Antibióticos Sustancia química, obtenida de bacterias u hongos, o bien obtenida de síntesis químicas que a bajas concentraciones inhiben el desarrollo o destruyen la vida de otros microorganismos. ¿Cómo elegir el Antibiótico adecuado? •
El microorganismo causal
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La sensibilidad
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La gravedad de la enfermedad
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La toxicidad
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Los antecedentes alrgicos del !aciente
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El costo
¿Cómo elegir un agente Antimicrobiano? •
"era!ia Em!írica
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"era!ia #efinitiva
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"era!ia $reventiva o $rofil%ctica
CLASIFICACIÓN SEGÚN SU ESTUCTUA !U"#ICA $ #ECANIS#% #ECANIS#% &E ACCIÓN &nhiben la formación de la !ared celular' • • • • •
$enicilinas (efalos!orinas (arbama!enem )onobact%micos *lico!!tidos
Sustancias que act+an directamente en la membrana celular del microorganismo' •
#a!tomicina
•
$olimixina
•
istatina
•
Anfotericina -
sustancias que alteran las subunidades ribosomales /s !ara inhibir la síntesis de !roteínas' • • • • •
(loranfenicol )acrólidos Estre!tograminas 0xa1olidinona Lincosamidas
Sustancias que se adhieren a la subunidad ribosomal 2/s y alteran la síntesis de !roteínas' •
Aminoglucósidos Aminoglucósidos
•
"igeciclina
•
"etraciclinas
S3S"A(&AS 43E )0#&5&(A EL )E"A-0L&S)0 #EL A(� 3(LE&(0 -A("E6&A0 •
6ifam!icina.
&7&-E LA "0$0&S0)E6ASA •
5luoroquinolonas
A"&)E"A-0L&"0S •
"rimetro!im y Sulfonamidas
&7&-ES #E LA S8"ES&S #E LA $A6E# (EL3LA6 •
!enicilinas, cefalos!orinas,carba!enemicos y monobactams
'ENICILINAS "ienen en su estructura un anillo betalactamico, todas las !enicilinas tienen la misma estructura la diferencia radica en la cadena lateral 6 o 6adical que es lo que cambia en las diferentes !enicilinas al igual que los A"- !ueden ser naturales, semisinteticos y sintticos. Su estructura es igual a las cefalos!orinas, tienen mecanismo de acción igual, tienen anillo cefalos!orinico. )ecanismo de acción' #e!ende o se basa en la !ared celular, en la inhibición de su formación. -loquea el !roceso de la trans!e!tidacion en la ultima fase de la formación de la !ared unindose a las $-$s lo que da la formación errónea del !e!tidoglicano, lo que !ermite la lisis de la bacteria !or choque osmótico. Cla(i)icación
$enicilinas de Es!ectro 6educido
$enicilinas de Am!lio Es!ectro
$enicilinas Anti!seudomonas
$enicilinas e &nhibidor de -eta9 lactamasas
$E&(&L&AS #E ES$E("60 6E#3(�
$enicilina * (ristalina :$.$.S; &<
$enicilina * $rocaínica :&);
$enicilina * -en1atínica :&);
5enoximetil !enicilina :$enicilina <; <0
$enicilinas $enicilinasa 6esistente
:0xacilina, #icloxacilina, (loxacilina; Es!ectro Antimicrobiano
(ocos *ram !ositivos
(ocos *ram negativos
-acilos *ram negativos
0tros : Actinomices, Treponema;
'ENICILINA G CISTALINA
Efecto 6%!ido y alta concentración srica
Se usa !ara tratamiento Endocarditis y )eningitis y neumonía eumocóccica, Sífilis, Artritis s!tica, 5aringitis estre!tocócica.
6i=ón !rinci!al vía de excreción
<ía de Administración &<
Se utili1a !ara la $.$.S
'ENICILINA G '%CA"NICA
Se usaba !ara tratar *onorrea, eumonía eumocóccica no com!licada.
La 6esistencia ha limitado su uso.
<ía de Administración &.).
'ENICILINA G *EN+AT"NICA
>til cuando se requieren niveles bajos de !enicilinas !or !eríodos !rolongados de tratamiento :?@ días;
$rofilaxis contra Streptococcus Beta-hemolíticos
&ndicado en "ratamiento tem!rano de Sífilis, celulitis estre!tocócicas, 5aringitis, 5iebre 6eum%tica.
5enoximetil!enicilina : $enicilina <; $rimera !enicilina !or via oral Solo se destruye !or 7(L !re
'ENICILINAS 'ENICILINASAS ESISTENTES , %-ACILINA.&ICL%-ACILINA.CL%-ACILINA/ • • • • • • •
Son semisinteticos Son estables en medio acido !or lo que tienen una buena absorción oral $oseen una cadena lateral acilica que inhibe la accion de la !enicilinasa >til en el tratamiento de infecciones !or Sta!hylococcus aureus y Stre!toccocus S!!
>til en el tratamiento de infecciones !or *ram :B; y *ram :9 ;, Pseudomonas, Clostridium, fusobacterium, E. coli, Enterococos, Klebsiella, Shigella, Salmonella, Enterobacter Citrobacter Proteus.
"ratamiento de meningitis, infecciones res!iratorias, otitis media, sinusitis, bronquitis, neumonía, bacteriemia, &"3, osteomielitis e infecciones de tejidos blandos.
A#IN%'ENICILINAS0
Am1icilina
Amo2icilina
*acam1icilina
'ENICILINAS &E A#'LI% ES'ECT% A)$&(&L&A
Estable en medio %cido, buena absorción !or vía oral.
La absorción es incom!leta con alimentos.
En !acientes con disfunción renal se deben ajustar las dosis
<ía de administración' !arenteral y oral.
A)0C&(&L&A
Estable en medio %cido, buena absorción !or vía oral, siendo m%s r%!ida que !ara am!icilina
Los alimentos no interfieren con la absorción
El ?/D se une a !roteínas !lasm%ticas
<ía de excreción renal.
'ENICILINAS ANTI 3 'SEU&%#%NAS 36E�$E&(&L&AS' • • •
)e1locilina :o dis!onible; A1locilina :o dis!onible; $i!eracilina
(A6-0C&$E&(&L&AS • •
(arbenicilina "icarcilina
UREIDOPENICILINAS PIPERACILINA
Estable en medio ácido, ideal para administración oral
Excreción por vía renal
En combinación con inhibidores de la Betalactamasa mejora su espectro de acción
Espectro Antimicrobiano • • • • •
Streptococcus spp. Enterococcus spp. Enterobacterias Pseudomonas Bacteroides fragilis
APLICACIONES TERAPÉUTICAS • • • • •
nfecciones !raves por !ram "#$ Bacteriemias %eumonías nfecciones por &uemaduras nfecciones de las vías urinarias PE%'(%)S *+S %B-/ -E ()S BE0)()'0)*)S)S
Ampicilina - Sulbactam Sóico
Amo!icilina " Acio Cla#ul$nico
Ticarcilina " Acio Cla#ul$nico
Piperacilina - Ta%obactam A&PICILINA ' SUL(ACTA& S)DICO
APLICACIONES TERAPÉUTICAS • • • •
nfecciones del tracto respiratorio bajo 01 nfecciones intraabdominales nfecciones p2lvicas nfecciones de tejidos blandos
A&O*ICILINA ' ACIDO CLA+UL,NICO APLICACIONES TERAPÉUTICAS • • • • •
Bacteremia 01 nfecciones abdominales o p2lvicas %eumonías steomielitis
PIPERACILINA ' TAO(ACTA& S)DICO )P(')'%ES 0E/)P310')S • •
nfecciones producidas por !ram negativos !ram positivos 4 anaerobios, inclu4endo Enterococcus 4 Pseudomonas.
E.ECTOS AD+ERSOS •
Reacciones e /ipersensibilia
•
.lebitis 01o Trombo2ebitis
•
•
•
•
Diarrea3 Nauseas 0 #ómitos .iebre Alteraciones /ematoló4icas3 renales o 5ep$ticas S5oc6 Ana7l$ctico 8&enos 9recuentes:
CE.ALOSPORINAS
Son una gran familia de medicamentos antimicrobianos Betalactámicos de amplio espectro, semisint2ticas derivados de las 'efalosporinas '
Son usadas actualmente como agentes de primera línea en el tratamiento de %eumonías, *eningitis 4 !onorrea.
an demostrado bajas tasas de toxicidad 4 per5les farmacológicos favorables.
(a ma4oría son de excreción renal
PRI&ERA ;ENERACI)N • • • • • •
'efalexina "6e7ex$ 'efaclor "-istaclor$ 'efa8olina "6et8ol$ 'efalotina "6e7in$ 'efradina "9eracef$ 'efadroxilo "-uracef$
ESPE'0/ -E )''%:
Son más activas contra cocos aerobios !ram ";$ nclu4endo los *SS), Estreptococos, E. coli, P. mirabilis 4 algunas especies de Klebsiella.
SE;UNDA ;ENERACI)N • • • • • • •
'efuroxima "=inacef$ 'efoxitina "'efoxin$ 'efpro8il "Procef$ 'efamandol "*andol$ %o disponible 'efmeta8ol "=efa8one$ %o disponible 'efonicid "*onocid$ %o disponible 'eforanida "Precef$ %o disponible
) diferencia de las de primera generación 0ienen poca actividad contra Staphylococcus y Streptococcus, pero son más activas contra bacilos !ram negativos, tambi2n tienen actividad contra anaerobios 4 N. gonorrhoeae. (a 'efuroxima: 0iene buena penetración al S.%.'
TERCERA ;ENERACI)N • • • • • • •
'eftriaxona "/oce5n$ 'efotaxima "'laforan$ 'e5xima "-evoxim$ 'efti8oxima "'e58ox$ %o disponible 'eftibuteno "'ilecef$ 'efopera8ona "Sulpera8on$ 'efta8idima ">ortum$
Son más activos contra microorganismos !ram "#$, son de primera elección.
Pueden penetrar la barrera ematoencefálica cuando están in7amadas las meninges.
CUARTA ;ENERACI)
'efepima "*axipime$ •
•
(as de ?@, A@ C@ !eneración se encuentran disponibles para presentación parenteral 4 oral. (as de cuarta generación sólo disponibles para presentación parenteral
'efepima: Es el agente más reciente, extiende su actividad contra !ram ";$ 4 !ram "#$
1sadas en el tratamiento de neumonía ad&uirida en la comunidad. *eningitis. %eutropenia febril. E.0.S. Pro5laxis &uirDrgica. Endocarditis bacteriana.
E>E'0S )-9E/SS • • • • • • •
Pueden presentarse episodios de alergia con o sin ana5laxis. >iebre. Exantemas. %efritis. !ranulocitopenias, 0rombocitopenia. )nemia emolítica. 0rombo7ebitis.
CAR(APENE&S &ONO(ACT,&ICOS
Son fármacos &ue su estructura &uímica es similar a los Betalactámicos, pero no son ni penicilinas, ni 'efalosporinas.
I&IPENE& • • • • • • •
Primer 'arbapenem desarrollado para uso en humanos. %o se absorbe por vía oral Es idroli8ado en el rión por una en8ima la -ehidropeptidasa . Para obtener mejores niveles terap2uticos se utili8a un inhibidor de la hidropeptidasa "cilastatina$
ESPECTRO E INDICACIONES •
)ltamente activa contra la ma4oría de las
•
bacterias !ram positivas, aerobias 4
•
)naerobias
•
ndicado exclusivamente en infecciones
•
%osocomiales graves "Polimicrobianas$
E.ECTOS AD+ERSOS •
%auseas, 9ómitos 4 diarrea
•
>lebitis
•
Erupción cutánea
•
>iebre
•
'onvulsiones
&EROPENE& •
/esistentes a la acción de las betalactamasas
•
Se distribu4en fácilmente a los diferentes
•
tejidos 4 7uidos corporales "('>/$
•
0iene amplio espectro de actividad contra
•
bacterias grampositivos, gramnegativos 4
•
anaerobios
INDICACIONES •
nfecciones ntraabdominales
•
Episodios febriles en pacientes neutrop2nicos
•
*eningitis, sepsis
•
nfecciones respiratorias bajas
•
nfecciones de vías urinarias, piel
•
nfecciones obst2tricas 4 ginecológicas
E>E'0S )-9E/S • • • • •
%auseas, 9ómitos 4 diarrea >lebitis /ash 4 prurito trombocitosis )lteraciones leves de la función hepática
ERTAPENE& •
Es un metil # 'arbapenem
•
*edicamento sint2tico de larga acción
•
nhibe la síntesis de la pared celular
•
Bacteriana
•
•
!ramnegativos 4 anaerobios
INDICACIONES •
nfecciones ntraabdominales
• • • •
Septicemia %eumonías nfecciones de vías urinarias, piel nfecciones obst2tricas 4 ginecológicas
E.ECTOS AD+ERSOS •
-iarrea
•
>lebitis
•
%auseas
•
'efalea
&ONO(ACTA&ICOS ATREONA& • • •
•
Es un antibiótico mono # betalactámico /esistente a la ma4oría de betalactamasas Su actividad antimicrobiana di5ere de las demás Betalactámicos, 4a &ue es activo sólo contra gramnegativos 'onserva la 7ora aerobia gram positiva 4 anaerobia
INDICACIONES • • • •
nfecciones /espiratorias Bacteriemias nfecciones de vías urinarias nfecciones de piel tejidos blandos 4 huesos
E.ECTOS AD+ERSOS • •
Exantemas Elevación de transaminasas s2ricas
&ecanismos e resistencia a < "lact$micos •
)lteración del sitio receptor "PBPs$
•
En8imas inactivantes "F#lactamasas$
•
-isminución de la concentración del antimicrobiano en el interior de la bacteria.
;LICOPEPTIDOS •
• •
) nivel hospitalario el )0B de moda: vancomicina &ue es el estándar de este grupo, la teicoplanina &ue no se usa en 'olombia por su toxicidad. )ctua sobre !ram ";$ 4 resistentes a meticilinaG Son mas toxicos
+ancomicina
•
•
•
)ctiva fundamentalmente contra bacterias !ram positivas "cepas sensibles a *' H IJgKml$ S. aureus 4 S. epidermidis, S. Beta hemolítico, S. viridans, S. pneumoniae, Enterococcus spp. 'or4nebacterium, (isteria monoc4togenes, Peptococcus spp., )ctinom4ces, 'lostridium 4 Bacillus spp.
.armacocin=tica Se absorbe mu0 poco por #>a oral? Aministración parenteral @4ramo en aultos prouce concentraciones plasm$ticas e @ a B 41@ mL en @ ó 5oras? La #ia meia en la circulación es e F a G 5oras? El BH se une a prote>nas plasm$ticas Se istribu0e por too el cuerpo? J en LCR son baKas e in2amación men>n4ea -BH MH se e!creta por #ia renal
APLICACIONES TERAPÉUTICAS • • • • •
Enocaritis &enin4itis Neumon>as Osteomielitis In9ecciones e piel 0 teKios blanos 8por &RSA:?
E.ECTOS AD+ERSOS • • • • • •
.lebitis S>nrome el cuello roKo Dao renal Ototo!icia /ipotensión arterial /epatoto!icia TEICOPLANINA
•
•
)ntibiótico glicop2ptido, igual &ue la vancomicina, con la &ue comparte mecanismo de acción 4 espectro. Es más liposoluble 4 penetra mejor en los tejidos.
.AR&ACOCINETICA • • • •
)dministration 9 o * 9ida media prolongada IL#MN horas Eliminación renal AO alteraciones hepáticas
USOS CLINICOS • • • • •
Se!sis graves !or grmenes aerobios )eningitis Endocarditis $acientes neutro!nicos (olitis $seudomembranosa
EFECT%S A&4ES%S • • • • • •
Flebiti( S5ndrome del cuello ro6o &a7o renal %toto2icidad 8i1oten(ión arterial 8e1atoto2icidad #ACÓLI&%S
• • • •
EIT%#ICINA CLAIT%#ICINA A+IT%#ICINA %-IT%#ICINA ES$E("60 #E A((&
-acteriost%ticos y bactericidas a concentraciones altas contra microorganismos susce!tibles. ERITRO&ICINA .ue el primer macrólio ue se escubrió .AR&ACOCINÉTICA • • • •
Se absorbe parcialmente por vía oral. Su alcan8an concentraciones altas despu2s de la administración parenteral. (a vida media en la circulación es de I a horas Se difunden fácilmente en (' 4 puede lograrse actividad antibacteriana en casi todos los sitios excepto ('/ 4 cerebro.
1SS '(%'S nfecciones del tracto respiratorio superior, piel 4 tejidos blandos causados por organismos susceptibles "principalmente cocos !ram positivos$, especialmente en pacientes al2rgicos a las penicilinas. Pro5laxis de la endocarditis bacteriana, cardiopatías cong2nitas.
CLARITRO&ICINA Es la más activa contra Chlamydia pneumoniae, Campylobacter spp. 4 Helycobacter pylori. )l igual &ue la a8itromicina, es mu4 efectiva en las enfermedades de trasmisión sexual 4 contra Micobacterias atípicas.
ESPECTRO DE ACCION 0iene actividad contra Mycobacterium leprae, la cual aumenta al asociarse con rifampicina, 4 frente a Mycobacterium avium, por lo &ue se utili8a en la sepsis en pacientes con S-). )sociada con la pirimetamina tiene magní5cos resultados en la toxoplasmosis del sistema nervioso central
.AR&ACOCINÉTICA • • •
Se absorbe rápidamente en el tubo digestivo. Su biodisponibilidad disminu4e en un LN#LLO por el efecto de primer paso. Se puede administrar con o sin alimentos
AITRO&ICINA Es más activa contra . in7uen8ae, *. catharralis 4 *4coplasma hominis. *u4 e5ca8 en las enfermedades de transmisión sexual provocada por N. gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis. 0iene buena actividad contra Bacteroides spp. 4 anaerobios !ram positivos spp., las mycobacterias atípicas son mu4 sensibles, no así Mycobacterium tuberculosis.
.AR&ACOCINÉTICA • • •
Se absorbe rápidamente en el tubo digestivo. Se distribu4e de manera amplía en todo el cuerpo, excepto en el ('>/. %o debe administrarse con los alimentos /Q0/*'%)
• • •
•
Es uno de los primeros nuevos macrólidos sint2ticos. a sido utili8ado sobre todo en Europa desde hace varios aos. 0iene un espectro mu4 similar al de la eritromicina, pero con una actividad mucho ma4or contra esos g2rmenes. 0iene menor efecto delet2reo sobre la 7ora intestinal, su vida media alcan8a hasta las ?C horas, 4 logra niveles elevados en los lí&uidos intersticiales e intracelulares.
E.ECTOS AD+ERSOS • • • •
>iebre, eosino5lia, erupciones cutáneas, hepatitis colestásica. %áuseas, vómitos, diarrea, trombo7ebitis. Eritromicina puede producir arritmias. )ltas dosis pueden producir hipoacusia.
*ecanismo de resistencia: *etilación ribosomal 4 Bombas de exclusión codi5cadas por los genes: msr, mef, inu.
LINCOSA&IDAS '(%-)*'%) • • •
-erivado semisint2tico de la lincomicina Se obtuvo en ?R a partir del Streptom4ces linconensis -espla8o a la lincomicina por ma4or absorción oral 4 espectro amplio.
ESPE'0/ -E )''% •
'ocos gram positivos aeróbicos, inclu4endo Staphylococcus spp., el S. pneumoniae y otros Streptococcus.
•
!ram positivos 4 negativos anaerobios como: ctinomices, Bacteroides !ragilis,
•
Clostridium per!ringens. )lgunas cepas de Haemophilus in"uen#ae, Neisseria gonorrhoeae y $ardnerella vaginalis.
.AR&ACOCINETICA •
RNO de la dosis oral se absorbe
•
%o se modi5ca con los alimentos
•
9ida media C# horas
•
Se distribu4e en: Bilis, hueso, lí&uidos sinoviales, saliva, próstata 4 pleura.
•
Penetra poco S%'.
•
1nion del RNO a proteínas
•
*etaboli8ada en el hígado.
•
Su excreción es biliar 4 renal.
USOS CLQNICOS •
Para nfecciones por Bacteroides !ragilis "con *etronida8ol, cloranfenicol, B#lactámicos$
•
)cn2 vulgar
•
9aginosis bacteriana "'ausada por la !ardnerella$
•
Encefalitis por 0oxoplasma !ondi.
•
%eumonía por neumocystis carinii
•
Enfermedad P2lvica n7amatoria
•
nfecciones por gram positivos aerobios
E.ECTOS AD+ERSOS 'olitis pseudomembranosa /eacciones de hipersensibilidad )lteración en la función hepática AO
• • •
/eacciones locales: • •
0rombo7ebitis luego del goteo 9 -ermatitis de contacto, por aplicación tópica
*ecanismo de resistencia: %nu"B$
%ucleotidiltransferasas &ue adenila
un !rupo hidroxilo en lincomicina 4 'lindamicina.
