I.
TITULO:
Prueba de Disolución para las tabletas con Ácido Acetil Salicílico. II. OBJETIVOS: El Alumno al finalizar la práctica estará capacitado en: 1.
Fotocopiar la monografía monografía de la FEUM, USP, BP del producto producto terminado a analizar.
2.
Elaborar el diagrama de flujo de la prueba de disolución.
3.
Preparar las soluciones necesarias para realizar la prueba de disolución.
4.
Realizar la prueba prueba de disolución a las tabletas de Ácido Acetil Salicílico.
5.
Elaborar el reporte de control de calidad.
III. INTRODUCCIÓN: La absorción de un fármaco desde una forma de dosificación sólida (tabletas, cápsulas, grageas) tras la administración oral depende de la liberación de la sustancia medicinal del producto, la disolución o solubilización del fármaco bajo condiciones fisiológicas y la permeabilidad por el sistema gastrointestinal. Debido a la naturaleza de estos primeros dos pasos, la disolución artificial (in vitro) puede ser relevante a la predicción predicci ón del rendimiento in vivo. En base a esta consideración general, se utilizan las pruebas de disolución in vitro para las formas de dosificación oral sólidas, para asegurar la calidad y el rendimiento continuados del producto. Se deberá considerar el conocimiento actual acerca de la solubilidad, permeabilidad, disolución y farmacocinética de un producto medicinal al definir las especificaciones de las pruebas de disolución para el proceso de aprobación del fármaco. También se deberá utilizar este conocimiento para asegurar la equivalencia continuada del producto, así como para asegurar la igualdad del producto bajo ciertos cambios de escala. Como la prueba de desintegración no garantiza que la formulación libere el fármaco, se realiza la prueba de disolución ya que las tabletas deben primero disolverse en el tracto gastrointestinal para absorberse. Frecuentemente la velocidad de absorción de un fármaco es determinada por la velocidad de disolución de las tabletas. Para los fármacos que tiene buena absorción en el tracto GI (los ácidos) deben de disolverse rápidamente. rápidame nte. El estudio más confiable sería el de biodisponibilidad pero tiene inconvenientes como el tiempo requerido, se necesita personal altamente calificado, poca precisión entre las medidas y la fase adecuada de la enfermedad en la que se deba realizar. Los objetivos de disolución son que el fármaco se libere lo más cercano al 100% y que la velocidad de liberación del lote sea uniforme para que éstos sean clínicamente efectivos. La disolución: es el proceso mediante el cual una sustancia sólida entra en un solvente para dar como resultado una solución o simplemente es el proceso durante el cual una sustancia sólida se disuelve. La velocidad de la Disolución: se define como la cantidad de fármaco que se disuelve por unidad de tiempo bajo condiciones estandarizadas de la interface líquida/sólida, la temperatura y la composición del solvente.
Con las pruebas de disolución se determinan para:
Evaluar la calidad de un producto farmacéutico de acuerdo a sus pruebas fisicoquímicas.
Evaluar el control de calidad de los diferentes lotes de producción.
Evaluar las especificaciones de disolución que permiten la liberación de nuevos lotes dentro del mercado de venta.
Los factores que Influyen en la disolución de formas farmacéuticas sólidas son:
Características físicas de las formas farmacéuticas sólidas.
Capacidad de humectación de la forma farmacéutica.
Capacidad de penetración en el medio de disolución.
Proceso de hinchazón.
Desintegración.
Disgregación.
Propiedades físico-químicas del fármaco.
La importancia de la prueba de disolución radica en:
Que puede ser un indicador del desempeño “in vivo”.
Que sirve como prueba de control de calidad, que provee evidencia sobre la consistencia física del producto y el proceso de fabricación.
Que sirve como una herramienta de aseguramiento de calidad en la evaluación de lote a lote.
Que es útil durante las primeras etapas del desarrollo del producto y de su formulación y ayuda en la selección de la formulación más deseable para el desarrollo.
Que es utilizada ampliamente para probar la estabilidad del producto.
Que provee los datos para facilitar la aprobación inicial y los cambios referentes al escalamiento y post-aprobación del producto.
Que permite a las entidades regulatorias tomar la decisión de aprobar cambios menores en la formulación y procesos de fabricación.
Que es un requisito regulatorio en las pruebas de evaluación de formas farmacéuticas sólidas.
IV. METODOLOGÍA: a.
Material: 6 Tabletas
Marcador negro
Tubos de ensaye
Bitácora de trabajo Bolígrafo de tinta negra Calculadora Canastillas Celdas de 1 cm de cuarzo Jeringas Embudo para filtración
b.
c.
Matraz volumétrico de 10 mL Matraz volumétrico de 25 mL Matraz volumétrico de 1000 mL Papel filtro Pipeta graduada de 5 mL Pipeta volumétrica de 5 mL Probeta de 500 mL
Vasos para el disolutor Acetato de Sodio trihidratado Ácido Acético Glacial Solución Buffer de pH 4 Solución Buffer de pH 7 SRef de AAS
Equipo y/o instrumento: Balanza Analítica.
Balanza Granataria.
Espectrofotómetro
Potenciómetro
Disolutor.
Preparación de soluciones:
Medio de disolución: Pese 2.99 g de acetato de sodio trihidratado vierta en un matraz aforado de 1000 mL, adicione 1.7 mL de ácido acético glacial al matraz volumétrico de 1000 mL, afore con agua y mezclar homogéneamente. El pH es de 4.5 ± 0.05. Ajustar el pH con ácido acético glacial o acetato de sodio trihidrato. d.
Instrucciones:
El Alumno realiza las siguientes actividades: 1. Vierta en el baño maría del disolutor agua de la llave hasta las ¾ de su capacidad. 2. Encienda el disolutor y lleve el agua del baño maría de 39°C a 41°C. 3. Verifique que los vástagos roten a 50 rpm cada uno. 4. Vierta 500 mL del medio de disolución a cada uno de los vasos del disolutor, evitando que se formen burbujas dentro de los vasos. 5. Espere a que la temperatura llegue a 37°C 0.5°C en cada vaso. 6. Prepare las siguientes soluciones: Preparación de referencia :
1.
Pese 10 mg de SRef de ácido acetilsalicílico, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, agregue 5 mL de etanol y agite hasta su disolución, afore con medio de disolución y mezclar.
2.
Pase una alícuota de 5 mL de la solución anterior y vierta en un matraz volumétrico de 10 mL, llevar al aforo con medio de disolución y mezclar. Esta solución contiene 200 µg/mL de ácido acetil salicílico.
Procedimiento:
1.
Coloque en cada canastilla una tableta que contenga AAS.
2.
Atornille a cada vástago una canastilla.
3.
Cuando el medio de disolución de cada vaso tenga la temperatura idónea sumerja la canastilla.
4.
Una vez sumergidas active el controlador de tiempo a 30 minutos.
5.
Tome con una jeringa 10 mL de la solución obtenida al término de los 30 minutos, fíltrela.
6.
Pase una alícuota de 5 mL del filtrado que contenga el equivalente a 5 mg de ácido acetilsalicílico a un matraz volumétrico de 25 mL, llevar al aforo con medio de disolución y mezclar.
7.
Lea en el espectrofotómetro a una longitud de onda de 265 nm, tanto la SRef como cada una de las seis muestras, emplear celdas de 1 cm y el medio de disolución como blanco de ajuste.
8.
Registre en su bitácora de trabajo cada una de las lecturas obtenidas.
9.
Desmonte el aparato 1.
10. Lave y seque perfectamente cada uno de los vasos y canastillas del disolutor. 11. Drene el agua de la llave del baño maría del disolutor. 12. Regístrese en la bitácora de uso del equipo. 13. Calcule el porcentaje de C9H8NO4 de acido acetil salicílico disuelto, por medo de la siguiente fórmula: Donde:
Por ciento disuelto: (100)(CD/E) (A m /Aref) C = es la concentración en g/mL de acido acetil salicílico en la solución de referencia. D = es el factor de dilución de la muestra. E = es la cantidad de principio activo en el marbete. Am y Aref = son las absorbancias obtenidas con la solución de la muestra y la solución de referencia.
14. Registre los resultados en el Certificado de Control de Calidad.
