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Parte de la inactivación del fármaco y sus diferentes vías de excreción
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informe 1 Farmacología
Practica Metablismo y
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METABOL OLI SMO YEXCRECIÓN DE FARMA MACOS INTROD ODUCCI CION La concent r aci ón act i va delf ármaco en elor gani smo humano di smi nuye consec uenci a de dos mec ani smo mos :l a met abol i zac i ón y l a excrec i ón.Los f árm l i posol ubl es ,aunque sefil t ren por elr i ñón,sereabsor ben y deben met abol i ( pri nci pal ment eenelhí gado)amet abol i t osmá máspol ares.Est osme met abol i t os,j unt l osf árma macoshi drosol ubl es,seexc re t an pri nci pal ment e porelr i ñón y l a bi l i
mayor í a de l osf ármacosse el i mi nan,en mayoro menorproporc i ón,poram mec ani smo mos.( 1)
Lascar act er í st i casdeel i mi naci óndeunf árma macosoni mport ant esenelmome men
el egi relf árma macoadec uadoenf unci óndel adur aci óndelef ec t oydelnúmer odet deseada,asícomo moparaval orarl osf act oresquepuedenal t erarl as.
Elmet abol i smo mosel l evaacaboen dosf ases:l af ase1of unci onal i zaci ónyl af ase conj ugaci ón.( 1) a En l af ase1,sedan procesosoxi daci ón,reducc i óSign n eup hi dr ól i son i s, l as enzi m squ to vote this title
useful flNot encuent r an present esson l asCYP,l asmonooxi g enUseful asasde avi n a ehi drol asas
epóxi do,queseencuent ranenelret í cul oendopl ásmi mi codel acél ul a( 4)
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CYP3A,si endol aCYP3A4l aquer eal i zamá másdel50% del asr eacc i onesme met aból i c l osf árma macos. ( 4)
Lasmo monooxi genasasdeflavi na,presentan6f ami mi l i as,si endol amásabundant een
hepat oci t ol aFMN3,cuyadefici enci agenét i caori gi naelsí ndromedeol orapesc
debi do a que Noxi do de t ri met i l ami mi na ( TMAO) ,no se met abol i za hast af or t ri met i l ami mi na( TMA)si noqueseacumul aelTMAO yproducedi c hool or .
En l ashi drol asasdeepóxi doencont ramo mosdost i pos:l ahi drol asasol ubl edeepóx
( expres ada en elc i t osol )y l a hi drol asa epóxi do mi crosomi mi ca ( perma manec e en memb mbranadelret í cul oendot el i al ) .( 4) Est ashi drol asaspart i c i pan en l a desact i vaci ón del osme met aból i t os pot enci al m t óxi cosderi vadosdelme met abol i smo mo de l osf árma macos ,que son el ec t rófil osal t am react i vosypuedenfij arseal osnucl eofil oscel ul aresencont radasenl asprot eí nas, yDN DNA,l oquegenerarí aef ect ossec undari osenl acél ul a.( 4) En l af ase 2,encontr amo mos a l as si gui ent esenzi mas:St ransf er asas de gl ut gl ucor onosi l t r ansf er asas de UDP, sul f ot ransf er asas, met i l t r ansf er asas y
Sign up to on this title acet i l t r ansf er asas,para que est as reacci ones se l l e ve nvote ac ab oe lsust r ato Useful Not useful pres ent arát omo mosdeoxi geno,ni t rógenoyazuf requesi rvencomo mosi t i osaceptor esde
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R t usr at t usvar .al bi nus Met abol i smo modef árma macos:t i opent alsódi coe n at conhí
sanoei nsufici enci ahepáti ca:
Ani mal Normal
Fármacos
Hi pnosi s ControlBasal Col or Gr asa +
Ti opent al
sodico opent al Insuficiencia Ti
Hepati ca
sódi co
+ +
Paracet amo mol
R t usr at t us I nfluenci adelmet abol i smoen l ai nt ensi daddel arespuest ae n at albinus:
Fármaco Dosi Cont rolBasal Cont rolPostFármaco Act . Exci t ab Vi gi l i Anest esi At axi Exci t ab Conv s Sign up to vote on this title Mot or . a aLoc al a . n Useful Not useful ( mL) a
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100
mg/ Kg
Excrec i óndeet anolporví apul monare n ommussapi Ho H e ns: Ho H o mmuss api e ns
Bebedor Ab A bstemi o
Et anol( mL) 20 0
Reposo( mi n. ) 20 20
Respuest a I ncol oro Mor ado
t us r at t us Exc rec i ón de Feni l azo di ami mi no pi ri di na por ví a uri nari a e R nRat albinus:
Fenilazo
Furosemi mi da
di ami mi no
( mL)
pi ri di na 3
0. 7
DISCUS USI ÓN:
ORINA EVACUAD ADA Ti emp mpo
Col or
20
Anaranj ado
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R Paral ademo most r aci óndelmet abol i smo moyexc rec i óndef árma macos,t r abaj amo mosc o na
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Paraelmet abol i smo modef árma maco scon unhí gadosanoei nsufici enci ahepáti ca. casodelmet abol i smodeun f árma macoconhí gadosano,seusoelt i opentalque depres ordelsi st ema manervi osocent ral ,l l evándol ohast ahi pnosi s,peroalpocot i est ef uedesapareci endo,debi do al aredi st ri buci ón deest ef árma macoy t amb mbi én acci óndeenzi masensume met abol i smo mo;per oenelcasodeunai nsufici enci ahepát observoquesuef ect oest uvomá másprol ongado,debi doaqueelf árma maconoseme met ab rápi dament edebi daal ahepat ot oxi ci dadproduci daporelpar acet amo mol( acet omi mi n ( 3) El acet omi mi nof en es me met abol i zado en el hí gado t ras su i nges t i ón pri mari am
medi ant econj ugaci óndesugrupoparahi droxi l oconsul f atosyáci dogl ucuróni coha enun90% delt ot aldelf árma maco Un 5 % delt ot alc onsumi mi do esconvert i do en met aból i t o act i voporelsi st em oxi daci óndelci t ocr omo moP4502E1queseencuent r apre senteenl ascél ul ashepá
dando l ugar a l a Nacet i l parabenzoqui nonei mi na ( NAPQI ) .Dosi s norma mal es
par ace t amo mol ,l a pequeña cant i dad de met aból i t o act i vo produci do es det oxi medi ant econj ugaci ónpref erent econgl ut ati ónr educi doyel i mi nadaenl aori na Sign up to vote on this title
conj ugadosnotóxi cosdeci st eí nayáci dome merc apt úri co.Encasodesobredosi ficaci Useful Not useful cant i dad de met aból i t o act i vo f or mada porl a ví a delc i t oc romo mo P450 2E1
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La Proc aí na f ue elpri meranest ési co l oc alsi nt ét i co y esun ami mi noes t er .Ha sust i t ui do poragent esnuevosy en l a act ual i dad sel e usa sol o en anest esi
i nfil t raci ónyavecesenbl oqueosnervi ososc onfindi agnost i co.Est eTi podef árma maco
absor bi do por i nfil t r aci ón en un ( 0. 5 a 1. 0%) %) ,mayor mente admi ni st rado por
subcutánea,si n emb mbargoparaest apr act i caseadmi mi ni st r aráporví ai nt r aperi t on ( 2 ) Seadmi mi ni st rol a proc aí naensobredosi s( 200mg mg/ Kg)yendosi snorma mal es( 100m cada40’ ) .En l adosi stoxi cal aproc aí na( anest ési col ocal )esabsorbi darápi dam por l a ví a admi ni st r ada l l egando a bl oquear l os canal es de sodi os,e vi t an despol ari zaci ónyporendel atr asmi mi si óndeseñal esalsi st ema manervi oso cent ral .( Enl ater cer adel apract i casecont ocondosvol unt ari osunodeel l osc onsumi mi ó2 deal cohol oet í l i coyelo t rono,a l osdossel esdi odosvasosl oscual escont perma manganatodepotasi oenelquebebi óelal cohol oseobser voelcamb mbi odecol or
enl amues t r adelvasosi nemb mbargoenelvasodelvol unt ari onoseobservóuncam
decol oraci ón;l afinal i daddeest eexperi ment of uel adeest udi arl aexcrec i ónporl pul monar .Laoxi daci ón delet anolseproduceant et odoen elhí gado,i ni ci ada Sign up to vote on this title
t odoporl a deshi drogenasa delet anol ,queesuna enzi ma queconti enezi ncy Useful Not useful rec urr ealni co t i nami mi da adeni na di nucl eot i do ( NAD)c omo moacept orde hi drogeno;
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pyri di um por l as azor educt asas;mi ent ras que l af uros emi mi da seut i l i zopor sé di urét i coyasípoderapreci arconcl ari dadl ael i mi naci ónporest aví a.( 5)
RESUM UMEN: EN:
Para poderdemo mos t rarelmet abol i smo mode f árma macos,set r abaj ocon especí menes n elc ualse l e admi ni st ro t i opent alsódi co, Rat t us r at t us v ar .al bi nus,e
obser varelmet abol i smo moenhí gadosano,yelmet abol i smo moconi nsufici enci ahepá i nduci daporparacet amo mol . Para obser var l ai nfluenci a delme met abol i smo en l ai ntensi dad de l a res pu f arma macol ógi ca,usamo mosprocaí nacl or hi dratoqueseadmi ni st rounadosi sde200m ví aparent er alenunar at ayenot r asef racc i onol adosi sen100mg/ Kgenunt i de40’ . Paral ademo most r aci óndeexc re ci ónpul monardelet anol ,set r abaj oconunal um
qui ensel edi odet oma mar20mL deet anol( pi sc o)yseusoc omo momu mues t rabl ancoa abst emi mi o,despuésdeel l osopl aronunasol uci óndeaci dosul f úri coyperma man ganat Sign up to vote on this title
Useful Not useful Paral ademo most raci óndeexcr eci ónrenal ,set rabaj oc o n at R t usr at t usvar .al bi
alcualsel eadmi mi ni st ro0. 7 mL de f urosemi mi da porví ai nt r aperi t onealy3 m
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2.S . Se demo mos t ró l ai nfluenci a del me met abol i smo,como mo f or ma de prot ec ci ón or gani smo mo. 3. Sedemo most róelef ec t odelmet abol i smo mosobr el aconcent r aci óndeunf árma maco. 4. Seobservol osef ect osdel aprocaí nacl orhi dratoadi f erent esdosi s. 5. Sedemo most ról aví adeexc rec i ónpul monardelet anol . 6. Sedemo most ról aví adeexc re ci ónrenaldel aFeni l azodi ami mi nopi ri di na.
REF EFERE RENC NCIASBIBLIOGRÁF ÁFI CAS: 1. -Fl ór ez,J. :Farma maco l ogí aHumana.3ºed.Ed.Mass on.España1997pp: 482. 2. Lawrence,L. :Goodma man& Gi l man–Farmacol ogi a.11ºed.Ed.MacGrawEspaña2006.Pp:591604,693, 375380 3. GoodmanyGi l man:BASESFARM RMACOLOG OGI CAS ASDE DE LA TERAPEUTICA ed.ED.McGr awHi l l .Mexi co.2006
4. Kat zung,Bert ran:FARMACOLOGI A BASICA.7ºed.Ed.ElManualMode Mexi co.1999.
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Useful Not useful 5. Ri c hardA.Harve y,Pame mel aC.Champ mpe:FAR MACOLOG Í A.2°ed.Ed.McG
Hi l lMexi co.2004
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