DISOLUCION Y DILUCION DE MEDICAMENTOS ÁNGEL ROMERO IRENE ISABEL. BELEÑO MARTÍNEZ KATY MACIEL. RODRÍGUEZ BALDOVINO MANUEL JOSÉ. Universidad de Sucre. Facultad Ciencias de la Salud. V semestre. SincelejoSucre. 2009 RESUMEN La dilución en algunos fármacos se hace indispensable para su posterior administración en el ser humano; pues muchos de ellos necesitan ser primeros diluidos para disminuir su concentración en caso de ser muy tóxicos y ocasionar efectos indeseables en el paciente. Teniendo en cuenta esto es muy importante tener una noción empírica acerca de las diferentes diluciones y soluciones con mayor uso clínico. En este laboratorio se realizo una práctica in vitro donde se tomo un mismo medicamento con diferentes formas de presentación farmacéutica pero de igual laboratorio clínico en este caso: ampicilina capsula y ampicilina tabletas de mk; con el objetivo de comparar cual de las dos formas farmacéuticas se diluía primero en soluciones como: agua destilada, suero fisiológico, jugo gástrico y fluido intestinal; cuyo resultado arrojado fue que la ampicilina tabletas se diluye más rápido que la ampicilina capsula y que la solución donde alcanza una velocidad de disolución bastante rápida es el jugo gástrico en ambas partes. Por otra parte también se comparan el tiempo de disolución de otros medicamentos realizados en el laboratorio para a si saber cuál de todos los medicamentos teniendo en cuenta su forma y composición se diluyen con mayor eficacia en las diferentes soluciones ya mencionadas; estableciendo así unos parámetros de disolución entre los medicamentos.
INTRODUCCION Dado que la velocidad de absorción de un principio activo se correlaciona con la velocidad de disolución, cuando se administran formas sólidas ésta última se convierte en el ensayo de elección "in vitro" para poder emitir un juicio sobre el comportamiento que tendrá el medicamento "in vivo". Entre los diversos factores que pueden influir en la velocidad de
disolución y por ende en la velocidad de absorción de un principio activo, están las propiedades físico-químicas de éste, que van a condicionar su biodisponibilidad, especialmente cuando se trata de especies químicas poco solubles en agua, en cuyo caso la disolución de los mismos es el factor limitante de su absorción. Entre dichas propiedades son importantes de considerar: el tamaño de las
partículas, el estado amorfo o cristalino, la existencia de polimorfos, la formación de sales y de ésteres, entre otros.
medicinal y guiar el desarrollo de nuevas formulaciones.
Interesa, por tanto, considerar la disolución de los principios activos, y especialmente aquellos contenidos en una forma farmacéutica sólida, que son las formas más empleadas, y muy en particular cuando se trata de entidades químicas poco solubles en agua, en cuyo caso la disolución es el factor limitante de su absorción.
Materiales
Para poder reflejar el comportamiento de un medicamento "in vivo" cuando la disolución es un factor limitante de la absorción, se determina su velocidad de disolución "in vitro". Estas prácticas "in vitro" proporcionarán una idea aproximada de lo que ocurrirá tras la administración oral de un medicamento. La absorción de un fármaco desde una forma de dosificación sólida tras la administración oral depende de la liberación de la sustancia medicinal del producto medicinal (fármaco), la disolución o solubilización del fármaco bajo condiciones fisiológicas y la permeabilidad por el sistema gastrointestinal. Debido a la naturaleza crítica de estos primeros dos pasos, la disolución in vitro puede ser relevante a la predicción del rendimiento in vivo. En base a esta consideración general, se utilizan las pruebas de disolución in vitro para las formas de dosificación oral sólidas, como comprimidos y cápsulas, para evaluar la calidad de un producto
MATERIALES Y METODOS
✔ 4 beaker pequeños
Agua destilada Solución de jugo gástrico Solución fluido intestinal Solución salina ✔ 2 formas farmacéutica de igual laboratorio (4 acetaminofen capsula dura y tableta) ✔ pHmetro ✔ ✔ ✔ ✔
Métodos 1. se tomaron 50 ml de solución de solución de suero fisiológico, agua destilada, jugo gástrico y fluido intestinal y se depositaron en un beaker pequeño. 2. Posteriormente se procedió agregar al mismo tiempo las 4 tabletas de acetaminofen; y se procedió a esperar cual se diluía primero para tomar el tiempo. 3. En cuanto se diluyeron todas las tabletas de acetaminofen se procedió a moverlas circularmente durante 10 minutos para ver en cuál de las soluciones se diluía primero. 4. con la ampicilina capsula se realizo lo comentado desde el procedimiento numero 1 hasta el numero 3. 5. Toma de pH de las soluciones anteriormente mencionadas.
RESULTADOS Resultado de tabletas
ampicilina
Tiempo en minutos
Agua destila da
intesti no
estoma go
s.sali na
Desintegrac ión Disolución
3.52
1.49
1.28
3.59
++
+++
++++
+++
Las cruces indican capacidad de disolución: +=muy poca ++=Poca +++=Alta ++++=Muy alta
Resultados de ampicilina capsula de gelatina dura Tiempo en minutos Desintegrac ión Disolución
Agua destila da
30.3 6 +
intesti no
estoma go
s.sali na
25.2 1 +++
21.24
30.3 4 ++
++++
Resultados de practica otros grupos tiempo
Tiempo: Meloxican(genéri co) dilución desintegración Tiempo: Meloxican(coxam er)
A. Destil ada 4.12
+++ 5
Intes tino
esto mago
s.sal ina
2.28
2.58
3
++++ 33sg
++ 1.28
+ 1
desintegración Tiempo:Advil(ibup rofeno) desintegración Tiempo: Acetaminofen(tab letas) desintegración Tiempo:Dicloxacili na(capsula de gelatina dura)
6.56
7.07
8.47
++++ 2.18
13.0 4 + 8.10
+++ 6.10
++ 7.32
30
27
No se sabe
2.20
1.50
23.17
No se sab e 4.50
desintegración Tiempo. Ibuprofeno de 600mg desintegración Tiempo: Ibuprofeno de 400mg desintegración
+++ 3.17
++++ 8.32
++ 17.51
+++ 22.2 1
++++
+++
++++
+++
RESULTADOS DE LA TOMA DE PH EN LAS DIFERENTES FORMAS FARMACEUTICAS:
1. Ambroxol –jarabe2. Clorfeniramina -Jarabe3. Peroxido de benzoilo – gel de base acuosa 5%4. Oxido de zinc 8% calamina –loción tópica•
2.98 7.45 4.43 7.41
calcule y prepare 0.5litros de una solución de hipoclorito de sodio que contenga 1.5% p/v de la sustancia pura apatir de un producto comercial
En 1000 ml hay 1.5 gr de hipoclorito de sodio con esto tenemos que: 1.5gr --------------- 100ml x -------------------- 500 ml X= 7.5 gr Debemos tomar 7.5 gr del hipoclorito y agregar agua hasta los 500ml para obtener la concentración deseada o requerida.
O también se puede realizar de la siguiente manera: %P/V = gr/ vl x 100 Si 15% es el porcentaje que se desea: 15% = x / 0.5l X = 15% x 0.15 X = 7.5 gr. ANÁLISIS DE RESULTADOS Luego de realizar el ensayo correspondiente con la ampicilina en tabletas y capsula de gelatina dura se puede observar que hay diferentes tiempos de desintegración esto varia atendiendo a los componentes acompañantes del principio activo es decir la cubierta o las características de los des integrantes que posea el respectivo fármaco, así las tabletas al ser comprimidos de medicamentos sin poseer una capsula son mas fáciles de desintegrar por el jugo gástrico como se observó durante la práctica, aunque en la cápsula de gelatina dura también se observó que la más rápida dilución se dio en el acido gástrico los tiempos de desintegración son bastante amplios dado a que las capsulas poseen una cubierta de gelatina que le dan cierta estabilidad y haciéndose más dificultosa su degradación, además su recubrimiento insoluble o cápsulas permanece como una masa suave en el equipo. Es importante tener en cuenta que la desintegración del medicamento no influye directamente en su biodisponibilidad, dado a que Si se desintegra una tableta no quiere
decir que el fármaco se vaya a disolver, la desintegración rápida no asegura una alta biodisponibilidad, aunque una desintegración lenta está más relacionada con una baja biodisponibilidad. Como la desintegración no garantiza la formulación libre del fármaco, la disolución ya que primero los medicamentos deben disolverse en el tracto gastrointestinal para absorberse, frecuentemente la velocidad de absorción de un fármaco está relacionada con la velocidad de disolución de este, para los medicamentos que tienen buena absorción en el tracto gastrointestinal (los ácidos) deben disolverse rápidamente, es así que en la ampicilina tabletas la disolución se dio casi completa en el jugo gástrico ya que no se apreciaban granulaciones sino una mezcla homogénea de las sustancias, lo cual indica que la ampicilina tabletas tiene una absorción rápida. La ampicilina capsula se disolvió completamente lo cual indica que ambas presentaciones tienen buena absorción las diferencian es el tiempo de degradación del medicamento debido a las diferentes características físicas de la forma de presentación. Es importante destacar que hay medicamentos que poseen cubierta entérica y estos tienen poca desintegración en el estomago, este proceso se da en el intestino para facilitar la absorción del medicamento. Los diferentes pH que puede tener una solución influyen en la facilidad
de absorción así, los jarabes que poseen un pH acido al llegar al estomago no se ionizaran las moléculas, como es sabido las moléculas no ionizadas pasaran más fácilmente la membrana celular y se facilitara el proceso de absorción, en igual medida Los jabones y cremas de bajo pH son útiles en mantener el pH ácido de la superficie de la piel, lo que ayuda a preservar la función de barrera. La superficie ácida de la piel es importante en la reducción de la irritación de la piel, es así que las cremas aplicadas en la piel deben tener un pH relativamente bajo para no alterar la función de barrera normal de piel, las desviaciones tanto a la izquierda como a la derecha pueden provocar síntomas como irritación y resequedad. CONCLUSIONES
✔ Las
diferentes formas farmacéuticas tendrán diferentes grados de desintegración dependiendo de las características físico químicas que estas posean. ✔ La desintegración sirve al fabricante como guía en la preparación de de una fórmula óptima y para escoger la via correcta de administración o presentación del fármaco. ✔ La desintegración no es directamente proporcional con la biodisponibilidad del fármaco.
✔ las tabletas en general son
más susceptibles a la degradación por el jugo gástrico. ✔ El grado de disolución de un medicamento esta relacionado con la absorción de este. ✔ La cubierta entérica hace resistente al medicamento a la acción de acido estomacal. ✔ El pH del medio influye directamente en la degradación del fármaco, atendiendo a las características físicas y químicas de este.
CUESTIONARIO 1. Algunas
sustancias de naturaleza orgánica e inorgánica como el yodo, el acido acético, acido clorhídrico, solo se pueden utilizar en forma de soluciones muy diluidas en procesos de desinfección. Consulta el uso que se les da, y explique el mecanismo de acción de estas.
Yodo: El yodo es bactericida, esporicida. Fungicida, quisticida y virucida; ataca igualmente las bacterias, gram negativas y gram positivas. En ausencia de materia orgánica, la gran mayoría de las bacterias son destruidas en el curso de 10 minutos por una solución al 0,0002% y de 10 segundos por una
solución al 1%, los quistes amebianos, los virus entéricos, y los esporos húmedos son susceptibles a concentraciones del 0.015% o menores, pero pueden ser necesario que trascurran varias horas para destruir los esporos secos, incluso con concentraciones mucho mayores. Su mecanismo de acción no es claro, aunque se sospecha que puede actuar por precipitación de las proteínas bacterianas o por oxidación y yodización del protoplasma bacteriano. Tiene como inconveniente que, por combinación con materiales orgánicos, se transforma en yoduros orgánicos, los cuales son inertes desde el punto de vista antiséptico y de ahí su escasa acción en las heridas. Su aplicación a la piel sana produce la desinfección completa de la misma. El yodo actúa sobre la piel provocando efectos irritantes, tales como eritema y vesiculación e incluso corrosiones de las mucosas. El uso del yodo como antiséptico se reduce a las siguientes indicaciones: desinfección de la piel antes de las intervenciones quirúrgicas; desinfección de heridas pequeñas; epidermofitosis: pie de atleta, herpes circinado y eczema marginado de Hebra; desinfección del agua, para lo cual basta con una gota de una solución fuerte de yodo (7%) por litro de agua. Acido Acético: Este acido acético en una concentración del 5% es bactericida para muchos tipos de microorganismos, y en concentraciones menores es una
gente bacteriostático. Se aplica profilácticamente en solución al 1% en los apósitos quirúrgicos y como una solución al o.25% durante la cateterizacion vesical y para la irrigación vesical. La otitis externa provocada por pseudomonas, cándida o aspergillus es tratada con soluciones al 25%. Las concentraciones al 5% son aplicadas a las quemaduras extensas con el objeto de suprimir el desarrollo de p. auruginosa, organismo que es considerablemente susceptible al acido acético. Las duchas vaginales son soluciones al 0.25% y al 1% son empleadas para tratar las infecciones causadas por cándida y trichomonas y también como espermicida. Estas soluciones pueden ejercer un efecto irritante en la vagina y las concentraciones más elevadas son irritantes para la piel. El mecanismo de acción del acido acético como desinfectante es oxidando la capa externa de la membrana celular de los organismos. El mecanismo de oxidación consiste en la transferencia de electrones. Cuando se usa un oxidante más potente, los electrones son transferidos a los microorganismos más rápido, causando la desactivación rápida de los microorganismos. Acido clorhídrico: El cloro es elemental es un potente germicida. Ejerce su acción antibacteriana en su forma elemental y de acido hipocloroso no disociado, formado por hidrólisis del cloro, al concentración de acido hipocloroso
no disociado y por ende la actividad bactericida del cloro depende del pH: la acción bactericida del cloro es 10 veces mayor con pH de 6.0 que de 9. Con pH de 7, la concentración de cloro necesaria para matar la mayor parte de los microorganismos en 15 a 30 sg, varia de 0.10 a 0.25 ppm. Sin embargo, las micobacterias son particularmente resistentes al cloro, se necesita concentraciones 15 veces mayores que las citadas para destruir micobacterium tuberculosis el cloro es también virucida y amebicida. Acido hipocloroso (HOCl), que es eléctricamente neutral, y iones hipoclorito (OCL-), eléctricamente negativos) forman cloro libre que se combina junto. Esto es lo que provoca la desinfección. Ambas sustancias tienen un comportamiento muy distintivo. Acido hipocloroso es un agente mas reactivos y más fuerte que el hipoclorito. Acido hipocloroso se divide en acido hipoclorito (HCl) y oxigeno atómico (O). El átomo de oxigeno es un desinfectante muy poderoso. Las propiedades de desinfección del cloro en agua se basan en el poder de oxidación de los átomos de oxigeno libre y reacciones de sustitución del cloro. La pared celular de los microorganismos patógenos estáncargados negativamente. De esta manera puede ser penetrado por el acido hipocloroso neutro, en lugar de por el in hipoclorito cargado negativamente. Acido hipocloroso puede penetrar capas limosas, paredes celulares y capas protectoras de microorganismos matando de manera
efectiva los patógenos. Los microorganismos mueren o su actividad reproductiva se ve inhibida. Figura: el acido hipocloroso neutral puede penetrar la pared celular de los microorganismos patógenos mejor que los iones hipoclorito cargados negativamente. El cloro es un elemento sumamente reactivo y por ello puede ligarse a material orgánico perdiendo eficacia bacteriana. En presencia de exceso de materia orgánica, el cloro no es el desinfectante de elección. Su principal relación con la salud pública es su en el tratamiento de la provisión comunal de agua. El cloruro de hidrógeno es irritante y corrosivo para cualquier tejido con el que tenga contacto. La exposición breve a bajos niveles produce irritación de la garganta. La exposición a niveles más altos puede producir respiración jadeante, estrechamiento de los bronquiolos, coloración azul de la piel, acumulación de líquido en los pulmones e incluso la muerte. La exposición a niveles aún más altos puede producir hinchazón y espasmos de la garganta y asfixia. 2. ¿Cuál es el pH de cada una
de las soluciones, que uso en el laboratorio?, explique de que manera puede afectar el pH de una solución la solubilidad de un soluto. Solución pH Agua destilada 7.07
Suero fisiológico
5.78
Jugo gástrico Fluido intestinal
1.42 7.69
Influencia del pH en la solubilidad: si disminuye el pH de una solución de un fármaco débilmente acida o de una sal de dicho fármaco aumenta la proporción de moléculas de acido no ionizado en la solución. Por consiguiente puede precipitar debido a que la forma no ionizada es menos soluble que la forma ionizada. Por el contrario en el caso de las soluciones de fármaco débilmente alcalino o de sus sales el aumento de pH favorece la precipitación. Esta precipitación es un ejemplo de un tipo de incompatibilidad química que puede observarse en la formulación de las medicinas liquidas. Esta relación entre el pH y la solubilidad de los solutos ionizados tiene una importancia capital en relación con la ionización de los fármacos débilmente ácidos y alcalinos a su paso por el tubo digestivo, en donde se ven expuestos a un pH que puede variar de 1 a 8. Esto influirá en el grado de ionización de las moléculas del fármaco lo que a su vez influye en su solubilidad y su capacidad para ser absorbido. 3. ¿Cómo
afecta el pH del medio la biodisponibilidad de un fármaco?
El pH determina la proporción de compuesto que está ionizada o no ionizada. Generalmente son ácidos o bases débiles todos los fármacos. La
relación entre pH y pK indica si está más o menos disociado. Un compuesto disociado tiene cargas. Las cargas evitan que pase las membranas. Casi no se absorben. Se tienen que encontrar no disociados o en forma molecular. Un ácido en un medio ácido se encuentra mayoritariamente en forma no disociada. Una base en un medio básico, también se encuentra en forma no disociada. Ej: ácido sacetilsalicílico perjudica sobretodo en el estómago porque es un compuesto ácido y se absorbe más en el estómago. También depende de la solubilidad en lípidos, porque el fármaco tiene que atravesar una membrana. En el estómago la porción de mucosa es más corta que en el intestino, donde se le permite absorber una gran cantidad. 4. ¿Define
el concepto de isotonicidad y su importancia para la farmacología?
isotonicidad es un concepto que significa que no provoca cambios de volumen (no hay flujo neto de agua por diferencias de presión osmótica). La isotonicidad se logra cuando la concentración de solvente en ambos lados de la membrana se iguala por el intercambio de agua de un lado de esta a la otra, una solución isotónica es aquella que tiene la misma osmolaridad que el plasma 5. ¿De qué manera se puede
determinar la osmolaridad de
una solución para uso intravenoso? La osmolaridad de una solcuion se puede determinar atraves de la siguiente formula en donde se busca cual es la potencia osmol que posee un compuesto determinado, para poderlo administrar por via IV. Ya que nos determina si la sustancia a administrar es hiper iso o hipotónica con respecto al plasma circundante. OSMOLARIDAD= (% de sol.) (10) * 1000 * No. particulas no disociadas _____________ peso molecular la osmolaridad sérica calculada depende principlamente de sodio y de la glucosa en el suero, asi como del NUS (nitrógeno ureico sanguíneo) y puede calcularse a partir de la siguiente fórmula: 2 x Na+ mEql+ glucosa(mgdl)18 + BUN(mgdl)/3
Este valor calculado normalmente es de 280 a 290 mosm/l. el etanol y otros alcoholes pueden contribuir de manera importante a la determinación de la osmolalidad sérica pero, como no se incluye en el cálculo, originan una brecha osmolar.
BIBLIOGRAFIA
GOODMAN Y GILMAN. Las bases farmacológicas de la terapéutica, séptima edición editorial panamericana. 1985. FLOREZ JESUS. Farmacología humana. Tercera edición. Editorial masson. Barcelona España. 1997.
