Canina inmune mediada por anemia hemolítica: Fisiopatología, Signos clínicos y diagnóstico * anemia hemolítica inmune mediada (IMHA es uno de los tipos m!s comunes de la anemia en animales pe"ue#os$ %a en&ermedad es causada por la destrucción inmunomediada de gló'ulos roos () y los resultados en una disminución acelerada de la masa total de +C$ IMHA puede ocurrir como un eento idiop!tica (primaria o secundaria a una ariedad de disorders$-,. in&ecciosa o neopl!sica /l diagnóstico se apoya en la presencia de es&erocitos, +C aglutinación, los resultados positios de la prue'a de Coom's, y la ausencia de una causa su'yacente detecta'le de anemia$- hemolítica 0esa&ortunadamente, 0esa&ortunadamente, la tasa de mortalidad general asociado con IMHA es alta (apro1imadamente 234 a pesar de una mayor conciencia de la en&ermedad y los nueos en&o"ues de tratamiento de drogas$ M/CA5ISM6 0/ %A /5F/M/0A0 /l período de ida normal del canino +C es apro1imadamente de -33 a -.3 days$7,8,9 %a eliminación de los gló'ulos roos eneecidos normalmente se produce en el hígado y el 'ao por el sistema de &agocitos mononucleares (M;S 3,< /ste sistema identi=ca anticuerpos dirigidos contra antígenos de la mem'rana senescentes y les 'orra de circulation$< IMHA es un proceso patológico "ue resulta en la destrucción prematura de los gló'ulos roos cuando se dirige una respuesta inmune directa o indirectamente los gló'ulos roos de toda ages$9 IMHA se considera una reacción de hipersensi'ilidad de tipo II predominantemente en el "ue los anticuerpos anti>+C, incluyendo Ig), IgM, e IgA, se unen directa o indirectamente indirectamente a los diersos componentes de la mem'rana de +C$ .,? %a unión de la inmunoglo'ulina a la mem'rana celular puede causar hemólisis e1traascular, la hemólisis intraascular, y intraascular de aglutinación de +C$ /n las reacciones inmunes graes, un gran n@mero de anticuerpos se adhieren a la mem'rana de +C, la actiación de la cascada del complemento$ /l compleo de ata"ue de mem'rana producido por la actiación de la cascada del complemento causa da#o directo a la mem'rana celular, una auencia de lí"uido e1tracelular en el +C, y la ruptura de la cBlula mientras "ue todaía est! en circulación$ circulación$ /sta ruptura +C se llama hemólisis intraascular y resulta en la li'eración de hemoglo'ina li're en el torrente sanguíneo (hemoglo'inemia y hemoglo'inuria posteriores$ 0e'ido a IgM es meor "ue la Ig) en la =ación del complemento, la hemólisis intraascular es m!s pro'a'le "ue ocurra con en&ermedad-3 mediadas por IgM en los casos menos seeros de IMHA con da#o pared celular mediada por el complemento complemento mínimo, el anticuerpo (especialmente (especialmente Ig) de =ación prooca la eliminación de gló'ulos roos a&ectados por el M;S$ /ste proceso mediado por M;S se produce &uera de la circulación y est!, por lo tanto, llamado hemólisis
e1traascular$ Fc receptores en los macró&agos en el hígado y el 'ao se unen al componente Fc de anticuerpo de recu'rimiento de la mem'rana de gló'ulos roos, lo "ue resulta en +C &agocitosis y la destrucción$ 0e'ido a "ue la hemoglo'ina de +C entra en la ía meta'ólica de la 'ilirru'ina en lugar de derramar en la circulación, hemoglo'inemia y hemoglo'inuria no ocurren con hemólisis e1traascular$ IMHA se puede diidir en dos tipos principales, primarios y secundarios, 'asados en la presencia de la en&ermedad su'yacente$ ;rimaria (idiop!tica IMHA es un eemplo cl!sico de un trastorno autoinmune sin causa su'yacente identi=ca'le y es la &orma predominante de IMHA$- autoanticuerpos son producidos contra antígenos propios +Cmem'rane del animal$ )lico&orina, una glicoproteína "ue se e1tiende por la mem'rana plasm!tica, es uno de los antígenos m!s comunes de la mem'rana de +C dirigidos por autoanti'odies$-- 5ormalmente, los autoanticuerpos se impide reaccionar con teidos del huBsped por las cBlulas supresoras$ Se cree, sin em'argo, "ue los animales a&ectados IMHA tienen la &unción supresora mal regulado de cBlulas o so'reestimuladas sistemas inmunológicos "ue permiten autoanticuerpos "ue se unen a las cBlulas normales y desencadenan +C destruction$<,-. supresor de alteración de la &unción de las cBlulas se ha demostrado en algunos ratones y seres humanos genBticamente relacionados, lo "ue puede sugerir una predisposición genBtica para el desarrollo de IMHA$< IMHA secundario es causado por una respuesta inmunológica a los antígenos nonsel& "ue han modi=cado o est!n asociados con las mem'ranas normales +C$ IMHA secundaria puede ser causada por una serie de procesos su'yacentes$ %os gló'ulos roos a&ectados pueden in&ectarse por patógenos o recu'iertos con antígeno e1tra#o$ Causas documentadas o hipótesis de IMHA secundaria incluyen 'acterias, irus, ricDettsias, par!sitos, protooos y trastornos neopl!sicos (er recuadro en la p!gina .-<$ Ena asociación temporal entre la acunación y la reciente IMHA ha sido identi=ed$-8 Apro1imadamente one"uarter de los pacientes con IMHA en arios studies9,-8>- se han encontrado para ser acunados dentro de los 73 días de la presentación$ 5o se acuna en particular ha sido implicado como el gatillo, y la relación de causalidad directa no se ha esta'lecido de manera concluyente$ /s cierto "ue hay e1plicaciones teóricas para una relación causal entre la acunación y la IMHA: la acunación puede ser un desencadenante inespecí=co "ue actia los macró&agosG reala un 'ao grado, condición inamatoriaG o desregula el e"uili'rio del sistema inmunológico$ arios medicamentos (por eemplo, anti'ióticos sul&a, penicilinas, ce&alosporinas, leamisol, insulina, acetamino&eno, tetraciclina, &enil'utaona, dipirona, "uinidina, clorpromaina se han sugerido para causar IMHA, pero no es una prue'a limitada -3,-9,-< (er recuadro en la p!gina .-<$ Hemólisis inmune mediada 0ruginduced implica arios mecanismos de acción propuestos$ /l mecanismo propuesto importante para IMHA penicilina y ce&alosporina asociada es la adherencia de los productos &armacButicos o de
degradación de drogas a la mem'rana de gló'ulos roos, con la posterior inducción de ata"ue del complemento o la eliminación de cBlulas por el M;S$ %as sul&onamidas, "uinidina, la insulina, el paracetamol, y tetraciclina puede inducir la producción de anticuerpos IgM$ /l compleo anticuerpo>&!rmaco consiguiente se une a las mem'ranas de gló'ulos roos y se inicia la actiación del complemento, dando como resultado hemólisis intraascular$ Hemólisis inmune mediada tam'iBn puede ser causada por aloanticuerpos (anticuerpos producidos por un indiiduo "ue reaccionan con antígenos en otro miem'ro de la misma especie dirigidos contra componentes de la mem'rana de +C$ Causas cl!sicas de aloinmune anemia hemolítica en animales pe"ue#os incluyen grupos sanguíneos reacciones trans&usionales incompati'ilidad y isoeritrolisis neonatal$ %a trans&usión de sangre positia para el antígeno de eritrocitos de perro (0/A de -,- a una perra de sangre negatio para la 0/A -$- puede sensi'iliar su sistema inmunológico, lo "ue resulta en isoeritrolisis neonatal si se cría con un macho de sangre positio para la 0/A -$0IA)5SIC6 0IF//5CIA% 5o todas las causas de hemólisis son inmunes mediadas y anemia hemolítica mediada no inmune de'en di&erenciarse de IMHA$ Causas no inmunes relatiamente comunes de la anemia hemolítica en animales pe"ue#os incluyen de&ectos hereditarios, e1posición a tó1icos, hipo&os&atemia y anemia hemolítica microangiop!tica$ /n animales óenes con anemia hemolítica, un trastorno hereditario, como la de=ciencia de piruato "uinasa ("ue se encuentra en 'asenis y otras raas caninas, la de=ciencia de &os&o&ructo"uinasa (se encuentra en InglBs Springer y cocDer spaniel americano, o hereditaria +C &ragilidad osmótica (encontrado en malamutes de AlasDa y schnauer miniatura, de'en ser Anemia hemolítica considered$-3,.3 se ha asociado con la e1posición a un n@mero de to1inas, incluyendo el inc, el paracetamol, la ce'olla, el ao y otros agentes o1idantes, "ue puede conducir a Hein hemolítica cuerpo anemia$ Into1icación de inc se produce normalmente por la ingestión de centaos estadounidenses acu#adas despuBs diaperointment ó1ido de -?<7 o de inc o protector solar$ Hipo&os&atemia grae ("ue se asocia com@nmente con el tratamiento inicial de la cetoacidosis dia'Btica o soporte nutricional agresio de los pacientes desnutridos seg@n se in&orma ha proocado anemia hemolítica aguda$ Anemia hemolítica microangiop!tica es una &orma de anemia hemolítica en el "ue los gló'ulos roos se da#an &ísicamente mientras "ue en la circulación$ %os gló'ulos roos pueden llegar a ser cortado, &ragmentada, o lesionado a medida "ue pasan a traBs de tumores, co!gulos de ='rina, o los asos da#ados y se tira posteriormente de la circulación por el sistema M;S$ %as causas comunes de la anemia hemolítica microangiop!tica incluyen la en&ermedad del gusano del coraón, ascular o gastrointestinal ()I neoplasias, asculitis, en&ermedad de las !lulas del coraón, los implantes cardioasculares, catBteres
intraenosos, en&ermedades del 'ao o de torsión, en&ermedad hep!tica y la coagulación intraascular diseminada (CI0 3$A eces, puede ser di&ícil determinar si la anemia hemolítica inmune o no inmune es mediada$ ;or eemplo, un caso reciente estudio.7 reportó sospechoso IMHA secundaria a enenenamiento de a'eas pican en dos perros$ Sin em'argo, de'ido eneno de a'ea contiene hemolisinas, puede ser di&ícil distinguir la destrucción mediada por anticuerpos de hemolysis$.7 inducida por to1ina directa 0el mismo modo, en pacientes con en&ermedades parasitarias "ue a&ectan a los gló'ulos roos tales como hemo'artonelosis o 'a'esiosis, puede ser di&ícil determinar si la hemólisis es causada por el da#o +C directa par!sito asociado o IMHA secundaria$ FI%IACI5 IMHA es mucho m!s com@n en los perros "ue en gatos$ IMHA primaria puede ocurrir en cual"uier raa canina, pero cocDer spaniel, perros de aguas de saltador inglBs, caniches, perros pastor ingleses ieos, setters irlandeses y collies son oerrepresented$8,2,?,-,.3,.8,.2 cocDer spaniel americano seg@n in&ormes representan apro1imadamente una tercera parte de todos los perros con IMHA$-3 En estudio.8 encontró una mayor incidencia de IMHA en &rises, pinscher miniatura, collies roughcoated y raas pomerania =nlandeses, mientras "ue dos studies-2,.3 encontraron una mayor incidencia en schnauer miniatura$ %as ariaciones en la predilección de raa "ue se encuentran en di&erentes estudios de caso pueden indicar so'rerrepresentación geogr!=ca de ciertas raas$ %a mayoría de studies7>2,-2,.3,.2 han encontrado una mayor incidencia de IMHA en perras$ %a edad media de inicio es de apro1imadamente a#os, pero IMHA puede desarrollar a - a -7 a#os de age$8,2,?,-2,.3,.2 0os studies2,-2 o'serado un aumento de la incidencia de la en&ermedad en la primaera y el erano, con 83 4 de los casos ocurren en mayo y unio$ 6tros studies8,. no han mostrado prealencia estacional similar$ %a posi'ilidad de mayores tasas de IMHA durante los meses de erano puede sugerir una causa in&ecciosa no diagnosticada, incluyendo trastornos por garrapatas$ HIS6IA J SI)56S C%K5IC6S %a historia clínica del paciente y los signos clínicos son &undamentales en el diagnóstico de la IMHA$ %os signos clínicos de la hipo1ia tisular causadas por tanto anemia aguda y seera normalmente predominan, aun"ue los signos asociados con los productos de descomposición hemolítica e1ceso ('ilirru'ina o hemoglo'ina li're y tam'iBn se puede o'serar un proceso inamatorio y inmune mediada generaliada$ Si la aparición de la anemia es lento, los signos clínicos pueden ser mínimos hasta "ue la anemia es a"uipnea seere$<, ta"uicardia y aumento del gasto cardíaco puede compensar inicialmente para la anemia pero eentualmente causar una descompensación si la anemia progresa$ %os hallagos históricos a menudo incluyen el colapso, de'ilidad, intolerancia al eercicio, letargo, anore1ia, ta"uipnea, disnea, ómitos y diarrea
y en ocasiones incluyen poliuria y polidipsia$ /n algunos pacientes anBmicos, los signos son mínimos en reposo, pero empeoran durante el estrBs o el eercicio$ /l e1amen &ísico típicamente reela mem'ranas mucosas p!lidas, ta"uipnea, esplenomegalia, hepatomegalia, ictericia, pigmenturia (hemoglo'inuria o 'ilirru'inuria, =e're y lymphadenopathy$.2 %a ictericia es una anormalidad e1amen &ísico com@n y o'serado &!cilmente$ %a ictericia es generalmente primero o'seró en las mem'ranas mucosas cuando el niel de 'ilirru'ina sBrica es superior a . a 7 mg L dl y a&ecta a la piel m!s tarde en la en&ermedad cuando la 'ilirru'ina concentraciones son higher.,9 (Figuras - y .$ Cam'ios cardioasculares, incluyendo ta"uicardia, S7 galope, y soplo sistólico, son comunes en pacientes anBmicos$ En grado II o III de I hBmico soplo sistólico se detecta con &recuencia en los animales con un olumen de cBlulas empa"uetadas (;C de menos de -24 a .34 y es causada por la anemia asociada a la tur'ulencia de la sangre Apro1imadamente 234 a 934 de los perros con IMHA tener trom'ocitopenia concomitante conocida como síndrome de /ans$ 2,-,.3,. pete"uias, e"uimosis, y melena pueden estar presentes si la trom'ocitopenia es grae$ 0estrucción de las pla"uetas mediada inmunológicamente y consumo de pla"uetas de'ido a 0IC de'en ser considerados como di&erencias en los casos de anemia hemolítica y trom'ocitopenia concurrente$ Se han descrito arios condiciones poco comunes o raros en los "ue los anticuerpos contra los gló'ulos roos son actios sólo a temperaturas corporales reducidas$ /n una &orma, el clima &río prooca la aglutinación de los gló'ulos roos en las partes &rías del cuerpo, impidiendo el uo sanguíneo y "ue resulta en anemia y la piel is"uBmica lesiones de las e1tremidades$ /n otra &orma, el clima &río prooca hemólisis intraascular, dando lugar a anemia y hemoglo'inuria$ /n los pacientes con IMHA, signos sistBmicos consistentes con otras en&ermedades compleas antígeno>anticuerpo, incluyendo poliartritis y glomerulone&ritis, e1traordinariamente pueden ser identi=cados$ /l lupus eritematoso sistBmico a&ecta a m@ltiples órganos y tipos de lesiones implica tanto inmune II y III$ /l lupus eritematoso sistBmico es causada por autoanticuerpos contra componentes nucleares, incluyendo el A05, A5 y proteínas nucleares circulante$ %esión inmune puede estar dirigida contra los gló'ulos roos, pla"uetas y otros sistemas de órganos, como la piel, las articulaciones y los ri#ones$ 0IA)5SIC6 0istinguir entre IMHA primaria y secundaria es crucial para un tratamiento e=ca$ %a en&ermedad primaria generalmente re"uiere tratamiento inmunosupresor agresio$ IMHA secundaria, sin em'argo, rara e responde 'ien al tratamiento, a menos "ue la causa su'yacente se elimina e incluso puede empeorar con la terapia inmunosupresora$ %a mayoría de los casos de IMHA en perros se cree "ue son primaria y son, por tanto, tratarse como tales$
%a preponderancia de la en&ermedad primaria pro'a'lemente reea una incapacidad para identi=car una causa su'yacente en lugar de una erdadera alta incidencia de hemólisis autoinmune$ Falta de identi=cación de una causa incitar puede contri'uir al mal pronóstico glo'al reportado casos IMHA caninos$ 5ing@n hallago es patognomónico de IMHA primaria, pero los siguientes se han sugerido como criterios adecuados para el diagnóstico -,8,.3,.8: Anemia con un hematocrito de menos de .24 a 734 %a eidencia de hemólisis caracteria por hemoglo'inemia ni hemoglo'inuria ;rue'a de ;rue'a de anticuerpos dirigidos contra los gló'ulos roos, con autoaglutinación, es&erocitosis, o los resultados positios de una antiglo'ulina directa (Coom's /liminación de otras causas su'yacentes de la anemia Ena respuesta adecuada a la terapia inmunosupresora Frotis de sangre y Conteo sanguíneo completo %a prue'a m!s simple y 'ene=ciosa en el diagnóstico de la IMHA es un hemograma completo, incluyendo un recuento de reticulocitos$ /l paciente cl!sico con IMHA tiene lees a graes, altamente regeneratio anemia$2 En estudio.9 encontró "ue el <<4 de los perros ingresados por IMHA tenía anemia grae con una ;C de menos del .34$ An!lisis de &rotis de sangre de'e llearse a ca'o para identi=car signos de regeneración, incluyendo reticulocitosis, policromasia, anisocitosis y nucleado +Cs<,.< (Figura 7$ %os reticulocitos son gló'ulos roos inmaduros "ue han e1truidos su n@cleo, pero todaía contener polirri'osomas, ri'osomas y mitocondrias$ Su n@mero aumenta en la sangre peri&Brica en respuesta a la pBrdida de sangre, en&ermedades hemolíticas, o remisión de los otros tipos de reticulocitos anemia$- pueden ser isualiados utiliando el colorante ital aul de metileno nueo, lo "ue induce ri'osomas y otros org!nulos a agruparse en gr!nulos isi'les$ En recuento de reticulocitos se puede o'tener contando el n@mero de reticulocitos en -$333 cBlulas y luego multiplicando el porcentae resultante por el n@mero total de +C para dar el n@mero de reticulocitos por microlitro de sangre$ En recuento de reticulocitos a'soluta de m!s de 3,333 L l es indicatio de +C regeneración en los perros$ Alternatiamente, el porcentae de reticulocitos por cada -$333 cBlulas puede ser utiliado para determinar un porcentae de reticulocitos corregido mediante la siguiente ecuación: ;C del paciente corregido N porcentae de reticulocitos reticulocitos O porcentae del 824 (los perros
AnBmicos, perros sanos tienen 3,24 a -4 de reticulocitos en su sangre$- En porcentae de reticulocitos corregido peri&Brica mayor "ue -4 en un paciente anBmico es un signo de la regeneración$ Curiosamente, apro1imadamente un tercio de todos los pacientes con IMHA presente con anemia regeneratia mal$ Muchos de estos pacientes tienen un inicio agudo y, por lo tanto, carecen de tiempo su=ciente para montar una respuesta regeneratia adecuada, mientras "ue otros pacientes tienen anticuerpos dirigidos contra los precursores eritroides de la mBdula$ /s&erocitos son pe"ue#as, redondas, intensamente te#idas gló'ulos roos "ue carecen de palide central y son creados por M;S &agocitosis de una porción de la mem'rana de +C anticuerpo recu'ierto$ Aun"ue la presencia de es&erocitos no se considera patognomónico de IMHA, marcado es&erocitosis es ciertamente muy sugestia del diagnóstico$ %a es&erocitosis se ha identi=cado en 4 a ?24 de los perros con IMHA$ En resultado positio prue'a de aglutinación de solución salina es com@n en los animales con IMHA y se ha in&ormado en apro1imadamente el 834 a 4 de los perros con IMHA$8,-2,-,.3 autoaglutinación (mediada por anticuerpos +C aglutinación se cree "ue est! inducida por la de cinco >armado IgM pero tam'iBn puede ser causado por grandes cantidades de mem'rana celular Ig) asociada$ Ena prue'a de aglutinación en portao'etos simple puede llearse a ca'o mediante la mecla de una gota de sangre entera anticoagulada con una gota de solución salina =siológica en un portao'etos de microscopio$ Si su=cientes molBculas de anticuerpo est!n presentes en los gló'ulos roos, la aglutinación se puede isualiar tanto groseramente y microscópicamente (Figura 8$ Aglutinación persistente puede ser di&erenciada de la aglutinación no especí=ca o de pilas de monedas (no inmune +C PstacDingP mediante la dispersión de las cBlulas con solución salina: aglutinación persistente no se dispersa con solución salina$ Algunos mBdicos recomiendan un proceso de laado de solución salina igorosa +C para asegurar "ue la aglutinación de gló'ulos roos es genuino y no un arte&acto$ Aglutinación persistente despuBs de la adición de solución salina se cree "ue representan IMHA grae y puede estar asociada con altas tasas de mortalidad$ %os pacientes con nieles de anti>+C de anticuerpos "ue son demasiado 'aa para causar la aglutinación a menudo puede ser identi=cado por el Coom's Qo antiglo'ulina test$-3,.? Hay dos tipos de Coom's prue'a: las prue'as directas e indirectas de antiglo'ulina$ /l Coom's indirecta Qprue'a detecta anticuerpos contra los gló'ulos roos en el suero, mientras "ue el Coom's directa prue'a detecta los anticuerpos unidos a los gló'ulos roos$ %os pacientes con IMHA de'en ser pro'ados a traBs de la prue'a de Coom's directa Q, por"ue los anticuerpos de mayor preocupación se unen a los gló'ulos roos$ %a sensi'ilidad de la prue'a de Coom's directa Qen pacientes con IMHA ha oscilado desde un mínimo de 34 en algunos estudios hasta un m!1imo de 4 en otros$ 8,2,-,.3 /stos hallagos demuestran "ue el resultado de la prue'a de Coom's negatia Pno e1cluye de manera concluyente un diagnóstico de IMHA ya "ue esta prue'a puede producir resultados negatios en m!s de un tercio de los perros con IMHA$ ;rue'a de Coom's a menudo se
considera innecesaria en pacientes con aglutinación persistente documentada despuBs del laado salino$ %a leucocitosis con desiación a la i"uierda neutro&ílica (respuesta leucemoide es otro hallago com@n hemograma completo en perros con IMHA$ %a leucocitosis se cree "ue es causada por una com'inación de aumento de la li'eración ósea durante la &uerte respuesta eritroide regeneratia, hiperplasia mieloide de cito"uinas estimulada, demargination de neutró=los, y la disminución de la migración en necrótico po'remente per&undidos tissues$73 En reciente study73 'asado en la necropsia sugirió "ue leucocitosis de'ería alertar los clínicos a potencial de necrosis tisular secundario a la hipo1ia anBmica$ Frotis de sangre de'en ser reisados por un patólogo clínico con e1periencia para ayudar a identi=car los indicadores cl!sicos de la IMHA, incluyendo es&erocitosis y la aglutinación, así como para identi=car posi'les par!sitos +C, como Haemo'artonella, /hrlichia, y +a'esia$ 6tras ;rue'as de sangre +io"uímica de suero de rutina y de coagulación eces son @tiles para ealuar la presencia de hemólisis, 0IC, y en&ermedades su'yacentes$ Alteraciones de la "uímica de la sangre comunes incluyen hiper'ilirru'inemia y nieles eleados de enimas hep!ticas, transaminasas especialmente alanina$ En niel de 'ilirru'ina eleada es com@n en pacientes con IMHA y puede ser el resultado de cual"uiera hemolítica o causas hepato'iliares$ Hemólisis seera y aguda puede conducir a la acumulación de 'ilirru'ina prehep!tica, "ue resulta de la descomposición del teido e1cesio de +C hemoglo'ina$ %a hiper'ilirru'inemia puede no estar presente en los casos lees o crónicas de IMHA si el 'ilirru'ina producida por la descomposición de gló'ulos roos no a'rumar a las ías meta'ólicas 'ilirru'ina hep!tica$ 0a#o hepatocelular secundaria a da#o hipo1Bmica, trom'oem'olismo, y la is"uemia en pacientes con IMHA tam'iBn puede contri'uir a la hiper'ilirru'inemia y lees a eleaciones marcadas en los nieles de transaminasas de alanina$ IMHA predispone animales a&ectados de hipercoagula'ilidad y el desarrollo de la CI0, y los tiempos de coagulación se de'e ealuar en todos los pacientes con sospecha de IMHA$.3 %os pacientes con disminución de los recuentos de pla"uetas de'ido al síndrome de /ans puede ser di&ícil de di&erenciar de los pacientes con trom'ocitopenia de'ido a la temprana 0IC, pero los tiempos de coagulación pueden ayudar a di&erenciar las dos condiciones$ %a trom'ocitopenia se com'ina con la protrom'ina prolongado y tiempo de trom'oplastina parcial y 0>dímero o degradación de la ='rina productos positios sugiere la presencia de disolución de co!gulos, como podría ocurrir con 0IC y trom'oem'olismo pulmonar$ Serológicos y L o cadena de la polimerasa prue'as de reacción para agentes in&ecciosos transmisi'les por la sangre (por eemplo, /hrlichia, +artonella, +a'esia, %eptospira, Micoplasma haemocanis y Anaplasma phagocytophilum "ue pueden desencadenar o mímica IMHA est! indicado en pacientes con anemia hemolítica, so're todo teniendo en cuenta "ue +C parasitemia a
menudo no es &!cilmente detecta'le mediante e1amen &rotis de sangre de rutina$ An!lisis de sangre adicionales para 0iro=laria immitis y el e1amen &ecal para Ancylostoma caninum est!n garantiados$ 0iagnóstico por imagen /l diagnóstico por im!genes en pacientes con anemia hemolítica puede detectar en&ermedades "ue imitan su'yacente o desencadenar IMHA$ %as radiogra&ías a'dominales de'en o'tenerse para ealuar el 'ao y el tama#o del hígado, así como para detectar cuerpos e1tra#os met!licos (inc )i y lesiones de masa$ %a ecogra&ía a'dominal y la radiogra&ía tor!cica tam'iBn pueden estar indicados, especialmente en animales de mayor edad, para e1cluir neoplasias su'yacentes$ ;or"ue los animales con anemia a menudo tienen soplos concurrentes, las radiogra&ías de tóra1 pueden ser @tiles en la di&erenciación de los pacientes con en&ermedad cardiaca primaria de a"uellos con murmullos hBmicos inducida anemia$ %os animales "ue se presentan con ta"uipnea grae de'en ser ealuados para el trom'oem'olismo pulmonar, una complicación com@n del estado de hipercoagula'ilidad asociado con IMHA$.3,.9,7- /l diagnóstico de trom'oem'olismo pulmonar puede ser e1tremadamente di&ícil, por"ue esta condición no causa patognomónico radiogr!=ca changes$7. En estudio7- de nuee perros con trom'oem'olismo pulmonar encontrado los siguientes cam'ios radiogr!=cos: cardiomegalia en seis perros, prominentes patrones intersticiales y aleolares en cuatro, cam'ios asculares pulmonares en cuatro, derrame pleural en dos, y localiada !reas hiperlucente en uno$ 6tro estudio.9 de siete perros encontraron cam'ios radiológicos m!s consistentes, con un patrón marcado pulmonar intersticial en los siete pacientes y lee derrame pleural en tres$ 0os de los hallagos radiológicos m!s diagnósticos pero inconsistentes reportados en humanos con trom'oem'olismo pulmonar son el signo de RestermarD y oro'a de Hampton$ /l signo de RestermarD consiste en dilatación pro1imal arterias pulmonares al trom'o, mientras "ue la oro'a de Hampton es un hallago tardío "ue representa el in&arto del parBn"uima pulmonar y aparece como un in=ltrado en &orma de cu#a con el Brtice dirigido hacia el hilus$77 /s importante recordar "ue la pulmonar trom'oem'olismo de'e ser &uertemente sospechada en pacientes con disnea con IMHA, incluso a"uellos con radiogra&ías tor!cicas normales$ MBdula ósea %a mBdula ósea citología por aspiración y la histopatología de la 'iopsia con agua gruesa ósea son especialmente importantes para llear a ca'o en pacientes con anemia o adicionales citopenias no regeneratias, tales como trom'ocitopenia o leucopenia$ /n pacientes con IMHA, el an!lisis de mBdula ósea normalmente reela hiperplasia de la serie eritroide$ Sin em'argo, el an!lisis de mBdula ósea en pacientes en los "ue la respuesta inmune a&ecta
simult!neamente ósea precursores de +C puede reelar disminución de la eritropoyesis o la maduración de detención "ue a&ecta a la serie eritroide$ Crónica IMHA puede progresar a da#o de la mBdula ósea y la mielo='rosis secundaria$ ;rimaria ersus en&ermedad secundaria ;or desgracia, la detección de &uertes indicadores de IMHA, como la es&erocitosis, autoaglutinación persistente, o resultado de la prue'a de Coom's positio, no distingue primaria de IMHA secundaria$ %a e1clusión de=nitia de una en&ermedad in&ecciosa o neopl!sica "ue desencadena IMHA secundaria sólo puede alcanarse mediante la '@s"ueda de diagnóstico agresio de las condiciones su'yacentes a traBs de im!genes y prue'as para los agentes in&ecciosos$ /ste tipo de prue'as est! especialmente indicada en pacientes "ue no responden a la terapia inmunosupresora conencional, así como en pacientes en los "ue el signalment sugiere "ue IMHA primario es poco pro'a'le, como los gatos, animales geri!tricos y raas predispuestas a los par!sitos transmitidos por la sangre (por eemplo, galgos in&ección por +a'esia canisT, pit 'ull terriers estadounidenses in&ección gi'soni +a'esiaT$