Peptídeos de importancia médica
Vasopressina ou ADH POSSUI 9 aa’S constituído por anel cam 6 AA’s com uma o ponte dissulfeto cisteina-cisteina O ADH quando liberado no sangue estimula os túbulos t úbulos o renais distais a reabsorverem agua , levando a formação de urina mais concentrada ( pode ser inibido por álcool) o
Sintetizada pelos neurônios do nuclei supra optico(80%90%) e para-ventricular do hipotálamo sob a forma de PREPRO-VASOPRESINA Armazenada na hipófise ou neuro-hipofise em grânulos secretários sob aforma de PRO-VASOPRESSINA após o sofrer clivagem proteolítica no Reticulo endoplasmático , perdendo o peptídeo PRE sinalizador e sendo transportado pelo tracto supra optico ate a neuro hipófise. É liberada no sangue me forma de 3 peptídeos : vasopressina , neurofisina e glicoproteína o Secreção regulada pelos osmoreceptores e barorreceptores ultrassensíveis á var iações de osmoplaridade o plasmática , também depende da volemia/pressão arterial ] Nicotina estimula e álcool inibem a produção de ADH o Metabolizada no fígado e nos rins o ADH atua no ducto coletor aumentando a permeabilidade a agua e a ureia o A sede atua como importante mecanismo de manutenção normal da osmolaridade plasmática o Em baixas doses , faz vasodilatação coronariana, cerebral e da circulação pulmonar o 1-ANP- atrial, secretados pela musculatura atrial diretia . quando a volemia aumenta , atua no rim o aumentando a diurese 2-BNP-cerebral e ventricular , principalmente no po´s o infarto e na insuficiência cardíaca. Formado por 32 AA’S Diabetes insipidus Causado pela deficiência de ADH ou por resposta o inadequada do ADH Podem ser de 4 tipos : o 1. Central- déficit total ou parcial de ADH 2. Nefrogênico – Nefrogênico –resistencia resistencia renal a ação de ADH 3. Polidipsia priméria – priméria – bloqueio bloqueio da secreção de ADH 4. Gestacional- transitório, por metabolização excessiva do ADH pelas vasopressinas DI central e nefrogenico pode ser familiar ou adquirido o Volume urinário pode varias de 5 a 15 litros/dia o o
o
DDAVP- a análogo sintético ao ADH
Ocitocina Produzida no núcleo paraventricular do hipotálamo semelhante ao ADH o Composto por 9 AA’s com meia vida plasmática de 3-5 3-5 minuots o Ação principal : contração das células mioepiteliais das glândulas mamárias e redução do limiar de o despolarização da membrana das células musculares lisas do útero Seus níveis guardam relação com trabalho de parto, sendo um hormônio auxiliar do parto o Seus níveis são idênticos no homem e mulher, sendo desconhecia a ação no homem o Liberação – Liberação – iniciada iniciada em receptores no mamilo e via feixe espinotalâmico , passando pelo tronco cerebral , o alcançam os núcleos hipotalâmicos Importância- reduzir sangramento pós parto, ejeção do leite na amamentação e colabora na fecundação o auxiliando o SPTZ a penetrar no útero pelas contrações vaginais Moduladores- estrogênio elevam e catecolaminas bloqueiam. Endorfinas cerebrais inibem as respostas da o ocitocina e aos estímulos Outros locais de atuação: ovário (onde parece desempenhas papel parácrino , na extinção do corpo lúteo) o Na amamentação há evidencias de estimulação apenas de ocitocina e mínima de ADH o ACTH Constituído de 39 AA’S o Produziodo na adeno-hipófise o Atua no cortéx das adrenais estimulando a liberação de glicocorticoesteroides em todas as suas etapas desde o o aumento do colesterol circulante ou a sua síntese a partir do acetato até a secreção Glicocorticoides tem importante ação anti-inflamatoria e imunossupressora de acordo com a concentração no o sangue Glicocorticoides são potentes agonistas da glicogênese hepática o
o o
Córtex da adrenal produz glicocorticoides mineralocorticoides e androgênicos Córtex Possui três zonas: 1. Glomerular 2. Fasciculada ( cortisol) 3. Reticular ( andrógenos)
Cortisol Aumento do cortisol no cérebro causa fome na gordura sua deposição, no fígado gliconeogenese , no músculo glicólise Angiotensinogenio É globulina produzida ne fígado ,que na presença de RENINA enzima produzida pelas células justaglomerulares o da arteríoa aferente renal, converte o ANGIOTENSINOGENIO em ANGIOTENSINA I, que contem 10 AA’s A enzima conversora de angiotensina( encontrada nos pulmões , rins , nas células epiteliais e no plasma) o remove 2 AA’s caboxiterminais formando a ANGIOTENSINA II, que contem 8 AA’s. A angiotensina II aumenta a Pressão arterial por ser potente vasoconstrictor, principalmente da arteríola aferente. Ação vasoativa potente o Vasoconstrição da arteríola aferente o Inibe liberação de renina das células justaglomerulares o Regula síntese de aldosterona com retenção de Na, expansão de volume e aumento de PA. o Vários análogos da angiotensina I e outros compostos atuam como inibidor competitivo das enzimas o conversoras e são usados no tratamento das HAS. São conhecidos como inibidores ECA. Glutation Composto do AA’S ac. Glutâmico, cisteína e glicina. Pouco solúvel em agua e insolúvel em álcool o Sintetizado no fígado catalisado pelas enzimas glutamilcisteínas sintetase e glutation sintetase o Está muito presente nas células o Função: metabolismo do ácido ascórbico , na manutenção da comunicação entre as células , na prevenção da o oxidação das proteínas, no transporte do cobre intracelular , na desativação dos radicais livres , na metabolização da H2O2 e outro peróxidos Na forma glutation redutase ,atua na formação de pontes dissulfeto em o proteínas e polipeptídeos Atua na desintoxicação de benzodiazepínicos e antidepressivos o TRH- HORMONIO librador de tireotrofina É um tripeptídeo ( apenas 3 AAs ) produzido no hipotálamo que estimula o a adenohipófise a produzir o TSH. O TSH hipofisário atua na glândula tireoide estimulando a produção, síntese e liberação de T3 e T4. BRADICININAS Constituido de 9 AAs. o Atuam nas respostas inflamatórias da dor, vasodilatação e aumento da o permeabilidade vascular. Liberado por proteínas plasmáticas por proteólise. o Hipotensor do músculo liso. o Sua atividade depende do estímulo das PGs. o MSH ( hormônio melanotrófico) Produzido na glândula pineal. o Contém 18 AAs, sendo uma indol-amina produzida a partir do o tryptofano. Atravessa as membranas celulares por difusão. Assim , é produzida e liberada sem armazenamento nos pinealócitos. É o hormônio estimulante dos melanócitos, responsável pela o pigmentação da pele em algumas espécies. É derivado da “família POMC” – pro-opiomelanocortina que dá o origem ao ACTH, MSH, lipotrofina e endorfinas. Tem ritmo circadiano. o Responsável pelo sono, sendo a ausência de luz estímulo para o liberação de MSH. Atua como anti-oxidante de células expostas à luz UV. o o
Encefalinas Contém 5 AAs, o
Produzidas pelo SNC sob a forma de pro-encefalina. Semelhante à morfina, ligam-se a receptores opióides do cérebro, aliviando a dor e levando à sensação de o euforia. GH ou hormônio de crescimento É um peptídeo com 191 AAs produzido e secretado pela adeno-hipófise. o Responsável pelo crescimento pós-natal e síntese de glicídeos, lipídeos e proteínas. o Estrutura composta de 4 hélices necessárias à interação funcional com o o receptor de GH. É homologo estrutural da Prolactina e do Hormônio Lactogênio placentário o o Sua liberação é estimulada pelo GnRh (produzido no núcleo arqueado) e pela Grelina. Liberado em picos várias vezes ao dia, sendo o exercício físico e o sono o estímulos fisiológicos para a liberação de GH. Circula ligado a uma proteína ( IGFBP-3 ) o Aumenta síntese proteica o + transporte de Aas através das membranas o + transcrição de DNA- RNA m o +tradução de RNA m o +utilização de AGL o +liberação de AGL do tec adiposo para o sangue + conversão de AcetilCoA em energia o No fígado, estimula produção de IGF-1( o Fator de crescimento semelhante à insulina ou somatomedina ) que leva a desenvolvimento de musculatura, reduz gordura corporal e aumenta síntese proteica. GLP-1 e GLP-2 Os peptídeos similares ao glucagon ( GLP-1 e GLP-2 ) são sintetizados nas células L intestinais. o Elevam-se após as refeições sendo rapidamente inativados pela enzima DPP-4 ( dipeptidil peptidase-4). o GLP-1 (7-36) é derivado principal e promove a redução dos níveis de glicose por estimular a secreção de o insulina pela célula beta pancreática, estimular a biossíntese de pro-insulina via indução da transcrição do gene da proinsulina. Promove proliferação de células beta. o Induz ao aumento da utilização periférica de glicose. o O GLP- 2 não tem ação sobre a secreção de insulina o GLP-1 restaura a sensibilidade das células beta pancreáticas aumentando a expressão do GLUT 2 e da o Glicocinase. Inibe apoptose de células betas. o Inibe a secreção gástrica e a motilidade GI retardando a absorção de carboidratos e aumentando a saciedade. o Ação direta no SNC promovendo aumento da saciedade e redução do apetite o INSULINA É um peptídeo com 51 AAs , com 2 cadeias peptídicas ( cadeia A com 21 AAs e cadeia B com 30 Aas. As o cadeias A e B ligam-se por 2 pontes dissulfeto além de 1 outra ponte na cadeia A ligando as posições 6 e 11. O RER da célula beta do pâncreas produz a pré-pro-insulina. Sofre clivagem por enzimas microssomais o originando a pro-insulina que é armazenado no Aparelho de Golgi em grânulos secretórios. Nesses grânulos, a pro-insulina é hidrolisadas, originando a insulina e um peptídeo de conexão, o peptídeo C. o A célula beta , sob estímulo, libera insulina e peptídeo C em quantidades equimolares por exocitose. o Pequena quantidade de pro insulina não sofre clivagem sendo secretada junto com a insulina e peptídeo C. o Pro insulina tem meia vida maior que a insulina , mas apenas 7-8% de atividade biológica. o Peptídeo C não tem atividade biológica, porém tem meia vida 3-4x maior que a insulina, que é de 3-5 minutos. o Insulina é catabolizada no fígado, no rim e na placenta pela insulinase. o Acoões da insulina: o 1- Aumento da permeabilidade celular à glicose exceto SNC. 2- Aumento da síntese de glicogênio do fígado e músculos ( ação da glicogênio sintetase ). 3- Inibição da fosforilase hepática ( Glicogenólise ) 4- Aumento da síntese de AGL. 5- Redução da proteólise. 6- Redução da lipólise. 7- Relaxamento do tônus das paredes arteriais o
