Practicas de tecnología farmacéutica I

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE QUÍMICA

COMPILACIÓN DE PRÁCTICAS LABORATORIO DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA I CLAVE 1709

AUTORES M. en I. Lil iana Aguilar Contreras M. en C. Ernestina Hernández García M. en I. Juan Carlos Vilchis Chávez

Agosto 2014

ÍNDICE Página Introducción………………………………………………………………………………………………………………………………

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Reglamento interno del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica…………………….………………………

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Buenas Prácticas de Manufactura…………………………………………….................………………………………

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Sistema de Evaluación………………………………………………………………........………………………………………

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Procedimientos Normalizados de Operación…………………………………………...………………………………

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Objetivos generales para todas las prácticas………………………………………………………………………………

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Caracterización de un granulado………………………………………..................………………………………

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Fabricación de Granulado Placebo………………………………………………...………………………………….

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Evaluación de Granulado Placebo………………………………………………………………………………………

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Formatos de Registro de Evaluación Reológica de Polvos……………………......………………………

26

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Formato TM-01 Distribución de Tamaño de Partícula…………………….....……………………..

29

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Formato DA-01 y DC-01 Densidad Aparente y Densidad Compactada…………………………………………………………………...………………………………………….

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Formato DV-01 Densidad Verdadera………………………………………..………………………………..

32

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Formato VF-01Velocidad de Flujo…………………………………………..…………………………………

33

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Formato AR-01 Ángulo de Reposo………………………………………….………………………………….

34



Cápsulas…………………………………………………………………………………………………………………………….

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

Fabricación de Cápsulas con Granulado Placebo prefabricado…………………………………………

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Fabricación de Cápsulas con Granulado e Indometacina……………………….…………………………

40

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Formatos de Registro de Cápsulas………………………………………………..……………………………………

43

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Tabletas…………………………………………………………………................…………………………………………..

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Fabricación de Tabletas Masticables de Vitamina C……………………………..……………………………

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Fabricación de Núcleos Placebo…………………………………………………..…………………………………….

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Tabletas Recubiertas……………………………………………………................……………………………………

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Fabricación de Tabletas Recubiertas Método Film Coating con Kollicoat…...........................

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Fabricación de Tabletas Recubiertas Método de Film Coating………………………….………………..

61

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Soluciones………………………………………………………………………….………………………………………………

65

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Fabricación de shampoo con Ketoconazol…………………………………………………………………………

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Fabricación de Jarabe de Clorfenamina……………………………………………………………………………..

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Suspensiones……………………………………………………………………….…………………………………………….

73

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Fabricación de Suspensión de Furazolidona………………………………………………………………………

75

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Fabricación de Suspensión de Metronidazol…………………………………….………………………………

78



Emulsiones…………………………………………………………………………………………………………………………

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Fabricación de Crema para Manos y Cuerpo……………………………………..………………………………

84

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Fabricación de Crema para Dolor Muscular………………….................................…………………….

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Fabricación de Gel para Cabello…………………………………………………...……………………………………

90 93





Ungüentos………………………………………………………………………….…………………………………………….. Fabricación de Ungüento Mentolado…………………………………………………………………………………

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Sólidos a temperatura ambiente………………………………………………………………………………………..

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Fabricación de Supositorios de Paracetamol………………………………………………………………………

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

Anexos………………………………………………………………..…………………………………………………………….

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Experimentos para Suspensiones…………………………………………………..………………………………….

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INTRODUCCIÓN Es importante considerar que los avances que se tienen en el área médica son debido también a la investigación que se realiza en la innovación de nuevos medicamentos más eficaces.

Esto se logra gracias a la formación de profesionales en el área Farmacéutica capaces no sólo de encontrar nuevas moléculas activas sino también de llevar a cabo el desarrollo de formulaciones cada vez mejores, así como el de tener la capacidad de poder llevar a cabo procesos controlados y eficaces proporcionando de esta manera productos rentables hacia una industria cada vez más competitiva.

En este laboratorio los alumnos deberán ser capaces de fabricar productos con la calidad estipulada en los Procedimientos Estándares de Operación, documentos que son el resultado del trabajo de tesistas y alumnos de servicio social y también porque se cuenta con la infraestructura suficiente para llevarlo a cabo (instalaciones y selección de materias primas).

También el alumno aprenderá la importancia de llevar a cabo las Buenas Prácticas de Fabricación, las de laboratorio y las de documentación para dar la calidad indicada a los productos fabricados, con la finalidad deycrear ellos el hábito de hacer las cosas bien desde la primera vez, hacer procesos robustos evitaren reprocesos.

Es parte de la formación de estos profesionales de la salud el crear una ética profesional sólida ya que en sus manos se encuentra la fabricación de medicamentos y su control, y por lo tanto, la salud de muchas personas.

El alumno debe estar conciente que en la actualidad debe pensarse constantemente en que la innovación en todo momento debe darse para estar a la vanguardia o al menos vigente. Es por ello que se requiere que el alumno analice las formulaciones y procesos que se le proporcionan y que pueda ser capaz de aportar buenas ideas, hacer cambios en ellos y mejorar los productos farmacéuticos propuestos.

Tomando en cuenta lo anterior, les damos la bienvenida al curso de Tecnología Farmacéutica esperando cubrir las expectativas planteadas por cada uno de ustedes.

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REGLAMENTO INTERNO DEL LABORATORIO DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Clave de Documento REG-LTF Elaborado por:

Efectivo desde 10/Mar/2014 Revisado por:

Próxima revisión 10/Mar/2016 Aprobado por:

Ivette Gómez

Enrique Amador

Andrés Navarrete Página 1 de 4

1. Objetivo. Establecer los lineamientos que rigen la Seguridad, Funcionamiento, Buenas Prácticas de Laboratorio y Buenas Prácticas de Fabricación durante la estancia en el Laboratorio de Tecnología Farmacéutica, con el fin de procurar la integridad física de las personas que realicen alguna actividad en este Laboratorio y de asegurar la calidad de los productos que se desarrollen, fabriquen y evalúen dentro del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica.

2. Alcance. Este Reglamento interno del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica aplica para todo el personal que labore o realice cualquier tipo de actividad dentro del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica.

3. Responsabilidades. 3.1. Es responsabilidad del personal y alumnos que realicen alguna actividad dentro del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica, cumplir con las indicaciones establecidas en este Reglamento Interno. 3.2. Es responsabilidad del autor del Reglamento o de los Técnicos Académicos del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica, capacitar al personal docente, laboratoristas, alumnos de Servicio Social y tesistas, de acuerdo a lo indicado en el PNO de Capacitación. 3.3. Es responsabilidad del personal docente capacitar a los alumnos inscritos en alguna de las asignaturas que se imparten en este Laboratorio y registrar la misma de acuerdo a lo indicado en el PNO de Capacitación. 3.4. Es responsabilidad de los Técnicos Académicos del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica, revisar constantemente el presente Reglamento y mantenerlo vigente.

4. Lineamientos de Seguridad para asegurar la integridad física de las personas que realizan alguna actividad en el Laboratorio de Tecnología Farmacéutica. 4.1. Precauciones de Seguridad. 4.1.1. Seguir todas las indicaciones establecidas en los Procedimientos Normalizados de Operación, Guiones Experimentales y todo aquel documento oficial del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica, relacionado a la operación, limpieza y mantenimiento de Equipos e Instalaciones, así como, para el uso y manipulación de materias primas y reactivos del Laboratorio.

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Página 2 de 4 4.1.1. Queda estrictamente prohibido que una sola persona se encuentre realizando actividades experimentales sin la supervisión del Profesor Responsable. El mínimo de personas deberá ser invariablemente de dos y al menos una de ellas deberá ser parte del personal académico de la Facultad. 4.1.2. Deberá operarse un equipo o instalación con la supervisión directa del Profesor Responsable (docente) o del Responsable del Laboratorio. 4.1.3. Antes de realizar la limpieza o dar mantenimiento a algún equipo, deberá asegurarse que éste se encuentra desconectado del suministro de energía eléctrica para evitar el riesgo de una descarga eléctrica. 4.1.4. Cuando se llegue a trabajar con materias primas o reactivos de alto riesgo, el área donde se manipule éstos deberá ser identificada con la etiqueta correspondiente, además de informar a todo el personal que se encuentre dentro de las instalaciones del Laboratorio. 4.1.5. Cuando se requiera transportar un equipo móvil, deberá realizarse de manera lenta y con la precaución necesaria para evitar accidentes y daños a las instalaciones del Laboratorio. 4.1.6. Está prohibido emplear material de vidrio roto o despostillado. 4.1.7. Las visitas al Laboratorio de Tecnología Farmacéutica deberán estar autorizadas por el Jefe del Departamento o en su lugar, por el Responsable del Laboratorio quien realizará la supervisión de la misma.

4.2. Lineamientos de Higiene. 4.2.1. Queda estrictamente prohibido el consumo de cualquier tipo de bebida, alimentos y golosinas (dulces, goma de mascar, etc.) dentro del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica. 4.2.2. Está prohibido fumar en las instalaciones del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica (incluyendo el aula). 4.2.3. Durante actividades experimentales, debe mantenerse el Cubículo de Procesos limpio y ordenado, esto incluye la limpieza y orden de mesas de trabajo, sillas, bancos, etc. Recordar que las mesas no deben emplearse para sentarse. 4.2.4. Al finalizar las sesiones experimentales, verificar que todos los equipos y maquinaria empleada, han sido limpiados y que se encuentren desconectados del suministro de energía eléctrica. También verifique que los grifos de gas, agua y cilindros de gases queden perfectamente cerrados, y que los extractores de aire queden apagados. Cuando se utilicen cilindros de oxígeno o nitrógeno, verificar que al terminar su uso, las líneas queden despresurizadas.

4.3. Lineamientos para actuar en caso de Emergencia. 4.3.1. El Laboratorio cuenta con 9 extintores (7 de CO2 y 2 de Polvo Químico), 2 mantas contra incendios, 2 regaderas de emergencia y un botiquín de primeros auxilios. Todos estos equipos se encuentran distribuidos estratégicamente en el Laboratorio de Tecnología Farmacéutica y tienen como objetivo ser empleado en situaciones de emergencia, por lo que, su uso para cualquier otro fin queda estrictamente prohibido. (Ver localización de los Equipos de Emergencia en el Croquis del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica). 4.3.2. En caso de emergencia el Profesor Responsable del grupo o los Técnicos Académicos del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica deberán indicar a los ~6~

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4.3.3.

4.3.4.

4.3.5.

4.3.6.

alumnos que apaguen los equipos o aparatos y que salgan por la Salida de Emergencia, señalada en la Ruta de Evacuación hacia la explanada de la Facultad, donde se marca el sitio de reunión. Una vez que pase la emergencia el Profesor Responsable o los Técnicos Académicos evaluarán la posibilidad de ingreso al Laboratorio de Tecnología Farmacéutica y en caso de ser posible indicarán a los alumnos que ingresen al Laboratorio por la puerta principal del Laboratorio. Después de ocurrida la emergencia el Profesor Responsable o Técnicos Académicos deberá llenar el formato para reportar incidentes o accidentes en el Laboratorio de Tecnología Farmacéutica. Dicho formato se encuentra en los anexos del PNO de ingreso y uso de instalaciones. El documento será entregado al Técnico Académico responsable del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica, quien a su vez deberá notificar a la Comisión Local de Seguridad de la Facultad de Química y a la Jefatura del Departamento. El Laboratorio cuenta con una Salida de Emergencia, la cual deberá permanecer libre de materiales, equipos y/o artículos que la obstruyan. La apertura de esta salida queda restringida solo situaciones de emergencia. En caso de alguna emergencia se deberá permanecer fuera de lasáreas de fuego o lugar del accidente, a menos que se le solicite su ayuda.

5. Lineamientos para el Funcionamiento del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica. 5.1. Los alumnos que se encuentren inscritos en alguna asignatura impartida en el

5.2. 5.3.

5.4.

5.5.

5.6.

Laboratorio de Tecnología Farmacéutica, tendrán 15 minutos de tolerancia a partir de la hora de inicio de la clase. Si el alumno solicitara el ingreso al Laboratorio o el uso del casillero pasado el periodo de tolerancia quedará a consideración del Profesor Responsable (docente) permitirle o no la entrada a la sesión. El Profesor Responsable de asignatura (docente), deberá llenar el formato de Registro de Uso de Instalaciones del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica, el cual se entregará al finalizar la sesión experimental al Responsable del Laboratorio. Al finalizar cada sesión experimental, los alumnos entregarán al Profesor Responsable (docente) de la asignatura o Responsable del Laboratorio, los Cubículos de Procesos que fueron utilizados, dicha entrega de las áreas quedará evidenciada en el formato de Verificación de Limpieza incluido en la parte posterior del formato de identificación del área de trabajo. Los alumnos inscritos en alguna asignatura que se imparta en el Laboratorio de Tecnología Farmacéutica, deberán solicitar los materiales, instrumentos y equipos que serán empleados en la sesión experimental correspondiente, para lo cual elaborarán un vale (papeleta) con al menos dos días hábiles de anticipación, dicho vale deberá ser solicitado al Laboratorista o Responsable del Laboratorio. Los alumnos de Servicio Social o Tesistas podrán solicitar materias primas, instrumentos y equipos, generando el vale (papeleta) correspondiente, el cual podrá ser elaborado en el momento en que se requiera y deberá solicitarse al Laboratorista o Responsable del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica. En caso de que los alumnos hayan solicitado material y se haya deteriorado, extraviado o roto, deberá reponerse en un periodo no mayor a 7 días contados a partir de la fecha del incidente. El alumno deberá adquirir el material adeudado en alguna casa comercial y entregarlo físicamente junto con la factura o nota de compra correspondiente a los Responsables del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica, o bien, al Laboratorista. ~7~

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6. Lineamientos de Buenas Prácticas de Fabricación. 6.1. Lineamientos para Ingreso al Laboratorio de Tecnología Farmacéutica. 6.1.1. Todo el personal que ingrese, labore o realice actividades en el Laboratorio de Tecnología Farmacéutica deberá portar bata blanca de manga larga que cubra mínimo hasta las rodillas, limpia, totalmente cerrada y en buen estado. 6.1.2. Para el ingreso y desarrollo de actividades en el Laboratorio se deberá utilizar calzado cerrado con suela antiderrapante (no sandalias, huaraches y todo aquel zapato que deje piel de los pies expuesta). El calzado será cubierto con zapatones desechables o de tela en buen estado y limpios. Si la persona así lo desea puede hacer uso de zapatos cerrados color blanco con suela antiderrapante de uso exclusivo para el Laboratorio. 6.1.3. El personal que realice actividades experimentales o que seencuentre en el Laboratorio durante una sesión experimental (incluyendo Responsables del Laboratorio, Laboratoristas o Auxiliares de Laboratorio, Alumnos de Servicio Social y Tesistas), deberá cubrir totalmente su cabello con una cofia limpia y en buen estado. 6.1.4. El personal que manipule equipos, materiales, materias primas o que esté realizando una actividad experimental, deberá portar guantes de cirujano (de látex, nitrilo, vinilo, etc. apropiados para el trabajo experimental) y protección para los ojos (lentes de seguridad o gogles). 6.1.5. Queda estrictamente prohibido el ingreso al Laboratorio con maquillaje (esta indicación incluye la ausencia de máscara de pestañas, delineador, sombras, rubor, brillo labial, lápiz labial, maquillaje en polvo, polvos translúcidos, etc.) Asimismo, las uñas deberán estar recortadas al ras, limpias y sin ningún tipo de esmalte (barniz, brillo, endurecedor, etc.). 6.1.6. El ingreso a los Cubículos de Procesos del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica deberá ser sin mochilas, reproductores de música o cualquier otro aparato que no tenga justificación de uso (computadoras, tabletas electrónicas, etc.).

6.2. Lineamientos aplicables a los Procesos del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica. 6.2.1. Todo el personal que realice actividades o labore en el Laboratorio de Tecnología Farmacéutica deberá contar con la capacitación indicada en la Matriz de Capacitaciones del PNO AS-014 de acuerdo con el puesto que ocupa dentro del mismo. Se debe llevar a cabo el Registro en los formatos específicos de la Capacitación realizada. 6.2.2. Cualquier tipo de registro en Bitácoras, Guiones Experimentales y/o Documento Oficial del Laboratorio, deberá realizarse de manera oportuna de tal forma que, se asegure la trazabilidad, rastreabilidad e integridad de la información. 6.2.3. Queda estrictamente prohibido llevar a cabo dos o más procesos relacionados a productos diferentes en el mismo Cubículo de Procesos, para evitar riesgo de contaminación de los productos. 6.2.4. Al ingreso de cualquier persona al Laboratorio de Tecnología Farmacéutica se deberá mantener cerrada al menos una de las puertas, es decir, la puerta principal de acceso de color azul o la puerta de cristal. En el caso de los Cubículos de Procesos se tendrá que trabajar con la puerta cerrada durante la sesión experimental o el periodo de trabajo. ~8~

BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA “SON EL CONJUNTO DE NORMAS Y ACTIVIDADES RELACIONADAS ENTRE SÍ DESTINADAS A GARANTIZAR QUE LOS PRODUCTOS FARMACÉUTICOS TENGAN Y MANTENGAN LA IDENTIDAD, PUREZA, CONCENTRACIÓN, POTENCIA E INOCUIDAD REQUERIDAS PARA SU USO”.

1. El alumno deberá portar su uniforme completo (bata blanca, cofia, guantes, cubrebocas (mascarilla), gogles o lentes de seguridad), limpio y en buen estado y zapatos bajos y cerrados. 2. El alumno para trabajar dentro del cubículo de proceso no deberá portar joyería, bisutería de ningún tipo, maquillaje, ni pirsin visibles, tampoco deberá tener uñas largas ni esmalte en ellas. 3. Al iniciar la práctica se deberá identificar el cubículo y equipo empleado, siempre utilizando los formatos adecuados y autorizados para tal efecto. 4. Al iniciar el proceso de manufactura, encender el extractor del cubículo y apagarlo al finalizar. 5. Durante todo el proceso mantener limpios y ordenados los cubículos, centrales de pesadas, central de lavado y pasillos del laboratorio. 6. Registrar oportunamente en las bitácoras correspondientes de los equipos la información solicitada. 7. Registrar oportunamente la información requerida en las órdenes de surtido de materiales y de producción. 8. Las puertas de los cubículos deberán permanecer cerradas. 9. La luz de los cubículos deberá permanecer encendida mientras se esté laborando dentro del mismo, si no hay ningún integrante del equipo dentro del cubículo deberá apagarse la luz y volverse a encender cuando ingresen a él. 10.Deberán etiquetar contenedores antes de ser utilizados (vasos, bolsas, charolas de plástico, etc.) adecuadamente, evitando abreviaturas que conduzcan a errores. Utilizar plumones de tinta indeleble. Los contenedores deben ser los más apropiados para la sustancia correspondiente. 11.Para realizar los registros deberán utilizar bolígrafos y no plumas de tinta de gel o plumones, deberá evitarse el riesgo de que la información se pierda por derrames de líquidos sobre los documentos. 12.Utilizar adecuadamente los equipos del laboratorio, leyendo previamente los instructivos de uso. Verificar su limpieza antes y después de usarlos. 13.Deberá ahorrarse el agua durante la operación de lavado de materiales, abrir y cerrar la llave del grifo cuando se requiera, no deberá mantenerse la llave abierta todo el tiempo. En todo momento el material deberá transportarse en charolas y evitar el escurrimiento.

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SISTEMA DE EVALUACIÓN 

A los alumnos al iniciar el semestre se les proporcionará la compilación de prácticas que se realizarán durante el curso, donde consultarán los Procedimientos Normalizados de Operación de cada una de las prácticas.

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Durante cada sesión práctica los alumnos deben seguir las Buenas Prácticas de Fabricación que se han indicado anteriormente.

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Deberán ser entregados dos productos farmacéuticos de los obtenidos durante el semestre debidamente acondicionados junto con su correspondiente orden de acondicionamiento. Una de las unidades acondicionadas será de un producto en sólido y la otra será de un líquido o semisólido. Dichas unidades acondicionadas deberán seguir las consideraciones contenidas en la norma de etiquetado de medicamentos que ha emitido la SSA al respecto. La primera unidad acondicionada se entregará una semana después de concluidos los productos en sólido, la segunda unidad será entregada dos semanas antes de la entrega de calificaciones.

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En las sesiones prácticas que corresponda habrá exposiciones ya sean iniciales o introductorias al tema o bien de análisis de resultados, al iniciar el semestre se indicará a los alumnos en qué sesión práctica habrá estas exposiciones y a cargo de quién estarán. En el caso de las exposiciones de análisis de resultados se indicará a los alumnos los apartados que deberán preparar para ser expuestos y analizados durante la sesión.

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Cuando se solicite se emita el reporte de una práctica se entregará por equipo y comprenderá los siguientes aspectos: o

o

o

o

o

o

o

o

Carátula (escribir correctamente toda la información necesaria; no olvidar colocar fecha de entrega y semestre que se está cursando, alumno que no tenga derecho a aparecer en el reporte deberá ser omitido su nombre en el mismo). Objetivos, desglosar en un objetivo general y varios particulares (deben responder qué se quiere hacer, para qué se quiere hacer y con qué se logrará hacer o llegar a lo que se quiere hacer). Marco Teórico (es una pequeña investigación bibliográfica de índole científica acerca del tema en el que se va a experimentar, no más de dos cuartillas). Análisis de la técnica (deberá decirse el por qué de los excipientes y sus concentraciones, función de cada uno en la formulación, el por qué de cada paso (secuencia), condiciones (tiempos, velocidades, temperaturas, equipos, etc)). Resultados (los resultados pueden presentarse preferentemente en una tabla y si es posible hacer gráficos, hacer una descripción de ellos si se puede). Hoja de identificación de área, órdenes de fabricación y acondicionamiento, certificado analítico (documentos debidamente llenados). Análisis de resultados o discusión (una vez que se han descrito los resultados hay que hacer la comparación con lo que la bibliografía nos indica (marco teórico) y lo que estamos obteniendo o de lo que se está suponiendo debemos obtener (hipótesis)). Conclusiones (las conclusiones no son un resumen de lo que se hizo sino la aportación del conocimiento obtenido de su experimentación y que tiene relación directa con el cumplimiento de los objetivos). ~ 10 ~

o

Bibliografía (es necesario seguir un estilo para referenciar, utilizarlo adecuadamente sobre todo para citas de documentos de la web).

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La entrega del reporte se acordará con los alumnos y no habrá cambio de fecha en la recepción de éste.

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Se desarrollarán algunas tareas, trabajos o ejercicios durante el semestre (cuestionarios, presentaciones, opiniones, etc.). Este tipo de trabajo se indicará a través del uso del correo electrónico, será con anticipación y por supuesto cuando todos los alumnos tengan acceso a éste, o bien, mediante acuerdos hechos directamente en el aula. En cualquiera de las circunstancias se indicará claramente la actividad a realizar, si se entregará el trabajo o se hará vía electrónica y la fecha de entrega. La entrega será el día estipulado y no se recibirán trabajos en otro momento.

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El profesor no solicitará el reporte, tarea, trabajo, ejercicio, acondicionamiento; será responsabilidad del alumno al entrar al aula depositar el reporte, acondicionamiento o tarea sobre el escritorio cuando corresponda la entrega, SE HARÁ LA ENTREGA ANTES DE INICIAR LA CLASE Y TENDRÁN SOLO 10 MINUTOS PARA HACERLO.

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El reporte calificado será devuelto de una a dos sesiones después de su entrega. Las tareas, trabajos y ejercicios serán evaluados o comentados en clase para resolución de dudas y su mejor aprovechamiento.

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Se realizarán exámenes durante las prácticas: habrá exámenes iniciales o antes de realizar el trabajo experimental y corresponderán a cuestionamientos técnicos contenidos en el PNO del producto a fabricar en dicha sesión práctica; los otros exámenes son finales o post práctica y en éstos se preguntarán cuestiones analizadas en las sesiones teóricas, también incluirá preguntas de lo que se hizo, vio y analizó durante la fabricación de nuestra forma farmacéutica.

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La calificación del Laboratorio se compondrá de: o o o

Calificación de prácticas Calificación de tareas o trabajos Calificación de exámenes

40% 30% 30%

La calificación de prácticas comprenderá: o o o o

Reporte(s) Productos acondicionados Exposiciones Participación en clase (incluye el interrogatorio durante la sesión teórica y práctica, su desenvolvimiento en el laboratorio, el seguimiento de las buenas prácticas de fabricación durante la estancia en el laboratorio).

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PROCEDIMIENTOS NORMALIZADOS DE OPERACIÓN

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OBJETIVOS GENERALES PARA TODAS LAS PRÁCTICAS 1. Portar adecuadamente el uniforme completo para poder fabricar la forma farmacéutica correspondiente de acuerdo a las BPF’s y el reglamento interno del Laboratorio de Tecnología Farmacéutica y desarrollar en el alumno el buen hábito requerido en la industria farmacéutica. 2. Desenvolverse en diferentes puestos dentro de sus compañías para desarrollar la habilidad para dar y/o recibir órdenes y generar un buen producto, mediante el seguimiento del PNO correspondiente y la supervisión de los profesores. 3. Utilizar el lenguaje técnico requerido en el área con el fin de desarrollar en el alumno la habilidad para entender y manejar la información necesaria, suficiente y adecuada sobre la fabricación de medicamentos convencionales mediante la búsqueda de información, lectura dirigida y supervisión de los profesores. 4. Verificar el orden y limpieza de las áreas de trabajo mediante una inspección visual para cumplir con las BPF’s y poder fabricar el medicamento en cuestión. 5. Identificar el área de manufactura mediante el uso de los formatos autorizados para reconocer los procesos que se llevan en cada área y cumplir con las BPF’s. 6. Llevar a cabo durante cada sesión práctica el llenado de la orden de fabricación requerida con el fin de desarrollar en el alumno el mejor hábito respecto a las buenas prácticas de documentación y el cumplimiento con la normatividad vigente, mediante el uso adecuado de los formatos autorizados para tal efecto. 7. Surtir e identificar materias primas y materiales necesarios para la fabricación de la forma farmacéutica correspondiente para llenar la documentación requerida y reconocer características físicas de dichas materias primas y sus requerimientos mediante el seguimiento del PNO correspondiente y el llenado de la orden de fabricación. 8. Pesar y/o medir materias primas conforme a la formulación estipulada en el PNO correspondiente con la finalidad de que el alumno reconozca el mejor equipo, instrumento o material para el pesado o medición, así como para desarrollar en él la habilidad para hacer esta actividad en forma adecuada y eficiente mediante el seguimiento del PNO y la supervisión de los profesores. 9. Fabricar la forma farmacéutica estipulada siguiendo el PNO correspondiente para que el alumno conozca el proceso de fabricación y sea capaz de reproducirlo obteniendo un producto con características de calidad establecidas, aplicando las habilidades adquiridas anteriormente. 10. Fabricar la forma farmacéutica estipulada siguiendo el PNO correspondiente para que el alumno sea capaz de analizar la formulación y el proceso de fabricación y establecer los puntos críticos de fabricación y entender el porqué de cada ingrediente y cada paso que se lleva a cabo mediante la aplicación de sus conocimientos adquiridos anteriormente y la guía de los profesores.

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11. Realizar control de producto en proceso para desarrollar en el alumno la habilidad de hacer pruebas adecuadas y eficientes, aprender el uso de equipos, entender el fundamento de las pruebas, interpretar los resultados, generar gráficas, identificar factores que influyen en la calidad del producto, cómo mantener la calidad del producto que se fabrica o cómo corregirla, todo esto mediante la guía de los profesores y aplicando sus conocimientos adquiridos anteriormente.

12. Evaluar la calidad del producto a granel mediante la búsqueda de la información necesaria (Farmacopeas), su aplicación y la dirección de los profesores, para que el alumno pueda evaluar su producto obtenido y al mismo tiempo su trabajo en el laboratorio (capacidad de reproducir eficientemente un proceso de fabricación), así como generar el certificado de análisis correspondiente y seguir cumpliendo con las buenas prácticas de documentación.

13. Acondicionar el producto fabricado conforme a lo que la normatividad indica para que el alumno aprenda a darle una presentación adecuada que ayude al medicamento a su estabilidad y le de reconocimiento ante el público.

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Introducción

CARACTERIZACIÓN DE UN GRANULADO La reología es la rama de la física que se ocupa de la deformación y el flujo de la materia, es importante en muchos campos. La evaluación de las características reológicas de un granulado, excipiente o materia prima, resulta de enorme enobtenidos el área farmacéutica ya puede que son básicaselen los estudios deque preformulación partir deimportancia los resultados el formulador predecir comportamiento presentará elporque materiala evaluado en el momento de su compresión, encapsulación, etcétera. Los polvos o granulados son partículas sólidas heterogéneas debido a que, están compuestas de partículas individuales y que se diferencian unas de otras ampliamente con lo que respecta al tamaño, a su forma y aleatoriamente contiene aire entre sus espacios. Por esta razón es virtualmente imposible caracterizar completamente estos sistemas complejos. Las evaluaciones reológicas en sólidos han tenido avances considerables que han ayudado a entender la conducta de los polvos y granulados. Muchas cualidades útiles y mediciones semicuantitativas son factores importantes que tomar en cuenta para el posterior uso industrial de dichos granulados. La distribución del tamaño de partícula sirve para establecer si las mateias primas solas o sus mezclas (polvos o granulados) tienen un tamaño de partícula uniforme para evitar la variación de peso. Si el tamaño de las partículas es heterogéneo se tendería a tener estratificación de dichas partículas, por lo que, se tendrían problemas de variación de peso considerables. La densidad compactada, aparente y verdadera; la porosidad e índice de compresibilidad sirven para conocer la capacidad de compresión de las mezclas de materias primas o excipientes y principios activos (polvos o granulados) sólidas y de la de principio absorciónactivo. del agua para la posterior desintegración de las formas farmacéuticas y lacapacidad liberación del El ángulo de reposo sirve para conocer la capacidad de flujo de las materias primas solas o sus mezclas (polvos o granulados). En esta prueba se determinan factores como el tamaño y forma de las partículas ya que éstas influyen en el ángulos de reposo y en la fluidez del granulado, es decir, cuando se tienen partículas muy pequeñas se esperaría que no fluyeran a través del embudo porque se produce atracción electrostática entre partícula y partícula, partícula y paredes del embudo. Por otra parte, si las partículas son esféricas o redondas se esperaría que fluyeran muy rápido y sin problemas, por el contrario, si las partículas son polimórficas se esperaría que su fluidez fuera baja o de plano no fluyeran por impedimentos dados por la misma forma de las partículas. La velocidad de flujo de materias primas o sus mezclas (polvos o granulados) proporciona información acerca de si tiene o no fluidez y qué tan rápido, lo que podía dar una idea de cuanto tiempo podemos tardar en un proceso de tableteado o de llenado de cápsulas, aunque también es importante considerar las características de la máquina en la que se realizan los procesos.

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FABRICACIÓN DE GRANULADO PLACEBO Escrita por:

Revisada por:

Laura Reyna A. Luis J. García A.

Liliana Aguilar C.

Aprobada por:

PNO DE MANUFACTURA PNO: Pág: En vigor: Agosto, 2013

1 de 3

Sustituye a: PNO de enero de 2010

1. TAMAÑO ESTÁNDAR DEL LOTE: 500 g. 2. DESCRIPCIÓN: Granulado de color blanco sin brillo, inodoro, sin partículas extrañas, resistente, con una humedad residual entre 1-3% y con las siguientes características reológicas: a) Tamaño de partícula: malla 20/50. b) Densidad verdadera: 1.19 - 1.30 g/mL. c) Densidad compactada: 0.62 - 0.68 g/mL. d) Densidad aparente: 0.52 - 0.58 g/mL. e) % de compresibilidad: 11.5 - 16.5. f) Porosidad: 0.52 - 0.59. g) Velocidad de flujo: 9.0 - 11.0 g/s. h) Ángulo de reposo: 13.0 - 16.0 grados. 3. FORMULACIÓN: Ingredientes - Lactosa USP - Almidón de maíz FEUM - Polivinilpirrolidona K-30 - Estearato de magnesio USP - Alcohol etílico al 96% - Agua destilada

cant. Aprox. 100.0 g 86.0 g 10.0 g 3.0 g 1.0 g 12.0 mL 12.0 mL

4. MATERIAL Y EQUIPO 4.1. MATERIAL - 1 Vaso de precipitados de vidrio de 150 mL. - 2 Probetas graduadas de vidrio de 100 mL. - 2 Charolas de plástico. - 1 Espátula de acero inoxidable. - 1 Cucharón chico de plástico. - 1 Agitador magnético (mediano). - 1 Agitador de vidrio. - Papel Manila. - Tamiz malla No. 20 (marco de madera). - Bolsas de plástico de capacidad adecuada. 4.2. EQUIPO - Balanza analítica. - Balanza granataria. - Termobalanza Ohaus. - Mezclador planetario o charola de plástico. - Mezclador de doble listón o bolsa de polietileno grande. ~ 16 ~

cant. Aprox. 500 g 430.0 g 50.0 g 15.0 g 5.0 g 60.0 mL 60.0 mL

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- Horno de secado. - Parrilla de calentamiento. 5. SEGURIDAD El personal involucrado en la manufactura y control del granulado placebo deberá portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningún tipo de joyería o maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad. 6. PROCEDIMIENTO 6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMAS a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas. b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignada. f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y pesado. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacén de materias primas. h) No llevar las materias primas a los cubículos de proceso. 6.2. MANUFACTURA 1. Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. 2. Identificar el cubículo de manufactura asignado. 3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. 6.3. PROCESO 1. Para la preparación de la solución aglutinante, en un vaso de precipitados de 150 mL verter el agua y el alcohol etílico, colocar el agitador magnético y poner el vaso sobre la parrilla de calentamiento en la función de agitación, agitar vigorosamente hasta formar un vórtice de agitación profundo y estable, posteriormente adicionar poco a poco pero rápido tratando de no formar grumos la polivinilpirrolidona hasta incorporar perfectamente. Una vez disuelto totalmente, apagar el sistema de agitación y retirar el vaso de precipitados de la parrilla, sacar el agitador magnético con la espátula de acero inoxidable. Reservar la solución hasta llegar al paso No. 4. 2. Colocar sobre la charola de plástico el tamiz de malla No. 20, verter parte de la lactosa y posteriormente verter el almidón de maíz, lavar la bolsa del almidón de maíz con la lactosa restante y verter sobre el tamiz, tamizar todo el polvo haciendo presión con la mano (con guante) sobre los polvos. 3. Depositar la mezcla de polvos tamizada en el mezclador planetario y mezclar a una velocidad moderada durante cinco minutos. Si no se utiliza este mezclador mencionado, dejar los polvos en la charola de plástico y con la mano (con guante) extendida con los dedos separados y flexionados hacia adentro recorrer la mezcla de polvos de un lado a otro y de arriba hacia abajo y viceversa (hacer movimientos que provoquen el suficiente corte y transporte) durante cinco minutos para lograr el mezclado correspondiente. 4. Adicionar poco a poco la solución aglutinante a la mezcla de polvos ya sea en el mezclador planetario o en la charola de plástico (cuidar de no derramar la solución aglutinante en las paredes del mezclador, en las paletas o en la charola), y continuar con el mezclado mecánico o manual (amasado) a velocidad moderada hasta incorporar perfectamente toda la solución aglutinante y hasta alcanzar el punto óptimo ~ 17 ~

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de granulación, de ser necesario utilizar más mezcla de solventes para obtener dicho punto óptimo de granulación. Colocar el tamiz de malla No. 20 sobre otra charola de plástico, hacer pequeños compactados de la mezcla de polvos humectada y hacerlos pasar a través del tamiz para formar el gránulo, presionar con la parte interna de la mano, cuidar de no apelmazar el granulado formado, verter el granulado sobre la charola del horno de secado previamente preparada con el papel Manila, distribuirlo uniformemente (no tocarlo para no deshacer el gránulo). Hacer una cuadrícula sobre el granulado con la espátula de acero inoxidable. Meter la charola con el granulado obtenido al horno de secado el cual deberá estar entre 45-50°C aproximadamente 1 hora, registrar la temperatura del horno y el lugar de secado dentro del horno. Después de la hora de secado, determinar el contenido de humedad del granulado utilizando una termobalanza, la humedad del granulado debe estar entre 1.0-3.0%; cuando se haya alcanzado retirar del horno si todavía está húmedo continuar con el proceso de secado hasta estar dentro del límite. Colocar el tamiz de malla No. 20 sobre una charola de plástico que contenga un trozo de papel manila, tamizar el estearato de magnesio y recibirlo en el papel, una vez tamizado retirarlo de la charola y reservarlo hasta su uso. Verter el granulado seco sobre el tamiz de malla 20 y forzarlo a pasar a través de dicha malla presionando con el interior de la mano de manera suave; colocar el granulado tamizado en el mezclador de doble listón o en una bolsa de polietileno grande debidamente rotulada, adicionar el estearato por el método de mezclado geométrico o de dilución. Una vez incorporado el estearato mezclar durante dos minutos a velocidad moderada; en la bolsa de plástico formar una cámara de aire y realizar movimientos fuertes y constantes hacia un lado, detener abruptamente y mover la bolsa en sentido opuesto sin hacer pausa, esto para lograr un buen mezclado, hacer este mezclado durante dos minutos. Pesar el granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de fabricación. Identificar perfectamente colocando el nombre del producto, número de lote, cantidad, equipo, nombre de algún integrante del equipo, grupo, profesor. Guardar el producto a granel en la gaveta destinada para tal efecto.

7. DETERMINACIONES FISICOQUÍMICAS - Descripción. - Evaluación reológica. 8. OBSERVACIONES

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PNO DE EVALUACIÓN

EVALUACIÓN DE GRANULADO PLACEBO (pruebas reológicas)

PNO:

Escrita por:

Revisada por:

En vigor: Enero, 2010

Laura Reyna A.

Liliana Aguilar C.

Aprobada por:

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Sustituye a: PNO de agosto de 2005

Luis J. García A. 1. OBJETIVOS - Investigar mediante una revisión bibliográfica el concepto de reología, pruebas involucradas y parámetros establecidos para comprender su importancia y uso en la fabricación de medicamentos. - Realizar las pruebas reológicas al granulado fabricado mediante el seguimiento de las metodologías establecidas en este procedimiento para poder predecir un comportamiento de dicho granulado en procesos posteriores. - Registrar los resultados obtenidos de la evaluación reológica en los formatos diseñados para la recopilación de datos siguiendo las buenas prácticas de documentación para generar la evidencia adecuada y completa de la actividad realizada. - Interpretar los datos obtenidos de las pruebas reológicas para determinar si el producto cumple con las características de diseño mediante el análisis de la información obtenida y consultada. - Identificar el comportamiento del granulado placebo fabricado de acuerdo a sus características reológicas para la toma de decisiones sobre las condiciones y/o controles en la fabricación de otras formas farmacéuticas.

2. SEGURIDAD El personal involucrado en la manufactura, control y evaluación del granulado placebo deberá portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningún tipo de joyería o maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad.

3. PROCEDIMIENTO Nota: Todos los registros deben hacerse con bolígrafo de tinta negra y en forma clara y limpia. Anotarse en todas las bitácoras de los equipos que se utilicen.

3.1. TAMAÑO DE PARTÍCULA Esta prueba se realiza por el método de tamizado a través de juego de tamices colocado en el equipo Rotap y en ella se realiza la separación física de las partículas por un efecto mecánico. Material y Equipo: - Balanza analítica y/o granataria. - Equipo Rotap. - 1 Espátula de cromo-níquel. - 1 Cronómetro. - 1 Juego de tamices de acero inoxidable redondos, pequeños, de mallas número 20, 40, 60, 80, ~ 19 ~

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100, 150, base y tapa. 1 Brocha

Metodología: 1. Verificar que los tamices estén en buen estado y perfectamente secos. 2. Pesar cada uno de los tamices incluyendo la base. Registrar el peso exacto en el registro correspondiente, (registrar el equipo utilizado y utilizar la misma balanza durante toda la prueba, que sea el mismo alumno quien realice las mediciones). 3. Colocar en forma ascendente los tamices comenzando con la base, tamiz malla 150, malla 100, 80, 60, 40, 20 y tapa. 4. Colocar la torre de tamices sobre el equipo Rotap. 5. Pesar exactamente una cantidad aprox. de 10.0 g del granulado placebo previamente uniformado. 6. Verter la muestra del granulado placebo sobre el tamiz de malla no. 20. Tapar y sujetar la torre de tamices. 7. Conectar el equipo Rotap y dejarlo operar durante cinco minutos (siempre vigilarlo para evitar algún tipo de incidente). Posteriormente apagar el equipo y desmontar la torre de tamices y llevarlos a la central de pesadas utilizada previamente, es importante utilizar la misma balanza para determinar los pesos. 8. Pesar cada tamiz lo más exacto posible de forma individual y determinar la cantidad de muestra retenida en cada malla (peso del tamiz con muestra – peso del tamiz vacío). 9. Reportar los datos obtenidos en el formato proporcionado como porciento (%) de peso retenido en cada tamiz. 10. Repetir la operación dos veces. 11. Graficar los resultados obtenidos de No. de malla vs % retenido. 12. Determinar cómo se encuentran distribuidas las partículas que forman el granulado. 13. Interpretar los datos obtenidos al determinar la prueba de distribución de tamaño de partícula, determinar el comportamiento que el granulado pueda tener.

3.2. DENSIDAD APARENTE, DENSIDAD COMPACTADA Y % DE COMPRESIBILIDAD Esta prueba se realiza en probetas de vidrio graduadas (mismo volumen y altura); consiste en determinar el volumen ocupado por una masa conocida de granulado incluyendo los espacios intersticiales entre las partículas así como la porosidad en las mismas. Material y Equipo: - Balanza analítica. - 2 Probetas de vidrio graduadas de 100 mL. - 1 Embudo de vidrio de talle corto sin estrías. - 1 Espátula de acero inoxidable chica. - Volúmetro de compresión. Metodología: Densidad aparente 1. Verificar que el material esté limpio y perfectamente seco. 2. Pesar dos muestras de granulado de aproximadamente 30.0 g, anotar perfectamente los pesos

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en el formato de registro correspondiente. 3. Colocar el embudo sobre la probeta, inclinarla a aprox. 45° y verter rápidamente la muestra de granulado sobre él, enderezar lo antes posible la probeta (tener cuidado de que no se acomode el granulado); hacer lo mismo con la otra muestra. 4. Una vez vaciada la muestra si el aforo está inclinado mover ligeramente la probeta para hacer que el granulado tenga un aforo horizontal, cuando esto se haya conseguido se procede a tomar la lectura del volumen ocupado. 5. Obtener los datos de densidad aparente: DENSIDAD APARENTE = PESO DE LA MUESTRA / VOLUMEN OCUPADO Dap = Pm / V

Densidad compactada 1. Las probetas utilizadas en la determinación de densidad aparente llevarlas al equipo volúmetro de compresión, revisar el instructivo de uso para colocar adecuadamente las probetas, programar y activar el equipo durante cinco minutos. 2. Hacer las lecturas, anotar perfectamente los datos en el registro correspondiente y obtener los resultados de densidad compactada. DENSIDAD COMPACTADA = PESO DE LA MUESTRA / VOLUMEN CONSTANTE Dc = Pm / Vc Porciento (%) de compresibilidad 1. El porciento de compresibilidad se calcula con los resultados obtenidos de las densidades aparente y compactada utilizando la siguiente fórmula. % DE COMPRESIBILIDAD = DENSIDAD COMPACTADA – DENSIDAD APARENTE x 100 DENSIDAD COMPACTADA %C = [(Dc – Dap) / Dc] x 100 INTERPRETACIÓN DEL % DE COMPRESIBILIDAD *Adicionar un 0.2% de deslizante para mejorar el flujo del granulado. % COMPRESIBILIDAD 13.0 5.0 – 19.0 14.0 – 22.0* 18.0 – 32.0* 23.0 – 39.0 33.0 – > 40.0

CARACTERÍSTICAS DE FLUJO Excelente Bueno Regular Pobre Muy pobre Pésimo

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2. Interpretar los datos obtenidos al determinar las pruebas de densidad y determinar el comportamiento que el granulado pueda tener.

3.3. DENSIDAD VERDADERA Y POROSIDAD Esta prueba se realiza en un picnómetro y consiste en determinar el volumen ocupado por una masa conocida de granulado compactada, incluyendo espacios intersticiales entre las partículas así como la porosidad en las mismas. La porosidad se realiza con el fin de indicar el espacio vacío disponible a mayor compresibilidad. Equipo: -

Balanza analítica. 1 Picnómetro de vidrio de 25 mL. 1 Cronómetro. 1 Espátula de cromo-níquel. Papel absorbente.

Reactivos: -

Vaselina líquida. Agua destilada. Alcohol etílico.

Metodología: Densidad verdadera 3. Verificar que el material esté limpio y perfectamente seco. NOTA: Todos los pesos obtenidos deberán anotarse exactamente y en el registro correspondiente, además siempre utilizar la misma balanza. 4. Pesar el picnómetro vacío. (P1) 5. Adicionar agua destilada al picnómetro hasta el aforo, tapar, limpiar y pesar. (P2). Colocar un poco de alcohol etílico y enjuagar el picnómetro, desechar el líquido y dejar secar perfectamente. 6. Adicionar vaselina líquida en el picnómetro hasta el aforo, tapar, limpiar y pesar. (P3) Eliminar la vaselina del picnómetro. Colocar un poco de alcohol etílico y enjuagar el picnómetro, desechar el líquido y dejar secar perfectamente. 7. Adicionar granulado placebo al picnómetro hasta tener una muestra de aproximadamente 3.5 g, registrar el peso obtenido con exactitud en el lugar correspondiente, tapar y pesar. (P4). 8. En el picnómetro que contiene la muestra de granulado adicionar la cantidad suficiente de vaselina líquida hasta llegar a la mitad del picnómetro, dejar reposar durante 10 minutos y posteriormente llevar al aforo con la vaselina, tapar y limpiar el picnómetro y finalmente pesar. (P5) 9. Obtener los resultados de densidad verdadera. DENSIDAD VERDADERA = Dv Dv = (PV) * (P4- P1) / [(P4 + (P3 – P1) – P5]

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Donde PV = Peso específico de la vaselina PV = (P3 – P1) / (P2 – P1) Porosidad La porosidad se calcula con los resultados obtenidos de las densidades aparente y verdadera, utilizando la siguiente fórmula. POROSIDAD = E

E = (1 – DENSIDAD APARENTE) / DENSIDAD VERDADERA

E = (1 – Dap) / Dv 1. Interpretar los datos obtenidos al determinar las pruebas de densidad verdadera y porosidad, determinar el comportamiento que el granulado pueda tener.

3.4. VELOCIDAD DE FLUJO Esta prueba se realiza en un equipo flujómetro y consiste en determinar el tiempo que tarda en fluir una masa conocida de granulado, para determinar la capacidad de fluidez del granulado la cual se ve influenciada por la fricción entre las partículas, la tensión superficial, etc. Equipo: -

Balanza analítica. 3 Vasos de precipitados de 100 mL. 1 Cronómetro. 1 Espátula de acero inoxidable chica. Flujómetro.

Metodología: 1. Verificar que el material esté limpio y perfectamente seco. 2. Verificar que el equipo se encuentre limpio y funcionando adecuadamente, leer el instructivo de uso antes de utilizar el equipo. 3. Pesar 3 muestras de granulado placebo de aproximadamente 30.0 g, anotar el dato exacto en el registro correspondiente. 4. Colocar el granulado en el embudo del flujómetro y el vaso de precipitados a la salida del embudo del equipo. 5. Accionar al mismo tiempo y por la misma persona el cronómetro y el flujómetro, dejar fluir el granulado y en cuanto termine de caer detener simultáneamente el equipo y el cronómetro, al menos detener el cronómetro lo más preciso posible. Tomar el tiempo y hacer el registro correspondiente. 6. Obtener los resultados de velocidad de flujo. VELOCIDAD DE FLUJO = Vf

Vf = MASA / TIEMPO

Vf = m / t

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7. Interpretar los datos obtenidos al determinar la prueba de velocidad de flujo, determinar el comportamiento que el granulado pueda tener.

3.5. ÁNGULO DE REPOSO Esta prueba se realiza con el uso de un embudo en un soporte universal, instalado a una altura determinada y se realiza con el fin de observar cómo factores como tamaño y forma de la partícula influyen en el comportamiento de flujo del granulado. Equipo: -

Balanza analítica. 1 Espátula de acero inoxidable chica. 1 Embudo de vidrio de talle corto sin estrías. 1 Vernier. 1 Soporte universal. 1 Anillo para el soporte. 1 Pedacito de papel aluminio u hoja de papel. Papel milimétrico.

Metodología: 1. Verificar que el material esté limpio y perfectamente seco. 2. Checar que el soporte universal esté situada en una zona nivelada. 3. Colocar el anillo en el soporte universal y colocar el embudo en él, ajustar a una altura de aproximadamente 10 cm sobre el nivel de la mesa hasta la salida del embudo; sujetar perfectamente el anillo al soporte. La base del soporte universal debe quedar en sentido opuesto a dónde se coloca el anillo con el embudo. 4. Colocar la hoja de papel milimétrico sobre la mesa debajo de la salida del embudo. 5. Pesar 3 muestras de granulado de aproximadamente 10.0 g, anotar el peso exacto y hacer el registro en el documento correspondiente. 6. Tapar la salida del embudo con el pedacito de papel, verter la muestra en el embudo. 7. Destapar la salida del embudo deslizando hacia un lado el pedacito de papel, tratar de no obstruir el flujo del granulado, ni acarrear muestra. 8. Una vez hecho el montículo de granulado sobre el papel milimétrico, con ayuda del vernier tomar la altura del mismo y el diámetro, marcar el contorno sobre el papel y guardar como parte del registro. Debe tenerse cuidado de no modificar el montículo para tener lecturas reales. 9. Obtener los resultados de ángulo de reposo. ÁNGULO DE REPOSO = 1 / Tang (ALTURA / RADIO) Ar = Tang- 1 (h / r) 10. Interpretar los datos obtenidos al determinar la prueba de ángulo de reposo y determinar el comportamiento que el granulado pueda tener.

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RELACIÓN ENTRE EL ÁNGULO DE REPOSO Y LA FLUIDEZ *Adicionar un 0.2% de deslizante para mejorar el flujo del granulado.

ÁNGULO DE REPOSO

CARACTERÍSTICAS DE FLUJO

<25 26- 30 31- 40 * >40

Excelente Bueno Regular Pobre

BIBLIOGRAFÍA 1. Wells Y., James. Ther physicochemical properties of drug substances. Edit. John Wiley & Sons. New York. 2. Liberman, Herbert A. & Leon Lachman. Pharmaceutical dosage forms: Tablets. Edit. Marcel Dekker Inc., 1989.

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FORMATOS DE REGISTRO DE EVALUACIÓN REOLÓGICA DE POLVOS/GRANULADO

~ 26 ~

EVALUACION REOLÓGICA DE POLVOS FORMATO TM-01 Nombre de la Compañía: __________________________________________________ Producto: _______________________________________________________________ Lote: ___________________________________________________________________ Fecha de caducidad: ______________________________________________________ Fecha de inicio:___________________________________________________________ Fecha de término: ________________________________________________________ Muestra 1 No. de Malla

Peso malla vacía (g)

Peso malla con muestra (g)

Masa retenida (Mr) (g)

% Retenido

% Acumulado

20 40 60 80 100 150 Base Muestra 2 No. de Malla




% Retenido

% Acumulado

% Retenido

% Acumulado


20 40 60 80 100 150 Base

Peso malla vacía


Masa retenida (Mr)

(g)

(g)

~ 27 ~

EVALUACION REOLÓGICA DE POLVOS FORMATO TM-01 Muestra 4 No. de Malla




% Retenido

% Acumulado

% Retenido

% Acumulado





20 40 60 80 100 150 Base % Retenido Promedio No. de Malla

Muestra 1

Muestra 2

Muestra 3

Muestra 4

Muestra 5

% Retenido

% Retenido

% Retenido

% Retenido

% Retenido

20 40 60 80 100 150 Base

~ 28 ~

% Retenido Promedio

EVALUACIÓN REOLÓGICA DE POLVOS FORMATO TM-01

% Acumulado Promedio No. de Malla

Muestra 1

Muestra 2

Muestra 3

Muestra 4

Muestra 5

% Acumulado

% Acumulado

% Acumulado

% Acumulado

% Acumulado

% Acumulado Promedio

20 40 60 80 100 150 Base

Fórmula: Mr



Peso de malla con muestra Peso de malla sin muestra

Nombre: Firma: Vo.Bo.Operador



Nombre: Firma: Vo. Bo. Supervisor

Nombre: Firma: Vo. Bo.Control Calidad

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Nombre: Firma: de Vo. Bo. Profesor

EVALUACION REOLÓGICA DE POLVOS FORMATO DA-01 Y DC-01 Nombre de la Compañía: __________________________________________________ Producto: _______________________________________________________________ Lote: ___________________________________________________________________ Fecha de caducidad: ______________________________________________________ Fecha de inicio:___________________________________________________________ Fecha de término: ________________________________________________________ Densidad Aparente No. de malla

Peso de la Muestra (g)

Volumen aparente (mL)

1 2 3 4 5

Densidad Compactada Muestra

1 2 3 4 5

Peso de la Muestra

Volumen 1

Volumen 2

Volumen 3

Volumen 4

Volumen 5

Volumen constante

(g)

(mL)

(mL)

(mL)

(mL)

(mL)

(mL)

Densidad Aparente (Da) y Densidad Compactada (Dc) Muestra

Da

Dc

1 2 3 4 5 Promedio

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% Compresibilidad

IH

EVALUACIÓN REOLÓGICA DE POLVOS FORMATO DA-01 y DC-01 Fórmulas: Da = Peso de muestra / Volumen aparente Dc = Peso de muestra / Volumen constante % de Compresibilidad = (Dc – Da / Dc) x 100 Índice de Hausner = Dc / Da

Tablas % Compresibilidad % Compresibilidad 15 5 – 16 12 – 21 18*– 3523* – 38 33 –  

H <1.25 >1.50

Flujo y Compresibilidad Excelente Bueno Regular Pobre Muy pobre

>40 Malo Para flujo regular y pobre se recomienda adicionar 0.2% de deslizante (Dióxido de Silicio). Para flujo muy pobre y malo se recomienda emplear una mezcla de deslizantes y antiadherentes (Talco y estearato de magnesio)

Índice de Hausner Flujo Buen flujo (16 – 20% de Compresibilidad) Mal flujo (corresponde a valores mayores del 30% del índice de compresibilidad)



Índice de Hausner

Flujo

% Compresibilidad

1.00-1.11 1.12-1.18 1.19-1.25 1.26-1.34 1.35-1.45 1.46-1.59

Excelente Bueno Regular Aceptable Malo Muy malo

1-10 11-15 16-20 21-25 26-31 32-37



~ 31 ~

EVALUACIÓN REOLÓGICA DE POLVOS FORMATO DV-01 Nombre de la Compañía: __________________________________________________ Producto: _______________________________________________________________ Lote: ___________________________________________________________________ Fecha de caducidad: ______________________________________________________ Fecha de inicio:___________________________________________________________ Fecha de término: ________________________________________________________

Densidad Verdadera Pesos P1 P2 P3 P4 P5 Densidad Verdadera Densidad Verdadera Promedio

Muestra 1 (g)

Muestra 2 (g)

Fórmulas: Densidad verdadera = Dv = (PV)(P4 – P1) / [P4 + (P3 –P1) – P5] Donde Peso específico de la vaselina = PV = (P3 –P1) / (P2 – P1) Porosidad = E = (1 – Da) / Dv




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EVALUACIÓN REOLÓGICA DE POLVOS FORMATO VF-01 Nombre de la Compañía: __________________________________________________ Producto: _______________________________________________________________ Lote: ___________________________________________________________________ Fecha de caducidad: ______________________________________________________ Fecha de inicio:___________________________________________________________ Fecha de término: ________________________________________________________

Velocidad de Flujo Muestra

Peso de la muestra (g)

Tiempo (s)

Velocidad de flujo (g/s)

1 2 3 4 5 Velocidad Promedio

Fórmulas: Velocidad de flujo = Vf = m / t Donde

m = peso del vaso con muestra (g) – peso del vaso vacío (g) t = tiempo (s)




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EVALUACIÓN REOLÓGICA DE POLVOS FORMATO AR-01

Nombre de la Compañía: __________________________________________________ Producto: _______________________________________________________________ Lote: ___________________________________________________________________ Fecha de caducidad: ______________________________________________________ Fecha de inicio:___________________________________________________________ Fecha de término: ________________________________________________________

Ángulo de Reposo Muestra

Peso de la muestra (g)

Altura

Radio

(cm)

(cm)

Ángulo de reposo

1 2 3 4 5 Ángulo de reposo promedio Fórmula: Ángulo de reposo = Donde

= arctan [h / r]

h = Altura del cúmulo de la muestra r = radio del cúmulo de la muestra

Tabla Relación entre el Ángulo de reposo y la Fluidez Ángulo de reposo Fluidez < 25 Excelente 30 25 – Buena 40 * 30 – >40

Regular

Pobre

*Adicionar 0.2% de deslizante para mejorar la fluidez.



Nombre: Firma: Vo. Bo.Control Calidad ~ 34 ~


Introducción

CÁPSULAS Son preparaciones sólidas conformadas de dos piezas de consistencia dura o suave compuestas de gelatina, que usualmente contiene una dosis del o los ingrediente(s) activo(s). Están diseñadas principalmente para uso oral, pero no es exclusivo. Pueden contener polvos, gránulos, esferas, líquidos o geles. se fabrican a partir de gelatina obtenida por hidrólisis de la de cerdo e hidrólisis alcalina Las de lacápsulas piel y huesos de otros animales. Durante la fabricación de las ácida cápsulas se piel pueden agregar aditivos tales como colorantes y opacantes autorizados, conservadores antimicrobianos, agentes edulcorantes y/o saborizantes. De acuerdo a su composición y método de preparación se pueden considerar dentro de varias categorías: cápsulas de gelatina dura, cápsulas de gelatina blanda, cápsulas gastrorresistentes, cápsulas de liberación modificada. Normalmente la vía de administración para las cápsulas de gelatina dura es la vía oral y para las de gelatina blanda es oral y vaginal. Tienen las cápsulas en general una serie de ventajas: por ingerirse el medicamento con su recipiente, protege al fármaco de principio a fin ya que lo pone a cubierto de la oxidación, acceso de polvo, etc., aunque no ante la humedad; no son frágiles y pueden hacerse herméticos; por su forma, tamaño y color, son de fácil identificación; es posible una selección de colores que las hacen más gratas a la vista. Los fármacos de sabor desagradable se aceptan bien y sus cápsulas no solo son insípidas sino que incluso es posible aromatizarlas, son cómodas para ingerir ya que en contacto con la saliva se tornan resbaladizas y de fácil deglución. Deben ser protegidas de contaminación bacteriana. Se administran con facilidad, se elegir llenanun sinfármaco dificultad de manera extemporánea o en grandes cantidades comerciales. El uso de cápsulas permite único o una combinación de fármacos al nivel de dosis exacta, esta flexibilidad es una ventaja sobre los comprimidos. El contenido en sí, queda reducido a un número muy limitado de aditivos, lo cual permite controlar bien las posibles incompatibilidades, algunos medicamentos potentes que se administran en dosis pequeñas usualmente se mezclan con un diluyente inerte. Como diluyente se emplea lactosa, almidón de maíz seco, sacarosa en polvo, manitol, fosfatos de calcio, inositol, urea, cloruro de sodio, caolín, etc.; como lubricantes se emplean estearatos alcalinotérreos o de aluminio, talco, polietilenglicoles 4000 y 6000, aerosol, etc.; como aglutinantes casi siempre se recurre a pequeñas cantidades de parafina líquida, polivinilpirrolidona. Cuando en la formulación aparece una sustancia hidrófoba, para no perjudicar la cualidad que tienen las cápsulas de ser de rápida desintegración, se agregan humectantes adecuados tales como lauril sulfonatos, compuestos de amonio cuaternario, dioctilsulfosuccinato de sodio, polisorbato 80, etc., en pequeñas cantidades. A veces se agregan también antioxidantes y correctores organolépticos. Cuando se utilicen aditivos es necesario asegurarse que no se afecten la estabilidad, velocidad de disolución, biodisponibilidad y deben evitarse incompatibilidades entre los componentes de la fórmula e interferencia con los análisis. Dado que el flujo del material es de gran importancia en la exactitud y la rapidez del llenado de los cuerposLos de las cápsulas, se autilizan también lubricantes los estearatos. controles quecon se frecuencia deben hacer las cápsulas son: inspeccióncomo de defectos de presentación o de forma aparentes, uniformidad, dimensión promedio de la cápsula cerrada, se comprobará y registrará el olor que no debe ser anómalo o de gelatina fermentada; uniformidad de dosis, identificación y cuantificación de el o los ingredientes activos y los contaminantes más probables, incluyendo productos de degradación. En caso de ser cápsulas coloreadas se procederá a identificar el colorante, se determinará el contenido total de agua, el tiempo de desintegración o tiempo de disolución, y finalmente, se deben hacer pruebas de estabilidad en condiciones normales y anómalas de almacenamiento.

~ 35 ~

CÁPSULAS DE GELATINA DURA La cápsula está constituida por dos partes cilíndricas abiertas en uno de los extremos y cuyo fondo es semiesférico. Se dosifica en ellas el o los principios activos y excipientes en forma sólida (pulverulentos o granulosos), se introducen en una de las partes llamado cuerpo que se cierra por deslizamiento sobre la otra parte de ella llamada cabeza (se pueden volver a abrir con facilidad). El cierre se puede reforzar por medios adecuados que son conocidos como cinturones de seguridad. Las cápsulas son prefabricadas y no se puede considerar como el envase primario que se administra junto con el fármaco, ya que la cápsula junto con su contenido es la forma farmacéutica y un envase primario se define como aquel que está en contacto directo con el medicamento o forma farmacéutica. Las cápsulas de gelatina dura se fabrican de diferentes tamaños y son de forma única, aunque su aspecto puede ser opaco o transparente y de colores variados, también pueden ser de liberación controlada. Se les debe hacer control microbiológico y deben estar libres de E.coli y Salmonella sp. Su almacenamiento y conservación debe ser en recipientes cerrados, lejos de fuentes de humedad y de calor, en áreas con humedad relativa entre 35.0-65.0% a una temperatura no mayor de 30ºC. Las cápsulas duras se presentan en varios tamaños se numeran desde el 000 –el tamaño más grande que puede ser deglutido- al 5 –que es el más pequeño-. Las formas más grandes están disponibles para su uso en medicina veterinaria. La capacidad, aproximada para las cápsulas oscila entre 600 y 30 mg, aunque puede variar según la densidad de los materiales de la droga en polvo. La siguiente tabla indica la capacidad teórica aproximada en mg: Tabla de llenado de cápsulas de gelatina dura

2.37

Peso de llenado de cápsulas en mg * Volumen de la cápsula en mL 0.95 0.78 0.68 0.50 0.37

Densidad del granulado (g/mL)

1.0

0.30

0.21

0.13

3 300

4 210

5 130

Tamaño de la cápsula 000 1,370

00 950

0E 780

0 680

1 500

2 370

*(basado en el tamaño de la cápsulas y la densidad compactada del granulado) En general se requiere que el farmacéutico determine el tamaño de la cápsula necesaria para una prescripción dada mediante experimentos. Los farmacéuticos expertos a menudo eligen de inmediato el tamaño correcto sólo con el cálculo del peso del material a ser colocado en una cápsula, pero para alguien inexperto se puede tomar en consideración la densidad compactada de nuestro granulado y con los cálculos respectivos se obtiene un valor aproximada teórico de la cantidad del granulado que se debe tener en una cápsula determinada o por el contrario determinar la cápsula que se debe utilizar. CÁPSULAS DE GELATINA BLANDA Las cápsulas blandas están constituidas por una sola sección y son selladas después de su dosificación (éstas no se abren después de haber sido selladas), este tipo de cápsulas se utilizan generalmente para dosificar líquidos y geles. Se fabrican en varios tamaños y formas, en el caso de las cápsulas de gelatina blanda se pueden administrar también por vía vaginal. Pueden ser de liberación controlada y también se pueden presentar de tipo entérico. ~ 36 ~

PNO DE MANUFACTURA

FABRICACIÓN DE CÁPSULAS CON GRANULADO PLACEBO PREFABRICADO

PNO:

Escrita por:

Revisada por:


J. Carlos Vilchis

Liliana Aguilar C.

Aprobada por:

Pág:

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Liliana Aguilar C. 1. TAMAÑO ESTÁNDAR DEL LOTE: 150 cápsulas. 2. DESCRIPCIÓN: Cápsulas de gelatina dura, opaca, del número 2, con cuerpo y cabeza de color _________________ homogéneo, de superficie lisa, con cierre adecuado del tipo _______________, conteniendo granulado placebo de color blanco. 3. FORMULACIÓN: NOTA: El granulado del que se hace mención es el que se fabrica en la primera sesión para las pruebas reológicas y el cual se va a utilizar en esta práctica como el producto a dosificar en las cápsulas. Ingredientes - Almidón de maíz - Lactosa

Cant. Aprox. para 1000 g de granulado 100.0 g 860.0 g

Cant. para 1 cápsula 0.0270 g 0.2320 g

Cant. para 150 cápsulas 4.050 g 34.830 g

30.0 g 10.0 g 120.0 mL 120.0 mL

0.0080 g 0.0027 g -------------------

1.215 g 0.405 g -------------------

- Polivinilpirrolidona (PVP) - Estearato de magnesio - Alcohol etílico - Agua destilada 4. MATERIAL Y EQUIPO 4.1. MATERIAL - 1 Charola de plástico. - 1 Espátula de acero inoxidable. - 2 Cucharones de plástico. - 1 Brocha. - 1 Cronómetro. - 2 Pinzas de disección. - Bolsas de plástico de capacidad adecuada.

4.2. EQUIPO - Balanza analítica. - Balanza granataria. - Encapsuladora manual Dott Bonapace con formato de cápsula del Número 2. - Desintegrador. - Vernier.

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Pág:

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5. SEGURIDAD El personal involucrado en la manufactura y control de las cápsulas de granulado placebo deberá portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningún tipo de joyería o maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad. 6. PROCEDIMIENTO 6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMAS a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas. b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignada. f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y pesado. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacén de materias primas. h) No llevar las materias primas a los cubículos de proceso. 6.2. MANUFACTURA 1. Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. 2. Identificar el cubículo de manufactura asignado. 3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. 6.3. PROCESO Fabricación 1. La fabricación del granulado a encapsular se llevó a cabo en la primera sesión de prácticas al llevarse a cabo una granulación por la vía húmeda. Dosificado 1. Pesar de acuerdo a los resultados de la evaluación reológica que se le hizo al granulado placebo, la cantidad necesaria del mismo para ser dosificada en cápsulas de gelatina dura del Número 2. Se toma en consideración la densidad compactada para realizar los cálculos correspondientes. 2. Ajustar la encapsuladora empleando el formato Número 2, revisar que esté limpia. 3. Dosificar las cápsulas siguiendo el instructivo de uso de la encapsuladora manual, teniendo como peso promedio el calculado teóricamente con una desviación de +/- 5%. Es importante que se utilice el nivel de vibración “2” durante 1 minuto. 4. Al finalizar el proceso de dosificación verificar el orden y la limpieza del equipo y cubículo de fabricación. Hacer los registros correspondientes en bitácoras y órdenes. 5. Hacer un muestreo aleatorio de 10 cápsulas por zona (arriba, centro, abajo, derecha e izquierda del formato). Colocar las muestras en bolsas de polietileno (pequeñas) e identificarlas correctamente, con ellas se hará la prueba de peso promedio y variación de peso. 6. Recibir el resto del granel en una bolsa de polietileno mediana e identificar correctamente. NOTA: Limpiar las cápsulas con cloruro de sodio para desempolvarlas, pasarlas a otra bolsa debidamente rotulada y guardar el producto a granel en la gaveta destinada para tal efecto. ~ 38 ~

Pág:

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6.4. RENDIMIENTO CONCILIACIÓN DEL GRANULADO A ENCAPSULAR Peso teórico: _____________ g = ______________cápsulas a obtener. (1) Peso obtenido: ___________ g = ______________ cápsulas a obtener. (2) Mermas: ________________ g = ______________ cápsulas a obtener. Rendimiento = 2/1 * 100 = ________________. CONCILIACIÓN FINAL Cantidad teórica: 150 cápsulas. (1) Cantidad obtenida: _______________ cápsulas. (2) Mermas del proceso: ______________cápsulas. Mermas de control de calidad: ____________ cápsulas. Total de cápsulas para acondicionamiento: ________________ cápsulas. Rendimiento final = 2/1 * 100 = _________________. 7. -

8.

DETERMINACIONES FISICOQUÍMICAS Descripción. Dimensiones. Peso promedio. Variación de peso. Tiempo de desintegración. Buscar en la farmacopea nacional qué otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se ha fabricado. OBSERVACIONES

Se entregará una unidad de producto debidamente acondicionado para obtener derecho a calificación de práctica.

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PNO DE MANUFACTURA

FABRICACIÓN DE CÁPSULAS CON GRANULADO E INDOMETACINA

PNO:

Escrita por:

Revisada por:


J. Carlos Vilchis

Liliana Aguilar C.

Aprobada por:

Pág:

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Liliana Aguilar C. 1. TAMAÑO ESTÁNDAR DEL LOTE: 150 cápsulas. 2. DESCRIPCIÓN: Cápsulas de gelatina dura, opaca, del número 1, con cuerpo y cabeza de color _________________ homogéneo, de superficie lisa, con cierre adecuado de tipo _______________, conteniendo granulado placebo de color blanco. 3. FORMULACIÓN: NOTA: El granulado del que se hace mención es el que se fabrica en la primera sesión para las pruebas reológicas y el cual se va a utilizar en esta práctica como parte del producto a dosificar en las cápsulas. Ingredientes - Indometacina - Almidón de maíz

Cant. Aprox. para 1000 g de granulado -------100.0 g

Cant. para 1 cápsula 0.0250 g 0.0195 g

Cant. para 150 cápsulas 3.750 g 2.925 g

860.0 g 30.0 g 10.0 g 120.0 mL 120.0 mL

0.1677 g 0.0058 g 0.0019 g -------------------

25.155 g 0.870 g 0.285 g -------------------

- Lactosa - Polivinilpirrolidona (PVP) - Estearato de magnesio - Alcohol etílico - Agua destilada 4. MATERIAL Y EQUIPO 4.1. MATERIAL - 1 Charola de plástico. - 2 Probetas graduadas de vidrio de 50 mL. - 1 Espátula de acero inoxidable. - 2 Cucharones de plástico. - 1 Brocha. - 1 Cronómetro. - 2 Pinzas de disección. - Bolsas de plástico de capacidad adecuada.

4.2. EQUIPO - Balanza analítica. - Balanza granataria. - Encapsuladora manual Dott Bonapace con formato de cápsula del Número 1. - Desintegrador. - Vernier.

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5. SEGURIDAD El personal involucrado en la manufactura y control de las cápsulas de indometacina deberá portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningún tipo de joyería o maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad. 6. PROCEDIMIENTO 6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMAS a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas. b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignada. f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y pesado. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacén de materias primas. h) No llevar las materias primas a los cubículos de proceso. 6.2. MANUFACTURA 1. Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. 2. Identificar el cubículo de manufactura asignado. 3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. 6.3. PROCESO Fabricación 1. La fabricación del granulado a encapsular se llevó a cabo en la primera sesión de prácticas al llevarse a cabo una granulación por la vía húmeda. Dosificado 1. Calcular de acuerdo a los resultados de la evaluación reológica que se le hizo al granulado placebo, la cantidad necesaria del mismo para ser dosificada en cápsulas de gelatina dura del Número 1. Se toma en consideración la densidad compactada para realizar los cálculos correspondientes. 2. Tamizar la indometacina a través de una malla No. 20, recibir en un pedazo de papel manila, pesar la cantidad requerida para dosificar 5 cápsulas. Sustituir la cantidad de granulado correspondiente por la indometacina y mezclar perfectamente en una bolsa de polietileno, llenar las 5 cápsulas perfectamente a mano haciendo también movimientos para compactar el contenido en la cápsula y checar si la densidad se modificó, de haberse modificado es importante obtener la nueva densidad de la mezcla de granulado con indometacina para determinar la cantidad real de granulado placebo y de indometacina que se requiere para el lote final. 3. Hacer los experimentos necesarios utilizando 5 cápsulas a la vez para obtener la mezcla ideal de granulado placebo e indometacina (25 mg) para ser dosificada en cápsulas de gelatina dura del número 1. 4. Hacer la mezcla final de granulado e indometacina para el lote de 150 cápsulas. 5. Dosificar las cápsulas siguiendo el instructivo de uso de la encapsuladora manual, teniendo como peso promedio el calculado experimentalmente con una desviación de +/- 5%. Es importante que se utilice el nivel de vibración “2” durante 1 minuto. ~ 41 ~

Pág: 3 de 3 6. Al finalizar el proceso de llenado verificar el orden y la limpieza del equipo y cubículo de fabricación. Hacer los registros correspondientes en bitácoras y órdenes.

NOTA: limpiar las cápsulas con cloruro de sodio para desempolvarlas, pasarlas a otra bolsa debidamente rotulada y guardar el producto a granel en la gaveta destinada para tal efecto. 7. DETERMINACIONES FISICOQUÍMICAS - Descripción. - Dimensiones. - Peso promedio. - Variación de peso. - Tiempo de desintegración. - Buscar en la farmacopea nacional qué otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se ha fabricado. 8. OBSERVACIONES


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ANEXO 1 PRUEBAS DE CONTROL EN PROCESO DE CÁPSULAS DEPARTAMENTO: _________________________________________________________________ PRODUCTO:

EQUIPO:

NÚMERO DE LOTE:

FORMATO O TAMAÑO:

ESPECIFICACIONES APARIENCIA

FECHA Y HORA DE INICIO:

LÍMITES

FECHA Y HORA DE TÉRMINO:

RESULTADO (PROMEDIO)

PESO PROMEDIO (mg)

PROMEDIO DE LA CÁPSULA VACÍA (mg) VARIACIÓN DE PESO (mg) TIEMPO DE DESINTEGRACIÓN (min) ALTURA DE CIERRE (cm)

PESO PROMEDIO (mg) Zona de muestreo del formato

PROMEDIO

Arriba Centro Abajo Derecha Izquierda

Promedio total del peso de las cápsulas (mg)

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ANEXO 1 VARIACIÓN DE PESO (mg) MUESTRA 1 PROMEDIO Peso de la cápsula llena Peso de la cápsula vacía Contenido de granulado

MUESTRA 2 PROMEDIO Peso de la cápsula llena Peso de la cápsula vacía Contenido de granulado

Promedio total del contenido del granulado en las cápsulas (mg) : ________________________

ALTURA DE CIERRE DE LAS CÁPSULAS (cm) Zona de muestreo del formato

PROMEDIO

Arriba Centro Abajo Derecha Izquierda

Promedio total del cierre de las cápsulas (cm)

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Introducción

TABLETAS Son formas farmacéuticas sólidas, de dosificación unitaria, preparadas por moldeo o compresión que contienen el o los principios activos y excipientes. Las tabletas presentan ventajas y desventajas como forma farmacéutica, a continuación se mencionan algunos ejemplos de estas:

VENTAJAS         

Fácil administración. Facilidad de manejo. Facilidad de transportación. Facilidad de identificación. Procesos conocidos. Costos de fabricación factibles (baratos). Exactitud de dosis. Estabilidad. Versatilidad en formas y tamaños.

DESVENTAJAS    



No se pueden administrar en pacientes inconscientes, pediátricos ni geriátricos. No se pueden administrar a pacientes que presenten trastornos gastrointestinales. Pueden los activos presentar problemas de biodisponibilidad. Los activos líquidos es difícil incorporarlos en esta forma farmacéutica, así como no es posible hacerlo con activos delicuescentes o hidrofílicos. Problemas con la uniformidad de dosis cuando el activo está en muy alta o muy baja concentración.

Las tabletas se pueden fabricar por procesos de moldeo o compresión, en el caso de la fabricación por compresión se tienen diversas rutas para obtener un granulado, estas son: a) Vía húmeda: obtención de un gránulo mediante la humectación de una mezcla de polvos, los pasos a seguir son: 1. Surtido de materiales. 2. Pesado de materiales. 3. Tamizado en seco. 4. Mezclado en seco. 5. Granulación o humectación (desde la fabricación de la solución aglutinante, su incorporación a la mezcla de polvos y el mezclado en húmedo correspondiente hasta la obtención del punto óptimo de granulación). 6. Tamizado en húmedo. 7. Secado. 8. Tamizado en seco. 9. Lubricación. 10. Obtención de granel. 11. Compresión. b) Vía seca, dentro de esta vía existen dos rutas: a. Compresión directa: los materiales ya vienen granulados pues el proveedor se encarga de dar forma y tamaño a la partícula y sólo se tienen que mezclar para poder comprimir. Los pasos a seguir son: 1. Surtido de materiales. 2. Pesado de materiales. 3. Tamizado en seco. ~ 45 ~

4. Mezclado en seco. 5. Obtención de granel. 6. Compresión. b. Doble compresión o multicompactación: los materiales no presentan la suficiente cohesión y no se utiliza líquido alguno para poder dar dicha adhesión a las partículas, es por esto, que lo que se hace es hacer la mezcla inicial de polvos, se lleva al equipo de compresión y se comprime a baja dureza o bien se utiliza un equipo de compactación (rodillos), una vez obtenidos los lingotes, medallones o compactados se llevan al proceso de molienda donde se trituran los lingotes y el granulado se hace pasar a través de una malla del tamaño apropiado para obtener el gránulo del tamaño deseado, este granulado obtenido por las fuerzas que se han ejercido sobre él ya presentan cohesión y se lleva a una segunda compresión donde se ajusta la fuerza de compresión a la necesaria para obtener una dureza adecuada de las tabletas. Los pasos a seguir en este método son: 1. Surtido de materiales. 2. Pesado de materiales. 3. Tamizado en seco. 4. Mezclado en seco. 5. Compresión o compactación. 6. Molienda y tamizado en seco. 7. Obtención de granel. 8. Segunda compresión. En cualquier caso, siempre el granulado obtenido debe cumplir con ciertas características: fluidez (buena lubricación), resistencia mecánica, contenido de humedad entre 1-5%, uniformidad de tamaño, un tiempo de desintegración adecuado (biodisponibilidad). Los componentes que pueden conformar parte de la formulación de las tabletas son llamados excipientes, son todo aquello que no es principio activo y que se adicionan para poder dar estabilidad física, química y microbiológica a las tabletas. Los diferentes grupos de excipientes son: a) Diluentes: dan forma y tamaño a la forma farmacéutica. b) Aglutinantes: proporcionan adhesión o cohesión a las partículas. c) Desintegrantes: por sus características de absorción de agua (líquidos), tienden al hinchamiento y por lo tanto, ayudan a romper la forma farmacéutica y que el activo pueda liberarse más fácilmente de la formulación. d) Lubricantes, antiadherentes y deslizantes: ayudan a mejorar la capacidad de flujo de las partículas. e) Conservadores: ayudan a impedir el crecimiento de bacterias y hongos en las tabletas. f) Edulcorantes y saborizantes: ayudan a mejorar las características de sabor en las tabletas, los primeros imparten una cualidad de dulzura y los segundos proporcionan un sabor adecuado. g) Colorantes: ayudan a mejorar el aspecto de las tabletas o al menos ayudan a que puedan ser mejor identificadas. El color debe estar de acuerdo al sabor utilizado. Dentro de los problemas que se pueden presentar durante la fabricación de tabletas se pueden mencionar los siguientes: a) Tabletas con dureza superior a la esperada: por exceso en la adición de aglutinante, desintegrante, por el método de adición, orden de adición, mezclado inadecuado de componentes o por un exceso de fuerza de compresión.

~ 46 ~

b) Laminación y decapado: por la presencia de polvos finos, exceso de humedad, mezclado deficiente, falta de cohesión de las partículas (proceso deficiente), exceso de lubricantes y/o muy mal mezclado del mismo. c) Tiempo de desintegración muy alto: exceso de aglutinante, mal mezclado, exceso de fuerza de compresión, activos con baja solubilidad, exceso de lubricante o un mal mezclado del mismo, formación de polimorfos poco solubles durante el proceso de fabricación. d) Tiempo de desintegración muy bajo: concentraciones inadecuadas de aglutinante y desintegrante, fuerza de compresión muy baja. e) Problemas de dosificación: mezclados deficientes, distribución del tamaño de partícula de los granulados muy diversa, segregación de los granulados en las tolvas de alimentación. f) Variación de peso: dosificación inadecuada de la matriz, variación en la distribución del tamaño de partícula de los granulados, lubricación deficiente, exceso de humedad, desajustes de la máquina tableteadora. Cuando los granulados se van a comprimir para la obtención de tabletas debe primero ajustarse en la tableteadora el peso mediante la manipulación del punzón inferior y posteriormente debe hacerse lo mismo con la fuerza de compresión, por lo tanto, se ajusta primero el peso y después la dureza, peso con el punzón inferior y la dureza con el punzón superior. Pruebas de control en proceso: descripción, dimensiones, peso, dureza y puede se hasta la friabilidad (en forma cualitativa).

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PNO DE MANUFACTURA

FABRICACIÓN DE TABLETAS MASTICABLES DE VITAMINA C

PNO:

Escrita por:

Revisada por:


H. Francisco O.

Liliana Aguilar C.

Aprobada por:

Pág:

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1. TAMAÑO ESTÁNDAR DEL LOTE: 500 tabletas. 2. DESCRIPCIÓN: Tableta redonda, de 12 mm de diámetro, sin bisel, biconvexa, lisa, de color amarillo claro, con olor y sabor cítrico característico, de peso promedio 650 mg y una dureza entre 8-10 kps. 3. FORMULACIÓN: Ingredientes - Ácido ascórbico - Ascorbato de sodio - Lactosa - Sorbitol sólido - Avicel pH 101 - Estearato de magnesio - Sacarina sódica

cant. Aprox. 1 tableta 84.0 mg 50.5 mg 250.0 mg 127.0 mg 125.5 mg 6.0 mg 3.5 mg

- Color amarillo FD&C No. 5 - Sabor limón concentrado

2.0 mg 1.5 mg

4. MATERIAL Y EQUIPO 4.1. MATERIAL - 1 Vaso de precipitados de 1000 mL. - 2 Charolas de plástico. - 1 Espátula de acero inoxidable. - 2 Cucharones de plástico. - 1 Tamiz de malla No. 20 de marco de madera. - 1 Cronómetro. - 1 Vidrio de reloj. - 1 Mortero chico. - Bolsas de plástico de capacidad adecuada. 4.2. EQUIPO -

Balanza analítica. Balanza granataria. Mezclador de doble listón o bolsa de polietileno grande. Tableteadora con punzones bicóncavos de 12 mm de diámetro. Vernier. Desintegrador. Friabilizador. Durómetro.

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cant. Aprox. 500 tabletas 42.00 g 25.25 g 125.00 g 63.50 g 62.75 g 3.00 g 1.70 g 1.00 g 0.65 g

Pág: 2 de 4 5. SEGURIDAD El personal involucrado en la manufactura y control de las tabletas de vitamina C indometacina deberá portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningún tipo de joyería o maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad.

6. PROCEDIMIENTO 6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMAS a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas. b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignada. f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y pesado. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacén de materias primas. h) No llevar las materias primas a los cubículos de proceso. 6.2. MANUFACTURA 1. Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. 2. Identificar el cubículo de manufactura asignado. 3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. 6.3. PROCESO Fabricación 1. Colocar el tamiz de malla No. 20 sobre una charola de plástico y verter el ácido ascórbico, el ascorbato de sodio y parte de la lactosa (lavar las bolsas de los activos con el resto de la lactosa y verter sobre el tamiz), tamizar todo el polvo utilizando la mano con guante. 2. Depositar la mezcla de polvos tamizada en el mezclador de doble listón y mezclar a velocidad moderada durante cinco minutos, de no utilizar el mezclador, colocar la mezcla de polvos en una bolsa de polietileno grande, formar una cámara de aire lo más grande posible y comenzar a mezclar haciendo movimientos vigorosos en un sentido, detener abruptamente y sin hacer pausa cambiar inmediatamente en el sentido contrario, todo esto para provocar el suficiente corte y transporte de materiales durante tres minutos para lograr el mezclado correspondiente. 3. Por otro lado, tamizar a través del tamiz de malla No. 20 el sabor limón, el color amarillo No. 5, la sacarina sódica (moler en un mortero si es necesario) y una parte proporcional de avicel pH 101 y otra parte proporcional de sorbitol, colocar la mezcla de polvos en una bolsa de polietileno mediana y mezclar haciendo movimientos que provoquen el suficiente corte y transporte de materiales durante tres minutos (como se indica en el paso No. 1). 4. Tamizar el resto de avicel pH 101 y de sorbitol a través de malla No. 20 y mezclar en una bolsa de polietileno, cuidar de provocar el suficiente corte y transporte de materiales para obtener un buen mezclado. Incorporar esta mezcla de polvos a la obtenida hasta el paso anterior mediante el método de mezclado simétrico o de dilución. Cuidar el mezclado con movimientos adecuados y tiempo efectivo. 5. Tamizar a través de malla No. 20 el estearato de magnesio, en una bolsa de polietileno grande adicionar el estearato y una parte proporcional de la mezcla de polvos obtenida hasta el paso anterior, mezclar perfectamente, adicionar el resto de la formulación por el método de mezclado simétrico o por dilución. Cuidar el mezclado con movimientos adecuados y tiempo efectivo. Si se utiliza el mezclador de doble ~ 49 ~

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listón hacer el lubricado también por el método de dilución y mezclar al final durante cinco minutos a velocidad moderada. 6. Pesar el granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de fabricación. Identificar perfectamente colocando el nombre del producto, no. de lote, cantidad, equipo, nombre de algún integrante del equipo, grupo, profesor. RENDIMIENTO DEL GRANEL Peso teórico (Pt): 325.00 g. Peso obtenido (Po): _____________g. Mermas: ______________________g. Rendimiento = (Po / Pt) * 100 = ___________________ Observaciones: Compresión 1. Elegir la tableteadora a utilizar que deberá tener punzones de 12 mm de diámetro, bicóncavos, sin bisel. 2. Verter la mezcla de polvos en la tolva del equipo y ajustar manualmente la tableteadora para obtener las tabletas con las siguientes características: Peso: 650.0 mg (+/- 5% 617.5 – 682.5 mg). Dureza: 8.0-10.0 kps. Friabilidad: menor al 1.0 %. Tiempo de desintegración: menor a 20 minutos. 3. Una vez que la tableteadora esté ajustada, comenzar la compresión de forma automática y tomar muestras para checar el peso y la dureza durante el proceso; las muestras serán de cinco tabletas cada minuto. 4. Registrar los datos obtenidos en el registro correspondiente. 5. Al concluir la compresión limpiar perfectamente la tableteadora y anotarse en las bitácoras correspondientes de los equipos utilizados. 6. Pesar el granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de compresión. Identificar perfectamente colocando el nombre del producto, no. de lote, cantidad, equipo, nombre de algún integrante del equipo, grupo, profesor. Guardar el producto a granel en la gaveta destinada para tal fin.    

RENDIMIENTO DE LA COMPRESIÓN Peso teórico (Pt): 325.0 g = 500 tabletas. Peso obtenido (Po): _______g = _______ tabletas. Mermas: a) Muestras para ajuste: _______________g. b) Muestras para control de calidad: ____________g ó ______________ tabletas. Rendimiento = (Po / Pt) * 100 = ___________________ Observaciones: _______________________________________________________________________ 7. DETERMINACIONES FISICOQUÍMICAS - Descripción. - Dimensiones. - Peso promedio. ~ 50 ~

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Pág: 4 de 4 Dureza. Friabilidad. Tiempo de desintegración. Buscar en la farmacopea nacional qué otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se ha fabricado.

8. OBSERVACIONES


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PNO DE MANUFACTURA

FABRICACIÓN DE NÚCLEOS PLACEBO Escrita por:

Revisada por:

J.C. Vilchis Ch.

Liliana Aguilar C.

Aprobada por:

PNO: Pág: En vigor: Enero, 2010

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1. TAMAÑO ESTÁNDAR DEL LOTE: 900 g (3000 núcleos). 2. DESCRIPCIÓN: Tableta redonda, de 9 mm de diámetro, sin bisel, biconvexa, lisa, de color blanco brillante, de 300 mg de peso promedio, con una dureza entre 10-12 kp y una friabilidad menor a 0.5%. 3. FORMULACIÓN: Ingredientes - Lactosa USP - Almidón de maíz FEUM - Polivinilpirrolidona K- 30 - Estearato de magnesio USP

cant. Aprox. 1 núcleo 0.258 g 0.030 g 0.009 g 0.003 g

cant. Aprox. 3000 núcleos 774.0 g 90.0 g 27.0 g 9.0 g

NOTA: Se utiliza el granulado placebo elaborado en la primera sesión. 4. MATERIAL Y EQUIPO 4.1. MATERIAL - 1 Vaso de precipitados de 1000 mL. - 2 Charolas de plástico. - 1 Espátula de acero inoxidable. - 1 Espátula de cromo-níquel. - 1 Cucharón de plástico. - 1 Tamiz de malla No. 20 de marco de madera. - 1 Cronómetro. - 1 Vidrio de reloj. - 1 Pinzas de disección. - Bolsas de plástico de capacidad adecuada. 4.2. EQUIPO - Balanza analítica. - Tableteadora rotativa Korsh de 6 estaciones con punzones bicóncavos de 9 mm de diámetro. - Vernier. - Desintegrador. - Friabilizador. - Durómetro. 5. SEGURIDAD El personal involucrado en la manufactura y control de los núcleos placebo deberá portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningún tipo de joyería o maquillaje.

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El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad. 6. PROCEDIMIENTO 6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMAS a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas. b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignada. f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y pesado. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacén de materias primas. h) No llevar las materias primas a los cubículos de proceso. 6.2. MANUFACTURA 1. Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. 2. Identificar el cubículo de manufactura asignado. 3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. 6.3. PROCESO Fabricación 1. Mezclar el granulado placebo fabricado en la primera práctica que se encuentra en una bolsa de polietileno generando una cámara de aire adecuada, agitar con movimientos que provoquen un buen corte y transporte de materiales como se ha indicado en prácticas anteriores. 2. Colocar el granulado placebo en la tolva de alimentación de la tableteadora rotativa con ayuda del cucharón de plástico y posteriormente ajustar manualmente la tableteadora para obtener las tabletas con las siguientes características: Peso: 300.0 mg (+/- 5% 255.0 – 345.0 mg). Dureza: 10.0-12.0 kps. Friabilidad: menor al 0.5 %. Tiempo de desintegración: mayor a 10 minutos. 3. Recibir las tabletas sobre un tamiz colocado a su vez sobre una charola de plástico que esté sobre la plataforma posterior a la resbaladilla de salida. 4. Una vez que se ha llevado a cabo el ajuste manual encender el equipo en la primera velocidad y de ser posible pasar a la segunda velocidad, tomar muestras de 5 tabletas al iniciar y cada minuto hasta concluir el proceso de compresión. 5. Detener el equipo, desconectar la tableteadora y realizar la limpieza correspondiente. 6. Registrar la información correspondiente en la bitácora del equipo. 7. De contar con granulados placebos de características diferentes se deberán comprimir por separado, si los productos son de características muy similares se podrán mezclar y comprimir juntos. 8. Pesar el granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de compresión. Identificar perfectamente colocando el nombre del producto, no. de lote, cantidad, equipo, nombre de algún integrante del equipo, grupo, profesor. Colocar el producto a granel obtenido en la gaveta destinada para tal fin.    

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RENDIMIENTO DE LA COMPRESIÓN Peso teórico (Pt): 900.0 g = 3000 núcleos. Peso obtenido (Po): _______g = _______ núcleos. Mermas: c) Muestras para ajuste: _______________g. d) Muestras para control de calidad: ____________g ó ______________ núcleos. Rendimiento = (Po / Pt) * 100 = ___________________ Observaciones: _______________________________________________________________________ 7. DETERMINACIONES FISICOQUÍMICAS - Descripción. - Dimensiones. - Peso. - Dureza. - Friabilidad. - Tiempo de desintegración. - Buscar en la farmacopea nacional qué otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se ha fabricado. 8. OBSERVACIONES


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Introducción

TABLETAS RECUBIERTAS El proceso de recubrimiento consiste en la aplicación de una cutícula terapéuticamente inerte o en algunos casos conteniendo ingredientes activos, sobre un sustrato sólido o líquido. El recubrimiento se realiza para: a) resistencia de lasde tabletas. b) Aumentar Eliminaciónlade la producción polvos por el roce entre las tabletas (se disminuye el contacto con el activo y la contaminación cruzada). c) Enmascarar malos olores y sabores. d) Proteger al activo de la luz y la humedad. e) Identificación de la marca y la dosis. f) Mejor apariencia del producto. g) Facilidad de deglución (satisfacción del cliente). Las tabletas cuando van a sufrir el proceso de recubrimiento dejan de llamarse así y reciben el nombre de núcleos. Existen diversas formas para realizar el recubrimiento de los núcleos, a indicar las siguientes: 1. Recubrimiento con azúcar (proceso convencional, que ya está en desuso). 2. Recubrimiento por película fina (film coating), que puede ser con solvente acuoso u orgánico. 3. Recubrimiento por compresión. 4. Recubrimiento electrostático. Los ingredientes básicos de laresponsable formulaciónde delformar recubrimiento son: que puede ser de rápida liberación, a) Filminógeno: la película, liberación prolongada o liberación retardada. b) Plastificante: ayuda a mejorar la elasticidad, plasticidad y adherencia del polímero filminógeno. Ayuda a abatir la Tg (temperatura de tensión vítrea) del polímero. Hay plastificantes solubles e insolubles. c) Opacante/colorante: tienen una función de protección y otra de estética. Se pueden usar lacas o pigmentos. d) Solvente: medio de dispersión de los componentes para poder ser aplicado el producto. Dentro de los compuestos que funcionan como filminógenos se pueden mencionar a los derivados de celulosa, derivados acrílicos, derivados vinílicos, carregenina. Como ejemplo de plastificantes se pueden mencionar polietilenglicoles, triacetina, dietilftalato, dibutilsebacato, trietilcitrato. Las variables involucradas en el proceso de recubrimiento son:  Tipo de paila o bombo: tipo de deflectores, ubicación, resistencia al desgaste y facilidad de   

deslizamiento. Número de pistolas: tiempo de aplicación, grado de atomizador, ubicación. Formulación: nivel mínimo de solvente, propiedades químicas, viscosidad del medio, cantidad de formulación a aplicar. Propiedades de los núcleos: tamaño, forma, resistencia, propiedades químicas.

Parámetros más importantes a considerar durante el proceso de recubrimiento: Sistemas de mezclado, secado, atomización. Propiedades de la forma farmacéutica. ~ 55 ~

Principales problemas del proceso de recubrimiento:  Incremento de la abrasión.  Disminución del espesor de la película.  Infiltración hacia el comprimido. Defectos del recubrimiento que se pueden presentar cuando el proceso no ha sido adecuado:  Picking (recubrimiento que presenta hoyos).  Peeling (despellejamiento del recubrimiento).  Inflamiento o abombamiento.  Bridging o puenteo.  Piel de naranja.  Mottling (moteado del recubrimiento).  Cracking (fractura del recubrimiento).

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PNO DE MANUFACTURA

FABRICACIÓN DE TABLETAS RECUBIERTAS POR EL MÉTODO DE FILM COATING CON KOLLICOAT

PNO:

Escrita por:

Revisada por:


Hilda Francisco O

Liliana Aguilar C.

Aprobada por:

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Liliana Aguilar C. 1. TAMAÑO ESTÁNDAR DEL LOTE: 300.0 g (1000 núcleos de aprox. 300 mg de peso). 2. DESCRIPCIÓN: Tableta recubierta redonda, de 9 mm de diámetro, sin bisel, biconvexa, de color amarillo fuerte homogéneo, de superficie lisa, cubierta uniforme. 3. FORMULACIÓN: Se utilizan los núcleos fabricados con el granulado placebo. Suspensión de recubrimiento a) Preparación de suspensión de pigmentos Ingredientes - Talco micronizado - Estearato de magnesio USP - Carbowax 6000 -

cant. Aprox 1000 tabletas recubiertas 3.0 g 0.5 g 0.5 g

Dióxido de Titanio Alcohol isopropílico Color amarillo No. 5 (solución al 10%) Agua destilada

3.0 g 15.0 g 2.0 g 1.0 g__ 25.0 g

b) Preparación de suspensión de recubrimiento - Kollicoat MAE-30 - Suspensión de pigmentos - Alcohol isopropílico

25.0 g 25.0 g 50.0 mL

4. MATERIAL Y EQUIPO 4.1. MATERIAL - 2 Vasos de precipitados de 250 mL. - 2 Vasos de precipitados de 100 mL. - 2 Charolas de plástico. -

1 Espátula de acero inoxidable. 1 Cucharón de plástico. 1 Cronómetro. 1 Vidrio de reloj. 1 Termómetro. 1 Tamiz de malla No. 20. Bolsas de plástico de capacidad adecuada y papel manila.

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4.2. EQUIPO - Balanza analítica. - Balanza granataria. - Bombo metálico para recubrimiento. - Mitades de mangueras de hule látex. - Reóstato y conexiones. - Parrilla de calentamiento con agitador magnético. - Pistola de aire para aspersión con manguera de látex de pared gruesa. - Secadora de pelo. - Vernier. - Desintegrador. - Friabilizador. 5. SEGURIDAD El personal involucrado en la manufactura y control de las tabletas recubiertas deberá portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningún tipo de joyería o maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad. 6. PROCEDIMIENTO 6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMAS a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas. b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignada. f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y pesado. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacén de materias primas. h) No llevar las materias primas a los cubículos de proceso. 6.2. MANUFACTURA 1. Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. 2. Identificar el cubículo de manufactura asignado. 3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. 6.3. PROCESO Suspensión de recubrimiento 1. Tamizar todos los polvos surtidos para la elaboración de la suspensión de pigmentos a través de la malla No. 20, recibir en la charola de plástico limpia, mezclar perfectamente con la mano extendida y dedos separados (cubierta con guante de hule látex), realizando movimientos que provoquen el corte y transporte de materiales durante cinco minutos. (Orden: talco, estearato de magnesio, carbowax 6000, dióxido de titanio, color amarillo No.5).

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2.

3.

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Verter en un vaso de precipitados de 250 mL el alcohol isopropílico y el agua destilada, colocar el agitador magnético y poner el vaso sobre la parrilla de calentamiento en función de agitación, comenzar a agitar moderadamente formando un vórtice de agitación profundo y evitando se salpique el líquido fuera del vaso; con ayuda de un cucharón de plástico o espátula de acero inoxidable pasar poco a poco la mezcla de los polvos hacia el vaso de precipitados de 250 mL, mantener una agitación magnética vigorosa y constante durante 15 minutos. Posteriormente, en otro vaso de precipitados de 250 mL colocar el alcohol isopropílico surtido para la elaboración de la suspensión de recubrimiento (50 mL), colocar otro agitador magnético y poner el vaso de precipitados en la parrilla de calentamiento en la función de agitación, comenzar a agitar moderadamente formando un vórtice de agitación moderado y adicionar la mezcla de pigmentos obtenida en el paso No. 2 y posteriormente agregar el kollicoat y continuar con la agitación magnética moderada y constante hasta uniformar perfectamente en aproximadamente 15 minutos. En caso de haber grumos tamizar a través de malla No. 20 recibiendo en uno de los vasos de precipitados de 250 mL.

Proceso de recubrimiento 1. Colocar en el bombo de recubrimiento tres bafles con los trozos de manguera de hule látex y el masking tape. 2. Colocar el bombo sobre el motor y realizar la conexión del reóstato, el bombo debe estar a 45º, ajustar el tornillo para sujetar el bombo al motor. 3. Ajustar la velocidad del bombo entre 20-25 rpm. 4. Por otro lado, en la pistola de aire para aspersión colocar la suspensión de recubrimiento, cerrar la pistola y conectar al aire comprimido, regular la salida del aire a obtener una presión moderada, no cerrar la llave del aire comprimido para no variar la presión durante el proceso. Mantener en agitación constante. 5. Tamizar los núcleos a recubrir para eliminar el exceso de polvo, utilizar aire comprimido si es necesario. 6. Colocar los núcleos dentro del bombo de recubrimiento, activar el motor y dejar girar libremente el bombo, calentar ligeramente entre 40-45ºC el aire dentro del bombo así como la superficie de los núcleos utilizando la pistola para pelo, tener cuidado de no sobrecalentar, posteriormente colocar la pistola de aspersión a una distancia aproximada de 20 cm sobre los núcleos, adicionar la suspensión de recubrimiento dando dos pasadas de ida y vuelta sobre los mismos, inmediatamente después secar utilizando la pistola para pelo, cuidar de no sobresecar, hacer esta misma operación cuantas veces sea necesario hasta lograr cubrir los núcleos uniformemente. Tomar una muestra de los núcleos después de cada aplicación y secado correspondiente. Si las tabletas recubiertas comienzan a pegarse entre sí deberá controlarse mejor la cantidad de suspensión de recubrimiento así como el proceso de secado. 7. Sobre una hoja previamente pesada se hará una aspersión similar a la que se hace sobre los núcleos, dejar secar y volver a pesar, hacer el cálculo correspondiente de la cantidad de sólidos que se depositan aproximadamente en cada aplicación. 8. Para concluir con el proceso dejar unos 5 minutos girar el bombo a velocidad baja ya sin secar. 9. Retirar los núcleos del bombo y colocarlos en una bolsa de polietileno, pesar el granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de fabricación. Identificar perfectamente colocando el nombre del producto, no. de lote, cantidad, equipo, nombre de algún integrante del equipo, grupo, profesor. Desmontar el equipo y lavar el bombo perfectamente. Hacer un muestrario que ilustre la evolución del proceso de recubrimiento.

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RENDIMIENTO DEL GRANEL Cantidad teórica (Ct): ___________núcleos y _______________ g. Cantidad real obtenida (Co): ___________grageas y _______________ g. Mermas: ______________________ núcleos. Rendimiento = (Co / Ct) * 100 = ___________________ 7. DETERMINACIONES FISICOQUÍMICAS - Descripción. - Dimensiones. - Peso promedio. - Tiempo de desintegración. - Buscar en la farmacopea nacional qué otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se ha fabricado. 8. OBSERVACIONES


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FABRICACIÓN DE TABLETAS RECUBIERTAS MÉTODO DE FILM COATING Escrita por:

Revisada por:

Liliana Aguilar C.

Liliana Aguilar C.

Aprobada por:

PNO DE MANUFACTURA PNO: Pág: En vigor: Agosto, 2011

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Sustituye a: Nuevo

1.

TAMAÑO ESTÁNDAR DEL LOTE: 300.0 g (1000 núcleos de aprox. 300 mg de peso).

2.

DESCRIPCIÓN: Tableta recubierta redonda, de 9 mm de diámetro, sin bisel, biconvexa, de color _________________ homogéneo, de superficie lisa, cubierta uniforme, con un incremento de peso del 5%.

3. FORMULACIÓN: Se utilizan los núcleos fabricados con el granulado placebo. Suspensión de recubrimiento Ingredientes - Pigmento* - Agua destilada c.b.p.

cant. Aprox 1000 tabletas recubiertas 15.0 g 150.0 mL

Pigmentos a utilizar de proveedor ADVANTIA o COLORCON. Especificaciones en observaciones. 4. MATERIAL Y EQUIPO 4.1. MATERIAL - 2 Vasos de precipitados de 250 mL. - 1 Probeta graduada de vidrio de 100 mL. - 1 Charola de plástico. - 1 Espátula de acero inoxidable. - 1 Cucharón de plástico. - 1 Cronómetro. - 1 Vidrio de reloj. - 1 Termómetro. - 1 Tamiz de malla No. 20. - Bolsas de plástico de capacidad adecuada. - Papel manila. 4.2. EQUIPO - Balanza analítica. - Balanza granataria. - Bombo metálico para recubrimiento. - Mitades de manguera de hule látex. - Reóstato y conexiones. - Parrilla de calentamiento con agitador magnético. - Pistola de aire para aspersión con manguera de látex de pared gruesa. - Secadora de pelo. - Vernier. - Desintegrador. - Friabilizador. ~ 61 ~

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5. SEGURIDAD El personal involucrado en la manufactura y control de las tabletas recubiertas deberá portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningún tipo de joyería o maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad. 6. PROCEDIMIENTO 6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMAS a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas. b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignada. f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y pesado. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacén de materias primas. h) No llevar las materias primas a los cubículos de proceso. 6.2. MANUFACTURA 1. Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. 2. Identificar el cubículo de manufactura asignado. 3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. 3.3. PROCESO Suspensión de recubrimiento 1. Colocar un tamiz de malla No. 20 sobre una charola de plástico limpia, tamizar el pigmento utilizado para la elaboración de la suspensión de recubrimiento a través de dicha malla presionando con la mano con guante. 2. Verter en un vaso de precipitados de 250 mL 150 mL de agua destilada, colocar el agitador magnético y poner el vaso sobre la parrilla de calentamiento en la función de agitación en un nivel medio de tal forma que se forme un vórtice de agitación profundo pero que el agua no se salpique. 3. Posteriormente, adicionar poco a poco pero en forma rápida el pigmento (tamizado) de recubrimiento con ayuda de la espátula de acero inoxidable. Dejar agitando esta suspensión durante aproximadamente 45 minutos o una hora, verificar que el vórtice de agitación sea profundo y que no se salpique la suspensión fuera del vaso de precipitados. 4. Una vez transcurrido el tiempo de agitación, retirar el vaso de precipitados de la parrilla y sacar con ayuda de la espátula de acero inoxidable el agitador magnético. 5. Posteriormente, filtrar la suspensión obtenida a través de una malla No. 20 y recibir en otro vaso de precipitados de 250 mL. Reservar la suspensión para cuando se requiera.

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Proceso de recubrimiento 1. Colocar en el bombo de recubrimiento tres bafles con los trozos de manguera de hule látex y el masking tape ancho. Colocarlos sobre donde estará el lecho de núcleos de recubrimiento y hacerlo en forma ligeramente esquinada. 2. Colocar el bombo sobre el motor y realizar la conexión del reóstato, el bombo debe estar a 45°, ajustar el tornillo para sujetar el bombo al motor. 3. Ajustar la velocidad del bombo entre 20-25 rpm. 4. Por otro lado, en la pistola de aire para aspersión colocar agua destilada, tapar y conectar al aire comprimido, regular la salida del aire hasta obtener a una presión moderada, de igual manera regular la salida del agua hasta obtener un rociado muy fino y constante, todo esto haciendo uso de las válvulas correspondientes de la pistola. Una vez logrado el ajuste con el agua destilada se procede a cambiarla por la suspensión de recubrimiento, lavar el vaso de precipitados de 150 mL con un poco de agua destilada para arrastrar toda la suspensión hacia la pistola de aire para aspersión. Verificar que el ajuste hecho funcione con la suspensión de recubrimiento. Hacer una prueba de aspersión sobre papel manila. Mantener en agitación constante durante el proceso de recubrimiento y checar la aspersión constantemente sobre papel manila para vigilar que no se esté tapando la salida de la pistola de aire para aspersión. En caso de que se tape limpiar la salida de la pistola con un paño húmedo hasta lograr nuevamente la aspersión fina conseguida en el ajuste inicial. 5. Paralelamente al paso anterior, tamizar los núcleos a recubrir para eliminar el exceso de polvo, utilizar aire comprimido si es necesario. 6. Colocar los núcleos dentro del bombo de recubrimiento, activar el motor y dejar girar libremente el bombo, calentar ligeramente entre 40-45°C el aire dentro del bombo así como la superficie de los núcleos utilizando la pistola para pelo, tener cuidado de no sobrecalentar. Tomar una muestra inicial de núcleos de 3 o 4 unidades. 7. Una vez calentados los núcleos comenzar con el proceso de recubrimiento, colocar la pistola de aire para aspersión a unos 15 o 20 cm de distancia de los núcleos, de igual manera la pistola de secado para pelo, ésta se regulará con aire caliente o frío de tal manera que se mantenga una temperatura constante entre 45-50°C, mantener la temperatura del bombo constante de tal manera que se pueda tocar con las manos y no se queme uno al hacerlo. Cuidar de que los núcleos no se sobresequen o sobrehumecten. 8. Tomar una muestra de núcleos de 3 o 4 unidades cada 3 minutos, checar que las muestras estén secas. Si las tabletas recubiertas comienzan a pegarse entre sí deberá controlarse mejor la cantidad de suspensión de recubrimiento así como el proceso de secado. 9. Para concluir con el proceso dejar unos 5 minutos girar el bombo a velocidad baja ya sin secar. 10. Retirar los núcleos del bombo y colocarlos en una bolsa de polietileno, pesar el granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de fabricación. Identificar perfectamente colocando el nombre del producto, no. de lote, cantidad, equipo, nombre de algún integrante del equipo, grupo, profesor. Colocar el producto a granel en la gaveta destinada para tal efecto. Desmontar el equipo y lavar el bombo perfectamente. Hacer un muestrario que ilustre la evolución del proceso de recubrimiento.

RENDIMIENTO DEL GRANEL Cantidad teórica (Ct): ___________núcleos y ________________________ g. Cantidad real obtenida (Co): ___________tabletas recubiertas y _______________ g. Mermas: ______________________ tabletas recubiertas. ~ 63 ~

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Rendimiento = (Co / Ct) * 100 = ___________________. 7.

DETERMINACIONES FISICOQUÍMICAS - Descripción. - Dimensiones. - Peso promedio. - Tiempo de desintegración. - Buscar en la farmacopea nacional qué otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se ha fabricado.

8. OBSERVACIONES Especificaciones de los productos de recubrimiento. Hay que recordar que estos contienen el filminógeno, plastificante, pigmento(s) y solvente. 1. ADVANTIA PRIME 100007GA09: hipromelosa, dióxido de titanio, triacetina, laca de eritrosina, laca azul FD&C No.1, laca amarilla FD&C No. 6. 2. ADVANTIA PERFORMANCE 120022HA49: ácido metacrílico etil acrilato copolímero, talco, dióxido de titanio, citrato de trietilo, dióxido de silicón, óxido de fierro amarillo, laca azul FD&C No.1, laca azul FD&C No.2. 3. ADVANTIA 171976CA39: hipromelosa, dióxido de titanio, PVP/VA copolímero, polietilenglicol, laca de eritrosina, laca azul FD&C No. 1 aluminio. 4. OPADRY 03B923 Amarillo. 5. ACRYL-EZE 93A93506 Naranja.


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Introducción

SOLUCIONES Una solución es una mezcla química y físicamente homogénea de dos o más sustancias. El término solución indica generalmente una mezcla homogénea líquida aunque también pueden existir mezclas homogéneas sólidas o gaseosas, puede entonces haber soluciones de sólidos en líquidos, líquidos en líquidos, gases en líquidos, Farmacia.gases en gases y de sólidos en sólidos; los tres primeros tipos son importantes en el área de la Según el tamaño de las partículas dispersas se clasifican en: a) Soluciones verdaderas: Se da cuando las partículas tienen dimensiones moleculares. b) Soluciones coloidales: Se da en el caso de que las partículas son de dimensiones más grandes que las soluciones verdaderas pero menores que las presentes en una suspensión. c) Suspensiones: Esta es una solución en la que las partículas son de mayor tamaño y cada una de éstas consta de muchas moléculas. Cuando un exceso de un sólido se pone en contacto con un líquido, las moléculas del sólido se retiran de su superficie hasta que se establece el equilibrio entre las moléculas que dejan el sólido y las que vuelven a él. La solución restante está saturada a la temperatura del experimento y el grado en que se disuelve el soluto es su solubilidad. El grado de solubilidad de diferentes sustancias varía desde cantidades casi imperceptibles a cantidades relativamente grandes, pero para cualquier soluto la solubilidad tiene un valor constante a temperatura constante. Es útil conocer la constante de solubilidad de una sustancia ya que permite saber la cantidad de dicha sustancia que se puede disolver en un determinado solvente, lo cual es importante para poder elaborar formas farmacéuticas o cosméticas líquidas o en solución. Se tienen factores que modifican la velocidad de disolución de una sustancia y factores que modifican la solubilidad de una sustancia: a) Factores que modifican la velocidad de disolución de una sustancia: temperatura, agitación, tamaño de partícula, viscosidad del medio. b) Factores que modifican la solubilidad de una sustancia: i. Modificaciones fisicoquímicas: modificaciones químicas, modificación del cristal, modificación del pH, complejación. ii. Modificaciones del solvente: cosolvencia, hidrotropía, sobresaturación, solubilización micelar (uso de tensoactivos).

SOLUCIONES FARMACÉUTICAS

Las soluciones farmacéuticas se pueden definir como formas farmacéuticas líquidas constituidas por uno o más fármacos activos disueltos en un vehículo adecuado, dosificados volumétricamente y que se administran por vía oral generalmente, aunque también existen soluciones que se administran por vía oftálmica, nasal, ótica, intramuscular o endovenosa. Es importante considerar que una solución farmacéutica debe tener una dosificación exacta por cada alícuota que se tome.

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SOLUCIONES COSMÉTICAS Los autores anglosajones lo emplean para distinguir a aquellos productos que fluyen más o menos libres como: soluciones emulsiones fluidas, cremas fluidas y geles mucílagos fluidos. Lociones: Deriva de la palabra latina “lotio” que a su vez deriva del verbo “lavare” que significa “lavar”. Muchas de las preparaciones cosméticas llamadas lociones por los anglosajones contienen sustancias antisépticas, germicidas, útiles en el tratamiento de afecciones cutáneas o sustancias refrescantes o sedantes apropiadas para pieles irritadas.

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PNO DE MANUFACTURA

FABRICACIÓN DE SHAMPOO CON KETOCONAZOL Escrita por:

Revisada por:

Liliana Aguilar C. Juan Carlos Vilchis

Liliana Aguilar C.

PNO: Pág: En vigor: Octubre, 2013

Aprobada por:

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Sustituye a: Nuevo

1. TAMAÑO ESTÁNDAR DEL LOTE: 250.0 mL. 2. DESCRIPCIÓN: Solución transparente, clara, de color rojo, sabor cereza suave y dulce, sin partículas extrañas. 3. FORMULACIÓN: Ingredientes - Ketoconazol - Lauril sulfato de sodio - Dietanolamida de coco - Cocoamidopropilbetaína - Propilenglicol - Tween 20 - Cloruro de sodio - PEG-150 Diestearato - Esencia -

Metilparabeno Propilparabeno EDTA Ácido cítrico Colorante en solución rojo No. 40 Agua destilada cbp

cant. aprox. 100 mL 2.00 g 30.00 mL 5.00 mL 3.00 mL 2.00 mL 2.50 g 1.00 g 1.00 mL 0.30 mL 0.20 0.10 gg 0.05 g c.s. c.s. 100.00 mL

4. MATERIAL Y EQUIPO 4.1. MATERIAL - 1 Vaso de precipitados de 400 mL. - 1 Vaso de precipitados de 100 mL. - 4 Vasos de precipitados de 50 mL. - 1 Probeta graduada de vidrio de 25 mL. - 1 Probeta graduada de vidrio de 10 mL. - 2 Pipetas graduadas de vidrio de 1 mL. - 1 Espátula de acero inoxidable. --

2 2 Espátulas Agitadoresdedecromo-níquel. vidrio. 1 Termómetro. Bolsas de plástico de diferentes capacidades.

4.2. EQUIPO - Balanza analítica. - Báscula o balanza granataria. - Parrilla de calentamiento. - Potenciómetro y Viscosímetro Brookfield. ~ 67 ~

cant. aprox 250 mL 5.00 g 75.00 mL 12.50 mL 7.50 mL 5.00 mL 6.25 g 2.50 g 2.50 mL 0.75 mL 0.50 0.25 gg 0.13 g c.s. c.s. 250.00 mL

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5. SEGURIDAD El personal involucrado en la manufactura y control del shampoo con ketoconazol deberá portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningún tipo de joyería o maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad. 4. PROCEDIMIENTO 6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMAS a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas. b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignada. f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y pesado. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacén de materias primas. h) No llevar las materias primas a los cubículos de proceso. 6.2. MANUFACTURA 1. Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. 2. Identificar el cubículo de manufactura asignado. 3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. 6.3. PROCESO Fabricación 1.

2.

3.

4.

En un vaso de precipitados de 400 mL verter el lauril sulfato de sodio, la dietanolamida de coco y la cocoamidopropilbetaína, mezclar suave y constantemente con varilla de vidrio (cuidar de no generar exceso de espuma), hasta incorporar perfectamente. Posteriormente, en un vaso de precipitados de 50 mL verter el tween 20 y la mitad del propilenglicol, mezclar con varilla de vidrio e incorporar perfectamente, en seguida adicionar el ketoconazol, colocar el vaso de precipitados sobre la parrilla de calentamiento, comenzar con el calentamiento de forma suave hasta alcanzar una temperatura de 40-45°C (cuidar de no generar vapores). Una vez disuelto el ketoconazol, retirar el vaso del calentamiento y dejar enfriar la solución a temperatura ambiente. Reservar esta mezcla. Por otro lado, en un vaso de precipitados de 50 mL verter la otra mitad del propilenglicol, colocar el vaso sobre la parrilla de calentamiento, adicionar el propilparabeno y agitar con varilla de vidrio de forma suave y constante hasta disolver, en seguida, adicionar el metilparabeno e incorporar de igual forma. Tener cuidado de que no se desprendan vapores de la mezcla. En otro vaso de precipitados de 50 mL verter 30 mL de agua destilada y adicionar el cloruro de sodio, agitar con varilla de vidrio de forma fuerte y constante, colocar el vaso de precipitados sobre la parrilla de calentamiento y llevar a temperatura aproximada de 70-75°C manteniendo la agitación suave y constante

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6. 7. 8. 9.

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con varilla de vidrio, disolver la sal, luego adicionar el EDTA y disolver de igual forma. Dejar enfriar la solución a temperatura ambiente. En el vaso de precipitados de 400 mL que contiene la mezcla de tensoactivos, verter la mezcla obtenida en el paso No. 3, agitar de forma suave y constante con varilla de vidrio hasta incorporar perfectamente. Posteriormente adicionar la solución de cloruro de sodio e incorporar de igual manera (cuidar de no formar exceso de espuma). Por último adicionar la mezcla obtenida en el paso No. 2 que contiene el ketoconazol e incorporar agitando con varilla de vidrio en forma suave y constante hasta homogeneizar. Ajustar el pH con la solución de ácido cítrico hasta alcanzar un valor de 6.0-7.0 si es requerido. Adicionar el colorante e incorporar de manera muy suave agitando con varilla de vidrio (no formar exceso de espuma), luego incorporar la esencia de igual manera. Aforar a volumen con agua destilada, mezclar perfectamente hasta homogeneizar con varilla de vidrio de forma suave y constante, cuidar de no formar exceso de espuma. Obtener el volumen del granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de fabricación. Trasvasar el granel a un contenedor adecuado e identificar perfectamente colocando el nombre del producto, no. de lote, cantidad, equipo, nombre de algún integrante del equipo, grupo, profesor.

5. DETERMINACIONES FISICOQUÍMICAS - Descripción. - pH. - Viscosidad. - Valoración. - Identificación de activo. - Claridad de la solución. - Cantidad de espuma. - Calidad de espuma. - Poder detergente. 6. OBSERVACIONES


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PNO DE MANUFACTURA

FABRICACIÓN DE JARABE DE CLORFENAMINA Escrita por:

Revisada por:

Liliana Aguilar C.

Liliana Aguilar C.

Aprobada por:


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Sustituye a: Nuevo

4. TAMAÑO ESTÁNDAR DEL LOTE: 250.0 mL. 5. DESCRIPCIÓN: Solución transparente, clara, de color rojo, sabor cereza suave y dulce, sin partículas extrañas. 6. FORMULACIÓN: Ingredientes - Maleato de clorfenamina - Sacarosa - Glicerina - Glucosa al 90% - Propilenglicol - Etanol - Metilparabeno - Propilparabeno - Sabor cereza sólido - Color rojo No. 40 - Ácido cítrico - Fosfato dibásico de potasio - Agua destilada cbp

cant. aprox. 100 mL 0.100 g 50.000 g 10.000 g 5.000 g 5.000 mL 4.000 mL 0.200 g 0.100 g 0.050 g c.s. 0.002 g 0.010 g 100.000 mL

4. MATERIAL Y EQUIPO 4.1. MATERIAL - 1 Vaso de precipitados de 400 mL. - 1 Vaso de precipitados de 100 mL. - 4 Vasos de precipitados de 50 mL. - 1 Probeta graduada de vidrio de 50 mL. - 2 Pipetas graduadas de vidrio de 10 mL. - 1 Espátula de acero inoxidable. - 1 Espátula de cromo-níquel. - 1 Agitador de vidrio. - 1 Termómetro. - 1 Embudo de filtración rápida. - Papel filtro. 4.2. EQUIPO - Balanza analítica. - Báscula o balanza granataria. - Parrilla de calentamiento con agitador magnético. - Potenciómetro. - Viscosímetro Brookfield.

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cant. aprox 250 mL 0.250 g 125.000 g 25.000 g 12.500 g 12.500 mL 10.000 mL 0.500 g 0.250 g 0.125 g c.s. 0.005 g 0.025 g 250.000 mL

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5. SEGURIDAD El personal involucrado en la manufactura y control del jarabe de clorfenamina deberá portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningún tipo de joyería o maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad. 7. PROCEDIMIENTO 6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMAS a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas. b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignada. f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y pesado. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacén de materias primas. h) No llevar las materias primas a los cubículos de proceso. 6.2. MANUFACTURA 4. Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. 5. Identificar el cubículo de manufactura asignado. 6. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. 6.3. PROCESO Fabricación Nota: Obtener el dato total de agua destilada a utilizar, calentar en un vaso de precipitados una cantidad aproximada a dicho dato de agua destilada. Esta agua se utilizará para los lavados de los vasos que contienen excipientes de la formulación. 1. En un vaso de precipitados de 400 mL verter 60 mL de agua destilada y calentar hasta aproximadamente 65-70°C (Verificar que siempre se mantenga el mismo volumen). 2. Mientras se calienta el agua destilada colocar en el vaso de precipitados el agitador magnético y comenzar a agitar a velocidad moderada, posteriormente agregar la glicerina y el propilenglicol, incorporar perfectamente (de ser posible utilizar un poquito de agua destilada para lavar los vasos de precipitados que contienen dichos excipientes). 3. Agregar al agua caliente con glicerina y propilenglicol, poco a poco con la espátula cromo-niquel la sacarosa, manteniendo en todo momento una agitación constante y vigorosa con agitador magnético. Cuidar que no haya sobrecalentamiento. 4. Suspender el calentamiento una vez incorporada la sacarosa y colocar el vaso de precipitados sobre la mesa de trabajo. Dejar enfriar la solución hecha a temperatura ambiente hasta alcanzar unos 40-45°C. Apagar la parrilla de calentamiento y dejar enfriar también. 5. Por otro lado, en un vaso de precipitados de 50 mL verter 5 mL de etanol y disolver con agitación con varilla de vidrio el metilparabeno y posteriormente adicionar el propilparabeno e incorporar perfectamente, esta solución verterla en la mezcla obtenida en el paso anterior cuando se encuentre entre 40-45°C, mezclar con varilla de vidrio e incorporar perfectamente.

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Posteriormente adicionar a la mezcla obtenida hasta el paso anterior la glucosa al 90%, mantener una agitación constante y vigorosa con agitador magnético, lavar el vaso de precipitados con un poco de agua destilada caliente si la formulación así lo permite. 7. En otro vaso de precipitados de 50 mL verter 5 mL de agua destilada y disolver agitando con varilla de vidrio el ácido cítrico y el fosfato dibásico de potasio, en seguida adicionar el maleato de clorfenamina y disolver agitando con la varilla de vidrio; una vez hecha la mezcla adicionarla a la obtenida hasta el paso anterior, incorporar manteniendo la agitación con varilla de vidrio. 8. Agregar el color y el sabor necesarios, incorporar manteniendo la agitación magnética constante. 9. Llevar al aforo con el resto del agua destilada, homogeneizar con el agitador magnético. 10. Pesar el granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de fabricación. Trasvasar el granel a un contenedor adecuado e identificar perfectamente colocando el nombre del producto, no. de lote, cantidad, equipo, nombre de algún integrante del equipo, grupo, profesor. 8. DETERMINACIONES FISICOQUÍMICAS - Descripción. - pH. - Viscosidad. - Variación de volumen. - Uniformidad de contenido. - Valoración. - Buscar en la farmacopea nacional qué otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se ha fabricado. 9. OBSERVACIONES


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Introducción

SUSPENSIONES Una suspensión farmacéutica es una dispersión tosca, que contiene material insoluble finamente dividido suspendido en un medio líquido. Se administran por vía oral, oftálmica, intramuscular o subcutánea, se aplican en la piel (vía tópica). Muchas veces se preparan en forma seca para realizar la suspensión al dispersar dicho polvo mediante la adición de un vehículo apropiado. Los criterios a considerar para fabricar una suspensión son los siguientes: a) Tamaño de partícula.

a. La solubilidad del principio activo. b. La estabilidad del principio activo. c. El grado de humectación del principio activo. b) Si existe sedimento que no sea compacto. (Fácil de resuspender). c) Fácil de verter. d) De sabor agradable y resistente al ataque microbiano. El potencial zeta nos indica el potencial existente en la superficie de las partículas. Cuando el valor de este potencial es relativamente alto (mayor a 25 mV) las fuerzas de repulsión entre las partículas es mayor que las fuerzas de atracción de London, por lo tanto, las partículas se dispersan y dan srcen a una suspensión de tipo defloculada. Cuando se agregan iones a la suspensión (de carga contraria) las fuerzas eléctricas de repulsión disminuyen lo suficiente para que predominen las fuerzas de atracción, de esta manera se forman agregados no compactos llamados flóculos o copos, dando lugar a una suspensión de tipo floculada. A continuación se mencionan las características más importantes de estos tipos de suspensiones: SUSPENSIÓN FLOCULADA 1. Las partículas forman agregados no compactos. 2. La velocidad de sedimentación es alta. 3. Se forma rápidamente el sedimento, el cual no es compacto. 4. Fácil de resuspender el sedimento. 5. Aspecto tosco y algo desagradable.

SUSPENSIÓN DEFLOCULADA 1. Las partículas existen en suspensión entidades separadas. 2. La velocidad de sedimentación es baja. 3. Se forma lentamente el sedimento, el cual e compacto. 4. Difícil de resuspender el sedimento. 5. Aspecto fino y agradable.

Ya que el volumen de sedimentación nos habla del porcentaje de la suspensión sedimentada, es preferible tener en suspensión un valor F=1 (F=Vu/Vo, donde F es el volumen de sedimentación, Vu es el volumen de sedimento y Vo es el volumen total de la suspensión); porque así no hay sedimentación ni empastamiento y la suspensión tiene un aspecto estético porque no presenta un sobrenadante claro visible. Para evitar que se presenten problemas durante la fabricación de una suspensión debe tenerse cuidado al llevarse a cabo la técnica considerando que pasos críticos de fabricación son: 1) Dispersión adecuada de las partículas en el vehículo. Debe utilizarse el mínimo de agente humectante necesario para producir una dispersión adecuada de las partículas. Cantidades excesivas pueden producir espuma o dar un sabor y olor indeseable al producto. Utilizar agentes tensoactivos (como agentes humectantes) con un valor de HLB de 7-9. Utilizar glicerina o alcohol (si es necesario) para dispersar las partículas. 2) Sedimentación de las partículas dispersas. Con el fin de controlar la sedimentación de material disperso en suspensión, el farmacéutico debe conocer los factores físicos que afecten el índice de sedimentación de partículas en condiciones ideales y no ideales, la velocidad de sedimentación tiene relación con el tamaño, densidad y viscosidad del medio de suspensión, por lo que estos factores hay que controlarlos para producir una suspensión adecuada. ~ 73 ~

3) Empastamiento de las partículas en el sedimento se aproxime al volumen de la suspensión. Lo anterior se logra controlando la sedimentación con el tamaño, densidad y viscosidad de la propia suspensión. 4) Una suspensión debe ser aceptable para el paciente tanto por su sabor, color y apariencia (cualidades estéticas), siendo los últimos dos factores de particular importancia en los preparados de uso externo.

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PNO DE MANUFACTURA

FABRICACIÓN DE SUSPENSIÓN DE FURAZOLIDONA Escrita por:

Revisada por:

Guadalupe Cabello

Liliana Aguilar C.

Aprobada por:

PNO: Pág: En vigor: Enero, 2010 Sustituye a:

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PNO de marzo de 1996

1. TAMAÑO ESTÁNDAR DEL LOTE: 250.0 mL. 2. DESCRIPCIÓN: Producto en suspensión, carente de transparencia, opaco, de color amarillo de acuerdo al estándar, sabor fresco, de aspecto homogéneo. 3. FORMULACIÓN: Ingredientes - Furazolidona USP - Caolín USP - Pectina USP - Carboximetilcelulosa (baja viscosidad) - Carboximetilcelulosa (media viscosidad) - Tween 20 - Metilparabeno - Propilparabeno - Sacarina USP - Mentol solución alcohólica al 3% - Agua destilada cbp

cant. aprox. 100 mL 0.35 g 20.00 g 1.50 g 0.50 g 0.30 g 0.50 g 0.20 g 0.10 g 0.05 g c.s. 100.00 mL

4. MATERIAL Y EQUIPO 4.1. MATERIAL - 1 Vaso de precipitados de 400 mL. - 2 Vasos de precipitados de 50 mL. - 1 Probeta graduada de vidrio de 50 mL. - 1 Pipeta graduada de vidrio de 5 mL. - 1 Tamiz de malla No. 60. - 1 Espátula de acero inoxidable. - 1 Espátula de cromo-níquel. - 1 Agitador de vidrio. - 1 Termómetro. 4.2. EQUIPO - Balanza analítica. - Balanza granataria. - Parrilla de calentamiento con agitador magnético. - Potenciómetro. - Viscosímetro Brookfield. - Agitador ultraturrax (tipo rotor-estator).

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cant. aprox 250 mL 0.875 g 50.000 g 3.750 g 1.250 g 0.750 g 1.250 g 0.500 g 0.250 g 0.125 g c.s. 250.00 mL

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5. SEGURIDAD El personal involucrado en la manufactura y control de la suspensión de furazolidona deberá portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningún tipo de joyería o maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad. 6. PROCEDIMIENTO 6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMAS a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas. b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignada. f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y pesado. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacén de materias primas. h) No llevar las materias primas a los cubículos de proceso. 6.2. MANUFACTURA 1. Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. 2. Identificar el cubículo de manufactura asignado. 3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. 6.3. PROCESO Fabricación Nota: tamizar la furazolidona a través de malla No. 60 y recibir el tamizado en papel estraza. Obtener el dato de contenido total de agua y reservar para hacer los lavados de vasos y para el aforo. 1. En un vaso de precipitados de 400 mL verter 160 mL de agua destilada y calentar hasta aproximadamente 60-65°C, colocar el agitador magnético y comenzar a agitar a velocidad moderada, posteriormente adicionar poco a poco el metilparabeno e incorporar perfectamente, una vez disuelto agregar el propilparabeno también poco a poco e incorporar de igual forma. 2. Manteniendo la misma temperatura, adicionar a la solución de conservadores obtenida en el paso anterior la pectina poco a poco, manteniendo una agitación moderada y constante con magneto, observar que el magneto no se atore y que la pectina no se adhiera al magneto. Checar que no se incorpore mucho aire al producto y que se forme una dispersión físicamente homogénea. 3. Después de incorporar la pectina, continuar adicionando poco a poco con la espátula de cromo-níquel la celulosa de baja viscosidad y posteriormente la de media viscosidad manteniendo la agitación constante vigorosa con el magneto (cuidar que no se adhieran las celulosas a éste y también de no introducir mucho aire). En caso de que el magneto ya no gire libremente, sacarlo con la espátula de acero inoxidable y mantener la agitación vigorosa con varilla de vidrio hasta alcanzar la dispersión total de las celulosas. 4. Retirar el vaso de precipitados de 400 mL del calentamiento, colocar sobre la mesa de trabajo con cuidado, retirar con la espátula de acero inoxidable el agitador magnético y dejar enfriar a temperatura ambiente hasta alcanzar una temperatura de aproximadamente 40-45°C.

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Una vez alcanzada la temperatura de 40-45°C, agregar poco a poco con la espátula de cromo-níquel el caolín y agitar con varilla de vidrio de forma constante y vigorosa de tal forma que se disperse de forma homogénea el excipiente, hacer esto hasta incorporar todo el caolín. 6. En un vaso de precipitados de 50 mL adicionar 5 mL de agua destilada y disolver la sacarina, esta solución adicionarla a la mezcla obtenida hasta el paso anterior e incorporar perfectamente utilizando una agitación con varilla de vidrio suave y constante. 7. En otro vaso de precipitados de 50 mL verter 10 mL de agua destilada, adicionar el tween 20 mezclar con varilla de vidrio en forma suave y constante hasta incorporar perfectamente, luego adicionar la furazolidona previamente tamizada a través de malla 60. Esta dispersión adicionarla al vaso de precipitados de 400 mL, mezclar con varilla de vidrio en forma suave y constante hasta distribuir en forma homogénea. 8. Posteriormente adicionar la solución de mentol hasta alcanzar un sabor suave y fresco, agitar con varilla de vidrio hasta incorporar perfectamente. 9. Por último, aforar la suspensión con agua destilada y mezclar con varilla de vidrio hasta incorporar perfectamente y lograr una dispersión físicamente homogénea. 10. Pesar el granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de fabricación. Trasvasar el granel a un contenedor adecuado e identificar perfectamente colocando el nombre del producto, no. de lote, cantidad, equipo, nombre de algún integrante del equipo, grupo, profesor. Colocar el producto a granel en la gaveta destinada para tal efecto. 7. DETERMINACIONES FISICOQUÍMICAS - Descripción. - pH. - Viscosidad. - Variación de volumen. - Uniformidad de contenido. - Valoración. - Buscar en la farmacopea nacional qué otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se ha fabricado. 8. OBSERVACIONES


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PNO DE MANUFACTURA

FABRICACIÓN DE SUSPENSIÓN DE METRONIDAZOL Escrita por:

Revisada por:

Guadalupe Cabello

Liliana Aguilar C.

Aprobada por:


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PNO de marzo de 1996

1. TAMAÑO ESTÁNDAR DEL LOTE: 250.0 mL. 2. DESCRIPCIÓN: Producto en suspensión, carente de transparencia, opaco, presenta cierta consistencia que le permite fluir, de color verde de acuerdo al estándar, sabor fresco a cítrico, de aspecto uniforme. 3. FORMULACIÓN: Ingredientes - Metronidazol - Sacarosa - Propilenglicol - Hidroxipropilmetilceluosa - Carboximetilcelulosa (media viscosidad) - Metilparabeno - Sacarina sódica - Propilparabeno - Sabor lima-limón - Color verde en solución - Agua destilada cbp

cant. aprox. 100 mL 4.00 g 50.00 g 1.00 mL 0.40 g 0.30 g 0.20 g 0.15 g 0.10 g c.s. c.s. 100.00 mL

4. MATERIAL Y EQUIPO 4.1. MATERIAL - 1 Vaso de precipitados de 400 mL. - 3 Vasos de precipitados de 50 mL. - 1 Probeta graduada de vidrio de 50 mL. - 1 Pipeta graduada de vidrio de 5 mL. - 1 Pipeta graduada de vidrio de 1 mL. - 1 Tamiz de malla No. 60. - 1 Espátula de acero inoxidable. - 1 Espátula de cromo-níquel. - 1 Agitador de vidrio. - 1 Termómetro. 4.2. EQUIPO - Balanza analítica. - Balanza granataria. - Parrilla de calentamiento con agitador magnético. - Potenciómetro. - Viscosímetro Brookfield. - Agitador ultraturrax (tipo rotor-estator).

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cant. aprox 250 mL 10.00 g 125.00 g 2.50 mL 1.00 g 0.75 g 0.50 g 0.37 g 0.25 g c.s. c.s. 250.00 mL

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5. SEGURIDAD El personal involucrado en la manufactura y control de la suspensión de metronidazol deberá portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningún tipo de joyería o maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad. 9. PROCEDIMIENTO 6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMAS a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas. b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignada. f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y pesado. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacén de materias primas. h) No llevar las materias primas a los cubículos de proceso. 6.2. MANUFACTURA 1. Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. 2. Identificar el cubículo de manufactura asignado. 3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. 6.3. PROCESO Fabricación Nota: tamizar el metronidazol a través de malla No. 60 y recibir el tamizado en papel estraza. Obtener el dato de contenido total de agua y reservar para hacer los lavados de vasos y para el aforo. 1. En un vaso de precipitados de 50 mL verter el propilenglicol y adicionar el propilparabeno, colocar el vaso de precipitados sobre la parrilla de calentamiento, comenzar a calentar en forma suave y agitando con varilla de vidrio suave y constantemente hasta disolver, evitar la formación de vapores, posteriormente adicionar el metilparabeno y disolver de igual manera. Retirar del calentamiento y reservar la solución hasta que se requiera. 2. Por otro lado, en un vaso de precipitados de 400 mL verter 80 mL de agua destilada y colocar el vaso sobre la parrilla de calentamiento, calentar rápidamente hasta aproximadamente 60-65°C, colocar el agitador magnético y agitar a velocidad moderada, posteriormente adicionar poco a poco la sacarosa hasta su completa incorporación, posteriormente adicionar poco a poco la hidroxipropilmetilcelulosa hasta su completa incorporación y por último agregar la carboximetilcelulosa también poco a poco evitando formar grumos manteniendo una agitación vigorosa con el magneto (si la dispersión ha alcanzado una viscosidad que impide que el magneto pueda girar libremente, habrá que retirarlo y se agitará con varilla de vidrio en forma vigorosa). Retirar del calentamiento y dejar enfriar hasta alcanzar una temperatura entre 45-50°C. 3. En un vaso de precipitados de 50 mL verter 5 mL de agua destilada y adicionar la sacarina sódica, agitar en forma constante y moderadamente con varilla de vidrio hasta disolver, posteriormente adicionar esta solución a la mezcla obtenida en el paso No. 2, mantener la agitación con varilla de vidrio en forma moderada hasta incorporar completamente. ~ 79 ~

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A la mezcla obtenida hasta este punto en el vaso de precipitados de 400 mL verter la solución del paso No. 1 que contiene el propilenglicol y el metil y propilparabenos, incorporar agitando en forma constante y moderada con varilla de vidrio. 5. Al producto obtenido hasta el paso anterior adicionar poco a poco el metronidazol tamizado, manteniendo una agitación vigorosa con varilla de vidrio hasta incorporar perfectamente. 6. Posteriormente adicionar al producto formado el color y el sabor y homogeneizar agitando con varilla de vidrio en forma suave y constante. 11. Por último, aforar la suspensión con agua destilada y mezclar con varilla de vidrio hasta incorporar perfectamente y lograr una dispersión físicamente homogénea, si es necesario utilizar una agitación de tipo rotor estator para conseguir la homogeneidad. 12. Pesar el granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de fabricación. Trasvasar el granel a un contenedor adecuado e identificar perfectamente colocando el nombre del producto, no. de lote, cantidad, equipo, nombre de algún integrante del equipo, grupo, profesor. Guardar el producto a granel en la gaveta dispuesta para tal efecto. 10.DETERMINACIONES FISICOQUÍMICAS - Descripción. - pH. - Viscosidad. - Variación de volumen. - Uniformidad de contenido. - Valoración. - Buscar en la farmacopea nacional qué otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se ha fabricado. 11.OBSERVACIONES


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Introducción

EMULSIONES Las cremas se definen como preparados semisólidos que pueden presentar diferentes grados de viscosidad a temperatura ambiente que están destinados a ser aplicados sobre la piel, cuya finalidad es la de embellecer, limpiar, proteger o enmascarar la piel. La palabra de un uso tan común, que la definición superflua. se usa generalmente paraes describir la textura o apariencia de objetoseso casi productos que De no hecho, pueden“cremoso” ser llamados así mismo cremas. Las cremas son emulsiones líquidas viscosas o semisólidas de aceite en agua o agua en aceite. Son de consistencia blanda y de flujo típico newtoniano. En la aplicación por masaje o inunción exhiben escasa resistencia y fluyen con facilidad y de modo uniforme. Las cremas farmacéuticas se clasifican como bases lavables con agua. Las cremas de aceite en agua incluyen cremas de afeitar, cremas para las manos, cremas para maquillaje, etc. Las cremas de agua en aceite comprenden las cremas frías (cold cream) y las cremas emolientes. En el contexto de los cosméticos, el término “crema” generalmente significa una emulsión sólida o semisólida, aunque puede ser aplicado igualmente bien a productos no acuosos tales como solventes basados en cera, máscaras, sombras, líquidas y ungüentos. Si una emulsión es de viscosidad suficientemente baja para que pueda ser vertible –esto es que pueda hacerse que fluya por la sola influencia de la gravedad- entonces puede ya no ser considerada como una crema, sino como una “loción”. Según la FEUM, 6ª edición en su suplemento No. 2 nos definen una crema como una: “Preparación líquida o semisólida que contiene él o los principios activos y aditivos necesarios para obtener una emulsión, generalmente aceite en agua, con un contenido de agua superior al 20%. También se denomina ungüento hidrofílico contiene una basedelavable o removible conestán agua”.disponibles para el tecnólogo cosmético para Talcuando es el número y variedad materias primas, que la formulación de cremas para la piel y lociones, que ningún estudios general podría tener suficiente espacio para enlistarlas a todas. La buena y estable fórmula a la cual estos ingredientes pueden darse, son demasiado numerosos para un catálogo completo y aún para ser contemplado. Además continuamente nuevos materiales (emulsificantes, emolientes, mezclas y materiales curativos) están a disposición por proveedores, lo que hace que cualquier catálogo estaría desactualizado, aún antes de que fuera impreso. La forma cosmética de crema por la multiplicidad de usos y la gran difusión que tienen, es una de las más importantes. Son múltiples las fórmulas que de ella derivan y las aplicaciones van desde la limpieza de los dientes hasta las más sofisticadas cremas de tratamiento pasando por los shampoos y cremas de maquillaje. Ahora bien, es importante considerar qué es una emulsión y nuevamente en el suplemento No. 2 de la FEUM se define como un: “Sistema heterogéneo, constituido de dos líquidos no miscibles entre si; en el que la fase dispersa está compuesta de pequeños glóbulos distribuidos en el vehículo en el cual son inmiscibles. La fase dispersa se conoce también como interna y el medio de dispersión se conoce como fase externa o continua. Existen emulsiones del tipo agua/aceite o aceite/agua y pueden presentarse como semisólidos o líquidos. El o los principios activos y aditivos pueden estar en la fase externa o interna”. Para formular una emulsión es de importante considerar de HLB (balance hidrofílicolipofílico), quepoder expresa la atracción simultánea un emulsificante haciaelelconcepto agua y hacia el aceite. Una emulsión es un sistema compuesto por dos fases líquidas inmiscibles, una dispersada en forma de glóbulos en la otra. La fase dispersa, discontinua o interna es el líquido roto en glóbulos, el líquido que rodea se conoce como fase continua o externa. Un agente emulsificante es un material adicionado a una o ambas fases, que promueve la facilidad de formación y la estabilidad de la emulsión, estos pueden ser sólidos finamente divididos, gomas, jabones o tensoactivos que son actualmente los agentes emulsificantes de mayor uso. Las propiedades de una emulsión dependen en gran parte de su composición y modo de preparación, por lo que, estos parámetros rigen la estabilidad del sistema. ~ 81 ~

PROPIEDADES FÍSICAS El tamaño de la gotícula de una emulsión depende del método de preparación, la energía suministrada, la diferencia de viscosidad entre las fases y la cantidad y tipo de tensoactivo adicionados. La viscosidad es una característica importante en una emulsión, éstas pueden ser muy espesas o diluidas, pastas o geles, dependiendo de las características de los componentes de la emulsión. La manufactura de la emulsión, la velocidad y medios de mezcla, así como los ingredientes que la conforman, son de vital importancia en la estabilidad y tipo de emulsión deseada. En cuanto al orden de adición de agentes, se pueden considerar prácticamente cuatro métodos: 1.- Método de agente en agua. 2.- Método de agente en aceite. 3.- Compatibilidad de agentes. 4.- Adición alternada. Es importante siempre un buen control durante el proceso de fabricación para evitar problemas como la coalescencia, la floculación (afloramiento o sedimentación), inversión de fases.

GELES Son preparados semisólidos que contienen el o los principios activos y aditivos sólidos en un líquido que puede ser agua, alcohol o aceite, de tal manera que se forma una red de partículas atrapadas en la fase líquida. Otra definición nos dice que los geles son sistemas dispersos que consisten en una masa condensada que contiene un líquido interpenetrado y encerrado en la misma. Si el sistema es muy rico en la fase líquida, se le suele llamar jalea; por el contrario, si predomina la fase sólida, se llama gel seco o xerogel. Se clasifican desde distintos puntos de vista: según la forma de la micela, según su srcen (inorgánicos u orgánicos), teniendo en cuenta la naturaleza de la fase líquida (hidrogeles -solvente agua- y organogeles -solventes orgánicos-). AGENTES GELIFICANTES Existe una amplia variedad de polímeros que proveen una estructura tal que, pueden forma geles. Estos incluyen gomas naturales, derivados celulósicos y carbómeros. Altas concentraciones de algunos surfactantes no iónicos pueden producir geles claros en sistemas que contienen cerca del 15% de aceite mineral. a) Gomas naturales: son polisacáridos de cadenas ramificadas. Debido a que son susceptibles a la degradación microbiana se recomienda la adición de conservadores a las soluciones acuosas que contengan a éstas. La gelación ocurre por la disminución del pH, debido a que los iones carboxilato se convierten en grupos carboxilo libres, lo cual reduce la hidratación de los segmentos del polímero, así como la repulsión entre ellos. b) Carbómeros: existe una amplia variedad de polímeros que pueden formar geles al hidratarse. Se emplean en muchos productos farmacéuticos desde recubrimientos para tabletas, hasta formulaciones de uso tópico, todo depende del tipo de polímero que se emplee. c) Derivados de celulosa: la celulosa es un polímero que abunda en la naturaleza. La celulosa se extrae de lautilidades. madera yLos se puede modificar químicamente obtener así derivados celulósicos con diferentes ésteres de celulosa obtenidos ypor la sustitución nucleofílica produce: metilcelulosa (MC), eitlcelulosa (EC), hidroxietilcelulosa (HEC), hidroxipropilcelulosa (HPC), hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), carboximetilcelulosa sódica y carboximetilcelulosa cálcica, todo depende de los reactivos utilizados y las condiciones de reacción. Los factores que afectan las propiedades reológicas de los productos formados con estos polímeros son: la naturaleza del sustituyente, el grado de sustitución, el peso molecular del polímero. Los derivados celulósicos están sujetos a la degradación enzimática por ello se deben incluir conservadores como benzoato de sodio o combinaciones de metil y propilparabeno. ~ 82 ~

Además de la naturaleza química del polímero y del solvente, los tres factores más importante que causan la separación de fase, precipitación y gelación de soluciones de polímeros son: temperaturas bajas, concentraciones elevadas y los altos pesos moleculares de los polímeros ya que se promueve la gelación y se forman geles más fuertes.

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PNO DE MANUFACTURA

FABRICACIÓN DE CREMA PARA MANOS Y CUERPO Escrita por:

Revisada por:

Ma. Eugenia Lugo

Liliana Aguilar C.


Aprobada por:

Sustituye a:

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PNO de enero de 1995

1. TAMAÑO ESTÁNDAR DEL LOTE: 250.0 g. 2. DESCRIPCIÓN: Producto semisólido, cremoso, de color blanco, con brillo, de textura suave, con olor característico suave, sin partículas extrañas, con alto poder cubriente y humectante. 3. FORMULACIÓN: Ingredientes - Glicerina - Propilenglicol - Polietilenglicol 4000 - Silicón fluido - Alcohol cetílico - Monoestearato de glicerilo - Ácido esteárico - Aceite mineral - Miristato de isopropilo - Carbopol 934 - Trietanolamina - Esencia - Metilparabeno - Propilparabeno - Agua destilada cbp 4. MATERIAL Y EQUIPO 4.1. MATERIAL - 1 Vaso de precipitados de 400 mL. - 2 Vasos de precipitados de 100 mL. - 4 Vasos de precipitados de 50 mL. - 1 Probeta graduada de vidrio de 50 mL. - 2 Probetas graduadas de vidrio de 10 mL. - 1 Pipeta graduada de vidrio de 10 mL.

cant. aprox. 100 g 5.00 g 5.00 mL 5.00 g 3.50 mL 3.00 g 3.00 g 2.00 g 2.00 mL 2.00 mL 1.50 g c.s. para pH 6-7 0.30 mL 0.20 g 0.10 g 100.00 g

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cant. Aprox. 250 g 12.50 g 12.50 mL 12.50 g 8.75 mL 7.50 g 7.50 g 5.00 g 5.00 mL 5.00 mL 3.75 g c.s. para pH 6-7 0.75 mL 0.50 g 0.25 g 250.00 g

1 Pipeta graduada de vidrio de 1 mL. 1 Espátula de acero inoxidable. 1 Espátula de cromo-níquel. 2 Agitadores de vidrio. 1 Termómetro.

4.2. EQUIPO - Balanza analítica. - Balanza granataria. - Parrilla de calentamiento con agitador magnético. - Potenciómetro. - Viscosímetro Brookfield. - Agitador ultraturrax (tipo rotor-estator).

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5. SEGURIDAD El personal involucrado en la manufactura y control de la crema para manos y cuerpo deberá portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningún tipo de joyería o maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad. 6. PROCEDIMIENTO 6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMAS a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas. b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignada. f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y pesado. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacén de materias primas. h) No llevar las materias primas a los cubículos de proceso. 6.2. MANUFACTURA 1. Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. 2. Identificar el cubículo de manufactura asignado. 3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. 6.3. PROCESO Fabricación Nota: En un vaso de precipitados de 100 mL verter agua destilada y calentar hasta alcanzar una temperatura entre 60-65°C. Mantener constante la temperatura y utilizar esta agua para el lavado de vasos. 1. En un vaso de precipitados de 100 mL verter 50 mL de agua destilada, colocar el agitador magnético y comenzar a agitar de forma vigorosa y constante, adicionar posteriormente poco a poco el carbopol 934 hasta dispersar completamente, una vez hecho esto agregar a este vaso la glicerina, el propilenglicol, el polietilenglicol y el metilparabeno, mezclar perfectamente con el agitador magnético, una vez homogeneizada la mezcla retirar el magneto con ayuda de la espátula de acero inoxidable y comenzar a calentar hasta aproximadamente 60-65°C. (FASE ACUOSA) 2. En un vaso de precipitados de 400 mL adicionar los componentes oleosos de la formulación, es decir, adicionar el ácido esteárico, el monoestearato de glicerilo, el alcohol cetílico, el silicón fluido, el aceite mineral, el miristato de isopropilo y el propilparabeno, comenzar a calentar hasta alcanzar una temperatura entre 60-65°C manteniendo una agitación suave con varilla de vidrio para incorporar todos los ingredientes. (FASE OLEOSA) Una vez alcanzada la misma temperatura en ambos vasos (ambas fases) con una diferencia de no más de 2°C entre ambas fases, retirar del calentamiento y verter la fase acuosa sobre la oleosa y agitar fuertemente con el agitador de vidrio y posteriormente utilizar el agitador ultraturrax para lograr la homogeneidad de la emulsión. 3. Dejar enfriar la emulsión a temperatura ambiente hasta alcanzar un valor de aproximadamente 40-45°C, ayudar al enfriamiento agitando con varilla de vidrio de vez en cuando cuidando de no incorporar aire en exceso al producto. ~ 85 ~

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Cuando se alcance la temperatura de 40-45°C adicionar la esencia y mezclar perfectamente con varilla de vidrio para incorporarla, posteriormente adicionar el agua casi hasta el peso del producto final y mezclar con varilla de vidrio hasta incorporar (el agua debe estar a la misma temperatura a la que se encuentra la emulsión), en seguida, adicionar la trietanolamina y agitar con la varilla de vidrio en forma suave, constante y envolvente hasta incorporar perfectamente. Cuidar de no introducir demasiado aire al producto obtenido. Llevar a peso total con agua destilada, mezclar con varilla de vidrio hasta incorporar perfectamente. Pesar el granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de fabricación. Trasvasar el granel a un contenedor adecuado e identificar perfectamente colocando el nombre del producto, no. de lote, cantidad, equipo, nombre de algún integrante del equipo, grupo, profesor. Colocar el producto a granel en la gaveta destinada para tal fin.

12.

DETERMINACIONES FISICOQUÍMICAS - Descripción. - pH. - Viscosidad. - Peso promedio. - Tipo de emulsión. - Estabilidad de la emulsión. - Homogeneidad. - Extensibilidad. - Buscar en la farmacopea nacional qué otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se ha fabricado.

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OBSERVACIONES


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PNO DE MANUFACTURA

FABRICACIÓN DE CREMA PARA DOLOR MUSCULAR Escrita por:

Revisada por:

Ma. Eugenia Lugo

Liliana Aguilar C.


Aprobada por:

Sustituye a:

1 de 3

PNO de agosto de 1996

1. TAMAÑO ESTÁNDAR DEL LOTE: 250.0 g. 2. DESCRIPCIÓN: Producto semisólido, cremoso, de color blanco, con brillo, de textura suave, de alta consistencia, con olor característico fuerte, sin partículas extrañas. 3. FORMULACIÓN: Ingredientes - Salicilato de metilo - Mentol - Alcanfor - Alantoina - Alcohol cetílico - Ácido esteárico - Propilenglicol - Silicón fluido - Tween 20 - Span 80 - Aceite de lanolina - Metilparabeno - Propilparabeno - Agua destilada cbp 4. MATERIAL Y EQUIPO 4.1. MATERIAL - 1 Vaso de precipitados de 400 mL. - 2 Vasos de precipitados de 100 mL. - 5 Vasos de precipitados de 50 mL. - 1 Probeta graduada de vidrio de 50 mL. - 2 Probetas graduadas de vidrio de 10 mL. - 1 Pipeta graduada de vidrio de 10 mL.

cant. aprox. 100 g 4.00 g 4.00 g 4.00 g 0.25 g 20.00 g 8.00 g 8.00 mL 3.50 mL 2.00 g 2.00 g 2.00 g 0.20 g 0.10 g 100.00 g

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cant. aprox 250 g 10.00 g 10.00 g 10.00 g 0.62 g 50.00 g 20.00 g 20.00 mL 8.75 mL 5.00 g 5.00 g 5.00 g 0.50 g 0.25 g 250.00 g

1 Espátula de acero inoxidable. 1 Espátula de cromo-níquel. 2 Agitadores de vidrio. 1 Termómetro. 1 Pedazo pequeño de papel aluminio.

4.2. EQUIPO - Balanza analítica. - Balanza granataria. - Parrilla de calentamiento. - Potenciómetro. - Viscosímetro Brookfield. - Agitador ultraturrax (tipo rotor-estator).

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5. SEGURIDAD El personal involucrado en la manufactura y control de la crema para dolor muscular deberá portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningún tipo de joyería o maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad. 6. PROCEDIMIENTO 6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMAS a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas. b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignada. f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y pesado. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacén de materias primas. h) No llevar las materias primas a los cubículos de proceso. 6.2. MANUFACTURA 1. Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. 2. Identificar el cubículo de manufactura asignado. 3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. 6.3. PROCESO Fabricación Nota: En un vaso de precipitados de 100 mL verter agua destilada (40 mL) y calentar hasta alcanzar una temperatura entre 40-45°C. Mantener constante la temperatura y utilizar esta agua para el lavado de vasos. 1. En un vaso de precipitados de 50 mL verter el salicilato de metilo, el mentol y el alcanfor, colocar el vaso sobre la parrilla de calentamiento y calentar en forma muy suave manteniendo una agitación suave y ocasional con varilla de vidrio hasta que los componentes se fundan e integren completamente. Retirar el vaso de precipitados del calentamiento y tapar con un pedazo de papel aluminio. 2. En un vaso de precipitados de 50 mL adicionar 5 mL de agua destilada caliente (40-45°C) y agregar la alantoina, mezclar en forma vigorosa con varilla de vidrio hasta disolver. Reservar la solución para cuando se requiera. 3. En el vaso de precipitados de 400 mL colocar el alcohol cetílico, el ácido esteárico, el silicón fluido, el aceite de lanolina, el span 80 y el propilparabeno, colocar el vaso de precipitados sobre la parrilla de calentamiento y comenzar a calentar rápidamente hasta alcanzar una temperatura entre 60-65°C manteniendo una agitación suave con varilla de vidrio para incorporar todos los ingredientes. (FASE OLEOSA)En un vaso de precipitados de 100 mL adicionar aproximadamente 20 mL de agua destilada, el propilenglicol, el Tween 20 y el metilparabeno, colocar el vaso de precipitados sobre la parrilla de calentamiento y comenzar a calentar rápidamente hasta alcanzar una temperatura entre 60-65°C manteniendo una agitación suave con varilla de vidrio para incorporar todos los ingredientes. (FASE ACUOSA). 4. Una vez alcanzada la misma temperatura en ambos vasos (ambas fases) con una diferencia de no más de 2°C entre ambas fases, retirar del calentamiento y verter la fase acuosa sobre la oleosa y agitar fuertemente con la varilla de vidrio y posteriormente utilizar el agitador ultraturrax para lograr la ~ 88 ~

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homogeneidad de la emulsión manteniendo una agitación a alta velocidad durante aproximadamente 1 minuto. Retirar de la agitación y recuperar la mayor cantidad del producto adherido al agitador. Dejar enfriar la emulsión a temperatura ambiente hasta alcanzar un valor de aproximadamente 40-45°C, ayudar al enfriamiento agitando con varilla de vidrio de vez en cuando cuidando de no incorporar aire en exceso al producto. Cuando se alcance la temperatura de 40-45°C adicionar la mezcla obtenida en el paso No. 1 (que contiene el mentol, alcanfor y salicilato de metilo, lavar el vaso de precipitados con un poco de agua destilada caliente) y mezclar perfectamente con varilla de vidrio para incorporarla, posteriormente adicionar el contenido del vaso de precipitados de 50 mL (solución de alantoína, lavar el vaso de precipitados con un poco de agua destilada caliente) obtenida en el paso No. 2,agitar vigorosamente hasta incorporar completamente. Cuidar de no introducir demasiado aire al producto obtenido. Llevar a peso total con agua destilada (debe estar a la misma temperatura que el producto fabricado), mezclar vigorosamente con varilla de vidrio hasta incorporar perfectamente. Pesar el granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de fabricación. Trasvasar el granel a un contenedor adecuado e identificar perfectamente colocando el nombre del producto, no. de lote, cantidad, equipo, nombre de algún integrante del equipo, grupo, profesor. Guardar el producto a granel en la gaveta destinada para tal efecto.

7.DETERMINACIONES FISICOQUÍMICAS - Descripción. - pH. - Viscosidad. - Peso promedio. - Tipo de emulsión. - Estabilidad de la emulsión. - Homogeneidad. - Extensibilidad. - Buscar en la farmacopea nacional qué otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se ha fabricado. 7. OBSERVACIONES


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PNO DE MANUFACTURA

FABRICACIÓN DE GEL PARA CABELLO Escrita por:

Revisada por:

Teresa Espino F.

Liliana Aguilar C.


Aprobada por:

Sustituye a:

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PNO de julio de 1996

1. TAMAÑO ESTÁNDAR DEL LOTE: 250.0 g. 2. DESCRIPCIÓN: Producto semisólido, claro, transparente, de color verde de acuerdo al estándar, olor herbal, de textura suave, de aspecto homogéneo y sin partículas extrañas, de fácil extensibilidad. 3. FORMULACIÓN: Ingredientes - Pantenol - Extracto de Aloe vera - Propilenglicol - Alcohol etílico - Carbopol 940 - Tween 20 - Sorbitol al 70% - Polivinilpirrolidona - EDTA - Metilparabeno - Propilparabeno - Trietanolamina - Color verde (solución) - Esencia - Agua destilada 4. MATERIAL Y EQUIPO 4.1. MATERIAL - 1 Vaso de precipitados de 400 mL. - 5 Vasos de precipitados de 50 mL. - 1 Probeta graduada de vidrio de 50 mL. - 1 Probeta graduada de vidrio de 10 mL. - 1 Pipeta graduada de vidrio de 10 mL.

cant. aprox. 100 g 1.00 g 3.00 mL 5.00 mL 2.50 mL 1.00 g 1.00 g 1.00 mL 0.50 g 0.20 g 0.20 g 0.05 g c.s. c.s. 0.30 mL 100.00 g

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cant. aprox 250 g 2.50 g 7.50 mL 12.50 mL 6.25 mL 2.50 g 2.50 g 2.50 mL 1.25 g 0.50 g 0.50 g 0.125 g c.s. c.s. 0.75 mL 250.00 g

2 Pipetas graduadas de vidrio de 5 mL. 1 Pipeta graduada de vidrio de 1 mL. 1 Espátula de acero inoxidable. 1 Espátula de cromo-níquel. 2 Agitadores de vidrio.

4.2. EQUIPO - Balanza analítica. - Balanza granataria. - Parrilla de calentamiento con agitador magnético. - Potenciómetro. - Viscosímetro Brookfield. - Agitador Kaframo.

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5. SEGURIDAD El personal involucrado en la manufactura y control del gel para cabello deberá portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningún tipo de joyería o maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad. 6. PROCEDIMIENTO 6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMAS a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas. b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignada. f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y pesado. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacén de materias primas. h) No llevar las materias primas a los cubículos de proceso. 6.2. MANUFACTURA 1. Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. 2. Identificar el cubículo de manufactura asignado. 3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. 6.3. PROCESO Fabricación Podría utilizarse el agitador Kaframo a baja velocidad para hacer las mezclas. 1. Tarar el vaso de precipitados de 400 mL, en este vaso verter 120 mL de agua destilada, colocar el agitador magnético, colocar sobre la parrilla de agitación y comenzar a agitar formando un vórtice de agitación profundo, posteriormente agregar poco a poco con ayuda de la espátula de cromo-niquel el carbopol 940 formando una capa fina y evitando que el polímero se adhiera al agitador magnético. 2. Paralelamente al paso anterior, colocar en un vaso de precipitados de 50 mL el propilenglicol, adicionar el propilparabeno y agitar con varilla de vidrio hasta incorporar perfectamente, de ser necesario calentar un poco evitando la formación de vapores. Luego de solubilizar al propilparabeno, adicionar el metilparabeno e incorporar de igual manera. Esta solución adicionarla a la dispersión de carbopol y homogeneizar con agitación magnética moderada y constante. 3. Adicionar el sorbitol a la mezcla obtenida hasta el paso anterior, integrar completamente manteniendo la agitación moderada y constante con agitador magnético. 4. En un vaso de precipitados de 50 mL verter un poco de agua destilada, adicionar el EDTA y mezclar con varilla de vidrio hasta disolver completamente, esta solución adicionarla al vaso de precipitados de 400 mL y homogeneizar con la agitación magnética que se mantiene. 5. En otro vaso de precipitados de 50 mL verter el tween 20 y adicionar la esencia, mezclar con varilla de vidrio hasta incorporar perfectamente, esta mezcla adicionarla al vaso de precipitados de 400 mL y homogeneizar con la agitación magnética que se mantiene. 6. Adicionar el color a la mezcla obtenida hasta el paso anterior, distribuir homogéneamente manteniendo la agitación moderada y constante con agitador magnético.

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Retirar el agitador magnético del producto obtenido con ayuda de la espátula de acero inoxidable y enseguida adicionar la trietanolamina poco a poco, manteniendo una agitación constante con varilla de vidrio, el producto tomará consistencia, checar de no introducir aire al producto y revisar el pH hasta alcanzar un valor entre 6.0 y 7.0. 8. En otro vaso de precipitados de 50 mL verter el alcohol etílico y la polivinilpirrolidona, mezclar con varilla de vidrio hasta disolver completamente, esta solución adicionarla al gel obtenido en el paso anterior homogeneizar utilizando una agitación suave y constante con varilla de vidrio cuidando de no introducir demasiado aire al gel. 9. En un vaso de precipitados de 50 mL verter el extracto de Aloe vera y el pantenol, mezclar con varilla de vidrio e incorporar al gel de la manera indicada en el paso anterior. 10. Por último llevar a peso con agua destilada, homogeneizar con varilla de vidrio en forma suave y constante. 11. Pesar el granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de fabricación. Trasvasar el granel a un contenedor adecuado e identificar perfectamente colocando el nombre del producto, no. de lote, cantidad, equipo, nombre de algún integrante del equipo, grupo, profesor. Colocar el producto a granel en la gaveta destinada a tal fin. 7.

DETERMINACIONES FISICOQUÍMICAS - Descripción. - Características organolépticas. - pH. - Viscosidad. - Peso promedio. - Claridad. - Buscar en la farmacopea nacional qué otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se ha fabricado.

8. OBSERVACIONES


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Introducción

UNGÜENTOS Los ungüentos son preparados semisólidos para aplicación externa en la piel o en las membranas mucosas y por lo general pero no siempre, contienen principios activos. La definición oficial es amplia y abarca vaselina, es decir, bases oleaginosas, bases para emulsiones (agua en aceite o aceite en agua) y las llamadas bases hidrosolubles. Las bases oleaginosas se describen como ungüentos. Si contiene gran cantidad de sólidos se denomina pasta. Dentro de las bases que se ocupan para la fabricación de ungüentos se tienen: a) Bases derivadas de hidrocarburos (oleaginosas). Ejemplo: vaselina blanca. b) Bases absorbentes (anhidras). Ejemplo: vaselina hidrófila. c) Bases emulsificadas (tipo ag/ac). Ejemplo: lanolina, cremas cosméticas. d) Bases emulsificadas (tipo ac/ag). Ejemplo: ungüento hidrófilo. e) Bases hidrosolubles. Ejemplo: ungüento de polietilenglicol. La preparación o elaboración de ungüentos depende de las propiedades de los ingredientes, así como de la cantidad que se ha de preparar. La técnica de incorporación, es donde los componentes del ungüento se mezclan juntos por un tiempo considerable, hasta que se obtenga una preparación uniforme. Otra técnica consiste en que el principio activo finamente pulverizado se leviga muy bien con una pequeña cantidad de la base para formar un concentrado, después este concentrado se diluye geométricamente con el resto de la base. Si el principio activo es hidrosoluble, se le puede disolver en agua y la solución resultante se le puede incorporar en el vehículo empleando una pequeña cantidad de lanolina si la base es oleaginosa. Otra forma de preparación es por fusión, ésta consiste en que algunos o todos los componentes del ungüento se combinan fundiéndose juntos y enfriándose con agitación constante hasta solidificar. Los componentes que no se puedan fundir o no se puedan calentar por problemas de estabilidad o que son termolábiles, generalmente se adicionan cuando la temperatura de la mezcla se tenga en un rango aceptable para el componente en cuestión sin que sufra daño o al final. Para evitar problemas durante la elaboración de ungüentos es importante tener control sobre la temperatura de fusión para evitar descomposición de los componentes de la formulación, así como, de la agitación durante el proceso lo cual ayudará a evitar conglomerados y dará uniformidad al producto; también es importante considerar si se hará un ungüento emulsionado el elegir el tensoactivo adecuado para evitar la separación de fases. Siempre que se pueda los componentes sólidos deben solubilizarse antes de incorporarlos a la base del ungüento lo cual facilitará su incorporación dando un producto uniforme y presentable.

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PNO DE MANUFACTURA

FABRICACIÓN DE UNGÜENTO MENTOLADO Escrita por:

Revisada por:

Patricia Guerrero

Liliana Aguilar C.


Aprobada por:

Sustituye a:

1 de 3

PNO de julio de 1996

4. TAMAÑO ESTÁNDAR DEL LOTE: 200.0 g. 5. DESCRIPCIÓN: Producto semisólido, translúcido, de color ligeramente ambarino de acuerdo al estándar, olor característico a mentol, de textura suave, de aspecto homogéneo y sin partículas extrañas, de fácil extensibilidad. 6. FORMULACIÓN: Ingredientes - Mentol - Alcanfor - Eucaliptol - Mirj 52 - Birj 30 - Metilparabeno - Propilparabeno - Vaselina blanca

cant. aprox. 100 g 3.00 g 5.50 g 2.50 g 9.00 g 5.00 g 0.20 g 0.05 g 74.75 g

cant. aprox 200 g 6.00 g 11.00 g 5.00 g 18.00 g 10.00 g 0.40 g 0.10 g 149.50 g

4. MATERIAL Y EQUIPO 4.1. MATERIAL - 1 Vaso de precipitados de 400 mL. - 4 Vasos de precipitados de 50 mL. - 1 Espátula de acero inoxidable. - 1 Espátula de cromo-níquel. - 2 Agitadores de vidrio. - 1 Termómetro. 4.2. EQUIPO - Balanza analítica. - Balanza granataria. - Parrilla de calentamiento. - Potenciómetro. - Viscosímetro Brookfield. 5. SEGURIDAD El personal involucrado en la manufactura y control del ungüento mentolado deberá portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningún tipo de joyería o maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad.

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6. PROCEDIMIENTO 6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMAS a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas. b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignada. f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y pesado. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacén de materias primas. h) No llevar las materias primas a los cubículos de proceso. 6.2. MANUFACTURA 1. Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. 2. Identificar el cubículo de manufactura asignado. 3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. 6.3. PROCESO Fabricación 1. Tarar el vaso de precipitados de 400 mL, en este vaso verter la vaselina sólida, colocar el vaso sobre la parrilla de calentamiento y comenzar a calentar en forma suave. Llevar a una temperatura aproximada entre 50-55°C y agitar en forma suave y constante con varilla de vidrio hasta lograr la fusión total del componente. 2. Una vez que se encuentre la vaselina líquida, mantener la temperatura constante entre 50-55°C y adicionar el propilparabeno y continuar agitando en forma suave y constante con varilla de vidrio hasta incorporar completamente, posteriormente adicionar el metilparabeno e incorporar de igual forma. 3. Posteriormente agregar el birj 30 al vaso de precipitados de 400 mL y continuar agitando en forma suave y constante con la varilla de vidrio, manteniendo el calentamiento suave hasta lograr la fusión e incorporación de dicho ingrediente. Mantener esta mezcla a una temperatura aproximada de 50-52°C. 4. Por otro lado, en un vaso de precipitados de 50 mL colocar el mentol, el alcanfor y el eucaliptol, agitar en forma suave y constante con varilla de vidrio y colocar el vaso en la parrilla de calentamiento, calentar suavemente cuidando de no formar vapores hasta alcanzar una temperatura entre 45-50°C, una vez que los componentes se han fundido y mezclado perfectamente con la varilla de vidrio, adicionar el mirj 52, continuar agitando en forma suave y constante con la varilla de vidrio hasta su fusión e incorporación en la mezcla. Mantener la mezcla a una temperatura entre 50-52°C. 5. Retirar del calentamiento ambos vasos de precipitados. 6. Adicionar la mezcla del vaso de precipitados de 50 mL a la mezcla de la vaselina contenida en el vaso de precipitados de 400 mL, mezclar con varilla de vidrio en forma suave y constante hasta homogeneizar y que el producto formado comience a adquirir consistencia. Dejar enfriar a temperatura ambiente. 7. Pesar el granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de fabricación. Trasvasar el granel a un contenedor adecuado e identificar perfectamente colocando el nombre del producto, no. de lote, cantidad, equipo, nombre de algún integrante del equipo, grupo, profesor.

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DETERMINACIONES FISICOQUÍMICAS - Descripción. - Características organolépticas. - pH. ~ 95 ~

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Pág: 3 de 3 Viscosidad/penetrabilidad. Peso promedio. Buscar en la farmacopea nacional qué otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se ha fabricado.

OBSERVACIONES


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Introducción

SÓLIDOS A TEMPERATURA AMBIENTE (Supositorios) Los óvulos y supositorios son preparados farmacéuticos sólidos de diversos pesos y formas, por lo general medicados, terminados por compresión o por colado sobre moldes para su aplicación en vagina, uretra o recto donde deben desleírse para que ejerzan su acción. “Sólido ovoide o cónico que contiene el o los principios activos, disueltos en una sustancia que se funde a la temperatura del cuerpo”. Las características con las que deben cumplir los óvulos y supositorios son: 1. Que los fármacos incorporados a esta forma farmacéutica deben actuar rápido y completamente. 2. Que su comportamiento en la fusión o la solubilidad sea la adecuada (temperatura corporal 36.538.0°C). 3. Que resista a las tensiones mecánicas en el empaquetado, así como, en un proceso de almacenamiento. 4. Que su aspecto externo sea liso, homogéneo, tenga la misma forma, color, que no contenga burbujas de aire, que no presente cristales y sin aristas. Además para los óvulos, independientemente de su composición debe cumplir con dos condiciones muy importantes: primero, no deben modificar el pH normal del líquido vaginal y por el contrario deben restablecerlo, y segundo, no lesionar el himen íntegro. También, al desleírse el óvulo pueda ejercerse su acción tópica hasta los lugares de difícil acceso en la vagina y sus repliegues. CLASIFICACIÓN DE LOS SUPOSITORIOS ¤ Por principio activo: o Supositorios medicados. o Supositorios alimenticios o enriquecidos. ¤ Por la vía de administración: o Supositorios rectales. o Supositorios vaginales. o Supositorios uretrales. o Supositorios en solución. o Supositorios en suspensión. o Supositorios en emulsión. Los componentes básicos para la formulación de un supositorio son: 2. Una base (hidrofílica o lipofílica). 3. Principio activo. 4. Coadyuvantes (agentes viscosantes). 5. Agentes tensoactivos. 6. Agentes antioxidantes. 7. Agentes conservadores. 8. Colorantes. La base utilizada para la formulación de un supositorio debe cumplir con las siguientes características: a) Que tenga buena tolerancia fisiológica, nula acción irritante hacia la mucosa. b) Indiferencia química respecto a las sustancias activas y vehículos. c) Buena estabilidad. d) Garantía de una rápida y completa cesión del fármaco, así como de su resorción. e) Que tenga un pequeño intervalo del punto de fusión y de del solidificación. ~ 97 ~

f) Alta viscosidad a la temperatura de vaciado habitual o de trabajo. g) Contracción volumétrica favorable con nula formación de canales. h) Que moje a los fármacos para conseguir una distribución uniforme de las partículas en la base fundida. i) Que tenga una facilidad de elaboración. j) Dureza y consistencia adecuadas. Dentro de los principales problemas que se presentan durante la fabricación de estas formas farmacéuticas se observa: - Separación de líquidos o polvos insolubles (afloramiento, coalescencia, sedimentación). - Viscosidad de la masa. - Resquebrajaduras o fisuras. - Superficie rugosa. - Variación de peso. - Presencia de puntos negros.

LABIALES El lápiz labial o barra de labios se utilizan para proporcionar color, forma y apariencia atractiva a los labios y también para su protección. Inteligentemente utilizado es capaz de modificar las características aparentes faciales. La fabricación de barra de labios no es ciertamente una operación sencilla. El método empleado dependerá en cierta medida de la formulación y la infraestructura disponible. En general, la fabricación de barradispersión de labios de consta de tres fases: a) ypreparación de lasb)mezclas componentes, es decir, mezcla de aceites, colorante o pigmento mezcla de ceras; mezcla de de estos intermedios para formar la masa de la barra de labios; c) moldeo de la masa de la barra de labios en forma de barras.

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PNO DE MANUFACTURA

FABRICACIÓN DE SUPOSITORIOS DE PARACETAMOL Escrita por:

Revisada por:

S.A. Montero

Liliana Aguilar C.

Aprobada por:


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PNO de noviembre de 1995

1. TAMAÑO ESTÁNDAR DEL LOTE: 37.5 g equivalente a 25 supositorios. 2. DESCRIPCIÓN: Producto semisólido, consistente, de color blanco, opacos, de superficie homogénea y lisa, de olor característico, con un peso de 1.5 g aproximadamente. 3. FORMULACIÓN: Ingredientes - Paracetamol - Base novata B o BD - Lauril sulfato de sodio - Metilparabeno - Propilparabeno

cant. aprox. 1 supositorio 0.3000 g (300 mg) 1.1561 g 0.0400 g (40 mg) 0.0024 g (2.4 mg) 0.0015 g (1.5 mg)

cant. aprox 25 supositorios 7.5000 g 28.9025 g 1.0000 g 0.0600 g 0.0375 g

4. MATERIAL Y EQUIPO 4.1. MATERIAL - 2 Vasos de precipitados de 100 mL. - 2 Vasos de precipitados de 50 mL. - 1 Tamiz de malla No. 100. - 1 Espátula de acero inoxidable. - 1 Espátula de cromo-níquel. - 2 Agitadores de vidrio. - 1 Termómetro. - 25 Contenedores de PVC para supositorios. 4.2. EQUIPO - Balanza analítica. - Parrilla de calentamiento. - Viscosímetro Brookfield. - Venier. - Cronómetro. 5. SEGURIDAD El personal involucrado en la manufactura y control de los supositorios de paracetamol deberá portar bata blanca, limpia, en buen estado, cerrada (abotonada), cofia, cubrebocas o mascarilla, gogles o lentes de seguridad, guantes de cirujano en buen estado. Zapatos bajos y cerrados. No debe portar ningún tipo de joyería o maquillaje. El personal que opere los equipos requeridos en este proceso deberá observar cuidadosamente las instrucciones de uso, limpieza y seguridad.

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6. PROCEDIMIENTO 6.1. SURTIDO Y PESADO DE MATERIAS PRIMAS a) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas. b) Verificar la identidad de cada uno de los contenedores de las materias primas por pesar. c) Verificar que las materias primas requeridas estén aprobadas. d) Verificar el pesado de cada una de las materias primas requeridas e identificarlas. e) Trasladar las materias primas al cubículo de manufactura asignada. f) Verificar el orden y limpieza del cuarto de pesadas una vez que se ha terminado el proceso de surtido y pesado. g) Trasladar los contenedores de las materias primas a la mesa situada fuera de almacén de materias primas. h) No llevar las materias primas a los cubículos de proceso. 6.2. MANUFACTURA 1. Verificar el orden y limpieza del cubículo de manufactura asignado. 2. Identificar el cubículo de manufactura asignado. 3. Verificar las materias primas surtidas contra la orden de producción. 6.3. PROCESO Fabricación 1. Tamizar a través de la malla No. 100 el lauril sulfato de sodio, el metilparabeno y el propilparabeno, recibir los polvos tamizados en papel de estraza. 2. En un vaso de precipitados de 100 mL verter la cera novata, calentar ligeramente hasta alcanzar una temperatura de 38-40°C (cuidar de no sobrepasar este dato). Mantener una agitación suave y constante con varilla de vidrio para facilitar la fusión de la cera. 3. Una vez fundida la base novata adicionar poco a poco con ayuda de la espátula de cromo.niquel los polvos tamizados en el punto 1, (lauril sulfato de sodio, metilparabeno y propilparabeno), cuidar de no formar grumos, mantener una agitación suave y constante con varilla de vidrio, no incorporar el siguiente excipiente si el anterior no está incorporado totalmente a la base cerosa. 4. Apagar la parrilla de calentamiento pero dejar el vaso sobre ella, adicionar posteriormente a esta mezcla el paracetamol poco a poco con ayuda de la espátula de cromo-niquel y agitando con varilla de vidrio hasta incorporar perfectamente. Cuidar de no introducir aire al producto elaborado. 5. Mantener la mezcla fundida (40°C) y tarar los contenedores de PVC para supositorios, después comenzar a dosificarlos hasta el cuello, cuidar de no estratificar la mezcla. Para facilitar la dosificación se recomienda sujetar los contenedores a una base firme con cinta adhesiva. 6. Sellar los contenedores con una fuente caliente (pinzas). 7. Dejar enfriar los contenedores a temperatura ambiente durante 1 hora, posteriormente meterlos a refrigeración por otra hora. 8. Pesar el granel obtenido y sacar el rendimiento del proceso de fabricación. Colocar los contenedores en una bolsa de polietileno adecuada e identificar perfectamente colocando el nombre del producto, no. de lote, cantidad, equipo, nombre de algún integrante del equipo, grupo, profesor. Guardar el producto a granel obtenido en la gaveta designada.

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CONCILIACIÓN PARCIAL Número teórico de supositorios: 25 unidades. (1) Número obtenido de supositorios: ______ unidades. (2) Mermas: _______ unidades. Muestra para control de calidad: _______ unidades. Rendimiento: (2/1) X 100 = (_______ supositorios / 25 supositorios) X 100 = _______% CONCILIACIÓN FINAL Número teórico de supositorios: 25 unidades. (1) Número obtenido de supositorios: ______ unidades. (2) Mermas de acondicionamiento: _______ unidades. Mermas por muestras tomadas para control de producto terminado: ______ unidades. Rendimiento: (2/1) X 100 = (_______ supositorios / 25 supositorios) X 100 = _______% 7. DETERMINACIONES FISICOQUÍMICAS - Descripción. - Características organolépticas. - Punto de gota. - Penetrabilidad. - Peso promedio. - Hermeticidad. - Dimensiones. - Buscar en la farmacopea nacional qué otras pruebas de control de calidad aplican al producto que se ha fabricado. 8. OBSERVACIONES


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ANEXOS

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EXPERIMENTOS DE SUSPENSIONES Hacer los siguientes experimentos con carácter cualitativo. Nota: Comenzar realizando las dispersiones del experimento No.4. SUSTANCIAS A UTILIZAR: Furazolidona. 

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Tween 20. Carboximetilcelulosa de alta viscosidad. Cloruro de sodio o cloruro de amonio.

MATERIAL: 1 Vaso de precipitados de 250 mL. 6 Vasos de precipitados de 50 mL. 3 Varillas de vidrio. 1 Tamiz de malla No. 80 o 100. 1 Probeta de vidrio graduada de 50 mL. 1 Gotero. 1 Espátula de cromo-níquel.       

EXPERIMENTO No. 1 Repelecia al agua. En un vaso de precipitados de 50 mL verter 30 mL de agua destilada, adicionar una punta de espátula de furazolidona y observar su comportamiento. Anotar sus observaciones.

EXPERIMENTO No. 2 Humectación. En el mismo vaso de precipitados de 50 mL del experimento No. 1, adicionar unas dos o tres gotas de tween 20 lejos de la furazolidona y observar el fenómeno que se sucede. Hacer el registro de sus observaciones. De ser necesario, cambiar el agua y adicionar un poco de furazolidona y adicionar dos o tres gotas de tween 20. Hacer el registro de sus observaciones.

EXPERIMENTO No. 3 Tamaño de partícula. Se utilizan dos vasos de precipitados de 50 mL a los cuales hay que adicionar 30 mL de agua destilada a cada uno de ellos, posteriormente agregar tres gotas de tween 20 y mezclar perfectamente con varilla de vidrio. Por otro lado, tamizar un poco de furazolidona a través de un tamiz de malla No. 80 o 100 (cantidad suficiente para los experimentos 3, 4 y 5). A uno de los vasos de precipitados de 50 mL que contiene agua destilada, adicionar una punta de espátula (cromo-níquel) de furazolidona sin tamizar y adicionar al otro vaso de precipitados de 50 mL conteniendo agua destilada otra punta de espátula de furazolidona tamizada (tratar de adicionar cantidades muy similares). Observar detalladamente en cuál de los vasos la furazolidona al entrar al agua sedimenta más rápidamente y en cuál es más lenta. Hacer el registro de sus observaciones.

EXPERIMENTO No. 4 Viscosidad del medio. Se utilizan tres vasos de precipitados de 50 mL a los cuales se les adiciona aproximadamente 30 mL de agua destilada, se agrega a cada vaso una cantidad diferente de carboximetil celulosa de alta viscosidad, es decir, al vaso No. 1 se le pondrá una punta de espátula (cromo-níquel), al vaso No. 2 se le adicionará

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dos puntas de espátula y al vaso No. 3 se le agregará tres puntas de espátula (cantidades pequeñitas). Mezclar perfectamente con varilla de vidrio hasta disolver la celulosa perfectamente. Cada vaso debe presentar de forma evidente una viscosidad clara, el vaso No. 1 es de muy poco viscosidad, el vaso No. 2 debe presentar una viscosidad media y el vaso No. 3 debe estar muy viscoso (prácticamente no hay flujo). Una vez logrado esto, adicionar a cada vaso dos o tres gotas de tween 20, mezclar con varilla de vidrio hasta incorporar perfectamente, posteriormente agregar una punta de espátula de furazolidona tamizada a cada vaso y observar en cuál de ellos la furazolidona sedimenta más rápidamente y en cuál es más lento este fenómeno. Registrar sus observaciones lo más detalladamente posible.

EXPERIMENTO No. 5 Modificación del potencial zeta. En un vaso de precipitados de 50 mL verter 30 mL de agua destilada, adicionar dos o tres gotas de tween 20, mezclar con varilla de vidrio hasta incorporar perfectamente. Agregar una punta de espátula de furazolidona tamizada, observar cómo es que el sólido comienza a sedimentar, adicionar poco a poco una solución de cloruro de amonio o cloruro de sodio y anotar las observaciones hechas en forma detallada.

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Practicas de tecnología farmacéutica I

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