PENG PENGOB OBAT ATAN AN IBU IBU DENG DENGAN AN OBAT OBAT ANAL ANALGE GESI SIK K OPIOID DAN RESIKO BAYI LAHIR CACAT S. Cheryl Broussard, PhD; Sonja A. Rasmussen, MD, MS; Reefhuis Jennita, PhD; Jan M. Friedman, Friedman, MD, PhD; Jann W. Michael, Michael, PharmD; PharmD; Tiffany Tiffany Riehle-Cola Riehle-Colarusso russo,, MD, MSE; Margaret A. Honein , PhD, MPH, untuk Studi Nasional Pencegahan Bayi Lahir Cacat.
TUJUAN: Kami memeriksa apakah pengobatan opioid pada ibu antara 1 bulan sebelum
hamil dan trimester pertama dikaitkan dengan bayi lahir cacat.
Studi Nasional Nasional Pencega Pencegahan han bayi lahir lahir cacat STUDI DESAIN: Studi
(1997 (1997 sampai sampai 2005) 2005)
adal adalah ah berb berbas asis is popu popula lasi si yang yang seda sedang ng berl berlan angs gsun ung g stud studii kasu kasuss-ko kont ntro rol. l. Kami Kami memperkiraka memperkirakan n disesuaikan disesuaikan rasio perbandingan perbandingan (OR) dan interval interval kepercayaan kepercayaan 95% (CIS) untuk kategori lahir cacat dengan setidaknya 200 kasus bayi atau setidaknya 4 kasus.
HASIL: penggunaan terapi opioid dilaporkan sebesar 2,6% dari 17.449 kasus ibu dan
2,0% dari 6701 kontrol ibu. Pengobatan secara statistik bermakna dikaitkan dengan cacat septum conoventricular (OR, 2.7; 95% CI, 1,1-6,3), atrioventrikular cacat septum (OR, 2.0; 95% CI, 1,2-3,6), sindrom hipoplasia jantung kiri (OR, 2.4; 95 % CI, 1,4-4,1), spina bifida (OR, 2.0; 95% CI, 1,3-3,2), atau gastroschisis (OR, 1,8, 95% CI, 1,1-2,9) pada bayi.
KESIMPULAN: Konsisten dengan beberapa penyelidikan sebelumnya, penelitian kami
menunjukkan adanya hubungan antara pengobatan ibu dengan analgesik opioid dan cacat lahir tertentu. tertentu. Informasi Informasi ini harus dipertimbangk dipertimbangkan an oleh perempuan dan dokter mereka yang membuat keputusan pengobatan selama kehamilan.
Kata
kunci:
analges gesik,
lahi ahir
cacat,
pengob gobatan,
opioid,
kehamilan
Rasmussen SA, Reefhuis Reefhuis J, et al. Ibu pengobatan pengobatan dengan Kutip artikel : Broussard CS, Rasmussen analgesik
opioid
dan
risiko
cacat
lahir.
Am
J
Obstet
Gynecol
2011; 204:314 e1-11..
PENGANTAR
cacat lahir Mayor mempengaruhi hampir 3% dari 4 juta kelahiran hidup masing masing antara 1-3 tahun dan merupakan penyebab utama kesakitan bayi. cacat jantung bawaan (PJK) adalah salah satu cacat lahir yang paling umum, mempengaruhi hampir 1% kelahi kelahiran ran di AS, dan merupa merupakan kan penyum penyumbang bang utama utama kemati kematian an bayi bayi terkai terkaitt dengan dengan kelahiran cacat. anal analges gesik ik opio opioid id adala adalah h obat obat rese resep p kuat kuat yang yang meru merupak pakan an andal andalan an untuk untuk pengobatan nyeri yang parah. Opioid sering digunakan dalam kombinasi dengan analgesik nonopioid, seperti acetaminophen, dan dosis rendah juga merupakan komponen dari dari beberap beberapaa studi studi sebagai sebagai penekan penekan batuk. batuk. sebelu sebelumny mnyaa telah telah menunj menunjukka ukkan n bahwa bahwa penggunaan analgesik opioid dan pelecehan telah meningkat dalam akhir-akhir ini , tetapi efek dari penggunaan opioid pada janin berkembang selama kehamilan yang kurang dipahami. Asosiasi antara penggunaan trimester pertama ibu dari kodein analgesik opioid dan PJK pada bayi ditemukan di 3 dari 4 studi kasus-kontrol sebelumnya , dengan jumlah kasus berkisar antara 141-390 (dan jumlah kontrol 176 -3002). Kebanyakan penelitian sebelumnya sebelumnya dianggap jenis PJK sebagai kelompok tunggal dan memiliki memiliki ukuran sampel sampel yang cukup untuk memeriksa cacat jantung individu. Peneli Penelitia tian n lain lain menunj menunjukk ukkan an hubungan hubungan antara antara penggun penggunaan aan codeine codeine trimes trimester ter pertama dan cacat lahir lainnya seperti celah o rofacial, namun temuan ini sudah konsisten di seluruh studi. studi. Pengaruh Pengaruh penggunaan pada ibu selain selain kodein belum diteliti diteliti secara mendalam, tetapi laporan sebelumnya menunjukkan tidak ada peningkatan risiko cacat lahir berikut eksposur pralahir untuk oksikodon, propoxyphene, atau meperidine.cacat tabu tabung ng syar syaraf af belu belum m terk terkai aitt denga dengan n pengo pengoba bata tan n opio opioid id pada pada keham kehamil ilan an ibu ibu pada pada manusia , namun studi eksperimental menunjukkan peningkatan frekuensi cacat tabung
saraf pada keturunannya setelah perawatan hamster hamil dengan dosis tinggi morfin, meperidin, pentazocine, hidromorfon, atau propoxyphene. Meskipun bukti efek merugikan pada janin dengan menggunakan kodein pada ibu dan kurangnya data mengenai mengenai dampak penggunaan penggunaan opioid opioid lainnya lainnya pada ibu, pengobatan pengobatan seperti ini sering diasumsikan aman selama kehamilan. Tujuan dari studi kami adalah untuk memeriksa apakah menggunakan terapi analgesik opioid pada awal kehamilan ibu dikaitkan dengan PJK atau cacat lahir lainnya.
BAHAN DAN METODE
Kami menganalisis data dari National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) untuk untuk bayi bayi yang yang lahi lahirr 1 Okto Oktobe berr 1997 1997 hingg hinggaa 31 Dese Desemb mber er 2005. 2005. NBDP NBDPS S adal adalah ah multisite multisite berkelanjut berkelanjutan an berbasis berbasis populasi populasi kasus-kontro kasus-kontroll studi. studi. jenis jenis utama cacat lahir struktural yang berfokus dalam penyediaan dana segera sebelum dan selama kehamilan. Setiap dari lokasi lokasi penelitian penelitian (Arkansas, (Arkansas, California, California, Georgia, Georgia, Iowa, Massachusetts, Massachusetts, New Jersey, New York, North Carolina, Texas, dan Utah) mengetengahkan kelahiran dengan lahir cacat melalui sistem pengawasan cacat lahir yang menggunakan standar, definisi kasus rinci. Studi ini disetujui oleh dewan review kelembagaan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit dan semua pusat-pusat lain yang berpartisipasi. NBDPS berfokus pada cacat lahir dengan deng an etiologi tidak diketahui, karena itu, bayi dengan kelainan kromosom diakui atau gangguan gen tunggal dikecualikan. Beberapa anomali jantung yang biasanya fisiologis daripada patologis juga dikecualikan, misalnya, patent ductus arteriosus atau foramen ovale paten pada bayi prematur. Selain itu, beberapa anomali kardiovaskular dikeluarkan dari NBDPS baik karena kelangkaan mereka, mereka, Penetapan Penetapan kemiskinan kemiskinan di masa kanak-kanak, tidak jelas signifikansi signifikansi (misalnya, (misalnya, kekurangan dari katup trikuspid, mitral, atau paru-paru), atau karena vaskuler mereka (noncardiac) cacat atau aritmia (cacat struktural) . Semua kasus PJK dikonfirmasi dengan ekokardiografi, kateterisasi jantung, operasi, atau autopsy. Klasifikasi kasus NBDPS sebelumnya telah dinyatakan. 6, 28 Secara singkat, proses untuk cacat NBDPS-berhak melibatkan konfirmasi diagnosis dari abstrak rekam medis medis dan menent menentuka ukan n apakah apakah setiap setiap kasus kasus adalah adalah sebuah sebuah cacat cacat "teri "terisol solasi asi", ", 1 dari dari
beberapa cacat utama yang tidak berhubungan, atau komponen dari sindrom atau pola. komple kompleks ks lainnya lainnya Untuk Untuk PJK, PJK, klasif klasifika ikasi si juga juga dilaku dilakukan kan pada sumbu sumbu kedua kedua untuk untuk menggam menggambar barkan kan komple kompleksi ksitas tas keterl keterliba ibatan tan jantun jantung, g, oleh oleh dokter dokter dengan dengan keahli keahlian an di bidang kardiologi pediatrik. "Sederhana" cacat jantung secara anatomi diskrit baik b aik yang diakui atau entitas tunggal; "asosiasi" adalah umum, tidak rumit kombinasi cacat jantung, dan caca cacatt jant jantung ung yang yang tidak tidak masu masuk k dala dalam m kate kategor gorii baik baik dian diangg ggap ap "kom "kompl plek eks. s."" Klasifikasi jantung dan pengelompokan berikutnya ke dalam kategori yang lebih besar didasarkan pada mekanisme perkembangan klinis dan diduga yang mungkin memiliki relevansi dalam mempertimbangkan efek teratogenik yang terungkap. Sebuah sampel acak tahunan sekitar 1200 bayi lahir hidup tanpa cacat lahir (bayi kontrol) kontrol) dipilih dari wilayah wilayah geografis geografis yang sama dan jangka waktu sebagai kasus, baik dari akte kelahiran atau rumah sakit kelahiran. Ibu diundang untuk berpartisipasi dalam wawancara telepon selama satu jam yang dibantu komputer, yang dilakukan oleh pewawancara dalam bahasa Inggris atau Spanyol, antara 6 minggu dan 2 tahun setelah tanggal perkiraan ibu kelahiran (EDD) (rata-rata 11 bulan post-EDD untuk kasus-kasus dan 9 bulan untuk kontrol). Wawancara menilai berbagai faktor kesehatan ibu, kehamilan informasi sejarah, diet dan pemakaian obat lain, dan karakt karakteri erist stik ik sosiod sosiodemo emogra grafi. fi. Ekspos Eksposur ur dinila dinilaii untuk untuk period periodee 3 bulan bulan sebelu sebelum m konsepsi sampai akhir kehamilan. Kehamilan didefinisikan sebagai periode waktu dari konsepsi (yaitu, 2 minggu setelah periode menstruasi terakhir) untuk melahirkan, dan kehamilan "bulan" untuk analisis an alisis ini adalah periode 30-hari berturut-turut. Ibu ditanya tentang obat yang digunakan untuk setiap penyakit tertentu (misalnya, influenza) influenza) atau indikasi indikasi (misalnya, (misalnya, operasi) operasi) disebutkan dalam bagian kesehatan ibu dari kuesioner, dan juga didorong untuk melaporkan setiap obat lainnya belum disebutkan. Respond Responden en dimint dimintaa untuk untuk melapo melaporka rkan n memula memulaii dan berhen berhenti ti tanggal tanggal,, durasi durasi,, dan frekuensi penggunaan obat menggunakan tanggal kalender atau bulan kehamilan. Semua obat yang dilaporkan setiap bagian dari wawancara disusun dan kode menggunakan menggunakan kamus Obat slone, yang di lisensi lisensi NBDPS dari Universit Universitas as Boston Slone Epidem Epidemiol iologi ogi Center Center.. Kamus Kamus ini produk produk link link ke bahan-ba bahan-bahan han aktif aktif mereka mereka.. Kami Kami didefinisikan sebagai laporan paparan penggunaan opioid pada ibu 1 produk dengan salah satu komponen berikut yang diambil untuk alasan terapeutik dalam durasi, dosis, atau
frekuen frekuensi: si: kodein kodein,, xanax, xanax, meperi meperidin din,, oxycodo oxycodone, ne, propoxy propoxyphe phene, ne, morfi morfin, n, tramad tramadol, ol, metadon metadon,, hidrom hidromorf orfon, on, fentan fentanyl, yl, atau atau pentazo pentazocine cine.. Kami Kami menyer menyertak takan an indivi individu du dan kombinasi produk. Jendela paparan yang menarik adalah periode 1 bulan sebelum sampai 3 bulan setelah pembuahan. Kami Kami melaku melakukan kan analisi analisiss multiv multivari ariabel abel regres regresii logist logistik ik untuk untuk menghi menghitun tung g perbandingan rasio yang disesuaikan (OR). Kami telah memeriksa 200 kasus kategori cacat cacat lahir lahir atau 4 terkena terkena kasus kasus untuk untuk membatasi membatasi analis analisaa untuk untuk kategori kategori cacat yang mungkin akan memiliki kekuatan statistik yang memadai dan untuk memungkinkan kita untuk mengidentif mengidentifikasi ikasi potensi risiko risiko tinggi tinggi antara antara kelompok-kel kelompok-kelompok ompok cacat jarang. Semua model yang disesuaikan dengan usia ibu (kontinu), ras / etnis (non-Hispanik kulit putih, non-Hispanik kulit hitam, Hispanik, lain), pendidikan (_12 tahun, 12 tahun), obesitas hamil (30 indeks massa tubuh, menggunakan berat badan hamil dan tinggi badan yang yang dila dilapo pork rkan an send sendir irii oleh oleh ibu ibu sela selama ma wawa wawanc ncar araa tele telepo pon) n),, stat status us mero meroko kok k periconceptional (tidak merokok dari 1 bulan sebelum sampai 1 bulan setelah pembuahan, merokok setidaknya sekali dalam periode yang sama), dan pusat studi (10 situs yang sudah terdaftar). terdaftar). Variabel Variabel ini dipilih berdasarkan kekuatan hubungan mereka dalam analisis univariat dengan Ada wawancara ibu dari "semua cacat lahir NBDPS." 19.05 19.059 9 kasu kasuss dan dan 6.807 6.807 kontr kontrol ol yang yang meme memenu nuhi hi tang tangga gall inkl inklus usi. i. Tingk Tingkat at partisipasi 70% untuk kasus dan 67% untuk kontrol. Kami mengecualikan peserta dengan data data yang hilang hilang apakah apakah mereka mereka diperl diperlaku akukan kan dengan dengan opioid opioid analges analgesik ik pada pada awal kehamilan, baik dalam sejarah obat tidak lengkap dari wawancara atau mulai obat yang tidak diketahui atau tanggal berhenti. Kami mengecualikan ibu dengan diabetes yang sudah ada sebelumnya, yang telah ditemukan menjadi faktor resiko independen yang kuat untuk kelahiran cacat. Untuk fokus investigasi kami pada penggunaan terapi analgesik opioid, juga termasuk ibu yang melaporkan penggunaan opioid dalam bentuk obat-obatan terlarang terlarang seperti heroin setiap saat selama selama kehamilan. kehamilan. Sampel akhir kami untuk analisis analisis mencakup 17.449 kasus dengan cacat disertakan dan 6701 kontrol (Gambar).
Lahi Lahirr Caca Cacatt Nasi Nasion onal al Pence Pencega gahan han studi studi,, 1997 1997 samp sampai ai 2005 2005.. Flow Flow diagr diagram am yang yang menunjukkan menunjukkan studi partisipas partisipasii tarif dan kriteria kriteria pengecualian pengecualian bagi peserta kasus dan kontrol kontrol,, yang yang menyeb menyebabka abkan n ukuran ukuran sampel sampel akhir akhir dimasu dimasukka kkan n dalam dalam analis analisis is ini. ini. Broussard. Opioid analgesik dan risiko cacat lahir. Am J Obstet Gynecol 2011.
Meskipun jumlah kasus yang termasuk lebih besar dari jumlah total kontrol, kontrol kontrol substansia substansiall kalah jumlah kasus di kebanyakan kebanyakan analisis, analisis, masing-masing masing-masing yang melibatkan perbandingan bayi dengan 1 kategori tertentu atau subkategori dari cacat lahir ke semua kontrol. Dari catatan, bayi dengan cacat termasuk dalam kategori cacat lahir ganda. Analisis utama kami menguji hipotesis terapi ibu yang menggunakan analgesik opioid pada awal kehamilan dikaitkan dengan terjadinya PJK, bibir sumbing dan / atau langit langit-la -langi ngit, t, atau atau cacat cacat tabung tabung saraf saraf pada pada bayi. bayi. Sekunde Sekunder, r, analisi analisiss eksplo eksploras rasii juga juga dilakukan dalam kelompok cacat lahir lainnya. Sub analisis kelompok kami membatasi baik yang terpapar atau kelompok lahir cacat. Pertama, dengan menggunakan kelompok kasus yang sama dan definisi paparan sebagai analisis utama, kami membatasi jangka waktu pemaparan hanya 2 bulan pertama setelah pembuahan.
Selanj Selanjutn utnya, ya, dengan dengan menggu menggunaka nakan n kelomp kelompok ok kasus kasus awal dan jangka jangka waktu waktu pemaparan asli (1 bulan sebelum sampai 3 bulan setelah pembuahan), kami memperkirakan efek paparan analgesik opioid tertentu. Karena ukuran sampel menurun, kami memperkirakan OR mentah hanya untuk komponen yang paling sering dilaporkan. Akhirnya, dengan menggunakan definisi eksposur sama dengan analisis utama, kami menguji menguji kasus-kasus kasus-kasus dengan "terisolas "terisolasi" i" cacat lahir atau "sederhana, "sederhana, terisolas terisolasi" i" cacat jantung secara terpisah.
HASIL
Dari 17.449 ibu dari kasus bayi dengan berbagai cacat lahir disertakan, 454 (2,6%) melaporkan pengobatan analgesik opioid antara 1 bulan sebelum dan 3 bulan setelah pembuahan. Di antara 6701 ibu kontrol, 134 (2,0%) melaporkan perawatan di periode ini. Opioid yang paling sering dilaporkan adalah kodein (34,5%), xanax (34,5%), oxycodon oxycodonee (14,4% (14,4%), ), dan meperi meperidin din (12,9% (12,9%), ), dengan dengan kodein kodein dan xanax xanax sediki sedikitt lebih lebih sering terjadi dari kasus yang terungkap, dan oksikodon dan paparan meperidin sedikit lebih lebih umum umum di antara antara kontrol kontrol.. Rendah Rendah tingkat tingkat pendidi pendidikan kan ibu, ibu, obesita obesitass hamil hamil,, dan merokok periconceptional semua sedikit lebih sering di antara kasus dari kontrol (Tabel 1).
Alasan untuk penggunaan obat opioid didasarkan pada topik kuesioner yang telah dilaporkan. dilaporkan. Untuk 66% pengobatan pengobatan pada wanita wanita yang terpapar dapat dikaitkan dengan
alasan tertentu, opioid yang paling sering dilaporkan dalam prosedur pembedahan (41%), infeksi (34%), penyakit kronis (20%), dan luka (18%) bagian dari kuesioner . Analisis utama termasuk total 7724 bayi dengan 1 dari 15 jenis PJK. Beberapa cacat cacat dike dikelo lomp mpok okka kan n menj menjadi adi 1 dari dari 4 kateg kategor orii feno fenoti tipi pik k yang yang lebi lebih h besa besarr (cac (cacat at conotruncal, kiri cacat ventrikel obstruksi o bstruksi saluran keluar, cacat saluran obstruksi ventrikel kanan, atau cacat septum) atau ke 1 dari 2CHDassociations (defek septum ventrikel _ defek defek septum septum atrium atrium,, ventrik ventrikel el defek defek septum septum _ stenos stenosis is katup katup pulmon pulmonal) al),, dan OR diperk diperkira irakan kan untuk untuk setiap setiap kelomp kelompok ok kasus kasus dan klasif klasifika ikasi si tingka tingkatt yang yang lebih lebih tinggi tinggi dibandingkan dengan set yang sama dari 6701 bayi kontrol. Pengaruh estimasi secara statistik signifikan meningkat selama memenuhi syarat semua semua CHD gabungan gabungan (OR, 1.4; 1.4; interv interval al keperca kepercayaa yaan n 95%
[CI], [CI], 1,1-1,7). 1,1-1,7). Statist Statistik ik
hubungan yang signifikan dengan penggunaan opioid pada ibu ditemukan pada bayi dengan conoventricular cacat septum, defek septum atrioventrikular, defek septum atrium (tidak ditentukan), sindrom hipoplasia jantung kiri, tetralogi Fallot, stenosis katup atau paru-paru (Tabel 2).
Kami juga menemukan hubungan yang signifikan antara penggunaan opioid ibu antara 1 bulan sebelum dan 3 bulan setelah pembuahan dengan spina bifida (OR, 2.0; 95% CI, 1,3-3,2) 1,3-3,2),, sebaga sebagaii hipote hipotesis sis,, tetapi tetapi tidak tidak dengan dengan kerusa kerusakan kan pembul pembuluh uh saraf saraf lainnya (anencephaly atau craniorachischisis) dipelajari (Tabel 2). Analisis eksplorasi penggunaan opioid ibu untuk bayi dengan 1 dari 18 kategori lainnya cacat lahir menemukan hubungan statistik yang signifikan untuk hidrosefali (OR, 2.0; 95% CI, 1,03,7) 3,7),, caca cacatt ruan ruang g atau atau depa depan n mata mata glau glauko koma ma (OR, (OR, 2.6; 2.6; 95 % CI, CI, 1,01,0-6, 6,6) 6),, dan dan gastroschisis (OR, 1,8, 95% CI, 1,1-2,9). Membatasi definisi eksposur ke 2 bulan pertama setela setelah h pembuah pembuahan an hasil hasil yang yang sangat sangat mirip mirip dengan dengan estima estimasi si utama utama menggun menggunaka akan n eksposur selama periode 1 bulan sebelum sampai 3 bulan setelah pembuahan (hasil tidak ditamp ditampilk ilkan) an).. Titik Titik estima estimasi si menggu menggunaka nakan n defini definisi si yang lebih lebih ketat ketat period periodee paparan paparan umumnya lebih besar pada besarnya, kami melihat OR tertinggi untuk sindrom hipoplasia jantung kiri (OR, 3.7; 95% CI, 2,1-6,6). Kodein dan / atau xanax dicatat sebagai mayoritas temuan statistik signifikan dari analisis utama, dan oksikodon hanya bermakna dikaitkan dengan stenosis katup pulmonal (Tabel 3).
Namun, mengingat perkiraan bahwa efek CI untuk setiap cacat lahir spesifik tumpang tindih, kita tidak dapat menyimpulkan apakah satu jenis obat akan lebih baik ke yang lain lain dalam dalam hal risiko risiko cacat cacat lahir. lahir. Sebagi Sebagian an besar besar cacat cacat lahir lahir ditemu ditemukan kan secar secaraa statistik signifikan terkait dengan pengobatan opiod pada awal kehamilan dalam analisis utama utama juga juga dikait dikaitkan kan dalam dalam subana subanalys lysis is terbat terbatas as pada "teris "terisola olasi" si" kasus kasus untuk untuk cacat cacat noncardiac atau "sederhana, terisolasi" kasus untuk cacat jantung (Tabel 4). ORs dari subanalysis itu umumnya sama dengan yang dari analisis utama. Saat meninjau kasus nonis nonisol olat ated ed,, kami kami tida tidak k meng mengam amat atii pola pola atau atau kombi kombina nasi si umum umum dari dari cacat cacat lahi lahir. r.
KOMENTAR
Menggunakan data dari studi kasus-kontrol besar populasi dasar, kami menemukan menemukan asosiasi asosiasi antara penggunaan penggunaan terapi terapi obat-obatan obat-obatan opioid pada awal kehamilan kehamilan ibu dan bebera beberapa pa jenis jenis PJK, PJK, konsis konsisten ten dengan dengan beberap beberapaa temuan temuan sebelu sebelumny mnyaa untuk untuk penggunaan pertama-trimester dari kodein opioid. Laporan sebelumnya dianggap berhubungan dengan PJK sebagai kelompok tunggal, kami juga menemukan hubungan yang secara statistik signifikan dengan kelompok agregat yang mencakup bayi dengan salah 1 dari 15 kategori diagnostik NBDPS-memenuhi syarat dari cacat jantung (OR, 1.4; 95% CI , 1,11,1-1, 1,7) 7),, teta tetapi pi risi risiko ko ini ini tida tidak k seca secara ra langs langsung ung seba sebandi nding ng denga dengan n yang yang dilaporkan dalam studi sebelumnya karena perbedaan dalam kriteria inklusi PJK. OR besaran terbesar yang diamati untuk cacat septum conoventricular, cacat septum atrioventrikular, cacat septum atrium (tidak ditentukan), dan sindrom hipoplasia jantung kiri, cacat yang memberikan banyak beban kematian bayi disebabkan CHD. Meskipun set data kami yang terbesar digunakan untuk mempelajari CHD dan paparan opioid meliputi data terakhir yang tersedia dari penelitian yang dilakukan, ukuran ukuran sampel sampel untuk untuk bebera beberapa pa kategor kategorii PJK indivi individu du berada berada pada batas batas apa yang yang diperlukan untuk mengamati efek ini. Setelah subanalysis, kodein dan xanax dicatat sebagai temuan statistik terbanyak yang signifikan dari analisis utama kami, namun obat ini juga yang paling sering digunakan, yang mewakili 69% dari semua risiko yang dilaporkan.
Sebagian besar langkah-langkah efek taksiran cacat lahir opioid-asosiasi tersebut lebih lebih tinggi tinggi bila bila menggun menggunakan akan defini definisi si yang yang lebih lebih ketat ketat pada papara paparan n period periodee awal awal kehamilan kehamilan daripada daripada yang terlihat terlihat dengan eksposur eksposur pada setiap setiap saat selama trimester trimester pertama atau pada bulan sebelum pembuahan. Sebuah hubungan yang lebih kuat dengan pengobatan terbatas pada jendela penting untuk pengembangan embryologic (3-8 minggu postfertilization) konsisten dengan apa yang diharapkan jika asosiasi yang kausal. Kami juga menemukan menemukan hubungan yang signifikan signifikan secara statistik statistik pengobatan awal awal keha kehami mila lan n opio opioid id anta antara ra bayi bayi denga dengan n spin spinaa bifi bifida da,, yang yang sepe sependa ndapa patt deng dengan an penelitian eksperimental yang dilakukan di hamsters. Pengobatan ibu dengan opioid tidak dihubungkan dihubungkan dengan peningkatan peningkatan risiko risiko cacat tabung saraf dalam studi epidemiologi epidemiologi kehamil kehamilan an manusi manusiaa sebelu sebelumny mnya, a, dan perlu perlu tambaha tambahan n evalua evaluasi si dari dari peneli penelitia tian n ini. ini. Demikian pula, hubungan yang signifikan yang kami amati dalam analisis eksploratori dengan pengobatan ibu dengan opioid pada bayi dengan hidrosefali, glaukoma, atau gastroschis gastroschisis is sebelumnya sebelumnya belum pernah dilaporkan. dilaporkan. Mengingat kemungkinan kemungkinan bahwa beberapa temuan mungkin karena kebetulan, hasil penelitian kami harus diperlakukan dengan hati-hati dan pantas dilakukan penyelidikan lebih lanjut. Prevalensi pengobatan opioid pada awal kehamilan antara kontrol ibu dan kasus diamati menjadi 2-2,6%. Menurut Kesehatan dan Gizi Ujian Nasional Survey, persentase perempuan usia 18-44 tahun yang melaporkan "menggunakan resep obat narkotika" di bulan sebelum wawancara dari 1999 sampai 2002 adalah sekitar 5%. Dalam periode waktu yang sama, perempuan dari segala usia melaporkan menggunakan lebih dari lakilaki, dan digunakan di kalangan perempuan meningkat hampir setengah satu dari yang dilaporkan pada tahun 1988 melalui 1.994. Cara kerja opioid dan reseptor mereka sebagai pengatur pertumbuhan selama pengembangan embryologic dapat menyediakan mekanisme yang menjelaskan temuan kami kami.. Satu Satu pept peptid idaa opio opioid id asli asli,, fakt faktor or pert pertum umbu buha han n opio opioid id,, bert bertin inda dak k seba sebaga gaii pertumbuhan negatif regulator. Selain itu, opioid endogen dapat menghambat sintesis DNA dan penurunan proliferasi selular, dan blokade reseptor faktor pertumbuhan opioid dengan peningkatan antagonis opioid sintesis DNA pada jaringan janin ganda, termasuk jaringan saraf dan jantung, konsisten dengan hasil. Studi opioid eksogen kita mungkin juga bertindak atas opioid reseptor faktor pertumbuhan selama embriogenesis,
mengaki mengakibat batkan kan pertum pertumbuha buhan n sel tertun tertunda da dan migras migrasii pada saat-s saat-saat aat kriti kritiss dalam dalam pengembangan dan peningkatan risiko akibatnya untuk cacat lahir tertentu. Studi Studi kami kami memili memiliki ki bebera beberapa pa kekuata kekuatan. n. Kami Kami menggun menggunaka akan n data data dari dari studi studi terbes terbesar ar berdas berdasark arkan an populas populasii kolabor kolaborati atiff cacat cacat lahir lahir di Amerik Amerikaa Serika Serikat. t. Sedangk Sedangkan an penelitian sebelumnya banyak cacat lahir belum cukup cuk up ditandai cacat lahir fenotip, kasus kami ditinjau oleh ahli genetika klinis dengan keahlian dalam cacat lahir, dan cacat jantung juga diperiksa oleh dokter dengan keahlian di bidang kardiologi pediatrik. Selanjutnya, pengelompokan PJK berdasarkan mekanisme pembangunan dianggap dapat membantu dalam memahami potensi dampak dari eksposur. Penelitian ini menggunakan beberapa
pertanyaan
untuk
memastikan
penggunaan
obat,
dan
kami
mampu
mengklasifikasikan produk dilaporkan ke bahan komponen mereka. Temuan kami juga tunduk pada beberapa keterbatasan. Nonresponse adalah salah satu keterbatasan, keterbatasan, namun tingkat nonresponse nonresponse sebesar 30% di antara ibu kasus dan 33% di anta antara ra ibu ibu kont kontro roll adal adalah ah sama sama.. Papar Paparan an info inform rmas asii dipe dipero role leh h mela melalu luii lapor laporan an retrospekt retrospektif if diri ibu, yang mungkin mungkin mengakibatka mengakibatkan n bias mengingat dan / atau kesalahan klasifikasi eksposur, terutama mengingat waktu variabel wawancara. Sedangkan rata-rata jeda waktu antara pengiriman dan wawancara 9-11 bulan, beberapa perempuan yang diwawancarai 2 tahun setelah EDD diminta untuk mengingat eksposur hingga 3 tahun di masa lalu. Pelaporan resep obat setelah hamil telah terbukti relatif lengkap jika sangat mengingat petunjuk khusus yang digunakan, termasuk pertanyaan pada kedua kondisi medis yang memerlukan perawatan dan perlakuan sendiri. Peneli Penelitia tian n ini termas termasuk uk pertan pertanyaan yaan recall recall obat obat berdas berdasark arkan an kondisi kondisi medis, medis, penyakit, atau kejadian tetapi tidak secara khusus meminta tentang nama obat opioid, yang bisa mengingat dampak negatif. Sedangkan kasus ibu umumnya lebih cenderung memiliki memiliki tercermin tercermin dalam penyediaan penyediaan dana kehamilan daripada ibu kontrol kontrol dalam studi kasus-kontrol, kontrol bayi dalam studi ini juga tidak diharuskan untuk menjadi "sehat," tapi yang kelahiran hidup tanpa cacat lahir utama. Selain itu, analisis sebelumnya isu bias mengin mengingat gat telah telah menemu menemukan kan bahwa bahwa bahkan bahkan dalam dalam studi studi tentan tentang g hasil hasil reprod reproduks uksi, i, kesalahan klasifikasi eksposur mungkin akan nondifferential dan menghasilkan estimasi bias terhadap null. kesalahan klasifikasi indeks massa tubuh saat hamil juga mungkin,
dengan meremehkan kemungkinan proporsi ibu-ibu gemuk di antara kedua kasus dan kontrol bayi. Studi ini tidak mengumpulkan informasi tentang dosis obat, sehingga kami tidak dapat menilai hubungan-hubungan pengaruh dosis. Karena banyak produk obat yang ter termasu masuk k
dal dalam
anal analiisis sis
kam kami
adal adalah ah
prod produk uk
mul multi-k ti-kom ompo pone nen, n,
kita kita
haru haruss
mempertimbangkan pengaruh dari bahan-bahan lainnya. Juga, karena alasan yang paling seri sering ng dila dilapor porka kan n untuk untuk peng penggun gunaa aan n opioi opioid d adal adalah ah pros prosedu edurr bedah bedah,, obat obat lain lainnya nya (misalnya, anestesi) telah dapat digunakan bersamaan untuk ini atau indikasi lainnya. Pengganggu dengan indikasi tidak mungkin untuk obat-obatan opioid karena berbagai kondisi mereka digunakan untuk mengobati. Sebagai kesimpulan, kami menemukan bahwa pengobatan analgesik opioid ibu di awal awal keham kehamil ilan an dika dikait itka kan n deng dengan an beber beberap apaa jeni jeniss caca cacatt lahi lahirr pada pada bayi bayi,, term termas asuk uk beberapa, jenis ofCHD yang kontributor penting untuk morbiditas bayi dan mortality. Identi Identifik fikasi asi mekani mekanisme sme biolog biologis is yang masuk masuk akal menduku mendukung ng temuan temuan ini, ini, meskip meskipun un pemahaman pathogenetic lebih baik diperlukan untuk menjelaskan mengapa pengobatan analges analgesik ik opioid opioid berhubu berhubunga ngan n dengan dengan bebera beberapa pa cacat cacat tetapi tetapi tidak tidak yang lain. lain. Adalah Adalah penting untuk menekankan bahwa peningkatan risiko relatif untuk setiap cacat lahir langka langka dengan dengan ekspos eksposur ur biasan biasanya ya diterj diterjemah emahkan kan menjad menjadii hanya hanya peningka peningkatan tan absolu absolutt sede sederh rhan anaa dala dalam m risi risiko ko atas atas risi risiko ko caca cacatt lahi lahirr awal awal.. Sebag Sebagai ai cont contoh oh,, perki perkira raan an pencegahan kelahiran dengan sindrom hipoplasia jantung kiri di Amerika Serikat S erikat adalah 2.4/10, 000 kelahiran hidup. Temuan kami menunjukkan peningkatan risiko berpotensi 2,4 kali kali lipat lipat untuk untuk kehamil kehamilan an hipopl hipoplasi asiaa jantun jantung g kiri kiri terkena terkena sindr sindrom om pada wanita wanita pengguna analgesik opioid periconceptionally; ini akan menyarankan sampai ke k e yang 5,8 5 ,8 di 10.000 (0,06%) kemungkinan bahwa wanita memiliki bayi dengan sindrom hipoplasia jantung kiri. Hal ini penting bahwa penyedia layanan kesehatan mempertimbangkan manfaat obat ini bersama dengan potensi risiko mereka ketika mendiskusikan pilihan pengobatan analgesik dengan pasien yang sedang atau mungkin hamil, termasuk perempuan usia repr reprod oduks uksii yang yang tida tidak k mere merenc ncana anakan kan keha kehami mila lan n tapi tapi mung mungki kin n berad beradaa pada pada risi risiko ko terjadinya kehamilan yang tidak diinginkan.
