Tugas Makalah Interaksi Obat
POTENSIASI OBAT-HERBAL OBAT-HERBAL VIA AKTIVITAS AKTIVITAS SEJENIS SEJENI S
Oleh :
KELOMPOK III KELAS A ADELIN JUNITA P. AMELIA ALFIANTI RISMAWATI NEN! J.T J.TAN"KETASIK MUHAMMAD IK IKHLAS KRESENSIANA RO RO"E TRIDES! SANTI
(N21113006) (N21113009) (N21113010) (N21113602) (N21113#0$) (N21113#11) (N21113#1#) (N21113#1%) (N21113#1%)
PRO"RAM STUDI PENDIDIKAN APOTEKER FAKULTAS FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS HASANUDDIN MAKASSAR 2013 BAB I PENDAHULUAN
Pengg Pengguna unaan an tanama tanaman n herbal herbal sebaga sebagaii obat obat mening meningkat kat secar secara a dramatis dibanyak bagian dunia, termasuk di Indonesia. Bangsa Indonesia telah lama mengenal dan menggunakan tanaman herbal berdasar pada pengalaman dan ketrampilan yang secara turun temurun telah diwariskan dari satu generasi ke generasi berikutnya. Penggunaan tanaman herbal sebagai obat tradisional di Indonesia telah dilakukan oleh nenek moyang kita sejak berabad-abad yang lalu terbukti dari adanya naskah lama pada daun lontar Husodo (Jawa, !sada (Bali, "ontarak pabbura (#ulawesi #elatan, dokumen #erat Primbon Jampi, #erat $acikan Boreh %ulang &alem dan relie' candi Borobudur yang menggambarkan orang sedang meracik obat (jamu dengan tumbuhan sebagai bahan bakunya (. )bat herbal telah diterima secara luas di hampir seluruh negara di dunia, termasuk di *ropa, +merika #erikat, +ustralia, +'rika, dan +sia, menggunakan obat herbal sebagai pelengkap pengobatan primer yang mereka merek a terima terima.. akto aktorr pend pendoron orong g terjad terjadinya inya peni peningka ngkatan tan peng pengguna gunaan an obat herbal di negara maju adalah usia harapan hidup yang lebih panjang pada pad a sa saat at pre prea alen lensi si pen penya yakit kit kro kronik nik men mening ingkat kat,, ada adany nya a keg kegaga agalan lan pengguna peng gunaan an obat mode modern rn untuk penyakit penyakit terte tertentu ntu di anta antarany ranya a kank kanker er serta semakin luas akses in'ormasi mengenai obat herbal di seluruh dunia (. %H) mer mereko ekomen mendas dasii pen penggu ggunaa naan n ob obat at tra tradis dision ional al ter termas masuk uk herbal her bal dal dalam am pem pemeli elihar haraan aan kes keseha ehatan tan mas masya yarak rakat, at, pe pence ncegah gahan, an, dan pengobatan penyakit, terutama untuk penyakit kronis, penyakit degenerati'
dan kan kanker ker.. %H) jug juga a men menduk dukung ung upa upaya ya-up -upay aya a dal dalam am pen pening ingkat katan an keaman kea manan an da dan n kh khasi asiat at dar darii oba obatt tra tradis dision ional. al. amun, penggunaan obat herbal herbal dan obat-o obat-obat bat kimia kimia sebaga sebagaii obat-o obat-obat batan an kone konensi nsiona onall yang yang sign signi'i i'ika kan, n, perlu perlu dipe diperh rhat atik ikan an inte intera raks ksii yang yang mung mungki kin n dapa dapatt terj terjad adi, i, sehingga penggunaannya penggunaannya dapat dilakukan seaman mungkin (. Interaksi antara obat herbal dan obat kimia terjadi ketika e'ek dari satu obat diubah oleh kehadiran /at dalam obat herbal. Hasilnya dapat berbahaya jika interaksi dapat menyebabkan peningkatan toksisitas obat. 0isalnya peningkatan toksisitas terlihat ketika amikasin diberikan dengan gink ginkgo go.. #ela #elain in itu, itu, peng pengur uran anga gan n dala dalam m kebe keberh rhas asil ilan an tera terapi pi kare karena na interaksi kadang-kadang bisa sama berbahaya seperti pada peningkatan toksisitas. 0isalnya, pengurangan kadar siklosporin disebabkan oleh #t John1s %ort telah menyebabkan penolakan transplantasi dalam beberapa kasus (. 0elihat kenyataan di atas, maka perlu dipahami tentang interaksi yang dapat terjadi antara obat kimia dengan obat herbal. Berikut akan dibahas tentang interaksi potensiasi antara obat kimia dengan obat herbal ia aktiitas sejenis.
BAB II INTERAKSI OBAT-HERBAL II.1 M&'*+,& I&'+* O/-H&/
#ering kali penggunaan herbal dikaitkan dengan meringankan e'ek sampin samping g yang yang dihasi dihasilka lkan n dari dari obat obat terapi terapi sepert sepertii regime regimen n kemote kemoterap rapi. i. &asar dari penggunaan produk herbal ini adalah konsep produk alami, herbal herbal harus harus aman aman untuk untuk diguna digunakan kan.. amun amun,, berte bertenta ntang ngan an dengan dengan persepsi ini telah didokumentasikan dengan baik bahwa 'armakokinetik dan2at dan2atau au e'ek e'ek 'armak 'armakodi odinam namik ik yang yang signi' signi'ika ikan n dapat dapat terjad terjadii melalu melaluii interaksi herbal-obat yang telah menyebabkan meningkatya kekhawatiran mengen mengenai ai keama keamana nan n dan bahkan bahkan toksis toksisita itas s pada pada pember pemberian ian produk produk herbal herbal denga dengan n obat obat terapi terapi.. *'ek *'ek ini lebih lebih diperb diperburu uruk k untuk untuk obat obat yang yang memiliki indeks terapeutik yang sempit (misalnya, war'arin, digoksin, dan banyak banyak agen kemoterap kemoterapi. i. 0ekanisme 0ekanisme interaksi interaksi obat-herb obat-herbal al umumnya umumnya secara 'armakokinetik dan mengakibatkan perubahan dalam penyerapan dan metabolisme agen terapeutik. #elain si'at kimia 'isik dari obat yang e'ek penyerapa penyerapan n setelah setelah pemberian pemberian oral (misalnya (misalnya,, kelarutan kelarutan lipid2air, lipid2air, ukuran ukuran moleku molekul, l, deraja derajatt ionisa ionisasi, si, dan lain-l lain-lain ain, , pengha penghamba mbatan tan atau atau induksi transporter obat dapat memiliki e'ek besar pada jumlah obat yang diserap. diserap. 0ungkin 0ungkin dicirikan dicirikan transporte transporterr obat P-glikopro P-glikoprotein tein (P-gp (P-gp yang yang telah telah dite ditemu muka kan n di memb membra ran n apik apikal al sel sel di berb berbag agai ai orga organ n term termas asuk uk salura saluran n pence pencerna rnaan an,, hati, hati, paru-p paru-paru aru,, dan ginjal ginjal.. #enya #enyawa wa akti' akti' dalam dalam prod produk uk herb herbal al tela telah h terb terbuk ukti ti ber'u ber'ung ngsi si seba sebaga gaii subs substra tratt tran transp spor orte ter r sehin ehingg gga a
baik baik
pen penghamb hamba atan tan
atau atau
ind induksi ksi
P-g P-gp
meny menyeb ebab abk kan
kons konsen entr tras asii obat obat meni mening ngka katt atau atau berk berkur uran ang. g. Peru Peruba baha han n ini ini pada pada
konsentrasi obat tertentu dapat mengakibatkan kerentanan baik di tingkat sub-terapi atau berpotensi menghasilkan e'ek samping toksik. Produk herbal juga memiliki komponen-komponen yang ber'ungsi sebagai
substrat
sitokrom rom
P345
(67P 67P345
yang
juga
dapat
mengakiba mengakibatkan tkan penghamba penghambatan tan atau induksi induksi en/im en/im metabolism metabolisme. e. !ntuk meng mengha hamb mbat at en/i en/im m 67P3 67P345 45,, prod produk uk herb herbal al mela melaku kuka kann nny ya seca secara ra komp kompet etit iti'2 i'2ca cara ra nonk nonkom ompe peti titi' ti' terg tergan antu tung ng pada pada iso/ iso/im im tert terten entu tu dan dan senyawa akti' dalam produk tersebut. Inhibisi kompetiti' adalah reersibel dan persa persaing ingan an biasan biasanya ya seder sederha hana na antara antara obat obat dan kompo komponen nen akti' akti' herbal herbal untuk untuk situs situs reakti reakti'' pada pada en/im. en/im. Inhibi Inhibisi si nonko nonkompe mpetit titi' i' biasan biasanya ya ditandai dengan reersibel pengikatan inhibitor pada situs alosterik pada en/im yang mengakibatkan perubahan kon'ormasi di mana substrat obat masi masih h
dapat apat
men mengik gikat
teta tetap pi
en/im n/im
tid tidak
dap dapat
meng mengka kata tali lisi sis s
biot biotra rans ns'o 'orm rmas asii obat obat.. #ela #elain in itu, itu, komp kompon onen en akti' akti' dari dari herb herbal al dapa dapatt mengikat mengikat ireersibe ireersibell melalui melalui interaksi interaksi koalen koalen dengan dengan en/im en/im sehingga sehingga mengurang mengurangii konsentra konsentrasi si en/im. en/im. +tau, +tau, metabolit metabolit dari herbal herbal juga dapat mengikat ireersibel pada en/im (mekanisme inhibisi dasar mengurangi genangan genangan en/im en/im yang yang tersedia tersedia untuk mengkata mengkatalisis lisis biotrans'or biotrans'ormatio mations ns obat. obat. &alam &alam hal ini, ini, pemuli pemulihan han selanj selanjutn utnya ya dari dari aktii aktiitas tas en/im en/im P345 P345 adalah benar-benar bergantung pada sintesis de noo protein baru dan deng dengan an demi demiki kian an meng mengha hasi silk lkan an penu penund ndaa aan n yang ang sign signi'i i'ika kan n anta antara ra penarikan
produk
Peng Pengha hamb mbat atan an
herbal
ree reers rsib ibel el
dan
pemulihan
diba diband ndin ingk gkan an
aktiitas
deng dengan an
metabolik lik.
peng pengha hamb mbat atan an
mekanisme berbasis ditandai tergantung dengan waktu, konsentrasi dan +&PH. Induksi en/im 67P345 oleh produk herbal juga dapat memiliki e'ek seri serius us
terh terhad adap ap
'arm 'armak akok okin inet etik ika a
obat obat
yang ang
dapa dapatt
meng mengak akib ibat atka kan n
pening peningka katan tan kliren klirens s obat, obat, bioakt bioaktia iasi si dari dari prodru prodrugs gs dan konsen konsentra trasi si metabolit toksik. Peningkatan clearance obat akibat aktiitas metabolisme yang lebih tinggi yang berasal dari induksi en/im 67P345 dari produk herbal akan mengurangi e'ek terapi obat. Bioactiation dari prodrugs oral secara secara signi' signi'ika ikan n dapat dapat mening meningkat katkan kan tingka tingkatt sistem sistemik ik dari dari obat obat akti' akti' sehingga meningkatkan kemungkinan e'ek samping dan toksisitas akibat pening peningka katan tan konse konsentr ntras asii bentu bentuk k akti' akti' dari dari obat. obat. *'ek *'ek toksik toksik juga juga bisa bisa terjad terjadii karen karena a pening peningkat katan an kadar kadar metabo metabolit lit beracu beracun n yang yang dihas dihasilk ilkan an sebagai akibat dari induksi en/im secara langsung. Hal Ini juga telah mencatat bahwa produk herbal dapat sebagai cosubstrat P-gp dan 67P345 sehingga memiliki potensi untuk menghasilkan kombin kombinasi asi e'ek e'ek yang yang tercan tercantum tum di atas. atas. #aling #aling keterg ketergant antung ungan an pada pada transporta transportasi si dan metabolism metabolisme e membuatny membuatnya a sulit untuk dipahami dipahami peran dalam bioaailabilitas akhir dan disposisi obat ketika pemberian dengan produk produk herbal. herbal. 8onsep 8onsep ini dikombina dikombinasikan sikan dengan 'akta bahwa bahwa produk produk herbal dapat sangat berariasi dalam komposisi komponen sebagai hasil dari dari persia persiapan pan yang yang berbed berbeda, a, arias ariasii musima musiman n dan lokasi lokasi geogra geogra'is 'is menambah tingkat kompleksitas lain untuk memahami dan memprediksi potens potensii interak interaksi. si. +kiba +kibatny tnya a jelas jelas ada ada kebutu kebutuhan han untuk untuk mendap mendapatk atkan an
pemahaman yang lebih baik tentang potensi interaksi obat-herbal untuk menyediakan data aman pada penggunaan klinis. II.2 P&+* I&'+* O/ & O/-/ H&/ 0ungkin untuk memprediksi interaksi obat-herbal dengan asumsi prinsip tepat diikuti. amun, tidak seperti prediksi metabolik interaksi obatobat
di
mana
dime dimeta tabo boli lism sme e
ada
sejumlah
oleh oleh 67Ps 67Ps,,
keberhasilan
pred predik iks si
inte intera raks ksii
terutama
obat
yang ang
obat obat deng dengan an herb herbal al
tampaknya lebih bermasalah. Prediksi oleh 'aktor-'aktor penghambat yang terkait dengan obat, herbal, dan2atau pasien 9 a obat-obatan herbal sering meng mengan andu dung ng lebi lebih h dari dari 55 55 komp kompon onen en,, deng dengan an juml jumlah ah yang yang tidak tidak diketahui dan berpotensi menghambat atau menginduksi untuk 67Ps dan P-gp, b inhibitor2induksi dari 67Ps dan P-gp dengan obat-obatan herbal dapat dapat denga dengan n tempor temporal al dibeda dibedakan kan,, tergan tergantun tung g pada pada dosis, dosis, rute rute dan jaringan administrasi herbal dan berbagai 'aktor lainnya, c banyak obat herbal herbal yang yang digunaka digunakan n kronis, kronis, d ariabilita ariabilitas s yang yang cukup cukup besar besar dalam dalam kandu kandunga ngan n bahan bahan akti' akti' dari dari kompo komponen nen herbal herbal adala adalah h masala masalah h kontro kontroll kual kualita itas: s: e 'akt 'aktor or yang yang berh berhub ubun unga gan n deng dengan an obat obat sepe seperti rti adany adanya a metabo metabolis lisme me ekstra ekstra-ha -hati, ti, dan transp transpor or akti' akti' dalam dalam hati, hati, dan ' 'aktor 'aktor pasien yang terkait termasuk usia, penyakit, 'ungsi ginjal dan hati dan polimor'isme genetik dari 67P;+3 dan lainnya yang relean 67Ps dan 0&$ yang mengkode P-gp. #emua 'aktor ini akan berpengaruh ke hasil akhir dari interaksi obat dengan obat-obatan herbal.
#ebua #ebuah h predik prediksi si kualita kualitati' ti' sederh sederhana ana dari dari poten potensi si intera interaks ksii obat obat dengan dengan obat-obatan obat-obatan herbal dapat dapat dibuat dibuat berdasark berdasarkan an si'at si'at 'armakologi 'armakologi dari obat. Jika obat adalah substrat untuk 67P;+3 dan P-gp, potensi untuk interaksi dengan obat-obatan herbal akan tinggi, khususnya ketika dikombinasikan obat-obatan herbal mengandung komponen penghambat ampuh dan 2 atau untuk merangsang 67Ps dan P-gp. #ecara umum, dapat diantisipasi bahwa obat herbal seperti #t John %ort mengandung 67P; 67P;+3 +3 indu induse serr kuat kuat dan dan P-gp P-gp akan akan meni mening ngka katk tkan an clea cleara ranc nce e dan dan mengur mengurang angii bioaa bioaailab ilabilit ilitas as obat obat dipaka dipakaii bersa bersamaa maan n yang yang teruta terutama ma dimetabolisme oleh 67P;+3 dan diangkut oleh P-gp. 0eskipun sulit untuk memprediksi secara tepat potensi obat untuk berinterak berinteraksi si dengan dengan obat-obat obat-obatan an herbal, herbal, in'ormasi in'ormasi yang yang berguna berguna dapat dapat diperoleh dari dalam model in itro seperti mikrosom hati dan hepatosit. #ecara umum, prediksi adalah mungkin bila memenuhi kriteria sebagai berikut9 a ekskresi obat terutama melalui metabolisme hati (< =5>: b obat ini tidak mengalami 'ase reaksi substansial II (misalnya konjugasi atau metabolisme non-67P lainnya: c hati adalah organ utama clearance metabolik dan d obat tidak memiliki si'at physiochemical yang berkaitan dengan dengan masala masalah h peny penyerap erapan an (yaitu (yaitu kelaru kelarutan tan air yang yang terbat terbatas as dan dan permeabilitas usus rendah. *'ek penghambatan2induksi metabolisme 'armakokinetik obat pada in io sangat berariasi dan tergantung pada sejumlah 'aktor yang terkait deng dengan an
komb kombin inas asii
obat obat-h -her erba ball
dan dan
pasi pasien en..
akt aktor or-' -'ak akto torr
beri beriku kutt
menentuka menentukan n tingkat tingkat perubaha perubahan n konsentra konsentrasi si plasma plasma pada steady-st steady-state ate yang disebabkan oleh interaksi obat-herbal secara in vivo9 vivo9 ?
$ute $ute admi admini nist stra rasi si (int (intra rae ena na atau atau oral oral,, yaitu yaitu,, apaka apakah h obat obat dan herb herbal al
? ?
obat mengalami metabolisme pertama-pass yang signi'ikan. rak raksi si klir kliren ens s hep hepat atik ik dan dan klir kliren ens s tota total. l. rak raksi si dari dari prose proses s metab metabol olis isme me meng mengal alam amii pengh pengham amba bata tan n 2 indu induks ksii
?
total i/in hati. 8ons 8onsen entra trasi si intrah intrahep epat atik ik kompo kompone nen n peng pengha hamb mbat atan an atau atau mera merang ngsa sang ng
?
yang ada dalam obat-obatan herbal yang dikombinasikan. 8ons 8onsen entra trasi si obat obat (yait (yaitu u bahwa bahwa kons konsen entra trasi si obat obat yang yang ters tersed edia ia untu untuk k
? ?
hepatosit. 8ineti 8inetika ka meta metabol bolism isme e obat obat oleh oleh hepato hepatosit sit (misal (misalny nya a 8m dan @maA. @maA. ingk ingkat at tran transpo sporr akti' akti' obat obat oleh oleh P-gp P-gp dan dan penga pengangk ngkut ut lain lainny nya. a.
II.3 I,4*'+* I&*5*'+* O/ 4 B&*&'+* & H&/ , P&&,/ O/ Interaksi obat dengan herbal sulit diantisipasi karena kurangnya in'orm in'ormas asii karakt karakteri eristi stik k aksi aksi 'armak 'armakolo ologis gis dan dan kompos komposisi isiny nya. a. 8enaik 8enaikan an dramatis dalam penggunaan obat herbal di seluruh dunia berarti bahwa lebih lebih bany banyak ak pasien pasien pada pada obatobat-oba obatan tan kone konensi nsiona onall beral beralih ih ke obatobatobatan obatan herbal herbal.. &engan &engan demiki demikian, an, identi identi'ik 'ikas asii tepat tepat waktu waktu obat obat yang yang mampu mampu berint berintera eraksi ksi dengan dengan herbal herbal pentin penting g untuk untuk mengin mengingat gatkan kan para para ilmu ilmuw wan obat obat dari dari masa masala lah h keam keaman anan an yang ang mung mungki kin n timb timbul ul dari dari peng penggu guna naan an komb kombin inas asii herb herbal al deng dengan an obat obat yang yang dire direse sepk pkan an.. +da pengetahuan menyarankan kita bahwa banyak obat herbal tidak harus digunakan pada waktu yang sama dengan banyak obat lain yang substrat untuk 67P;+3 dan P-gp.
&alam banyak kasus, pasien berpikir bahwa obat herbal adalah produk alami dan, dengan demikian, masih aman. 0ereka tidak mau, atau tidak merasa perlu, untuk menyebutkan jenis dan dosis obat herbal yang digunakan pada dokter, sehingga ada sedikit pengetahuan tentang siapa yang mengambil produk ini dan untuk apa indikasinya. &engan demikian, intera interaksi ksi obat obat dengan dengan obat obat herbal herbal sangat sangat mungki mungkin n secara secara signi' signi'ika ikan n kurang dilaporkan dan diremehkan, dan mungkin lebih sering daripada interaksi obat-obat. 8arena 8arena 67P;+ 67P;+3 3 terlib terlibat at dalam dalam metab metabolis olisme me oksida oksidati' ti' lebih lebih dari dari 45> 45> dari dari obat obat saat saat tera terapi pi,, herb herbal al obat obat,, sepe sepert rtii #t John John %ort %ort,, yang yang menginduksi en/im ini sangat mungkin untuk berinteraksi dengan banyak obat obat daripa daripada da yang yang dilapo dilaporka rkan n sebelu sebelumny mnya. a. #ampa #ampaii saat saat ini, ini, hany hanya a sebagian kecil obat yang tersedia saat ini telah diteliti yang berpotensi beri berint nter erak aksi si deng dengan an herb herbal al,, sepe sepert rtii #t John John %ort %ort dan dan gink ginkgo go,, pada pada manus manusia. ia. &enga &engan n demiki demikian, an, diranc dirancang ang denga dengan n baik baik studi studi klinis klinis tentu tentu diperl diperluka ukan n untuk untuk mendap mendapatk atkan an penge pengetah tahuan uan tentan tentang g intera interaksi ksi obat obat dengan herbal. Pemeriksaan kritis interaksi antara jamu dan obat-obatan memerlukan kemampuan secara akurat untuk menentukan tidak hanya adany adanya a metabo metabolis lism m dan transp transport ortasi asi diubah diubah,, tetapi tetapi juga juga kemamp kemampua uan n kuan uantita titas s
untuk tuk
tin tingkat gkat
inte intera raks ksii
dan
kons onseku ekuensi ensi
klin klinis is
dala dalam m
pengembangan obat. #ebag #ebagian ian besar besar uji klinis klinis memper memperlih lihatk atkan an keberh keberhasi asilan lan kecua kecualili pasien yang sudah mengambil obat yang diresepkan dan karena itu tidak
diselidiki potensi interaksi dengan gabungan obat herbal. Beberapa uji klinis klinis,, bagai bagaiman manapu apun, n, termas termasuk uk pasien pasien minum minum obat obat untuk untuk hipert hiperten ensi, si, gangguan peredaran darah, penyakit asma dan gejala menopause tanpa adany adanya a bukti bukti intera interaksi ksi antara antara obat-h obat-herb erbal. al. #ebagi #ebagian an besar besar intera interaksi ksi terid teriden enti ti'i 'ika kasi si samp sampai ai saat saat ini ini meli meliba batk tkan an obat obat-o -oba bata tan n yang ang seri sering ng memerlukan pemantauan berkala pada plasma darah. amun, interaksi diid diiden enti ti'i 'ika kasi si
deng dengan an
kont kontra rase seps psii
oral oral,,
tanp tanpa a
pema pemant ntau auan an
dara darah, h,
kemungkin kemungkinan an mempengaru mempengaruhi hi indiidu indiidu pada populasi populasi besar. besar. 0enginga 0engingatt bahwa bahwa jumlah jumlah obat-o obat-obat batan an yang yang saat saat ini membu membutuh tuhka kan n peman pemantau tauan an rend rendah ah,,
diba diband ndin ingk gkan an deng dengan an juml jumlah ah obat obat-o -oba bata tan n
di pasa pasarr
yang ang
dimetabolisme oleh 67P+C baik, C6D dan ;+3, dapat diantisipasi bahwa intera interaksi ksi obat-h obat-herb erbal al akan akan diide diidenti nti'ik 'ikasi asi dan dilapo dilaporka rkan n dalam dalam masa masa depan. 8arena kombinasi obat-herbal yang sering dijumpai dalam praktek klinis dan interaksi obat-herbal memiliki implikasi klinis dan pentingnya toksikologi, desain yang tepat dari obat yang memiliki potensi minimal untuk interaksi herbal memiliki implikasi penting dalam pengembangan obat. obat. ampak mpak bahwa bahwa pentin pentingny gnya a si'at-s si'at-si'a i'att kimia kimia obat obat untuk untuk intera interaks ksii herbal meliputi (i menjadi substrat 67P, 67P, (ii menjadi P-gp substrat, dan (iii dominan 67P induser dan2atau inhibitor. &engan demikian, setiap obat yang baru dikembangkan yang diidenti'ikasi menjadi 67P dan2atau P-gp substrat memiliki potensi interaksi dengan herbal yang umum digunakan.
Pendekat Pendekatan an yang yang mungkin mungkin untuk untuk mengatasi mengatasi interaksi obat yang yang tidak menguntungkan dengan obat herbal adalah untuk merancang obat baru baru yang yang dise disebu butt Ehard hard drug drug E yang yang tidak tidak dimeta dimetabo bolis lisme me oleh oleh 67Ps 67Ps dan2at dan2atau au tidak tidak diangk diangkut ut oleh oleh P-gp. P-gp. 8onse 8onsep p Ehard hard drug drug E pert pertam ama a kali kali diusulkan oleh +riens. )bat ini adalah non-metabolis, diekskresi melalui empe empedu du atau atau ginj ginjal al deng dengan an kine kineti tika ka sede sederh rhan ana. a. &eng &engan an demi demiki kian an,, 'armakokinetiknya disederhanakan dan biasanya dapat diprediksi. 8etika obat ini diberikan, potensi interaksi dengan obat herbal dikombinasikan akan sangat berkurang. Jika obat harus digunakan dalam kombinasi dengan obat herbal, dalam beberapa kasus penggunaan obat rasional tersebut menjadi perlu, termasuk penggunaan kombinasi obat rejimen yang aman, penyesuaian dosis, dan penghentian terapi saat terjadi interaksi toksik dari obat-herbal. 8etika herbal yang dikombinasikan dengan obat-obatan dengan indeks tera terape peut utik ik yang ang semp sempit it,, pema pemant ntau auan an kons konsen entr tras asii obat obat plas plasma ma dan dan pengam pengamata atan n toksis toksisita itas s potens potensial ial harus harus dilaku dilakukan kan.. 0empre 0empredik diksi si risiko risiko untuk potensi interaksi obat-herbal mengikuti prinsip 'armakokinetik yang tepa tepatt yang yang digu diguna naka kan n untu untuk k memp mempre redi diks ksii inte intera raks ksii obat obat-o -oba batt dan dan ekstrapolasi in itro-in io memungkinkan. Pendekatan keempat untuk menghi menghinda ndari ri toksis toksisita itas s yang yang timbul timbul dari dari obatobat-her herbal bal intera interaksi ksi adalah adalah desa desain in obat obat yang yang tepa tepatt deng dengan an pote potens nsii mini minima mall dari dari herb herbal al untu untuk k berinteraksi.
BAB III PEMBAHASAN PEMBAHASAN INTERAKSI
1. S. S. J7 J7 W W 8 B4 B44 4* *
U*
T,
S**, : Hypericum
perforatum
".
(6lusiaceae K : 8elo elompo mpok utama tama sen senyawa awa akti akti'' dari ari #t John %ort %ort adal adala ah diperkirak diperkirakan an sebagai sebagai anthraFui anthraFuinones nones,, termasuk termasuk hypericin, hypericin, isohyperici isohypericin, n, pseudohyperici icin,
protohyperic ricin,
prot rotopseudohypericin icin
dan
cyclopseudohypericin dan terprenilasi phloroglucinols, termasuk hipero'in dan adhyper'orin. laonoid yang meliputi kaemp'erol, Fuercetin, luteolin, hyperoside, isoFuercitrin, Fuercitrin dan rutin: bi'laonoids yang meliputi biap biapig igen enin in dan dan amen amento to'l 'la aon one e dan dan cate catech chin in juga juga hadi hadir. r. 8ons 8onsti titu tuen en poli'enol lainnya termasuk ca''ein dan asam chlorogenik dan minyak atsiri yang mengandung metil-C-oktan. #eba #ebagi gian an besa besarr prod produk uks s #t John John wort wort diba dibaku kuka kan n seti setida dakn kny ya deng dengan an kand kandun unga gan n hypericin (BP C55D, C55D, meskip meskipun un Hipero Hipero'in 'in adalah adalah
dikenal sebagai konstituen terapi yang lebih relean dan beberapa ppoduk yang sekarang standar untuk kedua kandungan bahan tersebut (!#P ;C . Penting untuk dicatat bahwa akan ada beberapa ariasi alami ,dan karena keduanya hypericin dan Hipero'in sensiti' terhadap cahaya, relati' tidak stabil , sehingga proses yang digunakan selama ekstraksi dan 'ormulasi , serta kondisi penyimpanan , dapat mempengaruhi komposisi produk akhir. )leh karena itu preparasi yang berbeda dari #t John %ort telah berbeda pro'il kimia dan tidak berlaku sama. K& **'+* : #t. John John %ort %ort secara secara luas luas diguna digunakan kan untuk untuk mengob mengobati ati depres depresii ringan ringan sampa sampaii sedan sedang, g, ganggu gangguan an a'ekti a'ekti'' musima musiman, n, kecem kecemasa asan n dan dan insomnia, terutama jika dikaitkan dengan menopause . anaman ini juga telah digunakan secara topikal sebagai adstringen. I&'+* #t John %ort menghambat ambilan kembali 4-hydroAytryptamine (4-H,
serot rotonin
dan
ini
telah
menghasilka lkan
suatu
interaksi
'armakodin 'armakodinamik, amik, yaitu yaitu pengemba pengembangan ngan sindrom sindrom serotonin serotonin dengan dengan obat konensional yang juga memiliki si'at serotonergik, termasuk bupropion.
B'* K**+ :
&ua kasus kasus mengga menggamba mbarka rkan n gejala gejala indika indikasi si sindro sindrom m seroto serotonin nin ketika ketika bupropion bupropion digunakan digunakan dengan dengan jangka jangka panjang panjang bersama bersama #t John %ort. #eorang wanita 4= tahun yang sudah memakai #t John %ort ;55 mg setiap hari selama beberapa tahun dan mengkonsumsi H$ ( estradiol dan medroksiprogesteron menyebabkan terjadi dystonia wajah akut yang mempengaruhi sisi kanan wajahnya, leher, dan lengan kanan ketika ia mulai menggunakan bupropion 45 mg setiap hari selama 3 hari . 8ejang epis episod odik ik bena benar-b r-ben enar ar smbu smbuh h sete setela lah h 4 bula bulan n peng pengob obat atan an deng dengan an chorpheniramine oral, prosiklidin , dia/epam dan carbama/epine. #ebuah #ebuah laporan laporan singkat singkat menjelaska menjelaskan n perkemban perkembangan gan mania pada satu pasien, yang terkait dengan penggunaan bersamaan dari #t John %ort dan bupropion. M&'*+,& : #ebuah interaksi 'armakodinamik dapat terjadi antara #t John %ort dan dan bupr buprop opio ion n kare karena na dapa dapatt meng mengha hamb mbat at ambi ambila lan n kemb kembal alii dari dari 4hydroAytryptamine hydroAytryptamine (serotonin . : In'ormasi In'ormasi tampaknya tampaknya terbatas terbatas pada dua laporan laporan tersebut, tersebut, salah satunya kurang detail. amun karena parahnya potensi reaksi tampaknya bijaks bijaksana ana untuk untuk memant memantau au penggu pengguna naan an bersam bersama a pada pada pening peningkat katan an insiden reaksi yang merugikan. 2. S. S. J7 J7 W W - SSRI SSRI
8asus sedasi berat, mania dan sindrom serotonin telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan #t John %ort dengan ##$I . B'* '**+ a. luoA luoAet etin ine e "aporan hypomania yang terjadi ketika #t John %ort, ginkgo biloba dan dan mela melato toni nin n dita ditamb mbah ahka kan n ke peng pengob obat atan an deng dengan an 'luo 'luoAe Aetin tine e dan dan buspirone. b. +roA roAetine &alam satu laporan , seorang wanita menghentikan penggunaan paroAetine 35 mg sehari setelah = bulan dan 5 hari kemudian mulai menggunakan G55 mg dari #t John %ort bubuk setiap hari. idak ada masalah yang terjadi sampai malam berikutnya ketika dia menggunakan C5 mg dosis tunggal paroAetine karena dia pikir itu i tu mungkin membantunya tidur. Hari berikutnya berikutnya pada siang hari ia ditemukan masih berada di tempat tidur tidur,, pusing pusing,, perger pergeraka akan n lambat lambat dan hampir hampir tidak tidak dapat dapat bangu bangun n dari dari tempat tidur. &ua jam kemudian dia masih mengeluh mual, kelemahan dan kelelahan, tetapi tanda-tanda ital dan status mental normal. &alam waktu C3 jam semua gejala hilang. c. #ertral raline *mpat pasien usia lanjut menggunakan sertraline menmperlihatkan gejala karakteristik sindrom serotonin dalam waktu C sampai 3 hari, ketika mereka juga mengkonsumsi #t John %ort ;55 mg, dua atau tiga kali sehari. ejala termasuk pusing, mual, muntah, sakit kepala, kecemasan,
kebingun kebingungan, gan, gelisah gelisah dan mudah tersinggung. tersinggung. &ua diantarany diantaranya a diobati diobati dengan oral siproheptadin 3 mg dua atau tiga kali sehari dan semua gejala itu sembuh dalam waktu seminggu. 0ereka kemudian melanjutkan pengobatan dengan sertraline tanpa masalah. #ebu #ebuah ah penc pencar aria ian n
dari dari data databa base se keseh esehat atan an 8ana 8anada da reak reaksi si
meru merugi gika kan n spon sponta tan n dari dari DD= DD=-C -C55 55; ; mene menemu muka kan n dua dua kasu kasus s duga dugaan an sindrom serotonin sebagai hasil dari interaksi antara sertraline dan #t John wort. 0ania
terjadi
pada
seorang
pria
C=
tahun,
yang
teru s
meng menggu guna naka kan n #t John John %ort %ort,, yang ang juga juga mela melanj njut utka kan n peng penggu guna naan an sertra sertralin line e 45mg 45mg per hari hari untuk untuk depre depresi, si, ia juga juga meneri menerima ma testos testoster teron on pengganti pasca - orchidectomy. orchidectomy. M&'*+,& #ebuah interaksi 'armakodinamik dapat terjadi antara #t John %ort dan
##$I ##$I
kare arena
dapa dapatt
meng mengha hamb mba at
ambil mbilan an
kemba mbali
dari ari
4-
hidroksitriptamin (serotonin. #indrom #erotonin telah terlihat dengan #t John %ort, sehingga terjadi e'ek serotonergik aditi'. 4& In'orm In'ormasi asi tampak tampakny nya a terbat terbatas as pada pada lapora laporan-l n-lapo aporan ran ini, ini, tetapi tetapi inte intera raks ksii anta antara ra ##$I ##$I dan dan #t John John %ort %ort akan akan terj terjad adii bila bila digu diguna naka kan n bersamaan. Insiden ini tidak diketahui tetapi mungkin akan terjadi, namun karena parahnya potensi reaksi yang akan terjadi, maka disarankan untuk menghindari penggunaan bersamaan. #aran dari 6#0 di Inggris bahwa
#t John %ort harus dihentikan jika pasien sedang mengonsumsi ##$I karena karena risiko risiko peningkata peningkatan n e'ek serotoner serotonergik gik dan peningkat peningkatan an kejadian kejadian e'ek samping. 3. E;&* E;&* P*, P*,+ +& & O* O* 8 A*4 A*4& && &
U* T,
S**, 6ommon
eening
primrose, 8ing1s cureall,
#un drop, ree primrose. S4&+*&+ &'* )enothera lamarkiana, )nagra biennis (". #cop . K 0inyak dari biji even evenin ing g prim rimrose rose mengan mengandun dung g asam asam lemak lemak esen esensi sial al dari dari omeg omegaa-G, G, asam asam lino linole leat at (sek (sekit itar ar G4-= G4-=4> 4> dan dan asam asam gamolenic (asam gamma-linolenat, sekitar -3>. +sam lemak lainnya termas termasuk uk asam asam oleat, oleat, asam asam alpha alphalin linole olenic nic,, asam asam palmit palmitat at dan dan asam asam stearat. K& **'+* *ening primrose oil digunakan sebagai suplemen makanan untuk menyediakan asam lemak esensial. Hal ini juga digunakan untuk eksim atopik dan 0astalgia. amun di Inggris lisensi untuk dua resep produk yang yang mengan mengandun dung g asam asam gamole gamolenic nic beras berasal al dari dari eeni eening ng primro primrose se oil
dita ditari rik k pada pada tahu tahun n C55C C55C,, kare karena na kura kurang ngny nya a bukt buktii yang yang mend menduk ukun ung g keberh keberhasi asilan lan.. 8ondis 8ondisii lain lain yang yang diguna digunaka kan n termas termasuk uk arthri arthritis tis arthri arthritis tis,, sindrom pramenstruasi, gejala menopause, sindrom kelelahan kronis. *ening primrose oil juga telah digunakan secara topikal sebagai krim, untuk menghilangkan kulit kering atau meradang. #ecara tradisional telah digunakan untuk asma , rejan batuk , gangguan pencernaan , dan sebagai sebagai obat penghilang penghilang rasa sakit sakit obat penenang. penenang. &alam pembuata pembuatan, n, minyak eening primrose digunakan dalam sabun dan kosmetik . +kar eening primrose telah digunakan sebagai sayuran .
I&'+* *eni *ening ng primros primrose e oil telah telah dipred diprediks iksii untuk untuk berint berintera eraks ksii denga dengan n
antiplatelet dan antikoagulan, namun data pendukung interaksi diprediksi terbatas. *eni *ening ng primro primrose se oil dapat dapat mengha menghamba mbatt agrega agregasi si platel platelet et dan mening meningkat katkan kan waktu waktu perdar perdaraha ahan. n. )leh )leh karena karena itu telah telah menya menyaran rankan kan bahwa bahwa mungki mungkin n memili memiliki ki e'ek e'ek aditi' aditi' denga dengan n obat obat antipl antiplate atelet let lainny lainnya a , tetapi bukti ini umumnya kurang.
B'* '**+ Pada C pasien dengan hiperlipidemia diberikan minyak eening primrose ; g setiap hari selama 3 bulan, agregasi platelet menurun dan waktu perdarahan meningkat sebesar 35>. *ening primrose oil diberikan
dala dalam m bent bentuk uk enam enam kaps kapsul ul so't so't-g -gel el 455 455 mg dan dan dosi dosis s hari harian an yang mengandung asam linoleat C,C g dan asam gamolenic C35 mg. B'* &'+4&*,& emuan serupa dengan studi klinis di atas telah dilaporkan pada hewan diberikan eening primrose oil atau acid gamolenic. M&'*+,& Prostaglandin * (yang memiliki si'at antiplatelet dan tromboksan (yang mempromosikan agregasi platelet terbentuk dari asam gamolenic . #upl #uplem emen en diet diet deng dengan an asam asam gamo gamole leni nic c
tela telah h
ditu ditunj njuk ukka kan n
dapa dapatt
meningkatk meningkatkan an produksi produksi prostagla prostaglandin ndin * dan karena karena prostagla prostaglandin ndin * juga terbentuk istimewa (konersi asam gamolenic menjadi tromboksan lebih lambat , eening primrose oil dapat menghambat agregasi platelet. In'orm In'ormasi asi terbat terbatas as pada pada satu satu studi studi klinis klinis,, di mana mana pasien pasien tidak tidak mengk mengkons onsums umsii obat obat antipl antiplate atelet let kon konens ension ional, al, dan data data eksper eksperime imen. n. Berdas Berdasark arkan an potens potensii e'ek e'ek antipl antiplate atelet let eeni eening ng primro primrose se oil, oil, bebera beberapa pa penu penuli lis s
enme enmenu nunj njuk ukka kan n
bahw bahwa a
pasi pasien en
yang ang
meng menggu guna naka kan n
obat obat
antiplatelet harus berhati-hati bila menggunakan eening primrose oil atau tidak sama sekali. Hal ini tampaknya menjadi perhatian karena eening prim primro rose se oil oil adal adalah ah herb herbal al yang ang bany banyak ak digu diguna naka kan n prod produk uk,, dan dan sebelu sebelumny mnya a diguna digunakan kan pada pada peres peresepa epan n di Inggri Inggris, s, dan dan lapora laporan n klinis klinis interaksi belum terungkap. #elain itu, penggunaan bersamaan dari dua antiplatelet konensional obat ini tidak biasa.
<. E47 E47& &- - 55&* 55&*
U* T,
S**, 0a Huang. S4&+*&+ &'* *phed *phedra ra sinica sinica #tap'. #tap'.,, *phed *phedra ra gerard gerardian iana a %all. %all.,, *phedr *phedra a eFuise eFuisetin tina a Bunge (*phedraceae K : 8omponen akti' utama dari ephedra adalah amina (kadang-kadang disebu disebutt sebaga sebagaii alkalo alkaloid, id, atau atau lebih lebih tepat tepat pseudo pseudoalk alkalo aloids ids e'edrin e'edrin,, pseudoe'e pseudoe'edrin, drin, norephedri norephedrine, ne, norpseudo norpseudoephe ephedrine drine,, -methyle -methylephedr phedrine, ine, ephedr ephedroA oAane ane,,
maoko maokonin nine, e,
serang serangka kaian ian ephedr ephedradi adines nes dan lain-l lain-lain ain..
8onsti 8onstitue tuen n lain lain termas termasuk uk diterp diterpene enes s ephedr ephedrann annin in + dan mahuan mahuannin nin,, catech catechin, in, dan jejak jejak minya minyak k atsiri atsiri yang yang mengan mengandun dung g terpin terpinenen-3-o 3-ol, l, Kterpineol, linalool dan monoterpen lainnya. K& **'+* *phe *phedr dra a digu diguna naka kan n seca secara ra trad tradis isio iona nall untu untuk k asma asma,, bron bronki kitis tis,, hay'eer dan pilek, tetapi baru-baru ini, herbal ini banyak disalahgunakan seba sebaga gaii stim stimul ulan an dan dan pela pelang ngsi sing ng.. !ntu !ntuk k alas alasan an ini, ini, herb herbal al ini ini tela telah h dilara dilarang ng oleh oleh &+ di +#. +#. 8onst 8onstitu ituen en akti' akti' utama utama adala adalah h e'edri e'edrin n dan
pseudoe'edrin, namun, herbal ephedra ini diklaim memiliki lebih banyak e'ek dari yang dianggap berasal dari e'edrin dan turunannya. #enyawa inilah yang juga menimbulkan e'ek racun dari ephedra.
I&'+* *phedra herbal mengandung e'edrin dan pseudoe'edrin, dan oleh
kare karena na itu itu memi memili liki ki pote potens nsii untu untuk k beri berint nter erak aksi si deng dengan an obat obat-o -oba bata tan n konensional yang mengandung /at ini. *'edrin dapat meningkatkan tekanan darah dan dalam beberapa kasus ini mungkin lebih meningkat dengan penggunaan bersama ka'ein. Peng Penggu guna naan an
bers bersam ama a
tela telah h
meng mengha hasi silk lkan an
kris krisis is
hipe hiperte rtens nsii
pada pada
beberapa beberapa indiidu. indiidu. "aporan "aporan menggamb menggambarkan arkan pengemban pengembangan gan psikosis psikosis akut ketika ka'ein diberikan dengan ephedra. B'* '**+ #ebuah
tinjauan
laporan
dari
&+
di
+merika
#erikat
mengungkapkan bahwa beberapa pasien mengalami e'ek samping yang parah (subarachnoid perdarahan, serangan jantung, hipertensi, takikardia dan neurosis neurosis setelah setelah menggunak menggunakan an suplemen suplemen diet yang yang mengandu mengandung ng e'edrin atau ephedra alkaloid dengan ka'ein. amun, tidak mungkin untuk secara secara de'ini de'initi' ti' mengat mengataka akan n bahwa bahwa e'ek e'ek ini adala adalah h hasil hasil dari dari intera interaksi ksi karena tidak ada dari pasien menggunakan obat tersebut secara terpisah. &emikian pula, sebuah meta analisis menilai keamanan ephedra atau ephedrine dan ka'ein menemukan dua sampai tiga kali lipat peningkatan risiko risiko e'ek e'ek sampi samping ng (terma (termasuk suk gejala gejala kejiw kejiwaan aan dan palpit palpitasi asi denga dengan n
ephedra atau ephedrine , tetapi disimpulkan bahwa hal tersebut tidak bisa digunakan untuk menilai kontribusi ka'ein untuk kejadian ini. &ua episod episode e psikos psikosis is akut terjadi terjadi pada seoran seorang g pria pria ;C
tahun tahun
setelah ia menggunakan @igueur 'it tablet (mengandung ephedra alkaloid dan ka'ein, $ed Bull (mengandung ka'ein dan alkohol. &ia sebelumnya tida tidak k
memp mempun uny yai
cata catata tan n
peri perila laku ku
meny menyimp impan ang g
mesk meskip ipun un
tera teratu tur r
menggunakan G sampai D tablet @igueur sehari-hari (sekitar dua kali dosis yang dianjurkan . amun, pada kasus ini , selama periode 5 jam , ia mengkonsumsi ; atau 3 botol $ed Bull (mengandung sekitar D4 mg ka'ein per C45 m" botol dan konsumsi alkohol cukup untuk mencapai tingkat darah darah alkoho alkoholl sekita sekitarr ;;4 mg. idak idak ada lagi lagi episod episode e psikos psikosis is terjad terjadii setela setelah h ia berhe berhenti nti menggu menggunak nakan an @igue @igueur ur tablet tablet 'it. 'it. +lkal +lkaloid oid ephedr ephedra a (ephed (ephedrin rine e dan pseudo pseudoep ephed hedrin rine e dapat dapat menye menyebab babkan kan psiko psikosis sis dan tampak tampak bahwa bahwa e'ek e'ek mereka mereka mungk mungkin in dibes dibesar-b ar-besa esarka rkan n oleh oleh intera interaksi ksi dengan ka'ein dan alkohol. &i lain laporan kasus , stroke iskemik yang terjadi pada seorang pria pria ;; tahu tahun n
dian diangg ggap ap kare karena na meng menggu guna naka kan n
supl suplem emen en dise disebu butt
hermadrene (pada saat itu terdapat e'edrin , guarana , ka'ein , cabe rawit dan kulit pohon willow . B'* &'+4&*,& &ala &alam m sebu sebuah ah pene peneli liti tian an,, tiku tikus s dibe diberi ri laru laruta tan n oral oral ephe ephedr dra a (mengandung up 45 mg 2 kg e'edrin dengan, dan tanpa, ka'ein. *phedra deng dengan an ka'e ka'ein in meni mening ngka katk tkan an tand tandaa-ta tand nda a klin klinis is toks toksis isit itas as (air (air liur liur,,
hipe hipera rakt kti' i',,
atak ataksi sia, a, leta letarg rgi, i,
rangsanga rangsangan n ephe ephedr dra a
kega kegaga gala lan n
untu untuk k
mere meresp spon on terh terhad adap ap
yang yang diperlakukan diperlakukan pada pada tikus, bila dibandingk dibandingkan an dengan dengan
saja saja..
+nalis nalisis is
hist histol olog ogii
untu untuk k
card cardio ioto toAi Aici city ty
menu menunj njuk ukka kan n
beberapa bukti dari perdarahan, nekrosis, dan degenerasi jaringan dalam C samp sampai ai 3 jam jam peng pengob obat atan an.. idak idak ada ada perb perbed edaa aan n stat statis isti tik k dala dalam m terjadinya lesi kardiotoksik ditemukan ketika hewan yang diobati dengan e'edrin e'edrin dibandin dibandingkan gkan dengan hewan hewan yang yang diobati diobati dengan dengan ephedra, ephedra, ini menu menunj njuk ukka kan n bahw bahwa a e'ek e'ek kard kardio ioto toks ksik ik dari dari ephe ephedr dra a adal adalah ah kare karena na ephedrine. #tudi lain juga melaporkan bahwa toksisitas jantung diamati pada tikus tua ( minggu dan 3 minggu diberikan ephedrine (C4 mg 2 kg dalam kombinasi dengan ka'ein (;5 mg 2 kg untuk satu atau dua hari. &osis e'edrin dan ka'ein adalah sekitar C kali lipat dan ,3 kali lipat, masing-masing, diatas rata-rata pada manusia. "ima dari tujuh tikus tua yang diperlakukan 3 minggu mati atau 3 sampai 4 jam setelah dosis pertama, dan dilaporkan terjadi perdarahan interstitial hebat. M&'*+,& *'edrin dan ka'ein dapat menyebabkan pelepasan katekolamin dan peni pening ngka kata tan n
pele pelepa pasa san n
kals kalsiu ium m
intr intras asel elul uler er
yang ang
meny menyeb ebab abka kan n
asok asokons onstri triksi ksi.. Iskemi Iskemia a miokar miokard d dapat dapat terjad terjadii sebag sebagai ai akiba akibatt dari dari ini asok asokons onstri triksi ksi (dalam (dalam arteri arteri korone koroner, r, dan hal ini dapat dapat menye menyebab babkan kan nekrosis miokard dan kematian sel.
Intera Interaksi ksi antara antara alkalo alkaloid id ephedr ephedra a dan dan ka'ein ka'ein diteli diteliti ti cukup cukup baik. baik. amu amun, n, haru harus s dika dikata taka kan n bahw bahwa a tamp tampak akny nya a ada ada bebe bebera rapa pa lapo lapora ran n interaksi yang merugikan secara khusus dengan alkaloid ephedra. #atu penjelasan penjelasan yang mungkin mungkin bahwa bahwa interaksi interaksi ini tidak dapat dihubung dihubungkan kan dengan satu obat saja, sedangkan ka'ein mungkin juga telah memberi pengaruh pada interaksi ini, baik sebagai bagian dari sediaan obat yang digunakan atau dalam minuman atau makanan (sering tidak dilaporkan. amun amun demiki demikian, an, sejuml sejumlah ah e'ek e'ek sampi samping ng serius serius telah telah dilapo dilaporka rkan n dan sedi sediaa aan n ini ini dapa dapatt meni menimb mbul ulka kan n risik risiko o kese keseha hata tan n yang yang seriu serius s bagi bagi bebe bebera rapa pa peng penggu guna na.. $isi $isiko ko mung mungki kin n dipe dipeng ngar aruh uhii oleh oleh kere kerent ntan anan an indiidu, e'ek stimulan aditi' ka'ein, ariabilitas komponen alkaloid atau kondisi medis yang ada sebelumnya. 6atatan bahwa &+ telah melarang kombinasi ka'ein dan produk herbal yang mengandung ephedra.
$. V&* &* -B& -B&= = * *=& =&4* 4*
U* T, D&+'*4+* :
@alerian lerian adalah adalah tanama tanaman n tahun tahunan an yang yang beras berasal al dari dari *ropa *ropa dan tumbuh dengan ketinggian hingga C meter. anaman ini tumbuh untuk menghi menghias as taman taman tetapi tetapi ada juga yang yang
tumbuh tumbuh liar di padang padang rumput rumput
basah. "urus, berongga berongga batang atasnya berbentuk berbentuk seperti payung. payung. &aun berwa berwarna rna hijau hijau gelap gelap dan di bawahn bawahnya ya berbul berbulu. u. Bunga Bunga kecil , putih putih , berwarna ungu terang atau pink, harum, mekar pada bulan Juni. +kar berwarna berwarna
keabu-abu keabu-abuan an coklat coklat
terang terang dan dan memiliki memiliki sedikit sedikit bau bau ketik ketika a
segar. K& I*'+* : @alerian telah digunakan untuk meredakan insomnia, rasa gelisah dan gugup sejak abad kedua 0asehi dan menjadi populer di *ropa pada abad ke- . anaman ini juga telah digunakan untuk mengobati kram perut . Bagian yang digunakan adalah akar atau ri/omanya. Beberapa penelitian - meskipun tidak semua - menunjukkan alerian yang dapat memb memban antu tu bebe bebera rapa pa oran orang g
deng dengan an
inso insomn mnia ia..
8omi 8omis si
*
Jerm Jerman an
menye menyetuj tujui ui aleri alerian an sebag sebagai ai obat obat penena penenang ng ringan ringan yang yang e'ekti e'ekti'' dan dan +merika #erikat ood and &rug +dministration (&+ menda'tarkan alerian sebagai E enerally $ecogni/ed +s +s #a'e E ( $+# . K : #enyawa akti' yang terdapat dalam alerian 9 • •
@alepotriates #esFuiterpenes
? #esFuiterpene asam karboksilat ? +B+ (gamma- aminobutyric acid
? "ignans (hidroksipinoresinol ? 0onoterpen (pinen dan kamphen ?laonoids Para ilmuwan tidak mengetahui persis bagaimana alerian bekerja, tapi tapi diduga diduga bahw bahwa a aler alerian ian mening meningkat katkan kan jumlah jumlah bahan bahan kimia kimia yang yang disebu disebutt asam asam gamma gamma aminob aminobuty utyric ric (+B+ (+B+ di otak. otak. +B+ +B+ memban membantu tu mengatur sel-sel sara' dan memiliki e'ek menenangkan pada kecemasan . )bat-o )bat-obat batan an sepert sepertii alpra/ alpra/ola olam m (LanaA (LanaA dan dan dia/ep dia/epam am (@a (@alium lium juga juga beke bekerj rja a deng dengan an meni mening ngka katk tkan an jumla jumlah h +B+ +B+ di otak otak.. Para Para pene peneli liti ti beranggapan alerian mungkin memiliki e'ek yang sama, tapi lebih lemah. P& V&* : untuk susah tidur (insomnia9 355-D55 mg ekstrak alerian diminum C jam sebelum tidur selama C= hari, atau ekstrak @alerian @alerian C5 mg, dengan ekstrak lemon balm =5 mg ; kali sehari sehari selama ;5 hari, atau konsumsi konsumsi alerian ;5 menit sampai sampai C jam sebelum tidur
I&'+* V&* & O/ P&&>+&*5 P&&>+&*5
Jenis Interaksi9 0ayor Jangan menggunakan kombinasi ini. @alerian lerian dapat dapat menye menyebab babkan kan kantuk kantuk.. 0enggu 0enggunak nakan an aleri alerian an bersama dengan obat penenang mungkin menyebabkan kantuk terlalu berleb berlebiha ihan. n. 0enggu 0enggunak nakan an aler alerian ian bersam bersama a denga dengan n obat obat penena penenang ng dala dalam m
oper operas asii
dapa dapatt
meny menyeb ebab abka kan n
seda sedasi si yang ang
berk berkep epan anja jang ngan an..
Bebera Beberapa pa contoh contoh obat obat penen penenang ang termas termasuk uk pentob pentobarb arbita itall (embu (embutal tal, ,
'enobarbita 'enobarbitall ("uminal ("uminal , secobarbi secobarbital tal (#econal (#econal , thiopental thiopental (Pentotha (Pentothal, l, 'ent 'entan anil il
(&ur (&urog oges esic ic,,
#ubl #ublim ima/ a/e e,,
alpr alpra/ a/ol olam am
(Lan (LanaA aA, ,
clon clona/ a/ep epam am
(8lonopin, dia/epam (@alium, lora/epam (+tian, mida/olam (0ilo/ , tema/epam ($estoril, tria/olam (Halcion dan lain-lain. B'* K**' (V&*-B&=*=&4 (V&*-B&=*=&4*) *) &alam sebuah studi crossoer, C subyek sehat diberi akar alerian ekst ekstra rak k g seti setiap ap mala malam m sela selama ma 3 hari, hari, deng dengan an alpr alpra/ a/ol olam am C mg tunggal selama 4. @alerian @alerian meningkatkan konsentrasi plasma maksimum alpr alpra/ a/ol olam am sebe sebesa sarr C5>, C5>, tapi tapi ada ada tida tidak k ada ada peru peruba baha han n lain lain yang ang signi'ikan secara statistik dalam 'armakokinetik dari alpra/olam. ekstrak alerian yang digunakan dalam penelitian ini mengandung mg asam alerenic per gram. &alam studi lain, C subyek sehat diberi akar alerian ekstrak C4 mg tiga tiga kali kali sehar eharii sela selama ma C= hari hari sebel ebelum um mene meneri rima ma satu satu dos dosis mida/olam. *kstrak akar alerian tidak menimbulkan signi'ikan perubahan dalam metabolisme mida/olam. @alerian tidak mempengaruhi 'armakokinetik alpra/olam atau mida/olam sampa sampaii batas batas klinis klinis yang yang rele relean. an. amun, amun, tambah tambahan an e'ek e'ek penena penenang ng merupakan suatu kemungkinan. M&'*+,& @alerian lerian telah telah ditemu ditemukan kan dalam dalam bebera beberapa pa penel penelitia itian n in itro itro menjad menjadii peng pengha hamb mbat at
sito sitokr krom om
P345 P345
isoe isoen/ n/im im
67P; 67P;+3 +3..
+lpra lpra/o /ola lam m
dan dan
mida/olam dimetabolisme oleh isoen/im ini. )leh karena itu, perubahan
'arma 'armako koki kine neti tik k keci kecill dila dilapo pork rkan an menu menunj njuk ukka kan n bahw bahwa, a, seca secara ra klin klinis is,, alerian hanya memiliki e'ek sedikit pada 67P;+3 6. E& E&-A A* ** */& /&* *' '
U*
T, S**, S4&+*&+ &'* Black elder, *uropean elder, #ambucus. F,'4& *lder lower (BP C55D, Ph *ur G.3. K Bagian bunga dan buah yang paling sering digunakan dalam pengobatan. •
Bagian bunga mengandung triterpen berdasarkan asam oleanolic dan ursolic, ursolic, 'laonoid 'laonoid rutin, rutin, Fuercetin, Fuercetin, hyperosid hyperoside, e, kaemp'ero kaemp'erol, l, nicoto'lori nicoto'lorin n
•
dan lain-lain, dan linolenat dan asam linoleat. Bagian Bagian biji mengandun mengandung g anthocya anthocyanin nin cyanidincyanidin-; ; sambubios sambubioside ide dan cyanidin-;-glucoside, 'laonoid Fuercetin dan rutin, glikosida sianogen termasuk sambunigrin, dan itamin.
•
Buah mentah mengandung mengandung unsur beracun, tapi ini hilang hilang pada pengeringan dan 2 atau pemanas, dan tidak hadir dalam produk obat. *kstra *kstrak k yang yang lebih lebih tua dapat dapat distan distandar darisa isasi si menga mengandu ndung ng 5,=> 5,=> 'laonoid berdasarkan isoFuercitroside (BP C55D, Ph *ur G.3.
I*'+* *kstrak *lder digunakan terutama untuk mengobati pilek dan 'lu. Bebera Beberapa pa studi studi in itro itro telah telah menunj menunjukk ukkan an bahwa bahwa kandun kandunga gan n biji biji tua memil memilik ikii e'ek e'ek anti antidi diab abet etes es,, anti antii iru rus s dan dan keke kekeba bala lan, n, meni mening ngka katk tkan an produksi sitokin dan mengakti'kan 'agosit, tapi data klinis masih kurang. a. arm armak akok okin inet etik ik idak ada ditemukan data 'armakokinetik relean. b. amb ambar aran an Inte Intera raks ksii +da beberapa bukti eksperimental sangat lemah untuk menyarankan bahwa bahwa ekstrak ekstrak elder mungkin memiliki e'ek aditi' dengan obat-obat obat-obat antidiabetes dan 'enobarbital, dan mungkin menghambat e'ek mor'in. I&'+* E& A**/&*' Intera Interaksi ksi antara antara elder elder dan dan antidi antidiabe abetik tik didasa didasarka rkan n pada pada bukti eksperimental saja. a. Buk Bukti 8il 8ilin inis is idak ada interaksi yang ditemukan b. Bukt Buktii *ksp *ksper erim imen enta tall &alam uji in itro, ditemukan bahwa ekstrak bunga elder meningkatkan penyerapa penyerapan n 5> glukosa, glukosa, tetapi tidak memiliki memiliki e'ek tambahan tambahan pada abso absorp rpsi si gluk glukos osa a keti ketika ka insu insuli lin n juga juga dibe diberik rikan. an. *kst *kstra rak k ini ini juga juga merangsang sekresi insulin dan sintesis glikogen. c. 0ekanisme *lder *lder dan #ul'on #ul'onilu ilurea rea (antid (antidiab iabetik etik mening meningkat katkan kan sekres sekresii insuli insulin n dengan dengan mekanisme mekanisme yang sama, yaitu menstimula menstimulasi si sel-sel sel-sel beta dari pulau langerhans, sehingga sekresi insulin ditingkatkan.
d. 6atatan #tudi in itro memberikan bukti terbatas kemungkinan menurunnya menurunnya e'ek kadar glukosa dari ekstrak cair bunga elder. Jika pasien yang memakai obat antidiabetes ingin mengambil pula eldel, maka mungkin akan lebih bija bijaks ksan ana a
untu untuk k
memp memper erti timb mban angk gkan an
pote potens nsii
e'ek e'ek
adit aditi', i',
dan dan
menyarankan peningkatan pemantauan glukosa darah. #. E4*,& E4*,&*, *, - P7+47 P7+47 *&+ *&+& &+& +& 4&4&-$ $ *7*/* *7*/*+ +
U* S**, Barrenwort
T, S4&+*&+ &'* Horny goat
weed,
7ang
7in
Epimedium
Huo.
koreanum
aka akai, i, Epimedium pubescens pubescens 0aAi 0aAim., m., Epimedium Sagittatum (#ie (#ieb. b. *t Mucc 0aAim dan Epimedium wushanense .#.7ing. wushanense .#.7ing. K 8andungan utama dari semua jenis epimedium adalah 'laonoid terprenilasi dan iso'laon9 yang paling penting adalah icariin, epimedin +, B dan 6, dan G-prenylchrysin. Juga terdapat apigenin, luteolin, kaemp'erol dan Fuercetin. I*'+* *pimedium digunakan secara tradisional sebagai antirematik, tonik dan untuk meningkatkan kesehatan tulang dan mengobati osteoporosis. Iso'laon dan 'laon terprenilasi memiliki aktiitas estrogen. $amuan ini
juga digunakan untuk meningkatkan 'ungsi seksual. "egenda mengatakan bahwa bahwa penggu penggunaa naan n ini ditemu ditemuka kan n setel setelah ah kawana kawanan n kambi kambing ng di 6ina 6ina menemu menemukan kan bahw bahwa a hewan hewan itu menjad menjadii jauh jauh lebih lebih akti' akti' secar secara a seksua seksuall setelah makan ramuan. )leh karena itu telah banyak diiklankan sebagai Nherbal @iagraN. a. arm armak akok okin inet etik ik In itr itro, o, ekst ekstra rak k dari dari Herb Herba a *pim *pimed edii ii tela telah h dite ditemu muka kan n memil memilik ikii beberapa beberapa e'ek penghamb penghambatan atan pada sitokrom sitokrom P345 isoen/im 67P+C, e'ek diperkirakan berhubungan dengan isi Fuercetin dari ekstrak herbal. Herb Herba a *pim *pimed edii ii juga juga dapa dapatt meng mengha hamb mbat at (dal (dalam am urut urutan an penu penuru runa nan n potensi 67PC6D, 67PC*, 67PC6D, 67P;+3, dan 67PC&G. b. amb ambar aran an Inte Intera raks ksii #ediki #edikitt yang yang diketa diketahui. hui. *pimed *pimedium ium mungki mungkin n memili memiliki ki e'ek e'ek aditi' aditi' dengan obat lain yang digunakan untuk dis'ungsi ereksi.
I&'+* E4*,&*, P7+47*&+&+& 4&-$ *7*/*+ Interaksi antara epimedium dan phosphodiesterase type-4 inhibitor
didasarkan pada bukti eksperimental saja. a. Buk Bukti 8lin 8linis is idak ditemukan interaksi. b. Bukt Buktii *ksp *ksper erim imen enta tall #ebu #ebuah ah
stud studii
caernosu caernosum m meni mening ngka katk tkan an
in
itro itro
menemukan menemukan rela relaks ksas asii
meng menggu guna naka kan n bahwa
otot otot
ekstrak ekstrak
corpu orpus s
jari jaring ngan an air
keli kelinc ncii
dari
cae caern rnos osum um..
corp corpus us
*pimedium *pimedium
*kst *kstra rak k
juga juga
mening meningkat katkan kan relaks relaksasi asi yang yang diseba disebabka bkan n oleh oleh silden sildena'i a'il, l, tadala tadala'il 'il dan dan ardena'il c. 0ekanisme *pimedium *pimedium tampakny tampaknya a memiliki memiliki mekanisme mekanisme serupa serupa tindakan tindakan dengan dengan phosphod phosphodieste iesterase rase type-4 type-4 inhibitor. inhibitor. In itro, ekstrak ekstrak *pimedium *pimedium breicornum dan salah satu konstituennya, icariin, telah ditemukan untuk menghamba menghambatt jenis-4 jenis-4 phosphod phosphodieste iesterase, rase, meskipun meskipun keduany keduanya a memiliki memiliki e'ek lebih lemah dari sildena'il. d. 6atatan Bukti terbatas pada studi eksperimental, tetapi apa yang diketahui menunjukk menunjukkan an
bahwa bahwa
epimedium epimedium
dapat dapat
mempotens mempotensiasi iasi
e'ek
dari
phosphod phosphodieste iesterase rase type-4 type-4 inhibitor, inhibitor, sildena'il, sildena'il, tadala'il tadala'il dan ardena'i ardena'il. l. Hasil
penelitian
in
itro
sulit
untuk
dipercaya
ekstra ekstrapol polasi asi ke manusi manusia. a. amun amun demiki demikian, an, pengg pengguna unaan an bersam bersamaan aan epimedium dan phosphodiesterase type-4 inhibitor bisa berpotensi mengakibatkan e'ek aditi', yang mungkin berman'aat, tetapi yang secara teori juga menyebabkan e'ek samping, seperti priapism. )leh karena itu, akan tampak bijaksana untuk membahas penggunaan bersamaan dengan pasien, dan memperingatkan mereka tentang risiko potensial. Perhatikan bahwa bahwa umumnya umumnya direkomen direkomendasi dasikan kan bahwa bahwa agen lain untuk dis'ungsi dis'ungsi ereksi ereksi harus harus dihind dihindari ari pada pada mereka mereka yang yang menggu mengguna nakan kan silde sildena' na'il, il, tadala'il, atau ardena'il.
%. B? B? P* P*7-A 7-A* *4 4 & && & U* T, S**, S4&+*&+ &'* +jo, +llium. +llium. F,'4& arlic (!#P ;C: arlic luid *Atract (!#P ;C: arlic 'or Homeopathic Preparations (BP C55D, Ph *ur *ur G.3 G.3: Powde owdere red d arli arlic c (!#P (!#P ;C: ;C: Powdered arlic *Atract (!#P ;C. K Produk Produk
bawang bawang
putih
yang
dihasilkan dihasilkan
dari
umbi
(cloes (cloes
bawang bawang putih dan biasanya biasanya sesuai sesuai dengan dengan konten konten senyawa senyawa yang yang mengandung sul'ur, alliin, allicin (diproduksi oleh aksi dari en/im alliinase pada alliin dan 2 atau O-glutamil-( O-glutamil-(#-ali #-alil-"-si l-"-sistein stein.. #enyawa #enyawa belerang belerang lainny lainnya a sepert sepertii allyl allylmeth methylt yltris risul' ul'ide, ide, allyl allylpro propy pyldis ldisul' ul'ide, ide, dially diallyldi ldisul sul'ide 'ide,, diallyltrisu diallyltrisul'ide, l'ide, ajoene ajoene dan inyldithi inyldithiines, ines, dan merkaptan merkaptan juga hadir. hadir. Bawang Bawang putih putih juga juga berisi berisi berbag berbagai ai glikos glikosida ida,, monote monoterpe rpenoi noids, ds, en/im, en/im, itamin, mineral dan 'laonoid berdasarkan kaemp'erol dan Fuercetin. a. Indikasi Bawang Bawang putih putih telah telah digun digunaka akan n untuk untuk mengob mengobati ati in'eks in'eksii salura saluran n pern ernapa apasan san
(se (sepert pertii
pile pilek k,
'lu, 'lu, bron bronk kitis itis kron kronis is,,
dan dan
hidu idung dan dan
tenggorokan radang selaput lendir hidung dan gangguan kardioaskular. Hal Hal
ini ini
diy diyakin akinii
memi memili liki ki
anti antihi hipe pert rten ensi si,,
anti antitr trom ombo boti tik, k,
'ibr 'ibrin inol olit itik ik,,
antimikroba, antikanker, ekspektoran, antidiabetes dan penurun lipidi. Hal ini juga digunakan secara luas sebagai bahan dalam makanan. b. arm armak akok okin inet etik ik +da banyak konstituen akti' dalam bawang putih dan peran mereka belum sepenuhnya dijelaskan. +llicin dimetabolisme di hati hanya pada konsentrasi tinggi, tinggi, tetapi itu adalah senyawa yang yang tidak stabil dan seperti dengan ajoene, para inyldithiins dan diallylsul'ide, tidak ditemukan dalam dara arah
atau atau
urin rin
setel etelah ah
pros proses es
men menela elan.
+da
beb beberapa rapa
stud tudi
eksper eksperime imenta ntall yang yang dilaku dilakukan kan untuk untuk menila menilaii e'ek e'ek bawa bawang ng putih putih dan konstituennya terhadap isoen/im P345. In itro studi menunjukkan bahwa meng mengha hamb mbat at bawa bawang ng puti puti , untu untuk k berb berbag agai ai dera deraja jatt 9 67PC 67PC6D 6D ;,3: ;,3: 67PC6D ;,3: 67P;+ isoen/im sub'amili ;,3: ; - G 67PC+G: 67P+C 4,3 67PC&G3 dan 67PC*,. #tudi pada tikus menunjukkan bahwa bawang putih menghambat 67PC* dan menginduksi 67PC6D. amun, dalam studi klinis , bawang putih dan konstituennya tampaknya tidak mungkin untuk mempengaruhi isoen/im sitokrom P345. c. amb ambar aran an Inte Intera raks ksii "aporan kasus menunjukkan bahwa bawang putih mungkin memiliki e'ek aditi' terhadap terhadap penurun tekanan e'ek dengan dengan lisinopril, lisinopril, dan dapat dapat menyebabkan perdarahan pada mereka yang menggunakan war'arin atau 'luindione. Hal ini juga telah menyarankan bahwa e'ek antiplatelet bawang putih mungkin aditi' dengan obat antiplatelet konensional dan #+I&, dan studi menunjukkan bahwa bawang putih dapat menurunkan kadar
isonia/id. isonia/id. amun, tidak ada interaksi interaksi telah terbukti terbukti dengan dengan salah satu obat-obatan. #ecara umum, bawang putih tampaknya tidak berpengaruh, atau hanya e'ek klinis tidak relean bila diberikan dengan alkohol, ben/odia/epin
(seperti
mida/olam,
ka'ein,
chlor/oAa/one,
dekstromet dekstrometor'an, or'an, docetaAe docetaAel, l, gentamisi gentamisin, n, parasetamo parasetamoll (acetamin (acetaminophe ophen, n, ri'amp ri'ampisi isin. n. #atu #atu studi studi menunj menunjukk ukkan an bahwa bahwa diet diet tinggi tinggi lemak lemak tidak tidak mempengaruhi penyerapan beberapa konstituen akti' dari minyak bawang putih.
I&'+* "*@ A*4&& Bawang Bawang putih mungkin memiliki memiliki si'at antiplatelet. antiplatelet. )leh karena itu,
mungkin diharapkan dapat meningkatkan risiko perdarahan dengan obat konensional antiplatelet dan obat lain yang memiliki e'ek antiplatelet. a. Buk Bukti 8lin 8linis is &alam sebuah sebuah studi studi pada C; subjek subjek sehat, cairan cairan ekstrak ekstrak bawang putih 4 m", diberikan diberikan setiap hari selama selama ; minggu, menghambat menghambat baik tingkat platelet dan jumlah platelet. *'ek serupa yang ditemukan dalam penelitian lain di C= subjek sehat yang diberikan ekstrak kapsul bawang putih C,3 g: 3,= g: dan ,C g. #etiap #etiap dosis dosis diberikan setiap hari selama selama periode G minggu. b. Bukt Buktii *ksp *ksper erim imen enta tall +joene, senyawa belerang yang berasal dari bawang putih dengan antiplatel antiplatelet et dan si'at antitrombo antitrombotik, tik, ditemukan ditemukan sinergis sinergis mempotens mempotensiasi iasi
tindakan antiplatelet dipyridamole, epoprostenol dan indometasin dalam itro. c. 0ekanisme Para peneliti eksperimental menunjukkan bahwa ajoene menghambat peng pengik ikat atan an
'ibr 'ibrin inog ogen en
ke
rese resept ptor or
'ibr 'ibrin inog ogen en,,
yang ang
terjad terjadii pada pada tahap tahap akhir akhir dari dari agrega agregasi si jalur jalur platel platelet. et. )leh )leh karena karena itu diharapkan untuk berinteraksi secara sinergis dengan obat antiplatelet yang bekerja pada langkah awal dalam jalur sebagai antiplatelet. d. 6atatan +da bukti yang menunjukkan bahwa produk herbal bawang putih meningkatkan e'ek antiplatelet jika digunakan bersama-sama akti' aspirin dosis dosis rendah. rendah. )leh karena itu, dapat dapat meningkat meningkatkan kan risiko perdaraha perdarahan n dengan dengan obat antiplatelet antiplatelet konensio konensional nal dan obat lain yang memiliki memiliki antiplatelet. amun, mengingat meluasnya penggunaan bawang putih dan terbatasny terbatasnya a in'ormasi in'ormasi yang yang tersedia, tersedia, tampaknya tampaknya tidak mungkin bahwa bahwa bawang putih mempunyai interaksi yang penting dengan obat antiplatelet. amun amun demikian, demikian, perlu dihindarip dihindaripemaka emakaian ian bersama bersama untuk untuk menghind menghindari ari respons tak terduga dalam pengobatan. 9. / /*+ *+ N*@ N*@* *& & S**, S4&+*&+ &'* Bhang, &agga, anja, Hashish, Indian hemp, 0arihu 0arihuana ana,, 0ariju 0arijuana ana.. Cannabis Cannabis indica indica "am.
K 6annab 6annabis is meru merupa paka kan n adal adalah ah
herbal herbal
seny senyaw awa a
mengan mengandun dung g akti akti''
utam utama. a.
D-te D-tetr trah ahy ydroc drocan anna nabi bino noll
(H6 (H6,,
berbag berbagai ai
canna cannabin binoid oids, s,
8and 8andun unga gan n dron dronab abin inol ol, ,
yang yang
psik psikoa oakt kti' i' dan dan
itu itu
utam utama a adal adalah ah
penyebab dari banyak e'ek 'armakologis yang ditimbulkan oleh konsumsi ganja. ganja. amun, amun, canna cannabin binoid oids s lain, lain, yang yang tidak tidak memili memiliki ki si'at si'at psiko psikoakt akti', i', seperti rti
cannabidiol,
cannabinol
(produk
dekomposisi
D-
tetrahydrocannabinol, tetrahydrocannabinol, cannabigerol dan cannabichromene. I*'+* 6ann 6annab abis is saat saat ini ini tidak tidak digu diguna nakn kn dala dalam m peng pengob obat atan an herb herbal al karena karena posisi posisi hukum hukumny nya a di sebag sebagian ian besar besar dunia. dunia. amun, amun, canna cannabis bis semaki semakin n banya banyak k diguna digunakan kan untuk untuk mengob mengobati ati kondis kondisii kronis kronis,, sebaga sebagaii tamb tambah ahan an,, atau atau di mana mana peng pengob obat atan an lain lain mung mungki kin n tida tidak k mema memada dai. i. #eba #ebaga gaii
cont contoh oh,,
spra spray y buka bukall
meng mengan andu dung ng ganj ganja, a, teru teruta tama ma yang ang
mengandu mengandung ng dronabinol dronabinol (D- tetrahydro tetrahydrocann cannabino abinol l dengan dengan cannabid cannabidiol, iol, tersedia sebagai pengobatan tambahan untuk gejala menghilangkan nyeri neuropatik pada sclerosis orang dewasa . Hal ini juga sedang diselidiki untu untuk k digu diguna naka kan n seba sebaga gaii anal analge gesi sik k dala dalam m neur neurop opat atii diab diabet etes es dan dan rheumatoid arthritis, dan untuk meringankan kelenturan dalam beberapa sclerosis dan cedera sumsum tulang belakang. &ronabinol dan nabilone (cannabinol sintetis digunakan sebagai antiemetik pada pasien menerima kemoterapi kanker, dan dronabinol telah digunakan sebagai perangsang na'su
makan
pada
+I&#.
6annabis
adalah
luas
menggunakan
obat
terlar larang
karena
si'at
psikoakti'nya,
dan
memiliki sejarah panjang penggunaan tersebut , termasuk oleh mereka dengan penyakit kronis. a. arm armak akok okin inet etik ik *'ek *'ek 'armak 'armakoki okinet netik ik yang yang paling paling penti penting ng tergan tergantun tung g pada pada apaka apakah h ramua ramuan n (atau (atau ekstra ekstrakny knya. a. 8etika 8etika meroko merokok, k, asam asam cannab cannabino inoid id yang yang dekarb dekarboks oksila ilasi si dengan dengan suhu suhu tinggi tinggi,, dan dan mencap mencapai ai paru-p paru-paru aru sebag sebagai ai cannabinoids bebas akti'. *'ek Psikotropika mulai dari dalam beberapa detik sampai beberapa menit, mencapai maksimum setelah C5 sampai ;5 meni menit, t, dan dan berl berlan angs gsun ung g seki sekita tarr ; sama samapa paii 3 jam. jam. !ntu !ntuk k ekst ekstra rak k cann cannab abin inoi oid, d, peny penyer erap apan an asam asam akan akan lebi lebih h rend rendah ah dan dan lebi lebih h sulit sulit diprediksi, dengan e'ek psikotropika dimulai setelah tertunda ;5 sampai D5 menit, mencapai maksimal setelah C sampai 3 jam dan berlangsung selama selama sekita sekitarr G jam. jam. 0etabo 0etabolis lisme me ganja ganja adala adalah h komple kompleks, ks, sehing sehingga ga kedu kedua a seny senyaw awa a akti akti'' dan dan tida tidak k akti akti'. '. 6ann 6annab abin inoi oids ds yang yang ekst eksten ensi si' ' dimetabolisme oleh sitokrom P345, khususnya, oleh isoen/im 67PC6D dan 67P;+3. b. amb ambar aran an Inte Intera raks ksii #ebagian besar data interaksi obat berhubungan dengan merokok. 0erokok 0erokok telah terbukti mengurangi mengurangi tingkat tingkat teo'ilin, teo'ilin, klorproma/ klorproma/in in dan mungkin clo/apine. Penggunaan transdermal nikotin dengan cannabis meningkatkan takikardia, dan meningkatkan e'ek stimulan dari cannabis. akikardia juga telah terlihat dengan penggunaan gabungan trisiklik
antidepresan dan ganja. 6annabis dapat meningkatkan e'ek opioid seperti mor'in. mor'in. 8asus 8asus terisolasi terisolasi dari hypomania hypomania telah terlihat ketika cannabis cannabis digunakan digunakan dengan disul'iram disul'iram dan dengan 'luoAetine, 'luoAetine, dan seorang seorang pria mengambil cannabis dan sildena'il memiliki in'ark miokard. "aporan lain menggamba menggambarkan rkan stroke 'atal pada seorang seorang pria muda yang yang menerima menerima cisplatin dan merokok.
I&'+* /*+ N*@*& *'ek transdermal nikotin dan cannabis akan meningkatkan denyut
jantung yang aditi', dan nikotin meningkatkan e'ek stimulan dari cannabis. Penggunaan gabungan gabungan dapat meningkatkan m eningkatkan potensi adikti' dari kedua obat. a. Buk Bukti 8lin 8linis is &alam sebuah studi di C5 subyek sehat yang merokok baik dosis rendah rendah atau dosis dosis tinggi tinggi rokok 3 jam setelah penerapan penerapan plasebo atau pemak pemakaia aian n nikoti nikotin n C mg, maka maka pening peningkat katan an denyu denyutt jantun jantung g diliha dilihat. t. Peningkatan denyut jantung untuk nikotin sendiri adalah antara 5 dan 4 bpm, untuk cannabis saja ;C dan 3C bpm, untuk perempuan dan laki-laki, masing-mas masing-masing, ing, dan, untuk kombinasi kombinasi,, 34 dan 4= bpm, masing-masing masing-masing.. #elain #elain itu, durasi takikardia takikardia setelah merokok dosis rendah yang yang berkepanja berkepanjangan ngan ;5 menit dengan nikotin, nikotin, tetapi tetapi tidak berubah setelah dosis tinggi. ikotin meningkatkan e'ek stimulan subjekti' dari cannabis, tetapi durasi dilaporkan e'ek cannabis yang singkat dengan nikotin. 8adar
plasma plasma nikotin nikotin dan D-tetrahy D-tetrahydroca drocannabi nnabinol nol (H6 (H6 tidak berbeda pada penggunaan bersamaan. b. Bukt Buktii *ksp *ksper erim imen enta tall #tudi pada tikus menemukan bahwa nikotin meningkatkan e'ek Dtetr tetrah ahy ydroc drocan anna nabi bino noll
dala dalam m
hal hal
hypo hypolo loco como moti tion on,,
hipo hipote term rmia ia
dan dan
tanggapan tanggapan antinocice antinociceptie. ptie. anda-tanda nda-tanda somatik somatik penarikan penarikan dari Dtetrahydr tetrahydrocann ocannabino abinoll lebih parah pada tikus yang yang setelah setelah menerima menerima nicotine. c. 0ekanisme *'ek aditi' pada denyut jantung terjadi karena aktiitas simpatis dari kedua obat, dan mungkin juga melibatkan reseptor cannabinoid. d. 6atatan #tudi temuan klinis klinis menunjukk menunjukkan an bahwa bahwa nikotin nikotin transderma transdermall memil memilik ikii
e'ek e'ek adit aditi' i' deng dengan an cann cannab abis is pada pada deny denyut ut jant jantun ung, g, dan dan
meningkatkan e'ek stimulan cannabis. 10. A*, A*, 8 A**/&*' **/&*'
U* T,
S**, +grimonia, cocklebur, cocklebur, #tickwort. S4&+*&+
+grimonia eupatoria ". ($osaceae ($osaceae K +grimony distandarisasi dengan kandungan tannin dinyatakan sebagai piro piroga galo loll
C>. C>.
8ons 8onsti titu tuen en lain lainny nya a
term termas asuk uk 'la 'laon onoi oid, d, berd berdas asar arka kan n
Fuercetin, kaemp'erol, apigenin, catechin, epicatechins dan procyanidins, berbagai asam 'enolat: triterpen termasuk K-amyrin, asam ursolat dan euscapic, phytosterols: salisilat dan asam silikat. K& **'+* Bunga Bunga kering keringny nya a diguna digunakan kan sebaga sebagaii astrin astringen gentt ringan ringan dan diuret diuretik. ik. anaman ini juga telah digunakan digunakan untuk diare pada anak-anak anak-anak,, kolitis kolitis mukosa, inkontinensia urin, sistitis, dan sebagai obat kumur untuk sakit tenggorokan dan radang selaput lendir hidung. B'* &'+4&*,& Pada beberapa penelitian in vitro dan hewan, agrimoni dosis tinggi dapat dapat menstimula menstimulasi si sekresi sekresi insulin insulin dan menurunka menurunkan n hiperglike hiperglikemia. mia. Ini memper memperlih lihatk atkan an bahwa bahwa dengan dengan dosis dosis biasa biasa diguna digunaka kan n sebag sebagai ai obat obat herbal, memiliki e'ek antidiabetik lemah, yang dapat menjadi tambahan pada e'ek dari antidiabetik.
P& Penelitian eksperimental masih terbatas pengembangaannya pada e'ek penurunan glukosa darah dari ekstrak agrimoni. 8arena 'akta tersebut, penerapan hasil tersebut secara klinis masih cukup sulit. Bagaimanapun,
jika pasien menggunakan obat antidiabetik dan ingin mengkonsumsi agrimo agrimoni, ni, harus harus didisk didiskus usika ikan n terleb terlebih ih dahul dahulu u mengen mengenai ai potens potensial ial e'ek e'ek aditi', aditi', dan mempertimba mempertimbangka ngkan n kontrol kontrol peningkata peningkatan n glukosa glukosa darah, darah, dan interaksi harus diperhatikan. 11. 11. A&+ A&+ 8 D* D*&* &*' '
U*
S**,
T,
Aloe barbadensis9 barbadensis9
+4&+*&+ &'* Barbados
aloes,
6uracao aloes, Aloe aloes, Aloe vera ourn vera ourn eA "., Aloe "., Aloe vera (". vera (". %ebb. Aloe ferox 9 6ape aloes. Aloe perryi 9 #ocotrine aloes, Man/ibar aloes.
F,'4& +loe (!#P ;C: Barbados +loes +loes (BP C55D, Ph *ur G.3: 6ape +loes (BP C55D, Ph *ur G.3: #tandardised +loes &ry *Atract (BP C55D, Ph *ur G.3. K el yang terkandung dalam jaringan mucilaginous yang ditemukan pada pada bagia bagian n dalam dalam daun. daun. +loes +loes dipero diperoleh leh dari dari getah getah yang yang tersim tersimpan pan dalam tubulus sepanjang garis tepi daun. 8etika daun luar dipotong, getah
mema memanc ncar ar dari dari daun daun dan dan eksu eksuda datt ini, ini, ketik ketika a keri kering ng,, menj menjad adii aloe aloes. s. likosida anthraFuinone adalah komponen utama dari aloes dan termasuk barbaloin, glikosida dari aloe-emodin mungkin standar dan glikosida kecil sepert sepertii aloino aloinosid sides es + and and B. +loe-em loe-emodi odin, n, chrys chrysoph ophano anol, l, chromo chromones nes termasuk aloesin, aloeresin *, isoaloeresin & dan 'uroaloesone terdapat dalam jumlah kecil,seperti damar a. Penggu Pengguna naan an dan Indika Indikasi si +loes terutama telah digunakan secara internal sebagai pencahar (meskipun, (meskipun, perlu diperhatik diperhatikan an bahwa bahwa penggunaa penggunaan n aloes umumnya umumnya telah digantikan dan dalam konsentrasi rendah sebagai bahan bumbu untuk makanan dan minuman b. arm armak akok okin inet etik ik +nthraFuinone, emodin terdapat dalam aloes (dan tanaman serupa teru teruta tama ma seba sebaga gaii glik glikos osid ide e tida tidak k akti akti'. '. Perj Perjal alan anan an mela melalui lui usus usus,, kemu kemudi dian an
dime dimetb tbol olis isme me
oleh oleh
micr micro' o'lo lora ra
untu untuk k
memp mempro rodu duks ksii
,
bebera beberapa pa dianta diantaran ranya ya disera diserap. p. *modio *modion n adala adalah h genot genotoks oksik, ik, dan mungkin dimetabolisme lebih beracun oleh 67P+. amun, perlunya pengguna penggunaan an obat klinis (terutama (terutama substrat substrat 67P+C 67P+C dan inducers inducers secara jelas c. amb ambar aran an inte intera raks ksii 0eskipun aloes diprediksi untuk berinteraksi dengan sejumlah obatobat obat yang yang menu menuru runk nkan an kada kadarr kaliu kalium m (sep (seper erti ti korti kortiko kost ster eroi oid d dan dan diur diuret etic ic hemat hemat kali kalium um atau atau obat obat-o -oba bata tan n yang yang e'ek e'ekny nya a menj menjad adii berpotens berpotensii berbahay berbahaya a ketika ketika kalium kalium mengalami mengalami penuruna penurunan n (seperti (seperti
digoksin, tampaknya sedikit atau tidak ada bukti langsung bahwa hal
in terjadi dalam praktek. I&'+* A&+ D*&*@+
Bukti klinis Penggunaan diuretik hemat kalium (loop diuretic dan tia/ide dan yang yang berhu berhubun bungan gan dengan dengan diuret diuretic ic dapat dapat menye menyebab babkan kan penipi penipisan san kalium. &iare kronis yang disebabkan oleh penggunaan jangka panjang atau atau peny penyal alah ahgu guna naan an stim stimul ulan an penc pencah ahar ar sepe sepert rtii aloe aloes s juga juga dapa dapatt menyebabkan kekurangan air dan kalium yang berlebihan. #ecara teoritis dapat dapat meningkat meningkat dengan dengan pengguna penggunaan an diuretic diuretic secara secara bersamaan bersamaan.. +da +da satu kasus yang menggambarkan sindrom myopatik yang berhubungan deng dengan an keku kekura rang ngan an kalu kalum m (kal (kaliu ium m , , mmol2 mmol2" " pada pada pasi pasien en yang ang menggunak menggunakan an 'urosemid 'urosemid =5 mg 2hari dengan dengan riwayat riwayat penyalahg penyalahgunaan unaan pencahar (pencahar tidak bermerek. +kan tetapi walaupun pada kasus ini tidak terjadi interaksi interaksi pada pasien yang yang juga mengidap gastroenterit gastroenteritis, is, dapat menyebabkan diare. M&'*+,& 8emun 8emungki gkinan nan intera interaksi ksi 'armak 'armakodi odinam namik ik meliba melibatka tkan n kehila kehilanga ngan n adikti' kalium dan air oleh /at-/at yang mengandung anthraFuinone dan diuretic hemat kalium. 4&* Ini Ini
adala adalah h
hubu hubung ngan an
teor teoriti itis, s,
perlu perlu dike diketa tahu huii
bahw bahwap apot oten ensi si
hipokalemia pada pasien yang menggunakan diuretic hemat kalium dan secara secara teratur teratur mengguna menggunakann kannya ya atau menyalahg menyalahgunak unakan an /at-/at /at-/at yang yang
mengan mengandun dung g anthra anthraFui Fuinon none e sepert sepertii aloe. aloe. amun, amun, catat catatan an bahwa bahwa jika jika pencahar anthraFuinone digunakan sebagai rekomendasi maka interaksi ini tidak relean secara klinis
BAB IV PENUTUP 8ekhawat 8ekhawatiran iran keamanan keamanan utama utama adalah adalah potensi potensi interaksi interaksi produk produk herb herbal al deng dengan an obat obat yang ang dire direse sepk pkan an.. 0asa 0asala lah h ini ini sang sangat at pent pentin ing g sehubungan dengan obat dengan indeks terapeutik yang sempit (misalnya war'a war'arin rin dan digoAi digoAin. n. Hal ini dapat dapat menye menyebab babkan kan e'ek e'ek sampi samping ng yang yang kadang-kadang mengancam jiwa atau mematikan. Identi'ikasi obat yang berinterak raksi
dengan
herbal
memiliki iki
implik likasi
penting
dalam
pengem pengemban bangan gan obat. obat. Identi Identi'ik 'ikasi asi awal awal obat obat yang yang berint berintera eraksi ksi dengan dengan herbal dan mekanisme yang terlibat adalah penting. Identi'ikasi obat yang berint berintera eraksi ksi denga dengan n herba herball dapat dapat dimasu dimasukka kkan n ke dalam dalam tahap tahap awal awal pengembangan obat. +poteker memegang peranan penting dalam mencegah terjadinya interaksi interaksi obat konensio konensional-h nal-herba erball dengan dengan memperhatik memperhatikan an peresepa peresepan n obat pada pasien dan melihat riwayat pengobatan pasien. Pastikan bahwa
apoteker dan dokter mengetahui obat-obat yang digunakan pasien saat menj menjal alan anii tera terapi pi peng pengob obat atan an,, term termas asuk uk dida didala lamny mnya a obat obat-o -oba batt yang yang dire direse sepk pkan an atau atau tida tidak, k, pema pemaka kaia ian n herb herbal al dan dan peng penggu guna naan an prod produk uk supl suplem emen en beru berupa pa ita itami min n dan dan miner mineral al,, sehi sehing ngga ga tera terapi pi obat obat yang ang diberikan pada pasien terjamin keamanan dan e'ektiitasnya.
DAFTAR PUSTAKA 1. #ukandar *. 7. C55G. ren dan Paradigma &unia armasi, Industri 8linik 8li nik ekno knolog logii 8e 8eseh sehata atan, n, dis disamp ampaik aikan an da dalam lam ora orasi si ilmi ilmiah ah &ie &ies s atalis IB, http://itb.ac.id/focus/ focus_fie/orasi!imiah!dies!"#.pdf . &iakses CD oember C5; $. %H). %H). C5 C55G 5G.. rad adit itio iona nall me medi dici cine ne,, http://www.who.int/mediacentre/ factsheets/fs1%"/en. &iakses &iakses CD oember C5; %. %illia %illiams mson on,, *lia *lia/a /abe beth th., ., &ri &rier er,, #amu #amuel el., ., BaAt BaAter er,, 8are 8aren. n. C55D C55D.. Stockey's : Herba (edicines )nteractiones. )nteractiones . Pharmaceutical Press 9 "ondon. ". 6erny +, #chmid 8. *oerabiity and Efficacy of vaerian /emon bam in heath heathy y vount vounteer eers: s: a doube doube bind bind paceb pacebo o contro controe ed d muti!c muti!cent enter er study . itoterapia: DDD #. Poyares &$ et al. Can vaerian improve the seep of insomniacs after ben+odia+epine withdrawa, -rogress in euro!psychopharmacoogy 0ioogica -sychiatry . C55C . orm rma an, re reg gory #. (e (ech chan anis ism m an and d )m )mp pic icat atio ion n of &r &rug ug!H !Her erb b )nteraction. J BioeFui +ailab, 393. C5C 2. Mhou, #hu-eng et al. Identi'ication o' &rug that )nteract with Herbs in &rug &eveopment. &rug &iscovery *oday 1$31#!14:pp. "!2%.$552
