BAB I PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Asma adalah penyakit inflamasi jalan pernapasan kronik dimana 1
banyak sel berperan, di antaranya sel mast dan eosinofil. e osinofil. Asma merupakan keadaan inflamasi kronik yang menyebabkan obstruksi saluran pernapasan reversibel dan disertai gejala berupa batuk, mengi, dada terasa terangkat, dan sesak napas.2 Walaupun Indonesia dinyatakan sebagai
low prevalence
country (<5%) untuk asma, kenyataan kenyataan sulit dibantahkan bahwa bahwa asma terdapat dimana-mana. Di Indonesia, Indonesia, prevalensi asma belum diketahui secara pasti. Pada anak-anak, penderita asma anak laki-laki lebih banyak dibandingkan perempuan. Sebaliknya, pada usia dewasa angka kejadian asma pada perempuan lebih tinggi dibandingkan dibandingkan laki-laki.
3
Prevalensi obesitas telah meningkat selama dekade yang lalu pada sebagian besar negara industri. Obesitas adalah penyakit sistemik yang merupakan
predisposisi
dari
bermacam
morbiditas
dan
merupakan
komplikasi yang menimbulkan efek pada kesehatan. 4 Berdasarkan kriteria dari World Health Organization Organization (WHO), obesitas didefinisikan sebagai Indeks Massa Tubuh (IMT) >30 kg/m2. 5 Di negara barat, prevalensi obesitas sangat tinggi, yaitu satu dari tiga penduduk mengalami hal tersebut. Di 6
Indonesia, obesitas sudah mencapai 1,5%-5%. Dari perkiraan >240 juta penduduk Indonesia tahun 2015, jumlah penduduk yang
1
overweight
2
diperkirakan mencapai 76,7 juta (17,5%) dan pasien obesitas berjumlah lebih dari 9,8 juta (4,7%). 7 Prevalensi asma dan obesitas obesitas telah meningkat meningkat di beberapa dunia pada dekade belakangan ini, berdasarkan pada spekulasi bahwa orang yang obesitas meningkatkan resiko perkembangan asma. Pada beberapa penelitian cross sectional dan case control telah ditemukan adanya hubungan adanya obesitas dengan asma. Lebih dari dua puluh juta orang Amerika menderita asma. Lebih dari sepertiganya adalah orang dengan obesitas. Di Manado sebuah penelitian oleh Ford Tahun 2005 didapatkan 16% anak yang terkena asma adalah anak yang juga menderi obesitas. 8 Peningkatan prevalensi obesitas telah diikuti dengan peningkatan asma di seluruh dunia baik pada anak-anak maupun dewasa. Banyak hipotesis telah dikeluarkan untuk menjelaskan peningkatan prevalensi dari asma tetapi tidak didapatkan kesepakatan.
9
Berdasarkan uraian di atas maka peneliti menanggap perlu dilakukan adanya suatu penelitian untuk mengetahui adanya hubungan antara obesitas dengan asma bronchial di Asrama Universitas Malahayati Mala hayati Bandar Lampung.
1.2. Rumusan Masalah
Berdasarkan uraian-uraian yang telah dikemukakan sebelumnya, maka rumusan masalah dalam penelitian ini adalah ―Apakah ―Apakah terdapat hubungan antara Obesitas dengan Asma Bronkial Penghuni Asrama Universitas Malahayati Bandar Lampung‖ Lampung‖.
3
1.3. Tujuan Penelitian 1.3.1. Tujuan Umum
Untuk hubungan antara Obesitas dengan Asma Bronkial Penghuni Asrama Universitas Malahayati Bandar Lampung. 1.3.2. Tujuan Khusus
1. Untuk mengetahui status gizi pasien Asma Bronkial Penghuni Asrama Universitas Malahayati Bandar Lampung. 2. Untuk mengetahui hubungan antara Obesitas dengan Asma Bronkial Penghuni Asrama Universitas Malahayati Bandar Lampung.
1.4. Manfaat Penelitian 1.4.1. Manfaat Bagi Peneliti
Hasil penelitian ini diharapkan dapat berguna untuk menambah pengalaman dalam penelitian serta sebagai bahan untuk menerapkan ilmu yang telah didapat selama kuliah khususnya ke dalam metodologi penelitan. 1.4.2. Manfaat Bagi Ilmu Kedokteran
Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan masukan kepada petugas kesehatan tentang manfaat pengukuran status gizi untuk memprediksi kejadian asma bronkial. 1.4.3. Manfaat Bagi Fakultas
Hasil penelitian ini diharapkan dapat memberikan tambahan informasi yang terbaru guna menambah informasi yang telah ada
4
sebelumnya
serta
menunjang
kegiatan
penelitian
yang
akan
dilaksanakan di Fakultas Kedokteran Universitas Malahayati.
1.5. Ruang Lingkup
Penelitian ini dilakukan di Asrama Universitas Malahayati Bandar Lampung pada bulan November 2014. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan antara obesitas dengan asma bronkial di Asrama Universitas Malahayati Bandar Lampung tahun 2014. Subyek penelitian ini adalah pasien asma, baik laki-laki maupun perempuan yang berkunjung di Asrama Universitas Malahayati Bandar Lampung serta pasien riwayat atopi (dermatitis atopik dan rhinitis alergika) sebagai kontrol. Peneliti membatasi ruang lingkup pada subyek yaitu obesitas dan asma bronkial. Jenis penelitian ini adalah cross sectional dengan menggunakan metode analitik.
5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Asma Bronkial 2.1.1. Definisi
Istilah asma berasal dari kata Yunani yang artinya ―terengahengah‖ dan berarti serangan nafas pendek. 10 Nelson mendefinisikan asma sebagai kumpulan tanda dan gejala
mengi dan atau batuk
dengan karakteristik sebagai berikut; timbul secara episodik dan atau kronik, cenderung pada malam hari/dini hari, musiman, adanya faktor pencetus diantaranya aktivitas fisik dan bersifat reversibel baik secara spontan maupun dengan penyumbatan, serta adanya riwayat asma atau atopi lain pada pasien/keluarga, sedangkan sebab-sebab lain sudah disingkirkan.11 Batasan asma yang lengkap yang dikeluarkan oleh Initiative for Asthma
Global
(GINA) didefinisikan sebagai gangguan
inflamasi kronik saluran nafas dengan banyak sel yang berperan, khususnya sel mast, eosinofil, dan limfosit T. Pada orang yang rentan inflamasi ini menyebabkan mengi berulang, sesak nafas, rasa dada 12
tertekan dan batuk, khususnya pada malam atau dini hari. Gejala ini biasanya berhubungan dengan penyempitan jalan nafas
yang luas
namun bervariasi, yang sebagian bersifat reversibel baik
5
secara
6
spontan maupun dengan pengobatan, inflamasi ini juga berhubungan dengan hiperreaktivitas jalan nafas terhadap berbagai rangsangan. 12
2.1.2.
Patofisiologi Asma
Obstruksi saluran nafas pada asma
merupakan kombinasi
spasme otot bronkus, sumbatan mukus, edema dan inflamasi dinding bronkus.10 Obstruksi bertambah berat selama ekspirasi karena secara fisiologis saluran nafas menyempit pada fase tersebut. Hal ini mengakibatkan udara distal tempat terjadinya obtruksi terjebak tidak bisa diekspirasi, selanjutnya terjadi peningkatan volume residu, kapasitas residu fungsional (KRF), dan pasien akan bernafas pada volume yang tinggi mendekati kapasitas paru total (KPT). Keadaan hiperinflasi ini bertujuan agar saluran nafas tetap terbuka dan pertukaran gas berjalan lancar. Gangguan yang berupa obstruksi saluran nafas dapat dinilai secara obyektif dengan Volume Ekspirasi Paksa (VEP) atau Arus Puncak Ekspirasi (APE). Sedangkan penurunan Kapasitas Vital
Paksa (KVP) menggambarkan derajat
hiperinflasi paru. Penyempitan saluran nafas dapat terjadi baik pada di saluran nafas yang besar, sedang maupun yang kecil. Gejala mengi menandakan ada penyempitan di saluran nafas besar. Manifestasi penyumbatan jalan nafas pada asma disebabkan oleh bronkokontriksi, hipersekresi mukus, edema mukosa, infiltrasi seluler, dan deskuamasi sel epitel serta sel radang. Berbagai rangsangan alergi dan rangsangan nonspesifik, akan adanya jalan nafas yang hiperaktif, mencetuskan
7
respon bronkokontriksi dan radang. Rangsangan ini meliputi alergen yang dihirup (tungau debu, tepungsari, sari kedelai, dan protein minyak jarak), protein sayuran lainnya, infeksi virus, asap rokok, polutan udara, bau busuk, obat-obatan (metabisulfit), udara dingin, dan olah raga.
13
Patologi asma berat adalah bronkokontriksi, hipertrofi otot polos bronkus, hipertropi kelenjar mukosa, edema mukosa, infiltrasi sel radang (eosinofil, neutrofil, basofil, makrofag), dan deskuamasi. Tanda-tanda patognomosis adalah krisis kristal
Charcot-leyden
(lisofosfolipase membran eosinofil), spiral Cursch-mann (silinder mukosa bronkiale), dan benda-benda Creola (sel epitel terkelupas). Penyumbatan paling berat adalah selama ekspirasi karena jalan nafas intratoraks
biasanya
menjadi
lebih
kecil
selama
ekspirasi.
Penyumbatan jalan nafas difus, penyumbatan ini tidak seragam di seluruh paru. Atelektasis segmental atau subsegmental dapat terjadi, memperburuk
ketidak
seimbangan
ventilasi
dan
perfusi.
Hiperventilasi menyebabkan penurunan kelenturan, dengan akibat kerja pernafasan bertambah. Kenaikan tekanan transpulmuner yang diperlukan untuk ekspirasi melalui jalan nafas yang tersumbat, dapat menyebabkan
penyempitan
lebih
lanjut,
atau
penutupan
dini
(prematur) beberapa jalan nafas total selama ekspirasi, dengan demikian menaikkan risiko pneumotoraks.
13
8
2.1.3.
Epidemiologi Asma
Asma dapat timbul pada segala umur, dimana 30% penderita bergejala pada umur 1 tahun, sedangkan 80-90% anak yang menderita asma gejala pertamanya muncul sebelum umur 4-5 tahun.
13
Sebagian besar anak yang terkena kadang-kadanghanya mendapat serangan ringan sampai sedang, yang relatif mudah ditangani. Sebagian kecil mengalami asma berat yang berlarut-larut, biasanya lebih banyak yang terus menerus dari pada yang musiman. Hal tersebut yang menjadikannya tidak mampu dan mengganggu kehadirannya di sekolah, aktivitas bermain, dan fungsi dari hari ke hari. Asma sudah dikenal sejak lama, tetapi prevalensi asma tinggi. Di Australia prevalensi asma usia 8-11 tahun pada tahun 1982 sebesar 12,9% meningkat menjadi 29,7% pada tahun 1992.
14
Penelitian di Indonesia memberikan hasil yang bervariasi antara 3%-8%, penelitian di Menado, Pelembang, Ujung Pandang, dan Yogyakarta memberikan angka berturut-turut 7,99%; 8,08%; 17% dan 4,8%29). Penelitian epidemiologi asma juga dilakukan pada siswa SLTP di beberapa tempat di Indonesia, antara lain: di Palembang, dimana prevalensi asma sebesar 7,4%; di Jakarta prevalensi asma sebesar 5,7% dan di Bandung prevalensi asma sebesar 6,7%. 15 Belum
dapat
disimpulkan
kecenderungan
bertambahnya
usia
karena
perubahan
prevalensi
berdasarkan
sedikitnya
penelitian
dengan sasaran siswa SLTP, namun tampak terjadinya
9
penurunan
(outgrow)
prevalensi
asma
sebanding
dengan
bertambahnya usia terutama setelah usia sepuluh tahun. Hal ini yang menyebabkan prevalensi asma pada orang dewasa lebih rendah jika dibandingkan dengan prevalensi asma pada anak.
2.1.4.
15
Etiologi Asma
Asma merupakan gangguan kompleks yang melibatkan faktor autonom, imunologis, infeksi, endokrin dan psikologis dalam berbagai tingkat pada berbagai individu. Aktivitas bronkokontriktor neural diperantarai oleh bagian kolinergik sistem saraf otonom. Ujung sensoris vagus pada epitel jalan nafas, disebut reseptor batuk atau iritan, tergantung pada lokasinya, mencetuskan refleks arkus cabang aferens, yang pada ujung eferens merangsang kontraksi otot polos bronkus. Neurotransmisi peptida intestinal vasoaktif (PIV) memulai relaksasi otot polos bronkus. Neurotramnisi peptida vasoaktif merupakan suatu neuropeptida dominan yang dilibatkan pada terbukanya jalan nafas. Faktor imunologi penderita asma ekstrinsik atau alergi, terjadi setelah pemaparan terhadap faktor lingkungan seperti debu rumah, tepung sari dan ketombe. Bentuk asma inilah yang paling sering ditemukan pada usia 2 tahun pertama dan pada orang dewasa (asma yang timbul lambat), disebut intrinsik. 13 Faktor endokrin menyebabkan asma
lebih buruk dalam
hubungannya dengan kehamilan dan mentruasi atau pada saat wanita menopause, dan asma membaik pada beberapa anak saat pubertas.
10
Faktor psikologis emosi dapat memicu gejala-gejala pada beberapa anak dan dewasa yang berpenyakit asma, tetapi emosional atau sifatsifat perilaku yang dijumpai pada anak asma lebih sering dari pada anak dengan penyakit kronis lainnya.
2.1.5.
13
Diagnosis Asma
Penegakan diagnosis asma didasarkan pada anamnesis, tandatanda klinik dan pemeriksaan tambahan.
16
1. Pemeriksaan anamnesis keluhan episodik batuk kronik berulang, mengi, sesak dada, kesulitan bernafas. 2. Faktor pencetus (inciter ) dapat berupa iritan (debu), pendinginan saluran nafas, alergen dan emosi, sedangkan perangsang (inducer ) berupa kimia, infeksi dan alergen. 3. Pemeriksaan fisik sesak nafas (dyspnea), mengi, nafas cuping hidung pada saat inspirasi (anak), bicara terputus putus, agitasi, hiperinflasi
toraks, lebih suka posisi duduk. Tanda-tanda lain
sianosis, ngantuk, susah bicara, takikardia dan hiperinflasi torak. 4. Pemeriksaan uji fungsi paru sebelum dan sesudah pemberian metakolin atau bronkodilator sebelum dan sesudah olahraga dapat membantu menegakkan diagnosis asma. 13
Asma sulit didiagnosis pada anak di bawah umur 3 tahun. Untuk anak yang sudah besar (>6 tahun) pemeriksaan fungsi paru sebaiknya dilakukan. Uji fungsi paru yang sederhana dengan peak
11
flow meter atau yang lebih lengkap dengan spirometer, uji yang lain dapat melalui provokasi bronkus dengan histamin, metakolin, latihan (exercise), udara kering dan dingin, atau dengan NaCl hipertonis. Penggunaan peak flow meter merupakan hal penting dan perlu diupayakan, karena selain mendukung diagnosis, juga mengetahui keberhasilan tata laksana asma, selain itu dapat juga menggunakan lembar catatan harian sebagai alternatif.17
2.1.6.
Klasifikasi Berdasarkan Berat Penyakit 18
Klasifikasi asma yaitu. 1. Asma ekstrinsik
Asma ekstrinsik adalah bentuk asma paling umum yang disebabkan karena reaksi alergi penderita terhadap alergen dan tidak membawa pengaruh apa-apa terhadap orang yang sehat. 2. Asma intrinsik Asma intrinsik adalah asma yang tidak responsif terhadap pemicu yang berasal dari alergen. Asma ini disebabkan oleh stres,infeksi dan kodisi lingkungan yang buruk seperti kelembaban,suhu, polusi udara dan aktivitas olahraga yang berlebihan.
Menurut Global Initiative for Asthma (GINA) penggolongan asma berdasarkan beratnya penyakit dibagi 4 (empat) yaitu: 1. Asma Intermiten (asma jarang) a. gejala kurang dari seminggu
12
b. serangan singkat c. gejala pada malam hari < 2 kali dalam sebulan d. FEV 1 atau PEV > 80% e. PEF atau FEV 1 variabilitas 20% – 30% 2. Asma mild persistent (asma persisten ringan) a. gejala lebih dari sekali seminggu b. serangan mengganggu aktivitas dan tidur c. gejala pada malam hari > 2 kali sebulan d. FEV 1 atau PEV > 80%- PEF atau FEV 1 variabilitas < 20% – 30% 3. Asma moderate persistent (asma persisten sedang) a. gejala setiap hari b. serangan mengganggu aktivitas dan tidur c. gejala pada malam hari > 1 dalam seminggu d. FEV 1 tau PEV 60% – 80% e. PEF atau FEV 1 variabilitas > 30% 4. Asma severe persistent (asma persisten berat) a. gejala setiap hari b. serangan terus menerus c. gejala pada malam hari setiap hari d. terjadi pembatasan aktivitas fisik e. FEV 1 atau PEF = 60% f.
PEF atau FEV variabilitas > 30%
13
Selain
berdasarkan
gejala
klinis
di
atas,
asma
dapat
diklasifikasikan berdasarkan derajat serangan asma yaitu: 1. Serangan asma ringan dengan aktivitas masih dapat berjalan, bicara satu kalimat, bisa berbaring, tidak ada sianosis dan mengi kadang hanya pada akhir ekspirasi. 2.
Serangan asma sedang dengan pengurangan aktivitas, bicara memenggal kalimat, lebih suka duduk, tidak ada sianosis, mengi nyaring sepanjang ekspirasi dan kadang -kadang terdengar pada saat inspirasi.
3. Serangan asma berat dengan aktivitas hanya istirahat dengan posisi duduk bertopang lengan, bicara kata demi kata, mulai ada sianosis dan mengi sangat nyaring terdengar tanpa stetoskop. Serangan asma dengan ancaman henti nafas, sudah tidak terdengar mengi dan timbul bradikardi.
Perlu dibedakan derajat klinis asma harian dan derajat serangan asma. Seorang penderita asma persisten (asma berat) dapat mengalami serangan asma ringan. Sedangkan asma ringan dapat mengalami serangan asma berat, bahkan serangan asma berat yang mengancam terjadi henti nafas yang dapat menyebabkan kematian. 12
14
2.2. Obesitas 2.2.1. Definisi
WHO mendefinisikan obesitas sebagai suatu keadaan dengan kelebihan lemak tubuh
yang menjadi permasalahan kesehatan 19
sehingga bisa mempengaruhi kesehatan. Untuk mendefinisikan obesitas
sering digunakan Body Mass Indeks (BMI) atau Indeks
Massa Tubuh (IMT) yang mana dibatasi oleh BMI > 30. Yaitu dengan menggunakan Rumus Perhitungan Indeks Massa Tubuh ( IMT ) = Berat Badan (kg)/(Tinggi Badan (cm)/100) 2. Perhitungan didasarkan pada tinggi badan dan berat badan. 20 Ukuran yang ditetapkan WHO ternyata terlalu besar untuk orang Asia. Menurut WHO berat badan dan Obesitas dapat diklasifikasikan berdasarkan IMT, yaitu : Tabel 2.1 Klasifikasi Berat Badan Lebih dan Obesitas Berdasarkan IMT Menurut Kriteria Asia Pasifik Klasifikasi obesitas Klasifikasi IMT Berat badan kurang <18,5 Kisaran normal 18,5-22,9 Berat badan lebih >23,0 Beresiko 23,0-24,9 Obese I 25,0-29,9 Obese II >30,0
2.2.2. Tipe Obesitas
Tipe Obesitas dapat ditentukan berdasarkan distribusi lemak 21
tubuh dengan membagi pinggang oleh lingkar pinggul. Tipe-tipe obesitas yakni :
22
15
1. Obesitas Tipe Android (Tipe Buah Apel) Kegemukan tipe android banyak terjadi pada pria dan wanita yang telah mengalami menopause. Timbunan lemak umumnya terdapat di bagian atas tubuh. Kegemukan tipe android lebih berisiko terkena penyakit-penyakit yang berhubungan dengan metabolisme glukosa dan lemak seperti penyakit gula (diabetes melitus, penyakit jantung koroner, stroke, pendarahan otak, dan tekanan darah tinggi).
2. Obesitas Tipe Genoid (Tipe Buah Pir) Tipe kegemukan yang satu ini ditandai dengan banyaknya timbunan lemak di bagian bawah tubuh, yaitu di sekitar perut, pinggul, paha, dan pantat. Tipe ini banyak terjadi pada wanita. Tipe ginoid lebih aman dari penyakit-penyakit degeneratif, tetapi penurunan berat badan akan lebih susah dilakukan.
2.2.3. Penyakit yang dihubungkan dengan Obesitas
Beberapa penyakit yang dihubungkan dengan obesitas yaitu 1. Penyakit Kardiovaskuler 1. Hipertensi 2. Penyakit Janung Koroner 3. Penyakit Serebrovaskuler 4. Pelebaran Pembuluh Vena
23
16
5. Trombosis Vena 2. Penyakit Pernapasan 1. Asma 2. Sleep Apnoe 3. Sindroma Hipoventilasi 3. Gangguan Metabolik 1. Hiperlipidemia 2.
Diabetes Melitus
3. Resistensi Insulin 4. Gangguan Menstruasi 4. Gangguan Sistem Pencernaan 1. Perlemakan Hati dan Sirosis Hepatis 2. Haemorrhoid 3. Hernia 4. Kanker Colorectal 5. Gallstones
2.3. Hubungan antara Obesitas dengan Asma 24
Obesitas meningkatkan jumlah inflamasi pada tubuh. Jaringan lemak mensintesis dan mensekresi beberapa mediator inflamasi. Karenanya sistem imun berperan pada patofisiologi asma. 8 Obesitas juga dapat menyebabkan penurunan volume paru. 25 1. Obesitas dan Fungsi Paru
17
Obesitas memiliki efek mekanik yang penting untuk perubahan fisiologi paru gejala yang timbul mirip asma. Obesitas menyebabkan penurunan sistem komplians paru, volume paru, dan diameter saluran napas perifer. Akibatnya, terjadi peningkatan hiperreaktivitas saluran napas, perubahan volume darah pulmoner, dan gangguan fungsi ventilasi perfusi. Penurunan sistem komplians paru pada obesitas disebabkan oleh penekanan dan infiltrasi jaringan lemak di dinding dada, serta peningkatan volume darah paru. Dispneu merupakan gejala akibat terganggunya sistem ini. Selain itu, pada penderita obesitas aliran udara di saluran napas terbatas, ditandai dengan menurunnya nilai FEV1 dan FVC
yang
umumnya
terjadi
simetris.
Penurunan
volume
paru
berhubungan dengan berkurangnya diameter saluran napas perifer menimbulkan gangguan fungsi otot polos saluran napas. Hal ini menyebabkan perubahan siklus jembatan aktin-miosin yang berdampak pada peningkatan hiperreaktivitas dan obstruksi saluran napas.26
2. Obesitas dan Mediator Inflamasi Jaringan adiposit memproduksi sejumlah molekul pro-inflamasi yang berperan dalam sistem imun seperti interleukin (IL)-6, eotaxin, tumor necrosis factor (TNF)-α, transforming growth factor (TGF)-β1, leptin, dan adiponektin. Pada penderita obesitas produksi molekulmolekul tersebut meningkat sehingga menimbulkan respons inflamasi
18
sistemik. Berikut informasi mengenai molekul-molekul yang berperan pada patogenesis asma.27 a. Il-6 Sel adiposit memproduksi IL-6 dan kadarnya berkorelasi dengan massa lemak tubuh total. Kadar IL-6 yang meningkat berhubungan dengan stimulasi terhadap histamin, IL-4, TNF-α, dan IL-1. Stimulasi terhadap IL-4 akan meningkatkan produksi IgE yang berperan penting pada asma. IL-6 juga berperan untuk terjadinya fibrosis subepitelial saluran napas, yang merupakan kunci terjadinya remodeling saluran napas pada asma.28 b. Eotaxin Eotaxin merupakan kemokin yang berperan dalam migrasi eosinofil dari darah ke saluran napas sehingga menimbulkan respons inflamasi pada penderita asma. Eotaxin pada manusia disekresikan oleh sel endotel, fibroblas, makrofag, sel epitel bronkus bersilia dan tidak bersilia, sel otot polos, kondrosit, dan eosinofil. Ditemukan bahwa jaringan adiposit juga mensekresikan eotaxin dan kadarnya meningkat baik pada tikus percobaan maupun manusia yang obesitas. Selain
itu
percobaan
menyebabkan
penurunan
menurunnya
kadar
berat
badan
eotaxin
pada
plasma.
manusia Hal
ini
membuktikan bahwa kadar eotaxin yang meningkat pada obesitas akan meningkatkan risiko seseorang menderita asma. c. Tnf-α
29
19
TNF-α juga dihasilkan
oleh sel adiposit dan kadarnya
berhubungan langsung dengan massa
lemak tubuh. Selain itu,
diketahui bahwa pada asma terjadi peningkatan kadar TNF-α yang meningkatkan produksi sitokin T helper (Th)-2 yakni IL-4 dan IL-6 di epitel bronkus.
26
d. TGf- β1 Pada asma, TGF-β1 dihasilkan oleh eosinofil dan makrofag. Sitokin ini menyebabkan terjadinya transformasi fibroblas menjadi miofibroblas dan berdampak terhadap remodeling saluran napas. 30 e. Leptin Banyak penelitian yang menyatakan bahwa leptin merupakan faktor yang berperan dalam hubungan antara obesitas dan asma. Leptin merupakan hormon yang di produksi oleh adiposit dan kadarnya meningkat pada penderita obesitas. Melalui pengaturan di hipotalamus,
leptin
berfungsi
mengatur
asupan
energi
dan
metabolisme tubuh. Selain itu, leptin memiliki peran dalam pengaturan respons inflamasi pada penderita obesitas yakni mengatur proliferasi dan aktivasi sel T, promosi angiogenesis, serta aktivasi sel monosit dan makrofag. Kadar leptin dalam darah dapat digunakan untuk memprediksi terjadinya asma pada anak. 26 f.
Adiponektin Adiponektin memiliki peran sebagai anti-inflamasi termasuk di saluran napas. Pada obesitas terjadi penurunan kadar adiponektin
20
serum sehingga mempermudah terjadinya respons inflamasi, seperti pada asma.26
3. Faktor Genetik Polimorfisme genetik menyebabkan terdapatnya beberapa efek yang mungkin muncul pada satu gen. Selain itu, suatu gen yang terdapat pada satu region kromosom dapat pula menjadi penghubung antara satu penyakit dengan penyakit lainnya. Kandidat gen yang berperan pada obesitas dan asma terdapat pada region kromosom 5q, 6p, 11q13, dan 12q.
26
a. Kromosom 5q Pada kromosom 5q terdapat kandidat gen ADRB2, NR3C1, dan GRL yang berhubungan untuk terjadinya asma dan obesitas. Polimorfisme gen ADRB2
menyebabkan peningkatan kadar IgE
serum dan derajat serangan asma, gangguan respons terapi terhadap pemberian β agonis, serta menyebabkan obesitas.
31
Gen NR3C1 berperan untuk respons inflamasi baik pada asma maupun obesitas. Sedangkan gen GRL berhubungan dengan peningkatan derajat serangan asma, berkurangnya respons terhadap steroid pada pengobatan asma, dan terjadinya obesitas.
31
b. Kromosom 6q Kromosom 6q mengandung kandidat gen TNF- α yang berperan terhadap hiperreaktivitas saluran napas, asma, dan terjadinya obesitas.26
21
c. Kromosom 11q Kromosom 11q memiliki dua kandidat gen yakni UCP2-UCP3 dan gen untuk reseptor IgE. UCP2-UCP3 mempengaruhi pengaturan metabolisme tubuh tetapi tidak berperan pada asma. Sebaliknya, gen reseptor IgE memiliki peran dalam respons inflamasi sel Th-2 yang meningkat pada asma namun tidak berperan pada obesitas.
26
d. Kromosom 12q Pada kromosom ini terdapat gen untuk sitokin inflamasi pada asma
(IFN-γ,
LTA4H,
NOS-1)
dan
obesitas
(STAT6,
IGF1,CD36L1).26
4. Hormonal Banyak penelitian membuktikan bahwa efek obesitas pada asma lebih sering terjadi pada wanita. Hal ini menjelaskan pengaruh hormon seks terhadap kedua penyakit tersebut. Penelitian Castro-Rodriguez, dkk menemukan bahwa anak perempuan overweight atau obesitas yang mengalami pubertas lebih awal berisiko lebih tinggi terhadap kejadian asma dibandingkan dengan anak perempuan yang memiliki IMT normal. Ada dua hal yang menjelaskan pengaruh hormonal dalam hubungan obesitas dan asma. Pertama, obesitas mempengaruhi pengaturan hormon perempuan sehingga mempercepat pubertas. Pada keadaan ini, sel adiposit memproduksi estron (salah satu estrogen alami) dan leptin sehingga kadarnya meningkat dalam darah. Kedua hormon ini memiliki peran untuk terjadinya asma. Hormon estrogen berperan mempengaruhi
22
respons saluran napas terhadap
β2 adrenergik, sedangkan leptin
mempengaruhi respons inflamasi. 27 Kedua, peningkatan hormon estrogen pada perempuan obes cenderung menyebabkan atopi. Hal ini karena hormon perempuan menyebabkan sel limfosit menyekresi lebih banyak IL-4 dan IL-13 sehingga meningkatkan produksi IgE. Meningkatnya kepekaan terhadap alergi pada anak perempuan yang obes menjelaskan terjadinya asma. 27 5. Diet Konsumsi makanan penderita obesitas cenderung memiliki nilai nutrisi rendah tetapi tinggi lemak. Kadar vitamin A, C, E, karoten, riboflavin, piridoksin, zinc, dan magnesium yang dikonsumsi berbanding terbalik dengan kadar lemak tubuh. Rendahnya kadar zat-zat tersebut berpengaruh terhadap terjadinya asma. Defisiensi zinc dan magnesium berhubungan dengan munculnya gejala asma dan hiperreaktivitas bronkus. Selain itu, defisiensi zinc juga meningkatkan respons imun sel Th. Vitamin A, E, karoten, riboflavin, dan piridoksin diduga berhubungan dengan penurunan fungsi paru dan asma. Kadar vitamin C yang rendah berhubungan dengan meningkatnya prevalensi asma pada anak dan dewasa, gejala respirasi, serta hiperreaktivitas bronkus. Suplementasi vitamin C menunjukkan terjadinya penurunan derajat serangan dan frekuensi asma, bronkospasme yang diinduksi oleh aktivitas, dan respons saluran napas terhadap metakolin. 27 Nutrien lain yang berhubungan untuk terjadinya asma adalah natrium (Na). Pada obesitas terjadi retensi Na akibat produksi
23
angiotensin II oleh adiposit dan leptin yang menimbulkan efek simpatis langsung pada sistem renal. Beberapa penelitian menemukan bahwa peningkatan Na berhubungan dengan peningkatan reaktivitas saluran napas, tetapi penelitian lain tidak menemukan hal ini. Restriksi Na pada tiga uji klinik memperbaiki respons saluran napas, FEV1, dan gejala asma.
31
24
2.4 Kerangka Teori
Obesitas
↓Kompliens Paru ↓Volume Paru ↓Diameter Saluran napas
↑Lemak Tubuh
↑IL-6
↑Eotoxin
↑Leptin
Gangguan Hormonal
↓Adiponektin Hipereaktifitas Saluran Napas
Histamin, IL-4, TNFα, dan IL-1
Migrasi Eosinofil
Pengaturan Respon Inflamasi
↑Leptin
Pengaturan Respon Inflamasi
Remodeling Saluran Napas
↑ Derajat Asma
Gambar 2.1. Kerangka Teori. :
26
Diteliti
↑Esterogen
β2 Adrenergik
Gangguan Nutrisi
↓Kadar vitamin A, C, E, karoten, riboflavin, piridoksin, zinc, dan magnesium
Genetik
Kromosom 5q
Gen ADRB2
↑IgE Serum
25
2.5 Kerangka Konsep
Berdasarkan kerangka teori di atas, maka dapat disusun kerangka konsep sebagai berikut : Variabel Independen Obesitas
Variabel Dependen Asma Bronkial
Gambar 2.2. Kerangka Konsep.
2.6 Hipotesis
Ha
: Terdapat hubungan antara Obesitas dengan Asma Bronkial Penghuni Asrama Universitas Malahayati Bandar Lampung.
Ho
: Tidak terdapat hubungan antara Obesitas dengan Asma Bronkial Penghuni Asrama Universitas Malahayati Bandar Lampung.
26
BAB III METODE PENELITIAN
3.1.
Jenis Penelitian
Jenis penelitian yang dilakukan adalah cross sectional dengan menggunakan metode analitik. Cross sectional adalahsuatu penelitian untuk mempelajari dinamika korelasi antara faktor-faktor risiko dengan efek, dengan carapendekatan observasi atau pengumpulan data sekaligus pada 32
suatu saat ( point time approach).
3.2.
Waktu Dan Tempat Penelitian
Penelitian ini dilakukan pada bulan November 2014 di Asrama Universitas Malahayati Bandar Lampung.
3.3. Populasi Penelitian
Populasi dalam penelitian dapat diartikan sebagai keseluruhan dari 32
objek yang akan diteliti. Dalam populasi dijelaskan secara spesifik tentang siapa
atau
golongan
mana
yang
menjadi
sasaran
penelitian
33
tersebut. Populasi dalam penelitian ini adalah seluruh pasien asma di Asrama Universitas Malahayati Bandar Lampung.
3.4. Sampel Penelitian
Sampel adalah sebagian dari seluruh individu yang menjadi objek 33
penelitian. Sampel pada penelitian ini yaitu beberapa pasien asma di
25
27
Asrama Universitas Malahayati Bandar Lampung yang didapatkan melalui rumus. Rumus yang digunakan pada penelitian ini adalah rumus analitik berpasangan dengan skala kategorik, yaitu: 2
N1=N2= (Zα+Zβ) π (P1-P2)2 Keterangan :
1 = 2 = = jumlah sampel
= derivat baku normal untuk α sebesar 1,96
= derivat baku normal untuk β sebesar 0,842
P1 − P2=
P1 =
0,48 (Berdasarkan Penelitian Abraham, 2007)
34
selisih semua sampel dengan pasien yang memiliki
faktorresiko(P2) (1-0,31) =0,69
P2= Proporsi pasien dengan lingkar pinggang dalam kategori obesitas berdasarkan penelitian Abraham, 2007 (21%)
π= diskordan (0,8 (Ketetapan penulis))
Sehingga besar sampel yang dibutuhkan dalam penelitian ini adalah:
2
N1=N2= (1,96+0,842) 0,8 (0,48)2 n=27,26 ~ 28 Orang
Sebagai pebanding peneliti menggunakan pasien dengan riwayat atopik (dermatitis atopik dan rhinitis alergika) sebagai kontrol sehingga total sampel yang dibutuhkan adalah 56 orang.
28
3.5. Teknik Sampling
Teknik pengambilan sampel pada penelitian ini dilakukan secara Concecutive Sampling, yaitu metode pengambilan sampel dimana peneliti akan mengumpulkan sampel sampai jumlah sampel terpenuhi.
35
1. Kriteria Inklusi a. Pasien di diagnosis asma, baik laki-laki maupun perempuan. b. Pasien dengan riwayat atopik. c. Bersedia menjadi subjek penelitian dengan menandatangani informed consent . 2. Kriteria Eksklusi 1. Steroid
3.6. Variabel Penelitian
Variabel dalam penelitian ini ada dua yaitu variabel bebas dan variabel
terikat.
Variabel
bebas
dalam
penelitian
ini
adalah
obesitas.Sedangkan variabel terikat pada penelitian ini adalah asma bronkial.
29
3.7. No 1
2
Definisi Operasional Variabel Penelitian Variabel Obesitas
Asma Bronkial
Definisi Operasional Keadaan dengan kelebihan indeks massa tubuh (IMT) >30 kg / m3 Sesak nafas yang disebabkan oleh alergi dengan gejala mengi atau batuk dan cenderung malam/dini hari
Alat Ukur Mikrotoise dan timbangan
Kuesioner dan data rekam medik
Cara Ukur Pengamatan dari hasil pemeriksaan pasien. Wawancara
Hasil Ukur Skala 0: Obesitas (> 30 Nominal 3 kg/m ) 1: Non-Obesitas (≤ 30 kg/m3) 0: Ya Nominal 1: Tidak
Gambar 3.1 Definisi Operasional Variabel Penilitian
3.8. Alur Penelitian
Asma 1. Kriteria Inklusi
2. Kriteria Eksklusi
a. Dewasamuda terdiagnosis asma
a. Steroid
Obesitas
Non-obesitas
Analisis Data Gambar 3.1. Alur Penelitian
30
3.9. Pengumpulan Data 1. Jenis Data
Jenis data yang akan dikumpulkan dan dianalisis berupa data kualitatif yang terdiri dari data nominal. 2. Sumber Data
Sumber data pada penelitian ini adalah data primer yaitu melalui pengukuran langsung ke responden. 3. Cara Pengumpulan Data
Cara pengumpulan data dilakukan dengan mengamati hasil pengukuran dan wawancara dari pasien asma di Asrama Universitas Malahayati Bandar Lampung.
3.10. Pengolahan Data
Data diolah dan dianalisis secara analitik dengan komputer menggunakan program SPSS versi 19.0. Analisis secara analitik digunakan untuk mengetahui hubungan antara variabel bebas dan variabel terikat menggunakan uji Korelasi Spearman Rank . Analisis disajikan dalam bentuk grafik dan tabel. Tahap-tahap pengolahan data adalah sebagai berikut: 1. Editing, yaitu memeriksa data yang telah dikumpulkan untuk diteliti kelengkapan, kejelasan makna jawaban, maupun kesalahan dari data yang diperoleh.
31
2. Coding, yaitu memberikan kode-kode untuk memudahkan proses pengolahan data. 3. Proccessing , yaitu pemrosesan data dilakukan dengan cara meng-entry data dari rekam medis ke paket komputer SPSS for Window. 4. Cleaning , yaitu pengecekan kembali data yang sudah dimasukkan ke dalam program SPSS.
35
3.11. Analisis Data 3.11.1 Analisis Univariat
Analisis univariat dilakukan untuk menggambarkan distribusi frekuensi masing-masing variabel, baik variabel bebas dan variabel terikat. 3.11.2 Analisis Bivariat
Analisa ini digunakan untuk mengukur keeratan hubungan antara variabel terikat dengan variabel bebas. Analisa dilakukan dengan uji Korelasi Spearman Rank , pada selang kepercayaan 95%. Dengan selang kepercayaan tersebut, maka bila p-value <0,05 maka hasil perhitungan statistik bermakna dan bila p-value >0,05 maka hasil perhitungan statistik tidak bermakna. Dari koefisien korelasi (r) yang didapatkan, akan ditentukan keeratan hubungan korelasi dengan ketentuan sebagai berikut: 1. Nilai r : 0,00 — 0,20 berarti keeratan korelasi sangat lemah. 2. Nilai r : 0,21 — 0,40 berarti keeratan korelasi lemah. 3. Nilai r: 0,41 — 0,70 berarti keeratan korelasi kuat.
