1 Guía Drogas del Parasimpático. Dr. Antonio R. Urdaneta B. Dra. Belisa C. Urdaneta J. Dr. Ali Ayubi Nov 2010
UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLÓGICAS CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE ACETILCOLINA SISTEMA OCULAR Contracción del músculo circular del Iris (miosis). Contracción del músculo ciliar con alargamiento del cristalino (acomodación para la visión cercana). Favorece el drenaje del humor acuoso.
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Atraviesa con dificultad la barrera hematoencefálica.
SISTEMA CARDIOVASCULAR Vasodilatación generalizada arteriolar. - Hipotensión - Taquicardia refleja (Dosis bajas) Disminución de la frecuencia y fuerza de contracción cardiaca (Dosis mayor) Bloqueo de la conducción eléctrica y paro cardíaco. Venoconstricción.
SISTEMA GASTROINTESTINAL Aumenta actividad secretora y motora de todo el sistema gastrointestinal. Activa en mayor grado las glándulas salivales y gástricas. Aumenta el transito gastrointestinal con dolores cólicos y heces diarreicas.
SISTEMA URINARIO Contracción del detrusor y relajación del trígono y del esfínter.
RECEPTORES NICOTÍNICOS Dosis elevadas vía parenteral: - Estimula Receptores NN ganglionar. - Estimula médula suprarrenal (NM). - Descarga simpática generalizada. - Produciendo Vasoconstricción, Taquicardia, Hipertensión.
AGONISTAS COLINÉRGICOS NATURALES: - Pilocarpina. - Muscarina SINTÉTICOS:
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- Metacolina. - Carbacol. - Betanecol
USOS TERAPEUTICOS CARBACOL: Tratamiento del Glaucoma (solución oftálmica) BETANECOL: Distensión abdominal post-operatoria, atonía gástrica, Retención urinaria (post-quirúrgica post-parto) Hipotonía vesical (post-traumática). PILOCARPINA: tratamiento del Glaucoma (tópico oftálmico).
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EFECTOS ADVERSOS DE LOS AGONISTAS DIRECTOS
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INHIBICIÓN DE ACETIL-COLINESTERASA, ACUMULACIÓN DE ACETIL-COLINA AUMENTANDO LA RESPUESTA CELULAR.
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AGONISTAS COLINÉRGICOS INDIRECTOS: INHIBIDORES REVERSIBLES DE ACETIL-COLINESTERASA. - DERIVADOS CARBÁMICOS: Fisostigmina, Neostigmina, Piridostigmina, Rivastigmina, Ambemonio, Carbaryl, Baygon. - ALCOHOLES SIMPLES CON N CUATERNARIO: Edrofonio.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AGONISTAS INDIRECTOS: EDROFONIO. - Se fija al sitio aniónico de la enzima, esta fijación es rápidamente reversible de 2 a 10 minutos. FISOSTIGMINA-NEOSTIGMINA-PIRIDOSTIGMINA-RIVASTIGMINA. - Se fijan en los sitios aniónicos y esteáricos de la enzima, igual como lo hace la Acetil-colina, siendo la enzima carbamilada en vez de acetilada. CARBARYL, BAYGON: - Se unen a los sitios aniónicos y esteáricos igual como lo hace la Acetilcolina TIenen importancia toxicológica porque se utilizan como insecticidas.
AGONISTAS INDIRECTOS FISOSTIGMINA: Origen natural, atraviesa la barrera hematoencefálica. NEOSTIGMINA: Origen sintético, NO atraviesa la barrera hematoencefálica, afinidad por los receptores Nicotínicos de P.N.M. PIRIDOSTIGMINA, RIVASTIGMINA: Origen sintético, atraviesan barrera hematoencefálica.
APLICACIONES CLÍNICAS FISOSTIGMINA: Intoxicación en S.N.C. por antimuscarínicos. NEOSTIGMINA: Parálisis motriz post-anestésica por fármacos tipo Curare, Íleo paralítico y atonía vesical mientras no exista una obstrucción mecánica. NEOSTIGMINA: Miastenia Gravis, enfermedad autoinmune que produce daños de los receptores Nicotínicos de P.N.M. ajustando la dosis según la respuesta. PIRIDOSTIGMINA: Preventivo de los ataques con gases de guerra. RIVASTIGMINA: Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS AGONISTAS INDIRECTOS Los efectos adversos son los mismos que el de los agonistas directos.
AGONISTAS INDIRECTOS INHIBIDORES IRREVERSIBLES:
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COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS: - Ecotiofato. - Isofluorato. - Parathion. - Malathion - Somán - Sarín. - Tabún.
Tópico oftálmico para el Glaucoma uso médico Insecticidas, Importancia toxicológica Gases de Guerra usos homicidas
ORGANOFOSFORADOS: MECANISMO DE ACCIÓN Los organofosforados se unen a la Acetil-colinesterasa en el sitio esteárico, de forma covalente con el fósforo, esta unión dura varias semanas y los efectos desaparecerán cuando el organismo sintetice nuevas enzimas (2 semanas).
INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS Aumenta todos los efectos colinérgicos de forma exagerada: Miosis, Sialorrea, Diaforesis, Vómitos Diarrea, Dolores cólicos, Broncoconstricción, Aumento de secreciones bronquiales (causa de muerte) Convulsiones.
TRATAMIENTO: - Atropina. - Líquidos endovenoso. - Bañar al paciente o lavado gástrico. - Reactivación de la Acetil-colinesterasa.
REACTIVACIÓN DE ACETIL-COLINESTERASA: - Es posible forzar la separación del organofosforado de la Acetilcolinesterasa con las Oximas, PRALIDOXIMA y OBIDOXIMA. Estos compuestos poseen un grupo oxima, que tienen gran afinidad por el fósforo, debilitando y rompiendo su unión con la enzima, liberándose la oxima junto al organofosforado, recuperando la total funcionalidad de la Acetil-colinesterasa. Estas sustancias deben utilizarse antes de cumplir 6 horas de intoxicación por que se produce la separación de un grupo metilo que se conoce como “envejecimiento”
BLOQUEADORES MUSCARÍNICOS:
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Son sustancias que inhiben de forma preferente y competitiva los receptores muscarínicos. Estas sustancias se unen al receptor muscarínico sin producir activación de ella y no permite que la Acetil-colina se una a estos receptores.
BLOQUEADORES MUSCARÍNICOS ALCALOIDES NATURALES: - Atropina. - Escopolamina. DERIVADOS SEMISINTÉTICOS - Con Nitrógeno terciario: - Biperideno. (Antiparkinsoniano) - Trihexifenidilo. - Con Nitrógeno cuaternario. - Butilbromuro de Escopolamina.( Antiespasmódico) - Bromuro de Ipratropio. (Broncodilatador, sin producir tapones de moco)
ATROPINA-ESCOPOLAMINA EFECTOS FARMACOLÓGICOS: EFECTO CARDÍACO (M2): - Aumenta frecuencia cardíaca. - Aumenta velocidad de conducción AV. EFECTO VASCULAR: - Escaso efecto por poca inervación colinérgica. - Antagoniza vasodilatación de colinérgicos exógenos. EFECTO VASCULAR (Dosis elevadas): - Rubor “Atropínico” - Dilatación de vasos cutáneos mecanismo no conocido. EFECTOS BRONQUIALES (M3): - Relajación bronquial (evidente si hay aumento del tono colinérgico) SISTEMA OCULAR (M3): - Midriasis, Visión borrosa, hipertensión intraocular. GLÁNDULAS DE SECRECIÓN EXOCRINA (M3): - Inhibe la secreción de todas las glándulas. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (M1-4) - Atropina a dosis bajas NO atraviesa BHE. - Escopolamina SI atraviesa BHE. Efecto vestibular (Escopolamina) - Anticinetosis. - Antieméticos. Efecto en nucleos basales:
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- Antiparkinsonianos. GASTROINTESTINALES: (M3) - Inhibición de la secreción salival. - Inhibe tono y motilidad gástrica. - Inhibe el tono, frecuencia y amplitud de las contracciones peristálticas del intestino delgado y grueso. - inhibe secreciones gástricas (M1) Para este efecto se requieren dosis elevadas. SISTEMA URINARIO (M3) - Relajación del Detrusor, contracción del trígono y del esfínter urinario.
ATROPINA-ESCOPOLAMINA EFECTOS FARMACOLÓGICOS: (cont.) GLANDULAS SUDORÍPARAS: - inhibición de sudoración (M3), Piel seca y caliente, no afecta palma de las manos, frente y planta de los pies. CRIMINALES (SOLO ESCOPOLAMINA): - Se utiliza en bebidas o atravez de la piel, permitiendo que la victima realice todo lo que desee el atacante, sin poner resistencia y no tener ningun recuerdo de lo sucedido (durante los efectos no hay almacenamiento de l;o que sucede en la memoria)
SENSIBILIDAD AL BLOQUEO CON ATROPINA GLANDULAS SALIVALES (M3)
CORAZÓN (M2)
TRACTO DIGESTIVO Y URINARIO (M3)
GLANDULAS BRONQUIALES Y SUDORÍPARAS (M3)
MÚSCULOS LISOS (M3), OJO (M3),
GLÁNDULAS GÁSTRICAS (M1)
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EFECTOS ADVERSOS DE LOS BLOQUEADORES MUSCARÍNICOS
APLICACIONES TERAPEUTICAS DE ANTIMUSCARÍNICOS: ESPASMOS GASTROINTESTINALES: se asocian con analgésicos, para el dolor cólico, Colon irritable, diarreas incohersibles. CINETOSIS (Escopolamina): Mareos y vómitos por movimiento, transdérmico detrás de la oreja. ANESTESIA: Uso frecuente pre-anestesia, para bloquear secreción de glándulas salivales y traqueo-bronquiales además disminuye el reflejo vagal de la deglución. OFTALMOLOGÍA: Tópico conjuntival para producir midriasis. CARDIOVASCULAR: En casos de bloqueo AV o bradicardia de tipo vagal. DIGESTIVO: Inhibición de la secreción gástrica por bloqueo M1 selectivo (PIRENZEPINA) DELICTIVOS: Escopolamina colocado en bebidas, permite que el atacante haga lo que desee con la persona y esta no se acuerda de nada de lo sucedido (BURUNDANGA) INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS. INTOXICACIÓN CON INSECTICIDAS CARBAMICOS. INTOXICACIÓN CON FARMACOS CARBAMICOS. INTOXICACIÓN CON AGONISTAS COLINÉRGICOS DIRECTOS.
ANTIMUSCARÍNICOS ANTIESPASMÓDICOS: N-butilbromuro de Hioscina Pramiverina Propantelina RELAJANTE MUSCULAR: Orfenadrina TÓPICOS OFTÁLMICOS: Tropicamida Ciclopentolato Homatropina BLOQUEADOR DE SECRECIÓN GÁSTRICA (M1): Pirenzepina.
