BAB I PENDAHULUAN
A. LAT LATAR BELAKA BELAKANG NG Penyaki Penyakitt von Wille Willebra brand nd (PVW) (PVW) adalah adalah kelain kelainan an perdar perdarahan ahan heredi herediter ter yan yan di!ebabkan oleh de"i!ien!i "aktor von Willebrand (#VW). Kelainan ini $er%pakan !%at% kelainan kelainan a%to!o$ a%to!o$ do$inan& do$inan& tetapi ada '%a yan re!e!i". re!e!i". Penyakit Von Willebr Willebrand and terdapat pada dari oran dan bia!anya dapat diderita baik pria $a%p%n *anita. +iri +iri kha! pa!ien pa!ien denan denan penyakit penyakit ini $e$p%ny $e$p%nyai ai $a!a $a!a perdar perdaraha ahan n yan yan pan'an pan'an& & na$%n na$%n k%ran k%ran kon!i!t kon!i!ten en dibandi dibandinka nkan n denan denan berk%r berk%rann annya ya "aktor "aktor V,,,. V,,,. Na$%n Na$%n karena banyak banyak *anita *anita denan PVW $enala$ $enala$ii perdarahan perdarahan banyak banyak dan la$a !etelah !etelah $elahirkan !ehina e'ala yan diala$i *anita lebih banyak daripada pria. Anak '%a dapat $enala$i PVW karena penyakit ini ter$a!%k penyakit herediter. herediter. Berda!arkan !%rvei yan dilak%kan oleh World #ederation o" -e$ophilia (W#-) pada tah%n & penyakit von Willebrand $er%pakan 'eni! kelainan perdarahan ked%a terbanyak !etelah he$o"ilia yait% !ebe!ar /0&01. B. T232AN a. 2nt%k 2nt%k $ene $eneta tah%i h%i etio etiolo loi i&& tanda tanda dan dan e'a e'ala la&& kla! kla!i" i"ik ika! a!i& i& pato pato"i "i!i !iol oloi oi&& dan dan ko$plika!i Penyakit Von Willebrand b. 2nt%k $enetah%i ha!il pe$erik!aan laboratori%$ Penyakit Vo Von Willebrand Willebrand 4. 2nt%k $enetah $enetah%i %i penatalak! penatalak!anaan anaan Penyakit Penyakit Vo Von Will Willebrand ebrand
BAB II PEMBAHASAN
A. ET,5L5G, Penyebab penyakit von Willebrand dibedakan $en'adi d%a& yait% herediter dan didapat. -erediter di!ebabkan oleh al%r a%to!o$ do$inan dan re!e!i" yan dit%r%nkan karena de"i!ien!i !%at% protein yait% "aktor von Willebrand yan ada di tro$bo!it %nt%k $e$bant% pro!e! pe$bek%an darah. #aktor von Willebrand (#VW) $e$bant% tro$bo!it %nt%k $elekat ke dindin pe$b%l%h darah dan beker'a !ebaai pe$ba*a pla!$a bai "aktor V,,,& !%at% protein koa%la!i darah yan pentin. PVW yan didapat berkaitan denan !e'%$lah penyakit kroni! !eperti a%toi$%n& a$opati
$onoklonal&
li$"oprolo"erati"&
hipotiroidi!$e&
$ieloproli"erati"
dan
pe$akaian obat (!ipro"lok!a!in). Pa!ien denan a%to6antibodi terhadap #VW bia!anya $en%n'%kan perdarahan $e$bran $%ko!a dan $%dah $e$ar. B. 7AN,#E8TA8, KL,N,8 Ge'ala yan palin !erin ter'adi $elip%ti 9 Perdarahan %!i • -e$at%ria • Epi!tak!i! (perdarahan hid%n) • Perdarahan !al%ran ke$ih • :arah dala$ "e!e! • 7%dah $e$ar • 7enorai • +. KLA8,#,KA8, Kla!i"ika!i berda!arkan herediternya adalah yan ter$a!%k a%to!o$al do$inan (tipe dan ) $a%p%n a%to!o$al re!e!i" (tipe /).
:e"i!ien!i #VW k%antitati"
Tipe 9 de"i!ien!i #VW par!ial 7er%pakan kelainan yan rinan dan $en'adi ka!%! yan terbanyak& pada PVW tipe & ; 1 anota kel%ara. Kelo$pok ini $e$ba*a alel PVW tetapi denan kadar
#VW nor$al. Tipe / 9 de"i!ien!i #VW lenkap
7er%pakan kelainan yan berat dan 'aran ter'adi. :e"i!ien!i #VW k%alitati" 9 Tipe 7elip%ti kelainan yan rinan !a$pai !edan& ditandai denan e'ala6e'ala yan !i"atnya !edan. Tipe A 9 o :itandai denan pen%r%nan "%n!i #VW yan terkait tro$bo!it dan ter$a!%k !%btype ,,A dan ,,+ Tipe B 9 o Pen%r%nan "%n!i akibat peninkatan a"inita! #VW terhadap GPb tro$bo!it. Tipe 7 9 o Pen%r%nan "%n!i #VW b%kan akibat tidak adanya $%lti$er be!ar vW#. Tipe N 9 o Pen%r%nan a"inita! terhadap "aktor V,,,.
:. PAT5#,8,5L5G,
•
•
Tahap Pe$b%l%h darah terl%ka dan $%lai $enala$i perdarahan. Tahap
Pe$b%l%h darah $enye$pit %nt%k $e$perla$bat aliran darah ke daerah yan •
l%ka. Tahap / 6 Adhe!i tro$bo!it (tro$bo!it $elekat dan $enyebar pada dindin pe$b%l%h darah ke daerah l%ka). Area!i tro$bo!it (tro$bo!it
6
$enakti"kan
tro$bo!it
lain
yan
$enyebar
didekatnya
$elepa!kan
!ehina
akan
ya
$en%$pal
$e$bent%k !%$bat tro$bo!it pada te$pat yan terl%ka). Tahap ; Per$%kaan trombosit yan teraktiva!i $en'adi per$%kaan te$pat ter'adinya
•
bek%an darah. Protein pe$bek%an darah yan beredar dala$ darah diakti"kan pada per$%kaan trombosit $e$bent%k 'arinan bek%an fibrin. Pada Penyakit Von Willebrand& kelainannya terletak di d%a tahap terakhir !aat pro!e! pe$bek%an darah& yait%9 6 Pada tahap ke /& !e!eoran dapat berke$%nkinan tidak $e$iliki 4%k%p #aktor Von Willebrand (VW#) di dala$ darahnya ata% "aktor ter!eb%t tidak ber"%n!i !e4ara nor$al. Akibatnya VW# tidak dapat bertindak !ebaai perekat %nt%k $enyana trombosit di !ekitar daerah pe$b%l%h darah yan $enala$i 6
ker%!akan. Trombosit tidak dapat $elapi!i dindin pe$b%l%h darah. Pada tahap ke ;& VW# $e$ba*a #aktor V,,,. #aktor V,,, adalah !alah !at% protein yan dib%t%hkan %nt%k $e$bent%k 'arinan yan k%at. 8ehina pada penderita PVW yan $enala$i de"i!ien!i VW# akan $enala$i pro!e! pe$bek%an darah denan $e$akan *akt% yan lebih la$a.
E. PE7ER,K8AAN LAB5RAT5R,27 :iano!i! PVW terbai ata! 9 a. Pe$erik!aan Laboratori%$ -a!il pe$erik!aan laboratori%$ !anat beraa$. Pola dianno!i! !erin $er%pakan ko$bina!i& yait%9
-
Pe$an'anan BT Pen%r%nan kadar #VW pla!$a
Pen%r%nan !e4ara paralel kadar aktivita! bioloi di perik!a denan penent%an
-
kadar ko"aktor ri!to!etin (!%at% antibiotik yan $enyebabkan area!i tro$bo!it) Pen%r%nan aktivita! "aktor V,,,
-
Beraa$nya ha!il te! laboratori%$ dikaitkan pada !i"at6!i"at kelainan yan heteroen pada PVW $a%p%n kenyataan bah*a kadarnya dala$ pla!$a dapat dipenar%hi oleh tipe olonan darah AB5& kelainan !i!te$ !ara" p%!at& !i!te$ in"la$a!i dan keha$ilan. b. Eval%a!i Penapi!an 2nt%k PVW har%! $en4ak%p pe$erik!aan BT& hit%n tro$bo!it& PT& dan APTT. PVW rinan tipe , bia!anya ha!il nor$al. Bila penyakit lebih berat BT o o
$e$an'an antara =6/ $enit !edan hit%n tro$bo!it nor$al. Pa!ien denan de"i!ien!i berat #VW ata% kelainan "aktor V,,, $enikat #VW berakibat pe$an'anan APTT& !ek%nder akibat $en%r%nnya kadar pla!$a
o
dala$ darah. 2nt%k $enetapkan diano!i! diperl%kan pe$erik!aan kh%!%! kadar #VW dan "%n!inya.
4. Eval%a!i Lenkap PVW :iperl%kan pe$erik!aan akti"ita! "aktor V,,, 9 +& A& #VW& Akti"ita! ("%n!i) #VW (Ri!to!etin Ko"aktor aktivita!)& dan anali!i! be!arnya (!i
$enorek!i pe$an'anan APTT pada pla!$a yan kek%ranan #aktor V,,,& A 9 #VW dihit%n denan a!!ay enzime – like imunnosorbent ata%
o
immunoassay& Aktivita! #VW dihit%n denan $en4a$p%r berbaai kon!entra!i ri!to!etin denan pla!$a pa!ien dan tro$bo!it nor$al dala$ areo$eter. :era'at aktivita! #VW akan !etara ata% lebih rendah dibandinkan denan dera'at
o
A9#VW. Berant%n !%btipe PVW& anali!i! $%lti$er #VW !anat pentin %nt%k diano!i! kla!i"ika!i varian PVW tipe . Kla!i"ika!i PVW pentin %nt%k
peren4anaan penelolaan klini!. PVW tipe 1
Berh%b%nan denan pen%r%nan kadar #VW dala$ pla!$a dan "aktor V,,,. Pada pa!ien yan bere'ala& akti"ita! A9#VW dan #VW $en%r%n diba*ah =1 nilai nor$al. 5leh karena #VW $er%pakan protein pe$ba*a #V,,, dala$ !irk%la!i& kadar #V,,, akan !e4ara ber$akna $en%r%n pada pa!ien denan penyakit tipe , yan berat& dan $enyebabkan pe$an'anan APTT. PVW tipe 2 Akibat pen%r%nan #VW yan lebih be!ar (PVW tipe a > b) ata% per%bahan per%bahan beraa$ pada ikatan A9#VW dan #V,,, (tipe 7 dan N PVW). Akti"ita! "aktor V,,, 'aran $en%r%n pada tipe A& B& dan 7 tetapi $en'adi berat pada PVW tipe N. Pa!ien PVW tipe tidak $e$p%nyai #VW $%lti$er denan berat $olek%l tini ata% !edan (inter$ediate) dala$ pla!$a. PVW tipe $en%n'%kan #VW abnor$al denan a"inita! $eninkat terhadap re!eptor GP,b?,@ tro$bo!it. PVW tipe 2M :itandai denan pola nor$al $%lti$er #VW dala$ pla!$a tetapi pen%r%nan yan tidak !ei$ban pada akti"ita! #VW bila dibandinkan denan A9#VW. PVW tipe 2N 7en%n'%kan ker%!akan ikatan #V,,, terhadap #VW. Pen%k%ran akti"ita! dan antien #VW ked%anya nor$al& !eperti '%a anali!i! pola $%lti$er #VW. PVW tipe 3 :itandai denan tidak dite$%kannya A9#VW dala$ !irk%la!i dan dera'at V,,,9 + !anat rendah (/61 nor$al).
Tipe
A9 # V,,, BT
5r N
5r N
a
5r N
b
5r N
/
5r N
P!e%do PVW -e$o"ili A
Akt Ko"aktor Akt Koa%lan # 7%lti$er Ri!to4etin V,,,
5r N N
N
N
5r N
Abnor$al
5r N
5r N
Abnor$al
666
5r N N
5r N
Abnor$al N
#. PENATALAK8ANAAN Terapi9 $elip%ti pe$berian obat& tran!"%!i darah& dan $enhindari keadaan yan dapat $enyebabkan r%dapak!a?perdarahan. a b 4
Penelolaan 8eera 7enhentikan obat yan $enha$bat "%n!i tro$bo!it 8e4ara e$piri! $e$berikan #VW Tran!"%!i tro$bo!it yan nor$al& terant%n beratnya perdarahan. 7e!kip%n ini k%ran tepat& na$%n e"ekti". Kelainan "%n!i tro$bo!it& baik yan
didapat $a%p%n konenital& dapat !eera diata!i denan $enontrol perdarahan klini! yan berat.
/
Penelolaan 3anka Pan'an Pa!ien denan kelainan konenital har%! dina!ihati %nt%k $enhindari obat yan
$e$perberat kelainan "%n!i dan $enyebabkan perdarahan. •
A!pirin dan anale!ik non6!teroid adalah o""ender pri$er. Pada pa!ien PVW dan tro$ba!tenia (kelainan "%n!i tro$bo!it akibat abnor$alita! dari en yan $enat%r likoprotein) $en%n'%kan pe$an'anan ber$akna BT denan pe$berian a!pirin.
8ebaai prin!ip %$%$& !i"at kelainan "%n!i akan $en%nt%n pilihan penobatan. 7i!al9 pa!ien PVW denan '%$lah #VW yan tidak nor$al akan bere!pon terhadap obat yan $eninkatkan kadar #VW pla!$a. Pada !it%a!i de$ikian& tro$bo!it perl% nor$al ketika kelainan #VW diperbaiki. 8ebaliknya& pa!ien denan de"ek konenital $etaboli!$e tro$bo!it akan $e$erl%kan tran!"%!i tro$bo!it yan nor$al. Pa!ien denan de"ek yan didapat !ek%nder terhadap pe$berian obat& %re$ia& dan penyakit hati akan $ere!pon! terhadap ::VAP& pe$berian #VW& ata% ked%anya. :ata ini $end%k%n bah*a peninkatan kadar #VW dapat !ebaian $enko$pen!a!i kelainan ber!%$ber tro$bo!it.
G. K57PL,KA8, Penyakit von Willebrand dapat $enyebabkan ko$plika!i9 •
Ane$ia
•
3ika pendarahan ter'adi di !endi ata% 'arinan t%lan ra*an& penderitanya bi!a $enala$i pe$benkakan dan nyeri hebat
•
Ke$atian akibat pendarahan
DAFTAR PUSTAKA
8%ianto. ;. Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Edisi VI: Bab 7, Penyakit Von illebrand! 3akarta9 ,nterna P%bli!hin. Be4hr$an& Ri4hard E dkk. . ,l$% Ke!ehatan Anak Nel!on. 3akarta9 EG+. 8indh%nata& R dan 7. . Probohoe!odo. C. Indonesian "ournal of #lini$al Pat%olo&y and 'edi$al (aboratory, Vol! )*!
TUGAS INHAL PRAKTIKUM PATOLOGI KLINIK PENYAKIT VON WILLEBRAND
:,8282N 5LE-9
. Rio Gyver Anthonio . /. ;. =. C. F.
Vi4tor K%rnia*an 7. 8hinta #renanda Ryan 8aan Aleander Ganda A%!tina :*i 7 ,ndah Ay% T A 8
;C ;/; ;/= ;//D ;/; ;/C0 ;/F;
D. P%tri 7entari ;/D= 0. 8ole$an Wado ;/DC . o!%a -arianto G ;/DF . Aneli4a 8a"ilia ;/0 . 8tieven 7alo$beke ;/0/ /. :eretty Bakarbe!!y ;/0= ;. Ko$an Ay% 8 A ;/0C =. 8%
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS KRISTEN DUTA WACANA YOGYAKARTA