ACIDURIA OROTICA TIPO I.docx

ACIDURIA OROTICA TIPO I Este trastorno también se designa con los siguientes nombres: •

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Defciencia de orotidi idilic lico piroosorilasa y decarboxilasa Defciencia de orotatoosorib ribosil transerasa decarboxilasa Defciencia de OPRT y OMP decarboxilasa Defciencia de UMP sintetasa

orotidi idilic lico y

OMP

Es una enermedad enermedad ereditar ereditaria ia autos!mic autos!mica a recesi"a# recesi"a# caracteri$a caracteri$ada da por el aumento en la concentraci!n de %cido orotico a ni"el general y siendo detectado en la orina& 'ectan la acti"idad de las en$imas responsables de la s(ntesis de UMP a partir de %cido orotico& MET')O*+,MO El %cido or!tico es un metabolito -ue se orma a partir de la uni!n del %cido %cido asp%rt asp%rtico ico con el carbam carbamilo ilosa sato to para para ormar ormar ./carb ./carbami amil/* l/*// aspartato y luego el %cido diidro/or!/ tico a tra"és de la en$ima diidroorotasa diidroorotasa -ue orma parte de una prote(na triuncional -ue re0ne tamb tambié ién n a las las en$i en$ima mas s carb carbam amil ilo os sat ato/ o/si sint ntet etas asa a y aspa aspart rtat ato o transcarba transcarbamilas milasa a en los 1 primeros primeros pasos en la "(a de s(ntesis s(ntesis de las pirimidinas# luego en el paso siguiente inter"iene la diidroorotato/ desidrogenasa para ormar %cido or!tico& ' partir del %cido or!tico y por por la acci acci!n !n de la en$i en$ima ma biu biunc ncio iona nall sint sintet etas asa a de urid uridin in/2 /23/ 3/ monoosato 4UMP5# y a tra"és de la acci!n piroosorilasa del %cido orotid(lico 4también conocida como orotato osoribosil/transerasa5 es trans transorm ormado ado en oroti orotidin din/2/ /2/ monoo monoosa sato to 4OMP5# 4OMP5# para para luego luego por la acci!n decarboxilasa de %cido orotid(lico transormarse en uridin/2/ monoosato 4UMP5& El uridin/2/monoosato 4UMP5 e6erce una acci!n de retr etroalim alimen enttaci! aci!n n ini inib bito itoria ria repr epreso esora sobr sobre e la pro prote(n te(na a triun triuncio cional nal -ue orma orma ./carb ./carbami amil/* l/*/as /aspar partat tato# o# regul reguland ando o de esta esta

manera la s(ntesis de no"o de pirimidinas& En este trastorno existen 7 unciones deectuosas8 la de la piroosorilasa del %cido orotid(lico y la de la decarboxilasa del %cido orotid(lico# ambas unciones son desempe9adas por la en$ima biuncional sintetasa de uridin/2/ monoosato cuyo gen est% situado en el locus 1-1&

,e caracteri$a por un retraso en el crecimiento# anemia y un exceso de excreci!n urinaria de %cido or!tico produciéndose cristaluria en el tracto urinario y# sobre todo# en la orina una "e$ excretada# existen menos de 7; casos identifcados en todo el mundo& *a base bio-u(mica de este aumento en la producci!n de %cido or!tico es la ausencia de uno# o de los dos# en$imas orotato osorribosiltranserasa y OMP/descarboxilasa& 'un-ue esta enermedad es relati"amente rara# el conocimiento de la base metab!lica de la misma no s!lo a conducido a un tratamiento efca$ sino -ue también a confrmado el lugar de regulaci!n de la s(ntesis denucle!tidos pirimid(nicos& 'dem%s# la ormaci!n intracelular

de UTP a partir de estos nucle!tidos act0a como retroinibidor de la carbamoilosato sintetasa ++ deteniendo la s(ntesis de %cido or!tico&

Diagnóstico
Tratamiento Es muy importante -ue se apli-ue un tratamiento# sin él# el défcit de nucle!tidos con uracilo ace -ue disminuyan los ni"eles UDP/a$0cares -ue son necesarios para la utili$aci!n de galactosa y para la s(ntesis de gluc!geno# y el de nucle!tidos de citosina ace -ue disminuyan los ni"eles de