Inacap Santiago sur Tecnología en Análisis Químico
Control de Calidad de Fármacos y Cosméticos
Control de Calidad de producto terminado: Ácido Acetil salicílico
Nombre Alumno (s): Estrella Toledo Luz González Rocío Pinto Denisse González Nombre Profesor: Jaime Concha Fecha: 28 de Mayo de 2012
Introducción Este laboratorio tiene por finalidad efectuar ensayos de calidad en producto final en su envase comercial. De acuerdo a las Farmacopeas y los Registros oficiales Sanitario, además de los controles de Materias Primas, proceso de Producción, deberán efectuarse controles en el producto final en su envase comercial como: Descripción física del producto y envase (Texto, Forma, color, presencia de grabados, olor, sabor cuando corresponda), medidas físicas (diámetro, espesor, largo etc.) Uniformidad de dosis Unitaria, Test de desintegración o disolución según corresponda, identidad y valoración de los principios activos.
Los procedimientos analíticos que se aplican son con fines didácticos solamente y son adaptados a la disponibilidad de los equipos y materiales de laboratorio, con el fin de aplicar procedimientos de control de calidad y adquirir competencia en estos procedimientos analíticos. Los resultados deben cumplir los límites establecidos. Cada ensayo responde a una finalidad en término del aseguramiento de la eficacia final del producto farmacéutico. Por ejemplo, la Identidad y valoración nos da la presencia y cantidad declarada del principio activo, las medidas y descripción a las características propias del medicamento, el Test de Uniformidad de dosis unitaria, asegura dosis uniforme de tratamiento, vital para asegurar el éxito del tratamiento, la desintegración y disolución permitirá una liberación y disolución que permitan una adecuada absorción hacia el torrente sanguíneo de modo que permita una efectiva cantidad en su lugar de acción y con esto lograr la eficacia programada. La correspondencia entre los textos, impresiones del envase primario (Blíster) y el segundario (estuche) es vital para la seguridad del producto.
El Profesional Químico Farmacéutico debe entender el concepto de fecha de vencimiento o período de eficacia de un medicamento, como el día en que el preparado deja de ser estable y seguro para su administración. De esta manera, la estabilidad de un medicamento puede definirse como la capacidad de una formulación (en un sistema de envase/cierre específico) para mantenerse dentro de sus especificaciones físicas, químicas, microbiológicas
y biofarmacéuticas. La estabilidad de una droga se conoce también como el tiempo que transcurre desde su fecha de fabricación y envasado, hasta que su actividad
terapéutica
no es menor a la de un nivel predeterminado y, sus características físicas no han cambiado en forma apreciable. En general se reconoce como el nivel mínimo aceptable el 90% de la potencia declarada. La fecha de vencimiento es entonces el período de tiempo durante en el cual el preparado se mantendrá estable cuando se almacene en determinadas condiciones. Algunos ejemplos de problemas de estabilidad que se pueden presentar son:
• La separación de fases en una emulsión o la formación de coágulos en una suspensión, pueden
conducir
a
un
patrón
de
dosificación
no
uniforme.
• Por captación de humedad, las materias primas higroscópicas (cafeína, azúcares , NaCl) pueden
modificar
la
dureza
de
• En el caso de los aerosoles pulmonares (del tipo sólido en
un
comprimido.
un gas) la agregación de
partículas en el envase puede producir un depósito pulmonar insuficiente de la medicación.
Objetivos
Realizar ensayos de calidad en comprimidos de acuerdos a criterios descrito en farmacopea de los EE.UU. xxii edición. se efectuaran ensayos de :
Descripción física
Peso comprimidos. individual. promedio y variación
Medidas físicas. espesor. diámetro
Dureza
Uniformidad de dosis unitaria
Identidad del principio activo
Valoración del principio activo
Procedimiento DESARROLLO DE LA EXPERIENCIA: 1.
2.
3.
4.
DESCRIPCION FISICA: Emplear luz natural o artificial adecuada. Colocar sobre papel blanco el producto contenido en su estuche secundario y sacar el blíster conteniendo los comprimidos. Proceder a describir: Estuche: Textos en las 6 caras como: nombre del producto, principio activo, dosis, número de comprimidos, composición, precauciones, Nº de serie, fecha de vencimiento etc. Blíster: Texto impresión, serie y vencimiento ( Debe ser coincidente con el estuche) Retirar suavemente los comprimidos desde los alvéolos del blíster y describir lo observado como : Forma, color, presencia de grabados, olor, sabor cuando corresponda, presencia de partículas extrañas coloreadas, fallas físicas como frisaduras, descaramiento ). Registrar lo observado. PESO INDIVIDUAL Y PROMEDIO: Proceder a masar individualmente los 10 comprimidos en balanza analítica. Expresar en mg. Determinar el peso promedio y registrar los valores individuales. Informar valores individuales y el promedio en mg. Tomar los comprimidos con pinzas. MEDIDAS FISICAS: Proceder a tomar las medidas de 5 comprimidos con un pie de metro adecuado. Determinar diámetro y espesor en mm. Informar valores individuales y promedio. UNIFORMIDAD DE DOSIS UNITARIA: Calcular de acuerdo a criterios USP XXII, el test Uniformidad de dosis unitaria, por peso individual, considerando uniformidad en la muestra, para lo cual debe calcularse para cada masa individual la valoración correspondiente en relación a la valoración/masa promedio. Con esto calculamos la valoración individual. Calculo valoración Individual: peso máximo X Valoración = Valoración individual máxima peso promedio % = Valoración individual máxima X 100 . Teórico : 500 Mg Aspirina(R)
Para valoración individual mínima: del mismo modo. Calcular el % máximo y mínimo de las valoraciones individuales y su coeficiente de variación “ CV”, para poder aplicar criterios USP XXIII. 85- 115 % con un CV no mayor de 6 %. 5.
IDENTIDAD DEL PRINCIPIO ACTIVO: Una porción de tabletas molidas en Nº 7 Valoración, se lleva a un erlenmeyer de 125 ml. Agregar 50 ml de agua y calentar hasta ebullición durante 5 minutos. Proteger los ojos usando lentes de protección. ( Se aprecia olor a Acido Acético. Enfriar y agregar 2 gotas de S.R Cloruro Férrico al 9 % , la presencia de Acido Salicílico producto de la hidrólisis del Acido Acetilsalicìlico produce un complejo característico de color violeta. Diluir una parte del líquido sobrenadante en 5 partes de agua y determinar el lamda máximo al visible entre 600 y 480 nm. debe presentar el lamda máximo característico a alrededor de 520nm (Característico para grupos fenoles
6.
del acido salicílico), Identidad + para Acido Acetilsalicìlico.( ASPIRINA ( R ). Indicar reacciones involucradas en el informe. VALORACION DEL PRINCIPIO ACTIVO: Moler 5 comprimidos en mortero hasta polvo fino . Homogenizar y masar en duplicado alrededor de 600 mg de polvo en forma exacta . Trasvasijar a erlenmayer de 250 ml. Agregar 100 ml de alcohol absoluto previamente neutralizado a la fenolftaleína. Agitar mecánicamente durante 5 minutos en forma suave con calentamiento en baño maria( apagar mechero para prevenir la inflamación del alcohol ) enfriar agregar 5 gotas de SR de fenolftaleína y valorar con NaOH 0,1 hasta viraje color rosado permanente. Los ml de NaOH 0,1 N consumido X 18,02 ( equivalente : mg Acido acetilsalicìlico(ASPIRINA M.R) x ml NaOH 0,1 N representan los mg de ASPIRINA ( M.R ) en la muestra tomada. Calcular la Valoración del principio activo por la siguiente formula de cálculo: (Reacciones involucradas en el método de valoración)
Valoración = ml NaOH 0,1 N Consumido x 18,02 * x peso promedio(mg) masa muestra en mg Aplicar Factor de corrección de la solución 0,1 N de NaOH. *Equivalente de Acido Acetilsalicìlico por ml NaOH 0,1 N. Valoración = Mg Principio activo por comprimido. LIMITE DE VALORACION USP XXIII PARA COMPRIMIDO DE ACIDO ACETILSALICILICO ASPIRINA (R): 450.0-550.0 mg (90-110 % de lo declarado)
Resultados Lote: 145201 Vence: 12/2015 Fabricación: 12/2011 500mg componentes: almidón de maíz celulosa micro cristalina. Bayer, Alemania Almacenar a Tº no >25º
Muestra
Peso (mg)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
592.8 591.6 589.7 592.5 585.1 592.8 588.5 592.1 591.9 597.4
Promedio: 591.44 mg
Observaciones: quedan restos de comprimidos Espeso(mm) 49 49 49 48 49 X = 48.8
Ancho(mm) 12.1 12.15 12.1 12.1 12.2 X=12.13
*Identidad lamda máx. : 528.2 nm *Valoración Muestra 1 2 X
Masa(g) 0.3103 0.3070 0.3087
Gasto (ml) 14.2 14.1 14.15
Valoración: 14.15ml*18.02*591.44 mg = 485.15 308.65mg
Max con x:
1.0109*485.15 = 490.44
% =490.44*100= 98.09 % 500mg
Min con x : 0.9893*485.15=479.98
%= 479.98*100= 95.99% 500
Discusiones
Descripción física: el blíster y la caja concuerda con el número de Lote, fecha de vencimiento, además de que en la caja aparece una descripción previa del comprimido y del almacenamiento de este
Peso individual y promedio: los pesos individuales de los 10 comprimidos son similares entre si. Ateniendo un promedio de 591.44, no se detectan fallas de perdida en el blíster.
Medidas físicas: el espesor del comprimido son similares entre uno y otro al igual que el ancho de cada uno, podemos decir que ningún comprimido viene fallas o pérdidas de excipientes.
Uniformidad de dosis unitaria: la uniformidad representa la cantidad de dosis por unidad de comprimido, lo cual tiene valores mínimos y máximos de aceptación que no se deben exceder, en este caso los valores obtenidos están dentro de lo establecido.
Identidad del principio activo:
la identidad es positiva para el principio activa (ac.
Salicílico) ya que su lambda característica es 520 nm, y el obtenido es de 528 nm.
Valoración del principio activo :
los mg de acido acetil salicílico obtenido en la
valoración fue de 485 mg , lo cual está dentro de los rangos establecidos y en cuanto al porcentaje también se encuentra dentro de el rango.
Conclusión
Podemos concluir que el control de calidad del producto terminado cumple con todas especificaciones de calidad requeridas para el consumo humano.
Concluimos que con estos respectivos análisis tenemos presente un producto de calidad uniformidad conclusa, e identificamos así que el producto puede ser consumido por el humano, no obstante falta análisis profundos para así reforzar los resultados obtenidos en este laboratorio.
