Descripción: Metabolismo de colesterol. Derivado del Isopreno 2-metil-1,3-butadieno Todos los tejidos Localización: Citosol y Reticulo Endoplásmico S...
Vamos a empezar con las definiciones de rigor. Tanto el colesterol como los triglicéridos son dos tipos de grasa en la sangre. ¿Qué es el colesterol? El colesterol, también llamado colesteri…Descripción completa
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Descripción: Bioquimica, chile. Ust Los ángeles.
Metabolismo de colesterol. Derivado del Isopreno
2-metil-1,3-butadieno Todos los tejidos Localización: Ci Cito toso soll y Ret Retic icul ulo o En Endo dopl plás ásmi mico co Síntesis de colesterol 1. 2. 3.
Fuente de C: acetil-CoA Pode Poderr redu reduct ctor or:: NADPH Energía: ATP
Destinos del colesterol
Formación de ésteres de colesterol
1-Forma parte de las membranas celulares 2-Almacenamiento 2-Almacenamiento en la célula en forma de ésteres de colesterol
Colesterol Acil-CoA-colesterol acill tra aci transf nsfera erasa sa (ACAT) Acil Acil grasograso-CoA CoA
Ester de colesterol
3-el colesterol es precursor de los ácidos biliares (hígado)
4-Lass hormona 4-La hormonass esteroide esteroideas as deriv derivan an del colest colesterol erol
Pregnenolona: intermediario en la ruta de síntesis de hormonas esteroideas
4-Lass hormona 4-La hormonass esteroide esteroideas as deriv derivan an del coleste colesterol rol
Colesterol
Pregnenolona Progesterona Cortisol (glucocorticoide) Corticosterona Afecta el metabolismo de carbohidratos y proteínas; suprime la respuesta inmune, inflamación y repuestas alérgicas.
Testosterona
(mineralocorticoide)
Estradiol Aldosterona (mineralocorticoide) Regula la reabsorción de Na+, Cl-, HCO3- en el riñón.
Hormonas sexuales. Influye en las características sexuales secundarias; regula el ciclo reproductor de las hembras.
Conceptos Importantes Procedencia:: Dieta (aunque el colesterol plasmático varía Procedencia poco con el colesterol de la dieta) Síntesis Endógena Todas las células sintetizan colesterol Degradación:: En los mamíferos, no existe maquinaria Degradación de degradación Eliminación:: En form Eliminación forma a de de Sale Sales s Bili Biliar ares es o Col Coles este tero roll libr libre e Eliminado de forma fecal
Síntesis de colesterol 1. 2. 3. 4.
Conver Conv ersi sión ón de fr fragm agmen entos tos C2 (A (Ace ceti till-Co CoA) A) en un pr prec ecur urso sorr is isop opre reno noid idee C6 (Mevalonato) Conv Co nver erssió ión n de me meva valo lona nato to en unid unidad ades es de is isop opre reno noss ac acti tiva vado doss (5C) (5C) Sín ínte tesi siss de es esccua uale leno no (3 (30C 0C)) Co Cond nden ensa saci ción ón de 6 iso sopr pren eno o ac acti tivo vo Cicl Ci clac ació ión n de dell esc escua uale leno no y mod modif ific icac acio ione ness pos poste teri rior ores es a col coles este tero roll (27 (27C) C) Acetato
Mevalonato Escualeno
Isopre Isopreno no activa activado do
Colesterol
Síntesis de colesterol 1. Sí Sínt ntes esis is de mev meval alon onat ato o (6 (6C) C) Acetil-CoA Tiolasa
Síntesis de colesterol 1. Sí Sínt ntes esis is de mev meval alon onat ato o (6 (6C) C)
HMG-CoA Reductasa HMGHMG-Co CoA A re redu duct ctas asa a 1.
Proteína integra gral de la membrana ana ER
2.
Cata ataliza un una re reacción ir irrever versible
3.
Princi Prin cipa pall punt punto o de regu regula laci ción ón de de la sínt síntes esis is:: Contr Control ol Alos Alosté téri rico; co; Fos Fosfor foril ilaci ación ón;; Tran Tr ansc scri ripc pcio iona nall y Vél Véloc ocid idad ad de De Degr grad adac ació ión n
4.
Diana Estatinas
Síntes Sín tesis is de co coles lester terol. ol. 2. Convers Conversión ión de mevalo mevalonato nato en unidades unidades de isopre iso prenos nos act activa ivados dos (5C (5C))
2-metil-1,3-butadieno
Síntes Sín tesis is de col colest estero erol. l. 3. Síntes Síntesis is de escual escualeno eno (30 (30C). C).
dimetilal dimetilalil il pirofosfato pirofosfato
Condensación Cabeza-cola
3-isopentil -isopentil
pirofosfa pirofosfato to
Prenil Pre nil tra transf nsferas erasa a
Geranil Geranil pirofosfat pirofosfato o (10C) (10C)
Prenil Pre nil tra transf nsferas erasa a
3
-isopentil -isopentil pirofosfa pirofosfato to
Farnesil Farnesil pirofosfa pirofosfato to (15C) (15C)
Condensación Cabeza-cabeza
Farnesil Farnesil pirofosfat pirofosfato o Escuale Escu aleno no sin sintas tasa a
Síntes Sín tesis is de co coles lestero terol. l. 4. Cicl Ciclaci ación ón del esc escual ualeno eno Escualeno Escualeno monooxigenasa
Escualeno Escual eno 2,3-e 2,3-epóxido póxido Muchas reacciones (plantas)
Estigmasterol
ciclasa (animales)
Muchas reacciones (hongos)
Ergosterol
ciclasa
Lanosterol Muchas reacciones
Resumen del metabolismo del colesterol
Regula Regulació ción n de la HMG-CoA HMG-CoA reduct reductasa asa
Regulación del Metabolismo del Colesterol
Colesterol: Inhibi Colesterol: Inhibión ón alost alostér éric icaa Control Síntesis (también LDL-R)
Regulación de la trascripción: • Una familia de factores trascripcionales, llamados SREBP (Sterol R egulatory egulatory Element Binding Proteins) regulan la síntesis de colesterol. SREBP-2 principalmente reg regula ula la sinte sintesis sis de colest colestero eroll. (SR (SREBP EBP-1c -1c main mainly ly regu regullates ates fatty atty acid acid synt synthe hesi sis) s)
• SREBP-2 responde a los niveles celulares de esteroles. SREBP-2 ac activ tiva a la tra trascr scripc ipción ión de los genes de la HMG-CoA Reductasa y del Receptor de LDL. LDL.
SREBP esta embebida en la membrana del retículo endo endop plasm lasmic ico o (ER (ER) via via dos dos α-hélices.
ER lumen
membrane SCAP binding domain C cytosol
N
SREBP domain
El dominio N-terminal SREBP, citosólico, constituye un fact factor or tras trascr crip ipci cion onal al . El dominio C-terminal, también citosolico, interacciona con el dominio dominio citosolico citosolico de otra proteína proteína de membrana membrana del ER, SCAP (SREBP Cleavage-Activating Protein). SCAP 8 dominios transmembranales
SCAP posee un dominio trans tra nsmem membra brana na sen sensib sible le a los esteroles.
PreSREBP-SCAP/sterol-Insig (in ER) sterol PreSREBP-SCAP-Insig Insig PreSREBP-SCAP (translocates to golgi)
Concentraciones es altas de esteroles, el Dominio Sensible -Concentracion a Esteroles permanece en el ER (unido a otra proteína residente del ER, Insig).
-Niveles bajos de esteroles, SC SCAP e Insi Insig g no interaccionan. SCAP-SR P-SREBP EBP se trans transloca loca desd desdee el ER ER al Golgi . -SCA
SREBP Cleavage-Activating Protein Sterol Regulatory Element Binding Protein
Sterol sensor
Colesterol Alto----ER
Colesterol bajo Golgi
golgi lumen
SCAP-activated S1P cleavage
membrane
C
N
S2P cleavage cleavage releasing SREBP
cytosol
En Golgi. 1-Pr 1Prot otea easa sa S1 S1P P (sit (sitee one one prot protea ease se), ), prot proteí eína na inte integr gral al de la membrana, corta SREBP en el dominio lumenal.
2- S2P cataliza el corte en el primer segmento transmembrana. Liberando al N-terminal de SREBP al citosol.
golgi lumen
SCAP-activated S1P cleavage
membrane
C
N
S2P cleavage cleavage releasing SREBP
cytosol
Sólo el producto del corte de S1P es sustrato para S2P. La liberación del N-terminal de SREBP entra en el núcleo, actuando de factor trascripcional.
SREBP Cleavage-Activating Protein Sterol Regulatory Element Binding Protein
Sterol sensor
Colesterol Alto----ER
Colesterol bajo Golgi
LA regulación de la Síntesis de Colesterol afecta a otros procesos
