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Resumen Farmacología Médica Completo

Farmacología médica (Universidad de Guadalajara)

CONTENIDO CONCEPTOS .................. ...................................... ....................................... ...................................... ...................................... ....................................... ........................................ ....................................... ...................................... ..........................2 .......2 FARMACOGNOSIA FARMACOGNOS IA ................... ...................................... ....................................... ....................................... ...................................... ...................................... ....................................... ....................................... .................................4 ..............4 NATURALEZA QUÍMICA DE LAS DROGAS ............................... .................................................. ....................................... ....................................... ...................................... .................................5 ..............5 NOMENCLATURA................. ..................................... ....................................... ....................................... ....................................... ...................................... ....................................... ....................................... ....................................6 .................6 FARMACOCINÉTICA................... ....................................... ....................................... ...................................... ....................................... ....................................... ...................................... ....................................... ..............................6 ..........6 FARMACODINAMIA ................. .................................... ....................................... ....................................... ...................................... ...................................... ....................................... ....................................... .............................. ........... 12 FARMACOLOGÍA MOLECULAR .................. ..................................... ...................................... ....................................... ....................................... ...................................... ....................................... ........................... ....... 16 FARMACOMETRÍA................. ..................................... ....................................... ....................................... ....................................... ...................................... ....................................... ....................................... ................................. .............. 19 FARMACOSOLOGÍA................. .................................... ....................................... ....................................... ...................................... ...................................... ....................................... ....................................... .............................. ........... 21 FARMACOLOGÍA CLÍNICA ................. .................................... ...................................... ....................................... ....................................... ....................................... ....................................... .................................... ................. 24 PLACEBOS ................. .................................... ...................................... ....................................... ....................................... ...................................... ....................................... ....................................... ...................................... .............................. ........... 27 TOXICOLOGÍA ................... ....................................... ....................................... ...................................... ....................................... ....................................... ....................................... ....................................... .................................... ................. 28 DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMEN MEDICAMENTOS TOS .................. ...................................... ....................................... ....................................... ....................................... .................................... ................. 32 TERAPIA GÉNICA....................................................... .......................................................................... ...................................... ....................................... ........................................ ....................................... .................................... ................. 34 FARMACOVIGILANCIA FARMACOVIGILANC IA.................. ...................................... ....................................... ....................................... ....................................... ...................................... ....................................... ....................................... ....................... .... 36 FARMACOEPIDEMIOLOGÍA FARMACOEPIDEMIOLOG ÍA ................... ...................................... ....................................... ....................................... ....................................... ....................................... ...................................... ................................. .............. 36

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FARMACOLOGÍA MÉDICA

CONCEPTOS FARMACOLOGÍA: Ciencia biomédica que estudia el comportamiento y las propiedades de los fármacos y su interacción con el organismo de forma que este modifica funciones normales o patológicas a través de reacciones bioquímicas, física o físico-químico. FÁRMACO: Sustancia química administrada exógenamente de origen natural, sintético, semisintético o biotecnológico que provoca una respuesta medible en el organismo. Se absorbe, transforma, almacena o se elimina del cuerpo. MEDICAMENTO: Forma en que se expenden y administran principalmente lo fármacos. Contienen uno o combinación de varios fármacos junto con sustancias excipientes. Se usan con el fin de diagnosticar, tratar y prevenir enfermedades, síntomas o signos patológicos. DROGA: Sustancia de abuso de origen natural o sintético, produce alteración al SNC y es susceptible a crear dependencia ya sea psicológica, física física o ambas. Por tanto, tiene restricciones desde el punto de vista de salud y el legal. XENOBIOTICO: de extraño y vida. Compuestos cuya estructura química infrecuente en la naturaleza o inexistente pues son compuestos sintetizados artificialmente; por tanto, caen en las categorías de fármacos, medicamentos, drogas, tóxicos, toxinas, o venenos. BIOFÁRMACO: Fármacos obtenidos a partir de células, tejidos, órganos o fluidos orgánicos que se producen a través de procesos de alta tecnología que involucran: genética, ingeniería recombinante y desarrollo monoclonal. Homólogas a proteínas humanas (alto grado de similitud). Como: IFN, IF N, Ig, vacunas, Ac, insulina.. REMEDIO: recurso empírico no siempre farmacológico vinculado a costumbres y cultura con el fin de remediar, atenuar o mitigar un problema de salud. Provienen de la naturaleza auténticamente. FARMACOLOGÍA GENERAL: conjunto de conocimientos que estudia los principios y conceptos comunes a todos los fármacos, y propicia su análisis mediante áreas o ramas de estudio. FARMACOLOGÍA ESPECIAL: Estudia fármacos y medicamentos, tanto sus propiedades físico-químicas como sus interacciones con el organismo. FARMACOLOGÍA CLINICA: evalúa los efectos de los fármacos en los seres humanos, su uso en la clinica. Se centra en farmacovigilancia y farmacoeconomía. FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL: no se cuenta con actividad clínica. Proceso de evaluación y desarrollo de fármacos administrados a modelos de experimentación. TOXICOLOGÍA: Estudia efectos tóxicos, venenos y sustancias químicas extrañas sobre sistemas vivos. Identifica y describe dosis, naturaleza, incidencia, severidad, reversibilida r eversibilidadd y mecanismos de producción del efecto tóxico. TOXINOLOGÍA: estudio de las sustancias nocivas producidas producidas por seres vivos. FARMACO EPIDEMIOLO EPIDEMIOLOGÍA: GÍA: evalúa efecto de fármacos en poblaciones luego de su comercialización. FARAMCO VIGILANCIA: ciencia que trata de recoger, vigilar, investigar y evaluar la información sobre los efectos de los medicamentos, productos biológicos, plantas medicinales y medicinas tradicionales, con el objetivo de identificar nuevas reacciones adversas y prevenir daños en pacientes. También para sustituir fármacos por otros mejores. 2


FARMACOLOGÍA MÉDICA TERAPÉUTICA: se dedica al estudio de los medios de curación y alivio de las enfermedades. FARMACO GENÉTICA: identifica bases genéticas de las diferencias individuales en la respuesta a fármacos. FARMACOGENÓMICA: aborda el uso de información genética para elegir el tratamiento farmacológico adecuado en cada individuo. FARMACOLOGÍA MOLECULAR: interacción intima entre los químicos administrados y los componentes moleculares de los sistemas biológicos. FARMACO ECONOMÍA: estudia costo beneficio de los medicamentos, tecnología médica en cuanto a su desarrollo, fabricación, comercialización en relación a su beneficio sobre los seres humanos, impacto económico y presupuesto estatal. CAMPOS DE LA FARMACOLOGIA: farmacognosia, farmacodinamia, farmacocinética, farmacometría, farmacosología.

FARMACOGNOSIA: Estudia el origen de los fármacos (materia prima o principios activos de origen biológico) que tienen un potencial terapéutico, propiedades físicas si y no organolépticas como su comportamiento físicoquímico. FARMACOCINÉTICA: estudia mecanismos de liberación, absorción, distribución, biotransformación y excreción de los medicamentos. Estudia procesos a los que se somete el fármaco por acción del organismo vivo. Considera el tiempo que dura el proceso y lo que el organismo hace con el fármaco. FARMACODINAMIA: Estudia acciones y efectos de fármacos en los distintos aparatos, órganos, sistemas y su mecanismo de acción bioquímico. Lo que el fármaco le hace al organismo. FARMACOMETRÍA: Estudia la relación entre la dosis de los fármacos y las respuestas biológicas. Cuantifica la acción a través de evaluar los efectos. FARMACOSOLOGÍA: Estudia reacciones indeseables o colaterales y secundarias esperadas por los efectos de las drogas administradas adecuadamente. POSOLOGÍA: Estudia la cantidad de medicamento requerido para poder producir los efectos terapéuticos deseados. PRESCRIPCIÓN: Recetar o indicar una determinada medicación o cierto tratamiento terapéutico a un paciente para mejorar su salud de acuerdo a la normativa aplicable. TOXÓN: Toda sustancia química que administrada a un organismo vivo, tiene efectos nocivos. Puede provocar la muerte. TÓXICO: sustancia(s) cuya presencia en el organismo afecta procesos bioquímicos y fisiológicos. Con efectos nocivos. Se incluyen sustancias con propósitos no terapéuticos como productos de limpieza. TOXINA: Sustancias en gran mayoría péptidos o proteínas, a veces no identificadas de origen natural o artificial con acciones, reacciones y efectos fisiopatológicos observables en el humano (como entidad nosológica) o a manera de modelos de investigación. Son sustancias venenosas. VENENO: producto de origen animal o natural, o sustancias industriales no caracterizadas químicamente en su totalidad. Capaces de provocar enfermedad o muerte hasta en cantidades pequeñas de manera inmediata: a menudo respuesta inmunopatológica. 3


FARMACOLOGÍA MÉDICA ANTÍGENO: sustancia desencadenante de Ac, causa respuesta inmunitaria. Suele ser una molécula ajena o tóxica para el organismo. La región Fab les da variabilidad única. BIOTRANSFORMACIÓN: Proceso mediante el cual un organismo vivo modifica una sustancia química transformándola en otra diferente. Son procesos bioquímicos, un fármaco o toxico se transforma en otras moléculas. DOSIS: cantidad de principio activo de un medicamento, expresado en unidades de volumen o peso por unidad de toma en función de la presentación, que se administrará de una vez. Cantidad de fármaco efectiva.

FARMACOGNOSIA Estudia origen de fármacos apoyado en etnofarmacia, preparación, identificación y evaluación de los principios básicos y activos. Su aplicación permite el desarrollo de nuevos productos que sean beneficios para el humano.

Extracción mecánica

Destilación

Valor de la herbolaría Tiene su origen gracias a la aplicación de la botánica en medicina. Uso de hierbas para curar enfermedades. Por la herbolaria se han aislado principios activos estudiados por la farmacología.

Extracción con disolventes

Se limita su uso por la variabilidad de concentración de principios activos y otras sustancias que contienen las plantas. No se controla dosificación y composición (alteraciones químicas y físicas que intervienen en el crecimiento de la planta).

Conceptos Principio activo : principal sustancia químicamente pura responsable de los efectos farmacológicos que tiene una droga, con la cual se pueden producir diversos medicamentos.

Cromatografía

Tipos de drogas Naturales

Semisintéticos

Sintéticos

Principio activo es una sustancia ya presente en la naturaleza cuya fórmula se conoce y puede sintetizarse. Se modifica la molécula natural del principio activo en el laboratorio con el fin de mejorar sus propiedades. No derivan de ni un producto natural conocido. Se fabrican íntegramente en el laboratorio.

Cristalización

Por expresión: ejercer presión sobre una droga agregando temperatura. Por incisiones: fluyen los componentes líquidos de la planta. No es selectiva. Se separan componentes líquidos y sólidos. Técnica por arrastre de vapor que separa componentes de acuerdo a su volatilidad. Le + volátiles se evaporan y separan de los menos volátiles, luego se condensan y se aíslan del compuesto inicial. Separa y aísla el principio mediante fluidos que se mezclan con el sin modificarlo. Discontinua -Maceración: solidos se colocan con solvente, reposa en lugar tibio y agita con frecuencia hasta la disolución del material soluble. -Digestión: maceración con aumento de temperatura para separar principio activo. -Infusión: el macerado se deja reposar en agua fría o en ebullición -Decocción: extracción de hidrosolubles y termoestables de drogas crudas hirviendo con agua, se deja enfriar y se filtra. Continua -Precolación: el macerado se mezcla con un solvente hasta tener homogeneidad. Reposa y es colado hasta que todo sea filtrado. Retención: fase estacionaria influenciada por un sólido o liquido anclado al soporte solidos sobre la mezcla. Desplazamiento: efecto de los componentes de la mezcla por una fase móvil que puede ser un líquido o gas. Se basa en la solubilidad de sólidos en disolvente caliente. Se mantiene a altas temperaturas para conseguir la saturación del sólido a purificar. Se filtran las impurezas y se deja enfriar para la formación de cristales purificados.

Obtención de drogas Para obtener el principio activo se utilizan procesos físicoquímicos que separen los componentes para poderlo obtener. 4



Métodos de conservación para plantas recolectadas Desecación: Elimina exceso de humedad por medio de:

Inhibición enzimática: reversible. Elimina agua hasta un 10% por lo que las enzimas quedan inhibidas y se conserva la planta.   

Desecación natural: al aire libre con exposición solar o con sombra. Desecación artificial: torres de seado y estufas al vacío. Liofilización o criodesecación al vacío: congelar con rapidez la droga de -40 a 80°C y sublimar el agua aplicando vacío y calentado. El agua pasa del solido al vapor deshidratando la planta. –

Inactivación enzimática: irreversible, destrucción de enzimas: Alcoholes y agua de ebullición.

Fitofármacos Medicamentos de los cuales se obtiene el principio activo por medio de plantas o partes de ellas. El principio activo se obtiene del extracto vegetal. Se diferencias de la herbolaria pues estos son parte de una terapia medicamentosa racional que evoluciono a partir de avances en la medicina.

Obtención de los principios activos   

Vegetales: raíces, plantas, flores, polen, resinas. Mineral: hierro, calcio, arcillas, azufre. Animal: vísceras.

NATURALEZA QUÍMICA DE LAS DROGAS Propiedades farmacológicas y terapéuticas ENFOQUE ANALÓGICO: creación de análogos de una molécula farmacológica previa utilizada eficazmente en la terapéutica de una patología. Sirve como una molécula guía para buscar una nueva actividad biológica, mayor potencia en < dosis, < toxicidad, > selectividad, y < o > duración de la actividad de la droga.

Tamaño Homólogos:

Análogos en los que cambia la estructura de la molécula guía por el incremento o disminución en la formula molecular. Para conocer la relación que existe entre la actividad terapéutica de un fármaco con la longitud de la molécula. Fragmentación molecular: es

una molécula que se simplifica en estructura, pero mantiene la misma actividad en el organismo, pero la lleva a cabo de una manera distinta. P. ej.: cocaína  procaína  benzocaína.

Forma Estereoquímica: isómero, compuestos que poseen distintas funciones, pero tiene una misma fórmula molecular; tienen distintas formas: 



Posicional: Molécula con misma fórmula, pero grupos funcionales en distinto orden lo que puede hacer variar a la actividad terapéutica. Geométrica: Los grupos funcionales tienen enlaces en el mismo carbono, pero poseen localización distinta en la molécula. 5





Ópticos: las moléculas son imágenes especulares, sus propiedades físicas son idénticas pero difieren en la rotación de la luz polarizada, en ocasiones puede variar la intensidad de sus acciones.

Grado de ion ización Los fármacos pueden clasificarse como ácidos débiles o bases débiles, en una solución se encuentran en su forma ionizada o no ionizada (con carga eléctrica).  

No ionizadas: moléculas liposolubles = atraviesan la membrana. Ionizadas: nula o poca solubilidad = su paso por la membrana depende de la permeabilidad de esta.

Un fármaco ácido predomina en el medio que tiende más a la alcalinidad y un fármaco básico predomina en el medio más ácido.

NOMENCLATURA Experimental El descubrimiento de un principio activo y la creación de un fármaco deben pasar varias etapas para ser nombrado comercialmente. Primero tendrá un código de laboratorio durante toda la fase de experimentación.

Química Es otorgada por la IUPAC o la IUBMB y permite el reconocimiento del compuesto entre químicos y profesionales informados del tema.

Genéricos Se usa la denominación común usual o la científica del compuesto acompañada del nombre o marca del titula del laboratorio o fabricante. Debe cumplir con un 20% de tolerancia en biodisponibilidad.

Comercial Nombre dado por la empresa farmacéutica encargada de la distribución y venta una vez lograda la patente.

Bioequivalencia: cuando dos productos tienen una biodisponibilidad similar, determinada por pruebas experimentales apropiadas y semejantes. La biodisponibilidad es la rapidez con la que se obtiene el mecanismo de acción en relación con la cantidad de fármaco activo que se absorbe y llega al tejido diana.

FARMACOCINÉTICA Encargada del estudio de los procesos de liberación, distribución, metabolismo y excreción. Estudia el movimiento de los fármacos en el organismo desde su administración hasta su eliminación. Permite conocer las condiciones en que esta el fármaco para ejercer su efecto. Lo que el organismo hace con el fármaco.

Fases de estudio del medicamento Liberación Primer proceso por el que pasara el fármaco al organismo. En esta se determina el inicio de la acción, la velocidad de absorción y la biodisponibilidad. Constituye la separación del principio activo de los excipientes. Implica: desintegración, disgregación y disolución del fármaco. Puede haber:

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FARMACOLOGÍA MÉDICA 1. Liberación convencional: liberación de principio activo no cuenta con formulación en particular, la disolución depende de las características de su preparación. 2. Liberación modificada: preparaciones modificadas para que la velocidad y liberación sean dependientes a cambios de la formulación y fabricación del fármaco. Así se obtienen mejores pautas posológicas y parámetros farmacocinéticos y reducción de efectos adversos. Existen diferentes formas: a. Retardada: retrasa la liberación del principio activo. b. Prolongada: liberación lenta del principio activo para asegurar niveles plasmáticos del fármaco durante un periodo extenso. c. Pulsátil: Liberación secuencial del principio activo.

Absorci ón Paso del fármaco desde el sitio de administración hasta el compartimiento central. El paso del fármaco a través de las diferentes barreras del organismo depende de las propiedades fisicoquímicas del fármaco y de las membranas siendo la citoplasmática la que tenga que atravesar el fármaco comprendiendo los siguientes mecanismos: 1. Filtración o difusión acuosa: Paso de moléculas farmacológicas a través de poros. Depende el tamaño moléculas y la carga eléctrica (proteínas de poros son positivas por lo que se atrae a moléculas negativas). Es el mecanismo más frecuente y la molécula se mueve a favor de un gradiente de concentración (sin gasto de energía). 2. Difusión facilitada: moleculas atraviesan la membrana celular facilitadas por un portador o proteína a favor de un gradiente de concentración si gasto de energía. 3. Transporte activo: Paso de moléculas por transportadores en la membrana celular, independientes del gradiente de concentración, altamente selectivos y energía proveniente de ATP hidrolizado. Pueden ir al interior o al exterior de la célula. Se limita a fármacos estructuralmente parecidos a las moléculas orgánicas naturales. 4. Pinocitosis: paso de macromoléculas hacia el interior de la célula gracias a la formación de una vesícula que comienza con una invaginación en la membrana celular. Requiere energía. 5. Ionóforos: moléculas que se disuelven en la bicapa lipídica de la membrana celular. 6. Liposomas: vesículas formadas por varias bicapas concéntricas de fosfolípidos alojando fármacos que se verán favorecidos para accesar a las células.

Cinética de la absorción Se encarga de cuantificar la entrada del fármaco en la circulación sistémica y de la velocidad de absorción y factores que pudieran afectarla. Ley de Fick: la velocidad de absorción es proporcional al gradiente de concentración del fármaco y a la superficie disponible para la absorción en ese sitio.

Velocidad de absorción: número de moléculas que son absorbidas en un tiempo determinado. A. Constante de absorción K: es la probabilidad que tiene una molécula de absorberse en una unidad de tiempo. B. La semivida de absorción T es el tiempo que se necesita para que las moléculas disponibles para su absorción se reduzcan a la mitad. Tipos de cinética de absorción: 1. Absorción de primer orden: la velocidad es proporcional al número de moléculas disponibles para su absorción por lo que las unidades absorbidas en una unidad de tiempo disminuyen de forma exponencial. 2. Absorción de orden cero: las moléculas que penetran en el organismo en una unidad de tiempo serán independientes de la cantidad que queda por absorberse. Factores que condicionan la absorción de los medicamentos, características : 1. Fisicoquímicas: de aquí depende el mecanismo de transporte y velocidad. 7


FARMACOLOGÍA MÉDICA 2. Preparación farmacéutica: de este depende velocidad de liberación se su forma farmacéutica en los fluidos orgánicos. 3. Sitio de absorción: determinado por la vía de administración. Factores fisiológicos 1. Infancia 2. Embarazo 3. Ancianos Factores patológicos 1. Enfermo renal 2. Enfermo hepático 3. Enfermo cardiovascular 4. Enfermedades respiratorias 5. Enfermo endocrinológico Factores iatrogénicos.

Vía oral Enterales n ó i c a r t s i n i m d a e d s a í V

Vía sublingual Vía rectal Vía intravenosa

Parenterales

Vía intramuscular Vía subcutánea Tópica cutánea

Conjuntival

Tópica mucosa

Vaginal

Tópica

Inhalatoria

Adsorci ón La adsorción es un proceso por el cual átomos, iones o moléculas son atrapados o retenidos en la superficie de un material en contraposición a la absorción, que es un fenómeno de volumen. Es decir, es un proceso en el cual por ejemplo un contaminante soluble (adsorbato) es eliminado del agua mediante el contacto con una superficie sólida (adsorbente). Se debe considerar:

Adsorbato: sustancia

que se pega (adsorbe) en la superficie. Adsorbente: superficie sobre la que sucede la adsorción.

1. Termodinámica: efecto de la adsorción sobre la energía interfacial del sistema de equilibrio. 2. Cinética: rapidez del proceso de adsorción. En farmacología el proceso de adsorción se aplica directamente al concepto de afinidad, entendida como la capacidad de unión del fármaco al receptor.

Distribución Estudia el transporte del fármaco dentro del compartimiento sanguíneo y su posterior penetración en los tejidos. El principio activo se fija a tres sitios principales: 1. Receptores que son lugares de acción. Efecto farmacológico. 2. Aceptores o sitios de almacenamiento. Sin efecto farmacológico. Lugares pasivos. 3. Lugares enzimáticos. Desprovistos del efecto farmacológico. En la sangre: una vez el fármaco en sangre este viaja de forma libre, unido a proteínas o en celular como eritrocitos. Llegará primero a los órganos con mayor irrigación.

Metabolismo Los procesos ocurren principalmente en el sistema microsomal hepático. Los compuestos lipofilicos tienden a acumularse en los tejidos grasos del cuerpo por lo que su excreción es más difícil que los hidrofilicos que son filtrados por el riñón. Por tanto el hígado transforma a los lipofilicos en más hidrosolubles para que su excreción por vía biliar o renal sea más sencilla. 8



Fase 1 El producto se hace más reactivo, polar, y menos lipofilico. Se da por procesos catabólicos como oxidación, oxigenación, reducción, hidrolisis, alquilaciones, desalogenaciones.

Hidroxilación alifática y aromática

Alcohol se convierte en aldehído --> hidroxilación de un anillo aromático.

Desalquilación

Eliminación de radicales alquilos asociados a gpos N,S u O y formación de aldehídos.

Desaminación oxidativa

Sustitución de gpo NH2 por un O = NH3.

Sulfoxidación

Radical tioéter + O = sulfóxido.

Desulfuración

Se cambia un S por un O.

Fase 2 Las sustancias en la fase 1 se unen a sustancias endógenas como ácido glucorónico, glatión, sulfato y aa., para dar lugar a conjugados.

Reacciones de oxidación

Oxidación e hidroxilación de aminas

Fase 1

n ó i c a m r o f s n a r t o i B

Epoxidación

Se agrega enzimáticamente un O utilizando ruptura de doble enlace.

Deshalogenación

intercambio de un halógeno por un gpo hidroxilo.

Nitrorreducción o azorreducción

Nitrorreductasas y azorreductasas reducen a FAD en FADH2 la cual metaboliza al fco x vía no enzimática

Deshalognación reductora

Intercambio gpos halódeno por H.

Glucoroconjugación

Síntesis de UDPGA a partir de glucosa que se une al metabolito y sirve de donador a ácido glucorónico

Acilación : Aminas y ácidos carboxilicos

Incorporación de radical acilo a radicales amino o carboxilo del fco.

Reacciones de reducción

Fase 2

Reacciones de conjugación

Sulfoconjugación

Metilación

Activación de gpo metilo en forma de Sadenosilmetionina para ser donante del radical al sustrato = sulfoadenosilhomocisteína,hidrolización = adenosilcisteínay homocisteína.

Reacción de hidólisis

Hidrolasas: esterasa, amidasas, glucosidasas, peptidasas.

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Enzimas implicadas Citocromo P450: resultado de un complejo multienzimático del sistema de las monooxigenasas. Se puede encontrar en pulmón, riñón, piel, intestino y placenta, esencialmente activo en hígado. Se encarga de metabolizar sustancias exógenas y sustratos endógenos.

Tabletas, grageas o comprimidos. •

Cápsulas •

Es una hemoproteína que reducida y unida a monóxido de carbono absorbe la luz con una amplitud de onda de 450 nm. Es muy sensible a la inducción por fármacos. Se ha identificado su producción de ERO.

Cubiertas de gelatina llenas de sustancias sólidas o líquidas.

Suspensión •

Factores que alteran biotransformación de un fármaco: Fisiológicos: edad, especie y raza, sexo y hormonas, factores genéticos y étnicos, dieta. Farmacológicos: inducción e inhibición enzimática. Patológicos

Forma sólidad de dosificación.

Liquído con dispersión pero no disolución de partículas sólidas.

Jarabe •

Solución acuosa concentrada de azúcar y compuesto activo disuelto.

Eliminación Se elimina a la sustancia y a los metabolitos producidos desde la sangre y los tejidos al exterior.

Ampolleta

Excreción renal Excreta la mayoría de los fármacos de forma inalterada o como metabolitos activos. Para calcular e total de fármaco excretado se toma en cuenta la cantidad de:

Solución

Fármaco filtrado + fármaco excretado fármaco reabsorbido. –

Filtración glomerular: sustancias <70,000 Da. Secreción tubular: excreción de sustancias en el espacio peritubular. Reabsorción tubular: por lo general en túbulos proximales y distales por difusión simple. Depende el coeficiente de partición lípido/agua, pH, grado de ionización (constante de disociación pKa). Los ácidos débiles tardan más en excretarse, para hacerlo más rápido se alcanliniza la orina y para las bases débiles se debe acidificar.

Pulmonar Elimina gases y sustancias volátiles, estos una vez disueltos en el plasma, tienden al equilibrio con la tensión parcial en el aire alveolar. Los factores que condicionan su rápida eliminación son:

Pomada

Crema

Loción

Óvulos

Gran superficie existente. Alta vascularización. Delgadez de la membrana alveolar.

Supositorio

Aerosol

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Hepatobiliar Las sustancias eliminadas generalmente son no absorbibles o productos metabólicos de la bilis no absorbibles en el tubo digestivo. Las sustancias llegan por mecanismos activos o pasivos.

Tubo digestivo Las mucosas excretan fármacos de manera activa o pasiva y pueden llegar a ser reabsorbidas, por eso es un mecanismo lento.

Saliva, sudor, lágrimas La excreción depende de la difusión en forma liposoluble no ionizada que pasa por el epitelio de cada glándula. Los fármacos excretados por la saliva lo hacen por difusión pasiva por lo que representan las concentraciones en plasma y esto hace a la saliva un marcador indirecto; cuando es por difusión activa hay concentraciones mayores a la del plasma. En las lágrimas se excretan los yoduros.

Leche materna pH en leche es más ácido que el plasma por lo que las bases débiles se excretan ligeramente mejor. La excreción depende de la afinidad por proteínas plasmáticas y de la leche.

Pelo, piel y uñas Se excretan metales pesados.

Forma farmacéutica Estado físico final en el que se presenta un fármaco para ser administrado a un paciente. Debe cumplir con características como: consistencia, facilidad de manejo, estabilidad, forma, olor, sabor, pH neutro, etc.

Principio Activo O sustancia activa, es el elemento químico que es capaz de causar una modificación en las funciones fisiológicas y bioquímicas del organismo.

Excipiente Son compuestos inertes partes de la forma farmacéutica.

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FARMACODINAMIA Estudia el mecanismo de acción y efecto de los fármacos, bioquímicos y fisiológicos, en distintos tejidos, órganos y sistemas de un organismo. Lo

Acción Local

que el fármaco le hace al organismo.

Mecanismo El fármaco actúa en el sitio de su aplicación directa sin pasar a circulación sistémica.

Sistémica

ACCIÓN Resultado de la interacción entre el fármaco y las estructuras moleculares en las que actúa, desencadenando cambios estructurales y funcionales que modifican los procesos bioquímicos y fisiológicos del organismo. Los fármacos no producen nuevas funciones que el organismo no posee.

EFECTO Expresión de los cambios estructurales y funcionales, que genera un fármaco en un sitio de acción; se manifiesta de manera macromolecular, pueden ser observados y cuantificados, sean estos fisiológicos o bioquímicos.

ÓRGANO BLANCO

El fármaco debe absorberse a la circulación sistémica para llegar a su célula diana. En el camino puede unirse a cualquier célula que presente su receptor y causar efectos colaterales. Reversible El efecto depende de la presencia continua del fármaco en el sitio de acción. Mientras no está presente, las células sobre las que actúa recobran su función o estructura original. Irreversible El fármaco tiene una unión fuerte con el receptor por lo que la acción persevera. Al ocuparse todos los receptores el efecto es el mismo aunque la dosis aumente. Estructura Interactúan de manera selectiva con un receptor. específica Estructura Ejercen su acción debido a sus propiedades físicoinespecífica químicas por lo que interactúan con las membranas celulares generando un caos en sus funciones normales. Acción caotropa.

Célula que tiene los receptores específicos del fármaco y que permite que se generen los cambios físico-químicos para desencadenar el efecto del fármaco.

Valor de farmacodinamia  Farmacocinética: lo

que el organismo le hace al fármaco.  Farmacometría: Analiza y cuantifica los efectos de un fármaco de manera experimental. Genera el conocimiento para saber la acción que tiene el fármaco en el cuerpo o la estructura sobre la que actúa. Por tanto la farmacodinamia se apoya de estas dos ramas ya que no es suficiente con saber la acción del fármaco sobre el organismo; de esta forma se comprende como interactúa el fármaco desde su administración hasta su eliminación y como sus efectos se ven modificados por las diversas dosis del mismo.

Receptores fisiológicos RECEPTORES DE ENZIMAS O CATALÍTICOS: cadenas proteínicas con segmento transmembranal que con la unión con el receptor tiene una acción fosforilativa hacia ciertos aminoácidos de la misma cadena y así producir una cascada de señalización ya que se modifica la estructura del receptor. La insulina es un ejemplo. RECEPTORES ACOPLADOS A CANALES IÓNICOS (IONOTRÓPICOS): proteína que forma un canal transmembranal, al llegar el ligando los activa y ocurre un cambio conformacional produciendo un poro en la membrana para el paso de iones o moléculas que su tamaño les permita atravesar el canal en favor de un gradiente de concentración. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G (METRABOTRÓPICOS): Receptores transmembranales conformados por 7 regiones que atraviesan la membrana en todo su espesor. Comienzan en 12


FARMACOLOGÍA MÉDICA un segmento N-terminal receptor y terminan en un segmento C-terminal intracelular que conecta con una proteína G.

FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN: Receptores dentro o fuera del núcleo que son promotores para la transcripción de ARN gracias a su activación por moléculas que catalizan su unión al ADN. Modelo unión fármaco receptor: La constante de disociación Kd es una propiedad de este complejo fármaco-receptor, en el cual el aumento del efecto de un fármaco se puede dar por el aumento en la concentración del ligando o el receptor. –

Relación dosis- respuesta: o concentración del fármaco y la respuesta del paciente; se ve relacionada estrechamente con la unión fármaco receptor ya que, la respuesta a un fármaco es proporcional a la concentración de receptores unidos al mismo. Se cuantifica a través de las curvas dosis-respuesta graduales. –

Fármacos de acuerdo al efecto sobre su receptor o fisiológico Receptor:

1. 2. 3. 4. 5.

sitio de unión de un fármaco desde el cual ejerce su acción. Son proteínas. Se pueden dividir así:

Reguladoras: como hormonas, factores de crecimiento y neurotransmisores. Estructurales Que intervienen en procesos de transporte Ácidos nucleicos Enzimas de vías metabólicas

Las uniones químicas entre el fármaco y el receptor suelen ser reversibles, por uniones covalentes (dos átomos comparten electrones de valencia, son irreversibles pero poco común en farmacología) y no covalentes (reversible, por unión iónica, de hidrógeno y de van der Waals). r o t p e c e r o c a m r á f n ó i n U

2 átomos comparten electrones de valencia Covalente Irreversible, poco común en farmacología

Irreversible

Unión iónica

2 entidades químicas transportan una carga neta + o -

Unión de H+

2 H se unen covalentemente y se unen a átomos altamente electronegativos.

No covalente

interacción de electrones y núcleos de moléculas adyacentes. Unión de van der Waals La fuerza de atracción depende de la distancia a la que esten.

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AGONISTA Una sustancia que es capaz de unirse a un receptor y generar una respuesta biológica: activando la función del mismo y las vías de señalización química intracelulares ( agonista completo).

Inverso: Tiene afinidad y actividad intrínseca, pero esta última es opuesta a la respuesta del agonista. Tienen mayor afinidad por la forma inactiva del receptor evitando su unión con las proteínas transductoras intracelulares. Cuando el agonista inverso ocupa el receptor, este no puede cambiarse a su forma activa, por lo que las vías de señalización no se activaran por los agonistas puros que ocupan de la presencia de la forma activa del receptor. Parcial: activa al receptor, pero no causa tanto efecto fisiológico como el completo.

ANTAGONISTA Sustancia capaz de unirse a un receptor especifico pero que no generará una respuesta biológica o no lo activara. Se pueden acoplar a receptores activados o inactivados sin cambiar su estado, pero al unirse fuertemente a estos impiden la unión por sustancias activadoras una vez que la estructura biológica vuelva a su estado de inactivación y evita de nuevo su activación. Es competitivo porque sus propiedades estructurales

Competitivo: evitan la unión de agonistas con el receptor a favor del que se presente en mayor concentración. No competitivo: Fármaco que evita que el agonista en cualquier concentración produzca un efecto, puede ser reversible o irreversible. Actúa en diferente lugar al agonista y disminuye su efecto máximo. Químico: Se produce como resultado de una reacción química entre 2 sustancias, lo que origina la pérdida del efecto farmacológico o tóxico de una sustancia activa. Fisiológico: Antagonismo en las funciones. Fármacos con acciones opuestas y actúan a través de receptores diferentes. Farmacocinético: Modificación en la absorción, distribución o metabolismo.

SINERGISMO Aumento de la acción farmacológica de una droga por el empleo de otra. Sucede con drogas de acción similar. Es de suma cuando la respuesta obtenida es la suma de los efectos individuales de cada droga; es potencial cuando la respuesta obtenida por las drogas es mayor que sus acciones individuales.

Características de los fármacos de acuerdo a la interacción fármaco receptor: –

Afinidad •

Probabilidad de que una molécula interactue con un receptor para formar un complejo fármaco - receptor.

Potencia •

Medida de la cantidad relativa de una droga que se necesita para producir efecto deseado. Cuando más baja sea la dosis para producir un efecto, más potente es esta.

Eficacia •

Capacidad del farmaco para producir el efecto deseado.

Actividad intrínseca •

Medida de efectividad del complejo F-R para producir respuesta farmacológica. 14



Clasificación de las drogas según su efecto  

Electrofarmacodinámicas: actúan por un cambio en las propiedades eléctricas de la membrana celular. Potenciales de acción. Quimiofarmacodinámicas: la interacción F-R origina reacción química que conduce a la respuesta farmacológica. Puede haber: sistemas enzimáticos, AMPc, síntesis proteica.

Respuesta a la dosis farmacológica La respuesta depende de las características del metabolismo medicamentoso.

ACUMULACIÓN: administración de un fármaco a intervalos que el cuerpo no puede eliminar una dosis antes de inyectar la otra. TOLERANCIA: Resistencia exagerada del individuo para responder a dosis ordinaria de una droga. Puede ser: de especie (individuos insensibles a drogas); congénita, adquirida (por empleo continuo de la droga que delata necesidad por aumentar su dosis para producir un efecto); cruzada (para una droga que se extiende a otras químicamente relacionadas).

Regulación de la actividad de receptores Cuando hay una baja cantidad de agonistas, los receptores se producen en mayor cantidad para mantener mayores respuestas. Cuando hay mayor cantidad de activadores, la producción y expresión de receptores disminuya para mantener una constante de activación a la baja. Se pueden regular desensibilandose:

Tolerancia aguda o taquifilaxia: Cuando se desarrolla de forma rápida. Este se logra al interactuar con el agonista, el receptor genera un cambio estructural que lo inactiva hasta que el agonista sea eliminado del receptor. Respuesta cada vez menos intensa hasta llegar a no producir ninguna acción farmacológica. Tolerancia crónica o lenta: se da por mecanismos como la internalización del receptor, unión irreversible con el agonista, destrucción del receptor activado o disminución de expresión del gen que lo produce.

Teoría de la ocupación La intensidad o magnitud del efecto farmacológico es directamente proporcional al número de receptores ocupados por los fármacos. El número de receptores ocupados depende de la concentración que alcanza el fármaco en el sitio de acción y el número total de receptores que existen por unidad de superficie o de volumen.

Teoría de la ocupación de receptores o de Clark Se fundamenta en: La unión fármaco receptor es reversible. El efecto de un fármaco es proporcional al número de receptores ocupados. El efecto máximo se alcanza cuando todos los receptores están ocupados.

15



FARMACOLOGÍA MOLECULAR Farmacóforo: región de la molécula de un enlazante que está íntimamente ligado a su receptor. La función correcta depende de las propiedades del ligando y el receptor para formar el sitio activo. Sitios de pérdida o de fijación: Son asociaciones que no generan respuesta en la célula, ya que, a molécula celular no se ve afectada por el principio activo.

Naturaleza de los receptores

Canales iónicos

Enzimas

Trasportadores

Receptores fisiológicos

Abiertos/activos, cerrados/inactivo, receptor dependientes, dependientes de voltaje

El ligando inhibe determinadas reacción enzimáticas con lo que hay acumulación de sustratos o reducción de metabolitos.

La unión del ligando modifica la estructura del trasportador lo que permite el paso de moléculas.

Actúan por mecanismos cataliticos, amplifican señales bioquímicas.

Familias de receptores Receptores que regulan factores de transripción

Receptores acoplados a proteína G

Gq

Gs

Activa fosfolipasa C-beta que hidroliza a PIP2 lo que origina DAG e IP3 lo que libera Ca++ al citplasma. Ca++ y DAG activan a CPK.

Cataliza desfosforilación de adenilato ciclasa, ATP a AMPc que se une a proteín cinasa A que libera subunidades catalíticas fosforilando más sustratros.

Receptores acoplados a canales iónicos

Receptor con actividad enzimática

Gi

En citosol o núcleo.

Repolarización o despolarización.

Región de fijación del ligando y dominio efector con actividad enzimática propia.

Efecto inhibidor sobre adenilato ciclasa. Subunidades Byi se unen y abren canales de K+ por lo que no permiten la desporalización.

Receptores con actividad tiosín cinasa, tipo toll, receptores de factores de crecimiento, serina/treonina cinasas, de citocinas, ligados a guanilato ciclasa. Se autofosforilan al ser activados

5-HT3, GABAA y glicina, GABA, glutmato/aspartato (NMDA, AMPA y kainato)

Receptores con proteínas quinasas (factores de crecimieto), actividad guanilato ciclasa (PNA).

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Receptores intracelulares Integrados por proteínas solubles e intracelulares, fungen como receptores lipofílicos, así como de ácidos grasos y prostaglandinas. Formados por 5 dominios proteicos: A, B, C, D Y E. Hay un sitio F en receptores de ácido retinoico y estrogénicos relacionados a ser inhibidores. Fosforilación

Mensajeros

Comunicación intracelular: 1. Neural. 2. Endocrina. 3. Paracrina

Las células se comunican entre sí a través de los mensajeros químicos. A nivel de membrana existen 3 tipos de comunicación intracelular.

Primeros mensajeros

extracelulares

Acciones:

Apertura o cierre de los canales iónicos en la membrana celular. (ACh sobre receptores nicotínicos colinérgicos). Activación de receptores localizados en el núcleo para aumentar la transcripción de ARNm. (Hormonas tiroideas, ácido retinoico, hormonas esteroideas). Activación de la Fosfolipasa C con la producción intracelular de DGA, IP3 y otros fosfatos de inositol

Segundos mensajeros

intracelulares

Alteran la función citoplasmática: como desencadenamiento de exocitosis, alteración de la transcripción de genes, activan cinasas de proteínas, enzimas, catalizadoras de fosforilación de los residuos de proteínas de tirosina, serina o treonina de las proteínas. Tienen capacidad para amplificar la señal proporcionada por el mensajero primario.

Agonistas simpatomiméticos No selectivos (norepinefrina)

Agonistas alfa

Alfa1 selectivos (Fenilefrina)

Alfa2 selectivos (clonidina) Acció directa No selectivos (isoprotenerol)

Agonistas simpatomiméticos

Agonistas beta

Beta1 selectivos (dobutamina)

Liberadores (anfetaminas)

Beta2 selectivos (albuterol, metaprotereno, terbutaline)

Acción indirecta Inhibidores de reentrada (cocaína)

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Mecanismo de acción Receptor Mecanismo de acción Alpha

Beta

Efectos

Alpha-receptor effects are mediated primarily by the trimeric coupling protein Gq. When Gq is activated, the alpha moiety of this protein activates the enzyme phospholipase C, resulting in the release of inositol-,4,5trisphosphate (IP3) and diacylglycerol (DAG) from membrane lipids. Calcium is subsequently released from stores in smooth muscle cells by IP3, and enzymes are activated by DAG. Direct gating of calcium channels may also play a role in increasing intracellular calcium concentration. Alpha2-receptor activation results in inhibition of adenylyl cyclase via the coupling protein Gi.

Alpha1

agonists: contract vascular smooth muscle, especially in skin and splanchnic blood vessels, and increase peripheral vascular resistance and venous pressure. Because these drugs increase blood pressure, they often evoke a compensatory reflex bradycardia.

All β receptors (β1, β2, and β3) stimulate adenylyl cyclase via the coupling protein Gs, which leads to an increase in cyclic adenosine monophosphate (cAMP) concentration in the cell. Some evidence suggests that β receptors may exert G-protein-independent effects after binding β-arrestin.

Beta1 agonists

Alpha2

agonists: cause vasoconstriction when administered intravenously or topically (eg, as a nasal spray), but when given orally they accumulate in the CNS and reduce sympathetic outflow and blood pressure. have relatively little effect on vessels. Beta2

agonists and nonselective β agonists cause significant reduction in arteriolar tone in the skeletal muscle vascular bed and can reduce peripheral vascular resistance and arterial blood pressure. Beta3

Dopamine D1 receptors

activate adenylyl cyclase via Gs and increase cAMP in neurons and vascular smooth muscle. Dopamine

Dopamine D2

receptors are more important in the brain but probably also play a significant role as presynaptic receptors on peripheral nerves. These receptors reduce the synthesis of cAMP via Gi.

Dopamine causes vasodilation in the splanchnic and renal vascular beds by activating D1 receptors. This effect can be useful in the treatment of renal failure associated with shock. At higher doses, dopamine activates β receptors in the heart and elsewhere; at still higher doses, α receptors are activated.

Tejido Most vascular smooth muscle  Pupillary dilator muscle  Pilomotor smooth muscle  Bladder trigone, prostatic smooth muscle  Liver (in some species, eg, rat)  Adrenergic and cholinergic nerve terminals  Platelets  Some vascular smooth muscle  Fat cells  Pancreatic β (B) cells.  Heart  Juxtaglomerular cells of kidney 

Acción Contracts (↑ vascular resistance)  Contracts (mydriasis)  Contracts (erects hair)  Contraction  Stimulates glycogenolysis. 

Inhibits transmitter release  Stimulates aggregation  Contracts  Inhibits lipolysis  Inhibits insulin release. 

Stimulates rate and force  Stimulates renin release.  Airways, uterine, and  Relaxes vascular smooth  Stimulates muscle glycogenolysis  Liver (human)  Stimulates insulin release  Pancreatic β (B) cells  Causes tremor  Somatic motor  Stimulates rate and neuron terminals force (voluntary muscle)  Heart  Fat cells  Stimulates lypolisis  Renal and other  Dilates (↓ splanchnic blood resistance) vessels 

Nerve terminals.

18






Inhibits adenylyl cyclase


FARMACOMETRÍA Rama de la farmacología que se encarga de analizar el comportamiento farmacodinamico y farmacocinetico y la dosis-exposición-efecto por el uso de fármacos en individuos. Evalúa y compara la seguridad y efectividad de los fármacos, mediante la aplicación de métodos matemáticos. Analiza cuantitativa y cualitativamente una enfermedad y la respuesta del efecto deseado o no del fármaco ante ciertas dosis.

Relación dosis-efecto También se entiende como la relación farmacociética/farmacodinamia. Muestra los efectos dependiente de  dosis (cantidad de fármaco administrada para producir un efecto), respuesta.

Dosis: cantidad de fármaco administrada para producir un efecto. Efecto: cambios clínicos producidos por la acción farmacológica. Potencia: dosis y acción que produce. Es más potente aquel que requiere menor dosis para un mismo efecto deseado. Exposición-respuesta: concentraciones del fármaco y efecto:

Supraterapéuticas

Terapéuticas

•

El efecto máximo que un fármaco es capaz de alcanzar en un organismo, sin tener relación proporcional en la dosis administrada, refleja su eficacia. Una vez que se logre el efecto máximo, el incremento del fármaco y su concentración no aumentará su efectividad. Esto pone de manifiesto que el efecto máximo depende de los receptores disponibles de membrana y los mecanismos de amplificación que limitan la respuesta para que la dosis no rebase los efectos terapéuticos deseados.

Pueden producr efectos tóxicos

Producen efecto farmacológico deseado.

Subterapéuticas

Efectos máximos y mínimos de un fármaco

•

•

No producen efecto

Ventana terapéutica: concentración mínima efectiva y máxima tolerada o permitida.

El efecto mínimo es la menor cantidad de fármaco que produce el efecto terapéutico. Es el punto que se logra cuando comienzan los efectos del fármaco.

Curvas dosis-efecto Representación gráfica del resultado en la dosificación de un fármaco administrado, puede ser:

Cuantitativa o gradual Fenómenos continuos en función de dos variables, una independiente (dosis y su farmacocinética) y otra dependiente (respuesta diversa). Se evalúa en individuos o preparaciones biológicas únicas. De esta forma se valora la consecuencia biológica hasta definir a respuesta máxima.

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Cualitativa o cuantal Se rige por la ley del todo o nada una vez que se alcanza un umbral produciendo un efecto de la misma magnitud sin relación al tamaño de la dosis. No se afecta la variable dependiente si hay cambios en la variable independiente. Se evalúa en un grupo de poblaciones como un efecto presente o ausente y el resultado se expresa como porcentajes de la población. Una curva de mortalidad debe ser obligatoriamente cuantal.

Elementos de la curva cuantitativa o gradual:

Potencia, pendiente (representa mecanismo de acción), eficacia máxima y variación individual.

Tipos de dosis DOSIS

DESCRIPCI N

DOSIS

DESCRIPCI N Administración intermitente con incremento de concentración. Para mantener la concentración efectiva en todo momento hay que tener en cuenta:

Terapéutica

Cantidad de fármaco suficiente para producir efecto farmacológico deseado. Efectos mínimos o máximos.

Múltiple

Máxima

La mayor cantidad de medicamento tolerada por el individuo sin que comience a experimentar efectos tóxicos.

Mínima

La menor cantidad de medicamento que debe administrarse para producir el efecto terapéutico.

Impregnación o saturación

Cantidad de medicamento suficiente para alcanzar concentración de saturación efectiva a nivel del sitio de acción en un tiempo corto. Resulta en una cantidad superior necesaria en posteriores administraciones.

Usual

Establecida por la experiencia clínica.

Concentración mínima efectiva Concentración máxima tolerada. Dosis de impregnación Dosis de mantenimiento Intervalo de dosis.

Única

Sucesos aislados no continuos con efectos bien delimitados.

Subsecuente o de mantenimiento

Cantidad administrada a ciertos intervalos para mantener la concentración plasmática eficaz entre la ventana terapéutica. Cantidad que produce efectos indeseables, desagradables, lesivos, dañinos y perjudiciales por un exceso de dosis; sin llegar a la muerte.

Crítica o umbral teratógeno

Subletal

Cantidad demasiado toxica pero no suficiente para producir la muerte.

Letal

Cantidad de medicamento que causa la muerte.

DE 50

Dosis necesaria para producir 50% del efecto máximo en la curva gradual. Cantidad de medicamento necesario para obtener respuesta deseada en la mitad de la población

DL 50

Cantidad requerida para matar a la mitad de la población.

Tóxica

Si la administración de un fármaco produce el mayor número de muertes fetales o alteraciones en estos al nacimiento.

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Índice terapéutico (IT) Medida o cociente que se emplea para designar el margen de seguridad que tiene un fármaco en relación con su dosis efectiva 50 y su dosis letal 50 = (DL50/DE50).

Margen de seguridad (MS) Indicador que permite variar el tamaño de la dosis según los deseos clínicos sin producir muerte por incrementos en la dosis y garantizando respuesta biológica =>50% sin producir efectos tóxicos.

FARMACOSOLOGÍA Estudio de las reacciones adversas o indeseables que se esperan puedan ser provocadas de manera simultánea al efecto principal del fármaco, incluso al administrarse correctamente.

Conceptos EFECTO DESEADO: se consigue al disminuir o suprimir las molestias producidas por una enfermedad al administrar una dosis terapéutica del fármaco. EFECTO INDESEABLE: todo efecto no buscado que aparece cuando se administran fármacos a la dosis habitualmente empleada para diagnóstico o tratamiento de una enfermedad. Todos los fármacos son capaces de producir efectos indeseables. EFECTO TÓXICO: Es el resultado perjudicial que causa un medicamento a un individuo. SOBREDOSIFICACIÓN: Respuesta intensificada que producen los efectos de un fármaco a dosis mayores de concentración sobre el sitio de acción.  

Sobredosificación absoluta: dosis superior a los límites de la permitida Sobredosificación relativa: incremento en la biodisponibilidad del principio activo a nivel del receptor a pesar de una administración correcta de la dosis.

EVENTO ADVERSO: cualquier evento médico desfavorable producido por la administración de un medicamento. EFECTO COLATERAL: Resulta de forma consustancial al efecto de la acción farmacológica propia del fármaco, pero que es indeseable; ya que un medicamento no tiene solo un efecto, alguno de estos puede ser desfavorable para el individuo. EFECTO SECUNDARIO: Surge como consecuencia de la acción o efecto principal del fármaco, sin formar parte del mismo. REACCIÓN ALÉRGICA: reacción inmunológica provocada por la generación de anticuerpos contra la antigenicidad del fármaco o partes de él. Se requiere un primer contacto sensibilizante o uno de estructura similar (sensibilidad cruzada) y un contacto desencadenante = reacción Ag -Ac. REACCIÓN IDIOSINCRÁSICA: respuesta anormal de una persona a un fármaco debida a una variación genética de la misma persona, por lo regular implica vías enzimáticas. REACCIÓN ADVERSA A MEDICAMENTOS (RAM): todo aquel efecto nocivo o indeseado que se presente posterior a la administración de un fármaco a las dosis utilizadas normalmente.

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Sobredosis o toxicidad

Efecto colateral

Tipo A

Efecto secundario

Interacción con drogas

Causas

y s n i l w n a o R s n p ó i m c o a h c T i f i s a l C

Modificaciones farmacocinéticas (enfermedad hepática, renal, cardíaca, variaciones farmacogenéticas). Modificaciones farmacodinámicas

Reacciones por idiosincrasia

Alteraciones farmacodinamicas y farmacocineticas

Reacciones de intolerancia o hiperergia

Tipo B

Tipo 1: inmediata, IgE. Pseudoalergicas Tipo 2: por anticuerpos (IgG, IgM e IgA)

Tipo C Reacciones de hipersensibilidad o alergia

Tipo 3: por inmunocomplejos Carcinogénesis

Tipo D

Tipo 4: Citotóxica o retardada. Teratogénesis

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Reacciones de tipo A (augmented) Efectos aumentados o exagerados, dosis-dependiente sin involucrar sistema inmunológico. Alta gravedad pero baja mortalidad.

Reacciones de tipo B (bizarres) Se da por factores de susceptibilidad que forman un patrón de presentación esporádica e imprevista. No depende del fármaco ni la dosis.

Reacciones de tipo C (conti nuos) Relacionadas con el uso prolongado de medicamentos. Cursan como reacciones de dependencia o taquifilaxia. Ejemplos: dependencia por ansiolíticos, nefropatía por analgésicos o hipotiroidismo por amiodarona.

Reacciones de tipo D (delayed) Reacciones retardadas que pueden comenzar en el inicio del tratamiento o se dan a largo plazo sin la necesidad de exposición prolongada al medicamento. P. ej.: carcinogénesis o teratogénesis.

Reacciones de ti po E (end of use) Al final del tratamiento, como efecto de rebote; reaparece el cuadro clínico por el que se estaba tratando pero de forma más intensa por un ajuste fisiológico que ocurre en el tratamiento farmacológico.

Reacciones tipo F (failure) Ocasionan un fracaso de la terapia farmacológica. Relacionado con interacciones por agentes extrínsecos del principio activo del medicamento, como excipientes o agentes contaminantes que se pudieron mezclar en su producción o comercialización.

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FARMACOLOGÍA CLÍNICA Estudia los efectos de distintos tipos de fármacos en los humanos. Evalúa su acción en la población en general y en grupos con particularidades específicas. Se compone de la farmacodinamia y la farmacocinética. Tiene por objetivo establecer la relación cuantitativa entre la dosis y el efecto, y el marco de referencia en que es posible interpretar las cuantificaciones de las concentración de los fármacos en los líquidos biológicos.

Farmacocinética clínica: estudia los cambios constantes de las concentraciones y de la cantidad de los fármacos en el organismo en función del tiempo. Eliminación: capacidad para excretar el fármaco. Volumen de distribución: mide la distribución del fármaco en el líquido corporal. Vida media: rapidez con la que el fármaco disminuye a la mitad su concentración máxima. Biodisponibilidad: cantidad del fármaco respecto la totalidad de este que ha llegado a la circulación general. Por lo que un fármaco administrado por vía IV tiene 100% de biodisponibilidad.

Funciones de la farmacocinética clínica 1. Diseño inicial de la posología en pacientes concretos y en función de parámetros como: a. Perfil cinético del fármaco b. Objetivo terapéutico c. Proceso patológico tratado d. Variables demográficas, fisiopatológicas y clínicas del paciente. 2. Control o reajuste de la posología: adaptar la terapia a las necesidades del paciente: a. Monitorización de concentraciones de fármacos. b. Medidas indirectas, y directas de la respuesta. 3. Detección diagnóstica de respuestas anómalas. 4. Consulta y asesoramiento en situaciones especiales. 5. Análisis retrospectivo de errores terapéuticos o tratamientos inadecuados.

Monitorización farmacocinética Técnica de control terapéutico basada en la medida de las concentraciones de fármacos en fluidos biológicos, que mediante la aplicación de los principios de la farmacocinética intenta resolver numerosos problemas terapéuticos relacionados, con el objetivo fundamental de individualizar las dosis de medicamentos con escaso margen de seguridad.

Posología Rama de la farmacología que se encarga de estudiar las dosis de los medicamentos. Se ayuda de otras ciencias como la terapéutica, propedéutica y la fisiología, entre otras. La frecuencia con la que se debe aplicar la dosis de un fármaco debe considerar: Vida media del fármaco Margen terapéutico que permita fluctuaciones amplias de concentraciones sanguíneas. Comodidad de administración y seguridad de que el paciente siga las instrucciones.

Dosis Cantidad de medicamento o principio activo administrado en función del peso del individuo.

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Regímenes de do sificación Los cuatro parámetros más importantes son: 1. 2. 3. 4.

Depuración Volumen de distribución Vida media de la eliminación Biodisponibilidad

Rango terapéutico Es el lapso de tiempo en el que se obtienen los efectos terapéuticos del fármaco. Al administrarse hay un período de latencia porque el fármaco se está absorbiendo y los efectos aparecen cuando se alcanza la dosis mínima; este aumenta hasta un punto máximo con la dosis administrada y luego comienza su disminución al irse excretando. Por lo que la duración del efecto depende del tiempo en que la concentración absorbida este por encima de su concentración mínima eficaz. Este rango permite saber la frecuencia y cantidad con la que se administrara un fármaco para siempre tener un efecto terapéutico sin causar efectos adversos.

Cuantificación de parámetros farmacocinéticos Con estos parámetros se puede saber la concentración del fármaco en cualquier momento dentro del organismo para saber si se encuentra en el rango terapéutico y alcanza dosis necesaria para el efecto deseado.

1. Absorción Se mide a través de la biodisponibilidad. La biodisponibilidad se puede valorar mediante el área bajo la curva (ABC) = capacidad para analizar la absorción en todo el proceso hasta que se alcanza la concentración máxima. La biodisponibilidad absoluta de un fármaco por vía de administración alterna a la IV, resulta de dividir el ABC para la forma extravascular entre el ABC de la forma IV.

2. Distribución Por el volumen de distribución que es la cantidad de volumen del líquido corporal que disuelve la cantidad de fármaco que se administró. Se mide la cantidad de fármaco en intervalos frecuentes  cantidad de droga en el cuerpo/ concentración en plasma = dosis/ C 0 (concentración inicial, el cual se habría obtenido si se hubiera distribuido en todo su volumen de distribución). Un Vd pequeño dice que el fármaco no llego a su sitio de acción en gran cantidad, sino que se mantiene en el plasma. Nos ayuda a calcular la dosis terapéutica necesaria o dosis de carga: Dosis (mg/Kg) = Cp (concentración plasmática deseada, ug/ml) X Vd (ml/kg).

ABC: porción debajo de los gráficos para llevar un control del ascenso y descenso de las concentraciones de un fármaco en cierta cantidad de tiempo. Se calcula sumando dos concentraciones plasmáticas continuas, el resultado se divide en 2, y se multiplica por la resta del tiempo 2 menos el tiempo 1.

3. Biotransformación y excreción Vida media: tiempo en que se disminuye la concentración inicial de un fármaco a la mitad. Este tiempo siempre será el mismo independientemente de la disminución de la concentración conforme avance el proceso de eliminación. Aclaramiento: Eliminación del fármaco de una cierta cantidad de plasma en un determinado tiempo. Es el total del trabajo que ejercen todos los órganos encargados de la eliminación. Indica la dosis de mantenimiento cuando

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FARMACOLOGÍA MÉDICA se requieren administrar múltiples dosis, para mantener los niveles plasmáticos dentro del rango terapéutico. Dosis de mantenimiento (mg/h) = concentración deseada (mg/L) X aclaramiento (L/h).

Prescripción Acto de indicar los medicamentos que debe recibir el paciente, dosificación directa, y duración del tratamiento. Es un proceso clínico, individualizado y dinámico.

Prescripción clásica IV Preescripción clásica III Prescripción clásica II Prescirpción clásica I •

El médico diagnosticaba, seleccionaba, preparaba, indicaba y administraba el medicamento.

•

•

del siglo IX (Egipto) al XI (Europa), el médico diagnositcaba y prescribía, el boticario fabricaba y comercializaba el medicamento.

Hasta siglo XX, la producción de fármacos se hacía en farmacias y era artesanal.

•

A mediados del siglo XX cuando comienza a aparecer la industria farmacéutica y la prescripción por marcas.

Principios básicos Definir diagnóstico Especificar objetivo terapéutico Elegir el tratamiento de eficacia: Mayor eficacia Mayor seguridad Fácil administración Menor costo    

Factores a consid erar en la prescripci ón Solo el profesional médico puede realizarlo. Se debe conocer la dosis del principio activo por kilogramo de peso del paciente. Las causas de la enfermedad o agente etiológico y diagnóstico preciso. Estado fisiológico (edad, sexo, raza, peso). Saber el tipo de solución que se administrará (peso/peso, peso/volumen, volumen/volumen).

Normas para una prescripción 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Solo hacer uso de los medicamentos cuando se requiera con certeza. Utilizar el medicamente más sencillo y efectivo contra la enfermedad. Evitar la aplicación simultánea de múltiples fármacos. Ajustar la dosis necesaria para cada persona. El uso de medicamentos debe explicarse al paciente y familiares. Especificar en la receta las indicaciones pertinentes higiénico-dietéticas relacionadas con el tratamiento. El médico debe conocer la presentación farmacéutica. 26


FARMACOLOGÍA MÉDICA 8. El médico debe prevenir los efectos desfavorables. 9. Mantenerse al tanto de los precios de los medicamentos que prescribe. 10. Responsabilidad al prescribir un medicamento: a. Seleccionar medicamento correcto y conocer presentación farmacéutica. b. Conocer farmacodinamia, farmacocinética, indicaciones, contraindicaciones, posibles reacciones adversas, y restricciones de los medicamentos. c. Conocer dosis, vía de administración, sobredosificación y medidas a tomar en caso de ingestión accidental.

Disposiciones para la Prestación de Servicios de Consul torios: ARTÍCULO 29. La receta médica deberá contener impreso el nombre y el domicilio completos y el número de cédula profesional de quien prescribe, así como llevar la fecha y la firma autógrafa del emisor. ARTÍCULO 30. El emisor de la receta al prescribir, indicará la dosis, presentación, vía de administración, frecuencia y tiempo de duración del tratamiento. ARTICULO 64. Las recetas médicas expedidas a usuarios deberán tener el nombre del médico, el nombre de la institución que les hubiere expedido el título profesional, el número de la cédula profesional emitido por las autoridades educativas competentes, el domicilio del establecimiento y la fecha de su expedición. ARTICULO 65. Las recetas expedidas por especialistas de la medicina, además de lo mencionado en el artículo anterior, deberán contener el número de registro de especialidad, emitido por la autoridad competente.

PLACEBOS Los placebos son sustancias que se prescriben como fármacos pero que contienen elementos químicos inactivos (almidón, azúcar). Un placebo real imita exactamente al fármaco.

PLACEBODINAMIA: Estudio de los placebos sobre fenómenos fisiológicos y proceso bioquímicos que suceden en órganos, células o estructuras subcelulares produciendo efectos. EFECTO PLACEBO: los síntomas que padece el sujeto pueden mejorar con un falso efecto farmacológico. Para que esto suceda es necesario que el paciente tenga una base que le confirme genuinamente que esto realmente ocurre.

Tipos de placebos

Según su composición Puros o inactivos

Impuros o activos

Constituidos por sustancias inertes de las cuales se conoce que no poseen en si mismas ningún efecto farmacológico

Contienen alguna sustancia con cierta efectividad farmacológica, pero irrelevante para la situación tratada

Según su efecto Benéfico - Placebo

Mecanismo d e acción Psicológicos: Los pacientes están acostumbrados a recibir la terapia adecuada. 27


No benéfico Nocebo

FARMACOLOGÍA MÉDICA Psicofisiológicos: El placebo es más activo en aquellas enfermedades con síntomas más leves y en las que los componentes psicológicos o psicosomáticos son más relevantes.

TOXICOLOGÍA Disciplina que estudia los efectos nocivos de los agentes químicos y de los agentes físicos (tóxicos) en los sistemas biológicos y que establece, además, la magnitud del daño en función de la exposición de los organismos vivos a dichos agentes. Se ocupa de la naturaleza y de los mecanismos de las lesiones y de la evaluación de los diversos cambios biológicos producidos por los agentes nocivos.

Tipos de toxicidad Del desarrollo: Efectos nocivos presentes por sustancias químicas desde que el producto está en gestación. Algunos fármacos usados en el embarazo son: vitaminas y paracetamol. Puede producir: 1. Falla para concebir 2. Aborto espontáneo 3. Embrio toxicidad 4. Retardo en el crecimiento en general o en órganos específicos. Toxicidad genética: Resulta del daño al DNA. Hay cambio genético  mutaciones: 1. Genética 2. Aberración cromosómica 3. Aneuploidía 4. Poliploidía Síndrome tóxicos: hallazgos que representan los efectos producidos por una determinada clase de tóxicos: signos, síntomas, resultados de laboratorio y gabinete.

Definiciones TOXINA: Proteínas especificas producidas por organismos vivos, como la botulínica o tetánica. VENENO: Tóxicos que causan la muerto o enfermedad inmediata cuando son introducidos en el organismo en cantidades pequeñas. XENOBIÓTICO: Sustancia exógena que es incorporada al organismo que puede producir efectos benéficos o tóxicos.

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Clasificación de la toxicología

a í g o l o c i x o T

Descriptiva: estudia la toxicidad de las sustancias químicas a través de experimentos comparativos con animales. Mecanica: Estudia mecanismos celulares, moleculares y bioquímicos, por los cuales los compuestos ejercen efectos tóxicos. Ambiental: estudio de los efectos adversos de los agentes ambientales sobre organismos vivos.

Regulatoria: dictamina el nivel de riesgo de un compuesto para permitir su uso o presencia en un sitio dado para un propósito establecido.

Forense: toxicología que apoya a la patología y medicina forense para establecer causas de muerte, para propósitos medico legales en incidentes de sospecha de un crimen.

Especializada Ocupacional: estudio de los efectos nocivos sobre la salud del trabajador roducidos por los contaminantes.

Clínica

Entidades tóxicas Sustancias químicas Las sustancias toxicas incluyen tanto sustancias inorgánicas como orgánicas. Entre estas últimas encontramos Etanol, la mayor parte de los medicamentos y venenos de origen animal. Entre las inorgánicas podemos considerar el plomo, los metales pesados, ácido fluorhídrico y gas de cloro.

Entidad biológica La toxicidad biológica puede ser más complicada para identificar la " dosis umbral ", puesto que muchas toxinas se producen a causa de virus y bacterias las que se reproducen para desarrollar la infección. Sin embargo, en un anfitrión con un sistema inmunológico intacto o en buen estado la toxicidad inherente del organismo es equilibrada por la capacidad del anfitrión de defenderse; entonces la toxicidad biológica depende de una combinación de los factores de ambas partes.

Entidad física Las entidades físicamente tóxicas incluyen cosas que por lo general no son pensadas como tal. Ejemplo: golpes, conmoción cerebral, sonidos y vibraciones, calor y frío, no radiación electromagnética no ionizada como la luz infrarroja y la luz visible, Radiación ionizante como los rayos X y rayos gamma, y la radiación de partículas como rayos alfa, rayos beta, y los rayos cósmicos.

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•

Neuro, nefro, hepato, inmunotoxicidad respiratoria, dermatológica, ocular.

• •

• •

• • •

Por su órgano blanco

•

Plaguicida. Causticos

Por su uso

Gas Polvo Líquido

Animal Vegetal Mineral

• •

Por los efectos producidos

Por su origen

• • •

Orgánico Inorgánico Explosivo

•

• •

Composición y estabilidad química

Estado físico

Cáncer Mutación

Extremadamente tóxico Muy tóxico Ligeramente tóxico

Potencial tóxico

Duración y frecuencia de la exposición Agudas: exposiciones laborales o ambientales, como por un accidente Subcrónicas: ocurren repetidamente por semanas o meses. Crónicas: por varios meses o años. La dosis es el factor más importante que determina la toxicidad. Los órganos que sufren más son los relacionados con el metabolismo.

Medidas generales y específicas de tratamiento Generales Mantener los signos vitales. Permeabilidad de la vía aérea. Circulación y descontaminación. Disminuir la absorción y distribución de una sustancia: Emésis • •

•

Lavado gástrico

Sustancia utilizada: Ipecacuana Posología: vía oral, 30ml a mayores de 12 años Contraindicaciones: edo de coma, convulsiones, ingestión de sustancia caústica o hidrocarburos en menores de 6 meses, hipertensión intracraneal, embarazo.

• •

•

Sustancia: solución salina 0.9% Dosis: 50 -100 ml por lavado en adultos, 5ml/kg en niños Contraindicaciones: igual que la anterior

Carbón activado •

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25g de carbón activado en 100 ml de agua. Por vía oral o sonda nasogástrica Contraindicaciones: edo de coma, ausencia de peristaltismo, ineficas contra cianuro, sustancias causticas o hidrocarburo y metales.

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FARMACOLOGÍA MÉDICA Aumentar la eliminación: 1. Azul de metileno (facilita biotransformación). 2. Alcalinización de CO2 de sodio. 3. Acidificación con cloruro de cromo.

Específicos Naloxona contra opiodides. Flumazenil contra benzodiacepinas. Ácido acetilsalicílico: efectos tóxicos como acidosis metabólica, encefalopatía por formas no ionizadas que atraviesan barrera hematoencefálica, alteración del estado mental, vómito, dolor, hipoglucemia e Hipernatremia.  carbón activado + balance hidroelectrolítico y glucos + uso de HCO3- de sodio Antidepresivos tricíclicos: efectos tóxicos como inhibición de recaptura de noradrenalina provocando mayor excitabilidad en receptor postsináptico causando taquicardia, midriasis e íleo paralítico.  carbón activado. Acetaminofén: Metabolitos reactivos por NaPIB que ocasionan estrés oxidativo y estrés hepático. En combinación con alcohol puede causar hepatitis fulminante.  N-acetilcisteína y carbón activado.

Farmacodependencia Estado físico y psíquico causado por la interacción entre un sujeto y un fármaco o droga. Se caracteriza por modificaciones biológicas y emocionales que conllevan al deseo apremiante de ingerir la droga con el fin de experimentar sus efectos y para quitar el malestar producido por la privación de dicho estupefaciente. Significa que una persona necesita de una droga para desempeñarse normalmente. Suspender abruptamente la droga lleva a que se presenten síntomas de abstinencia. La adicción a las drogas (drogadicción) es el uso compulsivo de una sustancia a pesar de sus efectos negativos o peligrosos. Una persona puede tener una dependencia física de una sustancia sin tener una adicción. Por ejemplo, algunos medicamentos para la presión arterial no causan adicción, pero pueden provocar dependencia física. Otras drogas, como la cocaína, causan adicción sin llevar a la dependencia física. La tolerancia a una droga (necesitar una dosis mayor para alcanzar el mismo efecto) por lo regular es parte de la adicción.

Etanol Tiene efecto estimulante a pequeñas dosis y al inicio de su consumo, pero es depresor a dosis muy altas. Se biotransforma por medio de la enzima alcohol deshidrogenasa. Actúa en receptores como: Bérgicos Glutamato (NMDA) Vías noradrenérgicas Opioides Serotonérgicas Síntesis de prostaglandinas

Tratamiento: canalizar para diluir el alcohol y aumentar la eliminación. Se puede dar tiamina que es un antagonista del alcohol. La desintoxicación se trata sustituyendo con un benzodiacepina y después reducir la dosis paulatinamente. Síndrome de abstinencia: edo de hiperexcitabilidad, temblores, diaforesis, irritabilidad, ansiedad, agitación motora, insomnio, taquicardia, alucinaciones, convulsiones. 31



Cocaína y anfetaminas Son estimulantes del SNC, producen euforia, excitación mental, alucinaciones, psicosis, excitación motora como convulsiones, y una hiperactividad autonómica: taquicardia, arritmias, hipertensión arterial.

Cocaína  bloquea recaptura de adrenalina. Provoca convulsiones y alto riesgo de arritmias. Anfetaminas  aumentan la liberación de catecolaminas. Produce estado psicótico. Rehabilitación en forma multidisciplinaria.

Opioides Depresores del SNC. Clinicamente se distinguen dos cuadros: 1. Intoxicación aguda: confusión, estupor, coma, púpilas puntiformes, depresión respiratoria, hipotermia, bradicardia, hipotensión, disminución del peristaltismo o convulsiones. 2. Abstinencia: opuestas a la anterior, hay ansiedad, dolores musculo esqueléticos, vómito, diarrea, midriasis, temblores, taquicardia, hipertermia, lagrimación, rinorrea.

DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS ORGANIZACI N

INVESTIGACI N

Interfase de descubrimiento y desarrollo

Descubrimiento

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DESARROLLO

Identificación y características del blanco Optimización de las moléculas seleccionadas

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PRE-CLÍNICO

Desarrollo

Rangos de formulación Metabolismo Toxicología

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Formato y proceso comercial Registro mundial

CLÍNICO FASE 1

FASE I1

Permiso regulatorio para evaluar en 32 humanos

FASE IV FASE I1I

Permiso regulatorio para comercializar



Investigación pre-clínica Estudios in vitro, in vivo (animales). Su objetivo es obtener evidencia sobre la seguridad de administrar el compuesto a humanos. Se estudia al menos en dos especies de animales. Determina la toxicidad a corto y largo plazo, así como, si es carcinogénico o teratogénico.

Permiso regulatorio para evaluar en humanos FDA: investiga datos de toxicología y farmacología en animales, información de manufactura, protocolos clínicos e información sobre investigadores.

Investigación clínica Determina la eficacia y seguridad en seres humanos para mayor seguridad. Se determina: Vía de administración Posología Formulación Presentación farmacología Posibles combinaciones de terapia

FASE I: primera vez en humanos, con grupos de 20 a 80 personas voluntarias y sanas. Evalúa la seguridad, tolerancia, farmacocinética y farmacodinamia. Se realiza en clínicas de internación y se da el escalamiento de la dosis. FASE II: Estudio terapéutico piloto, tiene que haberse pasado la primera fase. Los grupos de personas van de 100 a 200, enfermos y sin paga. Evalúa la eficacia terapéutica, seguridad, farmacocinética y elección definitiva de la dosis. FASE III: Estudio terapéutico ampliado, a mayor escala, >200 a varios miles de personas. Se realiza en varios países de meses a años. Evalúa la eficacia, seguridad y calidad de vida. Son los estudios finales de donde se obtiene toda la descripción del fármaco.

Permiso sanitario para la comercialización (2-3 años) Se da permiso por parte de la FDA, se vuelve a evaluar la información pre-clínica y clínica por ellos mismos en otro estudio a corto plazo para ver si aprueba. Aún en circunstancias de urgencia lo mínimo que puede durar son 6 meses. La FDA revisa: Seguridad Efectividad Beneficio sobre riesgo Contenido del inserto e información del envase. Métodos apropiados de manufactura y control para preservar la calidad.

Fase IV El medicamento ya está comercializado. Se vigilia a más población a largo plazo. Tiene como objetivo evaluar los efectos farmacológicos específicos, la incidencia de RAM, efecto de administración a largo plazo, poblaciones especiales, resultados que pueden llevar a restricciones o retiro del mercado.

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TERAPIA GÉNICA Es el conjunto de técnicas que permiten vehiculizar secuencias de ADN o de ARN al interior de células diana, con objeto de modular la expresión de determinadas proteínas que se encuentran alteradas (una condición médica o un desorden metabólico o genético), revirtiendo así el trastorno biológico que ello produce.

Tipos de terapia génica Somática Modificación genética en células de tejidos corporales.

Germinal Modificación genética de las células reproductoras.

Métodos de aplicación Transferir genes directo al paciente (torrente sanguíneo). In situ, directo en el órgano afectado. Extracción de células del paciente y se transfieren los genes e incorporación de las células modificadas.

Estrategias de la terapia génica Estrategias de terapia génica

Inserción génica (TAG)

Gene targeting

Supresión dirigida

Introducir en las células tratadas la copia del gen normal

Modificación o cirugía génica que sustituye el gen o secuencia defectuosa por una normal.

Insertar genes suicidas o estimuladores de la respuesta inmune o inhibiendo la expresión génica

Establecer el fenotipo normal

Restablecimiento de la función original

DNA, RNA o proteínas.

Células blanco de la terapia génica El gen afecta a la célula: remplazamiento del gen defectuoso o pérdido, o, proporcionar un producto que mate o inhiba el crecimiento de la célula. El gen afecta a las células vecinas o tejidos distales: El producto del gen actúa en células vecinas o entra en la circulación. 34



Vector Medio transportador que permite insertar el material genético de interés en las células del paciente en cuestión. •

Inhibir angiogénesis

• • •

Inmunoterapia Inducir apoptosis

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Virus oncolíticos

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Genes suicidas

• •

Angiostatina Endostatina Trombospondina-1 u-PA Amplificación del potencial terapéutico Especificidad para eliminar la célula blanco p53, E1A, p16, p27 FasL, caspasas, Bac, apoptina Adenovirus Reovirus HSV HSV-TK CDA

Ejemplos:

Viral: adenovirus, retrovirus. No viral: Partículas de oro, liposoma, inyecciones de DNA desnudo, transferencia de genes mediante receptores.

Farmacogenética La farmacogenética es el estudio de la respuesta farmacológica del individuo según el genotipo. Se refiere al estudio de los genes relacionados con el metabolismo de los fármacos, en la actualidad se extiende también a todos los factores involucrados en su farmacocinética y farmacodinamia (receptores, transportadores, enzimas, canales iónicos, etc.).

Objetivos d e la farmacogenética 1. Seleccionar a aquellos pacientes que podrían responder bien o mal a un fármaco determinado antes de que sea prescrito

2. Seleccionar la medicación más adecuada para un determinado paciente.

3. Seleccionar la dosis más adecuada de un fármaco para un determinado paciente.

Farmacogenómica Se encarga de comprender las bases genéticas de la enfermedad y así poder definir nuevas dianas terapéuticas o marcadores moleculares que evalúen la eficacia de nuevos fármacos.

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_Apuntes Resumen de Farmacologia Medica UG 2015.pdf

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