CAPITULO I CITOGENÉTICA HUMANA Y ANEUPLOIDIAS
CITOGENÉTICA HUMANA La citogenética humana es la rama de la Citogenética que estudia el cariotipo humano, es decir el número y las características de los cromosomas humanos. humanos.
Cariotipo humano normal (Euploid!" En 1956 i!io y Le"an esta#lecieron que el numero normal de cromosomas en la especie humana es de $6. %nteriormente se pensa#a que era de $& como en los monos. Los $6 cromosomas humanos se distri#uyen en '( pares, '( son de origen paterno y los otros '( de origen materno. En la mu!er e)isten '( pares de cromosomas hom*logos, '' pares del total son som+ticos o autos*micos y un par, ormado por dos cromosomas - es decir --/, son los se)uales. La denotaci*n del cariotipo emenino es de $6, --. 0no de sus cromosomas - siempre es inacti"o, se le llama cromatina se)ual o corpúsculo de arr, sin em#argo su presencia es necesaria para que la mu!er tenga un desarrollo emenino normal. En el "ar*n e)iste tam#ién '( pares de cromosomas, '' pares son hom*logos y som+ticos, y 1 par es heteromoro dierentes en estructura/, se trata de los cromosomas se)uales2 -3. La denotaci*n del cariotipo masculino es $6 -3.
Prpara#i$n Prpara#i$n d un #ariotipo" La clasiicaci*n cromosomita para identiicar las anormalidades morol*gicas y numéricas gruesas se lle"a a ca#o en centros genéticos médicos. El resultado del procedimiento es una demostraci*n gr+ica del complemento cromos*mico, conocida como cariotipo. Los cromosomas que se muestran en un cariotipo son cromosomas en metaase, a4adiendo colchicina, una droga que e"ita los siguientes pasos de la mitosis, inteririendo con los microtú#ulos del huso. espués del tratamiento 1
y de la tinci*n, los cromosomas se otograían, se amplía la otograía, se le recorta y se los ordena de acuerdo a su tama4o. Los cromosomas del mismo tama4o se aparean según la posici*n del centr*mero, lo que puede dar como resultado dierentes longitudes de #ra7o8. artir del cariotipo pueden detectarse ciertas anormalidades, anormalidades, como la aparici*n de un cromosoma o de un segmento cromos*mico supernumerario.
Cromo%oma% %&ual% humano%" En la especie humana los cromosomas se)uales son heteromoros, es decir, de dierente orma, el cromos cromosoma oma - es :u#me :u#metac tacén éntric trico, o, mientr mientras as que el cromos cromosoma oma 3 es acroc acrocént éntric rico, o, adem+ adem+ss el cromosoma - es m+s grande que el cromosoma 3. E)is E)iste te una una regi regi*n *n homo homolo loga ga entre entre esto estoss dos dos crom cromos osom omas as,, que que norm normal alme ment ntee perm permit itee la recom#inaci*n genética durante la meiosis masculina, pero tam#ién e)isten regiones dierenciales, la regi*n dierencial del - y la regl*n dierencial del 3. 3. En la regi*n dierencial del - se encuentran genes emini7antes y los ligados al se)o, mientras que en la regi*n dierencial del 3 se encuentran los genes hol+ndricos, donde destaca el gen :3; y los ligados al se)o. El gen :3; determina la dierenciaci*n de la g*nada hacia testículo.
Cariotipo humano anormal" %ltera %lteraci* ci*nn del del número número total total de cromos cromosoma omas. s. Estas Estas altera alteracio ciones nes pue pueden den ser ser polipl poliploid oidías ías y aneuploidías
Poliploid'a%" Consisten en la presencia de m+s de dos !uegos cromos*micos, como e!emplo tenemos las triploidías (
poliploides triploides o tetraploides/.
Anuploid'a%" :on m+s comunes en el hom#re las anomalías cromos*micas llamadas aneuploidías, que consisten en la ausencia de cromosomas o la presencia de m+s cromosomas. 0n indi"iduo con un cromosoma adicional, que tiene tres cromosomas del mismo tipo, reci#e el nom#re de tris*míco. Los indi"iduos que carecen de un cromosoma se denominan monos*micos. La causa principal de las trisomías y monosomias es la no disyunci*n cromos*mica durante la meiosis. La no disyunci*n puede ocurrir en la miosis = o en la meiosis ==. La no disyunci*n es la no separaci*n de cromosomas que conlle"e a un reparto desigual de cromosomas dando como consecuencia gametos an*malos.
Prin#ipal% anuploidia% humana%" Las aneuploidias m+s comunes son las monosomías y las trisomías, sin em#rago tam#ién e)isten otras ormas. >onosomias '
2 0n cromosoma perdido.
risomías '
2 os cromosomas e)tras en un par cromos*mico.
2 alta un par cromos*mico.
ESUMEN DE LAS ANOMAL)AS COMOS*MICAS M+S COMUNES CATEGO)A Tri%om'a ./
Tri%om'a .0 Tri%om'a 1.
NOM,E COM-N DESCIPCI*N CL)NICA eectos múltiples y muerte a la edad de :índrome de atau uno a tres meses. eormaci*n del oído, deectos :índrome de cardiacos, especialidad, otras lesiones EdDards muerte a la edad de un a4o :índrome de oDn La recuencia glo#al es de alrededor de (
uno en BFF nacimientos "i"os. La trisomía "erdadera se o#ser"a con mayor recuencia en ni4os de madres maduras m+s de $F a4os9, pero puede ocurrir
translocaci*n
causante
del
equi"alente de la trisomía en hi!os de madres !*"enes. La edad del padre e!erce una inluencia similar, aunque menos pronunciada. La trisomía '1 se caracteri7a por un pliegue cut+neo so#re el o!o, grados "aria#les de retardo mental, corta estatura, lengua saliente y con surcos, surco palmar trans"ersal y deormidades cardiacas. :imilar al síndrome de oDn, pero con
Tri%om'a 11 m+s deormidades esqueléticas. Corta estatura, arrugas nota#les en el cuello, algunas "eces retardo mental ligero, degeneraci*n o"+rica en la "ida
234 5O
:índrome de urner em#rionaria tardía, que da por resultado características se)uales rudimentarias el género es emenino no hay cuerpos de arr. Har*n con testículos que degeneran :índrome de
26755Y
lentamente y adem+s con crecimiento Glineelter
264 5YY
Cariotipo 5YY
mamario un cuerpo de arr por célula Har*n anormalmente alto con acné $
intenso, tendencia al retardo mental. A pesar de tener tres cromosomas 54 se
264 555
riple 85
trata de mu!eres #astante normales, por lo común értiles
OIGEN DE LAS ANEUPLOD)AS Las aneuploidias pueden originarse por en*menos tales como la sinapsis o alta de apareamiento durante la meiosis, no disyunci*n de los cromosomas durante la meiosis o la mitosis, o mo"imiento retardado de uno o m+s cromosomas durante la anaase. La no disyunci*n mei*tica origina gametos
5
S'ndrom d Do9n" El enotipo est+ caracteri7ado por un marcada hipotonía muscular redonda, cara redonda y aplanada La lengua suele ser grande y hacer prousi*n, pliegues epicanticos en los parpados, pliegue simiesco en la planta de la mano, cardiopatía congénita, hernia um#ilical, surco entre el dedo gordo y el segundo dedo del pie, presenta retardo mental. Estos indi"iduos presentan un desarrollo se)ual normal, su "ida est+ condicionada por la e)istencia de malormaciones, la sensi#ilidad ele"ada a las inecciones y un alto riesgo a la leucemia. ienen un tiempo de "ida corto, solo el &I so#repasan los $F a4os y solo el '6I los 5F a4os. E)isten tres ormas de oDn ipo risomía '1
$B, --.A'1
mu!er oDn
mu!er oDn "ar*n oDn $B, --.A'1
"ar*n oDn
ipo ranslocaci*n mu!er oDn "ar*n oDn
$6,--,?1$At1$q'1q/ $6,-3,?1$At1$q'1q/ ipo >osaico $6, --J$B, -3.A'1 $6, -3J$B,-3,A'1
S'ndrom d Ed9ard%" El enotipo est+ caracteri7ado por occipucio prominente, micrognatia, ore!as de implantaci*n de dedos, cuello corto, cardiopatía congénita, malormaciones renales, limitaci*n a la a#ducci*n de la cadera, pies mecedora calc+neo desarrollado/. resentan retraso mental y "i"en poco tiempo. E)isten ' ormas de EdDards
ipo risomia 1& $B,-3,A1&
$B,--,A1&
mu!er EdDards
"ar*n EdDards
ipo >osaico $6,--J$B,--,A1& mu!er EdDards :índrome de atau2 El enotipo est+ caracteri7ado por microcealia, microtalmia, la#io leporino y paladar hendido, polidactilia, cardiopatía congénita, hernia um#ilical, deectos renales y pies en mecedora, resentan retraso mental. E)isten tres ormas de atau2 ipo risomia 1( $B,-3,A1( >u!er atau $B.-3.A1( Har*n atau ipo >osaico $6,-3J$B,--,A1( >u!er atau $6,-3J$B,-3,A1( Har*n atau ipo ranslocaci*n $6,--?1$At1$q 1(q/ >u!er atau $6,-3?1$At1$q 1(q/ Har*n atau :índrome de Le!eune. K>aullido del atoK >onosomia parcial del par 5/2 :e de#e a una delecci*n del #ra7o corto del par 5. El signo m+s signiicati"o es el car+cter agudo del grito del ni4o, que recuerda el maullido de un gato. :on típicos así mismo una marcada microcealia con micrognatia e hipertelorismo que se atenúa con la edad. El retraso mental es proundo, el C.l. suele ser inerior a 'F. La letalidad es #a!a, llegando a adulto muchos enermos.
ANEUPLOIDIAS EN COMOSOMAS SE5UALES :índrome de Glineelter2 El enotipo en estos indi"iduos es el de "arones con ginecomastia desarrollo de mamas/, atroia
testícular con a7oospermia u oligospermia, esto signiica que sus testículos son peque4os y producen poca cantidad o ninguna de espermato7oides talla ele"ada y a "eces con cierta desproporci*n. :u aspecto general es eminoide, con #ar#a escasa y caderas, aunque en otros casos, por el contrario, presentan una morología masculina normal. % "eces el diagnostico se esta#lece con ocasi*n de an+lisis a causa de una esterilidad. El cariotipo cl+sico es de $B, --3. 0no de los constituye un Corpúsculo de arr. Los indi"iduos con síndrome de Glineelter son "arones porque presentan cromosoma 3. La e"idencia de que cromosoma 3 es el principal determinante del enotipo masculino ha sido apoyada por el reciente descu#rimiento del gen :;3, llamado actor determinante testicular presente en el cromosoma 3. am#ién e)isten síndromes de Glineelter donde se o#ser"a dos o m+s corpúsculos de arr.
CAIOTIPOS O,SE:ADOS EN EL S)NDOME DE ;LINE
CAIOTIPO
CATEGO)A DE
LA ANOMAL)A 26755Y
COP-SCULO DE
<ECUENCIA
,A 1 '
&F,FFI
(
5I en con!unto,
polisomía se)ual con crom. 3/ 2=75555Y
las polisomías con 3 1
polisomía se)ual con crom. 3/ 26455Y>2?45
Haria#le F,1 * M/
Y @ otro% monosaicismos/ Cariotipo 2675YY"
15I
total
de
mosaicismo/
Este cariotipo se relacion* en el pasado con indi"iduos "arones coninados en c+rceles de m+)ima seguridad, criminales de inteligencia su#normal y se crey* que la presencia de un cromosoma 3 adicional podía predisponer a una conducta normalmente agresi"a. La prensa en un momento, de orma equi"ocada, lo denomino el Kcromosoma del crimenK. %ctualmente se sa#e que la anomalía $B, -33 es una de las m+s recuentes 1,1 por cada 1FFF nacimientos masculinos/ y que la mayoría de los indi"iduos portadores de ella no se distinguen de la po#laci*n general, por ello no se le considera un síndrome. 0na de las características enotípicas m+s nota#les es la talla ele"ada, se presentan un 1FI de "arones de m+s de ' metros y el acné prouso.
Cariotipo Tripl 5" :e trata de mu!eres generalmente normales, en otros casos puede darse poco desarrollo de las características se)uales secundarias, esterilidad y retraso mental. Cuando se anali7a el cariotipo de una mu!er triple - se encuentran dos corpúsculos de arr que "endrían a ser dos de los cromosomas -.
27 S'ndrom d Turnr (Mono%omia dl par %&ual 5!" :e trata de mu!eres que presentan retraso de crecimiento, es decir, #a!a estatura, inantilismo se)ual, o"arios rudimentarios sin epitelio germinati"o y en cintilla, lo que las hace estériles amenorrea alta de menstruaci*n/, t*ra) ancho con pe7ones hipoplastícos y muy separados, ne#us pigmentados, linodema periérico al nacer, cu#ito en "algo, pliegues en el cuello,
coartaci*n de la aorta. % "eces retardo mental. E)isten muchas ormas de urner >onosomia 2 $5,-N >osaico
$5 --J$5.-N
:egundo Cromosoma - deectuoso2 $6,-i-q/ $6, --q $6, --p La orma m+s recuente de síndrome de urner es la >onosomia $5, -N. Esto signiica que tienen $5 cromosomas, un solo cromosoma se)ual el -, por lo que se desarrollan como mu!eres. El N indica que les alta un cromosoma se)ual, sin corpúsculo de arr, por ello es que sus genitales e)ternos e internos son inantiles, y por lo tanto estériles.
LOS HALLAGOS CL)NICOS M+S <ECUENTES EN EL S)NDOME DE TUNE CON CAIOTIPO 234 5B :=alormaci*n ;enal terygium coli Cardiopatía congénita etacarpo, metatarso o alanges, cortas
N; C=E<N 1FF 95 B& B6 6B 6F 59 5( $$ ((
CAPITULO II
E5PESI*N GENÉTICA Las unciones meta#*licas y estructurales son orientadas por las proteínas. La secuencia de las proteínas est+ orientada inicialmente por los genes, y en su organi7aci*n inal participan acti"amente dierentes %;<. La unci*n mental tam#ién est+ mediada por proteínas y la Ktraducci*n de la se4alK es el medio de comunicaci*n entre el medio am#iente y las moléculas de %< del núcleo celular. or lo tanto, la capacidad de adaptaci*n inteligencia/, las aptitudes, el comportamiento, son la respuesta de una determinada organi7aci*n KgénicaK ante la se4al que pro"iene del medio am#iente. 3 el medio am#iente es todo lo que nos rodea, desde el aire que respiramos hasta las ondas que nos llegan desde el espacio del uni"erso KininitoK. La genética hoy es muy rele"ante, porque aparece relacionada a todos los temas de #iología. Es indispensa#le para el estudio de todo animal o planta. Hamos a centrarnos en el hom#re. :e ha estudiado mucho a la Omosca de la rutaP rosophita/, es so#re la especie que m+s estudios hay. En ella se encontr* un modelo sencillo para estudiar2 tiene pocos cromosomas y es una especie +cil de reproducir durante muchas generaciones. La genética es necesaria para entender la herencia de caracteres. En un primer momento se consider* el estudio de la herencia. ero la genética no se llama OgenéticaP hasta los tra#a!os de . >endel. Ql es el primero que nos "iene a ha#lar de la e)istencia de OgenesP, de unos caracteres hereditarios. Cuando se conocen sus tra#a!os se entiende que la genética es el estudio de todo lo relacionado con los genes. Estos genes est+n en el núcleo. e ese material genético, desde >endel, se sa#e que lo importante es el gen. en2 un tro7o de cadena de la molécula de %< molécula #lanquecina y acida, ormada #+sicamente por +cido deso)irri#onucleico. Est+n codiicadas en los genes las distintas características de las distintas especies. enomio2 es el con!unto de genes de un indi"iduo. Estas cadenas ormadas por %<
"an a ormar los cromosomas. El %< es diícil de "er a microscopio electr*nico, pero ios cromosomas se pueden "er incluso al *ptico. Eso indica que en ellos el %< est+ empaquetado con inter"enci*n de histonas/. En cada célula "amos a encontrar unas docenas de cromosomas y unas docenas de miles de genes. Cuando nos ha#lan de genes "ienen a nuestra ca#e7a todos los a"ances actuales en =ngeniería enética. Qsta tra#a!a en #usca de resultados positi"os p. e!. creaci*n de especies hí#ridas me!or adaptadas a las necesidades de la producci*n/. am#ién se est+ intentando aplicar a células som+ticas para tratar enermedades como el c+ncer o para tratar alteraciones génicas, como el síndrome de oDn. ero la determinaci*n génica no s*lo depende de los genes, sino tam#ién del am#iente. El am#iente inluye mucho en la maniestaci*n de los genes con que cuenta el indi"iduo. Los microam#ientes creados dentro de las células tam#ién "an a ser considerados am#ientes.
Do% indiiduo% podr'an tnr l mi%mo notipoF Y l mi%mo notipoF O
Por u tnmo% u pn%ar nton#% u l ADN % l tran%mi%or d la inorma#i$nF En el núcleo "emos 7onas claras y 7onas densas. En las densas el %< est+ m+s espirali7ado y condensado, asociado a proteínas reci#e el nom#re de heterocromatina. En las claras est+ menos
condensado y reci#e el nom#re de eucromatina. Esta eucromatina, que est+ menos espirali7ada, es la que puede ser leída, la heterocromatina no. El %< se condensa en etapa de la di"isi*n celular dando lugar a los cromosomas meta+sicos. odemos marcar el material con que se "a a sinteti7ar nue"o %< para "erlo de otro color. :e orman así los llamados Kcromosomas arlequínK2 el material marcado hace que tengan dos colores. Estos cromosomas con material marcado permiten "er el eecto de las drogas en el intercam#io de %< entre cromosomas. $. :e pueden o#ser"ar los cromosomas incluso al microscopio *ptico. :i algún cromosoma est+ an*malo eso "a a aectar a muchas características no en "ano muchos genes est+n aectados/.
E&primnto% important% para la nti#a" Estos e)perimentos son de un dise4o muy simple y muy claro. Lo importante en in"estigaci*n son las ideas m+s que el dinero. rimer e)perimento2 riith 19'&/ :egundo e)perimento2 Rarshey y Chase 195'/
C$mo % l ADNF %ntes del modelo de Satson y CricT ya se sa#ía que el %< esta#a ormado por m*dulos nucle*tidos/ unidos entre sí. Esta inormaci*n no era la única con la que conta#an estos dos in"estigadores, sino que tam#ién o#tenían inormaci*n por diracci*n de rayos -2 parecía ser una hélice. %dem+s, se sa#ía que el número de AC@%A, y que el de @% y el de C@. % partir de todo esto ellos pudieron desentra4ar la estructura del %<. Eran las #ases nitrogenadas las que enla7a#an las do#les cadenas, que corrían paralelas. Los enlaces entre las #ases eran muy dé#iles2 de puente de hidr*geno. La cantidad de #ases púricas ser+ siempre igual a la de pirimidíníca, es decir, %A@AC o %J@CJ. La cadena de %< tam#ién es antiparalela.
Las cadenas son complementarias. %sí, cuando se separan las cadenas, cada una "a a ser"ir como molde para que se orme la complementaria y se o#tengan dos do#les cadenas iguales. Este descu#rimiento de Satson y CricT es del 5(. % partir de entonces se empe7* a desentra4ar el uncionamiento. El c*digo de inormaci*n tiene que estar en lo que cam#ia2 las #ases nitrogenadas. odos los organismos contienen cadenas de %< en sus células. La característica principal es su capacidad para la replicaci*n para mayor inormaci*n repasar el tema F$ reerente a Los +cidos nucleicos K%
Lo que coniere al %< la capacidad de codiicar la inormaci*n es la sucesi*n de #ases a lo largo de la cadena. La cadena est+ constituida por la uni*n de #ases complementarias. La inormaci*n est+ en unci*n de la secuencia de las #ases. La estructura de Satson y CricT se #as* en cristali7ar moléculas de %< y pasar rayos - a tra"és de ellas. Esto les lle"* a creer que era una do#le hélice, ropusieron que cada una de las dos he#ras era complementaria a la otra. El esqueleto de cada hélice estaría ormado por pentosas deso)irri#osas/ unidas por enlaces osato. La uni*n de las #ases sería lateral a los a7úcares. Las dos cadenas, complementarias, estarían unidas por las #ases mediante enlaces de puente de hidr*geno % @ y C @ /. Roy, con microscopía electr*nica, se pueden o#tener im+genes tridimensionales de las moléculas de %<. Los organismos son capaces de replicar su %<. :e propusieron "arios modelos2 >odelo conser"ati"o2 :e conser"a#a la molécula de %< original y se hacía una copla que era la molécula hi!a. >odelo dispersi"o2 se copia#an ragmentos de la molécula de %< original. En cada una de las
dos moléculas resultantes ha#ía tro7os de la original y otros tro7os nue"os. >odelo semiconser"ati"o2 en las moléculas de %< hi!as una he#ra parental y la otra sinteti7ada hi!a/. Satson y CricT eligieron éste último modelo como el m+s posi#le. UVué e)perimento demostr* este procesoW, e)perimento de >eselson y :tahl 195&/. Ntros in"estigadores que contri#uyeron al estudio del %< ueron los e)perimentos de2 aylor 195&/ y de Cairns La duplicaci*n del %<2 Consiste en que de una molécula de %< se o#tengan dos iguales. La replicaci*n o duplicaci*n es semiconser"ati"o, es decir, que a partir de una molécula de %< se o#tendr+n dos, cada una de las cuales portara una he#ra de %< que se ha duplicado. El proceso de duplicaci*n comien7a con la separaci*n parcial de las dos he#ras, mediante la rotura de los puentes de hidr*geno. El proceso es #idireccional pues a"an7a hacia los dos e)tremos, los cuales reci#en el nom#re de horquillas de replicaci*n. En procariotas p.e.2 las #acterias/ el proceso de replicaci*n comien7a en un solo punto y desde él a"an7a #idireccionalmente hasta completar el proceso, la encarga de la elongaci*n de la he#ra es una en7ima perteneciente al grupo de %%C=X< E
a un +cido ri#onucleico, a este proceso se le denomina transcripci*n. :e ormara el %;< que "ia!ara hasta el citoplasma transportando la inormaci*n, por esto se le denomina %;< mensa!ero %;%0;%C=X< N ;NCE:%>=E<N, se eliminan los intrones y se colocan secuencialmente los e)ones, o#teniéndose un %;arcar el punto de inicio de las replicaciones. :e4alar los puntos de inicio de la recom#inaci*n del %<. ermitir identiicar el inicio y el inal de los genes estructurales por parte de las en7imas encargadas de la transcripci*n.
la#i$n n 888nJima
C$mo % tran%#riK la inorma#i$nF! Hamos a "er c*mo es el c*digo genético y c*mo hacemos copias para poder usar la inormaci*n. Heremos si se cumple ese eslogan de un gen a una en7ima. Heremos tam#ién que las distintas inormaciones de la molécula de %< se "an leyendo en distintos momentos de la "ida. 0n gran a"ance en el estudio de las proteínas es el conocimiento de los amino+cidos. Esto es gracias a las en7imas proteolíticas, que parten siempre la proteína por el mismo sitio2 reconoce un enlace, y es por donde corta. Ntra técnica para estudiarlos es la cromatograía2 muy e)acta para sa#er qué sustancias hay, por peque4a que sea la cantidad. Ray distintos tipos, "amos a poner un e!emplo2 cogemos un tro7o de hip*isis y la troceamos con una #atidora especial. Conseguimos así destruir el te!ido, o#teniendo una especie de papilla. Cogemos un papel secante y ponemos una gota de la papilla en una esquina. Luego ponemos la ho!a en contacto con un disol"ente agua/. El agua su#e por el papel secante y arrastra las partículas de esa gota y las distri#uye conorme a su solu#ilidad, peso, etc. ormando un gradiente. Es una técnica muy reinada. Con estas dos técnicas en7imas proteolíticas y cromatograía/ se han podido determinar todos los amino+cidos y, por tanto, la secuencia de las proteínas. :eguimos #uscando hoy patologías de#idas a alteraciones en las cadenas de amino+cidos un e!emplo de esto es la anemia alcíorme/. % "eces puede altar un amino+cido, otras el amino+cido queda #loqueado como en el al#inismo o el cretinismo/. Ray en7imopatías, enermedades de#idas a la alteraci*n de una en7ima2 un gen a una en7ima. % esta unidad uncional gen ? en7ima/ se llama cistr*n. 0n cistr*n "iene a ser como un gen, y un cam#io en él da una alteraci*n uncional. Es un tro7o de inormaci*n genética que sa#emos que unci*n tiene. 0n cistr*n es un gen del que sa#emos c*mo unciona. Continuamente se est+n haciendo copias del %<, pues si todos los días recurrimos a él aca#a por da4arse. Con la autorradiograía se estudia c*mo se hacen estas copias2 el %;< saca al
citoplasma la inormaci*n. El %;< es similar al %<, s*lo que su cadena es simple en "e7 de do#le, y contiene uracilo en lugar de timína. ero, Uqué cadena de las dos copiaW Uy c*mo la copiaW La copia la %;
Cadena con sentido, cadena antisentido. El %;<, Ucu+l da las dos cadenas de %< copiar+W copiar+ la cadena sin sentido, porque la copia que es complementaria/ tendr+ solo de est+ manera sentido. Esa copia se hace siempre en la misma. Entonces Uqué pasa con la cadena complementaria que no usamosW arece que contiene inormaci*n, pero eso es aún una inc*gnita.
C$mo llamo% la inorma#i$nF La inormaci*n la tenemos codiicada. Esto ya se pre"eía en los 6F. Lo único que "aría en las cadenas de %< es la secuencia de #ases nitrogenadas. >ay cuatro #ases2 %, , C, . Ray 'F amino+cidos, y la inormaci*n para ormar proteínas con ellos "iene incluida en el %< en la secuencia de #ases/. :i tomamos las #ases de 1 en 1 s*lo tenemos cuatro casos posi#les no e)plican los 'F posi#les amino+cidos. :i las tomamos de ' en ', $'@162 tampoco e)plican 'F casos. :i las tomamos de ( en (, $(@6$2 ya e)plican 'F posi#les amino+cidos, incluso nos so#ran com#inaciones. Uor qué s*lo 'F amino+cidosW Uy por qué éstos precisamenteW En la naturale7a hay muchos m+s, pero estos 'F son los m+s poli"alentes, por eso tenemos éstos y no otros. El descu#rimiento de la prola"ina constituy* un gran a"ance para el estudio de la secuencia del %<. iene la acultad de insertar o eliminar un nucle*tido, y cam#iar así la inormaci*n codiicada. La inormaci*n "a portripletes2 codones. El nuestro es un c*digo degenerado. Esto se dice porque un amino+cido puede estar codiicado por "arios codones y algunos codones pueden no codiicar ningún amino+cido. or e!emplo2
0%% 0% 0% Qstos son marcas de terminaci*n, y no codiican ningún amino+cido. UC*mo se conoci* la cla"e de codiicaci*nW racias a :e"ero Nchoa y a
MUTACI*N La mutaci*n hace reerencia a cualquier cam#io permanente en el material genético, que ocurre al a7ar, no de#ida a segregaci*n independiente de los cromosomas o la recom#inaci*n que ocurre durante el proceso de la meiosis. La mutaci*n produce "aria#ilidad necesaria para que la
selecci*n natural actúe. Las mutaciones pueden ocurrir de orma espont+nea propia de la naturale7a del %<, pero tam#ién se "e a"orecida por la acci*n de numerosos agentes químicos y ísicos distri#uidos en el medio, a estos agentes se les denomina mut+genos.
Tipo% d Muta#ion%" :e pueden clasiicar según su magnitud2
Muta#ion% Gn$mi#a%" La alteraci*n aecta a cromosomas completos. .Muta#ion% Cromo%$mi#a%" :e producen en partes del cromosoma que contiene m+s de un gen. .Muta#ion% Gni#a%" :on los cam#ios que aectan a un gen. :uelen consistir en la modiicaci*n de un simple nucle*tido, por ello se les denomina mutaciones puntiormes. %tendiendo al eecto que ocasionan, se pueden distinguir2 " Muta#ion% rr$na%" Ncasionan la sustituci*n de un amino+cido en la secuencia polipeptidica codiicada en el gen aectado.
Muta#ion% %in %ntido" :e origina cuando la sustituci*n de un nucle*tido en un triplete de %< pro"oca la transormaci*n de un cod*n de %;
D%plaJaminto d pauta d l#tura" Ncurre cuando hay una delecci*n o la inserci*n de un nucle*tido durante el proceso de replicaci*n del %<. Muta#ion% Siln#io%a%" :on las que no producen eecto enotípico alguno. E)iste un #uen número de enermedades congénitas cuya etiología esta en este tipo de mutaciones y conducen a lo que se denomina errores meta#*licos.
