Vitamin B12 disintesis di alam oleh mikoorganisme. Manusia tidak dapat menyintesis vitamin B12 dan mendapat pasokan dengan memakan jaringan hewan. Makanan manusia
normal terdiri dari 5 sampai 30 µg vitamin B12 setiap harinya, dan yang diserap adalah 1 sampai 5 µg. Simpanan Simpanan normal di tubuh berjumlah berjumlah 3000 sampai sampai 5000 µg,yang tersimpan tersimpan di hati sejumlah 1000 µg. Penyerapan vitamin B12 terjadi di ileum terminal di bawah pengaruh suatu zat yang dihasilkan oleh sel parietal lambung yang disebut . Faktor intrinsik penting untuk penyerapan vitamin B 12 di ileum terminal. Faktor intrinsik adalah suatu glikoprotein bivalen yang cenderung mengikat vitamin B 12 dan reseptor di sel-sel ileum terminal. Karena vitamin B 12 banyak terdapat di alam, defisiensi sebagian besar disebabkan oleh malabsorbsi atau defisiensi faktor intrinsik. Setelah
penyerapan,
vitamin
B 12
diangkut
oleh
protein
plasma
yang
disebut
. Terdapat tiga jenis transkobalamin, yang disebut transkobalamin I,II,III. Transkobalamin I dan III adalah protein penyimpan untuk vitamin B 12, dan transkobalamin II adalah protein pengangkut. Transkobalamin penyimpan disintesis di granulosit dan cenderung meningkat pada keadaan-keadaan yang massa granulositnya meningkat, seperti penyakit mieloproliferatif atau laukositosis. Terdapat dua bentuk alami vitamin B 12 utama :
dan
Di dalam tubuh, keduanya diubah menjadi kobalamin fungsional metilkobalamin dan 5’ – deoksiadenosilkobalamin. Simpanan normal di tubuh cukup untuk mengompensasi asupan nol selama setahun atau lebih; namun, keadaan-keadaan pertumbuhan atau pertukaran sel yang cepat meningkatkan kebutuhan vitamin B 12. Vitamin B12 merupakan kebutuhan mutlak hanya pada beberapa reaksi. Salah satu reaksi penting adalah , suatu perubahan yang tidak saja menghasilkan metionin tetapi juga kofaktor folat fungsional
.
Defisiensi vitamin B 12 meyebabkan kegagalan pembentukan tetrahidrofolat dari asam N5- metiltetrahidrofolat dan dapat meyebabkan anemia megaloblastik
.
Reaksi kunci dapat diwakili oleh persamaan : Metiltransferase 5 homosistein + N -metil-FH4 ↔ tetrahidrofolat + metionin metilkobalamin Asam folat adalah nama kolektif untuk sekelompok senyawa yang berasal dari daun hijau. Senyawa-senyawa ini terdiri dari 3 gugus: -
Sebuah
-
-
Satu dari sejumlah unit asam glutamat. g lutamat.
Dua gugus pertama secara kolektif disebut , dan diberi nama lebih lanjut sesuai jumlah residu asam glutamate yang ada , sebagai contoh pteroil monoglutamat atau pteroil poliglutamat. Makanan normal mengandung 500-700g folat, 50g/hari di antaranya diserap, dan tubuh memiliki simpanan folat yang cukup untuk digunakan selama sebulan. Folat diserap disepanjang usus halus,dan defisiensi asam folat biasanya terjadi pada keadaan peningkatan kebutuhan dan penurunan pasokan dari makanan. Folat yang aktif secara metabolis berasal dari reduksi gugus pteroil menjadi dihidrofolat, dan kemudian menjadi tetrahidrofolat dengan keberadaan enzim dihidrofolat reduktase. Asam tetrahidrofolat adalah bentuk tereduksi dari asam folat dan merupakan senyawa kataitik yang membentuk dirinya sendiri yang memerantai pemindahan 1 karbon. Fragmen-fragmen 1-karbon dapat berikatan dengan gugus pteroil dan dipindahkan ke metabolisme intermedier yang melibatkan sintesis DNA. Seperti vitamin B 12 , asam folat tidak dapat disintesis oleh mamalia. Efek utama defisiensi asam folat adalah gangguan sintesis timidin. Timidin adalah bagian dari DNA, tetapi tidak terdapat pada RNA. Dengan adanya asam folat, fragmen-fragmen 1-karbon dipindahkan dari deoksiuridin ke deoksitimidin pada gugus pteroil. Asam folat juga terlibat dalam jalur-jalur lain yang melibatkan pemindahan 1-karbon, dan defisiensinya juga mengganggu .
Besi adalah trace element yang paling banyak terdapat di tubuh. Sekitar 65% dari 4000 mg besi yang normal terdapat di dalam tubuh (60mg/kg pada laki-laki dan 50mg/kg pada perempuan) terikat ke hem. Diperlukan satu milligram besi untuk setiap milliliter sel darah merah yang diproduksi. Setiap hari, 20-25mg besi diperlukan untuk eritropoiesis; sebanyak 95% didaur ulang dari besi yang berasal dari perputaran eritrosit dan katabolisme hemoglobin. Hanya 1mg/hari (yang merupakan 5% dari perputaran besi) yang baru diserap untuk mengimbangi pengeluaran besi melalui feses dan urin. Besi tubuh lainnya, yang merupakan sepertiga dari besi total tubuh, tersimpan di dalam hati,limpa,dan sumsum tulang, atau terangkut dalam mioglobin dan koenzim protein pengangkut elektron sitokrom. Besi simpanan terdapat dalam bentuk hemosiderin atau feritin. -
Penyerapan Besi Penyerapan besi diatur oleh usus, yang mengizinkan penyerapan besi secukupnya untuk mengganti kehilangan tanpa menyebabkan penyerapan berlebihan. Asupan besi dari makanan setiap hari adalah 10-20mg/hari. Jumlah besi yang diserap dari makanan sangat bervariasi, bergantung pada beberapa faktor termasuk jumlah dan jenis besi yang dimakan, keasaman lambung, aktivitas sumsum tulan, dan keadaan simpanan besi tubuh. Walaupun seluruh usus halus memiliki kemampuan menyerap besi, penyerapan maksimum terjadi di duodenum dan jejunum bagian
atas, karena adanya pH optimum. Pada keadaan defisiensi yang parah, tubuh dapat meningkatkan penyerapan sampai 30% dari asupan makanan untuk mengompensasi kekurangan. Besi elemental bersifat aktif secara biologis dalam bentuk fero (Fe2+) dan feri (Fe 3+). Secara umum, pH asam atau rendah mendorong bentuk fero dan penyerapan besi, sedangkan pH netral atau basa meningkatkan bentuk feri dan menurunkan penyerapan. -
Pengangkutan dan Penyimpanan Besi Besi diangkut dari sel mukosa usus ke darah, tempat zat ini kemudian berikatan dengan protein pengangkut besi spesifik, suatu beta-globulin plasma. Kapasitas transferin mengikat besi pada plasma normal adalah 240-360mg/dL. Transferin melekat ke reseptor di membran eritrosit yang sedang tumbuh dan membebaskan besi ke dalam eritrosit untuk digabungkan ke hem di dalam mitokondria. Sekitar 10-20% besi tubuh total disimpan sebagai feritin, suatu molekul bulat yang terdiri dari sebuah selubung apoferitin dan inti bagian dalam fero oksihidroksida (membentuk 0,3-1,0 g). Apabila besi diserap di tengah kelebihan simpanan feritin, besi tersebut diendapkan di membran lisosom sebagai suatu kompleks pseudokristalin.
SUMBER : Sacher RA, McPherson RA. Metode hematologi. Dalam : Pendit BU, Wulandari D, Ed. Tinjauan klinis hasil pemeriksaan laboratorium. Edisi ke-11. Jakarta : EGC,2004. h. 3435 ; 38.
