AMBIGUS GENITALIA I.
PENDAHULUAN Dalam setiap persalinan, pertanyaan yang umum diajukan oleh si ibu yang
baru saja melahirkan maupun keluarganya, tentulah mengenai jenis kelamin bayi yang baru lahir tersebut. Untuk menentukan jenis kelamin seseorang secara sederhana adalah dengan melihat alat kelamin luar saja. Bila terlihat penis, maka dinyatakan laki-laki, dan bila tidak tampak penis, maka dianggap perempuan.
(1,7)
Adakalanya sejak lahir, orang tua maupun bidan bersalinnya sukar menentukan jenis kelamin bayi yang dilahirkan. Hal ini disebabkan alat kelamin luar tidak bisa memberikan pegangan tentang jenis kelamin bayi, karena alat kelamin luar bayi mempunyai kemiripan dengan alat kelamin perempuan tetapi juga mirip dengan alat kelamin laki-laki. Keadaan ini akan menimbulkan kebingungan baik bagi bidan bersalin yang menolong persalinan, maupun bagi orang tuanya.
(1)
Walaupun dalam bahasa pergaulan di Indonesia sering kita mendengar tentang banci, bencong atau waria, namun istilah tersebut belum mempunyai makna sesungguhnya dari interseksualitas ( ambiguous genitalia ) yang akan dibahas di sini.
II.
(1)
DEFINISI Ambiguous genitalia adalah suatu keadaan tidak terdapatnya kesesuaian
karakteristik yang menentukan jenis kelamin seseorang, atau bisa juga disebutkan sebagai seseorang yang mempunyai jenis kelamin ganda.
(1)
Dicurigai ambiguous genitalia, apabila alat kelamin kecil, disebut penis terlalu kecil sedangkan klitoris terlalu besar, atau bilamana scrotum melipat pada garis tengah sehingga tampak seperti labium mayor yang tidak normal dan gonad tidak teraba.
(6)
1
Gambar 1. Pasien dengan Ambiguous dengan Ambiguous Genitalia Genitalia
Penamaan dan Klasifikasi Dewasa ini, The Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society (LWPES) danThe
European
Society
for
Paediatric
(ESPE)
Endocrinology
telah
mengumumkan usulan perubahan nama dan definisi berdasarkan gangguan perkembangan perkembangan kromosam, gonad, atau fenotip yang bersifat atipik.
(3)
Istilah Disorders of Sexual Development Development (DSD) pun diusulkan untuk merujuk kondisi kongenital tersebut.
(4)
Tabel 1. Istilah yang digunakan sebelumnya sebelumnya dan penamaan hasil revisi dari (3)
Disorders of Sexual Development Development (DSD)
Terminologi lama
III.
Terminologi baru
Female pseudohermaphrodite pseudohermaphrodite
46,XX DSD
Male pseudohermaphrodite pseudohermaphrodite
46,XY DSD
True hermaphrodite
Ovotesticular DSD
XX male
46,XX testicular DSD
XY sex reversal
46,XY complete gonadal dysgenesis
INSIDEN Ambigus
genitalia
merupakan
ketidaksesuaian
karakteristik
yang
menentukan jenis kelamin seseorang, secara umum tingkat kejadiannya untuk mendapatkan mendapatkan penyakit ini adalah 1: 2000.
(8)
2
Data mengenai insidens dan prevalensi penyakit ambiguous genitalia sangat (2)
terbatas.
Meskipun tidak ada jumlah pasti prevalensi penyakit ambiguous genitalia , pada akhir tahun 2006, di Jerman telah ditemukan 2 kasus dari 10.000 kelahiran.
(5)
Kasus DSD secara umum dapat dialami baik laki-laki, maupun perempuan dan biasanya didiagnosis pada kelahiran bayi dengan ambiguous genitalia.
IV.
(3)
ETIOLOGI Ketika genitalia eksternal tidak mempunyai penampakan anatomik yang
sesuai dengan jenis kelamin laki-laki dan perempuan secara normal, maka dikenal sebagai ambiguous genitalia . Keadaan ini dapat disebabkan oleh berbagai DSD. Akan tetapi, tidak semua DSD berupa ambigus genitalia eksternal, beberapa DSD memiliki genital ekterna yang normal (seperti Turner sydrome [45,XO] dengan fenotip wanita, Klinefelter syndrome [47,XXY] dengan fenotip pria).
V.
(2)
PATOGENESIS Untuk mengetahui patofisiologi ambiguous genitalia, harus memahami
diferensiasi seksual normal dan abnormal yang merupakan pengertian dasar pada kelainan. Embriologi diferensiasi diferensiasi seksual seksual
Penentuan fenotip seks dimulai dari seks genetik yang kemudian diikuti oleh kaskade: kromosom seks menentukan seks gonad, akhirnya menentukan fenotip seks. Tipe gonad menentukan diferensiasi/regresi duktus internal (mulleri dan wolfili). Identitas gender tidak hanya ditentukan oleh fenotip individu, tetapi juga oleh perkembangan perkembangan otak prenatal dan postnatal. postnatal. Diferensiasi Diferensiasi gonad
Dalam bulan kedua kehidupan fetus, gonad indeferen dipandu menjadi testes oleh informasi genetik yang ada pada lengan pendek kromosom Y disebut Testes Determining Factor (TDF), merupakan rangkaian 35-kbp dalam subband
11.3, area ini disebut daerah penentu seks pada kromosom Y (SRY). Bilamana daerah ini tidak ada atau berubah, maka gonad indeferen menjadi ovarium. Gen 3
lain yang penting dalam perkembangan testes antara lain DAX 1 pada kromosom X, SF1 pada 9q33, WT1 pada 11p13, SOX9 pada 17q24-q25, dan AMH pada 19q13.3. Diferensiasi Diferensiasi duktus internal
Perkembangan duktus internal akibat efek parakrin gonad ipsilateral. Penelitian klasik Jost pada tahun 1942 dengan dengan kelinci menjelaskan dengan dengan sangat baik peran gonad dalam mengendalikan perkembangan duktus internal dan fenotip genitalia eksterna. Bila ada jaringan testes, maka ada dua substansi produk untuk perkembangan duktus internal laki-laki dan fenotip laki-laki, yaitu testosteron dan substansi penghambat mulleri (MIS) atau hormon anti-mulleri (AMH). Testosteron diproduksi sel Leydig testes, merangsang duktus wolfii menjadi epididimis, vas deferens dan vesikula seminalis. Struktur wolfii terletak paling dekat dengan sumber testosteron, duktus wolfii tidak berkembang seperti yang diharapkan bila testes atau gonad disgenetik sehingga tidak memproduksi testosteron. Kadar testosteron lokal yang tinggi penting untuk diferensiasi duktus wolfii namun pada fetus perempuan androgen ibu saja yang tinggi tidak menyebabkan diferensiasi duktus internal alki-laki, hal ini jug atidak terjadi pada bayi perempuan dengan Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH). MIS diproduksi oleh sel Sertoli testes, penting untuk perkembangan duktus internal laki-laki normal, merupakan merupakan suatu protein dengan berat berat molekul 15.000, yang disekresi mulai minggu ke delapan. Peran utamanya adalah represi perkembangan pasif duktus mulleri (tuba falopii, uterus, vagina atas). Testosteron dan estrogen tidak mempengaruhi peran MIS Diferensiasi Diferensiasi genitalia genitalia eksterna eksterna
Genitalia eksterna kedua jenis kelamin masih identik sampai 7 minggu pertama
masa
gestasi.
Tanpa
hormon
androgen
(testosteron
dan
dihidrotestosteron-DHT), genitalia eksterna secara fenotip perempun. Bila ada gonad laki-laki, diferensiasi terjadi secara aktif setelah minggu ke-8 menjadi fenotip laki-laki. Diferensiasi ini dipengaruhi oleh testosteron, yang berubah menjadi DHT karena pengaruh enzim 5-alfa reduktase dalam sitoplasma sel 4
genitalia eksterna dan sinus urogenital. DHT berikatan dengan reseptor androgen dalam sitoplasma kemudian ditranspor ke nukleus, menyebabkan translasi dan transkripsi material genetik, akhirnya menyebabkan perkembangan genitalia eksterna laki-laki normal, bagian primordial membentuk scrotum , dari pembengkakan pembengkakan genital membentuk batang penis, dari lipatan tuberkel membentuk glans penis, dari sinus urogenitalis menjadi prostat. Maskulinisasi tidak sempurna bila testosteron gagal berubah menjadi DHT atau DHT gagal bekerja dalam sitoplasma atau nukleus sel genitalia eksterna dan sinus urogenital. Kadar testosteron tetap tinggi sampai minggu ke-14. Setelah minggu ke-14, kadar testosteron fetus menetap pada kadar yang lebih rendah dan dipertahankan oleh stimulasi human chorionic gonadotrophin (hCG) maternal daripada oleh LH. Kemudian pada fase gestasi selanjutnya testosteron bertanggung jawab terhadap pertumbuhan falus yang responsif terhadap testosteron dan DHT.
Bagan 1. Ilustrasi perkem p erkembangan bangan sistem reproduksi normal pada manusia. MIS=Mullerian Inhibiting Substance, Substance, TDF=Testes TDF=Testes Determining Determining Factor
VI.
(2)
GAMBARAN KLINIS Gejala dari kelamin ganda (ambigous genitalia), pada bayi yang secara
genetika seorang perempuan (kedua chromosome XX), maka: 1. Terlihat clitoris yang membesar yang sering dikira sebagai penis 2. Bibir bawah yang tertutup atau seperti lipatan hingga dikira sebagai scrotum 3. Benjolan dibawah kelamin yang dikira sebagai testis. 5
Pada bayi yang secara genetis adalah laki laki, maka gejalanya adalah: 1. Saluran kencing tidak sampai ke depan penis (berhenti dan keluar ditengah atau dipangkal penis) 2. Penis sangat kecil dengan lubang saluran kencing dekat dari scrotum 3. Testis tidak ada atau hanya ada satu buah.
Gambar 2. Ambiguous genitalia, diantaranya adalah true adalah true hermaphrodite hermaphrodite (A) dan congenital dan congenital virilizing adrenal hyperplasia hyperplasia (B-E)
VII. DIAGNOSIS Untuk menentukan penyebab terjadinya interseksualitas atau ambiguos genitalia tidak mudah, diperlukan kerja sama interdisipliner/intradisipliner, tersedianya sarana diagnostik dan sarana perawatan. Pada pemeriksaan medis perlu perhatian khusus kepada hal-hal tertentu.
(1)
(1)
Anamnesis
Pada ananmnesis perlu diperhatikan mengenai: 1.
Riwayat kehamilan; adakah pemakian obat-obatan seperti homonal atau alkohol, terutama pada trimester I kehamilan.
2.
Riwayat keluarga; adakah anggota keluarga dengan kelainan jenis kelamin. 6
3.
Riwayat kematian neonatal dini
4.
Riwayat infertilitas dan polikistik ovarii pada saudara sekandung orangtua penderita.
5.
Perhatikan penampilan ibu; akne, hirsustisme, suara kelaki-lakian. (1)
Pemeriksaan Fisik 1.
Khusus terhadap genitalia eksterna/status lokalis: tentukan apakah testes teraba keduanya, atau hanya satu, atau tidak teraba. Bila teraba di mana lokasinya, apakah di kantong skrotum, di inguinal atau di labia mayora. Tentukan apakah klitoromegali atau mikropenis, hipospadia atau muara uretra luar. Bagaimana bentuk vulva dan adakah hiperpigmentasi.
2.
Tentukan apakah apakah ada anomali anomali kongenital yang lain.
3.
Tentukan adakah tanda-tanda renjatan.
4.
Bagia anak-anak periksalah status pubertas, tentukan apakah ada gagal tumbuh atau tidak.
Pemeriksaan Penunjang 1.
(1)
Laboratorium a. Analisis kromosom b. Pemeriksaan hormonal disesuaikan dengan keperluannya seperti testosteron, uji HCG, 17-OH progesteron. c. Pemeriksaan elektrolit seperti natrium dan kalium.
2.
Pencitraan a. USG pelvis; untuk memeriksa keadaan genital interna b. Genitografi; untuk menetukan apakah saluran genital interna perempuan ada atau tidak. Jika ada, lengkap atau tidak. Jadi pencitraan ini ditujukan terutama untuk menentukan ada/tidaknya organ yang berasal dari saluran Muller.
7
VIII. PENATALAKSANAAN a. Pengobatan endokrin
(6)
Bila pasien menjadi laki-laki, maka tujuan pengobatan endokrin adalah mendorong perkembangan maskulisasi dan menekan berkembangnya berkembangnya tandat andatanda seks feminisasi (membesarkan ukuran penis, menyempurnakan distribusi rambut dan massa tubuh) dengan memberikan testosteron. Bila pasien menjadi perempuan, maka tujuan pengobatan adalah mendorong secara simultan perkembangan karakteristik seksual ke arah feminin dan menekan perkembangan maskulin (perkembangan payudara dan menstruasi yang dapat timbul pada beberapa individu setelah pengobatan estrogen). Pada CAH diberikan glukokortikoid dan hormon untuk retensi garam. Glukokortikoid dapat membantu pasien mempertahankan reaksi bila terjadi stres fisik dan menekan perkembangan maskulinisasi pada pasien perempuan. Pengobatan dengan hormon seks biasanya mulai diberikan pada saat pubertas dan glukokortikoid dapat diberikan lebih awal bila dibutuhkan, biasanya dimulai pada saat diagnosis ditegakkan. Bilamana pasien diberikan hormon seks laki-laki, hormon seks perempuan atau glukokortikoid, maka pengobatan harus dilanjutkan selama hidup. Misalnya, hormon seks lakilaki dibutuhkan pada saat dewasa untuk mempertahankan karakteristik maskulin, hormon seks perempuan untuk mencegah osteoporosis
dan
penyakit kardiovaskuler, dan glukokortikoid untuk mencegah hipoglikemia, dan penyakit-penyakit yang menyebabkan stres. b. Pengobatan pembedahan
(6)
Tujuan pembedahan rekonstruksi pada genitalia perempuan adalah agar mempunyai genitalia eksterna feminin, sedapat mungkin seperti normal dan mengkoreksi agar fungsi seksualnya normal. Tahap pertama adalah mengurangi ukuran klitoris yang membesar dengan tetap mempertahankan persarafan pada klitoris dan menempatkannya tidak terlihat seperti posisi
8
pada wanita normal. Tahap kedua menempatkan vagina keluar agar berada di luar badan di daerah bawah klitoris. Tahap pertama biasanya dilakukan pada awal kehidupan. Sedangkan tahap kedua mungkin lebih berhasil bilamana dilakukan pada saat pasien siap memulai kehidupan seksual. Pada laki-laki, tujuan pembedahan rekonstruksi adalah meluruskan penis dan merubah letak urethra yang tidak berada di tempat normal ke ujung penis. Hal ini dapat dapat dilakukan dalam dalam satu tahapan saja. saja. Namun demikian, pada banyak kasus, hal ini harus dilakukan lebih dari satu tahapan, khususnya bilamana jumlah jaringan kulit yang digunakan digunakan terbatas, lekukan pada penis terlalu berat dan semua keadaan-keadaan tersebut bersamaan sehingga mempersulit teknik operasi. Bilamana pengasuhan seks sudah jelas ke arah laki-laki, maka dapat dilakukan operasi rekonstruksi antara usia 6 bulan sampai 11,5 tahun. Secara umum, sebaiknya operasi sudah selesai sebelum anak berusia dua dua tahun , jangan sampai ditunda sampai usia pubertas. Bilamana pengasuhan seks sudah jelas ke arah perempuan, bilamana pembukaan vagina mudah dilakukan dan klitoris tidak terlalu besar, maka rekonstruksi vagina dapat dilakukan pada awal kehidupan tanpa koreksi klitoris. Bilamana maskulinisasi membuat klitoris sangat besar dan vagina tertutup (atau lokasi vagina sangat tinggi dan sangat posterior), maka dianjurkan untuk menunda rekonstruksi vagina sampai usia remaja. Namun hal ini masih merupakan perdebatan, beberapa ahli menganjurkan agar rekonstruksi dilakukan seawal mungkin atau setidaknya sebelum usia dua tahun, namun ahli yang lain menganjurkan ditunda sampai usia pubertas agar kadar estrogennya tinggi sehingga vagina dapat ditarik ke bawah lebih mudah. c. Pengobatan psikologis
(6)
Sebaiknya, semua pasien interseks dan anggota keluarganya harus dipertimbangkan untuk diberikan konseling. Konseling dapat dibnerikan oleh ahli endokrin anak, psikolog, ahli psikiatri, ahli agama (ustadz, pastur, 9
atau pendeta), konselor genetik atau orang lain dimana anggota keluarga lebih dapat berbicara terbuka. Yang sangat penting adalah bahwa yang memberikan konseling harus sangat familier dengan hal-hal yang berhubungan dengan diagnosis
dan pengelolaan pengelola an interseks. Sebagai
tambahan, sangat membantu bilamana konselor mempunyai latar belakang terapi seks atau konseling seks. Topik yang harus diberikan selama konseling adalah pengetahuan tentang keadaan anak dan pengobatannya, infertilitas, orientasi seks, fungsi seksual dan konseling genetik. Bilamana pada suatu saat di sepanjang hidupnya, pasien dan orangtuanya mempunyai masalah dengan topik tersebut, maka dianjurkan untuk berkonsultasi.
10
DAFTAR PUSTAKA 1. Siregar, Charles Darwin. Pendekatan Diagnostik Interseksualitas pada Anak . Dalam Cermin Dunia Kedokteran No. 126. Jakarta; 2000. P. 32-6. Ambiguous Genitalia: Genitalia: Calssification Calssification 2. Chavhan, Govind B, et al. Imaging of Ambiguous and Diagnostic approach . [Online] 2008. [Dikutip] 24 Mei 2012.
Available from: http://radiographics.rsna.org/content/28/7/1891.full 3. Hutcheson, Joel, et al. Ambiguous Genitalia and Intersexuality Intersexuality . [Online]. 2012 (Dikutip] 24 Mei 2012. Available from: www.emedicine.medscape.com www.emedicine.m edscape.com/article/1015520-overv /article/1015520-overview.htm#showall iew.htm#showall 4. Houk, Cristopher P, et al. Summary of Consesus Statement on Intersex Disorders and Their Management. [Online]. 2012 [Dikutip] 24 Mei 2012.
Available from: http://pediatrics.aappublications.org/content/106/1/138.full Management of Ambiguous 5. U, Thyen, et al. Epidemiology and Initial Management Genitalia at Birth in Germany . [Online]. 2006 [Dikutip] 24 Mei 2012.
Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16877870 6. Susanto, Rudi. Ambiguous Genitalia pada Bayi Baru Lahir . [Online]. 2006. [Dikutip] 24 Mei 2012. 7. Sowande, Oludayo A, et al. Management of Ambiguous Genitalia in ile ife, Nigeria: Challenge and Outcome . [Online]. 2009 [Dikutip] 24 Mei
2012. Available from: http://indexmedicus.afro.who.int/iah/fulltext/AJPS/vol6%20 http://indexmedicus.afro .who.int/iah/fulltext/AJPS/vol6%20n1/manageme n1/manageme nt%2014-18.pdf 8. Mirani, erna. Pengaruh Konseling Genetik pada Tingkat Kecemasan dan Depresi Terhadap Penentuan Gender Ambigus Genitalia. [Online]. 2010
[Dikutip] 24 Mei 2012. Available from: http://eprints.undip.ac.id/17421/ 11
