandalkan
hanya
suhu
ruang.
dilihat log potensi terus menurun
Sementara suhu ruang tidak stabil.
seiring dengan bertambahnya waktu,
Selain itu, pada saat titrasi terjadi
hal ini menunjukan bahwa potensi
kesalahan saat menetapkan titik akhir
asetosal
titrasi.
untuk
mempertahankan
spesifikasinya menurun dari menit ke 0 hingga menit ke 60 sehingga
V.
konsentrasi
mengalami
a. Dapat membuat larutan yang
penurunan. Dalam percobaan kali
mengandung 4% asetosal dan
ini, orde reaksi penguraian asetosal
10% natrium sitrat.
asetosal
diperoleh orde satu dimana pada 2 suhu 50°C nilai R mendekati 1. Selain itu juga dapat diketahui bahwa nilai
log
K
yang
diperoleh
berbanding lurus dengan suhu serta kecepatan peruraian asetosal di mana semakin tinggi konstanta laju reaksi maka peruraian asetosal semakin
KESIMPULAN
b. Dapat
menentukan
asetosal pada berbagai suhu dan waktu yaitu pada suhu 30o yaitu 99,032%; 102,3%; 108,06%; 98,387% dan pada suhu
50 o yaitu
92,903%;
85,161%; 80,232%; 79,032% c. Dapat
melihat
cepat. Kecepatan peruraian asetosal
sediaan
tinggi pada suhu 50°C
disebabkan
Hasil percobaan uji stabilitas
kadar
penguraian
farmasi oleh
yang kenaikan
suhu
pada suhu 30°C tidak sesuai dengan
11
Jurnal Farmasi Fisika
29 Maret 2017
d. Dapat menentukan kecepatan sedian yang terurai pada suhu penyimpanan suhu
yang
kamar)
biasa( dengan
menggunakan
persamaan
Arrhenius
eksploitasi
dan
grafik yaitu Ea = 8,927 x 10 -5 kj/mol
DAFTAR PUSTAKA
12
Jurnal Farmasi Fisika
29 Maret 2017
Moechtar, 1989, Farmasi Fisika :
Ansel H.C, 1989., Pengantar Bentuk
Bagian Larutan dan Sistem
Sediaan
Dispersi, Dispersi,
Penerjemah
Gadjah
Mada
University Press, Jogjakarta. Ansel,
Howard
C.
PENGANTAR
Farmasi,
ed
Farida
4,
Ibrahim
Jakarta : Universitas Indonesia
1985.
Press
BENTUK
Lachman, L., Lieberman, H. A.,
SEDIAAN FARMASI EDISI IV.
Kanig, J. L., 1986, Teori dan
UI press. Jakarta.
Praktek Farmasi Industri, Edisi
Departemen
Kesehatan
Republik
Indonesia, 1979 , Farmakope Indonesia,
III ,
Departemen
Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.
diterjemahkan
Suyatmi,
S.,
oleh:
Penerbit
Universitas Indonesia, Jakarta, 760779, 1514 – 1587 1587 Lucida, H., Husni, P., & Hosiana, V.
Nandi, I., M. Bari, H. Joshi. 2003. Study of isopropyl myristate microemulsion containing
systems
cyclodextrins
to
improve the solubility of 2 model
ketiga,
hydrophobic
(2015).
Kinetika
Permeasi
Klotrimazol Dari Matriks Basis Krim
Yang
Mengandung
Virgin Coconut Oil (VCO). Jurnal Riset Kimia, 2(1), 14.
drugs.
AAPS PharmSciTech. 4 (1): artikel 10. 10. Osol A. et al, 1980., Remington's Pharmaceutical Sciences, l6th ed, Mack Publishing Company, Easton-Pensivania,
104-135,
244-262
13
Jurnal Farmasi Fisika
29 Maret 2017
LAMPIRAN
Gambar
1.
Na-sitrat
Gambar 3. Hasil titrasi
dengan asetosal.
pada 0 detik.
Gambar 2. Hasil titrasi
Gambar 4. Hasil titrasi
30° pada 30 menit.
30° pada 60 menit.
14
Jurnal Farmasi Fisika
29 Maret 2017
Gambar 5. Hasil titrasi 30°
Gambar 7. Hasil titrasi 50°
pada 15 menit
pada 60 menit.
Gambar 6. Hasil titrasi 30°
Gambar 8. Hasil titrasi 50°
pada 45 menit.
pada 15 menit.
15
Jurnal Farmasi Fisika
29 Maret 2017
Gambar 9. Asam oksalat 1 dan 2.
16
