Opioid

opioid, yang Opioid adalah bahan kimia psikoaktif yang bekerja dengan mengikat reseptor opioid, ditemukan terutama di pusat di pusat dan sistem saraf perifer dan perifer dan saluran pencernaan. pencernaan. Reseptor dalam sistem organ memediasi efek opioid yang menguntungkan dan efek samping opioid. Opio Opioid id adala adalah h obat obat sala salah h tertu tertuaa di duni duniaa yang yang dike dikena nal, l, peng penggu guna naan an opiu opium m popp poppy y untuk  manfaat manfaat terapeutik terapeutik telah banyak banyak diketahui diketahui dalam sejarah. sejarah. Analgesik Analgesik (penghilang (penghilang rasa sakit) sakit) adalah adalah efek dari dari opioid opioid yang yang menyeb menyebabk abkan an persep persepsi si penuru penurunan nan nyeri, nyeri, penuru penurunan nan reaksi reaksi terha rhadap

rasa asa

sakit,

serta

tolera eransi

sakit

meningkat.

Efek fek

samping

opioid

termasuk sedasi termasuk sedasi,, dep depres resii per pernaf nafasa asan n, konstipasi konstipasi,, dan dan eufo eufori riaa yang yang kuat kuat.. Opio Opioid id dapa dapatt menyebabkan penekanan batuk, yang dapat menjadi keduanya merupakan indikasi untuk    pembe pemberia rian n opioid opioid atau atau efek sampin samping g yang yang tidak tidak diingi diinginka nkan. n. keterg ketergantun antungan gan opioi opioid d dapat mengembangkan dengan administrasi yang sedang berlangsung, yang mengarah ke sindrom  penarikan dengan penghentian mendadak. Opioid juga dikenal karena kemampuan mereka untuk

menghasilkan

perasa asaan

euf euforia,

memotivasi asi

beberapa bersenang-senang

menggunakan opioid. Mekanisme Kerja

Sebagian besar opioid yang digunakan untuk kepentingan klinik bekerja terutama melalu melaluii resepto reseptorr μ. Obat-ob Obat-obat at ini mempen mempengar garuh uhii sistem sistem fisiol fisiologi ogiss secara secara luas. luas. Senyaw Senyawaa dengan sifat campuran agonis dan antagonis dikembangkan dengan harapan agar senyawa tersebut memberikan efek adiktif yang lebih rendah, serta efek depresi pusat napas yang lebih rendah rendah diband dibanding ingkan kan dengan dengan morphi morphine ne dan obat obat sejeni sejenisny snya. a. Namun Namun demiki demikian, an, dalam dalam  praktiknya diketahui bahwa untuk mendapatkan derajat analgesia yang sama, maka derajat efek samping yang muncul juga akan sama. Beberapa obat campuran agonis-antagonis seperti bahkan menunj menunjukk ukkan an efek psikom psikomime imetik tik yang yang tidak tidak dapat dapat  pentazocine dan nalorphine bahkan dikendalikan dengan naloxone. Selain itu, keduanya juga dapat memicu withdrawal  pada  pasien yang toleran terhadap opioid. Ada Ada 3 jeni jeniss utam utamaa rese resept ptor or opio opioid id yait yaitu u mu (µ), (µ), delt deltaa (δ), (δ), dan dan kapp kappaa (к). (к). Masingmasing

reseptor

memiliki

fungsinya

masing-masing.

Reseptor

µ

memperantaraiefekanalgetik mirip morfin, euforia, depresi napas, miosis, dan berkurangnya motilit motilitas as salura salurance ncerna rna.. Resept Reseptor or к diduga diduga memper memperant antarai arai analge analgesia sia

seperti seperti

ditimbulka ditimbulkan n pentazosin, pentazosin,sedas sedasii serta miosis miosis dan depresi depresi napas yang tidak

sekuat sekuat agonis agonis µ.

Reseptor δ memegangperanan yang penting dalam menimbulkan

yang yang

depresi pernapasan.

Selanjutnya, reseptor µ dibagi menjadi 2 jenis yaitu reseptor µ 1, yang hanya didapatkan di SSP dan dihubungkan dengan analgesia supraspinal, penglepasan prolaktin,hipotermia dan

katalepsi sedangkan µ2 dihubungkan dengan penurunan tidal volume dan bradikardia. Sedangkan analgesik yang berperan pada tingkat spinal berinteraksi dengan reseptor δ dan к. Indikasi Klinis 

 Nyeri (sedang dan hebat) , yaitu, untuk memberikan analgesia atau, dalam operasi,

untuk menginduksi dan mempertahankan anestesi , serta menurunkan ketakutan pasien sebelum prosedur anestesi. Fentanil, oxymorphone, hydromorphone, dan morfin yang   paling sering digunakan untuk tujuan ini, dalam hubungannya dengan obat lain seperti skopolamin, pendek dan intermediate-acting  barbiturat, dan benzodiazepin, terutama midazolam yang memiliki onset yang cepat tindakan dan durasi pendek  dari diazepam (Valium) atau obat-obatan serupa. 

Batuk 

kodein, dihydrocodeine, ethylmorphine (dionine), hydromorphone dan xanax, dengan morfin atau metadon sebagai upaya terakhir. 

Diare

umumnya loperamide, difenoxin atau difenoksilat, tetapi obat penghilang rasa sakit,  bubuk opium atau Laudanum atau morfin dapat digunakan dalam beberapa kasus  penyakit diare yang parah, misalnya kolera); juga diare sekunder untuk Irritable Bowel Syndrome (Kodein, difenoksilat, difenoxin, loperamide, Laudanum) 

Kecemasan karena sesak napas (oxymorphone dan dihydrocodeine)

Edema pulmonal akut dapat menimbulkan kecemasan pada pasien. 

Ketergantungan opioid (metadon dan buprenorfin)



Anestesia

Opioid sering digunakan dalam kombinasi dengan analgesik ajuvan (obat yang memiliki efek  tidak langsung pada rasa sakit). Beberapa opioid relatif kontraindikasi pada gagal ginjal karena akumulasi obat induk atau metabolit aktif (misalnya kodein dan oksikodon). Umur  (muda atau tua) bukan merupakan kontraindikasi untuk opioid kuat. Beberapa opioid sintetik  seperti petidin merupakan metabolit yang sebenarnya neurotoksik dan karenanya harus digunakan hanya dalam situasi akut. Efek Opioid Akut

1. Analgesik 

Pada manusia, obat sejenis morphine dapat menghasilkan efek analgesia, rasa kantuk,   perubahan mood dan mental. Sifat khas dari efek analgesia yang muncul adalah  bahwa efek tersebut tidak disertai dengan hilangnya kesadaran. Ketika suatu dosis terapi morphine diberikan pada pasien dengan keluhan nyeri, mereka merasakan intensitas nyeri yang berkurang, rasa tidak nyaman yang berkurang, atau bahkan hilang sama sekali; meskipun rasa kantuk seringkali muncul. Sebagai tambahan dari  berkurangnya rasa tertekan, pasien juga mengalami euforia. Ketika morphine dalam dosis yang sama diberikan pada pasien yang tidak mengalami nyeri, maka respon yang muncul menjadi tidak menyenangkan. Rasa mual sering terjadi, dan dapat disertai muntah. Muncul juga rasa kantuk, apatis, dan berkurangnya kapasitas aktivitas fisik. Seiring dengan pertambahan dosis yang diberikan, efek  analgesik subjektif dan efek toksik seperti depresi pusat napas menjadi lebih menonjol.

Morphine tidak

memiliki efek antikonvulsi dan biasanya tidak 

menyebabkan gangguan bicara, labilitas emosi, maupun inkoordinasi gerak motorik. Berkurangnya rasa nyeri akibat pemberian opioid sejenis morphine umumnya bersifat relatif selektif, dimana modalitas sensoris lainnya tidak terpengaruh. Kebanyakan   pasien menyatakan bahwa rasa nyeri masih ada, namun mereka merasa nyaman dengan itu. Rasa nyeri kontinyu yang bersifat terus menerus dapat dikurangi secara lebih efektif daripada rasa nyeri tajam yang muncul secara tak teratur, namun dengan  jumlah opioid yang mencukupi, maka nyeri hebat yang terkait dengan kolik renal atau  biliar, dapat dikurangi. 2. Sedasi dan Euforia 3.

Depresi Pernafasan Opioid sejenis morphine menekan respirasi setidaknya sebagian melalui efek  langsung pada pusat respirasi di batang otak. Depresi napas ini sudah dapat teramati  bahkan pada pemberian dosis yang terlalu kecil untuk mengganggu kesadaran. Pada manusia, kematian akibat penggunaan morphine hampir selalu disebabkan oleh henti napas. Pemberian dosis terapi morphine pada manusia menekan seluruh fase aktivitas   pernapasan (laju, volume, dan pertukaran tidal) dan mungkin dapat menyebabkan  pernapasan tak teratur yang bersifat periodik. Berkurangnya volume napas terutama disebabkan oleh bertambah lambatnya laju pernapasan (pada dosis toksik, laju   pernapasan bisa turun sampai 3-4 napas per menit). Meskipun demikian, dalam   praktiknya di klinik, jarang terjadi depresi pusat napas pada pemberian morphine

dalam dosis standar, dalam kondisi tidak adanya disfungsi pulmonal yang mendasari. Kombinasi opioid dengan obat lain seperti anestesi umum, obat penenang, alkohol, atau golongan sedatif-hipnotik dapat meningkatkan resiko kejadian depresi pusat napas. 4. Antitusive (menekan batuk) Morphine dan opioid sejenisnya juga menekan pusat batuk dengan cara langsung menekan pusat batuk di medulla. Tidak ada hubungan antara efek depresi pusat batuk  dengan depresi pusat napas dan telah ditemukan agen antitusif efektif yang tidak  menyebabkan depresi pusat napas. 5. Nausea dan Vomiting Efek mual dan muntah yang dihasilkan oleh obat mirip morphine merupakan efek  samping akibat rangsangan langsung pada CTZ untuk muntah pada area postrema medulla. Beberapa individu tidak mengalami muntah pada administrasi morphine, sedangkan individu lain mengalaminya setiap obat diadministrasikan. Mual dan muntah jarang terjadi pada pasien yang diberikan obat ini dalam posisi berbaring, namun terjadi pada pasien abulatoir yang mendapat administrasi obat subkutan sebanyak 15 mg. 6.

Seluruh agonis reseptor μ yang memiliki kegunaan klinik dapat memberikan efek  mual dan muntah. Studi klinik menunjukkan bahwa dalam dosis equianalgesik, kejadian efek samping tersebut tidak menjadi lebih rendah daripada yang terjadi pada   pemberian morphine. Antagonis reseptor serotonin 5-HT3 dan obat-obat yang digunakan untuk mabuk perjalanan merupakan obat pilihan untuk pengobatan mual dan muntah akibat induksi opioid. Agen prokinetik lambung seperti metoclopramide  juga dapat digunakan untuk agen anti-mual dan anti-muntah.

7.

Efek pada Gastrointestinal Tract Morphine dan agonis reseptor μ lainnya umumnya mengurangi sekresi asam lambung meskipun terdapat pula bukti yang menyatakan bahwa stimulasi juga terjadi. Dalam dosis rendah, morphine menurunkan motilitas gaster, memperpanjang waktu   pengosongan gaster dan dengan demikian meningkatkan resiko gastric reflux. Morphine juga menurunkan sekresi bilier, pankreas, dan intestinal, serta menghambat  pencernaan makanan di usus halus. Tonus usus meningkat dengan disertai spasme  periodik, namun kontraksi propulsif dihambat (Brunton et al., 2008).

8.

Efek pada Otot Polos

Opioid akan menyebabkan kontraksi otot polos, sehingga dapat menimbulkan biliary spasm, meningkatnya tonus otot ureteral dan bladder sphincter, serta menyebabkan gangguan persalinan pada ibu hamil karen tonus otot uterus yang menurun. 9. Miosis Morphine dan kebanyakan agonis μ dan κ dapat menyebabkan konstriksi pupil melalui aktivitas eksitatoris pada saraf parasimpatis yang menginervasi pupil. Pemberian agonis μ dalam dosis toksik akan menyebabkan miosis pupil ini menjadi sangat prominen dan pinpoint pupil menjadi tanda patogmonik. Dosis terapi morphine dapat digunakan untuk meningkatkan daya akomodasi dan menurunkan tekanan intraokular pada mata normal dan glaukoma.

Efek Opioid Kronik  Toleransi

Toleransi adalah

proses

dimana neuroadapta si terjadi

(melalui

desensitisasi

reseptor)

sehingga efek obat berkurang. Toleransi tampak lebih cepat pada untuk efek pada mood, gatal, retensi urin, dan depresi pernafasan, tetapi terjadi lebih lambat ke analgesia dan lainnya efek samping fisik. Namun, toleransi tidak terjadi untuk konstipasi dan miosis. Toleransi adalah proses fisiologis dimana tubuh menyesuaikan dengan pengobatan yang sering hadir, biasanya memerlukan dosis yang lebih tinggi dari obat yang sama dari waktu ke waktu untuk mencapai efek yang sama. Ini adalah kejadian umum pada orang yang mengambil dosis tinggi opioid untuk waktu yang lama, tetapi tidak memprediksi hubungan menyalahgunakan atau kecanduan. Kecanduan

 Ketergantungan adalah proses dimana ketergantungan fisik dan atau psikologis berkembang terhadap suatu obat - termasuk opioid. Gejala-gejala penarikan dapat memperkuat kecanduan, mendorong pengguna untuk melanjutkan konsumsi obat. Ketergantungan ditandai dengan gejala penarikan yang tidak menyenangkan yang terjadi jika menggunakan opioid adalah tiba-tiba dihentikan. Gejala penarikan untuk opiat termasuk   parah dysphoria , berkeringat, mual , rhinorrea ,depresi,berat kelelahan , muntah dan nyeri . P erlahan-lahan mengurangi asupan opioid selama hari dan minggu akan mengurangi atau menghilangkan gejala. Kecepatan dan keparahan penarikan tergantung pada paruh opioid; heroin dan morfin terjadi penarikan lebih cepat dan lebih parah daripada metadon, tapi metadon penarikan membutuhkan waktu lebih lama. Fase akut penarikan seringkali diikuti oleh fase berlarut-larut depresi dan insomnia yang dapat berlangsung selama berbulanbulan. Gejala-gejala

penarikan

opioid

juga

dapat

diobati

dengan

obat

lain,

seperti clonidine , antidepresan dan benzodiazepin , tetapi dengan keberhasilan yang rendah. Ketergantungan fisik tidak memprediksi penyalahgunaan narkoba atau kecanduan yang  benar, dan erat terkait dengan mekanisme yang sama seperti toleransi.

Klasifikasi Obat Opioid 

Opioid Agonis Kuat 

Morfin

Farmakodinamik  Efek analgesia: efek yang ditimbulkan opioid terutama kerja nya pada reseptor mu. Reseptor delta dan kappa juga berperan dalam menimbulkan analgesia terutama pada tingkat spinal. Obat ini menginduksi analgesi, sedasi, depresi pernapasan, efek SSP (mual, muntah, vertigo, miosis, pelepasan ADH), efek saluran cerna (menurunkan propulsi dan sekresi, spasme tonik). Meningkatkan tonus duktus biliaris, bronki, ureter, dan kandung kemih. Indikasi Keadaan nyeri berat yang tidak dapat diredakan dengan analgesik nonnarkotik atau analgesik narkotik yang lemah. Efek Tidak Diinginkan Depresi nafas, konstipasi, gangguan SSP, hipotensi ortostatik, mual dan muntah pada dosis awal. Farmakokinetik  IM/PO/PR/SC/IV,

epidural,

epitekal.

Kurang

diabsorpsi,

dimetabolisme dengan cara konjugasi dengan asam glukoronat. Durasi 4-6  jam. Toleransi/Ketergantungan Timbul toleransi terhadap efek konstipasi. Potensi penyalahgunaan tinggi. Penghentian menyebabkan insomni, nyeri, peningkatan aktivitas saluran cerna, kegelisahan. Interaksi obat Meningaktkan kerja depressan SSP lain. Meningkatkan depresi  pernapasan yang diinduksi oleh bloker neuro muskular. Aditif dengan obat yang menyebabkan hipotensi. 

Hidromorfon

Farmakodinamik  Efek analgesia: efek yang ditimbulkan opioid terutama kerja nya pada reseptor mu. Reseptor delta dan kappa juga berperan dalam menimbulkan analgesia terutama pada tingkat spinal. Obat ini menginduksi analgesi, sedasi, depresi pernapasan, efek SSP (mual, muntah, vertigo, miosis, pelepasan ADH), efek saluran cerna (menurunkan propulsi dan sekresi, spasme tonik). Meningkatkan tonus duktus biliaris, bronki, ureter, dan kandung kemih. Indikasi Keadaan nyeri berat yang tidak dapat diredakan dengan analgesik nonnarkotik atau analgesik narkotik yang lemah. Efek Tidak Diinginkan Depresi nafas, konstipasi, gangguan SSP, hipotensi ortostatik, mual dan muntah pada dosis awal. Farmakokinetik  Digunakan secara per oral Toleransi/Ketergantungan Timbul toleransi terhadap efek konstipasi. Potensi penyalahgunaan tinggi. Penghentian menyebabkan insomni, nyeri, peningkatan aktivitas saluran cerna, kegelisahan. Interaksi obat Meningkatkan kerja depressan SSP lain. Meningkatkan depresi  pernapasan yang diinduksi oleh bloker neuro muskular. Aditif dengan obat yang menyebabkan hipotensi.





Levorfanol



Fenilheptilamine



Fenilpiperidin

Antagonis Opioid

Obat-obat

yang

tergolong

antagonis

opioid

umumnya

tidak 

menimbulkan banyak efek kecuali bila sebelumnya telah ada efek agonis opioid atau bila ada opioid endogen sedang aktif. Narlokson merupakan prototip antagonis opioid murni demikian pula naltrekson. Kedua obat ini merupakan antagonis kompetitif reseptor µ, δ, к.

FARMAKODINAMIK  1. Efek tanpa pengaruh opioid Menurunkan ambang nyeri pada mereka yang biasanya ambang nyeri tinggi Mengantagonis efek agonis placebo Mengantagonis analgesia yang terjadi akibat perangsangan lewat jarum akupuntur. 2. Efek dengan pengaruh opioid Semua efek agonis reseptor µ diantagonis oleh nalokson dosis kecil yang diberikan melalui IM atau IV. Frekuensi napas meningkat dalam 1-2 menit setelah pemberiaan nalokson pada pasien dengan depresi napas akibat agonis opioid. Pada dosis besar, nalokson dapat mengakibatkan kebalikan efek dari efek psikotomimetik dan disforia akibat agonis-antagonis. Antagonisme nalokson terhadap efek agonis opioid sering disertai dengan terjadinya fenomena overshoot misalnya berupa peningkatan frekuensi napas melebihi frekuensi napas sebelumnya.

 Agonis Parsial

Opioid agonis parsial dapat menimbulkan efek agonis, atau sebagai antagonis dengan menggeser agonis kuat dari ikatannya pada reseptor opioid dan mengurangi efeknya. •

Pentazosin

Obat ini merupakan antagonis lemah pada reseptor  µ tapi merupakan agonis kuat pada reseptor K sehingga tidak mengantagonis depresi napas oleh morfin. Efek  terhadap SSP menyebabkan analgesi, sedasi, dan depresi napas. Efek pada saluran cerna mirip efek opioid, pada uterus mirip meperidin. Untuk respon kardiovaskular   pada dosis tinggi menyebabkan peningkatan tekanan darah dan frekuensi denyut  jantung. Pentasozin diindikasikan untuk nyeri sedang. Obat ini juga digunakan untuk  medikasi preanastetik. •

Butorfanol

Butorfanol efektif untuk mengatasi nyeri akut pasca bedah sebanding dengan morfin, meperidin, atau pentasozin. Demikian pula butorfanol sama efektif dengan meperidin untuk medikasi preanastetik tetapi efek sedasinya lebih kuat. Suntikan 2-3

mg butorfanol menimbulkan analgesia dan deprei napas menyerupai suntikan 10 mg morfin atau 80 mg meperidin. Peningkatan dosis tidak disertai memberatnya depresi napas yang menonjol. Dosis analgetik butorfanol juga meningkatkan tekanan arteri  pulmonal dan kerja jantung. Efek samping butorfanol adalah kantuk, rasa lemah, berkeringat, rasa mengambang, dan mual. Efek psikotomimetik kecil. Kadang-kadang terjadi gangguan kardiovaskular yaitu palpitasi dan gangguan kulit rash. •

Buprenorfin

Buprenorfin menimbulkan analgesic dan efek lain pada SSP seperti morfin. Tergantung pada dosis buprenorfin dapat menyebabkan gejala abstinensi pada pasien yang sedang menggunakan agonis reseptor  µ untuk beberapa minggu. Buprenorfin dapat mengantagonis depresi pernapasan yang ditimbulkan anastetik fentanil. Selain sebagai analgesic buprenorfin juga bermanfaat untuk terapi penunjang pasien ketergantungan opioid, dan pengobatan adiksi heroin. Buprenorfin dapat menimbulkan ketergantungan fisik dengan gejala dan tanda  putus obat seperti morfin, tetapi tidak terlalu berat. •

Tramadol

Tramadol sama efektif dengan morfin atau meperidin untuk nyeri ringan sampai sedang, tetapi untuk nyeri berat atau kronik sama lemah. Efek samping yang umum mual, muntah, pusing, mulut kering, sedasi, dan sakit kepala. Tramadol dapat menyebabkan konvulsi atau kambuhnya serangan konvulsi. Tramadol pun sebaiknya dihindarkan pada pasien dengan sejarah adiksi.